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INTEGRACIN NEUROENDOCRINA-REPRODUCCIN
Prof. Mara Cristina Soez
Ctedra de Histologa y Embriologa, Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad de Buenos Aires
- 2015 -

El sistema neuroendocrino (SNE) incluye a los sistemas nervioso y endocrino que trabajan
en forma conjunta como sistemas de comunicacin entre las clulas de un organismo
pluricelular, produciendo seales qumicas que modifican o regulan las respuestas a cambios
ambientales externos o internos.
Los distintos tipos celulares de un organismo pluricelular utilizan estrategias de
sealizaciones qumicas diferentes. En todos los casos, una clula produce una seal qumica
que debe ser captada por una clula diana cuando sta ha producido el receptor
correspondiente. La molcula seal es secretada por exocitosis y se une a una protena
transmembrana o citoplasmtica/nuclear que acta como receptor de la clula diana (fig.1).

Segn la clula recepte seales hidrosolubles o liposolubles los receptores se localizan en

la membrana o en el citoplasma/ ncleo respectivamente.
Las estrategias de comunicacin por seales son:
A) paracrina: las seales son transmitidas y captadas por clulas vecinas (corta distancia
entre ambas clulas); ejemplos: en el sistema reproductor hembra, los andrgenos producidos
por las clulas de la teca interna son captados por las clulas de la granulosa para convertirlos
en estrgenos; las relaciones paracrinas entre las clulas de la adenohipfisis, entre las clulas
de los islotes pancreticos y otros.
B) sinptica: las sinapsis qumicas en los vertebrados superiores, que relaciona una neurona
con una clula blanco (otra neurona, una clula muscular o una glndula) a travs de los
neurotransmisores secretados en la terminal axnica; ejemplos: unin neuromuscular, sinapsis
neurona-adenmero de glndula sudorpara y otros.
C) endocrina: la seal qumica, una hormona, es volcada al torrente sanguneo y llega a las
clulas blanco generalmente muy alejadas y con receptores especficos; ejemplo: en la hembra
las clulas gonadotropas hipofisarias secretan las gonadotrofinas (FSH y LH) cuyas clulas
blanco son las clulas de la granulosa y de la teca interna respectivamente, estimulando la
sntesis/secrecin de estrgenos.
D) autocrina: la misma clula que produce la seal sintetiza tambin los receptores y
responde a la seal, auto-regulando su funciones biosintticas; ejemplo: las clulas de la
granulosa secretan estrgenos y sintetizan sus receptores, estimulando la proliferacin de las
mismas.

Circuitos de retroalimentacin en el sistema neuroendocrino

Cada hormona regula su propia tasa de secrecin mediante el mecanismo de
retroalimentacin negativa (feedback negativo), como ocurre en el eje hipotlamo-pituitario gonadal (HPG). La mayor parte de la retroalimentacin es negativa, aunque en algunos casos
es positiva cuando la hormona estimula su propia liberacin.
Los circuitos de retroalimentacin son de asa: ultracorta, corta, larga y ultralarga (fig.2).
El circuito ultracorto (1) corresponde a la secrecin neuronal de las hormonas hipotalmicas
que regulan su propia secrecin; el corto (2) ocurre por el aumento de las hormonas
hipofisarias en circulacin que disminuyen la secrecin de las hormonas hipotalmicas; el
largo (3) se produce por el aumento en circulacin de la/s hormona/s producidas por
cualquier glndula endocrina que disminuyen o inhiben la secrecin de las hormonas
pituitarias que ejercieron el estmulo positivo; el ultralargo (4) ocurre por el efecto negativo
que ejerce el aumento de las hormonas secretadas por cualquier glndula endocrina sobre la
secrecin de las hormonas hipotalmicas.

Hipotlamo
El hipotlamo forma la base del cerebro. Est limitado frontalmente por el quiasma
ptico, caudalmente por los cuerpos mamilares, y dorsalmente por el tlamo. El hipotlamo
rodea al tercer ventrculo y comprende grupos de neuronas con actividad secretora endocrina.
Tambin posee clulas gliales con funciones reguladoras y de soporte, y un tipo especial de
circulacin (portal) en la regin de la eminencia media.
Las neuronas hipotalmicas se agrupan en reas y ncleos que envan proyecciones
axonales a alguna de cuatro regiones generales:
1. otras reas del cerebro
2. otros ncleos hipotalmicos
3. eminencia media
4. el lbulo posterior de la hipfisis
As se constituye una compleja red de comunicaciones neuronales e interacciones entre
centros regulatorios nerviosos y endocrinos.
El hipotlamo se organiza en tres regiones: anterior, medio (tuberal) y posterior con
distribucin caracterstica de reas y ncleos en cada una (fig.3). Se destaca el rea
hipofisotrpica (ATV) que incluye la eminencia media.
La eminencia media (EM) es un rea de confluencia de mensajes nerviosos y sanguneos
que regulan las funciones de la hipfisis. Comprende la base del hipotlamo y se contina con
el tronco infundibular. Consiste principalmente de axones y terminales de neuronas
hipotalmicas y extrahipotalmicas, clulas de la glia y clulas ependimarias (tanacitos). stas
ltimas tapizan el tercer ventrculo y transfieren informacin del lquido cerebroespinal a la
adenohipfisis. La eminencia media contiene adems plexos capilares conectados con el
sistema porta hipotlamo-hipofisiario. Debido a esta anatoma, el hipotlamo tiene especial
rol como interfase entre el sistema nervioso central y el sistema endocrino.
HIPOTLAMO ANTERIOR

rea preptica (APO)

rea hipotalmica anterior (AHA)
Ncleo supraquiasmtico (NSQ)
Ncleo supraptico (NSO)
Ncleo paraventricular (NPV)

NPV

NDM

NHP

AHA
APO
NSO
NSQ

NVM

NPM

TM

HIPOTLAMO MEDIO (Tuberal)

Ncleo dorsomedial (NDM)
Ncleo ventromedial (NVM)
Ncleo periventricular posterior
rea tuberosa ventral (zona
hipofisotrpica) (ATV)

HIPOTLAMO POSTERIOR
Ncleo hipotalmico posterior (NHP)
Ncleo supramamilar (NPM)
Ncleo tuberomamilar
Tubrculos mamilares (TM)

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La funciones generales del rgano son: a) integracin neuroendocrina entre los sistemas
nervioso y endocrino, b) el mantenimiento de la homeostasis (equilibrio interno) regulando la
sed, el hambre, la temperatura corporal, el balance hdrico, la presin sangunea y c) la
regulacin de las actividades de las glndulas tiroides, adrenales y gnadas, el crecimiento y
el metabolismo.

La hipfisis: glndula maestra

La hipfisis se considera una glndula maestra por su funcin reguladora de las

actividades de otras glndulas, tejidos y clulas, puesto que es a su vez regulada por el
hipotlamo se forman tres ejes funcionales: HPT (hipotlamo-pituitario-tiroideo) que regula el
metabolismo general, HPA (hipotlamo-pituitario-adrenal) activado por efectos del estrs y
el HPG (hipotlamo-pituitario-gonadal) fundamental para la reproduccin.
La glndula est compuesta por el lbulo anterior (adenohipfisis o hipfisis anterior) y
posterior (neurohipfisis) subdividido en infundbulo (parte del tallo hipofisario) y lbulo
neural o pars nervosa (fig.4). El lbulo anterior se subdivide en parte distal, parte intermedia,
y parte tuberal. La parte tuberal rodea al infundbulo como una manga formando parte del
tallo hipofisario y se extiende hacia arriba a la regin de la eminencia media.
La adenohipfisis est conectada con el hipotlamo por conexiones vasculares, el
sistema porta hipotlamo-hipofisario (fig.5). ste tiene plexos capilares en la eminencia
media (plexo capilar primario), con vasos (venas portales) que cursan por la parte tuberal para
terminar en plexos capilares secundarios en las partes distal e intermedia de la adenohipfisis.
La hipfisis anterior consiste en distintos tipos celulares con caractersticas citolgicas,
tintoriales y ultraestructurales diferenciales. Son seis tipos celulares especializados en la
sntesis y secrecin de cada una de las hormonas incluyendo las gonadotropas productoras
de las gonadotrofinas, LH (hormona luteinizante) y FSH ( hormona folculo-estimulante), en
la mayora de los mamferos un solo tipo celular sintetiza y secreta ambas gonadotrofinas, las
tirotropas (producen TSH, hormona estimulante de la tiroides), las corticotropas (producen

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ACTH, hormona adrenocorticotropa), las melanotropas (producen MSH, hormona
estimulante de melanocitos), las somatotropas (producen GH, hormona del crecimiento) y
las lactotropas, mamotropas o prolactnicas (producen PRL, prolactina). Un tipo celular
agranular, las clulas folculo-estrelladas (FS) exhiben variadas funciones, regulando
tambin las actividades de las clulas secretoras. Comunicaciones paracrinas y autocrinas se
han demostrado en todos los tipos celulares hormonales y en las clulas FS de la pituitaria
durante el desarrollo fetal y post-natal en mamferos y vertebrados inferiores (Denef C, 2008).

Plexo primario del

sistema porta-

arteria
hipofisaria

Venas portales hipofisarias

Venas portales hipofisarias

Venas hipofisarias
eferentes al seno
cavernoso
Plexo secundario del
sistema portahipofisario

Venas hipofisarias
eferentes al seno
Lbulo posterior de
la pituitaria (NH)

Venas hipofisarias
eferentes al seno
cavernoso
Venas hipofisarias eferentes
al seno cavernoso

arteria hipofisaria
inferior

Hormonas hipotalmicas y sus efectos en las funciones pituitarias

Muchas neuronas hipotalmicas son diferentes ya que no liberan neurotransmisores de su
terminal a una sinapsis sino que liberan hormonas al torrente sanguneo. As estas hormonas
modulan funciones de clulas a distancia. Las neuronas endocrinas tienen como toda neurona
tpica cuerpo, dendritas y axn y son capaces de generar potenciales de accin. Su actividad
es influida por neuronas clsicas. En el hipotlamo se distinguen por su tamao las neuronas
magnocelulares (grandes) y las parvocelulares (pequeas). Las neuronas magnocelulares
sintetizan y secretan hormonas de la neurohipfisis (oxitocina y vasopresina). Las neuronas
parvocelulares tienen sus cuerpos en diversos ncleos hipotalmicos y sus axones terminan en
la eminencia media.

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En el hipotlamo se sintetizan las hormonas liberadoras que estimulan la sntesis y
secrecin de las hormonas pituitarias (fig.6) y que son: GnRH, hormona liberadora de
gonadotrofinas, GHRH, hormona liberadora de somatotrofina (GH), TRH, hormona
liberadora de tirotropina (TSH) y de prolactina (PRL), CRH, hormona liberadora de
corticotropina (ACTH); y las hormonas inhibidoras que disminuyen o inhiben la sntesis y
secrecin: SS, somatostatina inhibe la sntesis de GH y TSH y DA, dopamina que inhibe la
sntesis y secrecin de PRL.
Estas hormonas atraviesan la barrera hematoenceflica de la eminencia media por tratarse
de molculas peptdicas de bajo peso molecular, siendo volcadas a la circulacin en los
capilares del plexo primario.

HIPOTLAMO

FSH
Y
LH

GH

PROLACTINA

hormona de
crecimiento

PITUITARIA ANTERIOR

Eje hipotlamo-pituitario-gonadal (HPG) y el sistema GnRH

El sistema GnRH est compuesto por poblaciones neuronales de distribucin
caracterstica en el encfalo de todas las clases de vertebrados y es clave en la regulacin de
la funcin reproductiva.
Las neuronas GnRH se originan en la placoda olfatoria (engrosamiento del ectodermo
sobre los lados anterolaterales de la cabeza). Su origen embriolgico y la migracin durante el
desarrollo embrionario hacia el encfalo anterior/diencfalo siguiendo la terminal nerviosa
olfatoria es una caracterstica nica entre las clulas enceflicas. La sntesis y secrecin de
GnRH est regulada por: estmulos provenientes de la corteza cerebral a travs de
neurotransmisores, por las hormonas sexuales esteroides y de forma autocrina por la presencia
de receptores de GnRH en el soma y la terminal axnica de estas neuronas. Estos estmulos
provocan o inhiben la sntesis y secrecin de la GnRH en el plexo capilar de la eminencia
media (King et al., 1997).

Las kisspeptinas y su papel en la regulacin de las neuronas GnRH

Las kisspeptinas (KPs) son una familia de hormonas peptdicas que juegan un rol crtico
en la regulacin del eje HPG, interviniendo as en la reproduccin y la fertilidad. Las KPs se
encuentran tanto en el SNC como en el SNP. En el SNC de los roedores, tanto el mRNA
codificado por el gen Kiss1 y la protena se expresan en los ncleos hipotalmicos arcuato
(ARC), periventriculares (AVPV) y paraventriculares (PV).
El efecto de la KP en la secrecin de las gonadotrofinas se debe a la estimulacin de la
liberacin de GnRH hacia la circulacin portal, que a su vez estimula la secrecin de FSH y
LH por las gonadotropas. Muchas evidencias sugieren que las seales de KP hipotalmicas
juegan un rol crtico en la generacin del pico preovulatorio de LH, necesario para la
fertilidad normal.

Leptina

Fig.7: modelo que indica cmo el mensaje foto-inhibidor de melatonina en condiciones de

da corto se integra en el hipotlamo para regular el eje gonadotropico del hmster sirio
macho (Simonneaux V, Ancel C, 2012).
Se ha descubierto que la kisspectina desempea un papel regulador en los animales de cra
estacionales. En condiciones de das cortos de invierno (fig.7), la gran produccin de
melatonina por la glndula pineal inhibe la expresin de las neuronas RFRP (RFamide-related
peptide) en el hipotlamo dorsomedial (DMH), que a su vez disminuye la actividad
gonadotrpica. La expresin del gen Kiss1 en el ncleo arcuato (ARC) se reduce en estas
condiciones, pero tambin es inhibido por la retroalimentacin de la testosterona y puede ser
regulado por factores metablicos. La actividad sexual se apaga o reduce considerablemente.
En los das largos de verano, los niveles de kisspectina ascienden aumentando la
estimulacin para reproducirse.
La cantidad de los depsitos de energa (grasa) regulados por la leptina, hormona
sintetizada y secretada por los adipocitos, y el estatus metablico del organismo son
reguladores clave del inicio de la pubertad a travs de sus efectos sobre las neuronas Kiss 1
tanto en hembras (la preez y la lactancia estn acoplados a marcado gasto metablico) como
en machos en los que el exceso de energa almacenada (obesidad) puede estar asociada con
alteraciones del inicio de la pubertad.
El sistema neuronal kisspectina juega entonces un rol maestro en el control de la
reproduccin de los mamferos.

Neurohipfisis
8

Clulas
neuroendocrinas
hipotalmicas

BLANCO

La neurohipfisis est compuesta por el tallo infundibular y la pars nervosa (fig.8). Por el
infundbulo descienden los axones de las neuronas hipotalmicas de los ncleos
paraventricular (al lado del tercer ventrculo) y supraptico (dorsal al quiasma ptico)
mientras que en la pars nervosa terminan dichos axones, que secretan a sangre dos pptidos de
pequeo tamao: vasopresina u hormona antidiurtica (ADH) y la oxitocina. Ambas estn
unidas a la protena transportadora neurofisina y llegan a las terminales axnicas por
transporte antergrado rpido con participacin de los microtbulos. La ADH es receptada
por las clulas del tbulo colector del parnquima renal volvindolas permeables al agua, la
cual es reabsorbida y la orina concentrada. La oxitocina tiene como clulas blanco las clulas
mioepiteliales de los alvolos mamarios, las clulas musculares lisas de la pared uterina
(miometrio) al final de la gestacin y las clulas miodes o peritubulares en la base de los
tbulos seminferos (testculo). Los efectos generales son: la contraccin y en consecuencia la
bajada de la leche en el inicio de la lactancia (estmulo nervioso de la succin), las
contracciones del miometrio durante el trabajo de parto y la expulsin de los espermatozoides
inmaduros en la luz de los tbulos seminferos.
En la pars nervosa se identifica un nico tipo celular, los pituicitos, con caractersticas
semejantes a los de las clulas gliales y con funcin slo de sostn. Los cuerpos de Herring
son acumulaciones de los precursores hormonales a lo largo de los axones y escasamente en
las terminales axnicas.

Glndula Pineal
La glndula pineal (por su forma semejante a una pia) o epfisis se localiza en la base
del encfalo por delante de la silla turca que contiene a la hipfisis. Se origina como una
evaginacin del diencfalo y las clulas componentes son gliales (astrocitos) con funcin de
sostn y secretoras denominadas pinealocitos, sobre las cuales se disponen terminaciones
simpticas (fig. 9). La melatonina es sintetizada a partir del aminocido esencial triptfano. La
biosntesis de melatonina varia a lo largo del da, ciclo de 24 horas, respondiendo en forma
precisa a cambios en la iluminacin ambiental. Aumenta progresivamente en oscuridad
(noche, 8pm) y disminuye con iluminacin (8am) (fig.10). Por ello, se la considera una
neurohormona producida bajo la influencia del ncleo supraquiasmtico del hipotlamo, que
recibe informacin de la retina acerca de los patrones diarios de luz y oscuridad (fig.11).

10

Ritmo diario de melatonina

oscuridad

Hora del da

9
Glndula pineal

Ncleo
supraquiasmtico

Inervacin
simptica
Seales
luminosas
Ganglio
cervical
superior

Tracto
retino-hipotalmico

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Cada animal, por consiguiente, posee un calendario en la forma de un perfil de secrecin
de melatonina, el que es interpretado de manera apropiada por el hipotlamo. La glndula
pineal no ha sido asociada slo a la reproduccin estacional sino tambin a otros cambios
fotoperidicos, entre los que se incluye el incremento en la secrecin de prolactina, aumentos
en el consumo de alimento en los das largos del verano y cambios en el crecimiento y color
del pelaje en el hamster, visones y ovejas, en los das cortos.

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Regulacin de la reproduccin
El eje reproductivo utiliza el ritmo de la melatonina segn la temporada para ajustar la
fisiologa ovrica y testicular. Segn este esquema, la poca del ao en la que una especie
puede aparearse con xito est determinada por la duracin del perodo de gestacin y asegura
que las cras nazcan cuando las temperaturas ambientales son ms altas y es creciente la
disponibilidad de alimentos (la primavera y principios del verano). Las especies que se
reproducen estacionalmente utilizan la seal del tiempo del ao, que se manifiesta por el
cambio de la duracin del mensaje de la melatonina nocturna, para asegurar el nacimiento de
la cra en la primavera.
La melatonina inhibe o estimula la liberacin de GnRH segn se trate de una especie
fotoperidica positiva o negativa (fig.12). La melatonina no es un antigonadotrfico en s
mismo ni tampoco un pro-gonadotrfico, sino ms bien, la duracin de su secrecin nocturna
acta como un mensaje pasivo que provee informacin al eje hipotlamo-hipfisis-gnada
(informacin calendaria) activando o desactivando su accin.

12

13

Regulacin de la reproduccin
en mamferos

Regulacin de la
reproduccin en aves

En mamferos (fig 12): diferentes perfiles de secrecin de melatonina segn el fotoperodo

sea corto o largo. La melatonina acta sobre las neuronas secretoras de GnRH
En aves (fig 13): fotorreceptores enceflicos (DBP) detectan la longitud del da y regulan la
actividad de las neuronas GnRH
Estudios recientes han descubierto los mecanismos moleculares de la generacin de ritmo
circadiano y transduccin de seales fotoperidicas. El reloj circadiano parece estar
localizado en todas las cascadas de transduccin de seales desde el fotorreceptor hasta
su salida neuroendocrina, en mamferos y aves. Sin embargo, el mecanismo de medicin
del tiempo de cada estacin sigue siendo poco claro.
Nuevos hallazgos son consistentes con la idea que el reloj biolgico que controla la
respuesta fotoperidica se encuentra en el hipotlamo medio-basal. Las investigaciones
usando animales de reproduccin estacional, de da largo y da corto, han contribuido
significativamente a la comprensin de los mecanismos por los que la duracin del da y la
melatonina gobiernan la reproduccin estacional.

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Regulacin diferencial del eje hipotlamo-pituitario-gonadal (HPG)

en machos y hembras
La GnRH es liberada a la circulacin portal hipofisiaria, llega hasta las gonadotropas de la
adenohipfisis, donde induce la secrecin de FSH y LH.
En los machos, las gonadotrofinas viajan por la circulacin sistmica hasta los testculos
(fig. 14), donde la FSH ejerce sus efectos en las clulas de Sertoli mientras que la LH lo hace
sobre las clulas de Leydig. Las clulas de Sertoli localizadas en los tbulos seminferos del
testculo tienen como funcin principal participar en el desarrollo de los espermatozoides.
Secretan adems algunas protenas que regulan la liberacin de FSH desde la hipfisis
anterior (inhibina y activina) y protenas de unin a testosterona (ABP; Androgen Binding
Protein). Las clulas intersticiales (de Leydig) localizadas entre los tbulos seminferos, por la
estimulacin de la LH inician la sntesis y secrecin de testosterona. La testosterona es
necesaria para el comportamiento sexual normal, la funcin testicular y el desarrollo
muscular. El aumento de los andrgenos en sangre producen retroalimentacin negativa sobre
el hipotlamo y la pituitaria.
En las hembras (fig. 15), la FSH es receptada por las clulas de la granulosa y la LH por
las clulas de la teca interna en los folculos antrales estimulando la sntesis de estrgenos
necesarios para la foliculognesis y la maduracin ovocitaria. Las clulas de la granulosa
tambin sintetizan/secretan inhibina que ejerce retroalimentacin negativa sobre hipotlamo y
pituitaria en la produccin de FSH. El aumento progresivo de estrgenos circulantes ejerce
retroalimentacin positiva o negativa para la liberacin de GnRH hipotalmica y
gonadotrofinas pituitarias, principal diferencia reguladora del ciclo estrual en las hembras
respecto a los machos. La LH es receptada por las clulas de la granulosa en los folculos preovulatorios alcanzando el nivel mximo (pico) en la ovulacin y estimulando el inicio de la
sntesis de progesterona en las clulas granulosas y la luteinizacin posterior de las clulas
granulosa y tecales internas para formar el cuerpo lteo.

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MACHO

HEMBRA

hipotlamo

hipotlamo

GnRH

GnRH

pituitaria

pituitaria

Testculos
Cls de Leydig

TESTOSTERONA

Cls de Sertoli

INHIBINA

Ovarios
Teca int. - Granulosa

ESTRADIOL

INHIBINA

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12

Ciclos reproductivos y estacionalidad

Los ciclos reproductivos se clasifican en:
A) menstrual, humanos y primates del viejo mundo, siendo el da 1 el primer da de
menstruacin, con necrosis y eliminacin de la mayor parte (3/4) del endometrio uterino y
B) estrual, en los restantes mamferos siendo el da 1 el comienzo de la receptividad
sexual (estro=celo).
Los ciclos estruales pueden clasificarse en:
a) no estacionales, (vaca, cerda) y
b) estacionales, dependientes del fotoperodo, con ciclos estrales interrumpidos por perodos
de anestro (yeguas, perras, gatas, ovejas y cabras, mamferos salvajes que viven en latitudes
superiores a los 30) (fig.16). Pueden reproducirse en das cortos (ovinos, caprinos, ciervo) o
en das largos (huron, hmster, ratn, equinos, gata).
La diferencia entre estos dos ciclos es que el (a) posee separacin entre la fase folicular y
la fase ltea, es decir que el crecimiento de los folculos no se ve afectado en la fase ltea,
coincidiendo con la lutelisis existe un folculo en fase antral disponible para ser ovulado en
el subsiguiente estro.
En reproductores no estacionales, la informacin que fluye desde los somas de las
neuronas GnRH en el hipotlamo anterior regula la secrecin de gonadotrofinas por la
hipfisis anterior, sin la intervencin de otros elementos. Una ruta diferente se expresa en
reproductores estacionales, donde la glndula pineal acta como el principal transductor
neuroendocrino. Las gonadotrofinas, el desarrollo gonadal, la retroalimentacin negativa de
las gonadotrofinas por los esteroides sexuales, la intervencin de las fibras retinohipotalmicas y los ncleos supraquiasmticos, como la secrecin de melatonina, intervienen
en esta regulacin. El pulso generador del hipotlamo (eminencia media) es importante en el
control de la adenohipfisis respecto de la secrecin de LH y FSH.
Los preparativos para la reproduccin deben comenzar con antelacin para otorgar el
tiempo adecuado para el desarrollo gonadal, la produccin de gametos, el establecimiento de
territorios de reproduccin y gestacin. Este perodo puede tomar a lo menos dos meses en
roedores pequeos y hasta un ao o ms en mamferos superiores. De esto se deduce que los
animales son dependientes de las seales ambientales, las que le informarn cuando iniciar su
proceso reproductivo. Los trpicos tienen condiciones ambientales ms o menos estables
durante todo el ao, sin embargo, mientras ms nos alejamos de los trpicos la reproduccin
estacional se vuelve cada vez ms precisa en su sincronizacin.
Segn la periodicidad de los ciclos los animales pueden ser monostricos con slo un
ciclo por temporada o polistricos con varios ciclos por temporada (fig.16)

16
21 Jun

21 Jun

Anestro
Yegua
gata
21 Mar

oveja
cabra

21 Set
21 Mar

21 Dic

21 Set

Anestro

21 Dic

13
En los mamferos superiores como las ovejas, cabras y ciervos, las gestaciones son largas
(148 - 250 das), por lo que su reproduccin tiene lugar durante los das ms cortos en el
otoo. Si la duracin de la preez se aproxima a un ao, las temporadas de apareamiento
corresponden al perodo de primavera-verano. El equino, cuya gestacin dura 11 meses,
pertenece a esta categora. Las yeguas presentan un anestro de invierno y ovulan slo en el
perodo comprendido entre el verano y el otoo (fig.16).

Cambios gonadales en la estacionalidad reproductiva

17

18

Fotoperiodo corto

Fotoperiodo largo

Claver JA, Rosa JM, Lombardo DM, Soez MC, 2008

Cambios estacionales en ovarios de

perdiz chica comn.
Periodos del ciclo anual:
P1y P2: marzo a agosto(receso)
P3 y P4: setiembre a febrero
(reproduccin)
La respuesta primaria a la fotoestimulacin (das largos, primavera, verano) es el
incremento en la secrecin de LH y FSH por la hipfisis. Esto es observable en los machos,
donde los testculos crecen enormemente en algunas semanas con aumento notable de
testosterona mientras que pueden disminuir su tamao entre 10 a 95% en respuesta a los
factores ambientales asociados a la estacin no reproductiva, disminuyendo la concentracin
de la testosterona (T, fig.17). En el potro, el dimetro de los tbulos seminferos es mayor en
el perodo reproductivo que en otros meses del ao. En perodos de da corto (otoo,
invierno), la liberacin de GnRH es inhibida por melatonina, lo que se traduce en una
disminucin en la liberacin de LH y la subsecuente baja secrecin de testosterona (T, fig.17).
Durante este perodo el tamao testicular y la produccin de espermatozoides se reducen.
En las aves silvestres tales como la perdiz chica (Nothura maculosa) el ciclo anual
comprende perodos de receso reproductivo con notable disminucin del tamao de las
gnadas (P1 y P2 en fig. 18) y perodos de reproduccin con aumento del tamao gonadal
concomitantemente con incremento de la actividad sexual (P3 y P4 en fig.18).

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Fases ovricas durante el ciclo estrual

20

19

FASE LUTEAL

OVULACIN

FASE FOLICULAR

Se reconocen tres fases ovricas (fig.19) durante el ciclo estrual de los mamferos
relacionadas con hormonas pituitarias y ovricas (fig. 20), que son:

Fase folicular: comprende el proceso de la foliculognesis para el crecimiento

folicular y la maduracin ovocitaria cuya etapa final es el folculo pre-ovulatorio
(FSH, LH y estrgenos).

Ovulacin: eliminacin del ovocito 2 (en la mayora de los mamferos) o 1 (yegua y

perra) rodeado o no de la corona radiata (LH).

Fase luteal: formacin del cuerpo lteo por las clulas granulosas (clulas luteales
grandes) y clulas de la teca interna (clulas luteales pequeas), las cuales se
luteinizan y sintetizan/secretan progesterona (LH, estrgenos, progesterona).

15

Ovulacin: regulacin de los cambios estructurales

La ovulacin es la culminacin de una serie de mecanismos complejos desencadenados por
la elevacin de LH, que como resultado produce la expulsin del ovocito II (en la mayora de
los mamferos y aves) u ovocito I (perra, yegua) del folculo preovulatorio. Los folculos
dominantes (pre-ovulatorios) expresan en las clulas de la granulosa adems de los receptores
para FSH, receptores para LH (Gigli et al., 2006).

21

Los sucesos de la ovulacin abarcan cambios bioqumicos, fisiolgicos y morfolgicos y

ocurre en la mayora de las especies por un aumento repentino de la LH (pico de LH).
Dichos procesos han sido descriptos por los siguientes mecanismos (fig.21) :
a) presin intrafolicular, propuesto en 1858 y descartada desde que ha sido posible
medir la presin intrafolicular (la misma permanece constante en el momento de la
ovulacin,15-20 mm Hg),
b) contraccin de las fibras musculares lisas de la teca externa por accin de las
prostaglandinas,
c) bioqumicos/morfolgicos: separacin de la capa granulosa y el disco prolgero por
acumulacin de glicosaminoglicanos entre ellos; lisis enzimtica de la pared folicular
por el plasmingeno activado (el activador del plasmingeno es producido por las
clulas de la granulosa y teca interna bajo la estimulacin de la FSH y LH
respectivamente). La fragmentacin y disociacin de la matriz del tejido conectivo, y
de las fibras de colgena en la tnica albugnea y la teca externa previas a la ruptura
folicular, se han correlacionado con un aumento en la actividad de las proteasas
presentes en los tejidos y en el lquido folicular (Pea et al., 2007). Cambios en la
microvasculatura folicular provocan aumento en el flujo sanguneo. El aumento de la
progesterona en las ltimas horas de la fase folicular contribuye a la relajacin de la
pared del folculo y, como consecuencia, aumento de su volumen y acercamiento a la
superficie del ovario.

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La mayora de las hembras de los mamferos domsticos presentan ovulacin espontnea
y gatillada por el pico de LH pero en algunos como gata, coneja, visn, camlidos, la
ovulacin es inducida por la cpula, mecanismo que asegura la fecundacin exitosa. En la
mayora de estas especies, la estimulacin del cuello uterino proporciona estmulos
neuronales transmitidos al hipotlamo, induciendo la liberacin de LH por la pituitaria.
La ovulacin tiene importancia elevada para el xito de la reproduccin, porque es el
proceso por el cual el ovocito liberado desde el ovario toma su camino hacia el oviducto,
donde ocurre la fecundacin.

Control hormonal de la gestacin

La gestacin es el proceso que incluye todas las etapas del desarrollo embrionario-fetal
hasta el momento del nacimiento y se cumple en el tero de las hembras de los
animales vivparos. La duracin, denominada perodo gestacional, es el tiempo que dura la
cra en el desarrollo intrauterino y vara entre las diferentes especies.
La placenta es el rgano de intercambio materno-fetal que se desarrolla y cambia durante
toda la gestacin, por el cual el feto obtiene los nutrientes, elimina residuos e intercambia
gases (oxgeno y dixido de carbono) a travs del suministro sanguneo de la madre.
El mantenimiento de la gestacin depende en gran parte de un equilibrio apropiado de las
hormonas producidas por la madre, la placenta y el feto. Las ms importantes son:
Progesterona: indispensable para el mantenimiento de la preez disminuyendo el
tono del miometrio, inhibiendo las contracciones uterinas, incrementando el desarrollo
glandular, deteniendo el ciclo estral por inhibicin de la secrecin de las
gonadotrofinas. Interviene tambin en la implantacin, el mantenimiento del
endometrio, el desarrollo de la glndula mamaria y posee un efecto supresivo en la
actividad y proliferacin de los linfocitos. La producen las clulas del cuerpo lteo
durante toda o parte de la gestacin (segn la especie) y la placenta hasta el final de la
gestacin.
Prostaglandinas (PGs):la PGF 2 secretada por el tero tiene efectos luteolticos y
provoca contracciones. El feto produce PGE que la contrarresta.
Estrgenos: producidos por la placenta (trofoblasto) estimulan el desarrollo de la
glndula mamaria. Juegan un papel muy importante en la implantacin, inducen
vasodilatacin del lecho uterino vascular, e incrementan la contractilidad uterina
regulando diferentes mecanismos subcelulares.
Relaxina: producida por el cuerpo lteo y la placenta, favorece la relajacin de los
ligamentos durante el trabajo de parto.
Gonadotropina corionica (hCG): mantiene el cuerpo lteo, es producida por el
blastocisto an no implantado, o por el trofoblasto an precario.

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Control neuroendocrino del parto

El reconocimiento de la presencia de un embrin por la madre comprende procesos
neuroinmuno-endocrinos muy efectivos. Las primeras hormonas secretadas por el embrin,
estrgenos y prostaglandinas (PGs), son las responsables de indicarle al tero el desarrollo de
un nuevo individuo, genticamente diferente. Tambin participa la trofoblastina (INF-t), una
protena que pertenece a la familia de los interferones tau producida por el trofoblasto, que
tiene un importante papel inmunolgico. Inhibe la sntesis de PGs para evitar la lutelisis y
permite as que contine la secrecin de progesterona por el cuerpo lteo, necesaria para
mantener la preez.
La preez pone en marcha mecanismos inmunosupresores para evitar el rechazo materno
y activar los mecanismos de tolerancia inmunolgica. En principio, el trofoblasto no expresa
las molculas de histocompatibilidad que podran ser reconocidas por el sistema
inmunolgico materno y participan en la tolerancia inmunolgica una variedad de sustancias
producidas por ambos: TGF- decidual, protenas y glicoprotenas que inhiben las
funciones de los linfocitos T (LT) y clulas NKs maternas, hormonas producidas por el
embrin (la progesterona es la principal) y otras protenas trofoblsticas que activan a LT
reguladores y otras clulas del sistema inmune que participan para producir una
inmunosupresin local en la placenta y sistmica en la madre, incluyendo inmunoglobulinas
asimtricas que bloquean los antgenos del feto.
Cumplido el perodo gestacional el feto estar en condiciones madurativas del desarrollo,
ptimas para el nacimiento. El feto desencadena el parto iniciando una cascada de eventos
bioqumicos/endocrinos complejos, para lo cual la produccin de progesterona por el
cuerpo lteo y/o placenta debe culminar. La activacin del eje hipotlamo-hipfisisadrenal fetal es obligatoria para el inicio del parto. Por ello, la maduracin del mismo
durante la vida fetal es una caracterstica comn de diferentes especies animales. A medida
que el feto crece en un ambiente restrictivo, ste se convierte en estresante. El estrs conduce
a un aumento de ACTH fetal que estimula la produccin de cortisol por las glndulas
adrenales fetales (fig.22). El cortisol reduce la produccin de progesterona y es crucial para
el desarrollo de los sistemas de rganos, asegurando la maduracin sincrnica del hgado
fetal, pulmn, sistemas de enzimas adrenales y del cerebro. Concomitantemente se produce el
aumento de las PGs (en corion uterino) produciendo fuertes contracciones en miometrio y
relajacin del cervix.
Los mecanorreceptores del cuello uterino y paredes vaginales se activan (fig. 23) por la
dilatacin de sus paredes y transmiten impulsos nerviosos hacia la mdula espinal y de sta al
SNC y a las paredes uterinas (reflejo de Fergusson, ejemplo de retroalimentacin positiva)
estimulando la sntesis de la oxitocina en los ncleos hipotalmicos supraptico (NSO) y
paraventricular (NPV) y su secrecin en la neurohipfisis fetal (NHPF) para finalmente
aumentar las contracciones uterinas.

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22
23
ESTRGENOS

CONTRACCIN
MIOMETRIAL

PROSTAGLANDINAS

ABLANDAMIENTO
CERVICAL

PRESIN

RECEPTORES
DE OXITOCINA

ESTIMULACIN
CERVICAL

OXITOCINA

Los estrgenos (fig.23) aumentan la sensibilidad uterina a la oxitocina, debida a la

estimulacin de la sntesis de sus receptores en el miometrio; aumentan la sntesis de PGs en
el tero que producirn el ablandamiento del cervix e incrementan las contracciones. Los
estrgenos tambin estimulan la produccin de mucus crvico-vaginal para facilitar la
expulsin del feto.

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Sintetizando:

La regulacin neuroendocrina es la mxima responsable de la eficiencia de los

procesos reproductivos de los animales domsticos.
El conocimiento de la regulacin neuroendocrina permite el mayor aprovechamiento
del potencial reproductivo, gentico y productivo de los animales domsticos y la
aplicacin de tecnologas reproductivas.