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UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN MARTIN

FACULTAD ECOLOGA
E.P. INGENIERA SANITARIA

TOXICOCINTICA Y TOXICODINMICA

CASIQUE LOPEZ, WILLY


CASTRO CORDOVA, CLEIDER A.
DELGADO COTRINA, SAMUEL C.
LEN SUAREZ, JOS LUIS
SANTOS HUANCAS, LENNER LUIS
TUESTA RAMOS, JULIO CESAR

ALFREDO IBAN DAS VISITACIN

MOYOBAMBA, PER
2016

I.

Introduccin
Hace mucho tiempo que se sabe que cada persona responde de una
manera distinta a las sustancias qumicas presentes en el medio ambiente.
La reciente explosin de la biologa molecular y de la gentica ha permitido
entender mejor la base molecular de esa variabilidad. Entre los principales
determinantes de la respuesta individual a las sustancias qumicas figuran
importantes diferencias entre ms de una docena de superfamilias de
enzimas, clasificadas colectivamente en enzimas metabolizantes de
xenobiticos (agentes extraos al organismo) y enzimas metabolizantes de
frmacos. Aunque tradicionalmente se ha considerado que desempean
una funcin de detoxificacin, estas enzimas tambin pueden convertir una
serie de compuestos inertes en productos intermedios muy txicos.
Recientemente se han identificado numerosas diferencias, unas sutiles y
otras ms obvias, en los genes que codifican esas enzimas, diferencias que
se ha demostrado que producen notables variaciones de la actividad
enzimtica. Hoy se sabe con seguridad que cada individuo posee su propia
dotacin de enzimas metabolizantes de xenobiticos, diversidad que podra
entenderse como una especie de huella dactilar metablica. Es la
compleja interaccin de todas esas superfamilias de enzimas distintas lo
que en ltima instancia determina no slo el destino y el potencial de
toxicidad de una sustancia qumica en un individuo dado, sino tambin la
evaluacin de la exposicin. En el presente artculo hemos elegido, para
exponer los notables progresos que se han realizado en la comprensin de
la respuesta individual a las sustancias qumicas, la superfamilia de
enzimas citocromo P450. Gracias al desarrollo de unos ensayos
relativamente sencillos que estn basados en el ADN y orientados a
identificar alteraciones de genes especficos en esas enzimas, se estn
obteniendo hoy predicciones ms fiables de la respuesta individual a la
exposicin qumica. Esperamos que el resultado final sea la toxicologa
preventiva. En otras palabras, cada individuo podra saber a qu sustancias
qumicas es especialmente sensible, lo que le permitira evitar problemas
de toxicidad o de cncer que antes eran impredecibles.
Al estudiar la toxicidad de las sustancias transportadas por el aire, es
importante comprender los mecanismos de destoxificacin del cuerpo. La
accin biolgica de una sustancia txica puede terminar en el
almacenamiento, la transformacin metablica o la excrecin; esta ltima
es la ms comn.

II.

Objetivos
Objetivo General
- Conocer la importancia de la Toxicodinmica y Toxicocintica.
Objetivos Especficos
- Aprender los conceptos bsicos de toxicologa ambiental.
- Identificar los procesos de transporte y transformaciones que
experimentan los txicos.

III.

Marco terico
1) Toxicocintica
La toxicocintica es el proceso que sufre un toxico desde el ingreso a
un organismo hasta su eliminacin. Dada su exposicin la sustancia
genera toxicidad siempre y cuando supere las estrategias de proteccin
a los tejidos diana (inmovilizacin, inactivacin y eliminacin), que el
organismo le presenta. Es el estudio cuantitativo de los procesos que
experimenta, en funcin del tiempo, un xenobitico en un organismo
vivo, tambin de la velocidad de cambio de la concentracin de las
especies txicas dentro del organismo. Busca los efectos de la
exposicin y predecir el riesgo y la tolerancia. Este proceso ha sido
dividido en cuatro etapas principales: Absorcin, Distribucin,
Metabolismo y Excrecin, por lo que es conocido como ADME.
ABSORCION
Es la etapa inicial, el paso del exterior a la circulacin dentro del
organismo. El txico debe traspasar en sta etapa las barreras y
membranas biolgicas.
Para que un organismo se mantenga vivo, debe tener la
capacidad de tomar de su alrededor los nutrientes que necesita.
En el cuerpo humano, las vas respiratorias y el aparato
digestivo estn especialmente diseados para hacer eso.
Lamentablemente, este eficiente sistema de absorcin de
nutrientes funciona igualmente bien para la absorcin de
muchas sustancias txicas que entran a los pulmones o al
aparato digestivo. Antes de tratar estas dos vas principales de
absorcin ms detalladamente, veamos cmo las sustancias
atraviesan las membranas celulares.

Mecanismos De Absorcin
Filtracin: Pasa por los poros o membranas
dependiendo de la presin y del gradiente de
concentracin (pasando la sustancia de donde est ms

concentrada a donde est ms diluida). Existen una serie


de condiciones para la filtracin como la liposubilidad, los
tejidos biolgicos presentan poros de distinto tamao y
que el tamao de la partcula ha de ser menor a la del
poro.
Difusin: Es la tendencia de las molculas en
disolucin, para repartirse uniformemente en todo el
volumen del disolvente, proceso que es inversamente
proporcional al tamao de las partculas. Usualmente la
absorcin es ms rpida por los pulmones, menos rpida
por el tracto gastrointestinal y mucho menos a travs de
la piel. Tanto este mecanismo como el de filtracin son
mecanismos pasivos (no consumen energa).

Difusin simple o pasiva: Es el mecanismo


principal de absorcin celular. Una sustancia
liposoluble, al contactar la capa lipdica de la
membrana se disuelve en ella y as, penetra a la
clula. La tasa de difusin pasiva de una
molcula es proporcional al gradiente de
concentracin a travs de la membrana, el
espesor de la membrana, superficie disponible
para la difusin, liposolubilidad y grado de
ionizacin. Por este mecanismo no solamente se
absorben sustancias ingeridas por va oral, sino
tambin las inhaladas a travs de los pulmones.
Difusin o transporte facilitado: Mecanismo por
el cual sustancias (que aunque no son
liposolubles), atraviesan la membrana, ya que
adquieren liposolubilidad al unirse a "molculas
transportadoras", que estn en la membrana.
Estas las llevan hasta la parte interna donde son
liberadas. Luego el transportador regresa a su
lugar de origen para dar continuidad al proceso.
Se realiza a favor de un gradiente de
concentracin, por lo que NO requiere energa, y
los txicos metablicos no inhiben el proceso.

Transporte activo:
Este mecanismo usa un
"transportador" pero se hace contra el gradiente de
concentracin o electroqumico, lo que implica gasto de
energa (ATP). Las sustancias son "transportadas" a
travs de la membrana celular, pasan al interior de la
clula formando un complejo con una macromolcula. El
complejo difunde al otro lado de la membrana, donde la
sustancia es liberada y el transportador vuelve al lugar de
origen. Realizan una importante funcin protectora al

evacuar
txicos,
halogenados.

como

plaguicidas

orgnicos

Endocitosis: Desempea importante funcin en la


transferencia a la clula de grandes molculas y material
particulado de los pulmones (macrfagos alveolares), del
tejido subcutneo (leucocitos e histiocitos), del hgado
(clulas de Kupffer) y del tracto GI (clulas epiteliales).
Aqu la membrana celular engloba la sustancia y forma
una invaginacin que envuelve lquidos (pinocitosis) o
slidos (fagocitosis), liberndolos en seguida en el otro
lado de la misma.

Absorcin por piel:


La mayora de sustancias qumicas absorbidas de esta
manera pasan a travs de la piel misma, las clulas
epidrmicas. Las glndulas sudorferas y los folculos del
pelo, a pesar de proporcionar acceso fcil al cuerpo, son
muy pocos y se encuentran muy distanciados como para
producir alguna consecuencia. La absorcin a travs de
la piel depende de varios factores:

Las propiedades de la sustancia qumica misma.


El espesor de la capa exterior de la piel.
La difusividad de la capa exterior. Por ejemplo, las sustancias
txicas cruzan fcilmente la piel del escroto, la cual es
sumamente delgada y tiene alta difusividad, en contraste, las
sustancias txicas atraviesan la planta del pie con mucha
dificultad, a pesar de que esta rea presenta la mayor
difusividad, tambin tiene la capa exterior ms gruesa de la
piel.
Estado de la capa exterior (es decir, si est intacta o daada).
Contenido de agua de la capa exterior (la alta hidratacin
incrementa la absorcin).
A pesar de la gran incidencia de contacto entre la piel y los
contaminantes txicos del aire, muy pocas sustancias qumicas
tienen las propiedades necesarias para entrar al cuerpo por esta
va.

Absorcin Pulmonar
Como se hubiera esperado, la mayor cantidad de
absorciones de contaminantes txicos del aire ocurre en
los pulmones. La captacin de productos qumicos que
se inhalan depende de algunos factores:
- Propiedades qumicas y fsicas de las sustancias
- La anatoma y funcin respiratoria y cardiovascular
de la persona
- La tasa y profundidad de respiracin.
La tasa de absorcin de un gas depende, en gran parte,
de la presencia de gas en la sangre y de la solubilidad de
este. Para los gases de la sangre con baja solubilidad, la
tasa de absorcin depende principalmente del flujo

sanguneo a travs de los pulmones. En otras palabras,


si una unidad de sangre puede tan solo absorber
determinada cantidad de una sustancia, la manera de
aumentar dicha absorcin ser ponindola en contacto
con ms sangre. La tasa de absorcin de gases de la
sangre con alta solubilidad depende principalmente de la
tasa y la profundidad de la respiracin. O, dicho de otra
forma, si la sangre absorbiera un suministro ilimitado de
un gas, entonces la clave para aumentar la cantidad
absorbida sera poner en contacto mayor cantidad de
este gas con la sangre que se encuentra en los alvolos
de los pulmones.
El lugar donde se depositarn las partculas inhaladas,
ya sean lquidas o slidas, depender principalmente de
su tamao. El movimiento mucociliar del aparato
respiratorio est diseado para mantener las vas
respiratorias inferiores libres de partculas extraas y
realiza esta tarea con gran eficiencia. En cambio, al no
estar diseado para impedir que el cuerpo absorba las
sustancias, no es muy eficiente para ello. De hecho, la
mayora de partculas que se inhalan quedan atrapadas
por una cobertura de mucosa mvil y son expulsadas al
aparato digestivo, que est especialmente diseado para
absorber las partculas slidas y lquidas.

Absorcin Gastrointestinal
Debido a que las sustancias atrapadas por la cobertura
de mucosa del aparato respiratorio pueden ser ingeridas
con el tiempo, el aparato digestivo constituye una va
posible de exposicin para los contaminantes txicos del
aire bajo la forma de partculas (lquidas o slidas). La
absorcin puede realizarse a lo largo de todo el aparato
digestivo, incluida la boca y el recto, pero el intestino
delgado es la zona principal donde ella puede ocurrir. En
el intestino delgado, as como en las partes ms
profundas de los pulmones, la zona superficial se
maximiza y la distancia hacia la circulacin general se
minimiza. Aunque la mayor parte de la absorcin ocurre
por difusin sencilla, algunas sustancias txicas se
absorben activamente por medio de mecanismos de
transporte intestinal diseados para la captacin de
nutrientes fundamentales, como el hierro y el calcio.
Todo lo absorbido a travs del intestino delgado se
desplaza primero al hgado para ser procesado, con lo
cual este se convierte en un enlace vital para otros
procesos toxicocinticos de distribucin, metabolismo y
excrecin. Los procesos que puede iniciar el hgado
posteriormente incluyen los siguientes:
- Almacenamiento
- Secrecin dentro de la bilis
- Descarga en la circulacin general

Una vez que una sustancia es absorbida, se puede


distribuir a distintas partes del cuerpo de diversas
maneras.
DISTRIBUCION
En sta etapa el txico deja de estar en el sistema circulatorio
para pasar a ubicarse en otros tejidos y rganos del cuerpo. Los
compartimentos de destino pueden ser rganos de
almacenamiento o el blanco del txico. Algunos contaminantes
tienen afinidad por ciertos tejidos, lo cual influye en su
distribucin, como es el caso de los hidrocarburos aromticos
policclicos y su especificidad hacia la melanina del ojo, o de
algunos metales que se fijan a las protenas hepticas para
posteriormente depositarse en huesos y dientes.
Los mecanismos de defensa en esta fase, que logran proteger a
rganos ms susceptibles e importantes del cuerpo, estn
dados por la acumulacin en rganos especializados y por la
existencia de membranas o barreras de exclusin que impiden
la entrada del txico.
El contaminante puede estar almacenado temporalmente o ser
rpidamente eliminado. Los rganos de depsito son
principalmente los pulmones, los riones, el hgado, el tejido
seo y el adiposo. En el caso de los riones y el hgado, debido
al predominante mecanismo de transporte activo y su alta
irrigacin, se favorece la tendencia a la acumulacin del txico y
por ende su susceptibilidad a una intoxicacin.

Acumulacin o fijacin
Un factor importante que puede afectar la distribucin de
un qumico, es su afinidad para fijarse a protenas y otras
macromolculas del organismo. Se ha demostrado que
los xenobiticos se fijan reversiblemente con sustratos
como
albmina,
globulinas,
hemoglobulina,
mucopolisacridos, ncleoprotenas y fosfolpidos. Una
vez que se ha fijado an constituyente corporal, el
qumico queda temporalmente localizado lo que modifica
la pauta inicial de distribucin y afecta las tasas de
absorcin, metabolismo y eliminacin.

Protenas plasmticas
De las protenas plasmticas o intracelulares, la
albmina es la que fija mayor cantidad de compuestos,
probablemente por su tamao mayor y su superficie
relativamente grande. De esta forma algunas drogas
desplazan a la bilirrubina de su unin a la albmina, en
un mecanismo competitivo, manifestndose en efectos
txicos. Como en los diversos tejidos existen diferentes
protenas, el grado de fijacin de una sustancia vara de
una protena a otra.

Fijacin en tejidos

La fijacin de las sustancias a constituyentes tisulares


contribuye tambin a la localizacin de las sustancias
qumicas. Hay qumicos con afinidad mayor por tejidos
que por protenas y por tejidos relativamente especficos.
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIN
En general, la biotransformacin conduce a la formacin de una
sustancia menos txica, bio-inactivada, pero algunas se bioactivan y producen compuestos ms txicos. Ej. El Paratin se
biotransforma a su metabolito, Paraoxn que es ms txico.
Algunos txicos son eliminados sin sufrir alteraciones, otros se
eliminan posterior a una transformacin para la cual se ejecutan
diversos pasos metablicos cuya finalidad es obtener sustancias
ms polares, ionizables, que no sean reabsorbidas por el tbulo
renal y que sean fcilmente excretadas por la orina. Si estas
transformaciones no ocurrieran, los compuestos apolares,
liposolubles, no seran filtrados, o seran reabsorbidos por los
tbulos renales y slo podran excretarse junto con la bilis, en
las heces y en menor proporcin, en leche, sudor y saliva. Un
txico entonces:
- Puede ser eliminado como tal.
- Puede ser biotransformado para hacerlo ms
excretable.
- Puede ser modificado estructuralmente para
disminuir o aumentar su toxicidad.

La biotransformacin de los contaminantes se divide en dos


fases:

Fase I: Se caracteriza por la introduccin de un grupo


polar (hidroflico) al
contaminante, a travs de
reacciones
de
oxidacin,
reduccin
o
hidrlisis, obteniendo un metabolito primario.

Fase II: Son reacciones de conjugacin, en las que el


metabolito primario,
producido en la Fase I, es
combinado con sustancias endgenas para formar un
complejo ms hidrosoluble. Los sustratos endgenos
utilizados en la conjugacin son el cido glucornico
(gluconidacin), cido sulfrico
(sulfatacin) y el
glutatin.

Es importante decir que algunos contaminantes durante las


fases de biotransformacin pasan a su forma activa
(bioactivacin), o logran vencer las defensas del organismo,
generando una respuesta txica.

EXCRECIN
Etapa final del proceso en la que el contaminante es expulsado
del organismo. El txico puede ser eliminado en su forma
original o como el metabolito resultante de las fases de
biotransformacin. Las cantidades reducidas de sustancias se
pueden eliminar mediante las secreciones de sudor, lgrimas,
saliva y leche; sin embargo, as como la piel es una va
insignificante de absorcin, las mencionadas secreciones
constituyen vas menores para la excrecin de sustancias
txicas.
Vas de excrecin:
Renal: Los riones son el rgano ms importante en la
eliminacin de txicos, puesto que remueven los contaminantes
de la sangre. La excrecin por este medio es posible gracias al
bajo pH de la orina y al aumento de la solubilidad en agua del
txico, producto del metabolismo.
Respiratoria: Algunos gases y lquidos voltiles son expulsados
por difusin simple a travs de la exhalacin, su eliminacin por
este medio es inversa a la solubilidad de estos en la sangre, as
por ejemplo el dixido de etileno al ser poco soluble en la sangre
es fcilmente exhalado, contrario al cloroformo y al etanol.
Fecal: Los txicos transformados en el hgado, los no
absorbidos, los acumulados en la flora intestinal y los que pasan
por difusin pasiva de la sangre al intestino, son eliminados a
travs de la materia fecal.
Secreciones de la glndula mamaria: La leche producida
durante la poca de lactancia es una sustancia acuosa con un
elevado componente lipdico, lo que conlleva al paso sin mayor
restriccin de cualquier sustancia tanto hidroflica como
hidrofbica a la leche, constituyndose en un factor de riesgo
para los consumidores de la misma.

2) Toxicodinmica
Para que un txico cause un dao, en primer lugar se debe estar
expuesto a l y en segundo lugar el txico tiene que vencer las
defensas del organismo que tratan de impedirle que llegue al tejido
blanco en forma activa.
Las defensas consisten fundamentalmente en mecanismos que
restringen la movilidad y disminuyen el perodo de exposicin del tejido
blanco. Esto lo puede hacer el organismo poniendo barreras a su
desplazamiento hacia determinados tejidos, disminuyendo su
difusibilidad a travs de las membranas celulares y/o facilitando su
excrecin.
Esta fase estudia la interaccin entre las molculas de los
txicos y los sitios especficos de accin, los receptores. El efecto
es el resultado de una serie de procesos, generalmente qumicos,
derivados de estmulos en el rgano efector.
Cuando se toman en cuenta las complejidades fsicas qumicas de
los sistemas biolgicos, el nmero de posibles mecanismos de accin,
especialmente donde estn implicados de los efectos txicos, es
virtualmente ilimitado.
a) Fase toxicodinmica:
Se caracteriza por la presencia, en sitios especficos, del agente
txico o de su producto de biotransformacin. Al interactuar con
molculas orgnicas producen alteraciones bioqumicas, morfolgicas y
funcionales que caracterizan el proceso de intoxicacin.
Efecto txico :
La accin de un agente txico sobre un organismo se evidencia
por un efecto, sea ste manifestado por alteraciones fisiolgicas,
hematolgicas, bioqumicas o histolgicas.
Tipos de efecto txico: Se puede considerar los siguientes
efectos:

Efecto txico local: El efecto txico local es aquel que


ocurre en el lugar del primer contacto entre el organismo
vivo y el agente qumico; es el caso de las quemaduras
por cidos.
Efecto txico sistmico: Para que el efecto txico
sistmico aparezca, se requiere que el agente txico sea
absorbido y distribuido a un lugar distante del sitio de

ingreso, donde se produce el efecto. La mayora de los


agentes qumicos producen un efecto txico sistmico,
pero en algunos casos, adems de ste, puede haber un
efecto local. El tetraetilo de plomo, utilizado como
antidetonante en algunas gasolinas, produce un efecto
local irritante en la piel o el tracto respiratorio de acuerdo
a la va de administracin, al realizarse el primer contacto
con el organismo y luego, despus de absorbido y
transportado, ocasiona daos en el sistema nervioso
central y en el rin.

Efecto reversible: Si un agente qumico produce dao a


un tejido, ese efecto ser reversible o irreversible, segn
la capacidad de regeneracin del tejido. El hgado tiene
gran capacidad de regeneracin y la mayora de los
daos son reversibles. En la intoxicacin crnica
portetracloruro de carbono, se produce cirrosis heptica
irreversible, mientras que en la intoxicacin aguda, existe
regeneracin heptica. Tambin en el rin, muchos de
los efectos nocivos son reversibles. En el caso del
sistema nervioso central, por el hecho de que las clulas
no pueden ser reemplazadas, el dao es irreversible.

Efecto indeseable o colateral: Es aquel efecto


producido por un medicamento, que no es el efecto
teraputico; por ejemplo, la sequedad en la boca es un
efecto colateral de la atropina cuando sta se utiliza
como medicamento. Algunos efectos colaterales de los
medicamentos son txicos. As, el antibitico
cloranfenicol puede producir anemia, leucopenia y
trombocitopenia.

Alergia qumica: Es una reaccin adversa, producida


por un agente como consecuencia de una sensibilizacin
previa por el agente o uno que tiene estructura similar.
Por lo tanto, la reaccin alrgica o de sensibilizacin
describe el estado en que una exposicin previa al
agente qumico, es necesaria para producir un efecto a
travs de un anticuerpo. Algunos autores no consideran
a la alergia qumica como un efecto txico, debido a la
falta de la relacin dosis - respuesta, pero como es un
efecto adverso, puede ser considerado como un efecto
txico. Para que un agente produzca una reaccin
alrgica, ste debe actuar como hapteno que,
combinndose con una protena endgena genera un
antgeno, el cual es capaz de inducir la formacin de
anticuerpos despus de un periodo de latencia. La
exposicin de un individuo sensibilizado a un agente

qumico, produce una reaccin antgeno anticuerpo con


las manifestaciones tpicas de la alergia, desde lesiones
cutneas
hasta
el
choque
anafiltico.
El
toluendiisocianato (TDI) utilizado como materia prima
para la produccin de resinas de poliuretano, produce
reacciones
alrgicas
en
individuos
expuestos
ocupacionalmente.

Idiosincracia qumica: La idiosincracia qumica es una


reactividad gentica anormal a determinados agentes
qumicos. El efecto cualitativo es el mismo, pero se
produce
con dosis
extremadamente
bajas
o
extremadamente altas. As, existe un grupo de personas
que son muy sensibles a los nitritos y a otros agentes
metahemoglobinizantes (ver Nitritos), debido a que
tienen deficiencias genticas en el sistema NADH Hemoglobina reductasa.

Mutagnesis, Teratognesis y Carcinognesis:


Mutagnesis es la capacidad de los agentes de causar
cambios en el material gentico, en el ncleo de la
clula; de forma que pueden ser transmitidos durante la
divisin celular. Si las clulas somticas embrionarias
son afectadas y no las clulas germinales, el individuo
presentar nicamente los efectos. Este es el caso ms
comn, y la mayora de los defectos congnitos no son
hereditarios.
Una sustancia es considerada carcinognica si induce la
produccin de tumores, tanto en exposicin aguda como
crnica.
Un cncer es un tumor maligno.
Las clulas tumorales, tanto benignas como malignas,
exhiben dos propiedades que las hacen nicas:
-

Se reproducen en rplicas de s mismas a


velocidades fuera de control del organismo husped,
esta propiedad se denomina autonoma.
Cuando son removidas del husped original y son
transplantadas en un segundo organismo, las clulas
desarrollan un crecimiento tumoral similar al primero.
Los tumores malignos se diferencian de los benignos
en que pueden esparcir clulas tumorales en lugares
remotos del organismo, denominndose a esta
propiedad metstasis.

Interaccin de agentes qumicos: La interaccin puede ser


entre dos agentes, debido a la modificacin en la absorcin, a
unin a protenas, a biotransformacin o a eliminacin de una o
ambas sustancias que interactan.
Tipos de interaccin
Como consecuencia de la interaccin, pueden resultar diferentes
tipos de efecto: aditivo, sinrgico y antagonismo.

Efecto aditivo de dos agentes: El efecto aditivo es


producido cuando el efecto final de los dos es igual a la
suma de los efectos individuales que aparecen cuando
se administran separadamente. Cuando se administran
dos plaguicidas organofosforados simultneamente, la
inhibicin de la acetilcolinesterasa es un efecto aditivo.

Sinergismo: Se presenta un efecto sinrgico cuando el


efecto de dos agentes combinados, es mucho mayor que
el efecto producido por la suma de los efectos
individuales cuando se administran separadamente. El
efecto heptico, producido por el tetracloruro de carbono
en presencia de compuestos organoclorados aromticos,
es mayor que cuando se administran solos. Lo mismo
ocurre en la intoxicacin por tetracloruro de carbono en
presencia de alcoholes.

Antagonismo: El antagonismo ocurre cuando dos


agentes, administrados juntos, interfieren uno con la
accin del otro. Esta es la base del uso de muchos
antdotos. Existen varios tipos de antagonismo: qumico,
competitivo, no competitivo y funcional. El antagonismo
qumico se denomina tambin antagonismo por
neutralizacin. Se presenta cuando el antagonista
reacciona qumicamente con el agonista, inactivando a
ste ltimo. Este tipo de antagonismo juega un papel
muy importante en el tratamiento de las intoxicaciones;
por ejemplo, con el uso de los agentes quelantes, como
la sal de calcio del cido etilendiaminotetractico (EDTA)
en el caso de la intoxicacin por plomo.
En el antagonismo competitivo, el antagonista compite
con el agonista por el mismo sitio activo, desplazndolo
de su sitio de accin. Este tipo de antagonismo se
presenta en el tratamiento con oxgeno en la intoxicacin
producida por el monxido de carbono. En el caso del
antagonismo no competitivo, el antagonista interfiere en
la produccin de un efecto por el agonista, sin reaccionar

con este ltimo ni con su receptor especfico. Un


antagonista no competitivo acta en alguno de los pasos
de la reaccin bioqumica que conduce, despus de la
interaccin agonista-receptor, a la produccin de un
efecto. La atropina se utiliza como antdoto en la
intoxicacin
por
plaguicidas
organofosforados,
bloqueando los receptores especficos de la acetilcolina,
sustancia que se acumula como consecuencia de la
inhibicin de la acetilcolinesterasa por estos plaguicidas.
En este caso, la atropina no interfiere con la accin
inhibidora
producida
por
los
plaguicidas
organofosforados sobre la enzima. Se produce
antagonismo funcional cuando dos agonistas actan
sobre el mismo sistema, pero producen efectos
contrarios.
Intoxicacin: El conjunto de efectos nocivos, producidos
accidentalmente por un agente, es la intoxicacin. Se distinguen
tres tipos de intoxicacines, considerando el tiempo transcurrido
hasta la aparicin de los efectos, la intensidad y duracin de los
mismos.
Tipos de intoxicacin
Una terminologa bastante arbitraria, pero til en la prctica, se
basa en la duracin de la exposicin al agente qumico y pueden
considerarse los siguientes tipos de intoxicacin: aguda,
subaguda y crnica

Intoxicacin aguda: Una intoxicacin aguda se produce


cuando hay una exposicin de corta duracin y el agente
qumico es absorbido rpidamente, en una o varias
dosis, en un perodo no mayor de 24 horas, apareciendo
los efectos de inmediato.
Intoxicacin subaguda: En la intoxicacin subaguda
son necesarias exposiciones frecuentes o repetidas
durante un perodo de varios das o semanas, antes de
que aparezcan los efectos.
Intoxicacin crnica: En la intoxicacin crnica se
requieren exposiciones repetidas a muy bajas dosis
durante perodos largos de tiempo

Relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta:


Dosis: Por lo comn, la expresin dosis se emplea
para especificar la cantidad de una sustancia qumica
que se administra, expresada generalmente en peso de
sustancia por unidad de peso corporal. Cuando la dosis
es administrada, tanto por va digestiva, cutnea o

respiratoria, el transporte a travs de las membranas


puede ser incompleto, y como consecuencia, la dosis
absorbida puede no ser idntica a la administrada. En las
exposiciones ambientales se puede estimar la dosis,
basndose en la medicin de las concentraciones del
agente txico en el aire que se inhala y en el alimento
que se ingiere en funcin del tiempo, para lo cual se
requiere evaluar la ingesta alimentaria, la inhalacin y la
acumulacin.
Efecto y respuesta: Los trminos efecto y respuesta
se suelen usar como sinnimos para indicar un cambio
biolgico en un individuo o en una poblacin, en relacin
con una exposicin o una dosis. Algunos toxiclogos han
credo til diferenciar entre efecto y respuesta, utilizando
el trmino efecto para denotar un cambio biolgico y el
trmino respuesta para indicar la proporcin de una
poblacin que manifiesta un efecto definido. Segn esta
terminologa, la respuesta es el valor de la incidencia de
un efecto. Por ejemplo, se puede decir que el valor de la
DL50 es la dosis que previsiblemente causar una
respuesta del 50% en una poblacin en la que se ensaya
el efecto letal de una sustancia qumica. Aunque se debe
reconocer que se trata de una terminologa que no est
generalmente aceptada, se har esta distincin. Por lo
comn, se puede medir un efecto en una escala
graduada de intensidad, relacionando su magnitud
directamente con la dosis. Ciertos efectos, sin embargo,
no permiten medir su intensidad y se pueden expresar
slo diciendo que estn presentes o ausentes, por
ejemplo, la muerte, la ocurrencia de un tumor, etc. La
accin txica de las sustancias qumicas afecta
generalmente a todo el organismo, si bien el dao
primario puede estar localizado en un rgano u rganos
especficos, en los cuales el efecto txico se puede
revelar en trminos de disfuncin o de efecto manifiesto.
No todos los efectos son necesariamente adversos o
nocivos. En algunos casos la intensidad del efecto
puede, o bien estar dentro de la llamada amplitud
normal de la variacin biolgica, o ser un efecto
nocivo. La distincin entre alteracin fisiolgica y
efecto nocivo es, a menudo, muy difcil de establecer y
existe una discrepancia respecto de esta cuestin. El
concepto de lesin bioqumica introducido por Peters y
col., reviste fundamental importancia a este proceso. Se
puede definir a la lesin bioqumica, diciendo que es la
alteracin o efecto bioqumico que precede directamente
a la alteracin o efecto txico.

Conclusiones
En conclusin, es importante tener en cuenta que la toxicidad de un compuesto
qumico no puede verse como una cifra definida y que el resultado no va a ser siempre
igual pues este puede verse modificado por la influencia de cuales quiera de los
factores anteriormente descrito.
La presencia de nuevos txicos modernos, por sufrir alguna transformacin y algunos
que son los mismos como los metales (mercurio, plomo, arsnico, cadmio) y otros
compuestos qumicos, son casos de estudio e investigacin tanto su toxicodinamica
como su Toxicocinetica y sus vas de detoxificacin.

Se logr conocer las etapas de la Toxicocinetica (exposicin, absorcin,


distribucin, eliminacin y acumulacin).

Se identific la relacin proporcional de la concentracin de los txicos con los


efectos que tienen

IV.

Bibliografa
-

Ballatyne B, Morris T y Turner P. (1993) Toxicologia General y


Aplicada

Carlos E. Pea, Dean E. Carter y Felix Ayala-Fierro (2001).


Toxicologa Ambiental. Fecha de revisin: 05 de setiembre del
2015.
Recuperado
de:
http://superfund.pharmacy.arizona.edu/sites/default/files/toxamb.
pdf

Manuel y Guillermo Repetto (2009) Toxicologa Fundamental.


Cuarta edicin. Ediciones Daz de Santos.

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