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1. Introduccin
Aglepristone (RU 46534) es un antagonista competitivo de la progesterona; se une a los
receptores de progesterona (RP) sin inducir la cascada molecular asociado con progesterona.
Su afinidad con los RP es ms alta que la progesterona (3,12, 3,8 y 9,26 veces mayor en la
perra, coneja, y la reina, respectivamente) [1]. por lo tanto aglepristone se puede utilizar en
diversas condiciones fisiolgicas o patolgicas de progesterona dependiente, con el objetivo de
bloquear la accin de la progesterona.
alta, con un 91,6% y un 100% la prevencin del embarazo en las hembras tratadas con dos
dosis de 5 mg y 7,5 mg, respectivamente, inyectada SC 24 horas de diferencia (n = 24) [8] .
Cuando se realiza despus de la implantacin y antes del da 30 al 35, aglepristone tratamiento
da como resultado la reabsorcin embrionaria [4,5,7,9-11]. muertes embrionarias inducidas son
asncronas, que van de 1 a 7 das por [9]. La duracin total de la interrupcin del embarazo
puede ser largo: despus de las inyecciones aglepristone en los das 24 y 25 despus de la
ovulacin, se observ la primera muerte embrionaria 2 a 4 das despus de la primera
inyeccin y terminacin se complet a los 15 a 17 das [9].
Durante las primeras etapas del embarazo, los efectos adversos del tratamiento por lo general
se limitan a dolor local o picazn en el sitio de la inyeccin [4,5,7,11]. Sin embargo, la descarga
vulvar mucoide (6of6 [9], 7of35 [4], and18of93bitches [7]), ligera depresin y anorexia transitoria
(26 de 93 perras [7]) o por el contrario un aumento del apetito (2 de 93 perras [7]) fueron
reportados dentro de 2 semanas de la primera inyeccin de aglepristone en algunas perras
[4,7,9]. Otros efectos adversos son poco comunes en esta etapa del embarazo, aunque 5,7%
de perras desarroll endometritis (5 de 88 perras) despus del tratamiento [4].
El fracaso del tratamiento es poco frecuente, pero sigue siendo posible (1 de 93 perras [7] y 1
de 36 perras [8]). Por lo tanto, el control ecogrfico, realizado por lo menos 20 das despus de
la ovulacin, se recomienda evaluar el tratamiento
los resultados [2,4,6-8]. En caso de fallo, repetir el tratamiento es a menudo exitosa [6].
encuestas a largo plazo realizados en un gran nmero de hembras (n = 148 en todos los
estudios combinados) no revelaron consecuencias negativas para la fertilidad posterior [4,7,8].
tasa de embarazo fue 90% en el primer estro despus del tratamiento [8].
Sin embargo, cuando el tratamiento se realiz dentro de los primeros 10 das de la fase ltea,
el intervalo interestrus se redujo en un 13 a 15 das [8].
2.1.2. la interrupcin del embarazo de mitad de perodo
Cuando se realiza de 25 a 45 das despus de la ovulacin (es decir, despus del diagnstico
de embarazo), aglepristone termina el embarazo en alrededor del 95% de los casos (n = 228
perras en todos los estudios combinados) [3-6,11,12]. la muerte del embrin o feto por lo
general comienza dentro de 1 da y se completa dentro de 4 a 7 das (rango: 3.6-14 das) de la
primera inyeccin (14 de 15 [3], el 66 de
69 [4], 5 de 5 [5], 117 de 124 [6], 21 de 22 [11], 6 de 6 [12], 5 de 5 [13], y 7 de 7 [14]
embarazos). El ms avanzado es el embarazo, ms rpida es la terminacin [4].
Atthisstage, la interrupcin del embarazo se asocia generalmente con varios signos clnicos. Un
flujo vaginal marrn hemorrgica (17 de 22 [11] y 22 de 69 [4] perras), con partes fetales
ocasionales, es el principal sntoma reportado [4,11]. Este flujo vaginal por lo general comienza
dentro de 2 das de tratamiento y tiene una duracin de 1 a 2 semanas [4,11]. Los signos de
parto incluyendo jadeo, temblores, hiperactividad y comportamiento de anidacin se pueden
observar tambin (9 de 22 [11] y 17 de 69 [4] perras) [4,11]. Theybegin 1 a 2 daysafter
tratamiento y generalmente duran de 1 a 2 das, aunque pueden continuar durante todo el
longas7days [4,11] .Anorexiaand / ordepression (8of22 [11] y 14 de 69 [4] perras) que puede
dar lugar a la prdida de peso dramtico (1 de 22 perras [11]), alteraciones gastrointestinales (9
de 69 perras [4]), y polidipsia (1 de 22 perras [11]) se pueden observar dentro de 2 semanas
despus del tratamiento [4,11]. congestin Glndula mamaria tambin puede ser observado [6].
Adems, la temperatura rectal se reduce en aproximadamente 1,5 C dentro de las 24 horas a
partir del comienzo de la medicacin (n = 14 perras) [3].
En los das posteriores a la interrupcin del embarazo, a corto plazo los efectos adversos del
tratamiento son poco comunes. Endometritis que requiere tratamiento adicional (metergolina o
cloprostenol) se diagnostic en un pequeo nmero de perras, todos los cuales se recuper sin
[4]. hiperplasia endometrial qustica tambin se identific 4 semanas despus del tratamiento
en una perra 5 aos de edad, sin complicaciones posteriores [12].
Los fracasos del tratamiento son posibles, con el aborto que se produzca, en el posterior
nacimiento de los cachorros viables (2 de 69 perras) [4]. control ecogrfico con la repeticin del
tratamiento, en caso necesario, por lo tanto, se recomienda unos 10 das despus del inicio de
la medicacin. Este segundo tratamiento tambin debe ser monitoreado; un caso de retencin
de la momificacin fetal y se ha reportado despus de repetir el tratamiento. En este ltimo
caso, ovariohisterectoma revel involucin retardada de los sitios de la placenta [15]. Esto
subraya la importancia de una estrecha vigilancia de las hembras tratadas, a pesar de los
resultados generalmente buenos del tratamiento.
Ninguno de los protocolos probados con el objetivo de aumentar la tasa de xito del tratamiento
aglepristone durante mitad de la gestacin result en una mejora significativa [13,14,16,17].
Una combinacin de cabergolina y aglepristone redujo la duracin de aborto, pero estos
resultados no se confirmaron en un segundo estudio usando una combinacin de aglepristone
con cabergolina y misoprostol [13,16]. Del mismo modo, una combinacin de aglepristone y
misoprostol reduce el tiempo necesario para la finalizacin de aborto, aunque la diferencia con
aglepristone tratamiento por s solo no fue significativa y estos resultados no se confirmaron en
otro estudio utilizando un protocolo idntico [16,17]. Del mismo modo, aglepristone-cloprostenol
o aglepristone-cabergoline- combinaciones de misoprostol no redujo el tiempo para la
tabla 1
inicio de aborto o de la duracin de la expulsin fetal en perras tratadas durante la mitad del
embarazo [14,16].
A largo plazo de seguimiento, durante varios aos despus del tratamiento, no revelaron ningn
efecto adverso negativos de aglepristone tratamiento en ciclos posteriores en celo, fertilidad, o
el tracto genital [4,11,12,18]. Sin embargo, como se observa despus de la interrupcin del
embarazo earlystage, en algunas perras (2 de 22 [11], 6 de 6 [12], y 5 de 5 [5] perras), el primer
intervalo interestrus despus de la interrupcin del embarazo se acort por 1 a 4 meses
[4,5,11,12].
2.1.3. La induccin del parto
La induccin del parto se puede considerar por conveniencia o razones mdicas. Sin embargo,
en la perra, una evaluacin precisa de la fecha prevista del parto es esencial antes de iniciar el
tratamiento para evitar la prematuridad [19]. Se utiliza a corto plazo, aglepristone induce el
parto efectiva en el 100% de las perras [20-23] (Tabla 1).
En la mayora de los estudios publicados, la expulsin duracin de la fase y el intervalo de
interpup fueron comparables a los de partos espontneos [21,22]. Sin embargo, Fontbonne et
al. [23] informaron de resultados contradictorios con respecto al intervalo de interpup, que fue
mayor en el parto inducido que en parto espontneo. A pesar de que hay una explicacin clara
apoya esta observacin, las razas grandes y gigantes parecan ser ms lento en responder al
tratamiento, con una duracin de la fase de expulsin ms tiempo debido a los intervalos
prolongados interpup
[23].
Aunque los estudios son difcilmente comparables, la combinacin de uterokinetics con
aglepristone parece reducir el retraso a la expulsin del primer cachorro [20,22,23].
La induccin del parto con aglepristone en la perra: lapso de tiempo antes de la primera
expulsin cachorro, la longitud media de la expulsin del feto, y la media de interpup intervalo
(en horas).
Protocolo para la induccin del parto Nmero de
perras tratadas tiempo transcurrido entre la inyeccin y la primera expulsin cachorro (h)
Longitud media de la expulsin del feto (h) Media interpup intervalo (h) Referencia
Aglepristone (15 mg / kg SC) en Das 58 y
59 (Da 0: la ovulacin) Alfaprostol
(0,08 mg / kg SC) cada 2 horas a partir del da 59
hasta el final de la entrega de 5 32,6 3,7 9,1 2 1,7 0,5 [20]
Aglepristone (15 mg / kg SC) en Das 58 y 59 (da 0: ovulacin) oxitocina (0,15 IU / kg SC)
cada 2 h desde el da 59 hasta el final de la entrega de 5 31,6 3,6 4,5 1,8 0,8 0,2 [20]
Aglepristone (15 mg / kg SC) dos veces a intervalos de 9 h en el da 58 (da 0: el apareamiento)
oxitocina (2 UI / kg SC) slo en caso de expulsin fetal tarda 6 41,0 3,7 (rango: 32-56 h) 10.6
2.2 1.7 0.3 [21]
Aglepristone (15 mg / kg SC) en los das 60 y 61 (Da 0: pico de LH) oxitocina (0,15 UI / kg
SC) cada hora desde el da 61 hasta el final de la entrega de 22 29,7 5,6 (rango: 15 a 40,5 h)
5,9 1,9 1,1 0,4 [22]
Aglepristone (15 mg / kg SC) entre los das 59 y 61 (da 0: ovulacin) oxitocina (0,15 IU / kg
SC) 24 h ms tarde, cada 2 h hasta el final de la entrega de 7 25,9 3,29 (rango: 21 a 30 h ) 9,6
5,4
(Rango: 3,7 a 17,5 h) 1,92 1,38 [23]
Abreviatura: SC, subcutnea.
Del mismo modo, una combinacin de aglepristone y la oxitocina acorta el intervalo interpup
comparacin con el tratamiento con aglepristone sola [20 a 22]. Sin embargo, esta observacin
no puede ser reproducido en un estudio llevado a cabo en un pequeo nmero de hembras de
diferentes razas [23]. La administracin de oxitocina cada hora frente a cada 2 horas no lo
hicieron
afectar al patrn del parto inducido o mejorar el tiempo de entrega [20,22].
tamao de la camada fue similar en las hembras tratadas y en las hembras whelping
espontneos, as como las tasas de supervivencia al nacer y 48 horas despus del nacimiento
[21-23]. Sin embargo, se inform de un caso de prematuridad fetal en un terrier Yorkshire, en el
que el parto haba sido inducido en el da 59 despus de la ovulacin, poniendo de relieve la
necesidad de una determinacin exacta de la fecha de parto antes de la induccin mdica [23].
Sorprendentemente, a pesar de la reducida duracin de la gestacin en las madres tratadas, el
peso de nacimiento de los cachorros fue similar a camadas nacidas a trmino [21,23]. La tasa
de crecimiento media de los cachorros durante el primer mes de vida no era diferente a los
cachorros nacidos de forma espontnea, lo que sugiere que aglepristone no interfiere con la
lactancia [21,23]. Los efectos del parto aglepristone inducida por la longitud del ciclo posterior y
la fertilidad todava no se han evaluado.
2.1.4. Programacin de una cesrea electiva
Cuando se realiza como una emergencia, la cesrea se asocia con tasas de supervivencia de
recin nacidos menores que la histerectoma programada [24]. Sin embargo, la cesrea
programada es arriesgado en el perro, debido al alto riesgo de prematuridad en esta especie.
Por lo tanto, Levy et al. [25] la hiptesis de que aglepristone, mediante la induccin de la
iniciacin del parto, podra limitar los riesgos asociados con la prematuridad en los cachorros
recin nacidos en el momento de la cesrea.
Aglepristone (15 mg / kg SC) inyectado en el da 59 o 60 despus de la ovulacin seguido de
20 a 24 horas despus de una cesrea planificada como resultado el nacimiento de 188
diferencia) a gatas gestantes en los das 45 y 46 despus del apareamiento, la interrupcin del
embarazo se produjo en el 66,7% de los casos (n = 6) [32]. Los autores sugirieron que esta
menor tasa de xito podra estar relacionado con la fisiologa especfica del embarazo en la
reina: una accin luteotrpica de prolactina o la produccin de progesterona placentaria podra
interferir con la accin de aglepristone al final del embarazo [32]. A la inversa, fieni et al. [33]
registr una mayor tasa de xito (90%) para todas las etapas combinadas de embarazo en un
estudio realizado en 30 reinas tratados entre los das 21 y 50, aunque el tiempo exacto de
tratamiento en cada reina y los correspondientes resultados son insuficientes. Por lo tanto, se
necesitan ms estudios para sacar una conclusin definitiva con respecto a la eficacia de
aglepristone en la interrupcin del embarazo tardo en la reina.
Los signos clnicos asociados con la interrupcin del embarazo eran principalmente marrn de
descarga vulvar; hemorrgica o descarga purulenta tambin se observ inmediatamente antes
o durante el aborto [28,30,32,33]. El intervalo de la primera inyeccin a la observacin de la
descarga vulvar fue unos das (das 21-22 del embarazo: 3,6 de 0,9 das [29]; 25-26 das
despus del apareamiento: 5 das 1 [30]; Das 35-38 del embarazo : 3,1 0,7 das [29]). la
descarga vulvar generalmente dur unos pocos das (rango: 1-6 das) [29,32]. Para la mayora
de las mujeres, flujo de vulva se resolvi espontneamente dentro de los 15 das sin secuelas
[28].
depresin y anorexia transitorias se observaron en un pequeo nmero de reinas (9,3% de 61
reinas) inmediatamente antes de la expulsin fetal [28].
La ecografa revel que los dimetros saco gestacional y mediciones fetales (longitud crneocaudal, dimetro biparietal, y dimetro torcico) dejaron de aumentar el plazo de 24 horas del
inicio del tratamiento [29]. Aumento de los movimientos fetales fueron detectados en varias
presas 24 horas antes de la expulsin fetal [30,32]. En el momento del aborto, la ecografa
revel dos fetos vivos y muertos en los cuernos uterinos de algunos gatos, lo que sugiere que
el proceso de desprendimiento de la placenta ocurre de repente [30]. No se observaron
contracciones uterinas durante el aborto. Se observaron zonas focales de acumulacin de
lquido en el tero de algunos casos [30]. En comparacin con los no tratados reinas
embarazadas, los sitios de la placenta se mantuvieron ampliada y llenos de lquido durante 1
da despus de aborto [32].
la expulsin del feto se produce generalmente dentro de los 10 das de la primera inyeccin de
aglepristone. En el 95% de las reinas (es decir, 19/20 de 23 reinas tratados) que interrumpe
tras inyecciones de aglepristone a cabo en los das 25 a 26 despus del apareamiento, la
expulsin del feto se produjo dentro de 5 a 9 das despus de la primera inyeccin [30]. En
todas las reinas tratados alrededor del da 33 (33,3 4,2 das) despus del apareamiento, la
interrupcin del embarazo se complet dentro de 8 das. En la mitad de ellos, la expulsin del
feto se complet dentro de 3 das de tratamiento [28]. Del mismo modo, cuando aglepristone
tratamiento (10 mg / kg SC en dos das consecutivos) comenz entre los das 35 y 38 de
embarazo, la interrupcin del embarazo se produjo 4.4 4,6 das despus de la primera
inyeccin [29]. En reinas tratados entre los das 21 y 50, la expulsin del feto se produjo dentro
de los 5 das de media [33]. Cuando aglepristone se inyect en los das 45 y 46 despus del
apareamiento (trmino tarde), el aborto se complet 5.8 1.3 das despus de la primera
inyeccin [32].
La duracin del aborto se define como la expulsin de todos los fetos es corto. Cuando
aglepristone se inyect en los das 25 y 26 despus del apareamiento, el aborto dur menos de
2 das, con la mayora de las reinas de abortar en 24 horas [30]. Los fetos pueden ser
expulsados dentro de las membranas fetales intactas [30]. En algunos casos, los fetos
abortados fueron comidos por las presas, lo que dificulta el seguimiento clnico del proceso de
aborto [32]. Esto pone de relieve la importancia de la ecografa de control de la interrupcin del
embarazo para diferenciar los fracasos del tratamiento por el consumo de los productos
expulsados por la hembra.
2.3.1. en conejos
En la coneja, el embarazo suele durar entre 30 y 32 das. la implantacin de blastocisto se
produce en el da 7 despus del apareamiento [36]. Aglepristone puede ser utilizado con xito
como un abortivo en esta especie [37-39].
Aglepristone (10 mg / kg SC) inyect 24 horas de diferencia en los das 6 y 7 despus del
apareamiento evitaba la implantacin en el 100% de hace (n = 13) [38]. En el tero, lugares de
implantacin comenz a retroceder a partir del da 9 y ya no eran detectables en el da 11
despus del apareamiento. sangrado y la secrecin vaginal estaban ausentes, y la temperatura
corporal se mantuvo sin cambios. No se observaron otros efectos adversos en las hembras
tratadas [38].
la fertilidad posterior no se vio afectada, con 5 de 5 no quedar embarazada. Sin embargo, las
mujeres expresan el comportamiento de apareamiento irregular de 17,8 das (rango: 15-21
das). Estas hembras posteriormente whelped Normalmente, la entrega de los gatitos vivos
[38].
Inyectada en los das 15 y 16 despus del apareamiento y despus del diagnstico ecogrfico
de gestacin, aglepristone (10 mg / kg SC 24 horas de diferencia) el embarazo terminado en el
100% de las mujeres (n = 10) [37,39].
En la mitad del embarazo, la interrupcin del embarazo result en la expulsin del feto.
sangrado y la secrecin vaginal se registraron en todo lo hace, a partir de 32,4 5,6 horas
despus de la inyeccin inicial (rango: 19 horas a 3 das) [37,39]. El lapso de tiempo entre el
primer flujo vaginal y el final de la expulsin del feto se inform a ser 70.2 12 horas (rango: 21130 horas) [36]. El intervalo medio entre la expulsin de la primera y ltima expulsin del feto
fue de 1,3 das (rango: 1-5 das) [36]. la expulsin del feto se complet en 3 0,7 das (rango: 2-4
das) [39].
la monitorizacin ecogrfica dos veces al da durante el aborto del feto revel la disminucin de
lquido en los exmenes consecutivos [39]. se detectaron los latidos del corazn fetal durante
todo el proceso [39]. Los fetos fueron expulsados con o por separado de sus membranas
fetales [39].
Despus de la inyeccin inicial y durante al menos 17 das, el apetito de los tratados qu se
redujo en comparacin con el grupo de control [37]. Otro estudio inform de diarrea pero no
prdida de apetito [39]. Algunas de las conejas mostraron un comportamiento materno durante
el aborto, y ninguno mostr el canibalismo [39]. No hay diferencia en la temperatura corporal se
inform entre las hembras tratadas y de control [37,39]. parmetros hematolgicos fueron
comparables en los grupos de tratamiento y de control, con la excepcin del recuento de
neutrfilos, que se incrementaron en los tratados hace en los das 19, 21 y 23 despus del
tratamiento, aunque dentro de los rangos de referencia [39]. El recuento de glbulos blancos
tambin tendi a aumentar, pero la diferencia no fue significativa [39].
Medio trmino interrupcin del embarazo con aglepristone no alter la fertilidad posterior, con
un 80% de las conejas (8 de 10 lo hace) de quedar embarazada, parto normal, y la entrega de
los gatitos en vivo [37]. Sin embargo, al igual que con la terminacin anticipada, el
comportamiento de apareamiento fue irregular de 52,3 2 das (rango: 46- 63 das) despus de
la primera inyeccin de aglepristone [37]. Esto result en un periodo relativamente largo antes
del embarazo.
Aglepristone se puede utilizar para prevenir la implantacin e inducir el aborto en el conejo.
Este tratamiento parece ser seguro y fiable para esta indicacin. Sin embargo, aunque el
fracaso del tratamiento an no se ha informado, la ecografa de control se recomienda en esta
especie como para los perros y gatos.
2.3.2. en ratas
Aunque hay pocos informes publicados en esta especie, aglepristone es un medio eficaz de
terminar el embarazo de mitad de perodo en ratas [40,41]. Cuando se inyect aglepristone (10
mg / kg SC 24 horas de diferencia) en los das 11 y 12 despus del apareamiento (es decir, en
la mitad del embarazo), la interrupcin del embarazo se registr en el 100% de las mujeres
[40,41]. Una descarga vulvar sanguinolenta fue visto alrededor de las 24 horas despus de la
primera inyeccin de aglepristone (24,7 3,8 horas [40] y 24.2 3.3 horas [41]). El flujo vaginal
continu durante alrededor de 2 das (47 5,7 horas [40] y 51,3 8,6 horas [41]). Aborto fue
acompaada por la disminucin de apetito, lo que resulta en un menor peso corporal en las
mujeres tratados en comparacin con los controles, a partir del da 16 hasta el final del
experimento en el da 20 [40].
la fertilidad a largo plazo no se vea afectada, con todas las ratas de quedar embarazada. No
hubo diferencias informadas en tiempo de gestacin, tamao de la camada, peso de la
camada, el peso fetal, y el porcentaje de fetos vivos entre los grupos de tratamiento y control.
Sin embargo, el embarazo posterior se retras en las mujeres aglepristone tratadas cuando se
introduce a ratas macho 4 das despus de la interrupcin del embarazo (23,7 vs. 12,5 6,6 2,7
das en el grupo de control) [41]. Al igual que con los conejos, este retraso se vincul a un
perodo prolongado de reduccin de la receptividad sexual en las hembras tratadas [37,41].
Estos cambios de comportamiento no se observaron en los embarazos posteriores en estas
mismas ratas, lo que sugiere una conexin directa con el tratamiento aglepristone.
2.4. en los rumiantes
En la cabra, aglepristone se ha usado para inducir el parto. SC inyecta una vez en el da 145 de
gestacin, el tratamiento tuvo xito en 100% de los casos (n = 48) [42]. Varias dosis que van
desde 1,5 hasta 5 mg / kg fueron probados, y todos demostraron la misma eficacia. El parto
ocurri dentro de 30 a 32 horas de la inyeccin inicial en forma de dosis superiores a 1,5 mg /
kg. A 1,5 mg / kg, el parto se produjo significativamente ms tarde (46,8 3,5 horas). Esto
sugiere que dosis ms bajas de aglepristone son tan eficaces como las dosis estndar. Una
sola inyeccin parece suficiente para la induccin del parto.
La incidencia de distocia, retencin de membranas fetales y la mortalidad neonatal fueron
similares al grupo de control [42]. Todos los nios estaban vivos al nacer.
En el ganado, aglepristone se ha utilizado para la terminacin del embarazo y la induccin del
parto.
Para la interrupcin del embarazo, aglepristone (5 mg / kg sc una vez al da 47 de la gestacin
o dos veces al das 47 y 48 de gestacin) induce la muerte fetal en todas las vaquillas (n = 5)
[43]. En este estudio, se utiliz aglepristone para crear un modelo de la muerte fetal, con el
objetivo de encontrar posibles mtodos de diagnstico para la prediccin de la prdida del
embarazo despus de la utilizacin de tcnicas de reproduccin artificial, tales como la
produccin in vitro y la clonacin de embriones en. La muerte fetal se produjo en promedio 58
horas (rango: 48-80 horas) despus de la primera inyeccin de aglepristone. De acuerdo con
los informes en otras especies, en la que la interrupcin del embarazo parece ser un evento
repentino, bradicardia fetal se registr slo 8 horas antes de que el diagnstico de muerte fetal.
La muerte fetal fue precedida por una reduccin visible en el volumen de fluido alantoideo y por
separacin de la membrana allantochorionic del endometrio. El nivel de tono uterino aument
entre la inyeccin inicial de aglepristone y muerte fetal, que probablemente refleja las
contracciones del miometrio. Al igual que en otras especies, la expulsin fetal fue acompaado
por una descarga vaginal [43].
Para inducir el parto, aglepristone se administr (5 mg / kg SC) en Das 270 y 271 del
embarazo [44]. El tratamiento dio lugar a la expulsin de terneros vivos dentro 48,5 7,3 horas
de la inyeccin inicial.
Sin embargo, distocia debido a la actividad miometrial insuficiente, retenido membranas fetales,
y alteracin de la vitalidad neonatal se registraron en todos los casos (n = 3) [44]. Estos efectos
pueden estar relacionados con partos temprana, a pesar de que no se observaron en cabras
tratadas con un protocolo similar [42]. A pesar del bajo nmero de animales tratados con este
protocolo y conclusiones, por tanto, poco fiables, estas complicaciones se deben considerar
antes de su uso clnico. Adems, se requieren grandes volmenes de hacer el tratamiento
costoso; tratamiento aglepristone tanto no es adecuado para la induccin del embarazo en el
ganado en la prctica habitual.
3. El uso clnico de aglepristone para el tratamiento de enfermedades dependientes de
progesterona
En especies domsticas, aglepristone se utiliza rutinariamente para el tratamiento de la
piometra y la hiperplasia mamaria fibroadenomatous felino, ambos de los cuales son
dependientes de progesterona. Tambin hay informes anecdticos de su uso para otras
indicaciones en la perra.
3.1. El tratamiento conservador de la piometra
Piometra es una enfermedad que amenaza la vida, que se define como la acumulacin de pus
en el tero. Se describe en numerosas especies domsticas [45-48].
Pyometra est vinculado a un desequilibrio hormonal o una respuesta anormal a los estrgenos
y la progesterona o derivados de la progesterona, y se identifica principalmente durante la fase
ltea [45,49,50]. En la mayora de las especies, ovariohisterectoma combina con terapia
intensiva apropiada es el tratamiento de referencia para la piometra. Sin embargo, la
eliminacin del tracto genital no es deseable en hembras reproductoras, y la anestesia es a
veces formalmente contraindicado debido a enfermedad crnica concurrente. Un tratamiento
conservador, cuyo objetivo es fomentar el vaciado uterino, es una alternativa viable en estos
casos, segn que la condicin de la mujer no es crtica: estos tratamientos necesitan varias
horas o das antes de ser eficiente y, por tanto, deben limitarse a los animales estables
solamente . Por lo tanto, el tratamiento conservador no se recomienda en situaciones que
amenazan la vida que requieren procedimientos de emergencia, tales como peritonitis debido a
la rotura uterina, insuficiencia renal grave o grave desequilibrio de electrolitos / cido-base.
Por otra parte, las medidas teraputicas adicionales (antibioterapia, terapia de fluidos,
correccin de problemas digestivos, etc.) tienen que ser aplicadas de acuerdo a la condicin de
la mujer [51].
protocolos teraputicos basados en aglepristone, solo o combinado con cloprostenol, un
anlogo de PGF2a, se han descrito en varias especies. De forma paralela, un estudio in vitro
realizado en fibras miometriales caninos report resultados prometedores con una combinacin
de aglepristone y la oxitocina; Sin embargo, estos resultados an no se han confirmado
clnicamente [52]. Aglepristone tratamiento est destinado a bloquear los efectos de la
progesterona y, en los casos de piometra-cuello uterino cerrado, para promover la relajacin
cervical y de apertura. La adicin de las prostaglandinas est destinado para inducir
contracciones uterinas y promover el vaciado uterino.
3.1.1. en las hembras
Cuando se usa solo, aglepristone (10 mg / kg SC) inyect 24 horas de diferencia, seguida de
inyecciones semanales a la misma dosis hasta la recuperacin completa, ausencia de
secrecin vaginal, y en ausencia de luz uterina ampliacin en la ecografa, es eficaz con una
tasa de xito de 46% a 100% [53-56] (Tabla 2). Un protocolo utilizando aglepristone en los das
1, 3, 6, y 9 (Da 1: Da de diagnstico) y sin inyecciones posteriores mostraron una tasa de
xito del 100% [62]. Cuando aglepristone se combin con cloprostenol, el tratamiento tuvo xito
en 84,4% a 100% de los casos [53,55,58]. Cuando aglepristone se combin con antibiticos
intrauterinos, se inform que la tasa de xito de ser el 81% [54].
Con todos los protocolos, flujo vaginal ocurri (piometra closedcervix) o aumento (piometracuello uterino abierto) dentro de 4 a 38 horas despus de la primera inyeccin [53,54,57,60,62].
En los casos de piometra-cuello uterino cerrado, el tratamiento induce la relajacin cervical en
todos los perros [53]. Sin embargo, un estudio describi retrasa la apertura del cuello uterino,
comenzando 38 horas despus de la 6,92 de la primera inyeccin (n = 12) [59].
La condicin fsica del animal generalmente mejor despus uterino vaciado [53,55-57,62]. La
ecografa revel reducida uterina dimetro de la luz desde el sptimo da despus de la primera
inyeccin [53,57,58,62]. La recuperacin completa se registr dentro de 14 a 90 das [53-62].
La recurrencia de la piometra es comn dentro de 24 meses de tratamiento [53,56,58,60-62].
camadas [61,62]. La mayora de las hembras quedan embarazadas tan pronto como el primer
estro despus de la administracin aglepristone [53,56-58,61,62]. Sin embargo, la edad parece
influir en el xito de apareamiento despus del tratamiento mdico de la piometra, las tasas de
embarazo siendo mayor en las hembras menores de 5 aos de edad [60].
Segn se observ con otros indicios de aglepristone en la perra, aglepristone tiende a influir en
el intervalo de interestrus: se observ un acortamiento en el 19% al 43% de las perras
[56,60,62], mientras que el 20% de los casos tuvo intervalos prolongados interestrus [56] .
3.1.2. en reinas
Las inyecciones subcutneas de aglepristone (10 mg / kg SC) se pueden utilizar para el
tratamiento de la piometra en reinas. La tasa de xito, de acuerdo con, laboratorio y resultados
de la ecografa clnica, se inform de que el 90% en el da 21 despus de cuatro inyecciones en
los das 1, 2, 7, y 14 (9 de 10 reinas [63]) y el 100% despus de tres inyecciones en los das 1 ,
2, y 7 (4 de 4 reinas [64]) [63,64]. No se observaron efectos adversos durante o despus del
tratamiento, y no se inform de recadas dentro de un perodo de seguimiento de 2 aos [63].
Dos reinas criadas despus del tratamiento aglepristone quedaron embarazadas y entregados
gatitos normales y sanos [63].
3.1.3. En los cerdos de Guinea y hmsters
A diferencia de perras y gatas, en los roedores, el papel de la progesterona en la etiopatogenia
de la piometra no se conoce. Sin embargo, dos informes clnicos sobre el uso de aglepristone
en un hmster y un cerdo de Guinea con piometra indicaron que el tratamiento puede ser
curativo [65,66].
En el hamster, aglepristone se inyect a una dosis de 20 mg / kg dos veces, 24 horas de
diferencia, en los das 1 y 2, a continuacin, de nuevo en los das 8 y 15 (da 1: das de
diagnstico). En el da 8, la hembra se recuper clnicamente, y 2 meses despus de la ltima
inyeccin, su estado de salud era ptima. Mostr varios ciclos de celo despus del tratamiento,
y no hay recurrencias fueron reportados en el largo plazo de seguimiento [66].
En el conejillo de Indias, aglepristone se inyect a una dosis de 10 mg / kg en los das 1, 2 y 8
(Da 1: da del diagnstico). Dos horas despus de la primera inyeccin, se observ la
descarga vulvar. Al da siguiente, el animal se haba recuperado, y el da 8, todos los signos de
la piometra haba resuelto [65].
Sin embargo, ninguno de los informes dio ninguna evidencia clara de la participacin de la
progesterona en la patognesis de la enfermedad. Adems, en el caso de hmster, la
recuperacin podra atribuirse a los antibiticos administrados en paralelo con el tratamiento
aglepristone. Por lo tanto, aunque estos resultados
se han identificado en las lesiones mamarias, lo que sugiere que ambas hormonas estn
implicadas [67-70].
hiperplasia mamaria felino se identifica generalmente en las reinas jvenes a los pocos das de
la ovulacin [35,71-73]. La enfermedad tambin puede afectar esterilizados / castrados o
intacta reinas o gatos machos despus de la administracin de progestgenos
[67,70,71,73-76].
fibroadenomatosis felino puede desaparecer espontneamente. Dada la dependencia hormonal
de la enfermedad, la ovariectoma se recomend inicialmente como el tratamiento de eleccin
[73]. Sin embargo, fibroadenomatosis no siempre responde a la ovariectoma, y en algunos
casos, el crecimiento de las lesiones mamarias puede continuar despus de la eliminacin de
los ovarios [35,77]. Segn Grlinger et al. [35], esto podra deberse a la accin de los
mecanismos de esteroides locales independientes, apoyados por los factores de crecimiento
similares a la insulina (IGF), la hormona del crecimiento (GH), o ambos.
A la inversa, aglepristone (10 mg / kg SC), se inyecta en los das 1 y 2, a continuacin, una vez
por semana hasta la regresin completa de las lesiones mamarias, tiene xito en casi el 100%
de los casos (Tabla 3). La resolucin completa de las lesiones mamarias se observa
generalmente en las 4 semanas (rango: 1-11 semanas) [35,71,72,74,77-80]. La resolucin
puede tardar ms tiempo en los gatos tratados con progestgenos de accin prolongada antes
del inicio de fibroadenomatosis [72]. En algunos de los casos que no lo hicieron responder
rpidamente a aglepristone tratamiento, la mastectoma se realiz a peticin de los propietarios
[80]. Sin embargo, la prolongacin del tratamiento en otros casos result en la regresin
completa de las lesiones [72].
Se puede presentar una recada de fibroadenomatosis, especialmente en los gatos tratados
previamente con progestgenos de larga duracin y en gatas intactas durante los ciclos de
estro posteriores [72,80]. Por lo tanto, se recomienda la ovariectoma en las hembras no
reproductivas, una vez que las lesiones hayan retrocedido [72].
3.3. prometedor uso de aglepristone
3.3.1. El tratamiento de la resistencia a la insulina de la diabetes mellitus en perras
La diabetes mellitus es un trastorno metablico comn en perros. Los animales afectados son
por lo general ms de 5 aos de edad, y las mujeres se ven afectadas con mayor frecuencia
que los hombres. El tratamiento de la diabetes mellitus gira en torno a la administracin de
insulina [82]. Sin embargo, la secrecin de la progesterona endgena durante el diestro o el
embarazo o la administracin de derivados de progesterona exgena para la anticoncepcin
puede estimular la hipersecrecin de GH mamaria, que puede conducir en segundo lugar a
resistencia a la insulina [82-84]. Ovariectoma limita resistencia a la insulina inducida por
progesterona y por lo tanto se recomienda especialmente si la cetoacidosis diabtica est
presente [82,85].
La administracin de aglepristone (10 mg / kg SC en los das 1, 2, 9 y 17) durante la fase ltea
puede ayudar a controlar la hiperglucemia en perras diabticos con resistencia a la insulina
inducida por el diestro (n = 8) perras. Los efectos del tratamiento fueron significativos a partir
del da 12, con reducciones en la dosis de insulina necesaria para el control de la glucemia [86].
por lo tanto aglepristone podra ser til como un tratamiento adyuvante para la diabetes mellitus
resistente a la insulina, en particular en las hembras en el que la ovariectoma no es una
opcin.
3.3.2. El tratamiento de la acromegalia en perras
La acromegalia es una enfermedad endocrina crnica causada por la hipersecrecin de GH y
IGF-1; Los sntomas caractersticos son el crecimiento excesivo de los tejidos blandos y la
proliferacin sea. acromegalia progesterona inducida es la forma ms comn de la
acromegalia en los perros y normalmente aparece despus de la administracin prolongada de