UNIVERSIDAD SALVADOREA ALBERTO MASFERRER

CONTROL DE CALIDAD II
Lic. Mara del Carmen Polio
17 de Noviembre 2015

ESTABILIDAD DE
MEDICAMENTOS
1
A S P E C TO S R E G UL A TO R I O S S O B R E
E S TA B I L I DA D D E M E D I C A M E N TO S

ASPECTOS REGULATORIOS
ORGANISMOS INTERNACIONALES:
ICH, OMS
REGLAMENTOS REGIONALES
UNION ADUANERA:
Organismo Salvadoreo de Normalizacin (El Salvador)
Comisin
Guatemalteca
de
Normas,
COGUANOR
(Guatemala)
Ministerio de Fomento, Industria y Comercio, MIFIC
(Nicaragua)
Ministerio de Economa, Industria y Comercio, MEIC(Costa
Rica)
Secretaria de Industria y Comercio, SIC(Honduras)
2

ASPECTOS REGULATORIOS
Norma oficial mexicana NOM-073-SSA
Reglamento para los estudios de estabilidad
de medicamentos requeridos para su registro
sanitario (costa rica)
Gua para la realizacin de estudios de
estabilidad de medicamentos (costa rica).
Estndares para los estudios de estabilidad,
de los productos farmacuticos (panam)
3

ASPECTOS REGULATORIOS
La ICH (International Conference on
Harmonisation of Technical Requirements for
the Registration of Pharmaceuticals for
Human
Use
(ICH))
se
establecieron
formalmente en 1990 como un proyecto
conjunto de los organismos reguladores y la
industria.
Su objetivo es mejorar, a travs de la
armonizacin de sus reglamentos, el proceso
de desarrollo y registro de nuevos
medicamentos en Europa, Japn y Estados
Unidos.
4

ASPECTOS REGULATORIOS
El xito de la ICH se fundamenta en el
consenso
con
fundamentos
cientficos
establecido entre agencias reguladoras y la
industria y en el compromiso de las primeras
de implementar o incorporar como propias
las guas y recomendaciones armonizadas.
Adems
de
los
miembros,
existen
organizaciones observadoras (con voz, sin
voto) como la OMS (who), Health Canada
5

REGLAMENTO TCNICO CENTROAMERICANO

RTCA 11.01.04:10
OBJETO
Establecer las directrices para los
estudios de
estabilidad de los
medicamentos, exigido como requisito
en el proceso de registro sanitario o
primera renovacin, y en caso de
cambios posteriores al registro
Para el establecimiento del perodo
de validez, la fecha de vencimiento
de cada lote
Las condiciones de almacenamiento
de cada producto.
Establecer las directrices para
efectuar los estudios de estabilidad
con la finalidad de determinar el
perodo
de
validez
de
los
medicamentos
6

REGLAMENTO TCNICO
CENTROAMERICANO
CAMPO DE APLICACIN
Las disposiciones de este Reglamento son
de aplicacin para todos aquellos
medicamentos, sean estos importados o
fabricados en el territorio de los Estados
Parte.
Este Reglamento no aplica a los siguientes
productos:
suplementos
dietticos
o
nutricionales, magistrales, homeopticos,
radiofrmacos y naturales medicinales.
7

DEFINICIONES ESTABILIDAD
Aptitud de un principio activo o un
producto
medicamentoso
para
mantener sus propiedades originales
dentro
de
especificaciones
establecidas,
en
relacin
a
su
identidad, concentracin o potencia,
calidad, pureza y apariencia fsica.
(OPS/OMS)
8

DEFINICIONES ESTABILIDAD
Capacidad que tiene un producto o un principio
activo de mantener por determinado tiempo sus
propiedades originales dentro de las especificaciones
de calidad establecidas, para la zona climtica IV.

RTC 11.01.04:10

ESTABILIDAD

10

SIGNOS FRECUENTES DE
INESTABILIDAD EN LAS FORMAS
FARMACEUTICAS

11

FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS

12

FORMAS FARMACEUTICAS
SEMISOLIDAS

13

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Pruebas que se efectan para obtener
informacin sobre las condiciones en las que
se deben procesar y almacenar las materias
primas o los productos semielaborados o
terminados, segn sea el caso.
Las pruebas de estabilidad tambin se
emplean para determinar la vida til del
medicamento en su envase original y en
condiciones
de
almacenamiento
especificadas. Bajo influencia de diversos
factores ambientales.
14

OBJETIVOS DE ESTUDIOS DE
ESTABILIDAD

Proveer evidencia documentada de cmo

las
caractersticas
fsicas,
qumicas
fisicoqumicas, microbiolgicas y biolgicas
de un medicamento, varan con el tiempo
bajo la influencia de factores ambientales
como: temperatura, humedad y luz.
Establecer:
Condiciones de almacenamiento
adecuadas
Perodo de caducidad
15

VIDA UTIL/PERIODO DE VALIDEZ O

CADUCIDAD

Intervalo de tiempo durante el cual se

espera que un producto medicamentoso, si
se almacena correctamente, conserve las
especificaciones establecidas
La vida til se determina mediante Estudios
de Estabilidad efectuados sobre un numero
limitado de lotes del producto y se emplea
para establecer sus Fechas de Expiracin

16

FECHA DE EXPIRACION O VENCIMIENTO

Fecha
colocada
en
empaque inmediato de un
producto
medicamentoso
que indica periodo durante
el cual espera que el
producto
satisfaga
especificaciones.
Fecha que seala el final del
perodo de eficacia del o los
principios
activos
del
medicamento y a partir de la
cual no deben administrarse;
basndose en estudios de
estabilidad.
Esta fecha se establece para
cada lote mediante adicin
del periodo de vida til a la
fecha de fabricacin.
17

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Son
las
recomendadas
por
fabricantes basadas en estudios de
estabilidad
que
garantizan
mantenimiento
de
calidad,
seguridad y eficacia a travs de toda
la vida til del producto, bajo las
condiciones climticas prevalentes
en el rea geogrfica de su uso.
18

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Condiciones
naturales
de
almacenamiento: Son las condiciones
ambientales imperantes en la zona
climtica que es representativa del
clima
del
pas
de
uso
del
medicamento.
Almacenamiento en lugar seco, bien
ventilado a temperatura entre 15 y 25
C o hasta 30 C (OMS)
19

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
Condiciones
definidas
de
almacenamiento:
condiciones
especficas,
diferentes
a
las
condiciones
normales
de
almacenamiento, que rotulan en el
envase de los productos inestables a
determinadas
temperaturas
y
humedades o al contacto con la luz.
Por ejemplo: Protjase contra la luz
(exposicin directa a la luz solar)
20

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
Condiciones
de
almacenamiento
controlado:
almacenamiento
a
temperatura y humedad relativa no
menor de 30C 2C y 65% 5%
respectivamente
Condiciones
de
almacenamiento
extremas: son aquellas condiciones que
no cumplan con las condiciones
normales
o
naturales
de
almacenamiento.
21

ZONAS CLIMATICAS
La OMS (Organizacin Mundial de la Salud) ha
definido cuatro zonas climticas:

22

23

ZONAS CLIMATICAS
WHO
EXPERT
COMMITTEE
ON
SPECIFICATIONS
PHARMACEUTICAL PREPARATIONS (Fortieth Report)

FOR

El Secretariado record al Comit que las directrices de

WHO haban sido revisadas a la luz de los esfuerzos de
armonizacin en colaboracin con ICH. Posteriormente el
enfoque haba sido colocado dentro de iniciativas de
armonizacin regional en las recomendaciones para
condiciones calientes y hmedas (referidas como Zona IV).
Despus de una discusin extensa el Comit logro que la
gua de estabilidad de WHO sea modificada para reflejar
condiciones para Zona IV de la siguiente forma:
-Zona IVa (30 C y 65% de HR) y
-Zona IVb (30 C y 75% de HR)
Se acord que cada Estado Miembro individual dentro de
la Zona anterior IV necesitara indicar si su territorio tendra
que ser clasificado como Zona IVa o IVb.
24

ZONAS CLIMATICAS
Los pases del rea Centroamericana y del Caribe,
se encuentran en la Zona Climtica IV. De acuerdo
con lo anterior, los estudios de estabilidad bajo
condiciones
naturales
de
almacenamiento,
realizados con el fin de comprobar el perodo de
vencimiento de los medicamentos, deberan
efectuarse bajo las condiciones estipuladas de
Zona IV, es decir, 30 C 2C y 65 % 5 % Humedad
Relativa (H.R.).
Sin embargo, hay que considerar lo acordado por
WHO EXPERT COMMITTEE ON SPECIFICATIONS FOR
PHARMACEUTICAL PREPARATIONS (Fortieth Report)
25

ESTUDIOS ACELERADOS DE ESTABILIDAD

Estn diseados con el fin de aumentar la
tasa de degradacin qumica o fsica de un
medicamento
empleando
condiciones
extremas de almacenamiento.
Tienen
como
objeto
determinar
los
parmetros cinticos de los procesos de
degradacin o predecir la vida til del
medicamento en condiciones normales de
almacenamiento
26

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD REAL O

NATURAL
Estudio diseado para determinar a largo
plazo, caractersticas fsicas, qumicas,
fisicoqumicas,
microbiolgicas
y
biolgicas
de
los
medicamentos
envasados en su recipiente comercial
definitivo, en condiciones normales o
definidas de almacenamiento.
El propsito de tales estudios es
establecer, comprobar, extender o
reducir la vida til de un medicamento y
para recomendar sus condiciones de
almacenamiento.
27

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD REAL O

NATURAL

Respaldan un periodo de validez

comprobado de hasta 5 aos, siempre y
cuando no haya cambios
Son aquellos en que se evalan las
caractersticas
fsicas,
qumicas,
biolgicas
o
microbiolgicas
del
medicamento durante el perodo de
vencimiento bajo condiciones normales
o definidas de almacenamiento.

28

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

El diseo de un estudio de
estabilidad de un medicamento
debe considerar propiedades y
caractersticas de estabilidad
de sustancia activa as como
condiciones climticas propias
del mercado pretendido en
donde se va a usar.
29

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

PROTOCOLO DE ESTABILIDAD:
Es un plan detallado que describe la forma como
se generan y analizan los datos de
estabilidad para la sustentacin de un
perodo de validez.
Debe incluir entre otras cosas:
Especificaciones de principios activos,excipientes y
materiales de empaque, tamao, tipo y nmeros de
lote empleados para el estudio, mtodos de ensayo,
30

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Mtodos analticos validados (cuando se requiera de
acuerdo con la Norma de Validacin de Mtodos
Analticos vigente), Especificaciones y criterios de
aceptacin para el producto terminado, plan de muestreo,
condiciones y forma de almacenamiento. Adems incluir
las pautas a seguir para el anlisis estadstico y
evaluacin de los datos.

31

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Los protocolos de estabilidad para cada
producto deben establecerse de manera
obligatoria para el uso interno de las
industrias farmacuticas. Constituye un
documento que respalda los resultados de
los estudios de estabilidad presentados para
fines de Registro Sanitario, y pueden ser
exigidos para la inspeccin y control por
parte de las Autoridades Sanitarias
pertinentes.
32

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Zonas climticas
Seleccin de lotes
Sistema Cierre/Envase
Frecuencia de los anlisis
Pruebas a realizar
Mtodos a aplicar, validacin de los
mismos
Evaluacin de resultados de pruebas

33

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Seleccin de lotes
Lote: Cantidad de un medicamento que
se produce en un ciclo de fabricacin. La
caracterstica esencial del lote es su
homogeneidad.
Lote piloto: lote producido para fines
experimentales, generalmente de menor
tamao que el lote de produccin. Un
lote piloto puede elaborarse para
destinarlo a estudios de estabilidad,
estudios clnicos, etc.
34

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Sistema cierre envase: Suma de

componentes del empaque que en
conjunto contienen y protegen la
forma farmacutica.
Las muestras que se someten a los
estudios
de
estabilidad
deben
corresponder a las que se van a
comercializar usando los mismos
sistemas cierre/envase.
35

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Condiciones para realizar estudios de
estabilidad acelerada.
Se aplica para el registro de un
medicamento o modificaciones a las
condiciones de registro; se deben llevar a
cabo en tres lotes piloto o tres lotes de
produccin con la formulacin y el
material de empaque / envase primario
sometido a registro.

36

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

37

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

38

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Condiciones para realizar estudios de

estabilidad a largo plazo.
Se efectan en tres lotes pilotos o en
tres lotes de produccin en condiciones
naturales o normales controladas de
almacenamiento (de 30C 2C y 65%
5% ) por un perodo mnimo, igual al
perodo de caducidad tentativo. Para
confirmar el perodo de caducidad de
un medicamento deber analizarse de
acuerdo al siguiente cuadro.
39

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

40

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE

ESTABILIDAD

41

42

43

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Se pueden aplicar los estudios reducidos
como Matrixing y Bracketing

Matrixing: Reduccin matricial

Es una tcnica estadstica que se emplea
para llevar a cabo estudios de estabilidad en
los que en cada tiempo de toma de muestras,
solamente se analiza una fraccin del total de
muestras sometidas a las condiciones
definidas para el estudio, de manera tal que
en el siguiente tiempo de anlisis se
selecciona otro grupo de muestras diferentes
y asi sucesivamente hasta el final del estudio.

44

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Condiciones de aplicacin:
Misma o parecida composicin de la
mezcla/granulado.
Se puede aplicar para envases de
diferente tamao o diferente volumen de
llenado en el mismo envase con el mismo
cierre.

45

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

46

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Bracketing: Anlisis de extremos
Diseo de estudio en el que slo los extremos
de determinado factor se muestrean a todos
los tiempos (p.ej. Dosis o tamao del envase).
Condiciones de aplicacin:
Misma o parecida composicin de la
mezcla/granulado.
Se puede aplicar para envases de diferente
tamao o diferente volumen de llenado en
el mismo envase con el mismo cierre.
47

DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

48

PRUEBAS A REALIZAR
CRITERIOS DE PRUEBA
En pruebas de estabilidad, se investiga en base a un criterio de
puntos crticos en el producto. Cuales son potencialmente
susceptibles de cambiar durante el curso del almacenamiento.
Cuales son especialmente importantes para la calidad
eficiencia o aceptacin.
Los parmetros de prueba resultantes pueden dividirse en los
siguientes grupos:
ORGANOLPTICOS, FISICO-QUIMICOS, PROPIEDADES QUMICAS,
EJEMPLOS: Ensayos y Pureza de Activo. Incluyendo
determinacin de productos de degradacin
PROPIEDADES MICROBIANAS
ASPECTOS TOXICOLOGICOS (cuando se determinan y
establecen lmites para los productos de descomposicin.)
49

PRUEBAS A REALIZAR
Consultar Reglamento tcnico Centroamericano
(5.3)
Se detallan las pruebas por cada forma farmacutica
Tabletas,
tabletas
recubiertas,
y
grageas:
Concentracin de principio activo, caractersticas
organolpticas,
desintegracin,
disolucin
y
humedad cuando proceda.
Cpsulas: concentracin de principio activo,
caractersticas organolpticas del contenido y de la
cpsula, disolucin y humedad cuando proceda.
Emulsiones, Soluciones y suspensiones, etc.

METODOS ANALITICOS
Estos mtodos deben asegurar que
cualquier cambio que pueda
ocurrir pueda ser detectado en las
etapas mas tempranas posibles y
con
nivel
de
significacin
estadstica.
Las pruebas o mtodos analticos
deben ser validados y los aparatos
usados calificados y calibrados. El
termino
prueba
o
mtodo
analticos se entiende que significa
el
procedimiento
analtico
completo. Incluyendo: Reactivos,
Preparacin
de
Muestras,
Procedimiento,
Calibracin,
Clculos,
Evaluacin,
Documentacin,
Definicin
de
Referencia Estndar.
51

METODOS ANALITICOS
Para
el
ensayo
y
productos
de
descomposicin los siguientes puntos
deben ser considerados en la validacin:
Especificidad,
linealidad,
Exactitud,
Precisin, Limite de Cuantificacin para los
productos de descomposicin, Robustez,
Documentacin.

52

EVALUACION DE
LOS RESULTADOS

Los resultados del estudio se

consideran positivos cuando no
se observa ni degradacin
significativa ni cambios en las
propiedades fsicas, qumicas,
biolgicas y microbiolgicas en
el
producto
y
el
mismo
permanece
dentro
de
sus
especificaciones

53

EVALUACION DE LOS RESULTADOS

Cuando
los
datos
muestren
que
degradacin y variabilidad de los
resultados han sido muy pequeos y que
con solo observar los datos se puede
garantizar la vida til propuesta, es
innecesario revisar el anlisis estadstico
formal y se puede omitir.
Si es necesario se hace evaluacin
estadstica para interpretar resultados

54

EVALUACION DE LOS RESULTADOS

55

EVALUACION DE LOS RESULTADOS

56

EVALUACION DE LOS RESULTADOS

57

EVALUACION DE LOS RESULTADOS

58

EVALUACION DE LOS RESULTADOS

59

EVALUACION DE LOS RESULTADOS

60

EVALUACION DE LOS RESULTADOS

El establecimiento de una Vida Util
Tentativa de 24 meses se puede dar si se
cumplen las siguientes condiciones:
La sustancia activa es estable.
Se realizaron los estudios de estabilidad
requeridos y no se observan cambios
significativos.

62

EVALUACION DE LOS RESULTADOS/

CAMBIO SIGNIFICATIVO

Cambio de potencia
del 5% con respecto al
nivel inicial.
El pH del producto
excede el criterio de
aceptacin.
Cuando no se cumple
criterio de aceptacin
para
propiedades
fsicas
(color,
separacin de fases,
dureza,etc)
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EVALUACION DE LOS RESULTADOS/

CAMBIO SIGNIFICATIVO

La disolucin excede el criterio de aceptacin

hasta un mximo de 12 unidades
Se excede el criterio de aceptacin del limite de
contaminacin microbiana
Productos de degradacin o sustancias
relacionadas exceden el criterio de aceptacin

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EVALUACION DE LOS RESULTADOS

Datos de soporte indican que a
formulaciones similares se le han
asignado una vida til de 24 meses o
ms.
Fabricante
continuara
realizando
estudios naturales hasta que la vida til
propuesta este cubierta, y resultados
obtenidos
se
entregaran
a
las
autoridades regulatorias.

65

REPORTE DE LOS
ESTUDIOS DE
ESTABILIDAD
Los resultados de los estudios de estabilidad
deben presentarse firmados y sellados por el
profesional responsable del estudio. Se
pueden admitir tambin estudios de
estabilidad de un laboratorio de referencia
firmados por el director tcnico de dicho
laboratorio.
Para
medicamentos
importados,
la
documentacin debe ser firmada y sellada
por el profesional responsable del estudio.
66

REPORTE DE LOS ESTUDIOS DE

ESTABILIDAD

Informacin general

Nombre comercial y genrico del

producto
Forma
farmacutica
y
concentracin del principio activo.
Nombre del fabricante y pas)
Fecha de realizacin del estudio
(inicio y final del estudio)
67

REPORTE DE LOS ESTUDIOS DE

ESTABILIDAD
El estudio de estabilidad debe contar con la sig. Informacin:
Informacin general
Nombre comercial y genrico del producto
Forma farmacutica y concentracin del principio
activo.
Nombre del fabricante y pas
Fecha de realizacin del estudio (inicio y final del
estudio)
Informacin relativa de lotes evaluados
Formula cuali-cuantitativa del producto
Cdigo de lote (mnimo 3 lotes)
Fecha de fabricacin
Tamao del lote

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REPORTE DE LOS ESTUDIOS DE

ESTABILIDAD
Descripcin del material de envase y empaque
Empaque primario
Sistema de cierre
Metodologa analtica validada
para cada parmetro evaluado
Especificaciones del producto
Resultados
Conclusiones indicando el periodo de validez
solicitado y las condiciones de almacenamiento
definidas para el producto
Nombre y firma del profesional responsable del
estudio de estabilidad, nombre del laboratorio y pas
donde se realizo el estudio

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CAMBIOS
POSTERIORES

Toda solicitud de cambio

posterior
al
registro
requiere la presentacin
de
estudios
de
estabilidad, cuando se
haya modificado uno o
ms de los siguientes
puntos:
El material de empaque /
envase primario.
La frmula en trminos
cualitativos
y
cuantitativos.
El mtodo de fabricacin
del producto.
El sitio de manufactura.
Todos
aquellos
otros
factores
que
puedan
afectar la estabilidad del
producto a criterio del
titular.

70

CAMARA CLIMATIZADA
CARTA CONTROL T/HR

71

CALIFICACIN DE LA CAMARA AMBIENTAL

El buen funcionamiento de las cmaras ambientales es
un elemento que con mayor frecuencia se asume A
menudo se da por sentado que, en ausencia de
factores externos tales como la prdida de potencia o
falla mecnica, una cmara, mantendr sus
condiciones predefinidas a lo largo del estudio de
estabilidad, pero esto rara vez es el caso .
Cmo nos aseguramos de que la cmara se
mantendr en las condiciones indicadas en los controles
como se espera en el transcurso del estudio de
estabilidad? Una correcta ejecucin del programa de
calificacin de la cmara antes de su uso rutinario en un
programa de estabilidad, comprobar que la cmara
puede funcionar como se espera.
72

CALIFICACIN DE LA CAMARA AMBIENTAL

Es esencial que una cmara climtica sea calificada
en su rango previsto de uso antes de la puesta en
operacin de rutina en un programa de estabilidad.
Un protocolo de validacin deber prepararse
describiendo los procedimientos de la calificacin
y debe incluir los criterios predefinidos de
aceptacin para la aceptacin de la calificacin.
La calificacin consta de tres componentes:
Calificacin de la instalacin
Calificacin de operacin
Calificacin de desempeo
73

CALIFICACIN DE LA CAMARA AMBIENTAL

CALIFICACION DE INSTALACIN
Calificacin de la instalacin (IQ) es un proceso utilizado para
garantizar que la cmara ha sido entregada o construido como
orden y se instala correctamente
La revisin de la instalacin debe incluir, pero no limitado a,
lo siguiente:
1. Controles de encendido
2. Utilidad de los controles
3. Componente de verificacin
4. Todas las dems controles IQ

74

CALIFICACIN DE LA CAMARA AMBIENTAL

CALIFICACION DE OPERACION
La calificacin de operacin (OQ) es un proceso utilizado
para garantizar que los componentes de la cmara funcionarn
de acuerdo con las especificaciones predeterminadas. Pruebas
OQ estn diseadas para asegurar que la cmara funcione
correctamente a travs de una verificacin de todas las
funciones operativas aplicables de la cmara.
La calificacin de operacin se debe verificar el
funcionamiento apropiado de los siguientes componentes:
1. Los controles e indicadores, tales como la energa, la
humidificacin / deshumidificacin, y los interruptores de
refrigeracin.
2. Timer de descongelacin
3. Las alarmas de temperatura y humedad
75

CALIFICACIN DE LA CAMARA AMBIENTAL

CALIFICACION DE DESEMPEO
La calificacin de desempeo (PQ) es un proceso que se
utiliza para comprobar que la cmara realiza de acuerdo a las
especificaciones en condiciones normales de funcionamiento
tal como se define por las necesidades de los usuarios.
Las pruebas PQ deben incluir:
1. La temperatura y la humedad el mapeo en condiciones de
carga reales.
2. pruebas de apertura de puertas para determinar el tiempo de
recuperacin de cmara
3. Energa-abajo de prueba para determinar cmo la
temperatura y la uniformidad de humedad se ve afectada en
caso de apagn.
76

77

CALIFICACIN DE LA CAMARA
AMBIENTAL
El estudio del mapeo se realiza en un intervalo de tiempo
definido, por lo general, un mnimo de 48 h. El criterio de
aceptacin se basan en los lmites de tolerancia de ICH 2 C
para la temperatura y 5% RH para la humedad. En cada lugar
dentro de la cmara, la temperatura y / o humedad debe estar
dentro de los lmites del conjunto predefinido.
La colocacin de los sensores de temperatura y humedad es idntico al que
en la prueba OQ, y los recipientes vacos se colocan en la cmara para
perturbar el flujo de aire.
Con qu frecuencia deben ser calibrada controladores de la
cmara? Sala de controladores deben calibrarse como mnimo
cada seis meses. Si los controladores pasan consecutivas
calibraciones con xito, se debe considerar la posibilidad de
ampliar el intervalo de calibracin
78

CALIFICACIN DE LA CAMARA AMBIENTAL

La cmara debe ser validada en un punto
nico o un rango definido?

Si el punto de ajuste de la cmara no ser cambiado, puede ser

suficiente para validar la cmara para su uso en un solo punto
establecido.
Sin embargo, para proporcionar ms flexibilidad, la validacin de
la cmara para su uso en un rango definido sera una buena
estrategia, aunque esto implicar ms trabajo.
Al validar la cmara para su uso en los extremos de la gama de
puntos seteados, todos los puntos de ajuste dentro de la gama
tambin estn validados para su uso rutinario. La gama de
puntos seteados de eleccin debe ser basado en los puntos de
ajuste que puedan ser necesarios para la cmara (por ejemplo, 5
a 40 C).

79