SEGUNDO PARCIAL FARMACOGENTICA Y FARMACOGENMICA (2013/14)

PREGUNTAS DEL SEGUNDO PARCIAL

1. Cul de los siguientes enunciados es FALSO?
a) La deteccin de mutaciones mediante DGGE se basa en la hibridacin de sondas de
cidos nucleicos.
b) La tcnica de SSCP se emplea para detectar mutaciones desconocidas.
c) La tcnica HRM permite detectar mutaciones desconocidas a partir de la
temperatura de desnaturalizacin del producto de PCR.
d) La tcnica DHPLC permite detectar pequeas dilecciones en el ADN.
e) Los heterodplex se usan para detectar mutaciones desconocidas.
2. Cul de las siguientes afirmaciones es CORRECTA?
a) Se emplea la tcnica multiPCR para detectar mutaciones puntuales desconocidas.
b) El estudio de mutaciones del gen de la distrofia se realiza mediante SSCPs.
c) La tcnica HRM permite detectar mutaciones desconocidas mediante el empleo de
sondas.
d) La tcnica SSCP se puede realizar de manera automtica mediante electroforesis
capilar.
e) Todas son correctas.
3. Para el estudio de mutaciones en el epigenoma, qu es CIERTO?
a) Se pueden emplear enzimas de restriccin que corten secuencias de 4 nucletidos.
b) Se pueden emplean proteasas sensibles a metilacin.
c) Se puede tratar al ADNg con bisulfito, y posterior secuenciacin.
d) Se pueden detectar estas mutaciones mediante SSCPs.
e) Todo es falso.
4. Cul de las siguientes tcnicas para analizar una secuencia polimrfica es de bajo
rendimiento?
a) Sondas Taqman.
b) Chips genticos.
c) RFLP.
d) Pirosecuenciacin.
e) Todas son falsas.
Nota: hasta aqu no interesan para el segundo parcial del curso 2014/15.
5. Cul de los siguientes enunciados es CORRECTO?
a) Existe un bajo nmero de genes transportadores implicados en la absorcin de los
frmacos.
b) La clasificacin de los genes transportadores se realiza en base al tejido en el que se
expresan.
c) Los transportadores ABC tienes una distribucin ubicua por el organismo.
d) La superefamilia de genes SLCs est implicada en la excrecin de los frmacos.
e) Todo es falso.

6. Cul de los siguientes enunciados es CORRECTO?

a) La superfamilia ABC est implicada en la degradacin de xenobiticos.
b) La superfamilia ABC est constituida por genes poco polimrficos.
c) Algunos genes ABC estn asociados a la resistencia a determinados frmacos.
d) El transportador ABCG2 (BCRP) se encarga de mover el cisplatino y los taxoles.
e) Polimorfismos frecuentes en Asia en el gen ABCG2 mejoran el tratamiento con
antitumorales.
7. En relacin con las enzimas metabolizadoras de frmacos, qu es CIERTO?
a) Las enzimas implicadas en la fase II no son relevantes farmacognetica.
b) Los genes CYP se clasifican en funcin del sustrato que son capaces de
metabolizar.
c) Cada protena CYP metaboliza un nico sustrato.
d) Las protenas CYP en especies no animales tienen un papel en el metabolismo de
sustratos endgenos.
e) Los genes CYP implicados en el metabolismo de sustratos endgenos son
extremadamente polimrficos.
8. Cul de los siguientes enunciados es CORRECTO?
a) El 80% de los frmacos son metabolizados por la familia CYP4.
b) Se ha producido una fuerte presin de seleccin en la especie humana en los genes
CYP.
c) La actividad de las protenas CYP se ve modificada nicamente por variaciones
genticas.
d) El citocromo CYP2C19 es la principal enzima implicada en la metabolizacin de
los frmacos.
e) Todas son correctas.
9. En relacin con las enzimas metabolizadoras de frmacos de fase II, qu es CIERTO?
a) Las enzimas GST son las ms abundantes.
b) El gen UGT1A1 contiene 9 regiones promotoras alternativas.
c) Los genes de la familia UGT1A solo se diferencian en su regin 5UTR.
d) Las protenas de la familia UGT1A comparten la regin carboxilo-terminal.
e) Todo es falso.
10. Cul de las siguientes afirmaciones relacionadas con los genes UGT es CORRECTA?
a) La mutacin *28 del gen UGT1A1, localizada en la regin promotora, produce
inestabilidad de la protena.
b) La mutacin *5 del gen UGT1A1, Q331Stop, produce una reduccin de la
transcripcin.
c) La mutacin *13 del gen UGT1A1, Phe170del, produce la prdida de actividad de
la enzima.
d) La mutacin *25 del gen UG1A1, localizada en la regin 3UTR, produce la
prdida de la actividad de la enzima.
e) La mutacin *25 del gen UGT1A1, localizada en la regin promotora, produce un
splicing alternativo, y la prdida de la actividad de la enzima.

11. Cul de las siguientes afirmaciones es CORRECTA?

a) La familia GST Mu contienes 5 genes localizados en 3 cromosomas diferentes.
b) La prdida del gen GST M1 constituye un factor preventivo para el desarrollo de
determinados tumores.
c) El 20% de los europeos carecen del gen GSTT1.
d) El gen NAT1 es el principal gen de su familia implicado en la metabolizacin de
frmacos.
e) Todas son falsas.
12. Cul de las siguientes afirmaciones es FALSA?
a) El 10% de la raza blanca no expresa el gen TPMT.
b) La enzima TPMT est implicada en la inactivacin de AZA.
c) La presencia de un VNTR en la regin promotora del gen TMPT afecta a la
traduccin.
d) El polimorfismo TYMS TSER est asociado con una peor respuesta clnica al
tratamiento.
e) El alelo TYMS TSER*9 incrementa mucho la expresin del gen.
13. Cul de las siguientes afirmaciones es CORRECTA?
a) El estudio del gen VKOR no es recomendado para el tratamiento con warfarina.
b) El polimorfismo VKORC1*2, localizado en la regin promotora, provoca un
incremento de la expresin del gen.
c) El polimorfismo Gly16 del gen del receptor adrenrgico beta-2 provoca un
incremento de la expresin del gen.
d) Polimorfismo en el VDR incrementan el riesgo de desarrollar determinados
tumores.
e) Todo es falso.
14. En la figura 1 se muestra el resultado del anlisis del polimorfismo VNTR en el gen
TYMS en dos pacientes (2 o 3 repeticiones). El estudio se ha realizado en ADNg
constitutivo (N) como un ADNg tumoral (T). El alelo normal contiene 2 repeticiones. A
la vista de los resultados, qu podemos concluir?
a) Ambos pacientes son homocigotos para el alelo normal del gen.
b) Ambos pacientes son homocigotos para el alelo mutante del gen.
c) Ambos pacientes no expresarn el gen TYMS en sus clulas tumorales.
d) El paciente 2 no expresar el gen TYMS en sus clulas tumorales.
e) El paciente 2 ha generado resistencia al tratamiento con 5-fluorouracilo.
15. Cul de las siguientes afirmaciones es CORRECTA?
a) Los genes ms importantes en farmacognetica son aquellos implicados en el
desarrollo de la enfermedad.
b) El genoma humano no cuenta con genes implicados en la respuesta a frmacos.
c) Los estudios GWAS permiten detectar variantes genticas raras asociadas a la
respuesta farmacolgica.
d) Las mutaciones nonsense provocan metabolizadores ultrarrpidos.
e) Todas son falsas.

16. En la figura 2 se muestran diferentes distribuciones en las poblaciones humanas de la

respuesta a frmacos. A la vista de estas distribuciones, qu podemos concluir?
a) La distribucin A, o continua, indica que son pocos genes los implicados en la
respuesta farmacolgica estudiada.
b) La distribucin B, o bimodal, indica un control multifactorial de la respuesta
farmacolgica estudiada.
c) La distribucin C, o trimodal, indica un control multifactorial de la respuesta
farmacolgica estudiada.
d) La distribucin C, o trimodal, indica que son pocos los genes implicados en la
respuesta farmacolgica estudiada.
e) Todas son falas.
17. Cul de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades cardiovasculares en
farmacogentica es CORRECTA?
a) Actualmente se dispone de numerosos polimorfismos implicados en la eficacia de
los frmacos empleados en ciertas patologas.
b) El alelo Ser49 del gen ADRB1 est asociado a un mayor nmero de muertes de los
pacientes hipertensos.
c) El alelo insercin2872 del gen ACE est asociado con un mayor riesgo de
enfermedad coronaria.
d) Los alelos mutantes del gen CYP3A5 estn implicados en una menor respuesta a
verapamilo.
e) Los alelos de prdida de funcin del gen CYP2C9 estn asociados con un aumento
en el aclaramiento de la warfarina.
18. Cul de las siguientes afirmaciones sobre el mecanismo de splicing es CORRECTA?
a) Toda la informacin requerida para el procesamiento de los ARNm se localiza en
los extremos 5 y 3 de los intrones.
b) Mutaciones exnicas missense pueden afectar al proceso normal de splicing.
c) El alelo CYP2B6*6, localizado en el exn 4, genera un splicing alternativo, y con
ello una enzima.
d) Las mutaciones que afectan al splicing son muy poco frecuentes.
e) Todas son falsas.
19. Cul de las siguientes afirmaciones sobre las diferencias intertnicas y la
farmacogentica es CORRECTA?
a) Algunos de los polimorfismos implicados en farmacogentica presentan diferentes
frecuencias allicas entre diferentes grupos tnicos. (en realidad TODOS los
polimorfismos tienen diferentes frecuencias allicas segn las poblaciones, no solo
ALGUNOS)
b) Los resultados farmacolgicos obtenidos en una poblacin pueden extrapolarse a
las dems poblaciones.
c) Es imprescindible obtener las frecuencias allicas en las diferentes poblaciones con
un determinado frmaco.
d) Existe homogeneidad en la frecuencia allica de un determinado gen dentro de las
poblaciones.
e) La toxicidad de la mercaptopurina es mucho mayor en las poblaciones asiticas.

20. Cul de las siguientes afirmaciones sobre los miRNA es CORRECTA?

a) Los 1000 miRNA humanos son capaces de regular todos los genes de nuestro
genoma.
b) Los miRNA son RNA bicatenarios pequeos que interaccionan con la regin
3UTR de determinados mRNAs.
c) Cuando la complementariedad es completa entre el miRNA y el mRNA se produce
una parada de la traduccin del mRNA.
d) Cada mRNA es regulado por un miRNA especfico.
e) La secuencia semilla del extremo 5 est implicada en la especificidad del miRNA.
21. Cul de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades mentales y la
farmacogentica es FALSA?
a) Los polimorfismos en el gen CYP2D6 tienen una gran influencia sobre muchos
antidepresivos.
b) El gen CYP2C19 est implicado en la variabilidad en la respuesta al escitalopram.
c) Los individuos homocigotos del alelo Val158 del gen COMT tienen un alto riesgo
de desarrollar esquizofrenia.
d) El alelo 10 de la VNTR del gen 5HTT es poco frecuente en la poblacin japonesa.
e) Todas son falsas.
22. Cul de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades infecciosas y la
farmacogentica es CORRECTA?
a) El haplotipo HLA-B*5701 permite predecir el riesgo de hipersensibilidad al
tratamiento con abacavir.
b) El alelo UGTA1*28 se asocia con la disminucin de los valores plasmticos de
bilirrubina en los pacientes que toman atazanavir.
c) Los individuos homocigotos para el alelo CYP2B6*6 presentan una mayor eficacia
para el tratamiento con efavirenz.
d) El alelo CCR5delta32 es muy frecuente en frica y Asia.
e) El gen NAT1 es clnicamente til para predecir y la prevencin de la tuberculosis.
23. Cul de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades oncolgicas y la
farmacogentica es FALSA?
a) El alelo UGT1A1*28 conlleva problemas de toxicidad en los pacientes tratados con
irinotecn.
b) El alelo DPYD*2A provoca problemas graves de toxicidad en los pacientes tratados
con 5-FU
c) El gen GSTP1 se sobreexpresa en las clulas tumorales y est relacionado con la
resistencia al tratamiento antitumoral.
d) El gen XRCC1 est implicado en la respuesta al tratamiento con productos
derivados del platino
e) El polimorfismo del intrn 2 del gen de la telomerasa constituye un factor de
proteccin frente al desarrollo tumoral.

24. Cul de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades metablicas y la

farmacogentica es FALSA? (ANULADA, TODOS SON VERDADERAS)
a) Polimorfismos en el gen CYP2C9 estn implicados en el tratamiento de la diabetes.
b) El estudio de glucosa es ms eficaz y rentable que el genotipado.
c) El estudio de genes glucoquinasa HNF-1alfa permite personalizar el tratamiento
MODY.
d) Los portadores del alelo APOE4 tienen un menor riesgo de desarrollar enfermedad
cardaca.
e) Polimorfismos en el gen VDR estn asociados con osteoporosis.
25. Cul de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades respiratorias y la
farmacogentica es FALSA?
a) La distribucin de la respuesta al tratamiento de las enfermedades respiratorias es
unimodal.
b) El haplotipo del gen ADRB2 est implicado en la respuesta al tratamiento
farmacolgico del asma.
c) El polimorfismo en el promotor del gen ALOX5 est asociado con la eficacia del
tratamiento del asma.
d) Polimorfismos en el gen DRD2 estn asociados a la eficacia de la respuesta al
tratamiento con parches de nicotina.
e) Todo es falso. (porque todo es verdadero) (equivale a decir a pesar del
enunciado, todo es verdadero)
26. Cul de las siguientes afirmaciones es FALSA?
a) El principal problema actual de la industria farmacutica es la baja productividad en
el desarrollo de nuevas drogas.
b) El gen CYP2C9 constituye un biomarcador validado actualmente en el tratamiento
con warfarina.
c) Las empresas farmacuticas todava no est obligadas a incorporar en los
prospectos la informacin gentica disponible.
d) Frmacos de nueva generacin como el herceptin presentan biomarcadores
validados para determinar
e) (la pregunta no se ha recuperado completa)
27. Cul de las siguientes afirmaciones es CIERTA?
a) El desarrollo de nuevos frmacos se centra en el conocimiento de la fisiopatologa
disponible sobre una enfermedad.
b) Al menos 2/3 de los compuestos estudiados son eliminados de los ensayos antes de
estudiar su eficacia en humanos.
c) El desarrollo de Maraviroc para el tratamiento del SIDA se bas en la presencia de
una mutacin en el gen CCR5.
d) La mutacin CCR5-del32 confiere una ventaja evolutiva a los portadores.
e) Todas son correctas.

28. Cul de las siguientes afirmaciones es FALSA?

a) Es necesario conocer las variantes polimrficas de la diana teraputica antes de
realizar el screening de compuestos qumicos.
b) Los cambios que afectan a las secuencias reguladoras del gen de la diana
teraputica son ms problemticos que los que afectan a la secuencia de
aminocidos.
c) Un porcentaje importante de las dianas analizadas presentan polimorfismos que
conllevan una modificacin funcional importante.
d) Para conseguir un frmaco adecuado en el paciente adecuado debe tenerse en
cuenta las consideraciones farmacogenticas en las primeras fases del estudio.
e) Todas son correctas.
29. Respecto al papel de la farmacogentica en el desarrollo de los ensayos clnicos, qu es
CIERTO?
a) En fase I permite incrementar el tamao de la muestra necesaria para el estudio.
b) En fase II permite seleccionar las dosis farmacolgicas ms apropiadas.
c) En fase III permite identificar nuevos marcadores genticos.
d) En fase IV permite identificar las enzimas implicadas en el metabolismo del
frmaco.
e) Todo es falso.
30. Cul de las siguientes afirmaciones es FALSA?
a) Los datos farmacogenticos permiten optimizar el diseo de los ensayos clnicos.
b) En el diseo de inclusin/exclusin, la farmacogentica permite no incluir en el
estudio a aquellos pacientes que no firman el consentimiento informado.
c) En el diseo balanceado se generan grupos homogneos respecto al genotipo de los
genes implicados, y disminuye el tamao de la muestra.
d) En el diseo adaptativo se permite modificar variables a lo largo del desarrollo del
ensayo clnico, lo que permite reducir el nmero de pacientes expuestos a una
terapia no eficaz.
e) Todo es falso.
31. Cul de las siguientes afirmaciones es CIERTA?
a) La mayora de los biomarcadores farmacogenticos actuales corresponden a las
enfermedades infecciosas.
b) La droga vemurafenib se desarroll junto con el test cobas 4800 BRAF V600E.
c) Cetuximab es especfico de pacientes con mutaciones en p53.
d) En 2013 la FDA ha obligado a incorporar en el prospecto de la warfarina las
variantes de los genes CYP2C9 y VKORC1.
e) Todas son falsas.

PREGUNTAS DE LA PRCTICA 2
32. Cul de las siguientes afirmaciones sobre la PCR es CORRECTA?
a) Se emplea un gel de poliacrilamida para analizar si ha funcionado la reaccin de
amplificacin.
b) La cantidad de cebadores empleada en una reaccin de PCR no afecta al resultado
de la reaccin.
c) La cantidad de ADN genmico empleado en una reaccin de PCR no afecta al
resultado de la reaccin.
d) El volumen final de una reaccin de PCR depender de la tcnica de deteccin
utilizada posteriormente.
e) El orden en el que se aaden los diferentes componentes de una reaccin de PCR no
es importante para el resultado de la misma.
33. Cul de los siguientes NO se emplea en una reaccin de PCR?
a) Agua
b) Nucletidos
c) Taq polimerasa
d) Ligasa
e) Cebadores
34. Cul de las siguientes afirmaciones relacionadas con la realizacin de una reaccin de
PCR es FALSA?
a) El diseo de cebadores debe tener en cuenta el porcentaje de CG y la temperatura
de hibridacin.
b) El nmero de molculas amplificadas crece de forma exponencial en cada ciclo.
c) Se debe utilizar material estril para evitar la presencia de productos de
amplificacin inespecficos.
d) Debemos utilizar siempre un control negativo en cualquier reaccin de PCR.
e) La presencia de productos inespecficos puede ser eliminada disminuyendo la
temperatura de hibridacin. (sera aumentndola)
35. En relacin con los genes analizados en la prctica de PCR, qu es CIERTO?
a) El polimorfismo del gen GSTT1 fue detectado mediante el empleo de enzimas de
restriccin.
b) El polimorfismo del gen CYP2C9 fue detectado mediante un cebador especfico de
alelo.
c) Los polimorfismos del gen NAT2 fueron detectados mediante secuenciacin.
d) El polimorfismo del gen GSTT1 es un SNP.
e) Todas son falsas.

36. Si amplificamos mediante PCR un fragmento del gen de la globina beta humana, cul
de las siguientes tcnicas analticas NO permitira detectar la presencia de un SNP en el
fragmento amplificado?
a) Empleo de enzimas de restriccin.
b) Secuenciacin mediante reaccin de Sanger.
c) Electroforesis en gel de agarosa. (solo se vera si la PCR ha funcionado, pero no
podra verse qu SNP hay, si es que lo hay)
d) dHPLC.
e) SSCPs.
37. En la figura 1 se muestra el resultado de una reaccin de PCR para analizar el
polimorfismo del gen GSTT1. Cul de las siguientes afirmaciones es CORRECTA?
a) El individuo 4 es homocigoto para el alelo mutante.
b) El individuo 3 es homocigoto para el alelo mutante.
c) El individuo 6 es homocigoto para el alelo mutante.
d) El individuo 9 es homocigoto para el alelo mutante.
e) Todas son correctas.
38. En relacin con el empleo de enzimas de restriccin, qu es CORRECTO?
a) Para digerir los productos de PCR fue necesario purificarlas previamente.
b) Todas las enzimas de restriccin cortan a 37C.
c) El resultado de la reaccin de digestin se analizar mediante absorbancia.
d) El volumen de enzima no puede superar el 10% del volumen total de reaccin.
e) Todas son falsas.

PREGUNTAS DE LA PRCTICA 3
39. Cul de las siguientes afirmaciones sobre la prctica 3 es CORRECTA?
a) El gen CYP1A2 est clonado en un vector de expresin en procariotas. (en
eucariotas)
b) La obtencin de muchas copias del vector de expresin, utilizado en el ensayo
funcional, se realiz mediante el crecimiento de clulas 293T.(en E. coli)
c) El ADN plasmdico empleado en el ensayo funcional se purific mediante
precipitacin con etanol y sales. (se hizo en columnas)
d) Las mutaciones del gen CYP1A2 analizadas en la prctica de laboratorio afectan al
nivel de expresin del gen. (afectan a la actividad)
e) Todas son falsas.
40. Cmo podemos clonar el gen CYP1A2 en un vector de expresin?
a) Mediante RT-PCR y posterior ligacin en el vector.
b) A partir de una genoteca de cDNA.
c) A partir de una empresa de biotecnologa.
d) Mediante transformacin del ADN recombinante en bacterias.
e) Todas son ciertas.

41. En relacin con el proceso de clonacin de un gen en un vector de expresin, qu es

CORRECTO?
a) Es necesario emplear enzimas de restriccin que corten muchas veces el vector,
para poder unir posteriormente el gen con el vector.
b) La unin del gen con el vector se realiza mediante PCR.
c) Todas las clulas bacterianas empleadas en la transformacin incorporan molculas
de ADN recombinante.
d) Los clones obtenidos se conservan a -80C.
e) Todo es falso.
42. Cul de las siguientes afirmaciones sobre el proceso de transformacin es
CORRECTA?
a) Es necesario previamente cuantificar y analizar la calidad del ADN plasmdico
utilizado.
b) La transfeccin se llev a cabo mediante precipitacin con fosfato clcico.
c) El ADN plasmdico utilizado debe estar en su forma circular relajada.
d) Tras el proceso de transfeccin, todas las clulas 293T del cultivo expresarn el gen
CYP1A2 recombinante.
e) Todas son falsas.
43. Cul de las siguientes afirmaciones sobre la expresin de CYP1A2 en las clulas 293T
es CORRECTA?
a) Las clulas 293T expresaron la protena fluorescente GFP para poder normalizar los
resultados. (no lo hicimos)
b) Las clulas 293T expresaron durante 24h la protena CYP1A2 antes de realizar el
ensayo funcional. (son 48 h)
c) La protenas CYP1A2 recombinante es secretada por las clulas 293T al medio de
cultivo. (la que se secreta es la resofurina)
d) Las clulas 293T que expresaban la protena CYP1A2 recombinante fueron
seleccionadas con un antibitico.
e) Todas son falsas.
44. Cul de las siguientes afirmaciones sobre el ensayo funcional de la protena CYP1A2
recombinante es CORRECTA?
a) Para realizar el ensayo funcional fue necesario lisar previamente las clulas
transfectadas.
b) El ensayo funcional se realiz empleando cumarina como sustrato de la CYP1A2.
c) La medida de actividad de CYP1A2 se realiz a partir de la intensidad de color
presente en la placa de cultivos. (en realidad, se toman alcuotas)
d) La medida de actividad de CYP1A2 se realiz a partir de la acumulacin de
resofurina en la placa de cultivo.
e) Todas son correctas.

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45. A partir de los resultados obtenidos en la prctica 3 (figura 2), qu podemos concluir?
a) Todas las mutaciones analizadas provocan la prdida total de funcin de la protena
recombinante.
b) La mutacin S28W afecta a los niveles de expresin del gen CYP1A2.
c) La mutacin A443G est asociada a una manifestacin leve de la enfermedad.
d) La mutacin A189P afecta a la estabilidad de la protena CYP1A2 recombinante.
e) Todas son falsas.

Nota: no se han podido recuperar las figuras.

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