Instituto de Diagnstico y Referencia Epidemiolgicos

Depto. de Bacteriologa

Lab. de Micobacterias

Conociendo al Bacilo de la
Tuberculosis
MC. Alberto Alfaro Lpez / Junio 2014

Descubrimiento del Bacilo de la Tuberculosis

Robert Koch 1882

Describi por primera vez al agente causal de la tuberculosis, Mycobacterium
tuberculosis o bacilo de Koch.

Parece como si el bacilo tuberculoso

estuviera rodeado de una pared especial de
propiedades inusuales y que la penetracin
de un colorante a travs de ella slo
sucediera en presencia de un lcali, de
anilina o de una sustancia similar
Primer obra de R. Koch
De la etiologa de la tuberculosis.
R. Koch. Ilustracin del original

Herzog H. Respiration. 1998; 65:5-15. Ilustracin: http://es.wikipedia.org/wiki/Historia_de_la_tuberculosis

Estructura de la Envoltura Celular de MTB

1. Lpidos externos

2. cidos miclicos
Pared Celular

3. Polisacridos (arabinogalactano)
4. Peptidoglicano
5. Membrana celular
6. Lipoarabinomanana (LAM)
7. Fosfatidilinositol-manosido
8. Porinas

Forma
Rigidez

Unin con
c. grasos

Carcter
Hidrofbico
Taxonmico

Carcter
Antignico

Molcula
Anfiptica

Modificado de: http://es. wikipedia.org/wiki/Mycobacterium

Por qu MTB es un Bacilo cido Alcohol Resistente?

Lpidos
Externos

LAM

Porina

c. Miclicos
c.
Protenas de
Lipoteicoico
Superficie

LPS
c. Teicoico
Membrana
Externa

Arabinogalactano

Peptidoglicano
EP
Membrana
Celular
Protenas
Porina

Gram-Positivas

Micobacterias

Gram-Negativas

Modificado de: Parsons L M, et al. Infect Dis Clin of North America. 1997; 11 (4):908-910.

Caractersticas Biolgicas de MTB

Bacilo largo ligeramente curvo o recto, inmvil, no forma esporas y no
presenta cpsula.
Tincin
Ziehl-Neelsen

Mide 3-5 m x 0.2-0.6 m.

Divisin binaria (18 a 22 horas).
Crece en presencia de oxgeno, a un pH de
6.8 a 7.2.
Muy resistente al frio, congelacin y desecacin.

Tincin
Fluorocromos

Sensible al calor y a la luz solar.

Palomino J C, et al. Tuberculosis 2007 From Basic Science to Patient Care. Chapter 3:93-109.

Metabolismo de MTB-Requerimiento Nutricional

Protenas, pptidos
y aminocidos

GLICEROL

Carbohidratos

Lpidos y
Fosfolpidos

ASPARAGINA

GLUCOSA

gliclisis y va
de pentosa
fosfato

Aminocidos
Acetil CoA
NH

Cetocidosis

Intermediarios
NADH

Ciclo ATC
CO2
+
H20

Fe+3

Transporte de e-

AT
P

MICOBACTINA
NADP
H

Fe+3

FADH

Protenas, cidos nucleicos, polisacridos, etc

EXOQUELINA
HOSPEDERO

Adaptado de: Palomino J C, et al. Tuberculosis 2007 From Basic Science to Patient Care. Chapter 3:102-104.

Crecimiento in vitro y Morfologa Colonial en Cultivo

Glicerol (estimula el crecimiento de MTB) y Asparagina.

Recuperacin bacilar (3 a 4 semanas).
Colonias rugosas (forma de coliflor) y secas.
Medio Slido
Lowenstein Jensen

Tonalidad crema (no pigmentadas).

Caldo Middlebrook 7H9 modificado (medio enriquecido).

Recuperacin bacilar (1 a 2 semanas).
Factor cuerda.
Medio Lquido BBL
MGIT M7H9

Se debe realizar tincin para confirmar BAAR positivo.

Palomino J C, et al. Tuberculosis 2007 From Basic Science to Patient Care. Chapter 3:100, 102-104.

Metabolismo de MTB-Marcadores Bioqumicos

Protenas, pptidos
y aminocidos

Aminocidos

Acetil CoA
NAD-H

(Ac. nicotnico)

Reparacin del
ADN

FADH

cidos nucleicos, enzimas,

polisacridos, etc
H2 + O2

H2O2

2H2O + O2

2H2O2

TERMOLBIL
A 68 C
O2
H2

AT
P

Transporte de e-

Ciclo ATC
CO2
+
H20

NIACINA

NH
3

e-

NITRAT
O
NO3

NO3 + 2e + H2

CATALASA
PEROXIDASA

NITRATO
REDUCTASA NO + H O
2
2
NITRITO

MACRFAGO

NO

Adaptado de: Palomino J C, et al. Tuberculosis 2007 From Basic Science to Patient Care. Chapter 3:106-107.

Marcadores Bioqumicos-Identificacin de MTB

NIACINA

CATALASA
PEROXIDASA

NIACINA
(+)

CATALASA
A 68 C ( - )

NITRATOS
(+)

Mycobacterium tuberculosis
NITRATOS

Manual para el diagnstico bacteriolgico de la tuberculosis. Normas y gua tcnica. Parte 2 Cultivo. OPS/OMS. 2008.

Caractersticas Genticas de MTB

4,000 genes: 200 involucrados en la codificacin de

enzimas y protenas de la familia PE y PEE.
Presenta un elevado contenido de G + C en su ADN
(65.5%).
Secuencia de insercin IS6110 presente en MTB.
Genes que codifican para la protena hsp65, protena de
fusin (126kD) y el gen de la subunidad- de la
polimerasa de ARN.
Genes asociados a resistencia: katG, inhA y kasA (INH),
rpo (RIF), pncA (PZA) y embC, embA y embB (EMB).

Palomino J C. et al. Tuberculosis 2007 From Basic Science to Patient Care. Chapter 3:106-107. http://www.google.com.mx/search=imagenes_del_genoma_de_tuberculosis

Dianas de los Frmacos Anti-tuberculosis de 1. a Lnea

ISONIACIDA
katG, inhA y kasA

Inhibe la sntesis
de la pared celular
(c. miclicos)

ETAMBUTOL
embA, embC y embB
Lpidos
Externos

Porina

LAM

c. Miclicos

Acta en medio cido. Inhibe

la biosntesis de nucletidos.
ATP y membrana celular?

RIFAMPICINA
rpo

Inhibe la elongacin
del mARN

PIRAZINAMIDA

pncA

Inhibe la sntesis de
la pared celular
(arabinogalactano)

Arabinogalactano

ESTREPTOMICINA
rrs y rpsL

Mycobacterium tuberculosis

Inhibe la traduccin
del mARN

Adaptado de: Palomino J C, et al. Tuberculosis 2007 From Basic Sciencie to Patient Care. Chapter 3:612-616 y Parsons L M, et al. Infect Dis Clin of North America. 1997; 11 (4):908-910.

La Importancia de Conocer al Bacilo de la TB

Enfermos de TB

DETECCIN

DIAGNSTICO

CONTROL DEL
TRATAMIENTO

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