UNIVERSIDAD

NACIONAL
AUTNOMA DE
MXICO
Facultad de Estudios Superiores
Cuautitln
Previo prctica Obtencin de
hidantoinas
Fecha de entrega de octubre 6
del 2016
Grupo:1351
Equipo 9
Integrantes:
Cano Jurez David
Garca Moran Diana Maribel

Hernndez Mena Andrea

Mildred
Solache Gonzales Juan Antonio
FORMACIN DE HIDANTONAS
Sntesis de Bucherer-Bergs
(5,5-difenilhidantonas)
Objetivos
Preparar 5,5-difenilhidantonas a partir de cido benclico y urea en presencia
de anhdrido actico.
Efectuar la preparacin de una anillo de cinco miembros con dos heterotomos
de nitrgeno en posicin 1,3.
Realizar el tratamiento adecuado para los residuos generados en su sntesis, de
acuerdo a los postulados de la qumica verde.
Dar seguimiento al monitoreo de la reaccin para evitar la formacin de
subproductos que hagan el tratamiento de residuos mas complicado.
Introduccin
Debido a las propiedades cidas de las amidas, estas pueden reaccionar con un grupo
cetona en presencia de una base para obtener compuestos denominados hidantonas.
Las hidantonas pueden considerarse como derivados de la urea, en el cual unos de los
hidrgenos esta sustituido por un radical cido y el otro por un radical alcohlico de la
misma cadena, considerados como glucolilureidos, se encuentra en el jugo de remolacha
y puede prepararse fcilmente a partir de aminocetonitrilo y cido cinico, el producto
inmediato de esta reaccin cicliza con los cidos. La hidantona puede sustituir a las
acil-glicinas en la sntesis de amino y cetocidos y la alantona uno de sus derivados,
esta relacionado con el cido rico.
La importancia farmacolgica de las hidantonas radica en que tiene accin
anticonvulsiva, fueron introducidas como antiepilpticos por Putman y Merritt en 1938.
Fue el primer frmaco que sin tener actividad sedante demostr ser un
buen antiepilptico. Antagoniza a nivel experimental las convulsiones producidas por
electroshock y por cardiazol.
Mecanismo de accin. Parece que acta sobre la difusion de la actividad anormal
pero sin accin depresora sobre el propio foco. Aumenta el umbral para la iniciacin de
fenmenos de postdescarga y adems reduce la duracin y amplitud de tales fenmenos.
Deprime las descargas repetitivas y bloquea posibles fenmenos postetnicos. Su accin

se define como de estabilizadora de las membranas de las neuronas excitables. Van a

deprimir la excitabilidad de neuronas tlamo-corticales y aumenta las concentraciones
cerebrales de serotonina y GABA. Al mismo tiempo disminuye la conductancia del in
Na+ y facilita mecanismos inhibidores mediados o el Cl-.
Indicaciones. Se utiliza para las crisis generalizadas y tambin se puede usar en las
crisis parciales, siendo adems de utilidad en neuralgias de trigmino y
como antiarrtmico (acciones anestsicas locales y antiarrtmicas).
Reacciones adversas. A dosis habitual rara vez aparecen fenmenos depresores del
SNC, trastornos oculomotores o cerebelosos antes de la somnolencia.
Provoca hirsutismo en los brazos y tronco, y gingivitis.
Interacciones. Es un frmaco que interacciona con muchos otros.

Fenitona se comporta como inductor enzimtico de la carbamazepina y de

anticoagulantes orales.

Todos los medicamentos que son inductores enzimticos van a disminuir sus
niveles plasmticos.

Sulfamidas bloquean el metabolismo de la fenitoina, aumentando las

concentraciones plasmticas de sta.

Los derivados ms importantes son:

Defenilhidantona
Mefenetona
Fetenilato sdico
Etotona
Dimetilhidandoinai vincidol derivado azufrado con actividad antiroidea)
Generalidades
La hidantona fue sintetizada por primera vez por Baeyer en 1861 por hidrogenacin o
reduccin de alantona. El nombre de la nueva sustancia generada esta, por tanto,
compuesto, por su precursor y la reaccin qumica aplicada, hidrogenacin de
alantona= hidantona. Aunque, los trminos sistemticos, segn la IUPAC, para este
compuesto son: imidazolidina 2-4,diona o 2,4-dicetotetrahidroimidazol.
Tomando como base la molcula de hidantona se obtiene de un amplio grupo de
compuestos que tambin se utilizan como precursores de la sntesis de aminocidos.
Estos compuestos se obtienen por sustitucin del C5 de un hidrgeno por un grupo
sustituyente. Dicha sustitucin se consigue por dos rutas, de sntesis qumicas, en
funcin del punto de partida. En general la sntesis de Bucherer- Bergs, desde los
compuestos carbonlicos, como la condensacin de aldehdos con hidantonas, son las
reacciones preferentes.

La sntesis de Bucherer-Bergs fue desarrollada en 1934(Bucherer y Lieb,1934) desde

entonces se ha encontrado un rango amplio de aplicaciones. Los aldehdos o cetonas se
tratan con cianuro de potasio y carbonato amnico bajo condiciones suaves. Con
excepcin de formaldehdo, se ha encontrado este procedimiento es efectivo para la
mayora de los compuestos del tipo carbonilo, ciertos aldehdos insaturados, ciertos
hidroxi nitro-aril aldehdos y algunas cetonas. As la hidantona en s no se puede
obtener utilizando formaldehdo, pero se puede preparar a partir de aminoacetonitrilo y
carbonato amnico en solucin acuosa a elevadas temperaturas y presin alta. La
sntesis Bucherer-Bergsutliza los respectivos aldehdos, cianuro de potasio y carbonato
amnico para sintetizar hidantonas D,L-5- sustituidas. Y son los propios componentes
de la reaccin los limitantes del mtodo, ya que el uso de reactivos tan txicos como el
cianuro de potasio o sodio lo hacen poco atractivo en el mbito industrial.

Por su parte la sustitucin del C-5 se utiliza principalmente para la formacin de

derivados de hidantonas. La aplicabilidad de ambos mtodos depende de la naturaleza
de los residuos C5 elegidos y de la disponibilidad de precursores que permitan la
introduccin adecuada y efectiva de los sustituyentes en C5. Los precursores carbonilo
usados para la sntesis de Bucherer-Bergs deben contener un grupo metileno adicional,
mientras que no es necesaria esta caracterstica para aplicar el segundo mtodo. Los
derivados D,L-5-monosustituidos de las hidantonas racemizan bajo condiciones
alcalinas por tautomeras ceto-enlica. Tambin se encontr que los compuestos
aromticos y algunas hidantonas heterosustituidas racemizan mas rpidamente con
respecto a la duracin de la reaccin de biotransformacin.

Propuesta de mecanismo de reaccin

Obtencin del subproducto

Mtodos generales de obtencin de hidantonas.

Debido a las propiedades cidas de las amidas, estas pueden

reaccionar con un grupo cetona en presenciade una base para
obtener compuestos denominados hidantonas. Las hidantonas pueden
considerarse como derivados d e l a u r e a , e n e l c u a l u n o d e l o s
h i d r g e n o s e s t sustituido por un radical cido y el otro por un
radicala c o h l i c o d e l a m i s m a c a d e n a , c o n s i d e r a d o s c o m o
glucolilureidos . La importancia farmacolgica de las hidantonas radica
en que tiene accin antiepilptica o anticonvulsiva.
Imidazolidin-2,4-diona, se encuentra en el jugo de remolacha y puede
preparase fcilmente a partir de amino acetonitrilo y cido canico, el producto
inmediato de esta reaccin cicla con los cidos La hidantona puede
sustituir a las acil-glicinas en la sntesis de amino y cetocidos y la
alantona uno de sus derivados, esta relacionado con el cido rico.

Fundamento qumico de la preparacin de hidantonas

con compuestos 1,2-dicarbonlicos.

La produccin de D o L aminocidos pticamente purosmediante catalizadores

enzimticos a partir de mezclas racmicas de D,L-hidantonas
monosustituidas en el c a r b o n o 5 e s u n p r o c e d i m i e n t o
m s b a r a t o y tcnicamente ms sencillo que los mtodos de sntesis
qumica y quimio enzimtica, adems de ser menos
contaminates. Dicho proceso ha recibido el nombre hidantoinasa
En esta transformacin enzimtica, en primer lugar, el anillo de las
hidantonas D,L-5-sustituidas sintetizadasq u n m i c a m e n t e e s
h i d r o l i z a d o p o r l a e n z i m a hidantoinasa.
P o s t e r i o r m e n t e , l a h i d r l i s i s d e l N - carbamil-aminocido producido es
llevada a cabo por la e n z i m a N - c a r b a m i l - a m i n o c i d o
a m i d o h i d r o l a s a (carbamilasa). En esta reaccin se produce amonaco,
anhdrido carbnico y el aminocido correspondiente. Al a m i s m a v e z
q u e l a h i d a n t o i n a s a h i d r o l i z a especficamente un
ismero u otro de la hidantona, comienza la racemizacin qumica o
enzimtica del otroismero no hidrolizado.La produccin de un enantimero u
otro del aminocidodepende de la estereoespecificidad de las enzimas conl a s
que se trabaja. La racemizacin qumica de las hidantonas se
r e a l i z a e n c o n d i c i o n e s f u e r t e m e n t e alcalinas por tautomerismo cetoenlico, y su velocidad depende de la electronegatividad del sustituyente
del c a r b o n o 5 . L o s t i e m p o s d e r a c e m i z a c i n s o n m u y elevados,
lo que limita la obencin de un 100% del D-a m i n o c i d o
p t i c a m e n t e p u r o a u n n m e r o m u y pequeo de hidantonas .P o r
t a n t o , l a i n m e n s a m a yo r a d e D , L - h i d a n t o n a s s u s t i t u i d a s n o
racemizan espontneamente a una velocidad adecuada,
a l a r g a n d o y e n c a r e c i e n d o l a obtencin de aminocidos a partir de ellas.
La velocidad de racemizacin de las hidantonas se puede aumentar hasta
hacerla rentable utilizando la accin cataltica dela enzima hidanton
racemasa. La utilizacin conjuntade esta enzima, la D-hidantoinasa y
la D-carbamilasa ,permite la transformacin total de la hidantona en
D-aminocido. Evidenciada la enorme mejora del proceso de la hidantona

Investigar la importancia farmacolgica de los imidazoles

y las hidantonas.

El imidazol es un intermediario de la biosntesis de la histidina que se forma

desde el imidazol glicerol fosfato con la prdida de agua. De estructura
cristalina Pertenece a una familia de compuestos qumicos aromticos,
caracterizada por disponer de un anillo pentagonal nitrogenado. Tiene
propiedades anfotricas, cualidad esta que mantendrn algunos de sus
derivados. Su molcula ha servido de base para el desarrollo de numerosos
frmacos

Aunque no se puedan considerar derivados directos, forma parte de la

molcula de otros frmacos como la teofilina o la mercaptopurina.
con las investigaciones sobre benzimidazoles. A partir de este momento, y de
forma simultnea, dos casas farmacuticas: Bayer AG y Janssen
Pharmaceutica, investigaron diferentes clases de azoles con aplicacin clnica
durante los aos 1950 y 1960, hasta el autntico inicio de la era de los
imidazoles que se puede considerar 1969, cuando estas dos casas publicaron
su experiencia respectiva con clotrimazol y miconazol Adems de su
importancia en la industria farmacutica, tiene aplicaciones en la industria de
componentes electrnicos, fotografa e incluso en la fabricacin de materiales
anticorrosivos y retardantes del fuego. Igualmente sirve de base para la
obtencin de imgenes y espectros celulares mediante resonancia magntica

Adicin de derivados del amoniaco a compuestos

carbonlicos.

Ciertos compuestos relacionados con el amoniaco se adicionan al

grupo carbonilo para formar derivados que son importantes sobre
todo para la caracterizacin e identificacin de aldehdos y
cetonas. Los productos contienen un doble enlace carbononitrgeno que resulta de la eliminacin de una molcula de agua
de los productos de adicin iniciales.

Reacciones de transposicin.
Explique estructuralmente, la solubilidad del producto en
medio alcalino y su insolubilidad a pH cido.
Propiedades de reactivos y producto.

REACTIVOS
CLORURO DE CALCIO (anhidro)
Propiedades fsicas:
Punto de ebullicin: 1935C; Puntode fusin: 772C; Densidad relativa
(agua = 1): 2.16;Solubilidad en agua, g/100 ml a 20C: 74.5
Propiedades toxicolgicas:
I n h a l a c i n : Tos , d o l o r d e g a r g a n t a . E x t r a c c i n l o c a l i z a d a
o p r o t e c c i n respiratoria. Aire limpio, reposo; Piel: Piel
s e c a , enrojecimiento.
Guantes
protectores.
Quitar
las
ropascontaminadas, aclarar y lavar la piel con agua y jabn;
Ojos: Gafas de proteccin de seguridad. Enjuagar cona g u a a b u n d a n t e
d u r a n t e v a r i o s m i n u t o s ( q u i t a r l a s lentes de contacto si puede
hacerse con facilidad) yproporcionar asistencia mdica; Ingestin:
Sensacinde quemazn, nuseas, vmitos. No comer, ni beber, nifumar
durante el trabajo. Enjuagar la boca, dar abeber agua abundante, reposo.
Propiedades qumicas:
La sustancia se descompone alcalentarla intensamente a altas temperaturas y
al arder,produciendo humos txicos y corrosivos. La disolucin en agua es
una base dbil. Ataca al cinc en presencia de agua, produciendo gas
inflamable de hidrgeno. Sedisuelve violentamente en el agua con
liberacin degran cantidad de calor.
CLORURO DE HIDROGENO
( A c i d o c l o r h d r i c o , anhidro; Cloruro de hidrgeno, anhidro: HCl)
Masa molecular: 36.5 ESTADO FISICO; ASPECTO: G a s l i c u a d o
c o m p r i m i d o i n c o l o r o , d e o l o r a c r e . PELIGROS FISICOS: El gas

es ms denso que el aire.PELIGROS QUIMICOS: La disolucin en agua

es uncido fuerte, reacciona violentamente con bases y es c o r r o s i v a .
R e a c c i o n a v i o l e n t a m e n t e c o n o x i d a n t e s formado gas txico de
cloro. En contacto con el airedesprende humos corrosivos de cloruro
de
hidrgeno.A t a c a
a
muchos
metales
formando
hidrgeno.V I A S D E E X P O S I C I O N : L a s u s t a n c i a s e
puedea b s o r b e r
p o r
i n h a l a c i n . RIESGO
DE
INHALACION:
Al
producirse una prdidade gas se alcanza muy rpidamente una
concentracinnociva de ste en el aire.TOXICIDAD: Corrosivo. La
sustancia es corrosiva delos ojos, la piel y el tracto respiratorio. La
inhalacin dealtas
concentraciones
del
gas
puede
originar
edemapulmonar (vanse Notas). Los efectos pueden aparecer de forma no
inmediata. La sustancia puede afectar el pulmn, dando lugar a bronquitis
crnica. La sustanciapuede causar erosiones dentales.PROPIEDADES
FSICAS: Punto de ebullicin a 101.3kPa: -85C; Punto de fusin: -114C;
Solubilidad ena g u a , g / 1 0 0 m l a 2 0 C : 7 2 ; S o l u b i l i d a d e n
a g u a : Elevada; Densidad relativa de vapor (aire = 1):
1 . 3 ; Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 0.25
ETANOL (anhidro) (Alcohol etlico: CH3CH2 OH/C 2 H 5 OH
Masa molecular: 46.1
ESTADO
FISICO;
ASPECTO:
Lquido
incoloro,
de
olor caracterstico.PELIGROS FISICOS: El vapor se mezcla bien
con
ela i r e ,
formndose
fcilmente
mezclas
explosivas.PELIGROS QUIMICOS: Reacciona lentamente
conh i p o c l o r i t o
clcico,
xido
de
plata
y
a m o n a c o , originando peligro de incendio y explosin.
Reaccionaviolentamente con oxidantes fuertes tales como, cidontrico
o perclorato magnsico, originando peligro de incendio y
explosin.V I A S D E E X P O S I C I O N : L a s u s t a n c i a s e
p u e d e absorber
por
inhalacin
del
vapor
y
por
i n g e s t i n . TOXICIDAD: Por evaporacin de esta sustancia a 20Cs e
puede
alcanzar
bastante
lentamente
u n a concentracin nociva en el aire. La sustancia irrita losojos.
La inhalacin de altas concentraciones del vapor p u e d e
o r i g i n a r i r r i t a c i n d e l o s o j o s y d e l t r a c t o respiratorio.
La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central. El
lquido desengrasa la piel.La sustancia puede afecta al tracto respiratorio
superior y al sistema nervioso central, dando lugar a
irritacin,d o l o r d e c a b e z a , f a t i g a y f a l t a d e c o n c e n t r a c i n .
Lai n g e s t a
crnica
de
etanol
puede
causar
c i r r o s i s heptica.PROPIEDADES FSICAS: Punto de ebullicin:
79C;Punto de fusin: -117C; Densidad relativa (agua = 1):0.8;
Solubilidad en agua: Miscible; Presin de vapor,kPa a 20C: 5.8;
Densidad relativa de vapor (aire = 1):1.6; Densidad relativa de la mezcla
vapor/aire a 20C(aire = 1): 1.03; Punto de inflamacin: 13C (c.c.);
HIDROXIDO DE SODIO

(Hidrxido sdico, Sosa custica, Sosa: NaOH; Masamolecular: 40.0g/mol)

Punto de ebullicin: 1390C;
1. Puntode fusin: 318C
Densidad relativa (agua = 1): 2.1
Solubilidad en agua, g/100 ml a 20C: 109
Presin devapor, kPa a 739C: 0.13
Propiedades toxicolgicas:
I n h a l a c i n : C o r r o s i v o . Sensacin de quemazn, tos, dificultad
respiratoria, jadeo, dolor de garganta; Piel: Corrosivo. Quemadurascutneas
graves, dolor; Ojos: Corrosivo. Dolor, visinborrosa, quemaduras
profundas graves; Inhalacin:C o r r o s i v o . S e n s a c i n d e q u e m a z n ,
tos,
d i f i c u l t a d respiratoria;
Piel
Corrosivo.
Enrojecimiento,
gravesq u e m a d u r a s
cutneas,
dolor;
Ojos:
C o r r o s i v o . Enrojecimiento,
d o l o r,
visin
borrosa,
quemadurasp r o f u n d a s g r a v e s ; I n g e s t i n : C o r r o s i v o .
D o l o r abdominal, sensacin de quemazn, diarrea, vmitos,colapso.
Propiedades qumicas:
La sustancia es una base fuerte,reacciona violentamente con cidos y es
corrosiva ena m b i e n t e s h m e d o s p a r a m e t a l e s t a l e s c o m o
cinc,a l u m i n i o ,
estao
y
plomo
originando
h i d r g e n o (combustible y explosivo). Ataca a algunas formas
dep l s t i c o , d e c a u c h o y d e r e c u b r i m i e n t o s . Ab s o r b e rpidamente
dixido de carbono y agua del aire. Puedegenerar calor en contacto con la
humedad o el agua.
ACIDO BENCILICO Q.P
Frmula: C14H12O3
M.=228,25 CAS [76-93-7]Propiedades fsicas y qumicas:
Aspecto: Slidoblanco. Olor: Inodoro. Punto de ebullicin: 180C Puntode
fusin : 150C. Solubilidad: Poco soluble en agua fra. Soluble en agua
caliente.Informacin toxicolgica: Efectos peligrosos para la s a l u d : P o r
i n h a l a c i n d e l p o l v o : I r r i t a c i o n e s e n v i a s respiratorias. En
contacto con la piel: Irritaciones. Por contacto ocular: Irritaciones. Por
ingestin: Irritacionese n m u c o s a s . P o r a b s o r c i n d e g r a n d e s
c a n t i d a d e s : trastornos
gastro-intestinales
No
se
descartan
otrascaractersticas peligrosas. Observar las precauciones habituales
en el manejo de productos qumicos.
UREA Q.P.

( C a r b a m i d a , C a r b o n i l d i a m i d a , N H 2CONH2/CH4N2O)
Masa molecular: 60.1ESTADO FISICO; ASPECTO: Cristales blancos,
conolor caracterstico.PELIGROS QUIMICOS:
La sustancia se descomponea l c a l e n t a r i n t e n s a m e n t e p o r e n c i m a
d e l p u n t o d e fusin, produciendo gases txicos.P r o p i e d a d e s f s i c a s :
P u n t o d e f u s i n : 1 3 2 . 7 - 1 3 5 C . Densidad relativa (agua = 1): 1.32,
Solubilidad en agua:miscible
ANHIDRIDO ACETICO
Oxido de acetilo Oxido actico C4H6O3/(CH3CO)2
Masa molecular: 102.1ESTADO FISICO; ASPECTO: Lquido incoloro,
muymvil, de olor acre.PELIGROS QUIMICOS: La sustancia se
descomponeal calentarla intensamente, produciendo humos txicosy gases
incluyendo actico. Reacciona violentamentecon agua hirviendo,
vapor de agua, oxidantes fuertes,a l c o h o l e s , a m i n a s , b a s e s
f u e r t e s y m u c h o s o t r o s compuestos. Ataca a muchos metales en
presencia deagua. El lquido es muy corrosivo, especialmente
enpresencia de agua o humedadPropiedades fsicas: Punto de ebullicin:
139C Puntod e f u s i n : - 7 3 C D e n s i d a d r e l a t i v a ( a g u a = 1 ) :
1 . 0 8 Solubilidad en agua: Reacciona Presin de vapor, kPaa 20C: 0.5
Densidad relativa de vapor (aire = 1): 3.5 Densidad relativa de la mezcla
vapor/aire a 20C (aire =1): 1.01 Punto de inflamacin: 49C (c.c.)
5,5 DIFENILHIDANTOINA (PRODUCTO)
C15H12N2O2 masa molecular: 252.27ASPECTO: color blanco, polvo
finamente cristalizado,casi inodoro.P r o p i e d a d e s f s i c a s : p u n t o
d e f u s i n : 2 9 5 - 2 9 8 C , insoluble en agua, solo en agua caliente
e hidrxidosa l c a l i n o s . D e n s i d a d d e a m o n t o n a m i e n t o : 4 0 0 4 5 0 Kg/m3. Temperatura de ignicin: 550C

2. Proponer los mecanismos de reaccin para cada uno de

los compuestos obtenidos
3. Qu reacciones de competencia se presentan en la
formacin de la 5,5-difenilhidantoina?
Las hidantoinas (2,4-imidazolinas o 2,4 dicetotetrahidromidazol) se aslan de
varias fuentes naturales como los ndulos del pltano oriental, y de la remolacha.
Son producto de la reduccin de la alantoina durante el estudio cido rico, de
esta reaccin se deriva su nombre hidrogenacin de alantoina (hidantoina).

La sustitucin del carbono 5 por cadenas laterales voluminosas hace ms estable

al anillo hidantonico, por ejemplo la 5,5-difenilhidantoina o tambin conocida como
fenitoina.
Se puede obtener la fenintoina por medio de las siguientes reacciones:
Sntesis de Bucherer-Bergs
Reaccin entre el cianuro potsico, el carbonato de amonio y una cetona
(benzofenona) en disolucin en etile-glicol durante 10 hrs, a 60C.
Reaccin entre el Bencilo y un exceso de urea en disolucin hidroetanolica NaOH
o KOH.
Las hidantoinas presentan efectos anti-convulsionantes, utilizados para el
tratamiento de la epilepsia, sobre el corazn tiene efecto anti-arrtmico. Tienen
efecto estabilizador en las membranas neuronales
MECANISMO DE REACCIN Sntesis 5,5-Difenilhidantoina

4. Por qu es importante eliminar la fraccin de etanol al

terminar la reaccin?
5. Qu compuesto se separa despus de adicionar agua a
la mezcla de reaccin y mediante que reaccin se
explica su formacin?

6. Dado que no se conocen los efectos que pudiera causar

el subproducto obtenido en esta prctica, qu sugiere
hacer con l?

7. Explique

mediante reacciones la solubilidad del

producto en medio alcalino y su insolubilidad en pH
cido.

 Diagrama de procedimiento experimental

ecolgico.

Tabla 4.-Proceso de tratamiento de los residuos.