ESCUELA SUPERIOR POLITECNICA DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA
CONSULTA DE TECNOLOGIA FARMACEUTICA I
INTEGRANTES: Johannan Romero
Gabriel Mirallas
Alfredo Escobar
Ricardo Marquez
Mauricio Fernandez
NIVEL: 7mo C
FECHA: 13/07/2016
TEMA: Formas farmacuticas de liberacin modificada de administracin parenteral

INTRODUCCIN
Actualmente, gracias a los espectaculares avances tecnolgicos experimentados en los ltimos aos,
las innovaciones han sido constantes prcticamente en todas las ciencias y la Medicina Y la
Tecnologa Farmacutica no han sido la excepcin. (1)
La puesta a punto de un sistema de liberacin controlada precisa, ms que en cualquier otra forma
de dosificacin, un profundo conocimiento de los diferentes mecanismos implicados en la
liberacin de un principio activo a partir de una forma de dosificacin.(2)
Si bien se observa una labor investigadora importante desde el punto de vista tecnolgico, sta no
siempre se corresponde con un avance de relevancia clnica. (3)
Las formas farmacuticas de liberacin modificada son aquellas diseadas de tal manera que se
modifica la velocidad o el lugar de liberacin del principio activo respecto a las formas
farmacuticas de liberacin inmediata del mismo principio activo. (4)
En el campo de la medicina parenteral se han estudiado sistemas con el fin de proporcionar unos
niveles plasmticos eficaces de frmaco constante y duradero en el tiempo. Son clsicas las
suspensiones de Penicilina G procana y Penicilina G benzatina que hacen posible la administracin
de una inyeccin cada 24 o 48 horas. (4)
Actualmente ya se disponen de productos de administracin parenteral que posibilitan la liberacin
del frmaco durante largos perodos de tiempo (incluso meses), fundamentados en la administracin
de dispersiones lquidas o semislidas, o en la aplicacin de implantes, conteniendo en todos los
casos frmaco en forma de microcpsulas, miniesferas o nanocpsulas. (4)
Se trata de recubrir los cristales de principio activo con sustancias biodegradables, con el fin de
conseguir liberarlo de forma lenta y constante. Junto a estos sistemas, tambin se han desarrollado
verdaderas bombas osmticas de aplicacin subcutnea que liberan el frmaco de forma controlada,

al igual que comprimidos matriciales y cpsulas colocadas en pequeos tubitos que deben ser
implantados subcutneamente. (4)

Suspensiones acuosas
Una suspensin es una forma de dosificacin farmacutica ampliamente utilizada que ofrece un uso
potencial como sistema de liberacin parenteral sostenida. La administracin subcutnea de un
frmaco como una solucin acuosa o de aceite en suspensin es resultado de la formacin de un
depsito en el sitio de inyeccin (Davis el al). El acto de depsito como reservorio de frmaco,
liberando lenta y continuamente el frmaco a una velocidad, depende tanto de la solubilidad acuosa
intrnseca del frmaco como de la disolucin de las partculas del frmaco en el lquido del tejido
que rodea la partcula del frmaco en el tejido subcutneo.(4)
PALIPERIDONA, en forma de palmitato es un profrmaco de paliperidona, frmaco antipsictico,
que se administra por va parenteral con una inyeccin intramuscular.
Tras su administracin, el palmitato de paliperidona se disuelve lentamente en el lugar de la
inyeccin, y se hidroliza enzimticamente a paliperidona (Fig.1)
La formulacin como suspensin de nanopartculas permite que el palmitato de paliperidona (un
ester prcticamente insoluble), pueda ser administrado como suspensin acuosa con un intervalo de
administracin mensual. (1)

Fig.1.- Hidrlisis del profrmaco de Paliperidona, descomponindose

en paliperidona y cido palmtico. (Cortesa: Janssen-Cilag)

La forma galnica correspondiente se basa en la reduccin del tamao de partcula, alcanzando

dimensiones de nanmetros. La mayor rea superficial permite mejorar la solubilidad y la
biodisponibilidad (Fig,2).(1)

Fig.2.-Mecanismo de absorcin de Paliperidona tras su inyeccin

en forma de suspensin acousa de nanocristales. (Cortesa:
Janssen-Cilag)

Sistemas microparticulares
Los sistemas microparticulares se encuentran presenten en una diversidad de forma farmacuticas
de administracin parenteral, entre las que tenemos las microcpsulas, microesferas o nanocpsulas,
las cuales son que se son producidas mediante obtienen por microencapsulacin del frmaco. Este
recubrimiento abarca toda la superficie de la partcula, que acta como sustrato, siendo su aspecto
externo igual a la de una sustancia pulverulenta slida. (4)
Las partculas que son recubiertas mediante microencapsulacin pueden encontrarse de forma
individual, tambin pueden encontrarse dispersas en una matriz, como lo son las microcpsulas
multinucleares. Para las microcpsulas su tamao puede variar oscilando entre 1 y 1000 ,
mientras que para las nanocpsulas su tamao va entre los 10 nm y 1000 nm, correspondiendo el de
las dos ltimas de tipo matricial. (4)

Fig.3.- Algunas estructuras tpicas de las microcpsulas. (Fuente:

Universidad Latina de Panam.)

La microencapsulacin de partculas para su uso tecnolgico se aplic inicialmente en la

elaboracin de papel carbn, su crecimiento y en especial la visin de polmeros sintticos,
biodegradables y de naturaleza delimitada han sido investigados para la preparacin de microesferas
como formulacin de depsito, adems de permitir proponer su empleo en frmacos para su
administracin por va parenteral. (4)
Particularmente la utilizacin de pelculas como las de este tipo de polmeros facilitan que se d una
liberacin constante y controlada del frmaco al ser administrado en un extenso lapso de tiempo,
adems de permitir que se degraden dando origen a monmeros que permitan al organismo
metabolizarse correctamente, adems de no ser txicos y de una ptima excrecin de los mismos.
Una cantidad considerable de los polmeros mencionados son empleados como componentes de
hilos usados para sutura, teniendo como los principales al cido polilctico, cido poligliclico,
copolmeros de ambos, policaprolactona y poliortosteres, etc. (4)
Diversas tecnologas son empleadas para la reparacin de las microcpsulas, las importantes son:
Coacervacin simple mediante evaporacin de disolvente en una emulsin.
Coacervacin simple mediante extraccin de disolvente en una emulsin.
Depsito interfacial de polmeros biodegradables en una emulsin mltiple.
Recubrimiento en lecho fluido.
Polimerizacin interfacial.
Nebulizacin en corriente de aire a temperatura controlada. (4)
Los principios activos idneos para realizar la microencapsulacion con los polmeros citados y
alacanzar de esta manera su accin con una adecuada seguridad, efectividad y estabilidad, estas
sustancias presentan una corta vida media, inestabilidad a nivel del tracto digestivo y con una
elevada toxicidad. Entre los ejemplos correspondientes estn operaciones farmacuticas que
presenten anlogos sintticos de la LHRH, como la nafarelina, el decapeptilo y el leuprolide, usadas

como suspensin de nanocpsulas o implantes de tamao reducido con una duracin de

aproximadamente un mes, adems son empleadas para tratar el cncer de prstata testosterona
dependiente. (4)
Los medicamentos que contienen nanoesferas de noretisterona, la cual se emplea como
anticonceptivo con una durabilidad aproximada de 3 a 6 meses, adems de las formulaciones
elaboradas con progesterona y levonogestrel. En otros grupos farmacolgicos en los que se han
desarrollado formulaciones inyectables de liberacin controlada las cuales poseen microcpsulas,
microesferas o nanopartculas son los antagonistas narcticos (naltrexona), anestsicos locales
(lidocana), esteroides (dexametasona, acetnido de triamcinolona), quimioterpicos (doxorubicina,
cisplatino) y antibiticos (ampicilina, oxitetraciclina). La formulacin a base de microesferas de
cido polilctico tambin contiene bromocriptina, empleada para tratar prolactinomas, su liberacin
se dar en el transcurso de un mes. (4)
Los productos inyectables comercializados son risperidona, minociclina para las microesferas de
pptidos o protenas que contienen principalmente tres procesos se estudiaron con mayor
intensidad, a saber, el w/o/w, mtodos de separacin de fases tcnica y en cierta medidad de secado
por pulverizacin. Entre los ejemplos de frmacos preparados con microesferas con polmeros
biodegradables estn la Risperidonata, Sandostatin LAR, Parlodel LAR (Bromocriptina), entre
otros. (1)

IMPLANTES FORMADOS IN SITU BIODEGRADABLES

La utilizacin de implantes son colocados aspticamente bajo la piel, garantizando un efecto
duradero aunque es una tcnica poco frecuente; los implantes que forman implantes in situ se
clasifica en cinco categoras en funcin de su mecanismo de formacin de depsito:
a. Pastas termoplsticas
Estas pastas son polmeros semislidos, que se inyectan como una masa fundida y forman
un depsito tras el enfriamiento a la temperatura corporal.
Adems son biodegradables que se preparan a partir de monmeros tales como L-lactida,
glicolida, E-caprolactona, diosanona y ortosteres. Polmeros y copolimeros de estos
monmeros se han utilizado ampliamente en las suturas quirrgicas oculares, para
reparacin de tejido blando.
b. Sistemas entrecruzados in situ
La formacin de una red de polmero entrecruzado es ventajosa, para controlar la difusin
de las macromolculas hidrfilas. Una red polimrica reticulada se puede encontrar in situ
por la reaccin de radicales libres iniciadas por calor o tambin por la absorcin de fotones
o interacciones entre pequeos cationes y aniones polimricos.
c. Precipitacin de polmeros in situ
Un polmero insoluble en agua y biodegradable se disuelve en un disolvente organico
biocompatible al que se aade un medicamento formando una solucin o suspensin
despus de la mezcla.
Cuando se inyecta esta formulacin en el cuerpo el agua miscibiliza disolventes organicos
disipados y el agua penetra en la fase orgnica. Esto conduce a la separacin de fases y la
precipitacin del polmero que forma el depsito en el sitio de inyeccin.

d. Sistema gelificante trmicamente inducido.

Muchos polmeros experimentan cambios bruscos en la solubilidad como una funcin de la
temperatura ambiental. El polmero termosensible poliNisopropilacrilamida, poliNIPAAM.
Estas presentan aguda temperatura de solucin crtica inferior, aproximadamente 32C que
puede ser desplazado a la temperatura corporal mediante la forulacion de geles de poli
NIPAAM a base de sal y surfactante.
e. Organogeles de solidificacin in situ.
Los organogeles estn compuestos de lpidos anfiflicos insolubles en agua, que se inflan
en agua y forman diversos tipos de cristales lquidos liotrpicos.
Los lpidos anfiflicos examinados para suministros de frmacos son monooleato de
glicerol, monopalmitatostearate glicerol, monolinoleato de glicerol, monoestearato de
sorbitn (SMS) y diferentes modificadores de gelificacin como los polisorbatos 20 y 80;
en diversos disolventes orgnicos y aceites.
Estos compuestos forman una fase de cristal lquido cbico tras la inyeccin en un medio
acuoso que es similar a un gel y altamente viscoso. Los organogeles SMS que contienen
emulsiones agua/aceite (w/o) o bien en agua/aceite vesicular (v/w/o) se investig in vivo
como vesculas de entrega de vacunas usando albuminas y hemaglutinina como modelo
anigens. La administracin intramuscular del gel v/w/o produjo el efecto de depsito de
larga duracin un tiempo de 48 horas.
(4)

IMPLANTES NO BIODEGRADABLES
Histrelina (Vantas). Empleado para el tratamiento del cncer de prstata avanzado. En este caso
se trata de un implante pequeo, flexible y suave al tacto, cuya cobertura exterior est hecha de
hidrogel, contiene 50 mg del antagonista de la LH-RH acetato de histrelina.
El implante se coloca bajo la piel de la cara interior de la parte superior del brazo, donde libera
medicacin en el organismo durante un ao completo. Tras un ao se procede a retirar el implante.
Libera por da 50 ug; Mide 3,5 cm de largo y 3 mm de ancho.

Fig.4.- Fig.57a Implante de Histrelina. (Fuente: Real Academia de

Medicina de la Comunidad).

Fig.3.- Mecanismo de liberacin de la Histrelina. (Fuente: Real

Academia de Medicina de la Comunidad).

La tcnica de insercin comprende, a modo de resumen, de los siguientes procesos: Anestesia local.

Incisin, con un bistur, para permitir que el dimetro de la cnula se inserte de forma
subcutnea en la parte interna superior del brazo.
Insercin y posterior cierre de la misma utilizando una o dos suturas.

La formulacin en este caso es diferente de los antes considerados. No incluye polmeros

biodegradables sino cido esterico como base del frmaco y una cubierta de copolmero acrlico
compuesta de metacrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de 2-hidroxipropilo y trimetacrilato de
trimetilpropano.
Etonogestrel (Implanon NXT ) Se trata de un implante que contiene slo progestgeno, con un
aplicador desechable. Es un anticonceptivo subcutneo hormonal de larga duracin, eficaz durante 3
aos. Cada implante radiopaco contiene 68 mg de etonogestrel, resultando bioequivalente a
Implanon.
Si el implante se inserta a demasiada profundidad, pueden producirse daos nerviosos o vasculares
y podra no ser palpable, lo que dificultara su localizacin y/o extraccin.

Fig.3.- Lugar de aplicacin de Implanon NXT. (Fuente: Real

Academia de Medicina de la Comunidad).

Su diseo se basa en la utilizacin de acetato de etileno-vinilo. Se trata de un material

biocompatible pero no biodegradable, lo que le confiere caractersticas adecuadas para su uso a
largo plazo en el ser humano. El implante consta de un ncleo con copolmero de acetato de etileno
vinilo, etonogestrel y sulfato de bario. La presencia de sulfato de bario facilita su localizacin
mediante tcnicas de imagen.

Fig.3.- Esquema del implante de etonogestrel (Implanon NXT .

(Fuente: Real Academia de Medicina de la Comunidad).
La liberacin sostenida de etonogestrel proporciona unos bajos niveles plasmticos hormonales
eficaces durante 3 aos tras su insercin. Tras la extraccin los niveles hormonales, referidos al
metabolito 3- ketodesogestrel, decrecen sensiblemente en pocos das. (1)

CONCLUSIN
Despus de realizar este trabajo investigativo de manera profunda hemos llegado a la conclusin
que la Tecnologa Farmacutica es una ciencia que est en constante avance y desarrollo tcnico
cientfico, pues a la par de los nuevos descubrimientos farmacolgicos, esta ciencia se desarrolla
para poder brindar las mejores formas de dosificacin a los pacientes en funcin de las
caractersticas propias de los principios activos.
A pesar de que las formas farmacuticas de liberacin modificada, ya han sido descubiertas algunos
aos atrs, son en estos ltimos aos que han sufrido un avance en el conocimiento y la aplicacin
de manera ms comn por parte de los pacientes, dando pasos gigantes en todas las vas de

administracin solucionando as problemas comunes que aquejan a la dosificacin correcta de los

medicamentos.
En este caso particular el tema abordado por el presente trabajo se dirigi solamente a las formas
farmacuticas de liberacin modificada por va parenteral, que constituyen un factor importante en
el tratamiento de varias patologas, vimos los distintos tipos de stas formas farmacuticas que
existen y los mtodos y caractersticas que identifican a cada una, llegando a la conclusin que es
una tarea muy complicada y propia del farmacutico realizar un completo y exhaustivo anlisis para
aplicar o desarrollar tcnicas como la microencapsulacin, etc. siempre en funcin de las
propiedades del frmaco a administrar.
De esta manera el trabajo presentado fue enriquecedor para nosotros, al mostrarnos un nuevo
aspecto emocionante y propio de nuestra carrera que utiliza numerosas tcnicas y conocimientos
cientficos para ser aplicado de forma exitosa pero que constituye un campo aun con mucho por
analizar y desenvolver por parte de los nuevos profesionales del futuro.

Bibliografa:
1. Real Academia de Medicina de la Comunidad Valenciana [homepage en Internet]. Valencia:
Real Academia de Medicina de la Comunidad Valenciana; c2012 [actualizada 16 febrero
2012;
consultado
11
julio
2016].
Disponible
en:
http://www.uv.es/ramcv/2012/VI.I_04_01_Dr.Rius_y_presentacion.pdf
2. Vila Jato J L. Tecnologa Farmacutica Vol. I y II. 1 ed. Madrid: Editorial Sntesis S.A;
2001.
3. Servicio de Salud de Castilla-La Mancha [homepage en Internet]. Catilla: Servicio de Salud
de Castilla-La Mancha; c2014 [actualizada 02 febrero 2015; consultado 11 julio 2016].
Disponible
en:
http://sescam.castillalamancha.es/sites/sescam.castillalamancha.es/files/documentos/farmac
ia/ix_01_nuevasffdeliberacionmodificada.pdf
4. Universidad Latina de Panam [homepage en Internet]. Ciudad de Panam: Universidad
Latina de Panam; c2014 [actualizada 20 septiembre 2015; consultado 11 julio 2016].
Disponible en: http://es.calameo.com/read/004098498b07663131c4f