-A oxidao dos cidos graxos de cadeia longa acetil-CoA uma via central de

gerao de energia em muitos organismos e tecidos (corao e fgado: 80%energia)

-Os eltrons retirados dos cidos graxos durante a oxidao passam pela cadeia
respiratria, levando sntese de ATP;
-A acetil-CoA produzida a partir dos cidos graxos pode ser completamente oxidada a
CO2 no ciclo do cido ctrico, resultando em mais conservao de energia.
No fgado, a acetil-CoA pode ser convertida em corpos cetnicos combustveis
solveis em gua exportados
-Para o crebro e para outros tecidos quando glicose no est disponvel.
-Embora o papel biolgico da oxidao dos cidos graxos varie de acordo com o
organismo, o mecanismo essencialmente o mesmo.
-Triacilgliceris so combustveis de armazenamento adequados (elevada energia de
oxidao insolubilidade e podem ser armazenados em grande quantidade na clula).
Por serem insolveis em gua, os triacilgliceris ingeridos devem ser emulsificados
antes que possam ser digeridos por enzimas
hidrossolveis no intestino, e os triacilgliceris absorvidos
no instestino ou mobilizados dos tecidos de armazenamento
devem ser carregados no sangue ligados a protenas que
neutralizam a sua insolubilidade. Para superar a relativa estabilidade
das ligaes CC em um cido graxo, o grupo
carboxil do C-1 ativado pela ligao coenzima A, que
permite a oxidao gradativa do grupo acil graxo na posio
C-3, ou b da o nome b-oxidao.
A oxidao completa dos cidos graxos a CO2 e H2O ocorre em trs etapas:
-a oxidao dos cidos graxos de cadeia longa a fragmentos de dois carbonos, na
forma de acetil-CoA (b-oxidao);
-a oxidao de acetil-CoA a CO2 no ciclo do cido ctrico;
-transferncia de eltrons dos transportadores de eltrons reduzidos cadeia
respiratria mitocondrial.
Digestao, mobilizacao e transporte de gorduras
As clulas podem obter combustveis de cidos graxos de trs fontes:
-gorduras consumidas na dieta
-gorduras armazenadas nas clulas como gotculas de lipdeos
-gorduras sintetizadas em um rgo para exportao a outro.
*Os vertebrados, obtm gorduras na dieta, mobilizam gorduras em adipcitos e, no
fgado, convertem o excesso dos carboidratos da dieta em gordura para a exportao
aos outos tecidos.
*40% das necessidades energticas dos humanos so pelos triacilgliceris (fgado,
corao e musculo esqueltico)

As gorduras da dieta so absorvidas no

intestino delgado

Nos vertebrados, antes que os triacilgliceris

possam ser absorvidos atravs da parede
intestinal, eles precisam ser convertidos de
partculas de gordura macroscpicas
insolveis.

Essa solubilizao realizada pelos sais

biliares, como o cido tauroclico, que so
sintetizados a partir do colesterol no fgado,
armazenados na vescula biliar e liberados no
intestino delgado aps a ingesto de uma
refeio gordurosa.
As gorduras da dieta so absorvidas no intestino delgado

Os sais biliares emulsificam as gorduras da dieta no intestino delgado, formando

micelas mistas.
As lipases intestinais degradam os triacilgliceris.
Os cidos graxos e outros produtos da degradao so absorvidos pela mucosa
intestinal e convertidos em triacilgliceris.
4 Os triacilgliceris so incorporados com colesterol e apolipoprotenas, nos
quilomcrons.
.Os quilomcrons movem-se pelo sistema linftico e pela corrente sangunea para os
tecidos.
A lipase lipoproteica, ativada por apoC-II nos capilares, converte triacilgliceris em
cidos graxos e glicerol.
Os cidos graxos entram nas clulas.

Os cidos graxos so oxidados como combustveis ou

esterificados novamente para armazenamento.

As apolipoprotenas so protenas de ligao a

lipdeos no sangue, responsveis pelo transporte de
triacilgliceris, colesterol e steres de colesterol
entreos rgos.
apo significa separado, elas se combinam com os
lipdeos para formar vrias classes de partculas de
lipoprotena.
Vrias combinaes de lipdeos e protenas
produzem partculas de densidades diferentes,
variando de quilomcrons e lipoprotenas de
densidade muito baixa (VLDL) e muito alta (VHDL),
que podem ser separadas por ultracentrifugao.
As pores proteicas das lipoprotenas so
reconhecidas por receptores nas superfcies
celulares.

Os quilomicrons que contm a ApoC-II se

deslocam da mucosa intestinal para o sistema

linftico e ento entram no sangue, que os

carrega para os tecidos (msculos e adiposo).
-Quando a dieta contm mais cidos graxos do
que o necessrio imediatamente como
combustvel ou como precursores, o fgado os
converte em triacilgliceris, empacotados com
apolipoprotenas especficas formando VLDL.
-As VLDL so transportadas pelo sangue at o
tecido adiposo, onde os triacilgliceris so
removidos da circulao e armazenados
em gotculas lipdicas dentro dos adipcitos.
Hormnios ativam a mobilizao dos
triacilgliceris armazenados

Lipdeos so armazenados nos adipcitos na forma de gotculas, revestidas

com perilipinas (evita a mobilizao dos lipdeos for a da hora).
Quando os hormnios sinalizam a necessidade de energia, os triacilgliceris
so mobilizados e transportados para os tecidos (msculo, corao e crtex
renal).
-A protena-cinase dependente de cAMP (PKA) leva mudanas que abrem a gotcula de
lipdeo para a atividade de trs lipases, que atuam sobre tri-, di- e monoacilgliceris,
liberando cidos
graxos e glicerol.

- Os cidos graxos so ativados e transportados para dentro das mitocndrias:

* As enzimas da oxidao de cidos graxos esto localizadas na matriz
mitocondrial.
* C-14 ou mais no passam diretamente atravs das membranas mitocondriais
(passam por trs reaes do circuito da carnitina).
* Primeira reao: acil-CoA-sintetases que produz acil graxo-CoA (alta energia)
=> ocorre em duas etapas.
* Acil-CoA-sintetase pode ser transportada para dentro da mitocndria ou

utilizada no citosol para sintetizar lipdeos de membrana.

- Os cidos graxos so ativados e transportados para dentro das mitocndrias:

*Segunda reao: os cidos graxos destinados oxidao mitocondrial esto
ligados ao grupo hidroxil da carnitina, formando acil-graxo-carnitina.
* Terceira reao: o grupo acil graxo transferido da carnitina para a coenzima
A intramitocondrial pela carnitina-acil-transferase II.
- Oxidao de cidos graxos:
*Oxidao de cidos graxos ocorre em trs etapas:
* oxidao
* Ciclo do cido ctrico (grupo acetil do acetil-CoA so oxidados em CO2).
* NADH e FADH2 doam eltrons para a cadeia respiratria mitocondrial.
- A oxidao de cidos graxos saturados tem quatro passos bsicos:
*Primeiro passo trs izoenzimas: cidos graxos de cadeia longa, mdia e curta.
Uma passagem pela sequncia

Dois pares de eltrons e dois prtons

Equao total

FADH2 1,5 molcula de ATP

NADH 2,5molculas de ATP

Acetil- CoA produzida na -oxidao pode ser oxidada a CO2 e H2O pelo ciclo
do cido ctrico.

*A oxidao de cidos graxos insaturados requer duas reaes adicionais:

As ligaes duplas dos cidos graxos insaturados como esto na
configurao cis no podem sofrer ao da enoil-CoA-hidratase, durante a oxidao.
* Assim, duas enzimas auxiliares so necessrias para a -oxidao: uma
isomerase (monoinsaturado) e uma redutase (poliinsaturado).
*Oxidao de cidos graxos de nmero impar requer trs reaes extras.
Presentes em plantas, organismos marinhos e ruminantes.
Propionato produzido durante a fermentao dos carboidratos no rmen.
Usado como inibidor de mofo em alguns pes e cereais.
- A oxidao de cidos graxos estritamente regulada:
* Regulada para ocorrer apenas quando houver necessidade de energia.
* Circuito da carnitina um fator limitante, sendo um ponto de regulao.
* Malonil-CoA tem sua concentrao aumentada quando o animal est bem
suprido; o excesso de glicose convertido em cidos graxos para
armazenamento como triacilglicerol.
* Isso inibe a carnitina-aciltransferase I

- A oxidao de cidos graxos estritamente regulada:

* Duas enzimas da -oxidao so reguladas por metablitos.
* Quando a razo NADH/NAD+ alta, a -hidroxil-CoA-desidrogenase inibida
* Altas concentraes de acetil-CoA inibem a tiolase.
* Durante jejum a queda do ATP e o aumento na AMP ativam a protena-cinase
ativada por AMP. A AMPK fosforila a acetil-CoA-carboxilase, diminui a
concentrao de malonil-CoA, aliviando a inibio do transporte de acilcarnitina-graxo e permitindo a -oxidao.
- Fatores de transcrio ativam a sntese de protenas para o catabolismo de
lipdeos:
*A regulao da transcrio pode mudar o nmero de molculas e pode ocorrer
pode tempo maior, de minutos a horas.
* PPAR receptores ativados por proliferadores de peroxissomos.
* PPAR atua no fgado, msculo e tecido adiposo ativando um conjunto de
genes essenciais para a oxidao, incluindo o transportador de cidos graxos,
as carnitina-acil-transferases I e II, as acil-graxo-CoA-desidrogenases.
-A mega-oxidao dos cidos graxos ocorre no retculo endoplasmtico:
* Enzimas localizadas no retculo endoplasmtico do fgado e do rim.
* Em mamferos uma via de menor importncia, mas quando a -oxidao
est defeituosa ela se torna importante.
* Corpos cetnicos:
Nos humanos e na maioria dos outros mamferos, a acetil-CoA formada no
fgado pode entrar no ciclo do cido ctrico ou sofrer converso a corpos
cetnicos e exportados para outros tecidos.
Corpos cetnicos:
A acetona exalada.
O acetoacetato e o D--hidroxibutirato so transportados pelo sangue para
os tecidos (msculo esqueltico, cardaco e crtex renal), onde so convertidos
em acetil-CoA e oxidados no ciclo do cido ctrico.
Quando a glicose indisponvel o crebro usa o acetoacetato e o D-hidroxibutirato .
O fgado somente produz no consome.

O fgado contm pouca Coenzima A , e quando a maior parte dela est ligada
nas molculas do acetil-CoA, a -oxidao dos cidos graxos diminui de
velocidade por falta desta coenzima livre;
A produo de corpos cetnicos excessiva em pacientes diabticos melito, e
em jejum severo;
Para aumentar a glicose no sangue a gliconeognese no fgado aumentada,
aumentado-se tambm a oxidao dos cidos graxos, resultando no aumento
de corpos cetnicos, diminuindo-se o pH sanguneo e com isso gera-se a
acidose;
Corpos Cetnicos
Pessoas com baixa dieta calrica, usam as gorduras do tecido adiposo como
fonte principal de energia, estas devem ser constantemente acompanhadas
para se evitar o perigo da ocorrncia de acidose e cetose;