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g
Antimicrobianos
Sustancia capaz de actuar sobre los
microorganismos, ya sea inhibiendo su crecimiento
o causando su muerte
Agentes Antimicrobianos
Agentes
g
Fsicos
Agentes Qumicos
Agentes Quimioteraputicos
Agentes Quimioteraputicos
Agentes
g
Quimioteraputicos
p
Clasificacin
Segn
S
su origen
i
Segn su origen.
Quimioteraputico
Antibitico
Sustancia
Sustancia producida de manera sinttica
que posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorganismos
Sustancia
Sustancia producida por el metabolismo de
organismos vivos, principalmente hongos
microscpicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos
microorganismos.
(a) Bacteriostticos
Inhiben el crecimiento del microorganismo
(b) Bactericidas
Matan a los microorganismos pero no los lisan
Prontosil
Penicilina
(c) Bacteriolticos
Matan a los
l microorganismos por llisis
S su espectro
Segn
t d
de accin.....
i
Amplio espectro:
Eficaces sobre una amplia gama de microorganismos
Espectro reducido:
Actan sobre un nico grupo de microorganismos.
Amplio espectro: Eficaces tanto en Gram+ como en GramEspectro reducido: Eficaces en un nico grupo de microorganismos
S su mecanismo
Segn
i
d
de accin.....
i
Resistencia intrnseca
la bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica que es el blanco
del antibitico.
...es
es especie especfica y gnero especfica...
especfica
Resistencia adquirida
q
se debe a la adquisicin de genes que codifican para resistencia.
o a lla mutacin
t i de
d algunos
l
genes ((generalmente
l
t genes de
d las
l protenas
t
blanco).
1) -lactmicos
lactmicos
a) Penicilinas
b) Cefalosporinas
c) Carbapenemas y Monobactamas
d) Inhibidores de -lactamasas
2) NO -lactmicos
e)) Fosfomicina y Cicloserina
f) Bacitracina y Glicopptidos
2.
3.
4.
5.
Estructura
Antibiticos -lactmicos
Penicilinas
Clasificacin y Espectro de Accin
Penicilinas naturales
Penicillin binding
protein
Penicilina G,
G Penicilina V
Espectro reducido, activas contra Gram positivos
Penicilinas Resistentes a -lactamasas
Ej. Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina, Flucloxacilina
Espectro reducido, activas contra Gram positivos.
Los -lactmicos actan sobre una PBP porque tienen una conformacin
similar al sustrato de la PBP, el extremo D
D-alanil-D-alanina.
alanil D alanina. Por lo tanto la
estructura del anillo es esencial para la actividad antibitica.
Antibiticos -lactmicos
Penicilinas
Antibiticos -lactmicos
f
p
Cefalosporinas
Clasificacin y Espectro de Accin
Aminopenicilinas
Ej. Ampicilina, Amoxicilina.
Cefalosporinas de 1 generacin
P i ili
Penicilinas
anti-Pseudomonas
ti P d
Cefalosporinas de 2 generacin
Antibiticos -lactmicos
Cefalosporinas
Antibiticos -lactmicos
Clasificacin y Espectro de Accin
Clasificacin
f
y Espectro
p
de Accin
Cefalosporinas de 3 generacin
Ej. Cefotaxima, Ceftriaxona, Moxalactama.
Aumenta espectro sobre Gram negativos por sobre las de 2 generacin
Adems H. influenzae y N. gonorrhoeae productores de
-lactamasas.
lactamasas.
Cefalosporinas de 4 generacin
Cefapima,
p
, Cefpiroma.
p
Comparable con las de 3 generacin, pero ms estables frente a lactamasas).
C b
Carbapenemas
Ej. Imipenem, Meropenem.
De amplio espectro.
espectro Infecciones nosocomiales producidas por cocos Gram
positivos, bacilos Gram negativos y anaerobios.
Resistentes a una gran variedad de -lactamasas.
Monobactamas
Aztreonam.
Activos slo frente a Gram negativos aerobios.
2.
el antibitico.
3.
4.
O
C
NH
CH3
CH3
COOH
ii) Se agrupan por familias de acuerdo al gen que las codifica (blaTEM, blaSHV)
Activa
O
R C
NH
O C
H
CH3
CH3
COOH
Gram ()
Gram (+)
Periplasmticas
Constitutivas
Penicilinas = Cefalosporinas
Extracelulares
Inducibles
Ms activas contra Penicilinas que
C f l
Cefalosporinas
i
Inactiva
Bacterias
Gram
Negativas
3 mecanismos
de resistencia
a
-lactmicos
lactmicos
Bacterias
Gram
P iti
Positivas
2 mecanismos
de resistencia
a -lactmicos
Inhibidores de -lactamasas
NO -lactmicos
Inhibidores (competitivos) de -lactamasas
D-Cicloserina: inhibe la
incorporacin de D-alanil-D-alanina
D alanil D alanina
al PG.
Ac. Clavulnico
Sulbactam
Que se combinan
bi
con sustratos d
de lla pared
d
Nefrotxico.
Pptidos cclicos
Polimixina B y Polimixina E.
E Se insertan en la membrana de la
bacteria formando poros.
g
incluyendo
y
Pseudomonas aeruginosa.
g
Efectivas frente a Gram negativos
Nefrotxicos y Neurotxicos. Infecciones dermatolgicas, oftlmicas
y del odo.
Sntesis de protenas
Aminoglicsidos
Tetraciclinas
Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma
Macrlidos
Lincosamidas
Cloranfenicol
l
f
l
La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.
30S)
ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin
iii) El resultado final es la muerte de la bacteria, son BACTERICIDAS
O-fosfotransferasa ((ATP))
Gen aph
Ac: acetilacin
P: fosforilacin
Ade: adenilacin
NH2
Ac
NH2
OH O
O
CH2 OH O
O
NH
OH 2
OH
OH
OH
P
OH
CH2 NH2
Ade
Poro
ME
Periplasma
MI
Transportador
Citoplasma
Natural
anillo de 15 at.
Semisinttico Semisinttico
Macrlidos
anillo de 14 at.
anillo de 16 at.
Natural
Semisinttico
Josamicina
Spiramicina
Midecamicina
Miocamicina
Rokitamicina
Azitromicina
ii)) Bombas de
d expulsin:
l
b b d
bomba
de membrana
b
d
dependiente
d
d
de ATP ((genes
mef en Gram positivos; bombas AcrAB-TolC y MexAB-OprM en Gram
negativos)
iii) Modificacin del antibitico: esterasas que rompen el anillo (genes ereA
y ereB)
Clindamicina
Espectro
p
de accin
Cocceas Gram positivas y anaerobios. No se utiliza como primera
eleccin, sino como alternativa.
Efecto secundario ms importante: Proliferacin de Clostridium difficile:
colitis pseudomembranosa.
O2N
NH CO CHCl2
CH CH CH2
OH
OH
AcCoA
Espectro de accin
Activo frente a una gran variedad de
G
Gram
positivos
ii
y negativos.
i
Ad
Adems
es
activo ante patgenos intracelulares
como Rickettsia rickettsii, Chlamydia
trachomatis.
Atraviesa rpidamente la barrera
hematoenceflica.
Puede ingresar
g
a las clulas
O2N
NH CO CHCl2
CH CH CH2
OH
O CO CH3
AcCoA
O2N
NH CO CHCl2
CH CH CH2
O CO CH3
O
CO CH3
Mecanismos de Resistencia
Modificacin de la molcula blanco: modificacin de la subunidad de la
RNA polimerasa (mutacin en el gen rpoB)
Espectro de
d accin
Se utilizan en la terapia combinada de la tuberculosis producida por
y
tuberculosis.
Mycobacterium
Mecanismos de Resistencia
Modificacin de la molcula blanco: modificacin de la subunidad de
l DNA Girasa
la
G
(
(mutacin
en ell gen gyrA)) o d
de la
l subunidad
b d d C de
d la
l Topo
IV (mutacin gen parE)
Espectro de accin
Potente inhibidor de protozoos y bacterias anaerobias estrictas.
Sulfonamidas
y
p
Trimetoprim
Interfieren con el metabolismo
del cido flico, que es un
precursor de la sntesis de
purinas, pirimidinas y
aminocidos.
Se bloquea la sntesis de cidos
nucleicos y pared celular.