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FACULTAD ECOLOGA
E.P. INGENIERA SANITARIA
TOXICOCINTICA Y TOXICODINMICA
MOYOBAMBA, PER
2016
I.
Introduccin
Hace mucho tiempo que se sabe que cada persona responde de una
manera distinta a las sustancias qumicas presentes en el medio ambiente.
La reciente explosin de la biologa molecular y de la gentica ha permitido
entender mejor la base molecular de esa variabilidad. Entre los principales
determinantes de la respuesta individual a las sustancias qumicas figuran
importantes diferencias entre ms de una docena de superfamilias de
enzimas, clasificadas colectivamente en enzimas metabolizantes de
xenobiticos (agentes extraos al organismo) y enzimas metabolizantes de
frmacos. Aunque tradicionalmente se ha considerado que desempean
una funcin de detoxificacin, estas enzimas tambin pueden convertir una
serie de compuestos inertes en productos intermedios muy txicos.
Recientemente se han identificado numerosas diferencias, unas sutiles y
otras ms obvias, en los genes que codifican esas enzimas, diferencias que
se ha demostrado que producen notables variaciones de la actividad
enzimtica. Hoy se sabe con seguridad que cada individuo posee su propia
dotacin de enzimas metabolizantes de xenobiticos, diversidad que podra
entenderse como una especie de huella dactilar metablica. Es la
compleja interaccin de todas esas superfamilias de enzimas distintas lo
que en ltima instancia determina no slo el destino y el potencial de
toxicidad de una sustancia qumica en un individuo dado, sino tambin la
evaluacin de la exposicin. En el presente artculo hemos elegido, para
exponer los notables progresos que se han realizado en la comprensin de
la respuesta individual a las sustancias qumicas, la superfamilia de
enzimas citocromo P450. Gracias al desarrollo de unos ensayos
relativamente sencillos que estn basados en el ADN y orientados a
identificar alteraciones de genes especficos en esas enzimas, se estn
obteniendo hoy predicciones ms fiables de la respuesta individual a la
exposicin qumica. Esperamos que el resultado final sea la toxicologa
preventiva. En otras palabras, cada individuo podra saber a qu sustancias
qumicas es especialmente sensible, lo que le permitira evitar problemas
de toxicidad o de cncer que antes eran impredecibles.
Al estudiar la toxicidad de las sustancias transportadas por el aire, es
importante comprender los mecanismos de destoxificacin del cuerpo. La
accin biolgica de una sustancia txica puede terminar en el
almacenamiento, la transformacin metablica o la excrecin; esta ltima
es la ms comn.
II.
Objetivos
Objetivo General
- Conocer la importancia de la Toxicodinmica y Toxicocintica.
Objetivos Especficos
- Aprender los conceptos bsicos de toxicologa ambiental.
- Identificar los procesos de transporte y transformaciones que
experimentan los txicos.
III.
Marco terico
1) Toxicocintica
La toxicocintica es el proceso que sufre un toxico desde el ingreso a
un organismo hasta su eliminacin. Dada su exposicin la sustancia
genera toxicidad siempre y cuando supere las estrategias de proteccin
a los tejidos diana (inmovilizacin, inactivacin y eliminacin), que el
organismo le presenta. Es el estudio cuantitativo de los procesos que
experimenta, en funcin del tiempo, un xenobitico en un organismo
vivo, tambin de la velocidad de cambio de la concentracin de las
especies txicas dentro del organismo. Busca los efectos de la
exposicin y predecir el riesgo y la tolerancia. Este proceso ha sido
dividido en cuatro etapas principales: Absorcin, Distribucin,
Metabolismo y Excrecin, por lo que es conocido como ADME.
ABSORCION
Es la etapa inicial, el paso del exterior a la circulacin dentro del
organismo. El txico debe traspasar en sta etapa las barreras y
membranas biolgicas.
Para que un organismo se mantenga vivo, debe tener la
capacidad de tomar de su alrededor los nutrientes que necesita.
En el cuerpo humano, las vas respiratorias y el aparato
digestivo estn especialmente diseados para hacer eso.
Lamentablemente, este eficiente sistema de absorcin de
nutrientes funciona igualmente bien para la absorcin de
muchas sustancias txicas que entran a los pulmones o al
aparato digestivo. Antes de tratar estas dos vas principales de
absorcin ms detalladamente, veamos cmo las sustancias
atraviesan las membranas celulares.
Mecanismos De Absorcin
Filtracin: Pasa por los poros o membranas
dependiendo de la presin y del gradiente de
concentracin (pasando la sustancia de donde est ms
Transporte activo:
Este mecanismo usa un
"transportador" pero se hace contra el gradiente de
concentracin o electroqumico, lo que implica gasto de
energa (ATP). Las sustancias son "transportadas" a
travs de la membrana celular, pasan al interior de la
clula formando un complejo con una macromolcula. El
complejo difunde al otro lado de la membrana, donde la
sustancia es liberada y el transportador vuelve al lugar de
origen. Realizan una importante funcin protectora al
evacuar
txicos,
halogenados.
como
plaguicidas
orgnicos
Absorcin Pulmonar
Como se hubiera esperado, la mayor cantidad de
absorciones de contaminantes txicos del aire ocurre en
los pulmones. La captacin de productos qumicos que
se inhalan depende de algunos factores:
- Propiedades qumicas y fsicas de las sustancias
- La anatoma y funcin respiratoria y cardiovascular
de la persona
- La tasa y profundidad de respiracin.
La tasa de absorcin de un gas depende, en gran parte,
de la presencia de gas en la sangre y de la solubilidad de
este. Para los gases de la sangre con baja solubilidad, la
tasa de absorcin depende principalmente del flujo
Absorcin Gastrointestinal
Debido a que las sustancias atrapadas por la cobertura
de mucosa del aparato respiratorio pueden ser ingeridas
con el tiempo, el aparato digestivo constituye una va
posible de exposicin para los contaminantes txicos del
aire bajo la forma de partculas (lquidas o slidas). La
absorcin puede realizarse a lo largo de todo el aparato
digestivo, incluida la boca y el recto, pero el intestino
delgado es la zona principal donde ella puede ocurrir. En
el intestino delgado, as como en las partes ms
profundas de los pulmones, la zona superficial se
maximiza y la distancia hacia la circulacin general se
minimiza. Aunque la mayor parte de la absorcin ocurre
por difusin sencilla, algunas sustancias txicas se
absorben activamente por medio de mecanismos de
transporte intestinal diseados para la captacin de
nutrientes fundamentales, como el hierro y el calcio.
Todo lo absorbido a travs del intestino delgado se
desplaza primero al hgado para ser procesado, con lo
cual este se convierte en un enlace vital para otros
procesos toxicocinticos de distribucin, metabolismo y
excrecin. Los procesos que puede iniciar el hgado
posteriormente incluyen los siguientes:
- Almacenamiento
- Secrecin dentro de la bilis
- Descarga en la circulacin general
Acumulacin o fijacin
Un factor importante que puede afectar la distribucin de
un qumico, es su afinidad para fijarse a protenas y otras
macromolculas del organismo. Se ha demostrado que
los xenobiticos se fijan reversiblemente con sustratos
como
albmina,
globulinas,
hemoglobulina,
mucopolisacridos, ncleoprotenas y fosfolpidos. Una
vez que se ha fijado an constituyente corporal, el
qumico queda temporalmente localizado lo que modifica
la pauta inicial de distribucin y afecta las tasas de
absorcin, metabolismo y eliminacin.
Protenas plasmticas
De las protenas plasmticas o intracelulares, la
albmina es la que fija mayor cantidad de compuestos,
probablemente por su tamao mayor y su superficie
relativamente grande. De esta forma algunas drogas
desplazan a la bilirrubina de su unin a la albmina, en
un mecanismo competitivo, manifestndose en efectos
txicos. Como en los diversos tejidos existen diferentes
protenas, el grado de fijacin de una sustancia vara de
una protena a otra.
Fijacin en tejidos
EXCRECIN
Etapa final del proceso en la que el contaminante es expulsado
del organismo. El txico puede ser eliminado en su forma
original o como el metabolito resultante de las fases de
biotransformacin. Las cantidades reducidas de sustancias se
pueden eliminar mediante las secreciones de sudor, lgrimas,
saliva y leche; sin embargo, as como la piel es una va
insignificante de absorcin, las mencionadas secreciones
constituyen vas menores para la excrecin de sustancias
txicas.
Vas de excrecin:
Renal: Los riones son el rgano ms importante en la
eliminacin de txicos, puesto que remueven los contaminantes
de la sangre. La excrecin por este medio es posible gracias al
bajo pH de la orina y al aumento de la solubilidad en agua del
txico, producto del metabolismo.
Respiratoria: Algunos gases y lquidos voltiles son expulsados
por difusin simple a travs de la exhalacin, su eliminacin por
este medio es inversa a la solubilidad de estos en la sangre, as
por ejemplo el dixido de etileno al ser poco soluble en la sangre
es fcilmente exhalado, contrario al cloroformo y al etanol.
Fecal: Los txicos transformados en el hgado, los no
absorbidos, los acumulados en la flora intestinal y los que pasan
por difusin pasiva de la sangre al intestino, son eliminados a
travs de la materia fecal.
Secreciones de la glndula mamaria: La leche producida
durante la poca de lactancia es una sustancia acuosa con un
elevado componente lipdico, lo que conlleva al paso sin mayor
restriccin de cualquier sustancia tanto hidroflica como
hidrofbica a la leche, constituyndose en un factor de riesgo
para los consumidores de la misma.
2) Toxicodinmica
Para que un txico cause un dao, en primer lugar se debe estar
expuesto a l y en segundo lugar el txico tiene que vencer las
defensas del organismo que tratan de impedirle que llegue al tejido
blanco en forma activa.
Las defensas consisten fundamentalmente en mecanismos que
restringen la movilidad y disminuyen el perodo de exposicin del tejido
blanco. Esto lo puede hacer el organismo poniendo barreras a su
desplazamiento hacia determinados tejidos, disminuyendo su
difusibilidad a travs de las membranas celulares y/o facilitando su
excrecin.
Esta fase estudia la interaccin entre las molculas de los
txicos y los sitios especficos de accin, los receptores. El efecto
es el resultado de una serie de procesos, generalmente qumicos,
derivados de estmulos en el rgano efector.
Cuando se toman en cuenta las complejidades fsicas qumicas de
los sistemas biolgicos, el nmero de posibles mecanismos de accin,
especialmente donde estn implicados de los efectos txicos, es
virtualmente ilimitado.
a) Fase toxicodinmica:
Se caracteriza por la presencia, en sitios especficos, del agente
txico o de su producto de biotransformacin. Al interactuar con
molculas orgnicas producen alteraciones bioqumicas, morfolgicas y
funcionales que caracterizan el proceso de intoxicacin.
Efecto txico :
La accin de un agente txico sobre un organismo se evidencia
por un efecto, sea ste manifestado por alteraciones fisiolgicas,
hematolgicas, bioqumicas o histolgicas.
Tipos de efecto txico: Se puede considerar los siguientes
efectos:
Conclusiones
En conclusin, es importante tener en cuenta que la toxicidad de un compuesto
qumico no puede verse como una cifra definida y que el resultado no va a ser siempre
igual pues este puede verse modificado por la influencia de cuales quiera de los
factores anteriormente descrito.
La presencia de nuevos txicos modernos, por sufrir alguna transformacin y algunos
que son los mismos como los metales (mercurio, plomo, arsnico, cadmio) y otros
compuestos qumicos, son casos de estudio e investigacin tanto su toxicodinamica
como su Toxicocinetica y sus vas de detoxificacin.
IV.
Bibliografa
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