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GuaclnicadeDeficienciadehormonadecrecimientoenadultos

Deficienciadehormonadecrecimientoenadultos
Fechadelaltimarevisin:04/04/2011

ndicedecontenidos
1. Fisiologadelahormonade
crecimiento(GH)enadultos
2. Dequhablamos?
3. Culeslaclnica?
4. Cmosediagnostica?
5. Cmosetrata?
6. Bibliografa
7. Msenlared
8. Autores

Fisiologadelahormonadecrecimiento(GH)enadultos
Lahormonadecrecimiento(GH)esproducidaporlasclulassomatotropashipofisariasyes
lahormonaadenohipofisariamsabundante.
LasecrecindeGHescontroladadirectamenteporelhipotlamoyfactoresperifricosque
actansobrelassomatotropas.GHRHysomatostatinahipotalmicos,estimulaneinhibenGH
respectivamente.LasecrecindiariadeGHdisminuyedesdeunpicopuberaldealrededorde
11,8mgcada24horashastaalrededorde0,1mgcada24horasensujetosmayores.Lavida
mediadelaGHesdealrededorde14min.LasecrecindeGHaumentaconlamalnutriciny
elayuno,ydisminuyeenlaobesidad.Esestimuladaporlahipoglucemia,lascomidasricasen
protenas,encontrastelahiperglucemiaylaleptinainhibensusecrecin.LasecrecindeGH
seveinfluidaporhormonas,neuropptidos,neurotransmisoresyopioides.
LasecrecindeGHespulstilconnivelesindetectablesentrelospulsos.Aumentanla
secrecindeGHelejercicio,elsueo,eltraumaylasepsis.Lasecrecinintegradade24hes
mayorenlamujerqueenelhombre.Existenaproximadamente10pulsosdeGHcadada
queduranaproximadamente90minutosyseproducencada128minutos.Portanto
aproximadamenteel50%delasmuestrasextradasduranteeldadesujetossanos
presentarnnivelesdeGHindetectables.LasecrecindeGHenelhombretiendeaserms
pulstilyenlamujermscontinua.
LaGHestimulaelcrecimientolinealenlosniosactuandodirectaeindirectamente(viaIGFI)
sobreelcartlagoepifisariodeloshuesoslargos.LaGHtieneigualmenteimportantes
accionesmetablicas:aumentalaliplisis,loqueprovocalamovilizacindelostriglicridos
almacenados.Estimulalasntesisproteica.Antagonizalaaccindelainsulina.Provoca
retencindefosfato,aguaysodio.

Dequhablamos?
EldficitdeGHdeladulto(DGHA)haadquiridoimportanciacrecienteporlaacumulacinde
evidenciadequeelDGHAprovocaefectosadversosyporlaexistenciadeGHpara
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tratamientodeformailimitada.
LascausasdeDGHAsonlasmismasquelasdelhipopituitarismo.Enunestudio(BatesA,
1996)seencontraronlassiguientes:tumorhipofisarioolasconsecuenciasdesutratamiento
(76%),tumorextrahipofisario(13%),desconocida(8%),sarcoidosis(1%),sndromede
Sheehan(0,5%).Otrascausasson:traumatismocraneoenceflico(deimportanciacreciente),
enfermedadesinfecciosas,enfermedadesvasculares,enfermedadesinfiltrativasy
granulomatosasyproblemascongnitos.
Tabla1.CausasdedficitdeGHdeladulto
AlteracinHipofisaria
Neoplsica Tumores
Adenoma
primarios
hipofisario
Craneofaringioma
Metstasis

Traumtica Postciruga

PostradioterapiaTumores
hipofisarios
Tumoresde
cabezaycuello
Accidental

Vascular

Necrosis
Postparto
isqumica
(sndromede
Sheehan)
Diabetes
Eclampsia
Apopleja

hipofisaria
Enfermedadesinflamatoriasoinfiltrativas
Alteraciones Aplasia,hipoplasia,ectopia
del
QuistedelabolsadeRathke
desarrollo Quistearacnoideo
Miscelnea Sillaturcavaca
Idiomtica
Familiar
AlteracinHipotalmica
Destruccindeltallohipofisario
Traumtica
Postciruga
Compresinporuntumoroaneurisma
Afectacinhipotalmica
Funcional
Estrs
Malnutricin
Anorexianerviosa

Orgnico

Enfermedadsistmica
Frmacos
Hormonas
Malformaciones
Enfermedades
inflamatorias/infiltrativas
Neoplasias(primarias,
metastsicas,linfomasy
leucemias)

Idiomtica
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EnfermedadesExtraselares
Neoplasiasparaselares
Trombosisdelsenocavernoso
Aneurismadelacartidainterna

ComonormageneralenlaslesionesorgnicashipofisariaslaafectacindeGHy
gonadotropinasesmsprobablequelaafectacintirotropaycorticotropa.Enpacientescon
afectacinhipofisarialaprobabilidaddeDGHAsehaestimadoenun45%sinoexistenotros
dficitshipofisarios,hastael100%enpacientesconmltiplesdficitshipofisarios.Cuando
existedficitdeGH(DGH)deinicioenlainfancia,stepersisteeneladultosisedebea
causaorgnica,aunquesiesidiopticopuedenopersistir.

Culeslaclnica?
ElDGHAsepiensaqueprovocamorbilidadbasadoen2evidencias:laexistenciadeciertas
anomalasenpacientesconDGHAconmayorfrecuenciaqueenlapoblacingeneralylaa
queseproduceenellasconeltratamiento.
Elcambioenlacomposicincorporalesposiblementeelefectomejordocumentadodel
tratamientoconGHenadultos.EnelpacienteconDGHAlamasamagraestdisminuidayla
masagrasaaumentada.Existendiversosestudiosrandomizadosycontroladosconplacebo
quedemuestranqueeltratamientoconGHdisminuyelamasagrasayaumentalamasa
magra(DeBoerH,1992).
AcercadelaaccindelaGHsobreloslpidoshaydatoscontradictorios.Lospacientescon
DGHAtienenniveleselevadosdeLDLcolesterol,losnivelesdeHDLsonvariables.Losniveles
deLDLcolesteroldisminuyerontraseltratamientoconGHenalgunosestudiosyenotrosno
semodificaron(HoffmanA,2004BeshyahS,1995).
ElDGHAparecequepuedealterarlafuncincardiovascular.Lospacientescon
hipopituitarismo,notratadosconGHperosconelrestodelashormonashipofisarias,
presentaneldobledemortalidadqueloscontroles,debidoaunaumentodeeventos
cardiovasculares.
EltratamientoconGHmejoralafuncincardiovascular.EltratamientoconGHdepacientes
conDGHA,endiferentesestudiosdemostr:mejoradelgastocardiaco,disminuyelgrosor
delgrosordelaintimamediacarotidea,disminuylahomocisteina,aumentlamasa
miocrdicadelventrculoizquierdo,disminuylaprotenaCreactivaylainterleukina6
(SnyderP,2006).
Enlamayoradelosestudios,ladensidadmineralseaseencuentradisminuidaenelDGHA
(HolmesS,1994BaumH,1996).Existendiferentestrabajosquedemuestranqueel
tratamientoconGHincrementaladensidadmineralseaenpacientesconDGHA,enun
estudioun5%encolumnayun2%encuellofemoral.
LospacientesconDGHAfrecuentementepresentansensacindemenossaludyenergaque
loscontroles.EngeneraleltratamientoconGHmejoralacalidaddevidaenlospacientescon
DGHA,aunqueestonosehaencontradoentodoslosestudios.
Lospacientesconhipopituitarismodecomienzoenlaedadadultopresentandisminucindela
esperanzadevidaapesardelreemplazoconhormonastiroideas,gonadalesysuprarrenales.

Cmosediagnostica?
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Debidoalasutilezayfaltadeespecificidaddelasmanifestacionesclnicas,lavaloracindel
dficitdeGHserealizahabitualmenteenadultosconenfermedadhipofisariaoquefueron
diagnosticadosdedficitdeGHenlainfancia.ElDGHAesmuyprobablesielpaciente
presentapanhipopituitarismo.
EldiagnsticodelDGHAsebasaenlacombinacindeladocumentacindeenfermedad
hipofisaria,panhipopituitarismoydisminucindeIGFIodelarespuestadeGHaunaprueba
deestmulo.
UnniveldeIGFIpordebajodelanormalidadparaedadysexoenunpacientecon
enfermedadorgnicahipofisariaconfirmaeldiagnsticodeDGHA.
MedianteconsensodeexpertossedefineelDGHAseverocomoelpicoderespuestadeGH
trashipoglucemiainsulnicaadecuada,inferiora3g/dL(GHRS,1998MolitchM,2006).Este
lmiteestablecidoesarbitrarioydependedelametodologadeanlisis,dellaboratorioenque
serealizaydeltipodeestmulo(HoK,2007MolitchM,2006).Existenotrosdiferentes
estmuloscomoGHRHmsarginina,GHRHmsGHRP6,clonidina,glucagn,ejercicioo
GHRH.Estaspruebaspuedenserfalsamentepositivasenlaobesidadylospuntosdecorte
debendeajustarsealgradodesobrepeso(MolitchM,2006).

Cmosetrata?
ExisteevidenciadelaeficaciadeltratamientoconGHenpacientesconDGHAsobreel
incrementodelamasamuscularydisminucindelamasagrasa,laevidenciasobrelamejora
delamasaseaesmenosconvincenteyesconflictivalaevidenciasobrelasensacinde
bienestar,lafuerzamuscularyloslpidos(SnyderP,2006BaumH,1996).
LaindicacindecuandoemplearGHeneltratamientodelDGHAespolmicaenelmomento
actual.Engeneralsedebeemplearcuandolasanomalasclnicasobioqumicassonms
severas.
LaGHseadministraporvasubcutneadiaria,generalmenteporlanoche.Eltratamientocon
GHdebeserindividualizadoysedebetenerencuentalaedad,elsexoyelestado
estrognico.Sedebecomenzarconunadosisbaja,de25g/kg/da(0,30,5mg/da).El
objetivoesmantenerunosnivelesnormalesparaedadysexodeIGFI.Ladosisdiaria
habitualsueleser1012g/kg/da.Siserepresentaefectossecundariososeelevanlos
nivelesdeIGFIladosissedebedisminuir(HoK,2007MolitchM,2006).
Losefectossecundariosmshabitualesson:edemaperifrico,artralgias,sndromedeltnel
carpiano,parestesiaydeteriorodelatoleranciaalaglucosa.Elcnceractivoesuna
contraindicacinaltratamientoconGH,porlaposibilidadterica,nodemostrada,deaumento
delcrecimientotumoral.Losefectossecundariossonmsfrecuentesenlosmayores,ms
obesosysobretratados.

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Algoritmodetratamiento

Bibliografa
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Msenlared
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Evaluationandtreatmentofadultgrowthhormonedeficiency:anEndocrineSocietyClinical
PracticeGuideline.JClinEndocrinolMetab.2006May91(5):162134PubMedTexto
completo

Autores
FernandoCordido
Carballido

MdicoespecialistaenEndocrinologa(1,2)

MLuisaIsidroSanJuan

MdicoespecialistasenEndocrinologa(1)

(1)ComplejoHospitalarioUniversitariodeACoruaSERGASEspaa
(2)UniversidadedeACoruaEspaa.
Elsevier2016

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