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Antecedentes histricos de la Inmunologa.

La Inmunologa es la ciencia que estudia el sistema inmune, un conjunto de


rganos, tejidos, clulas y factores solubles que tienen como objeto,
fundamentalmente, la defensa antimicrobiana del individuo.
El primer reporte escrito conocido de una infeccin viral (3700 a.C.) es un
jeroglfico hecho en Menfis, capital del antiguo Egipto, que representa a un
sacerdote llamado Ruma mostrando signos clnicos tpicos de poliomielitis
paraltica. Tambin se tienen registros de enfermedades y epidemias en los
documentos picos de Babilonia {Gilgamesh) de 2000a.En la cultura china, mil
aos antes de Cristo ya se utilizaba material desecado de las vesculas de
enfermos de viruela -considerada endmica- para inoculrselo a personas
sanas y conferirles inmunidad. A este procedimiento se le dio el nombre de
variolacin.
Hipcrates (460-377 a.C), considerado Padre de la Medicina, propuso como
causa de las enfermedades las alteraciones en el sistema de los cuatro
humores -sangre, flema, bilis amarilla y bilis negra-, y la fuerza curativa de la
naturaleza. De acuerdo con su teora, un Tumor maligno sera responsable de la
peste
En la antigedad existan grandes pestes que asolaban a la humanidad.
Ya entonces se observ que algunos individuos, que sobrevivan a la
enfermedad a pesar de haber sido contagiados, quedaban exentos o libres de
padecer la misma enfermedad de nuevo. Este concepto fue descrito
magistralmente por el griego Thucydides en la obra La guerra del Peloponeso
refirindose a la plaga que devast Atenas el ao 480 a.c. Thucydides quien
haba enfermado y sobrevivido a la enfermedad, hizo observaciones
interesantsimas acerca de los efectos de esta enfermedad en los individuos y
en la sociedad. Asi, describi el concepto de contagio.
Thucydides se refiere a un tema que ha impactactado siempre a los
inmunlogos: la posible conexin entre estados psicolgicos y la resistencia
inmunolgica a la enfermedad. Cito.
la cosa ms terrible de todas era la desesperacin en la que caa la
gente cuando se daba cuenta que haba contraido la plaga ya que ellos
inmediatamente adoptaban una actitud de desesperanza y debido a eso
perdan su poder de resistencia.
Sin embargo la afirmacin ms importante en esta obra se refiere el
concepto de inmunidad que fue reconocido por este autor hace ms de dos mil
quinientos aos atrs:

an asi, los que sentan ms piedad por los enfermos y los moribundos
eran aquellos que haban tenido la plaga y se haban recuperado. Ellos saban
como era estar enfermo y al mismo tiempo se sentan seguros, ya que nadie
contraa la enfermedad dos veces, si les llegaba a ocurrr, el segundo ataque
nunca era fatal .
La poblacin de Europa se vio azotada por diversas plagas, entre ellas de
la peste bubnica transmitida por las pulgas,
que picaban a roedores
contagiados y al hombre. Por ejemplo, entre 1347 y 1352 murieron 25 millones
de personas por esta causa, cerca de un tercio de la poblacin europea de esa
poca.
La viruela fue una enfermedad que surgi aparentemente hace
miles de aos, cuando el hombre, hasta entonces nmade, se asent y se
dedic a la crianza de animales. Los primeros casos habran provenido a raz de
un contagio con estos animales domsticos. Esta enfermedad existi en la
India y China hace miles de aos. Se supone que la viruela entr al mundo
occidental por las invasiones de los moros o por los cruzados que volvan del
Medio Oriente.
A lo largo de la historia hay diversas referencias de esta enfermedad y
de su prevencin. Los datos ms antiguos apuntan a que en China se utilizaba
la inhalacin de costras provenientes de pacientes que haban sido molidas y
convertidas en polvo, como mtodo preventivo. Esta prctica se utiliz tambin
en Turqua, en donde se inhalaba o se inoculaba material obtenido de las
pstulas de los enfermos. Otra prctica era efectuar rasguos en la piel y
depositar all ese material. Los individuos as tratados solan presentar los
sntomas iniciales de la enfermedad y recobrarse sin mayores incidentes. Otros
en cambio, moran como resultado de este proceso. Los que sobrevivan, por lo
general, no volvan a enfermar.
Este procedimiento preventivo fue captado y llevado a Inglaterra
por Lady Mary Wortley Montagu. Esya seora de la aristocracia inglesa haba
contrado la enfermedad y se haba salvado. A pesar de presentar cicatrices en
el rostro y de haber perdido ambos prpados, era una persona de gran
participacin social y muy creativa. En 1717, se traslad a Turqua, donde su
esposo era embajador y all conoci la costumbre de la inoculacin preventiva.
Mas aun, Lady Montagu estaba tan convencida de la eficacia del
mtodo que solicit que su hijo de seis aos fuera tratado antes de dejar
Constantinopla. Una vez en Inglaterra rra, y a raz de un brote de viruela, Lady
Montagu hizo tratar tambin a su hija. Debido al xito observado, la familia real
decidi someter a sus hijos al mismo procedimiento. ... sin embargo, para tener
mejor informacin y seguridad, ordenaron que primero fueran inoculados seis
prisioneros condenados a muerte obligndolos posteriormente a atender

enfermos de viruela para observar si se contagiaban. Los prisioneros


sobrevivieron y fueron posteriormente liberados. Sin embargo, an dudosa, la
familia hizo probar el mtodo nuevamente, esta vez con un grupo de hurfanos
del orfanato de St. James, con buenos resultados. Finalmente la familia real fu
sometida al procedimiento, evento que fue ampliamente cubierto por la prensa
generndose una polmica de proporciones con la Iglesia que se opona a
prevenir enfermedades que son mtodos que utiliza Dios para castigar a los
pecadores o para poner a prueba la f de las personas. Hicieron notar que la
inoculacin era una herramienta del diablo y que quienes se sometieran a ella
seran condenados. La prctica de la inoculacin decay alrededor de 1730,
resurgiendo espordicamente cuando haba brotes de viruela.
El siguiente avance en el campo de la inmunizacin activa contra la
viruela vino algunos aos despus. A fines del siglo 18, la gente se percat que
los individuos que se haban expuesto al virus cowpox eran ms resistentes al
virus de la viruela humano (smallp m material de las pstulas de las manos
de una mujer ordeadora de vacas y lo aplic a profundos rasguos que haba
efectuado en el antebrazo de un nio de 8 aos de edad ll ado Jimmy Phipps.
en la piel. Siete nuevamente, esta vez con materia extrada directamente de
las pstulas de una mujer con viruela. Afortunadamente Jimmy no hizo
enfermedad alguna, por lo Jenner mand publicar su trabajo en la Royal
Society. All no se lo aceptaron de manera la existencia de microorganismos
como a ales de infecciones. ox). Actualmente sabemos que el Cowpox es
causada por un virus vaccinia que es en un 95% igual al virus de la viruela
humana. Su diferencia radica en no mas de una docena de sus varios cientos
de genes. En las vacas este virus produce erupciones y ampollas en las ubres
las que desaparecen rpidamente y no provocan mayores problemas. La
primera persona en investigar cientficamente la relacin entre cowpox y
smallpox fu Edward Jenner en 1749. En mayo de 1796, Jenner, al igual que la
familia real, no dud en utilizar seres humanos sanos para demostrar sus
teoras.
Tom material de las pstulas de las manos de una mujer ordeadora de
vacas y lo aplic a profundos rasguos que haba efectuado en el antebrazo de
un nio de 8 aos de edad llamado Jimmy Phipps.
El nio desarroll fiebre leve y diarrea pero no se observ lesiones en la
piel. Siete semanas despus, lo inocul nuevamente, esta vez con materia
extrada directamente de las pstulas de una mujer con viruela.
Afortunadamente Jimmy no hizo enfermedad alguna, por lo Jenner mand
publicar su trabajo en la Royal Society. All no se lo aceptaron de manera que
tuvo que hacerlo imprimir y distribuir por su cuenta. Sin embargo, su mtodo
slo fue aceptado de manera total muchos aos despus

En 1802 el Parlamento ingls di a Jenner un premio de 10.000 libras


esterlinas y otras instituciones le rindieron honores. Sin embargo, el mtodo de
Jenner segua siendo slo eso, un mtodo emprico carente de los
conocimientos necesarios para su explicacin cientfica. En esa poca, an no
exista la evidencia de gentes etiolgicos de enfermedades infecciosas. Los
resultados esperados surgieron de los trabajos de Louis Pasteur, a mediados
del siglo 19 en Francia y de Robert Koch en Alemania.
Ambos lograron aislar al agente causal del antrax y de otras infecciones
y Pasteur elabor la teora del germen donde estableca la existencia de
microorganismos como agentes causales de infecciones.
Luego, la teora del germen descrita por estos autores se unira a las
experiencias de Jenner cuando Pasteur describi el siguiente experimento:

Este trabajo valid experimentalmente la experiencia de Jenner; Pasteur


invent la palabra vacunacin en honor al cientfico ingls. Si bien an no se
entenda la base estructural de lo que se estaba observando, este estudio
marc un hito en la historia de la inmunologa. La idea central que este
experimento plante, es que un animal previamente tratado con una forma no
patgena de un microorganismo queda exento de padecer enfermedad ante un
segundo o posterior contacto con el mismo patgeno. La pregunta que surgi
entonces, es donde radica esa propiedad de conferir proteccin a un organismo
vivo frente a la invasin de microorganismos. La respuesta surgi cuando von
Behring y Kitasato demostraron que la propiedad de inducir inmunidad a un
animal mediante la vacunacin, radicaba en el suero de los animales y
describieron las antitoxinas ( que hoy sabemos, corresponden a anticuerpos)
La posibilidad de que la proteccin obtenida con la vacunacin radicara
en clulas y no en el suero como se haba comprobado antes tuvo su origen en
un experimento en el que se inocul ratones con un virus, de acuerdo al
siguiente esquema

En la misma poca en que ocurran estos acontecimientos, Elie


Metchnikoff, un cientfico ruso, describi la fagocitosis de bacterias por parte
de clulas sanguneas. Metchnikoff, que trabajaba en el instituto Louis Pasteur
foment la teora celular de la inmunidad mientras que von Behring que
trabajaba en los laboratorios de Koch en Alemania apoyaba el carcter humoral
de la inmunidad. Un aporte importante a esta ltima fue la teora de formacin
de anticuerpos postulada por Paul Ehrlich. Esta teora propona la preexistencia
de receptores en la superficie de clulas vivas que reaccionaban con las
toxinas; el exceso de receptores eventualmente poda ser liberado a la
circulacin en forma de anticuerpos.

De manera que a fines del siglo 19 y principios del 20 existian dos


grandes tendencias en los cientficos inmunlogos proteccin estaban en el
suero (inmunidad humoral) y frente fundamentalmente de clulas (inmunidad
celular). Estos grupos fueron inicialmente antagnicos y excluyentes, pero
posteriormente se dieron cuenta que ambos tenan la razn ya que existen
respuestas inmunes adaptativas humorales y celulares.

En esa poca tambin se lleg al concepto de que las respuestas


inmunes no slo protegen al individuo de las infecciones sino que adems,
ellas pueden producir dao tisular. Entre los mltiples investigadores que
contribuyeron al estudio de la inmunopatologa, se destacan Richet y Portier
que describieron la anafilaxis y von Pirquet que describi el concepto y
caractersticas de la alergia.

Como ha ocurrido en muchas otras disciplinas los conocimientos en el


campo de la Inmunologa han tenido grandes aplicaciones prcticas. El
descubrimiento en 1896 de la aglutinacin fue utilizado rpidamente por
los bacteriologos para el diagnstico microbiolgico, iniciando el
desarrollo de la serologa. Otro gran avance en los mtodos serolgicos
aplicados al diagnstico de las enfermedades infecciosas fue el
descubrimiento en 1946 por Oudin de la precipitacin, siendo modificado
por Ouchterlony para dar lugar a la doble inmunodifusin. La gran
revolucin dentro de las pruebas serolgicas ha sido la aplicacin de
tcnicas que incluyen un sistema indicador de la reaccin antgenoanticuerpo como la inmunofluorescencia, las tcnicas inmunoenzimaticas
y el radioinmunoensayo.

Otro de los campos de gran utilidad prctica es el del desarrollo de


vacunas que permitan disminuir la incidencia que presentan ciertas
enfermedades infecciosas y si es posible llegar a su total erradicacin.
Este campo, con el que Jenner abri el estudio de la Inmunologa, se
encuentra muy desarrollado en la actualidad, siendo obligado destacar la
obtencin en 1954 por Salk de una vacuna inactivada de la polio que fue

muy efectiva en estudios realizados en personas y el desarrollo de la


vacuna atenuada de la polio por Sabin que tras su introduccin a nivel
mundial en la dcada de los cincuenta ha disminudo enormemente la
incidencia de la polio. Los aos 1977 y 1982 son dos momentos
importantes en este campo, ya que en Octubre de 1977 se notific el
ltimo caso de infeccin natural por el virus de la viruela, convirtindose
en la primera enfermedad infecciosa erradicada como consecuencia de
una campaa de vacunacin organizada por la OMS en 1967. En 1982
se consigue la sntesis del antgeno HBs por Saccharomyces cerevisiae
abriendo la posibilidad al desarrollo de la primera vacuna de la hepatitis
B obtenida por ingeniera gentica. Otra de las grandes aplicaciones
prcticas de la Inmunologa fue el descubrimiento por Khler y Milstein
en 1975 de los anticuerpos monoclonales cuya aplicacin esta
revolucionando campos tan distintos como el diagnstico y la
teraputica de las enfermedades infecciosas o tumorales o muchas areas
de la investigacin, tanto bsica como aplicada.

Con el advenimiento de nuevas tecnologas, se ha podido describir con gran


detalle la estructura y funcin de las clulas y molculas que participan en esta
compleja respuesta que mantiene la constancia macromolecular.Asimismo se
ha descubierto su base gentica, sus interacciones con otros mecanismos de
defensa y con los sistemas nervioso y endocrino.

Evolucin de los mecanismos de defensa. Sistema inmune innato y


adaptativo.
El sistema inmune dispone de los mecanismos innatos y los adaptativos para
reconocer a los microorganismos causantes de infecciones y desarrollar
respuestas que consigan su eliminacion.
Entre las caractersticas de los mecanismos innatos debemos resaltar:
1. Primitivos desde el punto de vista evolutivo (presentes en
invertebrados).
2. Accin inmediata (0 a 5 das).
3. Mecanismos de reconocimiento inespecficos.
4. Sin memoria inmunolgica.
5. Muy eficaces. Eliminan la infeccin o la controlan hasta que se
desarrollan los mecanismos adaptativos.
Entre las caractersticas de los mecanismos adaptativos debemos resaltar:

1. Ms recientes desde el punto de vista evolutivo (slamente en


vertebrados).
2. Ms lentos que los innatos (7 das).
3. Mecanismos de reconocimiento muy especficos
4. Con memoria inmunolgica.