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Marzo-Abril

Volumen 16, Ao 2015 Nmero 2

Revista Mexicana de

Neurociencia

Revista Mexicana de Neurociencia 2015; 16(2): 1-57

Publicacin oficial de la Academia Mexicana de Neurologa A.C.

rgano Ocial de Difusin de la AMN

www.revmexneuroci.com / ISSN 1665-5044

Academia
Mexicana de
Neurologa, A.C.

Contribucin Original.
Descripcin clnica de Guillain-Barr

Contribucin Original
Medina Bentez S,1 Vargas
Mndez D,1 Rodrguez Leyva I,1
Orozco Narvez A,1 Hernndez
Rodrguez H 1

Departamento de Neurologa;
Hospital Central Dr. Ignacio
Morones Prieto San Luis Potos,
Mxico.
1

Descripcin clnica y relacin con la estancia


hospitalaria de pacientes con sndrome de
Guillain-Barr en un comunitario en Mxico
Clinical description and relationship with the hospital stay of patients
with Guillain-Barr Syndrome in community hospital in Mxico

Resumen
Introduccin:

El sndrome de Guillain Barr, es una enfermedad


descrita por Barr y StrohI en 1916, y ahora sabemos que es una
polirradiculoneuropata aguda, inflamatoria, desmielinizante, de
base inmunolgica, autolimitada generalmente de evolucin rpida y
potencialmente letal.

Objetivo: Identificar la presentacin clnica, evolucin, pronstico,


tratamiento y epidemiologa de pacientes con Guillain Barr en el
hospital de concentracin estatal San Luis Potos, Mxico.
Mtodos:

Estudio prospectivo, observacional, descriptivo y


longitudinal, incluyendo los pacientes atendidos con diagnstico de
SGB en el Hospital comunitario en un perodo de 18 meses (abril
2011-octubre 2012).

Resultados:

Se atendieron 21 casos: 11 hombres (55%) y 10


mujeres (45%). Edad promedio 43.85 aos (rango de 19 a 79). De
los 21 casos, 9 (42%) no tuvieron antecedente de infeccin; 6 (28%)
infeccin gastrointestinal, 5 (23%) respiratoria y en un paciente
vacunacin contra Influenza H1N1. El tiempo entre infeccin e inicio
de los sntomas fue promedio 10.5 das Infeccin gastrointestinal
y 17.6 das para respiratoria. Los sntomas de presentacin fueron:
debilidad centrpeta las 4 extremidades (90%), parestesias y
disestesias (38%), disfona (38%), disnea (33.3%) y disfagia (33.3%).
La variante clnica ms frecuente, fue PDIA SGB clsica con 61%,
Sndrome Miller Fisher 14.28%, NASMA 14.28%, NAMA 4.76% y
pandisautonmica 4.76%.
El 77% de los pacientes que presentaron disautonoma, requirieron
ventilacin mecnica. (P=0.007)
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Contribucin Original.
Descripcin clnica de Guillain-Barr

Conclusiones:

En esta poblacin, se
identificaron diferencias con respecto a lo
reportado.
Presentando
mayor
estancia
hospitalaria as como mayor severidad. De igual
forma se encontr relacin con pacientes que
presentaron disautonomas y ventilacin mecnica.

Palabras clave.
Arreflexia, influenza, pandisautonoma, parlisis,
sndrome Guillain Barr, variantes.

Abstract
Introduction:

In 1916 Barr and Strohl


first described the condition later known as
Guillain Barr syndrome (GBS). GBS is an
immune-based
inflammatory
demyelinating
polyradiculoneuropathy. It is self-limiting, rapidly
progressive and potentially lethal.

Objectives:

To identify the clinical presentation,


evolution, prognosis, treatment and local
epidemiology in a reference hospital in San Luis
Potos, Mxico.

Methods:

This is an observational, descriptive,


longitudinal and prospective study, the patients
were recruited on a 18-month period from April
2011 to October 2012.

Results: We identify 21 cases, 11 (55%) men and

10 (45%) women. The mean age was 43.85 years


(range: 19 to 79 years). A total of 9 (42%) patients
did not have a history of infection, 6 patients (28%)
had gastrointestinal infection, 5 patients (23%) had
a prior respiratory infection and one patient had
H1N1 influenza vaccination. The time between
infection and symptoms appearance was on
average 10.5 days with gastrointestinal infection
and 17.6 with respiratory infection. The clinical
presentation was an ascending weakness involving
the 4 extremities in 90% of the patients, paresthesia

and dysesthesia in 38%, dysphonia in 38%, dyspnea


in 33.3% and dysphagia in 33.3%. Furthermore,
61% of the patients presented with the classical
acute inflammatory demyelinating polyneuropathy
(AIDP) variant, 14.28% Miller Fisher syndrome,
14.28% acute motor and sensory axonal neuropathy
(AMSAN), 4.76% acute motor axonal neuropathy
(AMAN) and 4.76% pandisautonomic variant. In
all, 19% of the patients received medical support
only, 57% intravenous immunoglobulin and 23%
was treated with plasmapheresis. A total of 52%
of patients required mechanical ventilation with a
mean hospital stay of 14.3 days. In all, 77% of the
patients who presented with disautonomia in the
emergency room, required mechanical ventilation.

Conclusion: We identified some differences with

previous published literature. We found a prolonged


hospital stay and a high frequency of patients
requiring mechanical ventilation. It was also found
an important relationship between dysautonomia
and the requirement of mechanical ventilation. It
is necessary to improve risk prediction in patients
with GBS.

Keywords
Arreflexia, Guillain-Barr syndrome, hyporreflexia,
influenza, paralysis hemorrhage.

Correspondencia:
Dr Daniel Alendro Vargas Mndez. Av. Venustiano Carranza No. 2395 C.P. 78240
Telfono Conmutador: (444) 8.34.27.00 al 03 San Luis Potos Mxico.
Correo electrnico: adrdvargas@icloud.com

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Artculo recibido: agosto 22, 2014


Artculo aceptado: octubre 01, 2014

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Descripcin clnica de Guillain-Barr

Introduccin
El sndrome de GB, se trata de una enfermedad
descrita por Georges Guillain, Jean-Alexander Barr
y Adr Strhol en 1916, durante la primera guerra
mundial en una estacin medica, dos soldados
francs presentaron un padecimiento actual de
forma rpidamente progresiva predominantemente
motora, la cual se resolvi de forma espontanea.
Una revisin sistemtica de la literatura documento
la epidemiologa del sndrome de Guillain-Barre
es 0.6-4 por 100,000 habitantes a nivel mundial.
Siendo menor en nios 0.34 a 1.34 por 100,000 mil
habitantes,6 e Incrementando la incidencia despus
de los 50 aos de 1.7 a 3.3 por 100,00 habitantes.1-5
En 1859 previo a estos acontecimientos se
describieron casos similares por Jean-Baptiste
Octave Landry en el cual los pacientes presentaban
un cuadro febril, el cual progresaba a parlisis
de extremidades en un periodo aproximado
de 3 semanas con posterior fallecimiento por
problemas respiratorios. Sin embargo, fue hasta
60 aos despus cuando Guillain, Barr y Strhol
documentaron dos casos, los cuales presentaban
anormalidades en LCR, con disociacin albumina
citolgica y arreflexia. Con el paso del tiempo se
lograron identificar distintos patrones, clnicos de
la enfermedad, con involucro de pares craneales,
variaciones en la severidad del padecimiento. As
como, reconocer principal causa de defuncin, la
asociacin a enfermedades concomitantes; como
las infecciones de vas respiratorias.
Guillain-Barr en 1953 logr identificar variedades
con afectacin de tronco enceflico, pero fue hasta
1956 cuando Miller Fisher describe una variedad
que se acompaa de afectacin de los movimientos
oculares caracterizada por; oftalmoplejia, ataxia
y arreflexia sin presencia de debilidad muscular.
Por lo que se considero una de las formas de
presentacin del sndrome de Gullain Barre
previamente descritos en 1916.
En 1957 Bickerstaff inicio a describir un seria
de casos con oftalmoplejia con presencia de un

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sndrome piramidal, neuropata, dao cognitivo y


pleocitosis marcada en el LCR, motivo por el cual se
present un gran debate en relacin a la explicacin
semiolgica siendo considerado este sndrome
como multifactorial. Fue hasta que se identificaron
los anticuerpos GQ1b en pacientes con sndrome de
Miller Fisher, encefalitis de Bickerstaff y pacientes
con SGB, apoyando que estas tres entidades se
encuentran relacionadas.
En 1969 Asbury, Arnason y colaboradores
demuestran cambios histolgicos corroborando
la neuropata desmilinizante e infiltracin
perivascular. En 1976 se identific la variante con
neuropata motora y sensitiva por Geasby, Gilbert
et al. En 1978 se realiz un consenso en Asbury AK,
donde se discutieron los criterios diagnsticos de
esta enfermedad, siendo estos modificados hasta
1990 (tabla 1).
Criterios Diagnsiticos de SGB

INDISPENSABLES

APOYAN

Ausencia de reejos

Simtrica

Debilidad progresiva de
ms de una extremidad

Signos leves sensitivos

Ausencia de alguna otra


causa de neuropata

Nervios craneales
Disfuncin autonmica
Ausencia de ebre
Elevacin de protenas
en LCR
LCR con cuenta de
clulas - 10mm3
Disminucin en la
velocidad de conduccin
Progresin menos de
4 semanas

Tabla 1. Criterios diagnsticos del sndrome de


Guillain-Barr

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Descripcin clnica de Guillain-Barr

En 1981 se demostr la asociacin de los


macrfagos con la desmielinizacin axonal y en
1995 Mackhann, Cornblath y cols, en 1993 Griffin Li
y cols. Reconocieron una identidad axnal primaria
en el cual presentaban evolucin similar al SGB. Pero
con una neuropata axonal motora con macrfagos
intra-axonales encontrados en histologa. En 1998
Hadden, Cornblath y cols. Realizaron estudios
neurofisiolgicos demostrando la neuropata
desmielinizante as como ondas F anormales.

Patogenia

Estudios iniciales describieron la posibilidad que la


fisiopatologa de esta enfermedad se encontraba
mediado por anticuerpos o por clulas T dirigidas
hacia componentes proteicos de la mielina. Sin
embargo, la asociacin con infecciones y la gran
respuesta al tratamiento con recambio plasmtico
sugiere altamente que es una enfermedad mediada
por anticuerpos.
Los primeros reportes de anticuerpos antigangliosidos fueron reportados a mitad de los 80s
documentando que el 95% de los pacientes con el
sndrome de Miller Fisher presentaban anticuerpos
anti-gQ1b. Muchos pacientes con diferentes formas
de presentacin del SGB, presenta de igual forma
variantes en los anticuerpos.
Los pacientes con SGB y oftalmopleja, al realizarles
inmunohistoqumica se les documento tincin en los
nervios craneales III, V y VI, apoyando la hiptesis del
sndrome de Miller Fisher relacionado con anticuerpos
contra GQ1b. A diferencia de los pacientes con AMAN
los cuales frecuentemente presentaban anticuerpos
contra GM1 o Gd1a (Yuki, Ho et al, 1999). Sin embargo
en los pacientes con AIDP los cuales no se ha logrado
identificar anticuerpos anti ganglisidos (tabla 2).

VARIANTE

ANTICUERPOS

AIDP

Se desconocen.

AMAN y AMSAN7-16,27
SMF y variedades de

GM1, GM1b, GD1a,


GalNac-GD1a
GD3,GT1a,GQ1b

superposicin.

8,9,13,14,15

Tabla 2. Variante de sndrome de Guillain-Barre (SGB)


y la relacin con anticuerpos descritos en la literatura.
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Muchos de los anticuerpos antiganglisidos en


el SGB son subclases IgG1 y 3 los cuales requiere
clulas T helper para su produccin. Si bien a pesar
de que casi nos acercamos a los 100 aos posterior
a la identificacin de los primero pacientes con este
sndrome aun nos queda mucho por conocer de esta
enfermedad (figura 1).

Autonmico
DF
AIDP

NAMA/
AMAN

FCB

SMF

EB

AMSAN

Sensitivo

AIDP: Polineuropata desmielinizante inflamatoria


aguda. 1-2 x 100,000 habitantes ao.
AMAN: (siglas en Ingls) o
NAMA: Neuropata axonal motora aguda.
AMSAN: Neuropata sensitivo-motora axonal aguda.
EB Encefalitis de Bickerstaffs del tronco enceflico.
SMF: sndrome de Miller Fisher
DF: Diplegia facial
FCB: Faringeo-cervico-braquial

Figura 1. Relacin entra las variantes del SGB


En la actualidad se han identificado distintas
presentaciones clnicas, dentro de las cuales
podemos mencionar;
Faringeo-Cervico-braquial
Paraparesia respetando miembros superiores
Signos piramidales
Afeccin facial con hiperreflexia
Motor puro
Autonmico
Sensitivo puro
Solo afectando nervios craneales
Sndrome de Miller Fisher.
Recada del SGB
SGB atxico.

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Descripcin clnica de Guillain-Barr

Sin embargo podemos identificar y dividir de una


forma mas clara, los tipos clnicos del sndrome de
Guillain Barre
Presentacin con debilidad predominante.
AIDP; Polineuropata desmielinizante
inflamatoria aguda.
- Variantes de distribucin restrictivas
- Caractersticas atpicas.
o AMAN (siglas en ingles) o NAMA; Neuropata
axonal motora aguda.
AMSAN Neuropata sensitivo-motora axonal
aguda.
Debilidad muscular no es la caracterstica que
predomina
Sndrome de Miller Fisher
Neuropata sensitiva pura
Pan-disautonomia Aguda.
Otras variantes.
Si bien es cierto que esta enfermedad se asocia
en un 60 a 70% con un proceso infeccioso, se
han identificado diversos agentes como factor
precipitante:
Baterias; C. Jejuni, Ecoli, M. pneumoniae
Virus; CMV, EBV, VIH, H. Zoster, Hepatitis.
El agente mas frecuentemente identificado es
campylobacter jejuni 28 en 30% de las infecciones,12 as
como se identificado CMV en 10%.17,18 La incidencia,
del SGB-C. Jejuni se estima .25-.65 por 1000 casos y
.6-2.2 por 1000 casos asociados a citomegalovirus.19
De acuerdo al factor precipitante, se puede
identificar el fenotipo como por ejemplo, los
pacientes que se asocian con infeccin por CMV
por lo general son jvenes y un gran porcentaje de
estos pacientes terminan con ventilacin mecnica
asistida. Es importante recordar que los pacientes
que desarrollan SGB y presentan VIH por lo general
tienen leucocitosis en el lquido cfalo-raqudeo de
mas de 50,000 clulas, por lo que siempre hay que
considerar esta entidad ante una pleocitosis en
este rango.
De igual forma, se han asociado otros factores
precipitantes de menor incidencia como son los
oncolgicos (linfoma Hodkins, Leucemia granuloctica
crnica), medicamentos, infecciones; sarcoidosis.

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Uno de los precipitantes mas controversiales


asociados al SGB, son las vacunas anti-influenza,
documentadas desde 1976 en Estados Unidos
y en el reciente evento de influenza H1N1. Sin
embargo los beneficios de la vacunan son aun
mayores al riesgo de desarrollar el SGB. Lo que
si esta claro, es que los pacientes que desarrollan
SGB posterior a la aplicacin de la vacuna no deben
de ser vacunados de nuevo para la influenza, por
el alto riesgo de presentar de nuevo un SGB.
En Enero 2014 se publico un articulo europeo, en
el cual su objetivo es estimar el riesgo de SGB y
la aplicacin de vacuna contra influenza A(H1N1)
pdm09, encontrando un RI=1.4, 95%CI:0.7-2.8),
concluyendo que se puede excluir la relacin con
un 95% de seguridad, ya que seria un numero de
casos mayor 3 por milln de personas vacunadas.20
Sin embargo estamos en espera de mas estudios
que confirmen dichos hallazgos.
Polineuropata desmielinizante inflamatoria
aguda representa el 90% de las presentaciones de
este padecimiento, alcanzando una fase sensitiva a
los 7 a 10 das. La debilidad es progresiva iniciando
en miembros inferiores y posteriormente a
superiores.
Presentan en un 70% involucro autonmico.
Se acompaa de dolor en el 80% de los casos.
Alcanzando el punto mximo en el 90%, en menos
de 4 semanas. Es importante tomar en cuenta
que un 40% de estos pacientes van a requerir
asistencia ventilatoria.
Dentro de los cambios tpicos que vamos encontrar
en laboratorio, son las alteraciones en protenas en
el LCR, -1gr/dl, sin clulas en el 90% de los casos.
Sin embargo en un 10% es posible ver de 10 a 20
clulas. En los pacientes que se presentan con mas
de 50 clulas considerar siempre la posibilidad de
infeccin con virus de inmunodeficiencia humana.26
De igual forma un porcentaje bajo de 3 a 5%
podemos encontrar bandas oligoclonales en LCR.
Dentro del resto de paraclnicos en sangre es
posible encontrar elevacin de velocidad de
sedimentacin globular en un 30%.

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Todos los estudios publicados actualmente reportan


en un 30 a 60% de anticuerpos anti ganglisidos
en el SGB, predominantemente en las formas
axonales. Sin bien estas pruebas estn disponibles,
el costo y tiempo de obtener estos resultados, en
muy pocos casos pueden ser de utilidad, como por
ejemplo para identificar otras variantes clnicas. Se
han descrito 8 anticuerpos antigangliosidos, entre
los cuales podemos mencionar; GM1 GD1a, GD1b,
Gal Nac, GD1a, GT1a, GQ1b, y GM2.
Los estudios electrofisiolgicos presentan
anormalidades en el 90% de los casos alrededor de
la semana 5.
Latencias distales prolongadas con ondas F.
Bloqueos de conduccin en los nervios
motores en el 75% de los casos en la semana 2.
Desmielinizacin en las velocidades de
conduccin alrededor de la semana 3.
Es importante recordar que los potenciales de
accin del nervio sural estn conservados a
comparacin con aquellos del nervio mediano
o ulnar los cuales se encuentran disminuidos o
ausentes.

La escala Erasmus (EGOS; Erasmus GBS


Outcome Score),21-23 fue realizada como un
modelo pronostico, la cual se basa en la edad,
diarrea, y un puntaje de discapacidad a las dos
semanas posteriores a la admisin hospitalaria,
la cual predice la probabilidad caminar de forma
independiente a los 6 meses. Sin embargo esta
escala debe de realizarse de forma temprana as
como iniciar tratamiento lo antes posible, ya que
es cuando se ha demostrado la gran eficacia del
tratamiento. La forma de calcular EGOS se da un
punto en la escala de discapacidad (1-5 puntos),
se aade 1 para pacientes mayores de 60 aos,
0.5 puntos por pacientes de 41-60 aos y ningn
punto a pacientes igual o menor a los 40 aos; De
igual forma se aade otro punto si cuenta con el
antecedente de diarrea. (Tablas 3, 4, 5)

TABLA ESCALA DE DISCAPACIDAD DE SNDROME DE GUILLANBARR MODIFICADA


0. Saludable
1. Sntomas o signos menores de neuropata pero capaz de realizar trabajo manual/correr
2. Capaz de caminar sin soporte (5 m. En espacio abierto) pero incapaz de realizar trabajo manual / correr.
3. Capaz de caminar con bastn andadera o soporte (5 m. En espacio abierto)
3. Connado a cama o silla
4. Requerimiento de ventilacin asistida
5. Muerte
Tomado de: Hughes R, Swam A, Raphal JC, Annane D, Koningsveld R, Doorn P. Immunotherapy for Guillain-Barre syndrome:
a systematic review. Brain. 2007; 130: 2245-2257.

Tabla 3. Escala de discapacidad de SGB modificada.

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TABLA SCORE ERASMUS PARA DESENLACE EN SNDROME DE GUILLAIN - BARRE


Edad al inicio (en aos)

> 60
41 60
40

1
0.5
0

Diarrea ( 4 semanas)

Ausente
presente

0
1

Escala de discapacidad para SGB (a las 2 semanas del ingreso)

0a1
2
3
4
5

1
2
3
4
5

SCORE

1-7

Tomado de: Koningsveld R, Steyerberg E, Hughes R, V Swan A, van Doorn P, Jacobs B. A clinical prognostic scoring system for
Guillain-Barr syndrome. Lancet Neurol 2007; 6: 589594

Tabla 4. Score Erasmus para desenlace DEL SGB.

EGOS
PUNTAJE

PROBABILIDAD DE
QUE REQUIERA APOYO PARA
DEAMBULARA LOS 6 MESES.

3-PUNTOS

MENOS DEL 5%

4-PUNTOS

MENOS DEL 7%

5-PUNTOS

MENOS DEL 25%

7-PUNTOS

MENOS DEL 85%

Si el EGOS es de 3 puntos, las tabla sugiere que existe menos


del 5% de propabilidad que el paciente requiera de apoyo
para la deambulacin a los 6 meses. Si el EGOS es de 4
puntos, la probabilidad es de menos del 7%; EGOS 5puntos
la probabilidad es del 25%, y si es de 7 del 85%.

Tabla 5. Score ERASMUS para desenlace del SGB.

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Mtodos
Estudio, observacional, descriptivo, prospectivo y
longitudinal en el cual se incluyeron a los pacientes
atendidos con diagnstico de SGB en el Hospital
comunitario del estado de San Luis Potos en un
perodo de 18 meses (abril 2011-octubre 2012).
Los pacientes incluidos fueron evaluados por un
mdico neurlogo los cuales contaban con criterios
de Asbury y Cornblath para ser diagnosticados
con SGB.
Todos los pacientes contaron con
estudios
de laboratorio como biometra hemtica
completa, electrolitos sricos como Na, K, Cl,
Ca, determinacin de CK, CK MB, ASL, AST,
deshidrogenasa lctica y examen general de
orina, perfil tiroideo al momento de su ingreso.
Los patrones en estudios electrofisiolgicos se
clasificaron en: desmielinizante, axonal motor,
axonal motor y sensitivo o desmilinizante, ms
algn patrn axonal.
Se analizaron las siguientes variables: edad, sexo,
factores precedentes y el tiempo transcurrido
entre dicho evento y el inicio de la sintomatologa.
(infeccin,
ciruga,
txicos,
vacunacin),
manifestaciones clnicas encontradas, anlisis de
laboratorio, estudio de puncin lumbar, uso de
ventilacin mecnica y tiempo de duracin de la
misma, tiempo de estancia hospitalaria, grado de
severidad al ingreso y al egreso, variante clnica de
la enfermedad, evolucin y tratamiento recibido.
Los pacientes se evaluaron de acuerdo con la
escala de discapacidad funcional para SGB de
Winer y Hughes (0: normal; 1: signos o sntomas
menores, capaz de correr; 2: puede caminar cinco
metros sin ayuda, independientemente; 3: puede
caminar cinco metros con un andador o soporte
similar; 4: no puede caminar, permanece en cama
o silla de ruedas; 5: requiere asistencia mecnica
ventilatoria; 6: muerte). Se efectu anlisis del LCR,
con determinacin de clulas, glucosa y protenas
totales, se consider presentaban disociacin
proteno-citolgica cuando la proteinorraquia era

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mayor de 40 mg/dL, y la celularidad era menor de


10 clulas/mm3.
En la parte descriptiva, se utilizaron los
promedios y la desviacin estndar para las
variables cuantitativas (das de estancia); y para
las cualitativas (Ventilacin Mecnica Asistida)
se utilizaron las proporciones. El respaldo
probabilstico se hizo, respectivamente, con la
distribucin normal estandarizada mediante la t
de Student fue usada en la comparacin de variables
cuantitativas continuas de distribucin normal,
entre dos grupos y la distribucin hipergeomtrica
(Probabilidad exacta de Fisher) para las diferencias
en estancia y en ventilacin asistida.
Se describen las frecuencias relativas como
porcentajes.
Las
variables
cuantitativas
continuas se describen como media aritmtica
y desviacin estndar o con mnimo y mximo,
segn correspondan a una distribucin normal o
no paramtrica, respectivamente. La prueba x2 de
Pearson fue usada para comparar las frecuencias de
variables nominales cualitativas, entre dos grupos,
o para evaluar la homogeneidad en la distribucin
de dichas variables entre tres o ms grupos. En la
prueba x2 se emple la correccin de Yates cuando
la frecuencia de una calificacin de alguna variable
nominal en un grupo determinado (casillero de
la tabla de 2 x 2) fuera < 5, y la prueba exacta de
Fisher cuando dicha frecuencia fuera = 0. Todos los
valores de p para comparaciones fueron calculados
a dos colas y considerados como significativos
cuando p < 0.05. El paquete estadstico SPSS v20.0
fue usado en todos los clculos.

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Descripcin clnica de Guillain-Barr

Resultados
En nuestro hospital, se atendieron 21 casos en 18
meses, 11 casos (55%) del gnero masculino y 10
casos (45%) femenino. Promedio de edad de 43.85
aos. El paciente ms joven tuvo 19 aos y el mayor
79 aos de edad.
De los 21 casos, 9 (42%) no tuvo antecedente de
infeccin; 6 (28%) tuvo infeccin gastrointestinal, 5
(23%) tuvo infeccin respiratoria y en un paciente,
se tuvo como antecedente de vacunacin contra
Influenza H1N1. En el caso de los pacientes con
Infeccin Gastrointestinal, el periodo de tiempo
transcurrido entre la infeccin y el inicio de los
sntomas fue en promedio 10.5 das (3 hasta 21
hasta) y para la infeccin respiratoria fue 17.6
das (7 hasta 30 das). En el caso que se present
posterior a la vacunacin el tiempo transcurrido
fueron 15 das. 13/21 (61.9%) pacientes no
tuvieron alguna enfermedad asociada, 6/21 (28%)
eran hipertensos y 2/21 (9%) fueron diabticos.
Los principales sntomas de presentacin fueron:
debilidad centrpeta de las 4 extremidades 19/21
(90%), parestesias y disestesias 8/21 (38%),
disfona 8/21 (38%), disnea 7/21 (33.3%) y disfagia
7/21 (33.3%) (tabla 6).
Debilidad centrpeta en las 4 extremidades
Parestesias y disestesias
Debilidad de msculos faciales
Diplopa
Disnea
Dolor urente en los MI
Disfagia
Disfona

90%
38%
28%
14%
33.3%
28%
33%
38%

Tabla 6. Manifestaciones clnicas encontradas.


Los principales datos encontrados a la exploracin
fsica fueron: debilidad en las 4 extremidades
18/21 (85%); 2 pacientes presentaron debilidad
en los miembros superiores. 19/21 pacientes
presentaron reflejos de estiramiento muscular
abolidos en forma generalizada, en los 2 pacientes
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11

que presentaron debilidad en los MS, los REM


estuvieron disminuidos (+) en los MI; 5/21 (23%)
presentaron alteracin del XII Nervio craneal,
los nervios craneales fueron afectados como de
explica en la tabla 7.

III
IV
V
VI
VII
IX
X
XI
XII

NERVIO CRANEAL
14%
14%
9%
14%
23%
28%
28%
14%
23%

Tabla 7. Nervios craneales encontrados en la


exploracin y porcentaje.
La variante clnica ms frecuente, en nuestro grupo
de pacientes fue la PDIA con 13 casos, Sndrome de
Miller Fisher fueron 3 casos, NASMA 3, NAMA 1 y
hubo un paciente con variante pandisautonmica,
este paciente fue el que mayor tiempo de estancia
hospitalaria present y tambin mayor tiempo de
Ventilacin mecnica asistida.
Dentro de la evolucin de los pacientes, el 61% de
ellos (13 pacientes), present disautonomas, en
algn momento de su hospitalizacin, caracterizada
por taqui o bradicardia en todos los casos. El
promedio de das hospitalizados fue 23 das, con un
rango de 3 das hasta 72.
Al 68% de los pacientes se les realiz Puncin
lumbar, en promedio a los 6.8 das (3 hasta el 16
da) y los principales hallazgos en el LCR fueron:
promedio de clulas 3.3/mm3 (0 hasta 12),
hiperproteinorraquia promedio 88 (36 hasta 210).
El grado de severidad segn la Escala de Hugges, al
ingreso de los pacientes (tabla 8).
El tratamiento administrado a los pacientes fue
el siguiente: medidas de sostn: 4/21 (19%), IgG
12/21 (57%); y plasmafresis 5/21 (23%). El 52%
de los pacientes (12/21) requiri VMA con un
promedio de 14.3 das (4 hasta 60 das).
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12

Contribucin Original.
Descripcin clnica de Guillain-Barr

GRADO DE SEVERIDAD
II
1
III
6
IV
3
V
11

Tabla 8. Distribucin del grado de severidad al ingreso


de los pacientes.

Por el contrario, no se encontr asociacin


significativa entre la infeccin previa y el tiempo
de estancia hospitalaria: El promedio de das de
estancia es semejante en ambos grupos (24.75 VS
22.22). Adems, hay una gran dispersin en los das
de estancia: hay pacientes sin infeccin previa que
tuvieron 72 y 60 das de estancia (tabla 10).
INFECCIN PREVIA

Se encontr que, las diasautonomas son factor


de riesgo para requerir de ventilacin mecnica.
Este cuadro ilustra y respalda tal afirmacin: Casi
el 77% de pacientes que presentan el problema,
requirieron de VMA, contra un 12.5%; con un riesgo
estimado 23 veces ms, en relacin a los que no
tienen las disautonomas, siendo estadsticamente
significativo (P = 0.007) (tabla 9).
VENTILACIN MECNICA ASISTIDA
Disautonoma S
N
Presente
10
Ausente
1
Total
11
Fisher: P=

%
76.9
12.5
52.4
0.007

No
N
3
7
10

%
23.1
87.5
47.6
OR=

Total
N
13
8
21
23.3

%
61.9
38.1
100.0

Das de Est. Hosp.


Promedio
Desv. Est
n=
t19 =
P=

S
24.75
19.45
12
0.264
0.79

No
22.22
22.16
9

No se encontr asociacin significativa entre la infeccin


previa y el tiempo de estancia hospitalaria: El promedio
de das de estancia es semejante en ambos grupos (24.75
VS 22.22). Adems, hay una gran dispersin en los das de
estancia: hay pacientes sin infeccin previa que tuvieron 72
y 60 das de estancia

Tabla 10. Asociacin entre antecedente de infeccin


previa y das de estancia hospitalaria.

Se encontr que, las disautonomas son factor de riesgo


para requerir de ventilacin mecnica. Este cuadro ilustra
y respalda tal afirmacin: Casi el 77% de pacientes que
presentan el problema, requirieron de VMA, contra un
12.5%; con un riesgo estimado 23 veces ms, en relacin a
los que no tienen las disautonomas, siendo estadsticamente
significativo (P = 0.007)

Tabla 9. Relacin entre disautonoma y ventilacin


mecnica.

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Contribucin Original.
Descripcin clnica de Guillain-Barr

13

Conclusiones
En esta poblacin, se identificaron diferencias con
respecto a lo reportado por otros autores. Las
principales diferencias fueron estancia hospitalaria,
frecuencia de disautonomas y el requerimiento
de ventilacin mecnica. La estancia hospitalaria
fue mayor (que podra ser por un inadecuando
abordaje en tiempo de diagnstico, tratamiento y
medidas fisioteraputicas), sin embargo, parecera
que nuestros pacientes fueron afectados con una
mayor severidad. Recientemente se realizo una
publicacin en Mxico en el cual se documento la
mortalidad hospitalaria durante el ao 2010 en
sector pblico mexicano fue alta, as como mayor
estancia hospitalaria.25 Sin embargo consideramos
interesante el mayor numero de das de estancia
hospitalaria reportadas por Domnguez-Moreno R,
Tolosa P, Patio-Tamaez A, et al. As como en nuestro
hospital, creemos que existen diversos factores
que pudieran estar prolongando dicha estancia.
Dentro de los cuales podemos considerar que la
poblacin mexicana atendida en nuestro hospital
es de escasos recursos, si bien esta enfermedad
requiere de un tratamiento altamente costoso en
la actualidad, la cobertura en nuestro pas para
la poblacin de escasos recursos es a travs del
programa implementado por el gobierno llamado
Seguro Popular el cual no cubre esta entidad. Por lo
que seria interesante realizar un estudio en el cual
se documente el alta del paciente por parte medica
y los das de estancia hospitalaria posteriores al
alta medica, ya que los pacientes permanecen
hospitalizados por la incapacidad de cubrir la cuota
del tratamiento y la estancia hospitalaria.

Revista Mexicana de Neurociencia

De igual forma nos llama la atencin el gran


nmero de pacientes con disautonoma en
nuestra poblacin, que quizs en otros estudios
no siempre es evaluada, porque los mdicos le
damos ms importancia al problema somtico que
al autonmico. Finalmente tambin fue frecuente
la necesidad de ventilacin mecnica que debe
hacerse en tiempo y forma para evitar mayores
complicaciones y consideramos aun en nuestro
medio tenemos desafortunadamente un retraso
en el diagnstico de esta entidad, quizs por falta
de sospecha y tambin por retraso en la consulta
con el especialista en los servicios de urgencias.
Consideramos que es necesario el continuar
estudiando y determinando cuales son los
factores de riesgo, los predictores de gravedad y si
podemos saber que pronstico tendr un paciente
cuando lo recibimos o si es hasta que evaluamos
su evolucin. De igual manera este estudio es un
llamado de atencin a los neurlogos de nuestro
pas para intensificar nuestra educacin mdica
continua del mdico de primer contacto. Aunque
es un padecimiento bien reconocido, nos sigue
dando la oportunidad de seguir aprendiendo de
l, no solamente en su presentacin clsica sino en
sus variante.

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Contribucin Original.
Descripcin clnica de Guillain-Barr

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16

Contribucin Original.
Modelo innovador para el estudio de la eyaculacin rpida

Contribucin Original
Olayo-Lortia Jess,1
Ferreira-Nuo Armando1,
Morales-Otal Adriana 1

Laboratorio de Neurohistologa y
Conducta, rea de Neurociencias,
Departamento de Biologa de
la Reproduccin; Universidad
Autnoma Metropolitana,
Iztapalapa D.F., Mxico
1

La arena de seleccin mltiple de pareja:


Un modelo innovador para el estudio de la
eyaculacin rpida en la rata
The multiple partner choice arena: An innovative model for studying
rapid ejaculation in rats

Resumen
Introduccin:

La eyaculacin precoz en el humano es una de


las disfunciones sexuales ms comunes en la poblacin mundial,
el conocimiento de la neurobiologa de esta disfuncin a travs de
modelos animales es importante debido a que con estos modelos se
pueden proponer mejores opciones teraputicas como tratamiento
para tratar esta disfuncin. Nuestro grupo de investigacin ha
desarrollado un modelo innovador, la Arena de Seleccin Mltiple de
Pareja (ASMP), en la cual se ha demostrado que las ratas macho en
este modelo animal eyaculan ms rpido, de tal forma que esta arena
podra ser til para evaluar diferentes frmacos que puedan retrasar
la eyaculacin precoz en el humano.

Objetivo:

El objetivo de este trabajo fue demostrar que la


administracin la respuesta de Dapoxetina retrasa la eyaculacin
rpida de ratas macho, cuando son evaluadas en la ASMP.

Mtodos: Se realizaron dos pruebas de conducta sexual masculina

en la Arena de Seleccin Mltiple de Pareja (ASMP) a dos grupos


de ratas que fueron tratadas con el Vehculo y con 30 mg / kg de
Dapoxetina respectivamente.

Resultados:

Los machos tratados con Dapoxetina, aumentaron


significativamente el nmero de montas y nmero de intromisiones
que requieren para eyacular, as mismo la latencia de intromisin y de
eyaculacin cuando se compara con el grupo vehculo.

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Contribucin Original.
Modelo innovador para el estudio de la eyaculacin rpida

Conclusiones:

Los machos que son tratados


con Dapoxetina en la ASMP dejan de comportarse
como eyaculadores rpidos.

17

Palabras clave.
Dapoxetina, eyaculacin Rpida, inhibidores de la
recaptura de serotonina, modelo animal.

Abstract
Introduction:

Premature ejaculation in humans


is one of the most common sexual dysfunctions
of global population. The knowledge of the
neurobiology of this dysfunction through animal
models is important because these models can
propose better therapeutic options to treat this
dysfunction. Our research group has developed
an innovative model, the Multiple Parther Choice
Arena, which have shown that male rats ejaculate
faster so that this model could be useful in evaluating
different drugs.

Objectives: To evaluate the response of our model

to the drug currently used in the clinic, dapoxetine,


at dose is indicated as a treatment for premature
ejaculation in humans.

Results: The males rats treated with dapoxetine,


significantly increased the number of mounts and
number of intrusions that require to ejaculate as well
as increased intromission latency and intromission
and ejaculation latency in the MPCA.

Conclusion:

Males who are treated with


dapoxetine at ASMP stop behaving such as rapid
ejaculators.

Keywords
Animal model, dapoxetine, rapid ejaculation, selective
serotonine reuptake inhibitors.

Methods: Two male sexual behavior tests were

performed in the multiple partner choice arena


(MPCA) to two groups of rats were treated with
vehicle and 30 mg / kg of dapoxetine respectively.

Correspondencia:
Dr. Jess Olayo Lortia, Universidad Autnoma Metropolitana, Iztapalapa,
Av. San Rafael Atlixco No. 186, Col. Vicentina, Iztapalapa, 09340, Mxico, D.F.
Correo electnico: jesusolayo@gmail.com

Revista Mexicana de Neurociencia

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Contribucin Original.
Modelo innovador para el estudio de la eyaculacin rpida

Introduccin
La eyaculacin precoz en el humano (EP) se define
como un patrn persistente, el cual ocurre ante
la menor estimulacin, antes o en los primeros
2 minutos de haber iniciado la penetracin del
pene en la vagina, y como sntoma principal que la
eyaculacin ocurre mucho antes de que el sujeto lo
desee. Las personas que tienen este padecimiento
tambin, presentan otros trastornos como
ansiedad, estrs y depresin debido al malestar
que les genera este trastorno sexual. Los datos de
prevalencia de la eyaculacin precoz son variables
debido a que no todas las personas acuden a
consulta mdica para tatar esta disfuncin, adems
de que en algunos casos los mtodos de diagnstico
son escasos o bien no se conocen. De acuerdo con
datos de organizaciones mundiales en salud sexual,
uno de cada tres hombres en el mundo ha tenido
sntomas de EP en algn momento de su vida.
Mientras que uno de cada siete hombres presentan
EP durante toda su vida sexual.1
En Mxico se tiene registrado alrededor de 13
millones de mexicanos que padecen de este
trastorno sexual, este dato no es del todo claro
debido a que muchos hombres no acuden al mdico
para tratar su padecimiento; estudios realizados
a nivel internacional se ha demostrado que la
principal causa por la cual no acuden a tratamiento
clnico, es por la falta de educacin sexual y la
vergenza que estos hombres tienen por acudir al
mdico.2 Por otro lado, se han postulado diferentes
teoras sobre la etiologa de la eyaculacin precoz
(para una revisin ms extensa revisar Macmahon
y cols. 2013)1, la teora biolgica demostrada por
Waldinger y Olivier; postula que la eyaculacin
precoz puede ser causada por un desbalance
en los niveles de serotonina y en la sensibilidad
a los receptores 5HT1A y 5HT2C, esta teora
actualmente ha predominado en la investigacin
bsica para la explicacin de esta disfuncin.3
La rata es un animal ampliamente utilizado
en la investigacin bsica, debido a que su
mantenimiento es econmico y requiere de poco
Revista Mexicana de Neurociencia

espacio para su crianza y desarrollo. Adems,


muchos de los procesos fisiolgicos que se llevan
a cabo en la rata, son similares a los que ocurren
en el ser humano. Por ejemplo, la Conducta
Sexual Masculina (CSM) de la rata, ha sido uno
de los modelos biolgicos ms empleado en las
Neurociencias, ya que a partir de los patrones
estereotipados que presentan estas ratas, ha
sido posible administrar frmacos y desarrollar
opciones teraputicas para el tratamiento de
diferentes disfunciones sexuales.4 Las razones por
las cuales la rata es utilizada en investigaciones
relacionadas con la CSM son diversas, dentro de
estas razones es que las intromisiones y el patrn
eyaculatorio es claramente discernible, adems
de que en la rata y en el humano la latencia de
eyaculacin ocurre en un promedio de 5 minutos
a diferencia de otras especies, como en el ratn
donde el nmero de intromisiones y la latencia de
eyaculacin es variable, adems de que la rata tiene
en promedio 3 eyaculaciones durante la copula,
en 30 min de registro. Lo que permite evaluar el
efecto de frmacos que acten sobre la facilitacin
o inhibicin de varios parmetros de la CSM de la
rata y en particular sobre la eyaculacin.5,6
Estudios preclnicos que utilizaron a la rata como
modelo animal han demostrado el diferente grado
de respuesta a frmacos como los inhibidores
selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS)
y en los que se ha obtenido un efecto diferente
como con: la fluoxetina, sertralina, paroxetina
entre otros dependiendo de la dosis y el esquema
del tratamiento.7-9 En otros trabajos cientficos,
se ha estudiado el efecto de compuestos que
facilitan la eyaculacin como el 8-OH- DPAT en
estos trabajos se ha demostrado que la latencia
de intromisin (LI ) y latencia de eyaculacin se
reducen significativamente,10 de tal modo que el
comportamiento de las ratas macho tratadas con
8-OH-DPAT es muy similar al de la eyaculacin
precoz en el humano.11-14 Sin embargo, en estos
modelos se utilizan ratas que eyaculan en promedio
3 veces en un periodo de media hora, siendo este el
tiempo que de manera espontnea presentan las
ratas sexualmente expertas sin ningn tratamiento.
En un estudio realizado por Pattij y colaboradores,
clasificaron a una poblacin grande de 246 ratas

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 16-26

Contribucin Original.
Modelo innovador para el estudio de la eyaculacin rpida

con base en la cantidad de eyaculaciones que


presentaban en 30 minutos, siendo las ratas que
eyacularon 4 o 5 veces durante este tiempo,
las que fueron clasificadas como eyaculadores
rpidos. Sin embargo, este sector de la poblacin
solo representaba el 10% del total de machos
evaluados,6 esto demuestra que en los estudios de
investigacin bsica no es muy frecuente tener una
poblacin de ratas macho eyaculadoras rpidas.
En nuestro laboratorio de investigacin
desarrollamos una Arena de Seleccin Mltiple

19

de Pareja (ASMP), en este modelo innovador


hemos demostrado que la rata macho eyacula ms
rpidamente y requieren de menos intromisiones
para eyacular a la hembra cuando la rata es
evaluada en este modelo animal.15,16 De tal forma
y con base a los antecedentes antes planteados
nos propusimos el siguiente objetivo evaluar s en
la ASMP las ratas macho dejan de comportarse
como eyaculadores rpidos utilizando el frmaco
que actualmente se utiliza en la clnica como
tratamiento de la eyaculacin precoz en el humano,
el ISRS, la Dapoxetina.

Mtodos
Almacenamiento y mantenimiento de los animales
Se utilizaron ratas macho adultas (de 470 70
g de peso) y ratas hembras de la cepa Wistar (de
200 50 g de peso), provenientes del Bioterio de
la UAM-Iztapalapa, fueron colocadas en cajas de
plexiglas (40 cm x 30 cm x 40 cm, 5 ratas por caja),
en un cuarto con temperatura controlada a 24 oC,
con un fotoperiodo de luz/oscuridad 12/12 h (la luz
se encendi a las 8 pm) y alimentadas ad libitum
con pellets de Purina Chow Harlan y agua. Todos
los experimentos y procedimientos realizados en
este estudio fueron aprobados por el Comit de
tica de la Universidad Autnoma Metropolitana
Iztapalapa, de acuerdo con la Gua para el Uso
y Cuidado de Animales de Laboratorio y con la
Norma Oficial Mexicana para el Uso y Cuidado de
Animales (NOM-062-ZOO-1999).

Preparacin de las hembras estmulo

Veinte ratas hembras estmulo fueron anestesiadas


con 0.3 ml de una mezcla de Ketamina /Xilacina
(70 mg/ml y 6mg/ml, respectivamente), con el fin
de ovariectomizarlas bilateralmente. Despus
de 2 semanas de recuperacin, cada vez que se
emplearon las hembras estmulo, estas fueron
inyectadas por va subcutnea con 10 g de
benzoato de estradiol (Sigma Aldrich) y 0.5 mg
de progesterona (Sigma Aldrich), 48 y 4 horas
respectivamente,
antes de cada prueba de
conducta sexual, con el fin de inducir la receptividad

Revista Mexicana de Neurociencia

en las hembras. Antes de realizar cada prueba, se


seleccionaron como hembras estmulo, aquellas
que presentaron un cociente de lordosis (CL =
nmero de lordosis/ 10 montas del macho) del 90%.

Seleccin de machos sexualmente


expertos

Las ratas macho empleadas en este estudio, fueron


evaluadas con hembras estmulo en cuatro pruebas
de CSM en una Arena Tpica (AT) la cual consiste en
un redondel de acrlico de plexigls cerrado de 50
cm de dimetro x 40 cm de alto. Las pruebas para
seleccionar a los machos sexualmente expertos se
llevaron a cabo cada 3 das, en presencia de ratas
hembras estmulo tratadas con hormonas, con la
finalidad de seleccionar a 14 machos sexualmente
expertos, que eyacularan por lo menos en dos
ocasiones en el cuarto registro.

La Arena de Seleccin Mltiple de Pareja


(ASMP)

La ASMP consiste de 4 redondeles de acrlico de


50 cm de dimetro x 40 cm de alto dispuestos de
manera circular. Cada uno de estos redondeles
tiene en su base una compuerta de 3 cm de ancho
por 4 cm de alto, por donde solamente puede
atravesar una rata hembra debido a que tiene
un menor tamao corporal que la rata macho.
En cada uno de estos redondeles se coloca a una

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 16-26

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Contribucin Original.
Modelo innovador para el estudio de la eyaculacin rpida

rata macho sexualmente experto (SE), el cual en


el ltimo registro en la AT tuvo 2 eyaculaciones
en 30 minutos; mientras que en el centro de la
arena se introduce a una rata hembra receptiva.
Esta condicin se dispuso con el objetivo de que
la hembra estmulo (HE) eligiera libremente
copular con alguno de los machos dispuestos de
los redondeles (1 al 4), adems de realizar cpula
regulada, entrando y saliendo de los redondeles17
(Ver figura 1).

durante 5 minutos. Antes de introducir a la hembra


en el rea central, en cada uno de los cuatro
cilindros, se coloc a un SE. Al final del periodo
de habituacin de 5 minutos, se retir a la HE del
rea central y se abrieron las puertas de acceso
de los redondeles, para permitir que la hembra
pudiera seleccionar e interactuar con el macho de
su preferencia. El objetivo de esta habituacin fue
que tanto machos como hembras reconocieran la
arena y la asociaran con la actividad sexual; adems
de demostrar que se genera una competencia de
los 4 machos SE por copular con la HE.

Administracin del Inhibidor Selectivo de


la Recaptura de Serotonina, Dapoxetina

Figura 1. Vista superior de la ASMP que consiste en 4


redondeles de acrlico dispuestos de manera circular, en la
base de cada redondel hay una puerta por la cual debido a
su tamao solo puede pasar una hembra, en cada uno de
los redondeles se coloca a un macho sexualmente experto el
cual est confinado a su correspondiente redondel (Con el
permiso de Ferreira Nuo y cols.).

Habituacin de machos y hembras a la


ASMP
Con el objeto de habituar a hembras y machos a la
ASMP, se realizaron los siguientes procedimientos:
1) En la primera prueba de habituacin, se colocaron,
a las 20 hembras estimulo por parejas en el rea
central de la ASMP, sin tratamiento hormonal, y se
les dej explorar los cuatro cilindros vacos durante
15 minutos a cada pareja. 2) En la siguiente prueba
de habituacin de quince minutos, a las 20 HE se les
administr el tratamiento hormonal, para inducir
la receptividad. Posteriormente, se colocaron de
manera individual en la zona central de la ASMP,
pero con los accesos de los redondeles cerrados,

Revista Mexicana de Neurociencia

En este estudio se utilizaron a 14 ratas machos y


20 ratas hembras Wistar adultas, mantenidos en
condiciones de bioterio. Luego de seleccionar a
los 14 machos SE que obtuvieran 2 eyaculaciones
en 15 min, estos permanecieron una semana sin
tener actividad sexual previ a la realizacin del
experimento. Posteriormente, una hora antes del
experimento se dividieron al azar a los 14 machos
en dos grupos de 7 machos cada uno. Una vez
conformados los grupos, los machos recibieron
el siguiente esquema de tratamiento. El grupo
Vehculo recibi 5 ml de solucin salina por va
oral, mientras que el segundo grupo recibi por va
oral 30 mg/kg de Dapoxetina (Sigma Aldrich) en 5
ml de solucin salina. Posteriormente se procedi
a evaluar la conducta sexual masculina de los
machos SE en la ASMP. Despus de la evaluacin
se dej a los machos sin actividad sexual durante
una semana y en la siguiente semana los esquemas
de tratamiento fueron invertidos. De esta forma el
primer grupo recibi 30 mg / kg de Dapoxetina y
el segundo grupo recibi el vehculo, se realiz el
intercambio de los tratamientos con la finalidad de
observar si el efecto de la Dapoxetina administrada
al segundo grupo en la primera semana, an tena
efecto sobre la conducta sexual masculina de los
machos una semana despus.

Pruebas de Conducta Sexual en la Arena


de Seleccin Mltiple de Pareja (ASMP)
Una hora despus de la administracin del
Vehiculo y Dapoxetina, se procedi a registrar

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Contribucin Original.
Modelo innovador para el estudio de la eyaculacin rpida

21

la conducta sexual en la ASMP. En cada uno de


los redondeles se introdujo a un macho de cada
tratamiento, registrando en cada prueba a 2
machos de cada grupo, con los agujeros de acceso
cerrados, mientras que en el rea central de la
arena se coloc una hembra estmulo, durante
un periodo de habituacin de cinco minutos. Al
finalizar la habituacin de 5 min se retir a la HE
del rea central, posteriormente se abrieron las
entradas de acceso que se encuentran en la base.
Inmediatamente, se introdujo nuevamente a
la HE en el centro de la arena, mientras que en
los 4 redondeles permanecan los 4 machos SE;
durante esta prueba de CSM, se registraron los
siguientes parmetros: Nmero de Montas (NM)
y Nmero de Intromisiones (NI) que precedieron
a la eyaculacin de cada macho y se calcul la
tasa de aciertos. Adems se registraron otros
parmetros de la CSM como la Latencia de Monta
(LM), Latencia de Intromisin (LI) y Latencia de
Eyaculacin (LE), que se refiere al tiempo que
tarda el macho en montar, intromitir y eyacular
por primera vez respectivamente, tomando en
cuenta para ello, nicamente el tiempo total que
la HE permaneci en el interior del redondel de su
preferencia. Despus de la primera eyaculacin
del macho SE, se cerr la puerta del redondel del
macho que eyacul, una vez que la HE abandon
dicho compartimento; esto se realiz con el objeto
de que la HE Despus de ser eyaculada copulara
con los otros 3 machos de la arena. La prueba
concluy hasta que los cuatro machos tuvieran una
eyaculacin.

Resultados

Anlisis estadstico

Cuando se evaluaron el NI precedentes a la primera


eyaculacin (Figura 2 B) se observ un incremento
significativo (p < 0.01) en el grupo Dapoxetina en
la primer evaluacin (7.8 1.46) en comparacin
con el grupo vehculo (3.5 0.78). En la segunda
evaluacin, el grupo que recibi el tratamiento con
Dapoxetina, incremento significativamente (p <
0.01) el NI (8.5 2.2) en comparacin con el grupo
vehculo (3.1 1.2).

Se obtuvo la media de los diferentes parmetros


de la conducta sexual obtenidos por los machos de
cada tratamiento, posteriormente se compararon
mediante la prueba no paramtrica de U de Mann
Whitney con el software SPSS Versin 21.0, a un
nivel de significancia menor de 0.05.

En la Figura 2 se muestran los resultados del efecto


que tuvo la administracin aguda de Dapoxetina
sobre los parmetros de la conducta sexual
masculina de la rata macho. Los resultados son
expresados en medias Desviacin Estndar (D.E),
sobre los siguientes parmetros de la conducta
sexual masculina de la rata macho: NM, NI, LI, LE.
En el caso de la tasa de aciertos, no se observaron
diferencias significativas comparadas con el
vehculo, en este parmetro y por lo tanto no se
muestran los resultados. La administracin de
Dapoxetina produjo un incremento significativo
sobre varios parmetros cuando se compararon
con el grupo vehculo, esto expresado en una
facilitacin de la conducta sexual masculina de la
rata macho independientemente de si se administr
en la primera o en la segunda prueba.
Cuando se evalu el NM (Figura 2A), la prueba de U
de Mann Whitney mostr un aumento significativo
(p < 0.05) del grupo al que se le administr
Dapoxetina en la primera evaluacin (medias D.E
= 6.4 1.13) en comparacin con el grupo vehculo
(2.4 0.98). En la segunda evaluacin al invertir los
tratamientos, tambin se demostr que los machos
que recibieron Dapoxetina en esta evaluacin (6.7
1.49) mostraron un aumento significativo (p <
0.05) del NM en comparacin del grupo al que se
les administr el vehculo (2.5 0.98).

Cuando se evalu el tiempo que tardaron las


ratas macho en realizar las intromisiones (LI), la
prueba de U de Mann Whitney mostr (Figura 2 C)
tambin, un aumento significativo (p < 0.01) de este

Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 16-26

22

Contribucin Original.
Modelo innovador para el estudio de la eyaculacin rpida

parmetro en los machos a los que se les administr


Dapoxetina en la primer evaluacin (11.7 1.79
seg) en comparacin con los machos a los que se les
administr el vehculo (3.2 0.75 seg). En la segunda
evaluacin cuando se invirtieron los tratamientos,
observamos el mismo efecto en el que se increment
significativamente la LI (p < 0.01), en el grupo al que se
le administr Dapoxetina (12.4 1.71 seg) comparado
con el grupo vehculo (2.8 1.21 seg).
En cuanto al tiempo que tardaron en eyacular (LE,
Figura 2 D) observamos un aumento significativo
de este parmetro (p < 0.01) en el grupo que fue
tratado con Dapoxetina en la primera evaluacin
(250.2 17.3 seg) en comparacin con el grupo

vehculo (90.4 12.1 seg). Adems, en la segunda


evaluacin observamos un aumento significativo de
la LE (p < 0.01) en el grupo tratado con Dapoxetina
(260.14 26.9 seg) en comparacin con el grupo
que fue tratado con el vehculo en la segunda
evaluacin (85.2 12.8 seg).
En resumen la administracin aguda de Dapoxetina
increment significativamente los parmetros:
NM, NI, LI y LE con excepcin de la tasa de aciertos
en la ratas machos que fueron evaluados en la
ASMP. Cabe resaltar que al analizar el efecto entre
los dos grupos de ratas a los que se les administr
Dapoxetina en las dos pruebas no se encontraron
diferencias estadsticamente significativas.

A) NMERO DE MONTAS
10

PRIMERA EVALUACIN

10

MEDIA D.E.

SEGUNDA EVALUACIN

B) NMERO DE INTROMISIONES

PRIMERA EVALUACIN
14

14

12

12

10

10

**

**

C) LATENCIA DE INTROMISIN

SEG (MEDIA D.E.)

SEGUNDA EVALUACIN

D) LATENCIA DE EYACULACIN

30

30

300

25

25

250

20

20

200

200

150

150

15

**

15

**

300

**

10

10

100

100

50

50

VEHCULO

DAPOXETINA

Revista Mexicana de Neurociencia

DAPOXETINA VEHCULO

**

250

VEHCULODAPOXETINA

DAPOXETINA VEHCULO

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Contribucin Original.
Modelo innovador para el estudio de la eyaculacin rpida

23

Discusin
El objetivo de este estudio fue analizar s la ASMP,
es un modelo experimental potencial para probar
frmacos que retarden la eyaculacin rpida en la
rata, evaluando s la administracin de Dapoxetina,
frmaco que actualmente se emplea en la clnica
para el tratamiento de la EP en el hombre,18,19
es capaz de retrasar la eyaculacin de las ratas
macho que son evaluadas en la ASMP.15,16 Los
registros conductuales realizados en la ASMP
demostraron que la Dapoxetina increment
significativamente los parmetros de latencia de
intromisin y de eyaculacin, as como el nmero
de montas y de intromisiones que preceden a
la eyaculacin, obteniendo valores semejantes
a los que presentan los machos en la primera
serie eyaculatoria cuando son probados en una
AT.16,17,20,21 De tal manera que hemos podido
demostrar que la Dapoxetina acta en la rata de
manera semejante a como lo hace en el hombre.20-23
La Dapoxetina es el primer medicamento que ha
sido aprobado especficamente como tratamiento
de la eyaculacin precoz; es un potente inhibidor
de la recaptura de serotonina y que tiene una
estructura qumica muy similar a la de la fluoxetina.
En estudios con radioligandos usando cultivos
neuronales, demostraron que la Dapoxetina se une
a los transportadores de serotonina, norepinefrina
y dopamina, teniendo una mayor afinidad por el
transportador de recaptura de serotonina por
lo cual acta inhibiendo a este transportador.24
Adems en investigaciones donde se ha utilizado
tomografa por emisin de positrones en primates
se ha demostrado que la Dapoxetina tiene mayor
actividad en el crtex cerebral, y en la substancia
gris subcortical.25 Por otro lado, se ha encontrado
que la Dapoxetina bloquea canales de potasio,
los cuales estn involucrados en la liberacin
del neurotransmisor.19,26 Por lo tanto al reducir
la recaptura de serotonina por accin de la
Dapoxetina, se retrasa la eyaculacin, de tal forma
que este mecanismo da mayor informacin sobre la
accin teraputica en esta disfuncin sexual.

Revista Mexicana de Neurociencia

De acuerdo con Pattij y cols.6 en la rata, las reas


cerebrales que estn involucradas en la eyaculacin
son el ncleo de la cama de la estra terminal,
la amgdala media, el rea preptica media y el
ncleo subparafacicular del tlamo, ya que estas
reas presentaron mayor actividad neuronal
comprobado mediante la tcnica de C-Fos en las
ratas machos que fueron categorizados como
machos rpidos. Posteriormente los experimentos
de Clment y cols.27 corroboraron los estudios
anteriormente descritos con la administracin
de una sola dosis de 300 mg/kg de Dapoxetina y
tambin observaron la presencia de C-Fos en las
reas cerebrales que participan en la eyaculacin.
Se conoce slo un artculo cientfico que demuestra
el efecto de la Dapoxetina sobre la conducta sexual
masculina de ratas macho adultas, realizado en
el 2012 por Clment y cols.;27 en nuestro estudio
encontramos algunas diferencias. En el estudio de
Clment et al. 2012.27 En este estudio evaluaron
la conducta sexual masculina a ratas macho a las
cuales les administraron una dosis de 300 mg/kg
de Dapoxetina tres horas antes de la prueba, estas
ratas macho fueron clasificadas previamente como
lentas, medias o rpidas, en relacin al nmero
de eyaculaciones que obtuvieron en registros de
30 minutos en una arena rectangular estndar.
Los resultados demostraron que la Dapoxetina
incrementa significativamente la latencia de
eyaculacin de la primera serie eyaculatoria y
disminuye la frecuencia de eyaculacin, solamente
en las ratas que fueron clasificadas como rpidas.
En relacin a nuestra investigacin y basndonos
en los estudios clnicos de Mcmahon en el
2012,19 empleamos una dosis 10 veces menor de
Dapoxetina (30 mg/kg), la cual fue administrada
por va oral una hora antes del experimento, con la
que observamos un incremento significativo en las
latencias de intromisin y eyaculacin, as como en
el nmero de montas y nmero de intromisiones
que requieren los machos para eyacular. Por otro

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 16-26

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Contribucin Original.
Modelo innovador para el estudio de la eyaculacin rpida

lado, debido a que nosotros solamente analizamos


la primera serie eyaculatoria, no pudimos observar
una reduccin en la frecuencia de eyaculacin,
como fue el caso del estudio de Clment y cols.27
Sin embargo, la dosis de Dapoxetina que nosotros
administramos en nuestro estudio, es equivalente
a la que se emplea en la clnica como tratamiento
de la EP en humanos,19 esta dosis administrada a
ratas macho que se comportan como rpidas en
la ASMP, retardo la eyaculacin (Figura 2) al verse
reflejado en un aumento de la LE y es mucho menor
a la dosis empleada por Clement y cols.27 posible
que estas diferencias significativas encontradas en
ambos estudios, se deban, a las dosis empleadas, a
los horarios de administracin de Dapoxetina (3 h
vs. 1 h antes), los tipos de arenas empleadas para
la evaluacin de la conducta sexual (rectangular
vs. ASMP) y a que nosotros empleamos machos
sexualmente expertos, que eyacularon por lo menos
2 veces en 15 minutos, mientras que Clment
y cols.27 evaluaron a ratas eyaculadores lentos,
medios y rpidos, encontrando que la Dapoxetina
slo tiene efecto sobre los eyaculadores rpidos.
Mediante la administracin aguda y crnica de
ISRS se ha analizado la participacin del receptor
5HT2C en la eyaculacin de la rata y del humano
(Giuliano 2007; Giuliano y cols. 2007)28,29 as
como las implicaciones que tiene la reduccin
en la neurotransmisin de la serotonina y/o el
mal funcionamiento de sus receptores, en la
patofisiologa de la EP.30 En este aspecto, se ha
propuesto que los ISRS son capaces de retrasar
la eyaculacin, inhibiendo al transportador de
serotonina y a su vez elevando la cantidad de
serotonina disponible.29 No obstante, el mecanismo
de accin por el cual actan estos frmacos
todava no est claro debido a la variabilidad de
los resultados obtenidos con diferentes ISRS.19,22,3032
Esta variabilidad podra deberse a que en estos
estudios se han utilizado diferentes cepas de ratas,

Declaracin de conflictos de inters


Los autores declaran que en este estudio no
existen conflictos de inters relevantes.

Revista Mexicana de Neurociencia

con diferencias en su desempeo y experiencia


sexual previa.7,33,34 Actualmente, la Dapoxetina es
uno de los ISRS ms empleado en el tratamiento de
la EP, debido a que tiene una vida media muy corta,
alcanza su pico mximo en el plasma sanguneo
en poco tiempo (aproximadamente 60 minutos),
logrando retrasar la latencia de eyaculacin
intravaginal, por lo que no requiere de una
administracin crnica para tener efecto sobre la
eyaculacin en el caso de los humanos.18,19, 27-29, 32-38
Por lo tanto en este estudio se demuestra la
importancia de la administracin oral de Dapoxetina
(30 mg/Kg) y la evaluacin de la conducta sexual
masculina en una arena de seleccin mltiple de
pareja. Encontrando que las ratas macho dejan de
comportarse como eyaculadores rpidos en esta
arena con el tratamiento de Dapoxetina, por lo que
este modelo animal innovador podra ser de gran
utilidad y apoyo para probar diversos frmacos
que retarden la eyaculacin y con estos resultados
proponer o contribuir en la comprensin de los
mecanismos de accin actualmente conocidos,
as como generar opciones teraputicas ms
eficaces para esta disfuncin sexual, dosis menos
txicas y en una sola toma, ms baratas que las que
actualmente se encuentran en el mercado y que se
utilizan en la clnica.

Conclusiones
La ASMP es un modelo experimental potencial
para el estudio de la eyaculacin rpida en la rata de
tal forma que pueden ser probados ms frmacos
que retarden la eyaculacin y que puedan ser
utilizados en la clnica como tratamiento de la EP
en el humano.

Fuentes de financiamiento

No existi una fuente de financiamiento


particular para este informe cientfico.

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 16-26

Contribucin Original.
Modelo innovador para el estudio de la eyaculacin rpida

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Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 16-26

Revisin.
Efectos cognitivos del bilingismo

27

Revisin
Galvn-Celis Valeria,1
Pechonkina Irina,2
Slovec Kathleen,3
Dzib-Goodin Alma4
Escuela Nacional de Msica.
Universidad Nacional Autnoma de
Mxico. Ciudad de Mxico, Mxico.
2
Departamento de Ingls, Liycee N6
Voronezh, Rusia.
3
Learning and Neuro-Development
Research Center, USA.
4
Learning and Neuro-Development
Research Center, USA.
1

Efectos cognitivos del bilingismo coordinado


en ambientes contextuales
Cognitive effects of coordinated bilingualism in contextual
environments

Resumen
Existen entre 6900 y 7500 idiomas alrededor del mundo de acuerdo
con Ethnologue, que es una renombrada publicacin y base de datos
en el rea del lenguaje, a este nmero se ha de agregar el lenguaje
musical y el de las matemticas, pues al igual que los idiomas, han
desarrollado sistemas que permiten a las personas comprenderse
unas a otras. Si stos se emplean en ambientes especficos, se
desarrolla lo que se conoce como bilingismo coordinado (two way/
dual language), que es una de las mltiples formas de bilingismo
bajo el cual, las personas son capaces de desarrollar dos sistemas
lingsticos paralelos, emplendolos de manera indistinta. El
presente artculo analiza la capacidad adaptativa que los circuitos
anatmicos que se emplean al realizar tareas coordinadas entre
dos o ms idiomas, y puntualiza que el proceso cognitivo ha creado
mecanismos que le permiten alternar tareas con el fin de responder
de manera efectiva ante las necesidades del medio, por lo que se
desmenuzan al mximo las respuestas requeridas dependiendo del
cdigo a emplear, mismos que han sido analizados desde dos puntos
de vista, por un lado la hiptesis de control adaptable y la teora de
la codificacin dual bilinge, que dan muestra de la necesidad de la
plasticidad neuro- cognitiva que se caracteriza por la habilidad de
organizar y procesar la informacin a partir de pasos especficos con
el fin de lograr el mayor control de las respuestas.

Palabras clave.
Bilingismo coordinado, hiptesis de control adaptable, teora de
codificacin dual bilinge.

Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 27-37

28

Revisin.
Efectos cognitivos del bilingismo

Abstract
Exist between 6900 and 7500 languages around the
world according to Ethnologue, which is a renowned
publishing and database about language, however on
this number should be considered both musical and
mathematic languages, since they have developed
systems that allow people understand each other
and, if they are used in particular environments, it
is possible to develop what is called a coordinated
bilingualism (two way / dual language), which is
only one of many forms of bilingual under which
persons are able to develop two parallel linguistic
systems, using them interchangeably depending
specific needs. This article analyses the adaptive
capacity engaged by anatomical circuits to perform
coordinated tasks when is necessary to use two
or more languages, either a second, musical or
mathematical language, since research shows that
such circuits are shared by all of these processes,
so the cognitive practice has created mechanisms
that allow them to switch tasks in order to respond

effectively to the needs of the environment,


maximizing effective responses required depending
on the code that must be used, and we analysed this
coordinated bilingualism from two points of view,
on one hand the hypothesis of adaptive control, and
on the other hand the bilingual dual coding theory,
both draw a need of adaptive neuro - cognitive
plasticity characterized by the ability to organize
and process information from specific steps in order
to achieve greater control of responses from the
linguistic perspective.

Keywords
Bilingual dual coding theory, coordinated bilingualism,
hypothesis of adaptive control.

Correspondencia:
Alma Dzib Goodin.
Correo electrnico: alma@almadzib.com

Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 27-37

Revisin.
Efectos cognitivos del bilingismo

29

Introduccin
El bilingismo se ha convertido en una necesidad
cultural debido en parte al proceso cultural
de globalizacin, as como a los movimientos
migratorios que empujan a las comunidades a la
bsqueda de mejores oportunidades de vida, por
lo que es cada vez ms comn la necesidad de
aprender y usar de manera ilimitada una segunda
lengua, misma que puede tener intencin de
comunicar ideas, comprender materiales o la
simple relacin personal.1-2

cdigos particulares, a veces de manera simultnea


al idioma natural o a una segunda lengua, con lo
que se produce el llamado bilingismo coordinado
que en ingls se describe como two way o dual
language7 el cual crea dificultades especficas
al sistema neurocognitivo en los aspectos ms
fundamentales como son el reconocimiento
auditivo de las partculas lingsticas, a nivel visual
o auditivo y en la diferenciacin gramatical entre
los idiomas que se busca desarrollar.8

Ante este nuevo mapa lingstico que ha hecho


aumentar la incidencia del bilingismo y la
necesidad de su desarrollo, se han realizado anlisis
de los efectos cognitivos y las dificultades que
encaran las personas que usan dos o ms idiomas,
pues se ha reconocido que el procesamiento,
comprensin y produccin del lenguaje, crea una
activacin paralela de las dos lenguas, con el fin
de crear un heurstico por parte del cerebro para
crear respuestas adaptadas y efectivas.3

Este mismo fenmeno se encuentra en la


comprensin del lenguaje matemtico, en
cualquiera de sus expresiones, pues el usuario
debe aprender a usar los nmeros como una
forma de representacin de la realidad, en
ocasiones independiente del lenguaje especfico
de la persona, por lo que el usuario debe crear
significados que han de ser empleados de manera
correcta en contextos especficos.9-10

Siendo que la adaptacin al ambiente es una


necesidad para todas las especies con el fin
de pervivir 4 y que es necesario que las redes
neuronales se ajusten a las necesidades de
respuesta que el aprendizaje contextualizado
requiere, el lenguaje natural como proceso
adaptativo de la especie humana, ha desarrollado
una red neuronal especfica 5 que ha de flexibilizarse
ante la presencia de un cdigo lingstico, ya sea a
nivel auditivo y/o visual.
Siendo el lenguaje una necesidad cognitiva
importante, el sistema es capaz de adaptarse a
los requerimientos sociales del mismo,6 para
responder en el contexto especfico en que se
encuentre, accin necesaria para aquellos que
se encuentran en un ambiente cultural distinto o
bien, para aquellos que en espacios acadmicos
adquieren un cdigo especfico para ser usado de
forma profesional, tal es el caso del lenguaje musical
y el de las matemticas los cuales son fomentados
es espacios de interaccin y fomentan el empleo de

Revista Mexicana de Neurociencia

El mismo proceso se encuentra en la adquisicin del


lenguaje musical, el cual requiere de la compresin
de los signos y sus correlatos acsticos, as como
su uso de manera coordinada, en un ambiente
especfico, llegando al punto en que las personas
entrenadas escuchan la msica no a partir de los
sonidos, sino de su codificacin en un pentagrama.11
En tal sentido, es posible decir que el lenguaje,
cualquiera que ste sea, depende del ambiente
intercultural y es capaz de influenciar los procesos
cognitivos con el fin de adaptar respuestas o
procesos como la lectura, la escritura o bien la
comunicacin de ideas y sentimientos, ya sea de
manera auditiva o visual, siempre y cuando se haya
adquirido el cdigo especfico para emplearlo,
y ste sea necesario para la comunicacin o
comprensin efectiva de ideas.11-14
Esto se observa tanto en nios con influencias
tempranas del entorno hacia el bilingismo, en el
cual se use el segundo idioma de forma natural, as
como en adultos con ambientes socio culturales

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 27-37

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Revisin.
Efectos cognitivos del bilingismo

diferentes a su lugar de origen, ya que el patrn


general de aprendizaje es similar en todos los
lenguajes, an cuando no se logr el mismo
nivel de aprendizaje en ambas lenguas, el inicio
siempre implica el reconocimiento de los sonidos
y el balbuceo de una palabra, la relacin entre dos
palabras, seguido de una secuencia exponencial en
el uso y manejo de las secuencias gramaticales y
nodos de comunicacin extendidos que se generan
de manera infinita.15
Sin embargo existe una discusin que ha crecido
recientemente en torno a las diferencias en las
propiedades gramaticales bsicas entre distintas
lenguas, pues entre ms cercanos se encuentren
dos idiomas en cuanto a sus construcciones
gramaticales, se presenta menor dificultad en las
competencias gramaticales y de construccin en la
segunda lengua, lo cual es benfico para la capacidad
de moldeamiento del proceso lingstico, por lo
que diversas investigaciones han reconocido que
cuando los padres son los propios modeladores, ya
sea en la etapa infantil o a lo largo de la vida parece
generarse un mejor manejo gramatical en los
usuarios, sin importar la edad de uso de la segunda
lengua 7,8,15,16 adems se reconoce que las personas
bilinges son especialmente sensibles a las seales
culturales con las cuales crecieron, aun cuando
se encuentren en entornos de ajenos, y esto se
interpreta como la interiorizacin cultural.17

Dos idiomas un cerebro

Cabe resaltar que sin importar el nmero de


idiomas o usos comunicativos que una persona
sea capaz de emplear de manera coherente, todo
el proceso de anlisis y sntesis es realizado por el
mismo cerebro, el cual debe orquestar las acciones
de codificacin, comprensin y produccin de
las signos o ideas de manera paralela, no slo al
hablar, sino al leer, escribir o escuchar y analizar un
discurso.
Para ello, son imprescindibles los procesos
cognitivos que permitan el acceso a la memoria
a corto, mediano y largo plazo,18 la codificacin,
almacenamiento, habilidades de procesamiento
fonolgico, la conciencia meta-lingstica, la
cual implica el monitoreo constante del flujo de
Revista Mexicana de Neurociencia

informacin que entra y sale del sistema,19 as


como la recuperacin en el contexto, debido a que
uno de los dos idiomas no puede dejar de usarse a
voluntad, especialmente en la produccin, donde
la intencin de expresar un pensamiento debe
guiarse por las expresiones que son impulsadas por
los procesos de respuesta que implican un proceso
de control explicito y diferenciado, el cual no puede
dejarse libre de control.20- 22
Siendo que evolutivamente, el cerebro no est
diseado para ser bilinge, igual que no fue
creado para leer, escribir, producir msica o
convertirse en un experto en matemticas, ha
flexibilizado funciones para emplear las mismas
redes neuronales adaptando a las necesidades
del ambiente lingstico optimizando al mximo
las funciones neuro estructurales, para coordinar
acciones especficas.1,4
Lo cual es consistente con el reconocimiento de que
el bilingismo temprano modifica la organizacin
axonal de la red cerebral, probablemente debido
a que las personas bilinges desarrollan sub redes
superiores inter-conectadas que no existen en las
personas monolinges, sin embargo, dichas redes
pueden disminuir la eficiencia de todo el sistema
de lenguaje, pues se encuentran principalmente en
las regiones parieto-temporales y en algunas reas
frontales relacionadas con la lengua, el contacto
social y el seguimiento de ideas y procesos.23-25
Las reas empleadas de manera conjunta en el caso
del desarrollo bilinge son el giro supra-marginal
derecho, la circunvolucin temporal derecha,
las reas frontales inferiores y medias, y el giro
occipital superior derecho,26-27 pero tambin se ha
reconocido la intervencin de la corteza cingulada
anterior, la cual muestra mayor volumen de materia
gris en personas bilinges,28 cuya funcin se centra
en el control ejecutivo de dominio general, por lo
que diversos estudios le han reconocido como
involucrada en el control de la lengua y la resolucin
de conflictos no verbales.
Hallazgos similares se han hecho en torno a las
matemticas y incluso, las personas pueden
reconocer la belleza de los nmeros y de las

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Revisin.
Efectos cognitivos del bilingismo

palabras en la corteza media orbito-frontal, aunque


cuando se reconocen solo nmeros las reas que se
integran son el ncleo caudado, el giro angular y
el giro medio temporal.29 Esto da sentido al uso del
lenguaje para resolver problemas matemticos y
la idea de ensear las matemticas con las mismas
estrategias que se emplean para la adquisicin de
una segunda lengua.30
La relacin ms estrecha entre la lengua, la msica
y las matemticas se encuentra en la percepcin
rtmica de los eventos fonolgicos, que es tan
necesaria para el reconocimiento de los tempos y
pausas que dan lugar a la prosodia, la cual es una
constante en todos los lenguajes, especialmente los
tonales, cuya va es compartida para la percepcin
musical y las relaciones matemticas.26,31-33
Bajo esta perspectiva, y con la idea de redes neuroanatmicas compartidas, autores como Stocco;34
encuentran similitudes al estudio realizado por
Scheele, Leseman, y Mayo 35 y al de ChumakHorbatsch,36 y todos ellos proponen que el crecer en
un ambiente bilinge entrena al sistema neuronal
para bloquear al cuerpo estriado, lo que permite
flexibilizar las rutas de informacin a la corteza pre
frontal, lo que explica la mejora del rendimiento en
la seleccin de la informacin sobre la competencia
durante la transferencia de la informacin entre
idiomas, a lo que Parker Jones, Green, Grogan,
Pliatsikas, Fillippopoitis, Ali, Lee, Ramsden,
Gazarian, Prejawa, Seghier, y Price,37 agregan que
la comprensin de una palabra en una segunda
lengua es un proceso mucho ms demandante, pues
se debe monitorear cuidadosamente la palabra, el
contexto y el significado para no cometer errores de
interpretacin o de produccin en las respuestas.
Estudios realizados en personas que han adquirido
de manera fluida y en contexto una segunda lengua,
se encuentra de manera consistente un retraso
en el tiempo de respuesta para el reconocimiento
visual de objetos en su lengua materna. A esto se
le conoce como interferencia que es un fenmeno
cognitivo ampliamente reportado, que se explica
por la necesidad del individuo de controlar y
reconocer el idioma que est empleando antes de
responder, lo cual provoca un efecto en el tiempo
Revista Mexicana de Neurociencia

31

de reaccin, el cual no debe confundirse con el


desconocimiento del objeto, sino a la dificultad para
determinar la palabra en una lengua especfica.38-40
Esto se explica debido a que no se encuentran
diferencias en el uso de estructuras cerebrales
cuando se emplea la lengua materna o una
segunda lengua;41 tampoco existen conexiones
neuronales distintas entre la msica y el proceso
de la lecto-escritura o en el uso del lenguaje
matemtico.29,31,33,42-43
La teora ms aceptada en este sentido es que el
ambiente ha moldeado el proceso del lenguaje
materno, pero los dems procesos no son
necesariamente tiles a menos que el ambiente los
requiera, por lo que se ha sido necesario desarrollar
mecanismos que permitan el control del uso de
dichas tareas cognitivas.

Hiptesis sobre el control cognitivo

Tanto la produccin como la comprensin de


un discurso se rigen por procesos de control,
debido a que las personas que viven en ambientes
bilinges pasan tiempo seleccionando el idioma
apropiado en el contexto especfico,17 ya que es
muy importante distinguir entre medios y fines de
la informacin para determinar las acciones, por lo
que este registro permite el seguimiento lgico de
una disertacin, en el cual intervienen por un lado
la atencin y los procesos de alerta cognitiva,44 as
como la memoria fonolgica y el procesamiento
fonolgico,20 y en el caso del bilingismo se vuelve
particularmente importante para mantener el
contacto con el idioma especfico que se escuche, se
lea o se escriba, especialmente en los casos donde
el lenguaje que se emplea cambia de un momento
a otro, debido a la necesidad de una activacin
paralela de las dos lenguas a emplear.3,27
Para compensar dichos cambios, se ha propuesto
que a nivel cognitivo se establecen procesos
de control de la lengua ya sea inhibitorios o de
monitoreo,28 y bajo esta idea surge la hiptesis
de control adaptable, la cual propone que dichos
procesos se adaptan a las exigencias impuestas
sobre la lengua en el contexto de interaccin,
cambiando la funcionalidad de los parmetros de la
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Revisin.
Efectos cognitivos del bilingismo

eficiencia neuro cognitiva, ya sea en la produccin


o en la conexin que distingue la capacidad
inhibitoria, el tiempo de reaccin y la seal que se
ha de inhibir.45
Se distinguen ocho procesos de control, de los
cuales se encuentran cambios adaptativos en las
regiones neuronales y circuitos asociados que
son: el meta-mantenimiento, que implica una
revisin constante de las entradas de informacin
para reconocer errores; el proceso de monitoreo
conflictivo, el cual seala diferencias de significado
para adecuar las respuestas;3 la supresin de
interferencias, que implica la autocorreccin de
respuestas; la deteccin de seal saliente, la cual
es analizada por el proceso de meta monitoreo
y revisada antes de ser ejecutada; la inhibicin
de respuestas selectivas, que permiten detectar
y corregir errores;46 la separacin de tareas,
que permite reconocer con exactitud la palabra
a emplear; el compromiso de tareas, proceso
que impulsa a poner atencin al contexto para
determinar el idioma o el tipo de rplicas que se
espera de la persona; la planificacin oportunista,
muy relacionada con el control y el monitoreo que
demanda estar un paso adelante en la planeacin
de las acciones a realizar. Todos estos procesos se
emplean en tres contextos interactivos: la lengua
materna, la segunda lengua y cambio de cdigo
adaptable en ambientes bilinges.47
Estos procesos son necesarios especialmente en
ambientes netamente bilinges y su adquisicin
depende del uso especifico, sin embargo, no
se desarrollan al mismo nivel en personas que
adquieren el uso consiente de una segunda lengua
en la edad adulta, por lo que se ha llegado a postular
una ventana en el desarrollo lingstico similar al
de las personas monolinges.48
Se encuentra como posible explicacin a esta
ventana la necesidad del control especfico de las
respuesta, por lo que ha sido planteada la Hiptesis
de interfaz, la cual fue presentada por Sorace,49 en
un intento de explicar los patrones de seleccin no
convergentes y residuales en quienes aprenden una
segunda lengua en la edad adulta. Dicha propuesta
plantea que las estructuras lingsticas implican
Revista Mexicana de Neurociencia

una interfaz que describe la relacin entre el


conocimiento implcito y el conocimiento explicito
a nivel mental de quienes adquieren un segundo
idioma, considerando que el conocimiento implcito
es intuitivo y se observa porque el hablante no es
capaz de poner en palabras una idea, mientras que
el explicito es capaz de ser verbalizado.
Existen tres propuestas en esta hiptesis, la
primera es la propuesta donde no existe una
interface, la cual afirma que no hay una relacin
entre los dos tipos de conocimiento; la segunda
propuesta explica la presencia de una interfaz
fuerte, la cual explica que los conocimientos
lingsticos explcitos siempre pueden convertirse
en conocimientos implcitos a travs de la prctica
repetida, lo cual crea una huella neuronal, mientras
que la tercera propuesta se denomina interfaz
dbil que afirma que el conocimiento del lenguaje
explicito puede llegar a ser implcito, pero slo en
cierta medida pues intervienen factores asociados
al desarrollo lingstico.
Esta hiptesis originalmente lanz la propuesta
de que la relacin del lenguaje entre la sintaxis y
otros dominios cognitivos son menos propensas a
ser adquiridos durante el proceso de aprendizaje
de una segunda lengua en la edad adulta,
especialmente cuando existe una divergencia
pragmtica y semntica entre la lengua materna y
la segunda lengua para dar cuenta de los patrones
no convergentes y residuales que se presentan al
considerar dos opciones que se encuentran en las
etapas avanzadas en la edad adulta al adquirir una
segunda lengua.50-51
Dicha propuesta explica las diferencias reportadas
en distintos estudios entre las personas que
adquieren la segunda lengua de manera temprana,
versus quienes la adquieren de manera tarda, tanto
en lo que respecta a la activacin cerebral, como
en el control de la lengua, misma que parece ser
influenciada por las condiciones de la adquisicin y
aprendizaje especficos.16
Sin embargo la explicacin no puede determinarse
solamente por la posible falta de plasticidad
cerebral, sino a las seales culturales y del

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Revisin.
Efectos cognitivos del bilingismo

ambientes. Ante esta perspectiva es que surge la


Teora de la codificacin dual bilinge, esto pone
sobre la mesa las ventajas que brindan los ambientes
bilinges tan comunes en los movimientos
migratorios, sobre todo si se considera la teora del
cerebro social que se ha cultivado desde el campo
de la cognicin humana,52 la cual permite reconocer
que las personas son especialmente sensibles a
las seales culturales en el entorno relacionadas
con la lengua materna, debido a la sensacin de
propiedad cognitiva y reconocimiento de los signos
que les dan races.17
A estas explicaciones, se ha de agregar el papel de
la memoria como ventaja heurstica y predictiva
la cual ha sido discutida bajo distintos puntos de
vista, aunque dos permiten reconocer los debates
principales: el primero sostiene que el significado
de la palabra se basa en rasgos semnticos que
pueden ser experimentados en el mundo fsico,
por ende el significado y la palabra se refieren a
un objeto especfico que puede ser recordado con
facilidad debido a la entrada sensorial en al menos
tres vas que son la visual, la auditiva y la tctil, las
cuales con complementarias.
Mientras que el segundo punto de vista indica que las
palabras y los significados ocurren conjuntamente,
lo cual ha sido ampliamente estudiado en el modelo
de distribucin caracterstica el cual explica que
se ha de buscar claves comparativas entre las
palabras de los dos idiomas para poder recordar
mejor los significados, sin embargo esto slo
aplica cuando hay una cercana entre los idiomas.
Aunque partiendo del proceso de la memoria,
ambos procesos pueden ser complementarios
dependiendo del ambiente y el tipo de respuesta
que se requiera, debido a que los vnculos de la
asociacin entre palabras de diferentes idiomas
puedes ser dbiles, por lo que puede causar
interferencia y errores en la ejecucin si se basa
la ejecucin en el parecido fonolgico o gramatical
entre los vocabularios, por lo cual es importante
considerar el cmo el proceso cognitivo es capaz
de hacer la recuperacin y el uso correcto de los
vocablos.53-55

Revista Mexicana de Neurociencia

33

Conclusiones
El cerebro ha evolucionado a nivel neuro-anatmico
intentando adaptarse a los cambios que cada
generacin ha ido experimentando, sin embargo,
debido a que las respuestas sobre el medio es la
funcin principal de la pervivencia de la especie,
los cambios se han centrado ms a nivel cognitivo
y no creando circuitos nuevos, ya que con esto es
capaz de responder de manera ms efectiva ante la
necesidad de adquirir una o ms lenguas distintas
al lenguaje natural, mismas que incluyen la msica
y las matemticas, especialmente si se parte de la
idea que hasta el momento, no todos necesitan el
aprendizaje y uso formal de uno o ms idiomas.
A nivel anatmico las reas compartidas ms
referidas en los estudios de neuroimagen para
una segunda lengua, la msica y las matemticas
son las regiones parieto-temporales y en algunas
reas frontales relacionadas con la lengua, el
contacto social, el seguimiento de ideas y procesos;
el giro supra marginal derecho, la circunvolucin
temporal derecha, las reas frontales inferiores
y medios y el giro occipital superior derecho, sin
embargo tambin se ha reconocido la intervencin
de la corteza cingulada anterior, la cual muestra
mayor volumen de materia gris local en personas
bilinges cuya funcin se centra en el control
ejecutivo de dominio general al cual diversos
estudios le han reconocido como involucrado en
la vigilancia del uso de la lengua y la resolucin de
conflictos no verbales.56
Como respuesta a la necesidad de cableado
neuronal, el circuito cognitivo ha creado procesos
de control especfico que permiten la interaccin
entre lenguas, sin importar su modalidad
(lingstica, musical o matemtica), aunque las
respuestas son ms efectivas y adaptadas si la
necesidad del uso de una segunda lengua tiene un
impacto ambiental, el desarrollo temprano y el uso
que se haga de ella, creando vas ms fuertes entre
ms aplicacin se haga uso de ellas, no solo a nivel
verbal, sino en la lectura y la escritura.

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Revisin.
Efectos cognitivos del bilingismo

En el caso del bilingismo las hiptesis ms


aceptadas a este respecto son la hiptesis de
control adaptable, la hiptesis de interfaz y la
teora de la codificacin dual bilinge, que son una
prueba de la necesidad de una plasticidad selectiva
en el sistema cognitivo con el fin de elegir de mejor
manera las respuestas ante el medio, y determinar
la mejor manera de responder empleando las
herramientas lingsticas de las que dispone de
acuerdo al idioma que se imponga. Sin embargo,
cabe resaltar la importancia del uso y manejo de
las tareas para que los sistemas que controlan las
salidas de informacin se desarrollen y consoliden
para brindar un uso efectivo de la informacin, ya
sea a nivel oral o auditivo o bien en el proceso de
la lectoescritura, deben estar complementados
por la repeticin en el ambiente especfico,
pues en todos ellos intervienen los procesos de
comprensin, anlisis y sntesis de la informacin
presentada, procesos que se vuelven cada vez ms
necesarios debido a la globalizacin y a los procesos
migratorios entre los individuos, que requieren del
uso apropiado de una segunda lengua.

Declaracin de conflictos de inters


No existen potenciales conflictos de inters
para ninguno de los autores, en este informe
cientfico.

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Fuentes de financiamiento

Los autores no han declarado fuente alguna de


financiamiento para este informe cientfico.

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Efectos cognitivos del bilingismo

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Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 27-37

38

Reporte de Caso.
Mielitis transversa traumtica en un paciente con Hepatitis B

Reporte de caso
Gonzlez-Velzquez Carlos
Humberto,1 ChacnHernndez Selene Saibeth,1
Rodrguez-Marto Colbert 2

Facultad de Medicina Humana


Dr. Manuel Velasco Surez,
UNACH, Tuxtla Gutirrez,
Chiapas, Mxico.
2
rea de Terapia Intensiva.
Hospital General Regional Dr.
Rafael Pascacio Gamboa,
Chiapas, Mxico.
1

Mielitis transversa traumtica en un paciente


con Hepatitis B: Reporte de caso
Traumatic transverse myelitis in a patient with Hepatitis B: A case report

Resumen
El virus de la hepatitis B no es citoptico para los hepatocitos. Las
manifestaciones clnicas pueden ser explicadas por la respuesta
inflamatoria del husped. La severidad del dao heptico y sistmico
es determinada por el estado inmunolgico del paciente. Dichas
manifestaciones pueden ser hepticas o extrahepticas, como
neuropata ptica, parlisis de Bell, sndrome de Guillian Barr o
mielitis transversa.

Palabras clave.
Hepatitis B, manifestaciones extrahepticas, manifestaciones hepticas,
mielitis infecciosa, mielitis inmunitaria, mielitis tranversa.

Abstract
Hepatitis B virus is not cytopathic for hepatocytes. Clinical
manifestations can be explained by inflammatory host responses.
The severity of the liver and systemic disease is determined by the
immunological condition of the patient. Such manifestations can be
either hepatic or extrahepatic, such as optic neuropathy, Bells palsy,
Gillian-Barr syndrome or transverse myelitis.

Keywords
Extrahepatic manifestations, hepatic manifestations, hepatitis B, immunemediated myelitis, infectious myelitis, transverse myelitis.

Correspondencia:
Carlos Humberto Gonzlez Velzquez. Avda. Estados Unidos, 19.
Estrella de Oriente, 29010. Tuxtla Gutirrez, Chiapas, Mxico.
Correo electrnico: chgv@live.com

Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 38-42

Reporte de Caso.
Mielitis transversa traumtica en un paciente con Hepatitis B

Introduccin
Mielitis transversa es un proceso inflamatorio
de la mdula espinal.11 El proceso inflamatorio
suele extenderse por tres o ms segmentos
medulares.2,17 Se puede clasificar en tres grupos
de acuerdo a su etiologa: mielitis relacionada con
una infeccin de la mdula, mielitis en el contexto
de una enfermedad sistmica y mielitis de origen
autoinmune.12,13,15 Se han reportado casos de MT
en pacientes con infecciones virales agudas y
crnicas.7,10,16 Otros casos reportan MT posterior a
la aplicacin de vacunas virales.5,8,14
El virus de la hepatitis B (VHB) ha sido tema
de controversia en los ltimos aos respecto a
su asociacin con la MT.6 Las manifestaciones
clnicas de este virus pueden ser hepticas o
extrahepticas.1,2 Dentro de las manifestaciones
extrahepticas encontramos neuritis ptica,
sndrome de Guillian Barr, parlisis de Bell y MT.1,4
La vacuna Hepatitis B ha sido reportada como
agente asociado a la MT.3,9,12
Presentamos un caso de mielitis transversa
asociada a hepatitis B, debido a la escasez de
referencias bibliogrficas, es de inters reportarlo.

Caso Clnico
Masculino de 69 aos sin antecedentes de
importancia. Ingresa el 05/07/14 por dolor
en epigastrio, posteriormente se localiza en
espalda, intenso e incapacitante. Acompaado de
insuficiencia respiratoria aguda, leve a moderada.
A la exploracin fsica se encuentra plido,
diafortico. Signos vitales: FC: 110 lpm, FR: 25
rpm, TA: 120/80 mmHg. Trax: sndrome de
derrame pleural derecho. Abdomen distendido con
hepatalgia. Extremidades sin datos.

Estudios de laboratorio

39

pielonefritis, colecistitis crnica litisica y


enfermedad heptica difusa. Tomografa Axial
Computarizada (TAC): paquipleuritis bilateral y
derrame pleural bilateral acentuado en pulmn
derecho.
Biometra hemtica, qumica
electrolitos sricos normales.

sangunea

Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) para


tuberculosis negativo

Procedimientos

Toracocentesis (300 ml) y anlisis citobioqumico.


Protenas 4100 mg/dL, DHL 3851 U/L, B.A.A.R
negativo, pH 8, recuento celular 100 por uL,
leucocitos 50 por campo.
Se reporta PFH: bilirrubinas: totales 5.01 mg/dL,
BD 2.32 mg/dL, BI 2.64 mg/dL (Patrn mixto). Perfil
para hepatitis: Reactivo para anti-HBsAg y antiHBcAg.
Paciente mejora con tratamiento del dolor (AINE,
derivados opiceos y gabapentina) egresa el
16/07/14.
Reingresa el 21/07/14 por dolor intenso e
incapacitante a nivel de T10-T11, de difcil control,
aadindose parapleja, 2/5 en MPD y 3/5 en MPI,
hiporreflexia de reflejos rotulianos y aquilianos,
sin prdida de la sensibilidad ni disautonomas.
Glasgow 15/15.
Imagen por resonancia magntica (IRM) 27/08/14:
reporta espondilositis a nivel de T7-T8, avulsin
del muro posterior hacia el canal medular, mielitis
transversa compresiva y cambios degenerativos
facetales dorsales. Con alta probabilidad de mielitis
transversa por tuberculosis, se descarta mediante
PCR para tuberculosis negativo. (figura 1)
El paciente fallece el 09/09/14 en su hogar, sin
acudir al hospital. Por lo cual no se pudo determinar
la causa exacta de su fallecimiento.

Radiografa de trax: Derrame pleural derecho.


Ultrasonografa (USG): Derrame pleural derecho,
Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 38-42

40

Reporte de Caso.
Mielitis transversa traumtica en un paciente con Hepatitis B

se ha asociado VHB y su vacuna a enfermedad


desmielinizante aguda, encefalomielitis diseminada
aguda y mielitis transversa.9
El diagnstico de MT exige determinar si
verdaderamente nos encontramos ante un
proceso medular, a veces se puede confundir con
un cuadro del sistema nervioso perifrico. Las
diferencias clnicas, junto con los estudios del LCR,
neurofisiolgicos y de RM, nos permiten diferenciar
ambas entidades.11

Figura 1. IRM T2 contrastada en la que se observa


espondilositis a nivel de T7-T8 y mielitis compresiva
con afectacin al canal medular.

Discusin
En la hepatitis B aguda de 95-96% de los pacientes
sigue una evolucin favorable y se recuperan por
completo. Determinadas manifestaciones clnicas
y datos de laboratorio anuncian una evolucin
trpida. La mortalidad es muy baja (0.1%) pero
aumenta en ancianos o con enfermedades
subyacentes hasta 1%.5
La MT por procesos infecciosos ms frecuente
son los procesos virales, MT como manifestacin
extraheptica del VHB es rara y no se cuenta con
una referencia clara de su frecuencia. Adems

Revista Mexicana de Neurociencia

No existe ningn tratamiento hasta la fecha que


haya demostrado clara evidencia de poder modificar
el pronstico funcional de la MT. Se administra
de forma rutinaria tratamiento corticoideo
intravenoso en dosis altas, al suponer un mecanismo
inmunopatognico.
Sorprendentemente,
no
existe ningn estudio controlado con placebo que
demuestre dicha eficacia, slo pequeos estudios
que describen su efectividad, as como existen otros
en contra del supuesto beneficio. La plasmafresis
se puede utilizar en casos moderados o graves
que no responden a tratamiento corticoideo, pero
tampoco se ha comprobado dicha eficacia con un
ensayo controlado. No existe evidencia clara del
beneficio de los tratamientos inmunomodulatorios.
En algunos centros utilizan ciclofosfamida en
pulsos intravenosos para MT de difcil control.17
La mortalidad a los 3 meses de MT aguda es del
30%. El pronstico de la MT se puede resumir en
una regla de tercios: una tercera parte recobra la
funcin neurolgica completa o casi completa; otra
queda con moderada discapacidad; y la ltima con
graves secuelas. La recuperacin, si ocurre, se suele
observar a las ocho semanas, es ms rpida a los 3 a
6 meses, y puede continuar ms lentamente hasta
los dos aos despus de la lesin. Se han descrito
ciertos marcadores de peor pronstico, como el
dolor de espalda al inicio, la rpida progresin,
shock medular y un nivel cervical.14
El desenlace fatal del paciente resulta interesante,
ya que debemos considerar la posibilidad de
una reactivacin del VHB. La reactivacin del
VHB es consecuente a la replicacin del virus en
pacientes portadores inactivos o con infecciones

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 38-42

Reporte de Caso.
Mielitis transversa traumtica en un paciente con Hepatitis B

41

pasadas de VHB. Un 20-30% de los portadores


inactivos pueden experimentar reactivaciones
espontneas relacionadas con el propio virus. En
pacientes sometidos a inmunosupresin, como
quimioterapia y trasplantados cardiacos y renales
suelen presentar reactivacin hasta en un 50%.12
Dicha reactivacin se puede explicar en el paciente
debido al tratamiento corticoide que adversamente
deprime el sistema inmunitario. La reactivacin
se puede manifestar como un amplio espectro de
escenarios desde una reactivacin asintomtica,
hasta hepatitis agudas graves.

Conclusiones
Paciente con hepatitis B sin dao heptico
permanente, con derrame pleural bilateral e
inflamacin de las pleuras, as mismo se infiere
que el VHB sea la etiologa de la inflamacin
medular segn reportes bibliogrficos previos de
hepatitis A, B, C asociadas a mielitis transversa.
El paciente fallece en su hogar el 09/09/14
sin poder determinarse la causa especfica de
muerte. Hay una fuerte correlacin clnica del
diagnstico de hepatitis B seguido de alteracin
medular corroborado por RM y posteriormente
la muerte del paciente. Se necesitaran estudios
histopatolgicos e inmunolgicos para demostrar
con certeza la etiologa de la MT y as mismo

Declaracin de conflictos de inters


No existen potenciales conflictos de inters
para ninguno de los autores, en este informe
cientfico.

Revista Mexicana de Neurociencia

su relacin con el VHB. Sin embargo no se


trata de series de casos que proporcione una
fuerte evidencia que demuestre la correlacin,
nicamente encontramos asociaciones de casos.
Resulta controversial el tratamiento de MT
mediante dosis altas de corticoides y la reactivacin
del VHB mediante su efecto inmunosupresor.
Por lo que se deben de llevar a cabo ms estudios
y de mayor alcance para valorar la relacin
riesgo-beneficio del tratamiento corticoideo en
los pacientes con MT asociada a VHB y otras
infecciones virales que tambin desencadenen MT.

Fuentes de financiamiento

Los autores no han declarado fuente alguna de


financiamiento para este informe cientfico.

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 38-42

42

Reporte de Caso.
Mielitis transversa traumtica en un paciente con Hepatitis B

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Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 38-42

Reporte de Caso.
Reporte de hermanas biolgicas no gemelas con adenoma de hipfisis

43

Reporte de caso
Dhaity-Dhaity Guipson,1
Urbina-Martnez Enrique,2
Rodrguez-Vallejo Fanny,3
Lara-Torres Cesar Octavio,4
Nuez-Zrate Patricia 1
1

Servicio de Neurociruga del Centro


Mdico de Toluca, Mxico.
2
Servicio de Otorrinolaringologa del
Centro Mdico de Toluca, Mxico.
3
Servicio de Medicina Interna/
Endocrinologa/Diabetologa del
Centro Mdico de Toluca, Mxico.
4
Servicio de Patologa del Centro
Mdico American British Cowdray
(ABC), Mxico.

Reporte de dos casos de hermanas biolgicas


no gemelas con adenoma de hipfisis en Centro
Mdico de Toluca Metepec Estado de Mxico
Case reports on two sisters with pituitary adenoma in the Toluca
Medical Center, Metepec, Estado de Mxico

Resumen
Introduccin:

El adenoma de hipfisis es considerado el tercer


tumor cerebral en orden de frecuencia despus de los gliomas y
meningiomas y constituye el 10% de los tumores cerebrales primarias
pero en la actualidad no esta reportado en hermanas no gemelas
sin NEM I de ah la importancia del presente reporte de casos con
dos hermanas biolgicas que se presentan simultneamente con
acromegalia secundario a adenoma de hipfisis somatotropas
confirmado con inmunohistoqumica.

Casos clnicos: Se reportan dos hermanas no gemelas que acuden

por primera vez al consultorio con facies de acromegalia y cuyos estudios


de Resonancia magntica de silla turca muestran adenoma de hipfisis
intervenidas por neuroendoscopa transesfenoidal y diagnstico
histopatolgico confirmatorio de macroadenomas de hipofisis.

Conclusin: La presentacin de adenoma de hipfisis sin NEM I es


ms frecuente en hombres que en mujeres 2:1 y en las primeras dos
dcadas de vida pero en este reporte se presenta en dos hermanas
simultneamente en la quinta dcada de la vida lo que puede suponer
otra alteracin probable de otro gen diferente de la mutacin de la
protena receptora del Aryl Hidrocarbono.

Palabras clave.
Acromegalia, adenoma de hipfisis, hermanas biolgicas, receptora de
aryl-hidrocarbono, tumores cerebrales primarios.

Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 43-49

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Reporte de Caso.
Reporte de hermanas biolgicas no gemelas con adenoma de hipfisis

Abstract
Introduction: Pituitary adenoma is considered the third brain tumor

in order of frecuency after gliomas and mengiomas and constitute 10%


of primary brain tumors. To our knowledge, no case report exist on non
twin sisters without multiple endocrine neoplasia (MEN)-1.

Cases report: We report two not twin sisters that consulted for the

first time with acromgealy and whose eellar magnetic resonance imagin
informed on pituitary adenoma and who undergone neuroendoscopical
transfenoidal intervention. Hystopatological examination confirmed
the existence of pituitary macroadenoma.

Conclusion:

The presentation of pituitary adenoma without


MEN-I is more frecuent in men than in women with a 2:1 ratio, more
common in the first two decades of life. This report describes two
sister simultaneousely affected pituitary adenoma, which suggests
that other genetic or environmental factors than the gene for arylhidrocarbon receptor may contribute to the origin of this abnormal
tissue proliferation.

Keywords
Extrahepatic manifestations, hepatic manifestations,
hepatitis B, immune-mediated myelitis, infectious
myelitis, transverse myelitis.

Correspondencia:
Guipson Dhaity. Servicio de Neurociruga del Centro Mdico de Toluca, Mxico.

Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 43-49

Reporte de Caso.
Reporte de hermanas biolgicas no gemelas con adenoma de hipfisis

Introduccin
La hipfisis es una estructura neuroendocrina
compuesta formada por dos lbulos, cada uno de
ellos de origen embriolgico, estructura, funcin y
procesos patolgicos diferentes. El lbulo anterior
ms grande o adenohipfisis, es el lugar donde
se produce una sntesis y secrecin hormonal
meticulosamente regulada y tambin es la
localizacin fundamental de la afeccin hipofisaria
ms importante clnicamente. Est formado por
una disposicin topolgica regulada de cinco tipos
de clulas, cada una de las cuales produce una
hormona distinta.
Estos cinco tipos de clulas son las somatotropas,
las lactotropas, las corticotropas, las tirotropas y
las gonadotropas y se distinguen funcionalmente
por su capacidad para secretar hormona de
crecimiento (GH), prolactina (PRL), corticotropina
(ACTH), hormona estimulante del tiroides
(TSH) y gonadotropinas (hormona lutenizante
[LH] y hormona foliculoestimulante [FSH]
respectivamente. Las capacidades secretoras y
proliferativas de estas clulas estn controladas por
un equilibrio preciso entre las influencias trficas
hipotalmicas y los efectos de la retroalimentacin
negativa impuestos por las hormonas de los rganos
afectados. Aunque la susceptibilidad es distinta,
la transformacin neoplsica puede afectar a
cualquiera de estos tipos celulares de una forma
multicausal y a travs de varios pasos. El adenoma
resultante conserva la capacidad secretora, las
caractersticas morfolgicas y la nomenclatura de
las clulas donde se origin.
Adems de las cinco poblaciones celulares
hormonalmente activas antes mencionadas, se
especula con la posibilidad de que exista un sexto
tipo de clulas dispersadas aleatoriamente en
el interior de la hipfisis normal. Estas clulas,
conocidas como nulas, son hormonalmente
inactivas y su contribucin funcional a la
hipfisis sigue siendo oscura. Tambin podran
ser susceptibles de transformacin neoplsica y
daran origen a tumores hipofisarios frecuentes

Revista Mexicana de Neurociencia

45

conocidos como adenomas de clulas nulas. Como


estas clulas no producen cantidades mensurables
de producto hormonal alguno, tanto ellas como
sus respectivos tumores se conocen como no
funcionantes.

Caso Clnico
Paciente 1

Se trata de la paciente identificada con los


iniciales MEGH con fecha de nacimiento: 2 de
Junio de 1968. Edad: 46 aos, Sexo: Femenino
Nacionalidad: Mexicana que acudi a consulta el
mismo da que su hermana en Centro Mdico de
Toluca sise en Metepec Estado de Mxico el da
Martes 5 de Febrero de 2014, como antecedentes
heredofamiliares: Abuelos paternos finados
desconoce causas, abuelo materno finado de
cirrosis heptica alcoholnutricional, abuela
materna viva aparentemente sana, padre de
69aos de edad hiperuricmico, madre de 68
aos de edad con osteoatritis de rodillas, una
hermana menor con macroadenoma de hipfisis, 2
hermanos vivos sanos, un hijo vivo aparentemente
sano, como antecedentes ginecoobstetricos
menarca a los 12 aos de edad, ritmo 28X3 das
dismenorreica, IVSA a los 38 aos de edad con
pareja nica sana, g1, parto 0, aborto 0, cesarea
1 por madre aosa, fecha de ltima cesarea 5 de
noviembre de 2007, fecha de ltima menstruacin
en enero de 2014, miomectoma hace 8 aos,
ltimo papanicolaou hace aproximadamene 2
aos negativo para infeccin, ltima mastografa
hace aproximadamente 2 aos negativo para
malignidad, niega colposcopa. Como antecedentes
personales no patolgicos es originaria de Toluca
Estado de Mxico y residente de Atlacomulco
Estado de Mxico desde hace 22 aos, escolaridad
secundaria, ocupacin ama de casa, religin catlica,
estado civil casada, niega deportes, tabaquismo,
alcoholismo ni drogadiccin, alimentacin regular
en calidad y cantidad higiene personal normal
con bao diario, habita casa propia con todos
los servicios de urbanizacin, grupo sanguneo
O factor rh positivo, inmunizacin completa. De

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 43-49

46

Reporte de Caso.
Reporte de hermanas biolgicas no gemelas con adenoma de hipfisis

los antecedentes personales patolgicos niega


padecimientos congnitos, crnico-degenerativos,
traumticos ni transfusionales, alergias a
penicilinas, metamizol, ranitidina, ergotamina,
quirrgicos miomectoma hace 8 aos, plasta
hiatal hace 5 aos, Exantemticos varicela a
los 3 aos de edad, la cual Inici padecimiento
actual desde hace aproximadamente 6 aos con
cefalea bifrontal de predominio vespertino de
moderado a intenso de tipo pulsatil acompaado
de astenia, adinamia, mareo, acufenos, fotofobia,
fonofobia, fosfenos, parestesias en la cara,
alteracin de la memoria reciente, alteraciones
del ciclo menstrual mas espaciado de 2 semanas
de duracin, ronquido nocturno, crecimiento acral
de manos y pies lo que caus aumento de una
talla del calzado adems de la nariz motivo por
lo que visit a mltiples particulares incluyendo
neurlogos, endocrinlogos sin manejo por lo
que acudi al INNN y una sobrina medico solicit
Resonancia y perfil hormonal hipofisario con lo que
se diagnstico y es enviada para tratamiento. A la
exploracin fsica Talla: 1.61m, Peso: 76 Kg. Presin
Arterial: 134/84mmHg, Frecuencia Cardiaca: 75
/min, Frecuencia Respiratoria: 18/ min fascies
acrmegalicas con macroglosia, obesidad.

Paciente 2

Se trata de la paciente identificada con las


iniciales MGGH con fecha de nacimiento: 12
de Julio de 1969 edad actual: 44 aos, sexo:
femenino, nacionalidad: mexicana la cual acudi a
consulta neurolgica en Centro Mdico de Toluca
ubicado en Metepec Estado de Mxico el da
Martes cinco de Febrero de 2014, dentro de los
antecedentes heredofamiliares abuelo paterno
finados desconoce causas, abuelo materno finado
de cirrosis heptica alcoholnutricional, abuela
materna viva aparentemente sana, padre de 69
aos de edad hiperuricmico, madre de 65 aos
de edad con osteoartritis de rodillas dedicada al
hogar, una hermana con adenoma de hipfisis,
2 hermanos vivos aparentemente sanos, 2 hijos
vivos sanos, 1 hijo finado de recin nacido de
muerte sbito de la cuna. De los antecedentes
ginecoobstetricos menarca 11 aos de edad ritmo
28x3 das dismenorreica, IVSA a los 18 aos de
edad, G3, P2, C1 por prematurez, FUC: hace
Revista Mexicana de Neurociencia

22 aos, FUM: hace 19 aos por histerectoma


secundario a miomatosis uterina, Fecha de ltimo
Papanicolaou hace 3 aos negativo a malignidad,
ltimo mastografa hace aproximadamente
6 meses negativo a malignidad, niega uso de
anticonceptivos. De los antecedentes personales
no patolgicos prctica deportes caminata y correr,
niega tabaquismo, alcoholismo ni drogadiccin,
grupo sanguneo O factor rh positivo, inmunizacin
completa. Y personales patolgicos es alergica a
penicilina, sulfas, metamizol, acido acetilsalicilico y
propofol, reseccin de lunar del pie izquierdo hace
aproximadamente 2 aos, reseccin de hidrosalpinx
hace 1 aos en febrero de 2013 bilateral, varicela
a los 3 aos de edad, la cual Inici padecimiento
actual desde hace aproximadamente 2 aos con
cefalea de moderada intensidad de predominio
matutino de tipo pulstil a opresivo de predominio
frontoparietal continuo persistente acompaado
de
crecimiento
acral
desproporcionado
caracterizado por crecimiento de tamao de la
lengua con ronquido y apnea nocturna lo que obliga
a dormir sentada, crecimiento de la nariz aumento
de tamao de la medida de los zapatos, as como
alteracin de la memoria reciente, y de la visin
motivo por lo que junto con su hermana decidi
acudir a consulta. Clnicamente Talla: 1.59m, Peso:
71 Kg, T/A: 131/83 mmHg, F.C: 76 /min, F.R: 18/
min, fascies acromeglica, macroglosia, estrias
abdominales. Se solicit estudio de Resonancia
Magntica Nuclear de Silla Turca donde se aprecia
una tumoracin intra y suprasellar que comprime
quiasma ptico borrando cisternas suprasellares
motivo por lo que fue enviada preoperatoriamente
a valoracin neurpsicolgica, endocrinolgica y
otorrinolaringolgica y fue sometida a reseccin
endoscpica de macroadenoma de hipfisis el
da viernes 21 de marzo de 2014 con reporte
histopatolgicos de macroadenoma y se solicita
estudio de inmunohistoquimica positivo para
hormonas de crecimiento.
A ambas pacientes se les realiza una historia clnica
detallada con estudios de laboratorio completo y
gabinete como tomografa toracoabdominal para
buscar patologa a otro nivel lo que nos descarta
la posibilidad de una Neoplasia Endocrina Mltiple
tipo I (NEM I), se les hace firmar consentimiento

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 43-49

Reporte de Caso.
Reporte de hermanas biolgicas no gemelas con adenoma de hipfisis

informado adems de aviso de privacidad para


manejo de datos personales para fines clnicas,
de estudio, diagnstico, tratamiento y para poder
publicar como reportes de casos, se les solicitaron
estudios de Resonancia Magntica Nuclear de silla
turca con tumoracin hipointensa de crecimiento
suprasellar borrando cisternas y comrpimiendo
quisma ptica de manera superior por lo que
ambas fueron valoradas por neuroftalmologa
con Prueba campimtrica all points y en ambas
se aprecian hemianopsia bitemporal, valoracin
neuropsicolgica
adems
del
minimental
Test, valoracin endocrinolgica con perfil
hormonal hipofisaria completa incluyendo perfil
tiroidea positivo nicamente para hormona de
crecimiento, valoracin otorrinolaringolgica
preoperatoria con seno frontal bien neumatizado
y sin datos de sinusitis. Fueron hospitalizadas
un da previo a la ciruga para revaloracin y
manejo endocrinolgico preoperatoria por
abordaje transeptal transesfenoidal endoscpica
conjunto de Neurociruga y Otorrinolaringologa
para reseccin de la tumoracin. La paciente 1
intervenida el da Viernes 28 de Febrero de 2014 y
la paciente 2 fue intervenida por el mismo mtodo
el da Viernes 21 de Marzo de 2014 se reseccan
las tumoraciones en ambas clasificando dichas
resecciones del tipo C de la Clasificacin de Dr.
Guinto Balanzario y la totalidad de la muestra fue
enviado a patologa en la primera paciente con
reporte patolgico Qx 185-14 de Macroadenoma
de hipfisis y la Inmunohistqumica del da 4 de
Abril de 2014 CL-14-070 con positividad difuso
de Hormona de crecimiento para las clulas
neoplsicas, la segunda paciente estudiada Qx 19314 reportando macroadenoma de hipfisis con
Inmunohistoqumica CL14069 del da 24 de Abril
de 2014 positivo para hormona del crecimiento

Discusin
Los tumores de hipfisis representan el 10%
de las neoplasias del SNC, presentndose ms
frecuentemente en la tercera y cuarta dcada de
la vida, afectando por igual a hombres y mujeres.
Revista Mexicana de Neurociencia

47

Constituyen la tercera neoplasia por orden de


frecuencia de todas las neoplasias intracraneales
primarias, detrs de gliomas y meningiomas.
Su origen es principalmente a partir de la
adenohipfisis; los tumores de la neurohipfisis
son raros. Se manifiestan por sntomas visuales,
amenorrea-galactorrea, prdida de la libido,
acromegalia (crecimiento de manos, pies, lengua,
etc., por aumento de la hormona de crecimiento)
o sndrome de Cushing (hipertensin arterial,
diabetes, obesidad centrpeta, etc.).Pueden estar
asociados al sndrome de neoplasia endocrina
mltiple (NEM), especialmente el tipo I. La incidencia
por edad y sexo vara segn el tipo de tumor. En
general, los adenomas de la hipfisis son tumores de
adultos; menos del 10% se presenta en nios.
Los prolactinomas tienen un predominio femenino
de 4-5 : 1, y se ven generalmente en adultos jvenes.
Los adenomas corticotropos tambin se presentan
principalmente en mujeres; el 22% de los casos
se da en nias o adolescentes. Los tumores de
secrecin de hormona del crecimiento tienen un
predominio masculino de 2:1. Los microadenomas
son definidos como adenomas hipofisiarios con un
dimetro, de 10 mm o inferior; los macroadenomas
son mayores de 10 mm.
La predisposicin familiar de adenoma de hipfisis
es frecuente en tumor endocrino mltiple tipo I
(NEM 1) lo que se descarto en las dos pacientes.
En el presente estudio se presentan los casos de
dos hermanas biolgicas de los mismos padres
que debutan con cuadro clnico de acromegalia
de manera simultanea adems de hipertensin
arterial Sistmica en la mayor de ellas lo que nos
llev al diagnstico confirmado por resultados de
patologa y Marcadores tumorales. Mucho autores,
incluyendo un articulo publicado por la clnica
Mayo, hablan de una predisposicin familiar para
los tumores de la hipfisis lo que sugiere un factor
gentico no hereditario pero en la revisin hecha
de la literatura no ha habido artculos o reportes
de casos de hermanas gemela o no gemelas con
adenoma de manera simultanea ya que lo revisado
apuntan a casos espordicos an cuando los casos
de mutaciones familiares pueden occurir sin una

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 43-49

48

Reporte de Caso.
Reporte de hermanas biolgicas no gemelas con adenoma de hipfisis

historia familiar previa como es en estas dos


hermanas para tumores secretores de prolactina
y Hormona de crecimiento debido a una mutacin
gentica del gen de la protena-Receptor de aryl
hidrocarbono pero la edad de ocurrencia puede
ser en infantes adolescentes o sea a edades mas
tempranas lo que no ocurre en estas dos pacientes
del caso de cuarenta y seis y cuarenta y cuatro aos
de edad las dos.

Conclusiones
En conclusin los adenomas de hipfisis ocurren mas frecuentemente
en la tercer y cuarta dcada de la vida siendo los acromegalias mas
frecuentes en hombres con una proporcin de 2:1 comparado con las
mujeres mientras que en el presente reporte de casos la acromegalia
es lo que llev al diagnstico lo que nos hace pensar que la acromegalia
puede ser una forma gentica de adenoma de hipfisis con mayor
posibilidad de trasmisin gentica no hereditaria espordica ya
que segn la historia clnica no hay ningn otro familiar con dicha
patologa por lo que se llevar a cabo un seguimiento estricto del caso
para ver si hay alguna predisposicin clnica para una recurrencia
tumoral en alguno de las dos hermanas. En este reporte se presenta
en dos hermanas simultneamente en la quinta dcada de la vida lo
que puede suponer otra alteracin probable de otro gen diferente de
la mutacin de la protena receptora del Aryl-Hidrocarbono?

Declaracin de conflictos de inters


No existen potenciales conflictos de inters
para ninguno de los autores, en este informe
cientfico.

Fuentes de financiamiento

Los autores no han declarado fuente alguna de


financiamiento para este informe cientfico.

Revista Mexicana de Neurociencia

Agradecimientos

Al Centro Mdico de Toluca por permitirnos


el uso de sus instalaciones y de la tecnologa
con la que cuenta para poder llevar a cabo
nuestros procedimientos neuroendoscpicos,
a los esposos de ambas pacientes por firmar
consentimientos informados para la publicacin
de estos dos casos y todos los que hicieron
posible dicha publicacin.

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 43-49

Reporte de Caso.
Reporte de hermanas biolgicas no gemelas con adenoma de hipfisis

49

Referencias
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Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 43-49

50

Reporte de Caso.
Memantina en deterioro cognitivo tardo por radioterapia

Reporte de caso
Schiappacasse-Cocio Guido,1
Gonzlez-Soto Patricio 2

Utilidad de la Memantina en deterioro cognitivo


tardo por radioterapia: Reporte de caso clnico
y revisin de la literatura

Policlnico de oncologa. Centro


Mdico Integral; Villa Alemana, V
regin, Chile.
2
Laboratorio de investigacin en
ciencias biolgicas. Universidad de
Valparaso; Valparaso, V regin, Chile.

Utility of the memantine in late cognitive deterioration secondary to


radiotherapy: Case report and literature review

Resumen
Introduccin:

Las complicaciones tardas a nivel del sistema


nervioso central por radioterapia cada vez son ms frecuente,
deteriorando considerablemente la calidad de vida del paciente; y
no contamos con un tratamiento farmacolgico aprobado para el
deterioro cognitivo tardo.

Reporte de caso:

Se present en un paciente que cursa con


deterioro cognitivo tardo por radioterapia, un beneficio teraputico
manifiesto con memantina para su disfuncin neuro-cognitiva.

Conclusiones:

La memantina podra ser til en el tratamiento


del deterioro tardo por radioterapia. Sin embargo, se requiere
de informacin derivada de ensayos clnicos para concluir que la
memantina es efectiva en demencia tarda por radioterapia.

Palabras clave.
Deterioro cognitivo por radioterapia, disfuncin cognitiva, memantina

Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 50-57

Reporte de Caso.
Memantina en deterioro cognitivo tardo por radioterapia

51

Abstract
Introduction:

Late CNS complications secondary to radiotherapy


are more frequently seen, affecting significantly the patients quality
of life. There is no approved pharmacological treatment for this type of
late cognitive decline.

Case report:

We evaluated clinically a patient with late cognitive


decline attributed to radiotherapy. A trial with memantine showed
benefits on his cognitive performance. A statistical analysis was in use
type goodness of fit with statistics chi square, to evaluate the impact of
the medicament in this case with cognitive late dysfunction. There was
obtained a beneficial not attributable result at random.

Conclusions:

Memantine could be useful in the treatment of


late cognitive decline due to radiotherapy. However, it is necessary
information derived from clinical trials to conclude that memantine is
effective in tardive dementia associated with radiotherapy.

Keywords
Cognitive deterioration for radiotherapy, cognitive
dysfunction, memantine

Correspondencia:
Guipson Dhaity. Servicio de Neurociruga del Centro Mdico de Toluca, Mxico.

Revista Mexicana de Neurociencia

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 50-57

52

Reporte de Caso.
Memantina en deterioro cognitivo tardo por radioterapia

Introduccin

innovadores en un intento de mejorar la calidad de


vida de estos pacientes.

La radioterapia es citotxica sobre clulas tumorales


y sanas; incluyendo las de origen enceflico. Pese a
la utilizacin de nuevos esquemas de radioterapia y
la radiociruga, las lesiones neurolgicas centrales
han ido aumentando en los ltimos aos, dado
ausencia de mrgenes de seguridad establecidos
con exactitud en la aplicacin de la radioterapia, la
mayor suceptibilidad individual al dao neurolgico
por radioterapia asociado a aumento de factores de
riesgo vascular (tabaquismo, dislipidemia, diabetes
mellitus); y la mayor sobrevida del paciente
oncolgico.

Caso Clnico

La incidencia de complicaciones neurolgicas en


relacin con la radioterapia depende del esquema
de tratamiento empleado (tcnica de aplicacin,
volumen del campo irradiado, dosis total empleada
y fraccionamiento de sta), la edad del paciente, la
presencia de edema cerebral previo, la existencia
de enfermedades concomitantes y tratamientos
simultneos (quimioterapia), la susceptibilidad
individual a los efectos de la radioterapia y la
supervivencia tras el tratamiento.1-3
Las complicaciones agudas (se presentan en
horas o das) o subagudas (en menos de 6 meses)
son transitorias y leves, y su curso puede mejorar
mediante uso de corticoides. Sin embargo, las
complicaciones tardas (ms de 6 meses) suelen
producir cuadros progresivos e irreversibles
para los que no existen tratamientos eficaces. Su
incidencia est aumentando como consecuencia
del incremento de la supervivencia de los pacientes
oncolgicos. Esto tiene gran importancia clnica
porque, al contrario de las complicaciones agudas o
subagudas, suelen ser irreversibles, incapacitantes y
responder mal al tratamiento, siendo consecuencia
de la necrosis isqumica y desmilinizacin
secundaria al dao vascular (dao directo sobre
clulas endotelialesy oligodendrocitos), junto con
diferente interacciones celulares y moleculares
(dao indirecto celular por radioterapia).4-6 Dado
que no existe un tratamiento eficaz para esta
patologa es importante usar medicamentos

Revista Mexicana de Neurociencia

Paciente de 65 aos de edad, ingeniero civil


industrial, tabquico crnico. Hace 1 ao se
le diagnostic un cncer pulmonar de clulas
pequeas estadio limitado que se trat con
quimiorradiacin en base a Cisplatino y Etopsido.
Y posteriormente, dada remisin completa recibi
Irradiacin Cerebral Profilctica precoz (ante de 6
meses de iniciada la induccin), dado que mejora la
sobrevida y disminuye la incidencia de metstasis
cerebrales posteriores.
Presenta un cuadro progresivo de 1 mes de evolucin
caracterizado por desorientacin temporo-espacial,
dificultad gradual en el reconocimiento de miembros
de la familia, dificultad para almacenar nueva
informacin, dificultad en la lectura y escritura; a
lo que se agrega ideas deliriosas y alucinaciones
auditivas y visuales sobre la temtica de familiares
ya fallecidos. En la primera consulta destaca apata y
falta de comunicacin con interlocutor.
La evaluacin cognitiva present una puntuacin
en Test Minimental 13/30. Pero como la edad y aos
de estudios influye en el test, fueron estas variables
consideradas en el estudio, determinando un corte
en 27 puntos aplicados a este caso en particular.
Sin embargo, es escasa la valoracin de este test
en pacientes oncolgicos sometidos y radioterapia
y su capacidad puede ser menor para detectar
la expresin de lesiones cortico-subcortical de
sustancia blanca por radioterapia. 7
Es por eso que se aplic en conjunto con el
Cuestionario de la Actividad Funcional de Pfeffer,
test de fcil aplicacin que mide capacidad
funcional para desempearse en actividades
instrumentales de la vida diaria y que adems tiene
alta correlacin con el deterioro cognitivo. En ste
tena una puntuacin de 30 (valor mayor igual a 6
indica dependencia funcional).

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 50-57

Reporte de Caso.
Memantina en deterioro cognitivo tardo por radioterapia

53

El nivel de escolaridad influye menos sobre las


actividades diarias que un test cognitivo y su
aplicacin conjunta como en este caso mejora
significativamente la especificidad, valor predictivo
negativo y el valor global de la evaluacin.8
La evaluacin con el cuidador revel un Inventario
Neuropsiquitrico de Cummings de 51 (Delirios 9;
Alucinaciones 9; apata 9; Desinhibicin 9; Agitacin
9; Depresin 6).9 Este test tiene un elevado
rendimiento psicomtrico para evaluar sntomas
no cognitivos en un paciente con demencia, como
en nuestro caso que es positivo para alteraciones
psicopatolgicas; y adems se correlaciona con
la gravedad de la demencia con un coeficiente de
fiabilidad entre 0,51 a 0,97 para frecuencia y entre
0,51 y 1 para gravedad. La validacin espaola para
este test muestra alta tasa de sensibilidad para las
subescalas a medir,10 lo que lo hace un test fiable
a la hora de aplicarlo en poblacin latina como en
nuestro caso.
Los test psicomtricos aplicados determinan que
estamos en presencia de un paciente con demencia
severa, pero cul es su etiloga?.
Al respecto, examen fsico normal. Exploracin
neurolgica dirigida mostr discurso repetitivo,
fuerza muscular normal con aumento del tono en
extremidades y presencia de reflejos primitivos
(palmopalmar bilateral y reflejo de prensin
positivos) sin signos menngeos.
Al laboratorio destaca hemograma y niveles de
vitamina b12 y cido flico normales. Sin clnica
de dficit de vitamina B6. Protena c reactiva en
rango normal. Funcin renal, electrolitograma, perfil
heptico, amonemia, glicemia, perfil tiroideo normal
y examen de orina normal. Scanner con contraste
de trax y abdomen y pelvis no evidencia recada
de la enfermedad neoplsica. Electroencefalograma
digital normal. Lquido cefalorraqudeo normal.
La Resonancia Magntica Nuclear Enceflica
con doble contraste en base a Gadolinio mostr
lesiones sugestivas de leucoaraiosis e infartos
lacunares dispersos en sustancia blanca con
predominio subcortical frontal con signos de atrofia
de hipocampo (Figura 1). A la angiorresonancia de
Revista Mexicana de Neurociencia

Figura 1. Tomografa por emisin de positrones con


radioglucosa muestra hipometabolismo cortical frontal
que apoya diagnstico de necrosis cortical frontal.
vasos craneales, el paciente tena estenosis arterial
de los vasos pequeos en las ramas segmentarias
de la arteria cerebral anterior con predominio
derecho. Se diagnostic demencia asociada a
radioterapia, teniendo en cuenta el dao focal en
el rea subcortical frontal (la necrosis cerebral
focal), y la enfermedad cerebrovascular a causa de
la estenosis de los vasos y sobre todo a la estenosis
en sitios inusuales de las arterias cerebrales (ramas
segmentarias de la arteria cerebral anterior). Cabe
sealar que las secuencias para resonancia de
perfusin presentaron una disminucin del volumen
sanguneo cerebral relativo y las de difusin un
coeficiente de difusin aparentemente mayor en
el rea subcortical frontal; lo que apoya la necrosis
cerebral focal por radioterapia y aleja la posibilidad
de recurrencia de la enfermedad neoplsica en
esa zona.11,12 Los estudios de glucosa mediante
Tomografa por Emisin de Positrones mostraron
imgenes hipometablicas en regin frontal,
apoyando el diagnstico de radionecrosis y alejando
la posibilidad de recurrencia de la enfermedad
neoplsica (Figura 1). En comit clnico formado

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 50-57

54

Reporte de Caso.
Memantina en deterioro cognitivo tardo por radioterapia

oncologa mdica, neuropsiquiatra y farmaclogo


decide tratamiento inicial con: a) dexametasona 4
mgr cada 12 horas oral dado la presencia de necrosis
cortical focal. b) Antipsictico tipo neurolptico
atpico (Risperidona en dosis creciente hasta 3 mgr
cada 12 horas va oral). c) Y benzodiazepina de vida
media intermedia (Clonazepam 2 mgr noche va oral)
para manejo de agitacin psicomotriz nocturna.
Al mes la evaluacin global del paciente no hubo
efectos perjudiciales sobre presin arterial y
metabolismo de la glucosa. Sin embargo continu
fumando, pero disminuy dosis de una cajetilla de
20 cigarrillos al da a media cajetilla al da (su seora
lo atribuye a que su marido est ms tranquilo y
con menos ansiedad).
Con respecto a las ideas deliriosas y alucinaciones
visuales y auditivas se obtuvo respuesta parcial
sin exacerbarse somnolencia diurna, pero no
hubo mejora en la funcin cognitiva y actividades
funcionales.
Ante aquello, comit clnico y tico del Centro
Mdico Integral regido por declaracin de Helsinki,
sabiendo que no existe tratamiento farmacolgico
aprobado para el deterioro cerebral tardo
asociado a radioterapia ni ningn reporte en el
orbe de uso de Memantina en deterioro orgnico
cerebral tardo instalado por radioterapia, decide
agregar experimentalmente y tras consentimiento
informado de esposa del paciente, antagonista
de receptor N Metil D Aspartato (NMDA) de
glutamato tipo Memantina (antagonista no
competitivo del tono glutaminrgico, voltaje
dependiente y de afinidad moderada). Se decide
iniciar dosis de 10 mgr al da oral sin escalar dosis,
dado que el paciente es fumador y la nicotina
puede influir sobre el trasporte catinico renal de
la memantina, aumentando sus concentraciones
plasmticas y efectos adversos. Adems, este
frmaco disminuye el efecto de los neurolpticos;
y una mayor dosis podra, por ende, ser perjudicial
bloqueando el efecto obtenido por Risperidona
sobre sntomas psicticos.

Revista Mexicana de Neurociencia

A los 2 meses se realiza segunda reevaluacin.


Su esposa inform una mejora significativa en el
deterioro cognitivo, alucinaciones y trastornos del
comportamiento. Adems, el paciente mostr una
mejora significativa en el lenguaje y disminucin
de apata, en lo informado por su esposa y
tambin detectado por la evaluacin clnica, junto
con una evidente mejora en su capacidad de
comunicarse verbalmente con el equipo mdico.
En ese momento, el paciente estaba ms activo
y demostr una mejora en locomocin. En la
evaluacin psicomtrica el Test de Minimental
subi su puntuacin de 13 a 20, el Test de
Actividades Funcionales mejor disminuyendo su
puntuacin de 30 a 20; y en el Test de Cummings
tambin se observ beneficio disminuyendo
su puntuacin de 51 a 30. Se realiza prueba de
bondad de ajuste utilizando estadstica chi2. Con
nivel de significancia Alfa=0,05 se obtiene que las
mejoras en la puntuacin de los test psicomtricos
es estadsticamente significativo con terapia
inicial ms Memantina en relacin a estado basal;
lo que no ocurri al comparar estado basal versus
terapia inicial lo que apoya la hiptesis alterna la
Memantina tiene un efecto teraputico beneficioso en
la demencia por radioterapia (Figura 2).
Ya trascurrido un mes de la segunda reevaluacin
estando en enero del ao 2015, el paciente se
mantiene estable sin variacin de su evaluacin
psicomtrica, siendo el frmaco bien tolerado sin
presentar efectos adversos de consideracin.

Marzo-Abril, 2015; 16(2): 50-57

Reporte de Caso.
Memantina en deterioro cognitivo tardo por radioterapia

55

60
50
40
Minimental
30

Pfeffer
Cummings

20
10
0
Evaluacin inicial

Terapia inicial

Terapia inicial ms
Memantina

Figura 2. para grado de libertad de 2 no existe una diferencia significativa entre los test psicomtricos aplicados
al paciente en su evaluacin inicial y al mes de tratamiento con terapia inicial (p=0,3); pero si existe una mejora
estadsticamente significativa entre la evaluacin inicial y la terapia inicial ms memantina con p menos de 0.05.

Discusin
Pese a que no existe un tratamiento farmacolgico
aprobado para tratar especficamente la demencia
tarda por radioterapia y ningn reporte del uso
de Memantina en deterioro cognitivo tardo por
radiacin, basamos esta indicacin en:
a) Estudio RTOG 0614,13 randomizado, placebocontrol, doble ciego, con n = 442, en donde pacientes
con metstasis cerebrales tratados con ciruga o
Radiociruga y posteriormente Radioterapia
Cerebral Total se randomizaron a placebo o
memantina dentro de los 3 primeros das de
iniciada la radioterapia hasta por 6 meses. No hubo
diferencias en la Sobrevida Libre de Progresin ni
Sobrevida Global, pero en el brazo con Memantina
hubo un menor deterioro de las funciones
ejecutivas hasta por 6 meses que dur seguimiento
del estudio. Esto demuestra el beneficio en
prevencin primaria de complicaciones agudas y
subagudas por radioterapia. Pero, se requiere un
mayor tiempo de seguimiento para comprobar si
Revista Mexicana de Neurociencia

la Memantina tiene efecto preventivo sobre las


complicaciones neurolgicas tardas en Sistema
Nervioso Central por radioterapia.
b) En randomizacin con n = 321, la Memantina
en relacin a placebo en demencia vascular leve
a moderada mejora la funcin cognitiva y el
comportamiento global sin presentar mayores
efectos adversos en forma significatica.14 Y dado
que la demencia por radioterapia tambin hay
deterior vascular, se extrapola que al igual que en
sta hay deterioro por neurotoxicidad, dada mayor
actividad glutamatorgica, efecto antagonizado
por la memantina.
Es importante este reporte por ser la primera
comunicacin a nivel del orbe de la utilidad de
este frmaco en deterioro cognitivo tardo por
radioterapia, con las implicancias que conlleva en
la calidad de vida del paciente y su entorno familiar.

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Reporte de Caso.
Memantina en deterioro cognitivo tardo por radioterapia

Conclusiones
Este reporte muestra un efecto teraputico beneficios, no debido al
azar, de la memantina en el deterioro cognitivo tardo por radioterapia;
siendo un primer paso que nos permite vlidamente instar a los equipos
de investigacin del orbe a seguir investigando sobre el tema y realizar
estudios fase 3, con n significativo, randomizados y doble ciego, para
obtener mayor evidencia que confirme si es til el uso de Memantina
en el deterioro neurocognitivo tardo por radioterapia ya instalado.

Declaracin de conflictos de inters


No existen potenciales conflictos de inters
para ninguno de los autores, en este informe
cientfico.

Revista Mexicana de Neurociencia

Fuentes de financiamiento

Los autores no han declarado fuente alguna de


financiamiento para este informe cientfico.

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Reporte de Caso.
Memantina en deterioro cognitivo tardo por radioterapia

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Revista Mexicana de Neurociencia

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