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1.
FORMA FARMACUTICA
DATOS CLNICOS
4.1
Indicaciones teraputicas
Tratamiento
INVANZ est indicado en pacientes peditricos (de 3 meses a 17 aos de edad) y en adultos para el
tratamiento de las siguientes infecciones cuando son causadas por bacterias sensibles o muy
probablemente sensibles a ertapenem y cuando se requiere tratamiento parenteral (ver secciones 4.4
y 5.1):
Infecciones intraabdominales
Neumona adquirida en la comunidad
Infecciones ginecolgicas agudas
Infecciones de pie diabtico que afectan a la piel y tejidos blandos (ver seccin 4.4).
Prevencin
INVANZ est indicado en adultos para la profilaxis de infecciones de la herida quirrgica despus de
ciruga colorrectal programada (ver seccin 4.4).
Se deben tener en consideracin las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes
antibacterianos.
4.2
Posologa
Tratamiento
Adultos y adolescentes (de 13 a 17 aos de edad): la dosis de INVANZ es de 1 gramo (g)
administrado una vez al da por va intravenosa (ver seccin 6.6).
Lactantes y nios (de 3 meses a 12 aos de edad): la dosis de INVANZ es de 15 mg/kg, administrados
dos veces al da (no exceder 1 g/da) por va intravenosa (ver seccin 6.6).
Prevencin
Adultos: para prevenir infecciones de la herida quirrgica despus de la ciruga colorrectal electiva, la
dosis recomendada es 1 g administrado como una dosis intravenosa nica que ser completada 1 h
antes de la incisin quirrgica.
Poblacin peditrica
No se ha establecido todava la seguridad y eficacia de INVANZ en nios menores de 3 meses de
edad.
No se dispone de datos.
Insuficiencia renal
INVANZ puede utilizarse para el tratamiento de infecciones en pacientes adultos con insuficiencia
renal leve a moderada. En pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2, no es
necesario realizar ajuste de la dosis. No hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de
ertapenem en pacientes con insuficiencia renal grave que permitan hacer una recomendacin de dosis.
Por tanto, ertapenem no debera utilizarse en estos pacientes (ver seccin 5.2). No hay datos en nios y
adolescentes con insuficiencia renal.
Hemodilisis
No hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de ertapenem en pacientes sometidos a
hemodilisis que permitan hacer una recomendacin de dosis. Por tanto, ertapenem no debera
utilizarse en estos pacientes.
Insuficiencia heptica
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con funcin heptica alterada (ver seccin 5.2).
Pacientes de edad avanzada
Debe administrarse la dosis de INVANZ recomendada, excepto en casos de insuficiencia renal grave
(ver Insuficiencia renal).
Forma de administracin
Administracin por va intravenosa: la perfusin de INVANZ debe hacerse durante un periodo de
30 minutos.
La duracin habitual del tratamiento con INVANZ es de 3 a 14 das aunque puede variar dependiendo
del tipo y gravedad de la infeccin y de los patgenos causantes. Cuando est clnicamente indicado y
si se ha observado una mejora clnica, se puede iniciar un tratamiento por va oral con un
antibacteriano apropiado.
Para consultar las instrucciones de preparacin del medicamento antes de la administracin, ver
seccin 6.6.
4.3
Contraindicaciones
4.4
Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (anafilcticas) en
pacientes que reciben tratamiento con betalactmicos. Es ms probable que estas reacciones se den en
individuos con historial de sensibilidad a mltiples alrgenos. Antes de iniciar el tratamiento con
ertapenem, se debe comprobar cuidadosamente si ha habido reacciones previas de hipersensibilidad a
3
penicilinas, cefalosporinas, otros betalactmicos y otros alrgenos (ver seccin 4.3.). Si se produce una
reaccin alrgica a ertapenem (ver seccin 4.8), el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Las reacciones anafilcticas graves requieren tratamiento de urgencia inmediato.
Sobreinfeccin
El uso prolongado de ertapenem puede dar lugar a una proliferacin de microorganismos no sensibles.
Es esencial realizar una cuidadosa monitorizacin de la situacin del paciente. Si se produce
sobreinfeccin durante el tratamiento, se debern tomar las medidas adecuadas.
Colitis asociada a antibiticos
Se han notificado casos de colitis asociada a antibiticos y colitis seudomembranosa con ertapenem
cuya gravedad puede oscilar de leve a potencialmente mortal. Por tanto, es importante considerar este
diagnstico en pacientes que presenten diarrea posterior a la administracin de agentes
antibacterianos. Debe considerarse la interrupcin del tratamiento con INVANZ y la administracin de
un tratamiento especfico para Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que
inhiban el peristaltismo.
Convulsiones
Se han notificado casos de convulsiones durante la investigacin clnica en pacientes adultos tratados
con ertapenem (1 g una vez al da), durante el tratamiento o durante el periodo de seguimiento de
14 das. Las convulsiones se produjeron ms frecuentemente en pacientes ancianos y en aquellos con
trastornos preexistentes del sistema nervioso central (SNC) (p. ej. lesiones en el cerebro o antecedentes
de convulsiones) y/o funcin renal comprometida. Se han observado casos similares tras la
comercializacin.
Uso concomitante con cido valproico
No se recomienda el uso concomitante de ertapenem y cido valproico/valproato sdico (ver
seccin 4.5).
Exposicin subptima
Teniendo en cuenta los datos disponibles, no se puede descartar que en los pocos casos de
intervenciones quirrgicas que superan las 4 horas, los pacientes puedan estar expuestos a
concentraciones de ertapenem subptimas y, en consecuencia, a un riesgo de posible fallo del
tratamiento. Por tanto, debe tenerse precaucin en estos casos poco habituales.
Excipiente
Este medicamento contiene aproximadamente 6,0 mEq (aproximadamente 137 mg) de sodio por cada
dosis de 1,0 g, lo que debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta en la que se controla el sodio.
Consideraciones para uso en poblaciones especiales
La experiencia de uso de ertapenem en el tratamiento de infecciones graves es limitada. En ensayos
clnicos realizados en pacientes adultos con neumona adquirida en la comunidad, el 25 % de los
pacientes evaluables tratados con ertapenem tuvieron enfermedad grave (definida como ndice de
gravedad de neumona > III). En un ensayo clnico en adultos con infecciones ginecolgicas agudas, el
26 % de los pacientes evaluables tratados con ertapenem tuvieron enfermedad grave (definida como
temperatura 39 C y/o bacteriemia); diez pacientes tuvieron bacteriemia. De los pacientes evaluables
tratados con ertapenem en un ensayo clnico en adultos con infecciones intraabdominales, el 30 %
tuvo peritonitis generalizada y el 39 % tuvo infecciones que afectaron a localizaciones distintas del
apndice incluyendo estmago, duodeno, intestino delgado, colon y vescula biliar; el nmero de
pacientes evaluables que fueron incluidos con puntuaciones de APACHE II 15 fue limitado por lo
que no se ha establecido la eficacia en estos pacientes.
No se ha establecido la eficacia de INVANZ en el tratamiento de neumona adquirida en la comunidad
debida a Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina.
No se ha establecido la eficacia de ertapenem en el tratamiento de las infecciones de pie diabtico
cuando hay osteomielitis concomitante.
4
Hay relativamente poca experiencia con ertapenem en nios menores de dos aos de edad. En este
grupo de edad, se debe prestar especial atencin al establecer la sensibilidad de los microorganismos
infectantes a ertapenem. No se dispone de datos en nios menores de 3 meses de edad.
4.5
Embarazo
No se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la gestacin, el
desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo posnatal. Sin embargo, ertapenem no debe utilizarse
durante el embarazo a menos que el posible beneficio supere el posible riesgo para el feto.
Lactancia
Ertapenem se excreta en la leche humana. Debido al potencial para producir reacciones adversas en los
lactantes, las madres no deben dar el pecho a sus hijos mientras estn recibiendo ertapenem.
Fertilidad
No hay estudios adecuados y bien controlados en relacin al efecto del uso de ertapenem sobre la
fertilidad en hombres y mujeres. Los estudios preclnicos no sugieren efectos perjudiciales directos ni
indirectos en trminos de fertilidad (ver seccin 5.3).
4.7
Reacciones adversas
Para los pacientes que recibieron slo INVANZ, las alteraciones de las pruebas de laboratorio que se
comunicaron con mayor frecuencia y sus respectivos ndices de incidencia durante la terapia y tras un
seguimiento de 14 das despus de la interrupcin del tratamiento fueron: elevaciones de ALT (4,6 %),
AST (4,6 %), fosfatasa alcalina (3,8 %) y del recuento de plaquetas (3,0 %).
Poblacin peditrica (de 3 meses a 17 aos de edad):
El nmero total de pacientes tratados con ertapenem en ensayos clnicos fue de 384. El perfil de
seguridad global es comparable al de pacientes adultos. Se comunicaron reacciones adversas
(consideradas por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionadas con el
medicamento) en aproximadamente un 20,8 % de los pacientes tratados con ertapenem. El tratamiento
fue interrumpido como consecuencia de reacciones adversas en un 0,5 % de los pacientes.
Para los pacientes que recibieron slo INVANZ, las reacciones adversas ms frecuentes comunicadas
durante la terapia y tras un seguimiento de 14 das despus de la interrupcin del tratamiento fueron:
diarrea (5,2 %) y dolor en el lugar de la perfusin (6,1 %).
Para los pacientes que recibieron slo INVANZ, las alteraciones de las pruebas de laboratorio que se
comunicaron con mayor frecuencia y sus respectivos ndices de incidencia durante la terapia y tras un
seguimiento de 14 das despus de la interrupcin del tratamiento fueron: descenso en el recuento de
neutrfilos (3,0 %), elevaciones de ALT (2,9 %) y de AST (2,8 %).
Tabla de reacciones adversas
Para los pacientes que recibieron slo INVANZ, se comunicaron las siguientes reacciones adversas
durante la terapia y tras un seguimiento de 14 das despus de la interrupcin del tratamiento:
Frecuentes ( 1/100 a < 1/10); Poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100); Raras ( 1/10.000 a < 1/1.000);
Muy raras (< 1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Infecciones e infestaciones
Frecuencia no conocida:
estado mental alterado
(incluyendo agresin)
Trastornos oculares
Trastornos cardacos
Trastornos vasculares
Trastornos respiratorios,
torcicos y mediastnicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos hepatobiliares
Trastornos de la piel y del
tejido subcutneo
Trastornos
musculoesquelticos y del
tejido conjuntivo
Trastornos renales y urinarios
Embarazo, puerperio y
enfermedades perinatales
Trastornos del aparato
reproductor y de la mama
Frecuentes: diarrea
Poco frecuentes: heces
decoloradas, melena
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administracin
Exploraciones
complementarias
Bioqumica
Hematologa
Anlisis de orina
Miscelneo
Frecuentes: elevaciones de
ALT y AST
4.9
Sobredosis
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
5.1
Propiedades farmacodinmicas
Propiedades generales
Grupo farmacoteraputico: Antibacterianos para uso sistmico, derivados del carbapenem, cdigo
ATC: J01DH03
Mecanismo de accin
Ertapenem inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana tras su unin a las protenas fijadoras de
penicilina (PBPs). En Escherichia coli, la afinidad ms fuerte es por las PBPs 2 y 3.
Relacin farmacocintica/farmacodinmica
Como ocurre con otros antibiticos betalactmicos, en estudios preclnicos
farmacocinticos/farmacodinmicos se ha demostrado que el tiempo en que la concentracin
plasmtica de ertapenem excede la CMI del microorganismo infectante es el ndice que mejor se
correlaciona con la eficacia.
Mecanismos de resistencia
La aparicin de resistencias en las especies consideradas sensibles a ertapenem fue poco frecuente
segn los resultados de los estudios de farmacovigilancia en Europa. En algunos aislados resistentes,
pero no en todos ellos, se observ tambin resistencia a otros agentes antibiticos pertenecientes a la
clase de los derivados del carbapenem. Ertapenem es estable a la hidrlisis por la mayora de las clases
de betalactamasas, incluidas las penicilinasas, cefalosporinasas y betalactamasas de amplio espectro,
pero no por las metalo-betalactamasas.
Los estafilococos resistentes a meticilina y los enterococos, son resistentes a ertapenem, debido a una
falta de sensibilidad de las protenas fijadoras de penicilina; P. aeruginosa y otras bacterias no
fermentadoras normalmente son resistentes, debido probablemente a una limitada penetracin y a un
mecanismo de expulsin activo.
La resistencia en enterobacterias es poco frecuente y el ertapenem normalmente es activo frente a
aquellas con betalactamasas de amplio espectro. Sin embargo, la resistencia puede observarse cuando
las betalactamasas de amplio espectro u otras betalactamasas potentes (p. ej. del tipo de AmpC) estn
presentes junto con una reducida permeabilidad, que se origina por la prdida de uno o ms porinas de
la membrana externa, o cuando el mecanismo de expulsin est activado. La resistencia tambin puede
aumentar por la adquisicin de betalactamasas con capacidad para hidrolizar carbapenem (p. ej.
metalo-betalactamasas IMP y VIM o de los tipos KPC), aunque stas son raras.
El mecanismo de accin de ertapenem difiere del de las dems clases de antibiticos, como por
ejemplo las quinolonas, los aminoglucsidos, los macrlidos y las tetraciclinas. Entre ertapenem y
estas sustancias no existe resistencia cruzada basada en la diana sobre la que ejercen su accin. Sin
9
embargo, los microorganismos pueden presentar resistencia a ms de una clase de antibiticos cuando
el mecanismo es, o incluye, alteraciones de la permeabilidad a algunos compuestos y/o una bomba de
expulsin.
Puntos de corte
Los puntos de corte de concentracin mnima inhibitoria (CMI) establecidos por el European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) son los siguientes:
10
# Los estafilococos resistentes a meticilina (incluyendo MRSA) son siempre resistentes a las
betalactamasas.
Informacin de ensayos clnicos
Eficacia en ensayos peditricos
La seguridad de ertapenem en pacientes peditricos y, de forma secundaria, su eficacia, fue evaluada
en ensayos clnicos multicntricos, aleatorizados y comparativos realizados en pacientes con edades
comprendidas entre los 3 meses y los 17 aos.
La proporcin de pacientes en los que se obtuvo una respuesta clnica favorable evaluada en la visita
despus del tratamiento para la poblacin clnica por intencin de tratar modificada se muestra a
continuacin:
Tipo de
enfermedad
Neumona
adquirida en la
comunidad
Tipo de
enfermedad
Infecciones
intraabdominales
Infecciones agudas
de la pelvis
Ertapenem
Ceftriaxona
Intervalo de
edad
3 a 23 meses
n/m
31/35
%
88,6
n/m
13/13
%
100,0
2 a 12 aos
13 a 17 aos
55/57
3/3
96,5
100,0
16/17
3/3
94,1
100,0
Intervalo de
edad
2 a 12 aos
Ertapenem
n/m
28/34
%
82,4
Ticarcilina/clavulanato
n/m
%
7/9
77,8
13 a 17 aos
13 a 17 aos
15/16
25/25
93,8
100,0
4/6
8/8
66,7
100,0
Incluye 9 pacientes en el grupo de ertapenem (7 con neumona adquirida en la comunidad y 2 con infecciones
intraabdominales), 2 pacientes en el grupo de ceftriaxona (2 con neumona adquirida en la comunidad) y
1 paciente con infeccin intraabdominal en el grupo de ticarcilina/clavulanato, con bacteriemia secundaria al
entrar en el ensayo.
5.2
Propiedades farmacocinticas
Concentraciones plasmticas
Las concentraciones plasmticas medias de ertapenem despus de una perfusin intravenosa nica de
30 minutos de una dosis de 1 g en adultos jvenes sanos (25 a 45 aos de edad) fueron de:
155 microgramos/ml (Cmax) a las 0,5 horas posteriores a la dosis (fin de la perfusin),
9 microgramos/ml a las 12 horas posteriores a la dosis y 1 microgramo/ml a las 24 horas posteriores a
la dosis.
El rea bajo la curva de la concentracin plasmtica (AUC) de ertapenem en adultos aumenta de forma
casi proporcional con la dosis en el rango de dosis de 0,5 a 2 g.
No existe acumulacin de ertapenem en adultos despus de dosis intravenosas mltiples que oscilan
entre 0,5 y 2 g diarios.
Las concentraciones plasmticas medias de ertapenem tras una perfusin intravenosa nica de
30 minutos de una dosis de 15 mg/kg (hasta una dosis mxima de 1 g) en pacientes de 3 a 23 meses de
edad fueron de: 103,8 microgramos/ml (Cmax) a las 0,5 horas posteriores a la dosis (fin de la
perfusin), 13,5 microgramos/ml a las 6 horas posteriores a la dosis, y 2,5 microgramos/ml a las
12 horas posteriores a la dosis.
Las concentraciones plasmticas medias de ertapenem tras una perfusin intravenosa nica de
30 minutos de una dosis de 15 mg/kg (hasta una dosis mxima de 1 g) en pacientes de 2 a 12 aos de
edad fueron de: 113,2 microgramos/ml (Cmax) a las 0,5 horas posteriores a la dosis (fin de la
12
perfusin), 12,8 microgramos/ml a las 6 horas posteriores a la dosis y 3,0 microgramos/ml a las
12 horas posteriores a la dosis.
Las concentraciones plasmticas medias de ertapenem tras una perfusin intravenosa nica de
30 minutos de una dosis de 20 mg/kg (hasta una dosis mxima de 1 g) en pacientes de 13 a 17 aos de
edad fueron de: 170,4 microgramos/ml (Cmax) a las 0,5 horas posteriores a la dosis (fin de la
perfusin), 7,0 microgramos/ml a las 12 horas posteriores a la dosis y 1,1 microgramos/ml a las
24 horas posteriores a la dosis.
Las concentraciones plasmticas medias de ertapenem tras una perfusin intravenosa nica de
30 minutos de una dosis de 1 g en tres pacientes con edades comprendidas entre 13 a 17 aos fueron
de: 155,9 microgramos/ml (Cmax) a las 0,5 horas posteriores a la dosis (fin de la perfusin) y
6,2 microgramos/ml a las 12 horas posteriores a la dosis.
Distribucin
Ertapenem se une en gran medida a las protenas plasmticas humanas. En adultos jvenes sanos
(25 a 45 aos de edad), la unin a protenas de ertapenem disminuye, al aumentar las concentraciones
plasmticas, desde aproximadamente el 95 % de unin a una concentracin plasmtica aproximada de
< 50 microgramos/ml hasta aproximadamente el 92 % de unin a una concentracin plasmtica
aproximada de 155 microgramos/ml (la concentracin media alcanzada al final de la perfusin tras
administrar 1 g por va intravenosa).
El volumen de distribucin (Vdss) de ertapenem en adultos es de aproximadamente 8 litros (0,11 l/kg),
aproximadamente 0,2 l/kg en pacientes peditricos de 3 meses a 12 aos de edad, y aproximadamente
0,16 l/kg en pacientes peditricos de 13 a 17 aos de edad.
En adultos, las concentraciones de ertapenem alcanzadas en el lquido de las ampollas para cada punto
de muestreo al tercer da de recibir una dosis intravenosa de 1 g una vez al da mostraron una
proporcin entre el AUC en el lquido de las ampollas cutneas y el AUC en plasma de 0,61.
Los estudios in-vitro indican que el efecto de ertapenem sobre la unin a protenas plasmticas de
medicamentos que se unen en gran medida a las protenas (warfarina, etinilestradiol, y noretisterona)
es pequeo. El cambio en la unin fue < 12 % en la concentracin plasmtica mxima de ertapenem
despus de la administracin de una dosis de 1 g. In-vivo, probenecid (500 mg cada 6 horas) produjo
una disminucin en la fraccin unida de ertapenem en plasma al final de la perfusin desde
aproximadamente el 91 % hasta aproximadamente el 87 % en sujetos a los que se les administr una
dosis intravenosa nica de 1 g. Se prev que los efectos de este cambio sean transitorios. Es poco
probable que se produzca una interaccin clnicamente significativa debida a que ertapenem desplace
a otro medicamento o a que otro medicamento desplace a ertapenem.
Estudios in-vitro indican que ertapenem no inhibe el transporte de digoxina o vinblastina mediado por
la glucoprotena P y que ertapenem no es un sustrato en el transporte mediado por la glucoprotena P.
Biotransformacin
En adultos jvenes sanos (23 a 49 aos de edad), despus de la perfusin intravenosa de 1 g de
ertapenem radiomarcado, la radiactividad plasmtica corresponde predominantemente (94 %) a
ertapenem. El principal metabolito de ertapenem es el derivado de anillo abierto formado por la
hidrlisis del anillo betalactmico mediada por la dihidropeptidasa-I.
Los estudios in-vitro en microsomas hepticos humanos indican que ertapenem no inhibe el
metabolismo mediado por ninguna de las seis isoformas principales del CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 y 3A4.
Eliminacin
Despus de la administracin de una dosis intravenosa de 1 g de ertapenem radiomarcado a adultos
jvenes sanos (23 a 49 aos de edad), se recuper aproximadamente el 80 % en orina y el 10 % en
13
respectivamente, comparado con sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave
(Clcr 5 a 30 ml/min/1,73 m2) las AUC de ertapenem total y de ertapenem sin unir aumentaron alrededor
de 2,6 veces y 3,4 veces, respectivamente, comparado con sujetos sanos. En pacientes que requieren
hemodilisis las AUC de ertapenem total y de ertapenem sin unir aumentaron alrededor de 2,9 veces y
6,0 veces, respectivamente, entre las sesiones de dilisis, comparado con sujetos sanos. Despus de
una dosis intravenosa nica de 1 g administrada inmediatamente antes de una sesin de hemodilisis,
se recupera aproximadamente el 30 % de la dosis en el dializado. No hay datos en pacientes
peditricos con insuficiencia renal.
No hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de ertapenem en pacientes con insuficiencia
renal avanzada y en pacientes que requieren hemodilisis que permitan hacer una recomendacin de
dosis. Por tanto, ertapenem no se debe utilizar en estos pacientes.
5.3
Los datos de los estudios no clnicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos segn los
estudios convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y
toxicidad para la reproduccin y el desarrollo. Sin embargo, en ratas que recibieron altas dosis de
ertapenem se produjeron descensos en los recuentos de neutrfilos que no fueron considerados un
problema de seguridad significativo.
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinognico de
ertapenem.
6.
DATOS FARMACUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Incompatibilidades
Periodo de validez
2 aos.
Despus de la reconstitucin: Las soluciones diluidas deben utilizarse inmediatamente. Si no se
utilizan inmediatamente, los tiempos de conservacin en uso son responsabilidad del usuario. Las
soluciones diluidas (aproximadamente 20 mg/ml de ertapenem) son fsica y qumicamente estables
durante 6 horas a temperatura ambiente (25 C) o durante 24 horas entre 2 y 8 C (en nevera). Una vez
sacadas de la nevera las soluciones deben utilizarse dentro de las 4 horas siguientes. No congelar las
soluciones de INVANZ.
6.4
15
6.5
Viales de vidrio tipo I de 15 ml con tapn gris de butilo y tapa de plstico blanca sobre un precinto de
aluminio coloreado.
Suministrado en envases de 1 vial o 10 viales.
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
6.6
Instrucciones de uso:
Para un solo uso.
Las soluciones reconstituidas deben ser diluidas en solucin de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sdico
inmediatamente despus de la preparacin.
Preparacin para la administracin intravenosa:
INVANZ debe reconstituirse y despus diluirse antes de la administracin.
Adultos y adolescentes (de 13 a 17 aos de edad)
Reconstitucin
Reconstituir el contenido del vial de 1 g de INVANZ con 10 ml de agua para inyeccin o solucin de
9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sdico para obtener una solucin reconstituida de aproximadamente
100 mg/ml. Agitar bien para disolver. (Ver seccin 6.4)
Dilucin
Para una bolsa de 50 ml de diluyente: Para una dosis de 1 g, transferir inmediatamente el contenido del
vial reconstituido a una bolsa de 50 ml de solucin de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sdico; o
Para un vial de 50 ml de diluyente: Para una dosis de 1 g, retirar 10 ml de un vial de 50 ml de solucin
de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sdico y desechar. Transferir el contenido del vial de 1 g de INVANZ
reconstituido al vial de 50 ml solucin de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sdico.
Perfusin
Perfundir durante un periodo de 30 minutos.
Nios (de 3 meses a 12 aos de edad)
Reconstitucin
Reconstituir el contenido del vial de 1 g de INVANZ con 10 ml de agua para inyeccin o solucin de
9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sdico para obtener una solucin reconstituida de aproximadamente
100 mg/ml. Agitar bien para disolver. (Ver seccin 6.4)
Dilucin
Para una bolsa de diluyente: transferir un volumen equivalente a 15 mg/kg de peso corporal (sin
exceder 1 g/da) a una bolsa de solucin de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sdico, para una concentracin
final de 20 mg/ml o menor; o
Para un vial de diluyente: transferir un volumen equivalente a 15 mg/kg de peso corporal (sin exceder
1 g/da) a un vial de solucin de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sdico, para una concentracin final de
20 mg/ml o menor.
Perfusin
Perfundir durante un periodo de 30 minutos.
Se ha demostrado la compatibilidad de INVANZ con soluciones intravenosas que contienen heparina
sdica y cloruro potsico.
Siempre que el envase lo permita, las soluciones reconstituidas deben inspeccionarse visualmente
antes de su administracin por si hubiera partculas o decoloracin. Las soluciones de INVANZ varan
desde incoloras hasta amarillo plido. Una variacin de color dentro de este rango no afecta a la
eficacia.
16
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l se realizar de acuerdo con la normativa local.
7.
EU/1/02/216/001
EU/1/02/216/002
9.
La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
17
ANEXO II
A.
B.
C.
D.
18
A.
Nombre y direccin del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberacin de los lotes
Laboratoire Merck Sharp & Dohme Chibret (Mirabel), Route de Marsat.
F-63963 Clermont-Ferrand Cedex 9, Francia.
B.
Los requerimientos para la presentacin de los informes peridicos de seguridad para este
medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unin (lista EURD) prevista en el
artculo 107quater, apartado 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre
medicamentos.
D.
No procede.
19
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
20
A. ETIQUETADO
21
1.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
LISTA DE EXCIPIENTES
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
22
10.
11.
EU/1/02/216/001 1 vial
EU/1/02/216/002 10 viales
13.
NMERO DE LOTE
Lote
14.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACION EN BRAILLE
23
1.
FORMA DE ADMINISTRACIN
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NMERO DE LOTE
Lote
5.
1g
6.
OTROS
24
B. PROSPECTO
25
1.
INVANZ contiene ertapenem que es un antibitico del grupo de los betalactmicos. Tiene la
capacidad de destruir una amplia variedad de bacterias (microorganismos) que causan infecciones en
distintas partes del cuerpo.
INVANZ puede administrase a personas de 3 meses de edad y mayores.
Tratamiento:
Su mdico le ha recetado INVANZ porque usted o su nio padecen uno (o ms) de los siguientes tipos
de infeccin:
Infeccin en el abdomen
Infecciones ginecolgicas
Prevencin de infecciones de la herida quirrgica en adultos despus de ciruga del colon o del
recto.
2.
No use INVANZ:
si es alrgico al principio activo (ertapenem) o a alguno de los dems componentes de este
medicamento (incluidos en la seccin 6).
si es alrgico a antibiticos como penicilinas, cefalosporinas o carbapenmicos (que se usan
para tratar diversas infecciones).
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Advertencias y precauciones
Consulte a su mdico, farmacutico o enfermero antes de empezar a usar INVANZ.
Si durante el tratamiento usted presenta una reaccin alrgica (como hinchazn de la cara, lengua o
garganta, dificultad para respirar o tragar, erupcin cutnea), informe a su mdico inmediatamente ya
que puede necesitar tratamiento mdico urgente.
A pesar de que los antibiticos incluyendo INVANZ destruyen ciertas bacterias, otras bacterias y
hongos pueden continuar creciendo ms de lo normal. Esto se denomina sobrecrecimiento bacteriano.
Su mdico controlar el sobrecrecimiento bacteriano y le tratar si es necesario.
Es importante que informe a su mdico si tiene diarrea antes, durante o despus de su tratamiento con
INVANZ. Esto se debe a que usted puede padecer una enfermedad conocida como colitis (una
inflamacin del intestino). No tome ningn medicamento para tratar diarrea sin consultar primero con
su mdico.
Informe a su mdico si est utilizando medicamentos que se llaman cido valproico o valproato sdico
(ver abajo Uso de INVANZ con otros medicamentos).
Informe a su mdico de cualquier otra afeccin mdica que tenga o haya tenido incluyendo:
Enfermedad del rin. Es especialmente importante que su mdico sepa si tiene enfermedad del
rin y si recibe tratamiento de dilisis
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INVANZ siempre ser preparado y le ser administrado por va intravenosa (en una vena) por un
mdico u otro profesional sanitario.
La dosis recomendada de INVANZ para adultos y adolescentes de 13 aos de edad y mayores, es de
1 gramo (g) administrado una vez al da. La dosis recomendada para nios de 3 meses a 12 aos de
edad es de 15 mg/kg, administrado dos veces al da (sin exceder 1 g/da). Su mdico decidir cuntos
das de tratamiento necesita.
Para prevenir infecciones de la herida quirrgica despus de ciruga del colon o del recto, la dosis
recomendada de INVANZ es 1 g administrado como una dosis intravenosa nica 1 h antes de la
ciruga.
Es muy importante que contine recibiendo INVANZ durante todo el tiempo que su mdico le haya
dicho.
Si usa ms INVANZ del que debe
Si le preocupa que le hayan podido administrar demasiado INVANZ, consulte con su mdico u otro
profesional sanitario inmediatamente.
Si olvid usar INVANZ
Si le preocupa haber olvidado una dosis, consulte con su mdico u otro profesional sanitario
inmediatamente.
4.
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Adultos de 18 aos de edad y mayores:
Desde que el frmaco se comercializ, se han comunicado reacciones alrgicas graves (anafilaxia) y
sndromes de hipersensibilidad (reacciones alrgicas como: erupcin cutnea, fiebre, anlisis de sangre
anormales). Los primeros signos de una reaccin alrgica grave pueden incluir hinchazn de la cara
y/o garganta. Si aparecen estos sntomas informe a su mdico inmediatamente ya que puede necesitar
tratamiento mdico urgente.
Los efectos adversos ms frecuentes (en al menos 1 de 100 pacientes) son:
Dolor de cabeza
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Los efectos adversos menos frecuentes (en al menos 1 de 1.000 pacientes) son:
Estreimiento, infeccin de la boca por levaduras, diarrea asociada a antibiticos, reflujo cido,
sequedad de boca, indigestin, prdida de apetito
Enrojecimiento de la piel
Dolor abdominal, fatiga, infeccin por hongos, fiebre, edema/hinchazn, dolor de pecho,
alteracin del gusto.
Congestin nasal, tos, hemorragia nasal, neumona, sonidos raros al respirar y pitidos
Alergia, malestar, peritonitis plvica, cambios en la parte blanca del ojo, desmayo.
Los efectos adversos comunicados (frecuencia no conocida) desde que el frmaco ha sido
comercializado son:
Alucinaciones
Estado mental alterado (incluyendo agresin, delirio, desorientacin, cambios del estado
mental)
Movimientos anormales
Debilidad muscular
Caminar inestable
Dientes manchados
Tambin se han comunicado cambios en algunos parmetros que se miden en los anlisis de sangre.
Nios y adolescentes (de 3 meses a 17 aos de edad):
Los efectos adversos ms frecuentes (en al menos 1 de 100 pacientes) son:
Diarrea
Dolor de cabeza
Sofocos, tensin arterial elevada, pequeos puntos lisos, rojos o morados debajo de la piel
Los efectos adversos comunicados (frecuencia no conocida) desde que el frmaco ha sido
comercializado son:
Alucinaciones
Conservacin de INVANZ
Composicin de INVANZ
El principio activo es ertapenem 1 g.
Los dems componentes son: bicarbonato sdico (E500) e hidrxido sdico (E524).
Aspecto del producto y contenido del envase
INVANZ es un polvo para concentrado para solucin para perfusin liofilizado, de color blanco a
blanquecino.
Las soluciones de INVANZ varan desde incoloras a amarillo plido. Variaciones de color dentro de
este rango no afectan a la eficacia.
INVANZ se presenta en envases de 1 vial o 10 viales.
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
Titular de la autorizacin de comercializacin
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido
Responsable de la fabricacin
Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret
Route de Marsat Riom
F-63963 Clermont-Ferrand Cedex 9
Francia
Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
titular de la autorizacin de comercializacin:
Belgique/Belgi/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tl/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211)
dpoc_belux@merck.com
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel. + 370 5 278 02 47
msd_lietuva@merck.com
30
.: +359 2 819 3737
info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tl/Tel: +32(0)27766211
dpoc_belux@merck.com
esk republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarorszg
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +361 888 53 00
hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 44 82 40 00
dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
malta_info@merck.com
Deutschland
INFECTOPHARM
Arzneimittel und Consilium GmbH
Tel. +49 (0)6252 / 95-7000
kontakt@infectopharm.com
Nederland
Merck Sharp & Dohme BV
Tel: 0800 9999000
(+31 (0)23 5153153)
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Merck Sharp & Dohme O
Tel.: +372 6144 200
msdeesti@merck.com
Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@msd.no
E
MSD .....
: + 30 210 98 97 300
dpoc_greece@merck.com
sterreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
msd-medizin@merck.com
Espaa
Merck Sharp & Dohme de Espaa, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tl: + 33 (0) 1 80 46 40 40
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 4465700
clic@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333
croatia_info@merck.com
Romnia
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 00
msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfo_ireland@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201
msd_slovenia@merck.com
sland
Vistor hf.
Smi: +354 535 7000
Slovensk republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
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talia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911
medicalinformation.it@merck.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
info@msd.fi
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: +46 (0)77 5700488
medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 224
msd_lv@merck.com
United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited
Tel: +44 (0) 1992 467272
medicalinformationuk@merck.com
Perfusin
Perfundir durante un periodo de 30 minutos.
La solucin reconstituida, debe ser diluida en solucin de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sdico
inmediatamente despus de la preparacin. Las soluciones diluidas deben utilizarse inmediatamente.
Si no se utilizan inmediatamente, los tiempos de conservacin en uso son responsabilidad del usuario.
Las soluciones diluidas (aproximadamente 20 mg/ml de ertapenem) son fsica y qumicamente
estables durante 6 horas a temperatura ambiente (25 C) o durante 24 horas entre 2 y 8 C (en nevera).
Una vez sacadas de la nevera las soluciones deben utilizarse dentro de las 4 horas siguientes. No
congelar las soluciones reconstituidas.
Siempre que el envase lo permita, las soluciones reconstituidas deben inspeccionarse visualmente
antes de su administracin por si hubiera partculas o decoloracin. Las soluciones de INVANZ varan
desde incoloras hasta amarillo plido. Una variacin de color dentro de este rango no afecta a la
eficacia.
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l, se realizar de acuerdo con las normativas locales.
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