Professional Documents
Culture Documents
1/1
Enfermedad de Parkinson
19/09/2001 Guas Clnicas 2001; 1 (42)
Elaborada con opinin de expertos y revisin posterior por colegas
Conflicto de intereses: Ninguno declarado.
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Qu es y a quin afecta?
Cmo se manifiesta clnicamente?
Cmo se diagnostica y qu pruebas complementarias son tiles?
Cmo tratar la enfermedad de Parkinson?
Tratamiento no farmacolgico
Tratamiento farmacolgico
Levodopa
Agonistas dopaminrgicos
Agentes Anticolinrgicos
Amantadina
Inhibidores de la COMT
Selegilina
Tratamiento Quirrgico
Cundo y con qu frmaco iniciaremos el tratamiento farmacolgico?
Cmo tratar la EP en estadios avanzados?
Complicaciones motoras de la Levodopa
Disautonomas
Problemas Neuropsiquitricos
Qu es y a quin afecta?
La enfermedad de Parkinson (EP) es un proceso degenerativo y progresivo del sistema nervioso
central (SNC) que se manifiesta cuando el 80% de las neuronas de la sustancia nigra cerebral sufren
deterioro o muerte y por tanto dejan de producir dopamina.
Su etiologa es desconocida y probablemente multifactorial, pueden estar implicados factores
genticos, ambientales, dao oxidativo y envejecimiento acelerado cerebral u apoptosis. Su
distribucin por raza y sexo es igual. Se calcula que en Espaa existe una prevalencia de 1%. La
edad media de comienzo est en torno a los 55 aos y aunque existen formas tempranas de la
enfermedad (un 5-10% de los pacientes tienen menos de 40 aos), la mayora tienen entre 50 y 80
aos. A un cupo (poblacin atendida por un mdico) de 2000 personas le corresponden 20 casos.
Cmo se manifiesta clnicamente?
Habitualmente tiene un comienzo insidioso y frecuentemente son los familiares los primeros en
percibir los cambios: una facies menos expresiva y aptica, agravada por una disminucin en el
parpadeo, irritabilidad, ansiedad, dificultad para dormir, una voz ms montona y de timbre
apagado. Puede no observarse ninguna sintomatologa motora. Los sntomas ms caractersticos de
la EP son:
1.
Fisterra.com
2/2
y pies, aunque tambin puede tenerlo en la cara (labios: mueca de conejo), mandbula y
msculos de la lengua. Su presentacin ( en las partes de los pacientes) es unilateral.
2.
Bradicinesia. Se trata de la lentitud y prdida de movimiento espontneo y
automtico. Afecta principalmente a la cara y msculos axiales, por lo que se convierte en
uno de los sntomas ms incapacitantes. Es el responsable de la dificultad para comenzar
algunos movimientos como pasear o girarse en cama, as como de la micrografia y del
bloqueo o congelacin para comenzar un movimiento.
3.
Rigidez. En la EP se produce un aumento del tono y por lo tanto de la resistencia
para la realizacin del movimiento pasivo de la extremidad afecta (rigidez en rueda
dentada).
4.
Alteracin de los reflejos posturales. Afecta a la estabilidad y el equilibrio del
paciente dando lugar a una postura en retropulsin al andar o un caminar inclinado hacia
delante de hombros y cabeza, lo que provoca cadas frecuentes y la tpica marcha en
festinacin.
Aunque estos sntomas son clave para el diagnstico, existen otros que pueden hacer
sospechar el diagnstico o aparecer en el transcurso de la enfermedad:
o
Fisterra.com
3/3
Para valorar la severidad y progresin de la enfermedad podemos usar la escala de Hoehn y Yahr:
Estado 0 No hay signos de enfermedad
Estado 1 Enfermedad unilateral
Estado 2 Enfermedad bilateral, sin alteracin del equilibrio
Estado 3
Fisterra.com
4/4
A.- Levodopa
La Levodopa es un precursor de la dopamina que se absorbe en el tracto gastrointestinal y
atraviesa la barrera hematoenceflica. Cuando se administra por va oral es metabolizada a nivel
perifrico por la enzima decarboxilasa de la levodopa y la catecol-O-metiltransferasa (COMT), los
metabolitos obtenidos son los responsables de los efectos secundarios sistmicos. Por esta razn los
preparados actuales de levodopa aaden un inhibidor de la decarboxilasa ( carbidopa o benserazida),
que no atraviesa la barrera hematoenceflica y acta sobre la levodopa extracerebral, permitiendo
minimizar esos efectos y disminuir los requerimientos diarios de levodopa.
Es el agente farmacolgico ms efectivo para el tratamiento de los signos y sntomas de la EP.
Mejora la rigidez, bradicinesia, temblor, afectacin de la marcha, hipomimia y micrografia, aunque
algunos sntomas como la inestabilidad postural, disartria, disfuncin autonmica y problemas
neurosensoriales no tienen tan buena respuesta.
Presentaciones farmacolgicas y dosis:
La dosis precisa para cada paciente ha de ser siempre individualizada y no se correlaciona ni con
la severidad de los sntomas ni con el tiempo de evolucin de la enfermedad. La dosis inicial se ir
incrementando hasta determinar, entre el mdico y el paciente, la que mantiene el equilibrio entre la
mejora de los sntomas motores y la aparicin de efectos secundarios. La dosis mxima
recomendada para las formulaciones retardadas es de 600 a 1 000 mg/da y para las formulaciones
de liberacin rpida es de 400 a 600 mg/da. En estadios tempranos de la enfermedad la dosis total
se repartir en dos o tres tomas, para adaptarlas a lo largo de la evolucin a las necesidades del
paciente.
Caractersticas del frmaco: La respuesta al tratamiento es rpida, de tal forma que si con dosis de
1000 mg/da los pacientes no mejoran, habr que pensar en que no se trata de una EP idioptica. Su
efectividad persiste durante todo el curso de la enfermedad y ha demostrado que prolonga la
esperanza de vida de los pacientes.
La mayora desarrollan efectos secundarios en el transcurso de la enfermedad. No detiene la
evolucin de la misma y no existen datos concluyentes sobre su neuroproteccin. Retrasar el uso de
la levodopa hasta que el paciente presente una importante afectacin, parece que aumenta el riesgo
de complicaciones motoras con el tratamiento y disminuye la supervivencia.
Recomendaciones de uso: Las comidas con un alto contenido proteico interfieren en su absorcin,
por esta razn debe tomarse de 30 a 60 minutos antes de las comidas o 1-2 horas despus de ellas. A
los que precisen 4 ms dosis diarias de frmaco, se les puede recomendar que tomen la mayor
cantidad de protenas por la noche, que es cuando los requerimientos de actividad fsica son
menores. La absorcin del frmaco no tiene tanta interferencia en las formulaciones retardadas.
Tambin se recomienda tomarla con abundante agua, para favorecer su absorcin y minimizar las
nauseas. Las tabletas de las formulaciones retardadas no se deben triturar ni masticar aunque pueden
cortarse o partir. No deben suspenderse bruscamente ni utilizarse en pacientes con glaucoma de
ngulo estrecho.
Efectos secundarios:
Digestivos: Las nauseas, los vmitos o la disminucin del apetito pueden aparecer al
comienzo del tratamiento o al ir aumentando la dosis de levodopa. Se producen por la
presencia de dopamina en sangre perifrica y sus efectos se pueden contrarrestar tomando
las tabletas con un poco de alimento salado o dulce. Si an as persistiesen estos sntomas,
Fisterra.com
5/5
se puede administrar domperidona (Motilium) desde 2 3 das antes del comienzo del
tratamiento o ya iniciado el mismo, a dosis de 10-20 mg administrado 30 minutos antes
de cada toma de levodopa. Si an as no se resuelve la sintomatologa, se debe cambiar a
un preparado con otro inhibidor, ya que las preparaciones de carbidopa sola no existen por
el momento en el mercado espaol.
Cardiovasculares: Hipotensin ortosttica. Este sntoma puede exacerbarse principalmente
durante las primeras semanas del tratamiento, pudiendo minimizarse con la introduccin
muy progresiva de la levodopa, o una disminucin de la dosis en caso de que el tratamiento
ya est iniciado.
Alteraciones mentales y del sueo: Aunque la levodopa puede producir alucinaciones es,
de todos los frmacos utilizados en la EP, el que menos frecuentemente la induce.
Alteraciones de la termorregulacin: Excepcionalmente puede producirse hipertermia
severa despus de la administracin de levodopa, en cuyo caso habr que descartar un
sndrome neurolptico maligno y actuar con prontitud, introduciendo los agentes
dopaminrgicos.
Alteraciones motoras: Fluctuaciones motoras y discinesias. Pueden aparecer a partir de los
2-3 aos de iniciarse el tratamiento. Tras 5 aos de tratamiento el 59% de los pacientes
presentan fluctuaciones motoras y el 41% discinesias. Son estas las razones por las que
existe controversia sobre cundo iniciar el tratamiento con este frmaco, principalmente en
pacientes menores de 60 aos.
Las fluctuaciones motoras se definen como la presencia de periodos durante los cuales el paciente
tiene una buena respuesta al agente antiparkinsoniano (periodo on) y periodos en que existe una
respuesta subptima (periodo off) con empeoramiento de los sntomas. Los estudios actuales
sugieren que son debidas a una estimulacin intermitente de los receptores dopaminrgicos, en
contraste con la estimulacin constante que ocurre en circunstancias fisiolgicas. Las fluctuaciones
ms frecuentes son: acinesia o deterioro de fin de dosis (fenmeno wearing-off), fluctuaciones
complejas (fenmeno on-off) y el fallo de dosis individuales (no respuesta on). [Su descripcin
y tratamiento se aborda en el apartado "Parkinson avanzado].
Las discinesias son las otras complicaciones motoras ms importantes del tratamiento con
levodopa. Su aparicin es el resultado de la combinacin de la severidad de la lesin dopaminrgica
y la administracin intermitente crnica de levodopa. Normalmente son de naturaleza coreiforme
pero tambin pueden manifestarse como distonas, mioclonus, tics y otros trastornos del
movimiento. Aunque tpicamente ocurren en pacientes que toman levodopa, pueden darse tambin
con otros frmacos antiparkinsonianos. Cuando la discinesia est inducida por la levodopa, suele
afectar a cabeza, cuello, trax, extremidades y msculos respiratorios; a diferencia de las discinesias
inducidas por los frmacos anticolinrgicos en que se implican con ms frecuencia los msculos
orofaciales y la lengua. Si la discinesia aparece como distona, suelen afectarse las extremidades
inferiores y es importante reconocer si es una discinesia inducida por levodopa o si es una
manifestacin de la propia EP ( si ocurre en periodo off puede ser debido al parkinsonismo y si
ocurre en periodo on puede ser debido a la medicacin). En general aparecen antes en pacientes
con formas ms severas de EP y los que mejor responden a la levodopa son los que las desarrollan
con ms facilidad. Suelen iniciarse por el lado ms afectado. [Su descripcin y tratamiento se aborda
en el apartado "Parkinson avanzado].
Aunque en principio las discinesias inducidas por levodopa son reversibles y pueden desaparecer
con la reduccin o eliminacin de la medicacin, con la progresin de la enfermedad puede ser
difcil encontrar la dosis necesaria para obtener beneficios motores sin inducir discinesias. Las
principales discinesias son: discinesias de pico de dosis (discinesias on), discinesias bifsica
(fenmeno discinesia- mejora- discinesia) y distona precoz matutina (distona del off).
B.- Agonistas dopaminrgicos
Son frmacos que estimulan los receptores postsinpticos de dopamina. Son menos efectivos que
la levodopa para el control de la sintomatologa, sobre todo la rigidez y bradicinesia. Son tiles en el
tratamiento de las alteraciones motoras inducidas por la levodopa y en monoterapia en el tratamiento
de la EP en estadios iniciales para retrasar la introduccin de la levodopa y con ello el inicio de las
discinesias y las alteraciones motoras propias del tratamiento prolongado con levodopa.
Fisterra.com
6/6
Los pacientes pueden responder de una forma diferente a los distintos frmacos de este grupo, por
ello, cuando con uno no obtengamos los efectos deseados podremos cambiarlo por otro antes de
pasar a otro grupo farmacolgico diferente. Este cambio ser gradual, utilizndose simultneamente
los dos frmacos durante 1 2 semanas.
Dosis y presentaciones farmacolgicas comercializadas en Espaa: Como en el caso de la
levodopa las dosis han de ser individualizadas e instauradas de forma progresiva.
En asociacin a la levodopa permiten reducir los perodos off en un 10-30% y aumentar los
perodos on en un 30-60% y tambin disminuir la dosis diaria de levodopa en un 10-30%, que
podra traducirse en una menor aparicin de fluctuaciones y una mayor capacidad para desarrollar
las tareas habituales. Sin embargo aumentan las discinesias y los efectos dopaminrgicos.
Su uso se podra iniciar progresivamente cuando la dosis de levodopa fuese inferior a 600 mg/
da, ya que los pacientes que toman dosis mayores tienen ms incidencia de efectos adversos.
Caractersticas de estos frmacos: Aunque su efectividad sintomtica es menor que la de la
levodopa presentan algunas ventajas frente a ella:
Fisterra.com
7/7
Fisterra.com
8/8
Palidotoma: Reduce el temblor contralateral, la rigidez y las discinesias pero tiene una
elevada morbilidad. Puede estar indicado en pacientes con discinesias severas.
Estimulacin Cerebral Profunda: Consiste en la implantacin de un electrodo en una zona
determinada conectado a un generador elctrico subcutneo. Su principal ventaja es la
capacidad de conseguir beneficios clnicos sin producir lesin destructiva del cerebro.
Puede estar indicada en pacientes con fluctuaciones on-off con periodos de severa
inmovilidad, presencia de distonas de off y discinesias inducidas por levodopa no
controlables con frmacos.
Transplante de clulas nigras fetales: Por el momento se puede considerar una tcnica
experimental; en algunos protocolos se ha observado un beneficio clnico, aunque se
desconocen cuales son las variables ptimas para el trasplante y el lugar ms adecuado para
su implantacin. As mismo el hecho de que hoy por hoy los resultados beneficiosos se
obtuvieran con clulas fetales humanas aporta consideraciones ticas, sociales y legales al
problema.
Fisterra.com
9/9
Por otro lado, dado que no se ha demostrado con evidencia cientfica que exista un frmaco que
retrase la evolucin de la enfermedad, deberemos adaptar los tratamientos para cada paciente,
teniendo en cuenta la edad, situacin laboral, severidad de la enfermedad y situacin cognitiva. Son
tiles las siguientes recomendaciones:
1.
2.
No difiere del apartado anterior a no ser que se considere usar frmacos dopaminrgicos y
selegilina conjuntos, particularmente si aquellos no han sido efectivos. En caso de ser necesario el
comienzo con levodopa pueden utilizarse formulaciones de liberacin retardada y si con la
combinacin de levodopa, selegilina y agonistas dopaminrgicos no se controlan los sntomas, se
puede aadir amantadina (si la clnica dominante es la rigidez o la bradicinesia) o agentes
anticolinrgicos (si el sntoma es el temblor). Puede aadirse tambin un inhibidor de la COMT para
disminuir la dosis de levodopa siempre y cuando la enfermedad no est muy avanzada o existan
fluctuaciones motoras severas.
3.
Fisterra.com
10/10
Fisterra.com
2.
3.
Utilizar la formulacin
de levodopa lquida.
Esta posibilidad puede
ser til en pacientes
muy sensibles a
pequeos cambios en la
dosis de levodopa y
siempre como situacin
provisional. Tiene
algunas desventajas,
como su efecto de corta
duracin (60-90
minutos), requiere su
preparacin y es muy
poco estable (debe
mantenerse en nevera y
ser consumida en 1-2
das).
En caso de falta de
respuesta a todos estos
ajustes, ha de valorarse
la posibilidad de
ciruga.
11/11
Formulacin de levodopa lquida
Mezclar en un recipiente no metlico
10 comprimidos deshechos de Sinemet
100/25 (nunca la frmula retardada)
con 2 gramos de cido ascrbico y 1
litro de agua potable.
Forma de administrarla: 60 ml de la
frmula al levantarse el paciente. Esta
dosis es la que mejor debe ajustarse y
posteriormente subirla o bajarla 5-10
ml cada 3-5 das en funcin de los
periodos on y las discinesias.
Las posteriores dosis durante el resto
del da sern: 30 ml cada hora, despus
de la primera que se dio al levantarse o
una proporcin igual a la dosis de
comprimido que tomaba ( si tomaba
Sinemet 100/25 cada 2 horas, ahora
tomar 50 ml cada hora). Esta dosis
tambin deber ajustarse de 5-10 ml
arriba o abajo cada 3-5 das porque la
dosis ptima puede variar
enormemente de un paciente a otro.
Fenmeno on - off
(Fluctuaciones complejas)
Descenso impredecible y
repentino del efecto de la
levodopa, apareciendo y desapareciendo el parkinsonismo (aparicin de periodos off)
No se relacionan con el periodo de administracin de la levodopa ni con su concentracin
en plasma. Se acompaa de severas discinesias en los periodos on. En su aparicin
intervienen mecanismos de accin central y es una complicacin de difcil solucin. Las
estrategias teraputicas incluyen:
Fisterra.com
12/12
4.
5.
6.
Distonias:
Distona precoz matutina (distona del off): Coincide con niveles bajos de levodopa
plasmtica y est claramente relacionada con las fluctuaciones por levodopa. Suele afectar
a pies y piernas, la distona es dolorosa y aparece a la vez que otros sntomas de la EP. Es
ms frecuente por la maana. Es de difcil tratamiento. Su manejo incluira aadir una dosis
nocturna de levodopa en formulacin retardada, o agonistas dopaminrgicos de accin
prolongada. Otra posibilidad ser tomar una dosis de levodopa de formulacin estndar al
despertar y permanecer en la cama hasta que haga efecto. Si todas estas opciones fallan,
podra utilizarse otros mtodos como la inyeccin de toxina botulnica.
Distona pico de dosis de levodopa: La terapia sera la propuesta para la discinesia de
pico de dosis
Distona fin de dosis de levodopa: La estrategia teraputica es igual a la del fenmeno
wearing-off.
Fisterra.com
13/13
B.- Disautonomas:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Fisterra.com
14/14
8.
Deterioro cognitivo: Algunos pacientes con deterioro cognitivo sin demencia han mejorado
la concentracin y la motivacin al introducirse la medicacin dopaminrgica. En cualquier
caso ha de seguirse los siguientes pasos:
Diagnstico de posibles causas tratables de demencia ( deshidratacin, trastornos
hidroelectrolticos, infecciones, etc)
Retirar frmacos no necesarios, principalmente los sedantes y ansiolticos que son
muy mal tolerados por los pacientes con demencia, provocando en ocasiones
empeoramiento del nivel cognitivo.
Descenso gradual y retirada de frmacos antiparkinsonianos, dependiendo de la
respuesta clnica y siguiendo el orden de: anticolinrgicos, amantadina, selegilina
y agonistas dopaminrgicos.
En ocasiones se precisa reducir la dosis de levodopa y en algunos casos es
necesario hacer un balance entre el beneficio de la mejora clnica parkinsoniana y
el empeoramiento de la demencia.
Por el momento no existen estudios sobre el beneficio del donecepilo en pacientes
con demencia asociada a EP. Adems ste puede empeorar el temblor o la
agitacin.
2.
Fisterra.com
15/15
3.
Trastornos de conducta:
Depresin: Hay que tener en cuenta que en los pacientes con EP la depresin
endgena puede coexistir con la exgena, pudiendo requerir tratamiento con
psicoterapia, antidepresivos y en situaciones extremas electroshok.
o Si la depresin se presenta durante los periodos off, es importante el
manejo de los frmacos para aumentar los periodos on.
o Si la depresin es persistente, se pueden utilizar los ISRS a dosis
similares a la poblacin general. Aunque se han descrito sntomas de
empeoramiento del parkinsonismo en el tratamiento con Fluoxetina e
induccin del sndrome serotoninergico y crisis hipertensivas en la
asociacin de ISRS y selegilina, la frecuencia de aparicin es lo
suficientemente baja como para no impedir su uso. Estaran indicados en
la depresin aptica y a ser posible con la retirada concomitante de la
selegilina.
o Tambin son efectivos los antidepresivos tricclicos. Sus propiedades
sedativas los hacen ventajosos si el paciente presenta insomnio para
usarlo en dosis nocturnas ( el ms sedante es la amitriptilina y el menos
la nortiptilina), aunque en pacientes con deterioro cognitivo es
conveniente utilizar los de menor actividad anticolinrgica (nortriptilina)
para no desencadenar un delirio.
Agitacin:
o Si la agitacin aparece espontneamente pueden utilizarse benzodiacepinas de
accin corta (alprazolan, loracepan e incluso diacepan), aunque su uso debe
limitarse al mximo en los pacientes con EP.
o Si la agitacin se relaciona con los periodos off, se tratar farmacolgicamente
aumentando los periodos on.
o Si se relaciona con el uso de medicamentos, estos se retirarn en el siguiente
orden: anticolinrgicos, selegilina, amantadina y agonistas dopaminrgicos. Si an
as persiste la ansiedad hay que valorar el ajuste o retirada de la levodopa, en
funcin del control del parkinsonismo existente.
4.
Fisterra.com
16/16
5.
Bibliografa:
Benabid AL, Krack PP, Benazzouz A, Limousin P, Koudsie A, Pollak P Deep brain stimulation of
the subthalamic nucleus for Parkinsons diesease: Methodologic aspects and clinical criteria.
Neurology 2000; 55 ( 12 suppl 6); S40-S44.
Capildeo R. Implications of the 5-year CR FIRST trial. Neurology 1998; 50(6 suppl 6):S15-S17.
Charles PD, Esper GJ, DAVIS TL, Maciunas RJ, Robertson D. Classification of tremor and update
on treatment. Am Fam Phys 1999;15 [en lnea]. [fecha de consulta 29-6-2001]. URL disponible en:
http://www.aafp.org/afp/990315ap/1565.html
Enfermedad de Parkinson. Gua Terapetica de la Sociedad Catalana de Neurologa;1999 [en
lnea]. [fecha de consulta 29-6-2001]. URL disponible en:
www.scn.es/sp/form/guias/park/Parkinson.htm
Koller WC. Levodopa in the treatment of Parkinsons disease Neurology 2000;55 (11 suppl 4); S2S7.
Lieberman A. Managing the neuropsyquiatric symptoms of Parkinsons disease. Neurology 1998;
50(6 suppl 6); S33-S38.
Martnez-Martn P, OBrien CF. Extending levodopa action: COMT inhibition. Neurology 1998; 50
(6 suppl 6); S27-S32 .
Olanow CW, Watts RL, Koller WC. An algorithm (decision tree) for the manegement of
Parkinsons disease (2001): treatment guidelines. Neurology 2001; 56(11 suppl 5): S1-S88.
Poewe W.Adjuncts to levodopa therapy. Dopamine agonist. Neurology 1998; 50( 6 suppl 6); S23S26.
Quinn NP. Classification of fluctuations in patients with Parkinsons disease. Neurology 1998;51(2
suppl 2): S25-S30.
Silver E,Ruggieri S. Initiating therapy for Parkinsons disease. Neurology 1998; 50(6 suppl 6);S18S22.
Sociedad Espaola de Neurologa. Grupo de estudio de enfermedades extrapiramidales. Escalas de
evaluacin en enfermedad de Parkinson y trastornos del movimiento. Editorial MCR; 1989
Young R. Update on Parkinsons disease. Am Fam Phys 1999; 15. [En lnea]. [Fecha de consulta
29-6-2001]. URL disponible en: http://www.aafp.org/afp/990415ap/2155.html
Fisterra.com