26/05/2016

Tema 10

Los

frmacos antiinfecciosos (combaten la

infeccin) incluyen los antibacterianos,
antivricos y antimicticos.

Estos

frmacos estn desarrollados para ser

lo
ms
txicos
posible
contra
el
microorganismo infectante y tambin lo ms
seguros posible para las clulas humanas.

Dra. Virginia Sandoval Chacn

Los
frmacos
quimioterapicos
son
generalmente bacteriostticos en pequeas
dosis, y bactericidas en dosis mayores.

Los mecanismo de accin de los antibiticos

son:

Existen diferencias
antibiticos:

a)

en

algunos

de

los

Que son predominantemente bactericidas

(penicilinas)

Otras son principalmente bacteriostticos

(sulfamidas).

Pero una inhibicin prolongada lleva a la

muerte.

Antimetabolitos: El antibitico interfiere la

utilizacin de un metabolito esencial por un
mecanismo de competicin de sustrato ej.

Sulfonamidas, que utilizan la enzima que

normalmente
acta
sobre
el
acido
paraminobenzoico,
(metabolito
esencial
bacteriano) por consiguiente hay inhibicin del
crecimiento microbiano.

contin
b)

Inhibicin de la sntesis de la pared celular:

mantiene una presin osmtica interna elevada,
sin ella la clula explota, (penicilina).

c)

Antibiticos que
celular: (colistina).

d)

Inhibicin de la sntesis de las protenas:

(gentamicina).

e)

Inhibicin de la sntesis de los cidos

nucleicos: (grisofulvina, que inhibe la sntesis
del acido desorribonucleico).

afectan

la

membrana

En al actualidad no existen antibiticos que no

hayan desarrollado mecanismo de resistencia.
En general la resistencia es especifica para
cada frmaco, sin embargo existen resistencias
cruzadas
con
sustancias
qumicamente
relacionadas, aunque el germen no haya
estado en contactos con ellas.

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En al actualidad no existen antibiticos que no

hayan desarrollado mecanismo de resistencia.

a)

Destruccin enzimtica del frmaco: Las

cepas resistentes del staphilococcus ureas
a la penicilina son productoras de una
enzima (la beta-lactamasa), los amino
glucsidos
son
inactivados
por
la
fofotransferasa
acetiltransferasa
y
adeniltransferasa, producidos por bacilos
gran negativos.

b)

Disminucin de la permeabilidad de la
membrana celular a los antibiticos
(tetraciclina)

e)

Modificacin de la sntesis proteica: el

micobacterium toberculosis por accin de
la estreptomicina pierde la facultad de
sintetizar
protenas
a
partir
de
aminocidos,
cuando
se
produce
resistencia, la bacteria puede incorporar
dichos aminocidos y formar protena.

En general la resistencia es especifica para

cada frmaco, sin embargo existen resistencias
cruzadas
con
sustancias
qumicamente
relacionadas, aunque el germen no haya
estado en contactos con ellas.

c)

Produccin de enzimas metablicas

modificadas: estas actan sobre el acido
para-aminobenzoico, los neumococos son
resistentes a las sulfonamidas.

d)

Produccin aumentada de un metabolito

esencial: ciertas cepas de estafilococos
producen una cantidad exageradas de paminobenzoico de manera que puedan
utilizarlo en exceso, a pesar de la presencia
de sulfonamida.

Bases farmacolgicas de los antibiticos

Absorcin

Expresa la capacidad de disponer

niveles teraputicos de los antibiticos.

Una mala absorcin la disponibilidad y los

problemas de intolerancia gastrointestinal
Ingestin de alimentos reduce o retrasa la absorcin
La utilizacin conjunta de antiulcerosos la
absorcin.

Concentracin

srica o plasmtica

Fijacin a protenas

Los antibiticos que tienen elevada fijacin (85%)

poseen menor actividad in vitro.
Los de mayor afinidad proteica tienen menor
eliminacin renal y aumenta la eliminacin biliar.

Metabolismo

y excrecin

Pierden actividad al ser metabolizados por el organismo,

ya sea por hidrolisis, del anillo betalactamico o
conjugacin con glucuronidos

Indican las dosis efectiva del antibitico y los

intervalos de administracin, ya que son diferentes de
un antibitico a otro.

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En

el embarazo ocurren cambios fisiolgicos

que pueden modificar la farmacocintica y hay
que revisar para cada necesidad individual
Durante el embarazo la mayora de las madres
por lo menos reciben un medicamento
(antiinfeccioso) por que son ms propensas a
infecciones urinarias
Las penicilinas, cefalosporina y macrlidos son
los de mayor seguridad. En el otro extremos las
tetraciclinas, sulfamidas, quinina cloroquininas
y antivirales estan contraindicadas

La

lactancia materna es la forma de

alimentacin natural del recin
nacido y del nio pequeo.
Este periodo es suficientemente
largo como para que
muchas
mujeres
padezcan
el
proceso
infeccioso banal o de gravedad
En la actualidad hay algunos
frmacos contraindicados por que
pueden afectar a la lactancia o al
lactante.

Frmaco

Comentario

Amantadina (antiviral)

Pueden reducir la
produccin de la leche

Amoxicilina

Negatividad en cultivos
de lactantes febriles

Anfotericina B

Solo se administra IV

Penicilina y derivados

Alteraciones en la flora
intestinal

Medicamento

Efecto adverso en el nio

Sulfamidas

Hemolisis teratgeno

Tetraciclinas

Denticin crecimiento seo

Fluorquinolonas

artropatas

Cloranfenicol

Sndrome gris

Nitrofurantoina

Anemia hemoltica

Ac. nalidxico

Aumento de la presin
intracraneal

Rifampicina

Teratgeno

Factores

que favorecen el paso de

los antibiticos a la leche materna:
Concentracin plasmtica:

Sustancias con pm 900dalton no pasan a

al leche
Unin a protenas cuanto sea el %
cantidad de paso a la leche
Los medicamentos bsicos difunden mejor
en la leche
Persistencia del medicamento en la leche
materna, (hasta que el nio la ingiera)

Actividad de un frmaco antiinfeccioso:

La actividad la definimos por el espectro
antibacteriano: ( conjunto de agentes patgenos
que son aceptados por las concentraciones de
antibiticos que se puede alcanzar en el paciente
sin que induzcan toxicidad).
Antibiticos de amplio espectro (tetraciclinas)
Antibiticos de espectro reducido (Penicilinas)
La mayora acta sobre varias bacterias y varias
bacterias son afectadas por varios
antimicrobianos, esto nos lleva a hacer una
seleccin del antibitico con el fin del beneficio
del paciente.

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Comportamiento de los antimicrobianos:

Bactericidas
Beta-lactmicos
Producen
muerte de las
bacterias

Bacteriostticas

Inhiben el
crecimiento
bacteriano pero
el
microorganismo
permanece
viable

Ejemplos:

Aminoglucsidos
Rifampicina
Vancomicina
Polimicinas
Fosfomicina
Quinolonas
Nitrofurantoinas

Depende del mecanismo de accin y la [ ]

que se alcanza en el sitio de la infeccin:

Tipo de germen
Tiempo de accin
Fase de crecimiento de la bacteria

Tetraciclinas
Cloranfenicol
Macrolidos
Lincomicinas
Sulfamidas
Trimetropil

Beta- lactmicos, solamente son bactericidas cuando

la bacteria se encuentra en fase de crecimiento.
Polimisinas, son bactericidas en cualquiera de las
fases.
Hay agentes que consideramos bactericidas que en
determinadas ocasiones pueden tener efecto
bacterioesttico.

Concentracin Mnima Inhibitoria (CMI): menor

concentracin de antibitico capaz de inhibir el crecimiento de
105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo tras 18 a 24 horas de
incubacin.

Concentracin Mnima Bactericida (CMB):

menor
concentracin de antibitico capaz de destruir o matar 105
bacterias en 1 ml de medio de cultivo tras 18 a 24 de incubacin.

Importante

conocer
las
propiedades
farmacocinticas, as como las constantes de
distribucin y eliminacin.

Conseguir una concentracin en tejidos del

antibitico que supere a las CMI

Desde el punto de vista clnico se considera que una cepa

bacteriana es:

Sensible a un antibitico cuando las infecciones causadas por

esta bacteria y tratada con las dosis habituales del antibitico
responden satisfactoriamente.

Resistente: cuando no hay un buen resultado teraputico con

las dosis mximas.

Moderadamente sensibles: las cepas bacterianas exigen un

incremento de la dosis habitual para conseguir su eliminacin.

Junto al factor concentracin vamos a considerar el factor

tiempo, es decir, duracin del tiempo de contacto del antibitico
con el germen.

Factores a tomar en cuenta a la hora de la

eleccin:
Proceso viral
Etiologa de la fiebre
Bactericida(sencible
a barios antibioticos)
Espectro reducido
Toxicidad y el precio

Sitio

Edad

de infeccin

Dosis y va de administracin
Alcanzar a CMI
Depende de la vascularizacin
liposolubilidad y grado de ionizacin
Inactivacin de pus o fibrina

La funcin renal con la edad en el prematuro y

recin nacido y ancianos disminuye.
La penicilina G puede estar aumentada por al acidez

Seleccin del antibitico

Conocer la toxicidad y caractersticas
Utilizacin de forma incorrecta:
Favorece la resistencia de
las bacterias
Disminuye la eficacia
teraputica
Aumenta los efectos
adversos
Sobreinfeccin
Costo mayor

Embarazo y lactancia

Funcin renal

Funcin heptica

Penicilina, cefalosporina y
eritromicinas no son teratognicas
Metronidazol y ticarciclina son
teratogenica en animales
Tetraciclinas no usarse en el
embarazo
Los aminoglucsidos pueden lesionar
la funcin auditiva del feto.

Insuficiencia renal (peligro de

sobredosificacin)
Reducir la dosis
Aumento de intervalo entre dosis
Insuficiencia heptica
Reducir la dosis de antibiticos que se
eliminan por va heptica
(cloranfenicol, macrolidos y
lincosamidas
La semivida de la rifampicina esta
prolongada en cirrosis

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Asociacin de antibiticos
Por principio es preferible un antibitico.

Es una de las principales causas del consumo

exagerado de antibiticos

Ventajas:
Evitan riesgo txicos innecesarios
Reduccin del costo
Disminucin de posible aparicin de resistencias aunque
puede ocurrir lo contrario (tratamiento de la
tuberculosis).

Pacientes inmunodeprimidos con infecciones graves

o etiologas desconocida
Infecciones mixtas (peritoneales, plvicas, accesos
cerebrales
Para reducir la toxicidad (este riesgo se al la
dosis, completando su efecto con otro antibitico
Produccin de sinergias (La combinacin es mayor
que la suma de ambos separados ejm. bactericidas

Problemas de:
Resistencia
toxicidad

30 y 50 % se usa ms para evitar que para tratar una

enfermedad
Por ejm Profilaxis quirrgica ( se debe elegir teniendo
en cuenta que mayor germen se encuentra en el
lugar de la intervencin)
Es fundamental que en el momento de la
intervencin quirrgica (IQ)existan concentraciones
tisulares eficaces del antibitico elegido.

Objetivo de una profilaxis

Proteger durante la IQ y en el postoperatorio

inmediato.
La administracin de antibitico debe limitarse al
periodo ms breve posible y ms inmediato al
comienzo de la IQ.
En un IQ larga se recomienda una dosis de
antibitico a las 4 horas de la primera dosis. En el
caso de ciruga contaminada se debe seguir durante 5
o 10 das despus de la IQ.

No deben utilizarse los antibiticos ms potentes y

ms eficaces en el tratamiento de la profilaxis.

Es importante que cada hospital tenga protocolos de

profilaxis para reducir gastos, evitar resistencias y
aumentar la eficacia.