UNA TERAPIA GENICA CORRIGE LOS SINTOMAS DEL SINDROME DE RETT

N. RAMREZ DE CASTRO / MADRID

Da 21/08/2013 - 03.49

Cientficos de la Universidad de Oregn redujeron las

crisis epilpticas y mejoraron los problemas de
movilidad y lenguaje

No es una cura pero casi. Un grupo de investigadores de la Universidad de Oregn, en

Estados Unidos, ha logrado revertir los sntomas de una enfermedad tan invalidante
como es el sndrome de Rett. Lo han conseguido con una terapia gnica que consiste
en liberar un gen sano para corregir la accin de otro alterado. Este concepto
tan simple se ha aplicado con xito en un experimento con un modelo de ratn
transgnico que reproduce fielmente la enfermedad humana. Es la primera vez que
se eliminan la casi totalidad de los sntomas y se abre una nueva puerta
esperanzadora al tratamiento de esta enfermedad en pacientes reales. El experimento
se presenta en la revista Journal of Neuroscience.
El sndrome de Rett es tan raro como complejo. Afecta sobre todo a nias que
nacen aparentemente sanas y entre los 6 y los 18 meses de edad empiezan a aflorar los
primeros sntomas. Los padres notan cmotardan en empezar a caminar,

pierden habilidades manuales y de lenguaje y no mantienen el contacto visual.

A veces el problema se confunde con la parlisis cerebral o con el autismo. Un gesto
caracterstico es la obsesin que tienen por frotarse las manos y juntarlas, un
movimiento repetitivo que anula su capacidad manual. A este crisol de sntomas se
suman las crisis epilpticas, los temblores, la ansiedad y otros problemas ortopdicos y
respiratorios.
Casi la totalidad de estos sntomas se eliminaron en los ratones tratados.Mejoraron
su capacidad para caminar, los temblores, las crisis y el frotamiento de
manos.

As se hizo
Como en otras terapias gnicas, los investigadores de la Universidad de
Oregn, utilizaron un virus como caballo de Troya para introducir en las clulas
los genes correctores. El virus elegido fue un adenovirus que es capaz de atravesar la
barrera hematoenceflica que protege el cerebro y llegar a las clulas del sistema
nervioso. El experimento demostr que el gen sano era capaz de alcanzar el ncleo de
las clulas y funcionar como se esperaba. Solo hubo un sntoma que no mejor: las
apneas y problemas respiratorios, comunes en algunos casos. Los investigadores creen
que es solo una cuestin de dosis que deber ajustarse en nuevas pruebas de
laboratorio. Ahora queda un camino importante que recorrer hasta que pued aplicarse
a pacientes.

Mejorar la calidad de vida

La investigacin es muy esperanzadora. Desde 2007 sabemos que se podan corregir
los sntomas, pero esta es la primera vez que se demuestra y se puede extrapolar a
humanos. Estbamos esperando estos resultados, seal a ABC, Judith Armstrong,
genetista del Hospital Sant Joan de Deu de Barcelona. Si estos mismos resultados se
obtienen en pacientes reales mejorara mucho la vida de los afectados, aunque no
desaparezca la enfermedad. Podran volver a usar sus manos, a caminar y a
comunicarse. Tambin eliminaran las crisis epilpticas, uno de los sntomas ms
invalidantes, explica.

Sndrome de Rett
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Es un trastorno del sistema nervioso que lleva a una regresin en el desarrollo, especialmente en
las reas del lenguaje expresivo y el uso de las manos.
Causas
El sndrome de Rett se presenta casi siempre en las nias y se puede diagnosticar errneamente
como autismo o parlisis cerebral.
Los estudios han asociado muchos casos de sndrome de Rett con un defecto en un gen de la
protena 2 de unin a metil-CpG (MeCP2). El gen se encuentra en el cromosoma X. Las mujeres
tienen dos cromosomas X. Aun cuando un cromosoma presente este defecto, el otro cromosoma
es lo suficientemente normal para que la nia sobreviva.
Los varones nacidos con este gen defectuoso no tienen un segundo cromosoma X para compensar
el problema, por lo tanto, el defecto generalmente ocasiona aborto espontneo, mortinato o muerte
muy prematura.
La enfermedad afecta a aproximadamente 1 de cada 10,000 nios. Los grupos de la enfermedad
han aparecido dentro de familias y ciertas reas del mundo, como Noruega, Suecia y el norte de
Italia.
Sntomas
Un beb con el sndrome de Rett generalmente tiene un desarrollo normal durante los primeros 6 a
18 meses de vida. Los sntomas varan de leves a graves y pueden abarcar:

Problemas respiratorios que tienden a empeorar con el estrs; la respiracin generalmente

es normal durante el sueo y anormal al estar despierto

Cambio en el desarrollo

Babeo y salivacin excesiva

Brazos y piernas flcidos (frecuentemente es el primer signo)

Discapacidades intelectuales y dificultades de aprendizaje (sin embargo, evaluar las

destrezas cognitivas en aquellas personas con sndrome de Rett es difcil debido a las
anomalas en el lenguaje y el movimiento de la mano)

Escoliosis

Marcha temblorosa, inestable o rgida; o caminar sobre los dedos de los pies

Convulsiones

El crecimiento de la cabeza se hace ms lento comenzando aproximadamente entre los 5

y 6 meses de edad

Prdida de los patrones normales de sueo

Prdida de los movimientos con propsito de la mano; por ejemplo, el agarre utilizado para
recoger objetos es reemplazado por movimientos repetitivos de la mano como torsin de la
mano o colocacin constante de la mano en la boca

Prdida del compromiso social

Estreimiento y reflujo gastroesofgico (GERD) continuos y graves

Circulacin deficiente que puede llevar a piernas y brazos fros y de color azuloso

Problemas graves en el desarrollo del lenguaje

NOTA:
Para los padres, los problemas en el patrn respiratorio pueden ser el sntoma ms difcil y
perturbador de observar. Por qu suceden y qu hacer al respecto es algo que an no se ha
comprendido bien. La mayora de los expertos en el sndrome de Rett recomiendan que los padres
permanezcan calmados a lo largo de un episodio de respiracin irregular, como contener la
respiracin. Puede ayudar el hecho de recordarse a s mismo que la respiracin normal siempre
retorna y que su hija se ir acostumbrando al patrn respiratorio anormal.
Pruebas y exmenes
Las pruebas genticas se pueden utilizar para buscar el defecto gentico asociado con el sndrome
de Rett. Sin embargo, dado que el defecto no se identifica en todas las personas con la
enfermedad, el diagnstico de este sndrome se basa en los sntomas.
Existen algunos tipos diferentes del sndrome de Rett:

Atpico

Clsico (satisface los criterios diagnsticos)

Provisional (algunos sntomas aparecen entre las edades de 1 a 3 aos)

El sndrome de Rett se clasifica como atpico si:

Comienza temprano (poco despus de nacer) o tarde (despus de los 18 meses de edad y
algunas veces hasta 3 4 aos de edad)

Los problemas con las destrezas del habla y de la mano son leves

Aparece en un nio varn (muy poco comn)

Tratamiento
El tratamiento puede abarcar:

Ayuda con la alimentacin y el cambio de paales.

Mtodos para tratar el estreimiento y el reflujo gastroesofgico.

Fisioterapia para ayudar a prevenir problemas en las manos.

Ejercicios de soporte de peso para aquellas personas con escoliosis.

La alimentacin suplementaria puede ayudar a aquellos con crecimiento lento. Se puede necesitar
una sonda de alimentacin si el paciente inhala (aspira) alimento. Las dietas ricas en caloras y
grasa, al igual que la alimentacin con sonda nasogstrica, pueden ayudar a incrementar el peso y
la estatura. El aumento de peso puede mejorar la lucidez mental y la interaccin social.
Los medicamentos, como carbamazepina, se pueden utilizar para tratar las convulsiones. Otros
medicamentos o suplementos que se han utilizado o estudiado son, entre otros:

Bromocriptina

Dextrometorfano

Folato y betana

L-carnitina, la cual puede ayudar a mejorar las habilidades del lenguaje, la masa muscular,
la lucidez mental, al igual que la energa y la calidad de vida, mientras disminuye el
estreimiento y el sueo durante el da

L-dopa para la rigidez motriz en las etapas posteriores de la enfermedad

La terapia de clulas madre, sola o en combinacin con la terapia gnica, es otro tratamiento
esperanzador.

Grupos de apoyo
International Rett Syndrome Association: www.rettsyndrome.org.
Expectativas (pronstico)
La enfermedad empeora lentamente hasta los aos de la adolescencia. Luego, los sntomas
pueden mejorar. Por ejemplo, las convulsiones y los problemas respiratorios tienden a disminuir a
finales de la adolescencia.
La regresin o los retrasos en el desarrollo varan. Generalmente, un nio con sndrome de Rett se
sienta en forma adecuada, pero es posible que no gatee. Para aquellos que gatean, muchos lo
hacen pasando rpidamente sobre su vientre sin usar las manos.
De manera similar, algunos nios caminan independientemente dentro del rango de edad normal,
mientras otros se retrasan, no aprenden definitivamente a caminar de manera independiente o no
aprenden a caminar hasta la ltima etapa de la infancia o principios de la adolescencia. En el caso
de los nios que s aprenden a caminar en el tiempo normal, algunos conservan esa habilidad por
el resto de su vida, mientras que otros la pierden.
Las expectativas de vida no se han estudiado bien, aunque es probable la supervivencia al menos
hasta aproximadamente los 25 aos. La expectativa de vida de una nia con sndrome de Rett
puede ser hasta aproximadamente los 45 aos. La muerte a menudo est relacionada con
convulsiones, neumona por aspiracin, desnutricin y accidentes.

El sndrome de Rett es una enfermedad hereditaria poco frecuente que causa problemas en el
desarrollo y en el sistema nervioso, principalmente entre las nias. Se relaciona con eltrastorno del
espectro autista. Al principio, las bebs con sndrome de Rett parecen crecer y desarrollarse con
normalidad. Sin embargo, entre los 3 meses y los 3 aos detienen su desarrollo e inclusive pueden
perder algunas habilidades. Los sntomas incluyen:

Prdida del habla

Prdida de los movimientos de las manos, tales como agarrar las cosas

Movimientos compulsivos, tales como retorcerse las manos

Problemas de equilibrio

Problemas respiratorios

Problemas de conducta

Problemas de aprendizaje o retraso mental

El sndrome de Rett no tiene cura. Algunos sntomas pueden tratarse con medicinas, ciruga y
fisioterapia o terapia del lenguaje. La mayora de las personas con sndrome de Rett vive hasta la edad
madura o ms. Suelen necesitar cuidados durante toda su vida.
(Siga leyendo)

Se puede tratar el sndrome de Rett?

Aunque el sndrome de Rett no tiene cura, la investigacin sugiere que la intervencin iniciada un poco
despus del diagnstico ofrece la mayor oportunidad de producir un impacto positivo en las habilidades
en los aos que siguen. Lo ms temprano que comience el tratamiento, mejor ser la posibilidad de
aprendizaje, as como la gestin de otros problemas desarrollados por personas con sndrome de Rett.

Direccin mdica
Los varios problemas de salud del sndrome de Rett requieren varios tratamientos. Problemas
comunes incluyen:

Nutricin y tragar: la ingesta nutricional y calrica debe ser monitoreado. Los suplementos
alimenticios pueden ser recetados si la ingesta de caloras no es adecuada. Si el nio inhala (aspira)
alimentos o tiene dificultad para masticar, una sonda de alimentacin puede ser til. Nutrientes lquidos
se pueden entregar directamente al estmago a travs del tubo que se inserta a travs de la nariz (a
corto plazo) o a travs de la pared abdominal (a largo plazo). Obteniendo los nutrientes necesarios y
manteniendo un peso adecuado puede resultar en una mejor atencin, mejora interacciones sociales,
crecimiento ptimo y proporcionar una adecuada ingesta de lquidos y alimentos ricos en fibra para
evitar o aliviar el estreimiento. El mantenimiento de la ingesta de cantidad diaria recomendada de
calcio y vitaminas es importante para la salud. En particular, la salud sea es importante en las nias

con sndrome de Rett, dada la prevalencia de la osteoporosis.

Convulsiones: Si se sospecha de convulsiones, un EEG se pueden obtener, as como una
remisin a un neurlogo. Los medicamentos se recetan para controlar las convulsiones para muchas
nias afectadas por el sndrome de Rett. Input del neurlogo es importante, ya que algunos nios con el
sndrome de Rett tienen crisis que son refractarias al tratamiento. Adems, algunos de los trastornos
respiratorios observados en el sndrome de Rett pueden ser confundido con los acontecimientos

convulsivos.
Rigidez muscular, irregularidades de respiracin (en vigilia), arritmias cardiacas, estreimiento,
reflujo gastrointestinal (ardor de estmago), ansiedad, dificultad para dormir y agitacin severa puede
ocurrir en algunos nios con el sndrome de Rett. Si un nio presenta estos sntomas, deben ser

evaluados y pueden ser tratados con medicamentos.

Gestin ortopdica es importante para optimizar la marcha/alineacin del esqueleto y de la

gestin de las contracturas y la escoliosis.

Cardiaca: La muerte sbita se ha reportado ms frecuente en las personas con sndrome de
Rett que la poblacin en general. No est todo claro lo que causa esto. Sin embargo, se han encontrado
muchos individuos con el sndrome de Rett que tienen una anormalidad en su electrocardiograma
llamado QT prolongada. QT prolongada puede sugerir una predisposicin a la arritmia cardiaca. Es
importante para las personas con sndrome de Rett que se evaluaren para QT prolongada y para evitar
los medicamentos que se saben que prolongan el intervalo QT. La Asociacin Internacional del
Sndrome de Rett recomienda que el primer EKG debe ser hecho antes de los 5 aos y, si es normal,
que se repite cada dos aos.
Audicin y visin deben ser evaluados y monitoreados regularmente.

Cmo formar un equipo de atencin mdica

Hay un nmero de maneras de ayudar a reducir los efectos del sndrome de Rett. La mayora de
los tratamientos son de apoyo y su objetivo es hacer frente a los sntomas especficos del sndrome
de Rett en lugar de tratar de asumir la enfermedad como una entidad completa. En trminos
generales, el objetivo de estos tratamientos es para detener el deterioro de las capacidades,
mejorar o mantener el movimiento, y apoyar el contacto social y la comunicacin. La mayora de
las familias y los mdicos descubren que lo que funciona mejor es un enfoque complejo e
interdisciplinario que incluye a muchos diversos tipos de terapias. Estos tratamientos, que van
desde los enfoques tradicionales a otras nuevas y experimentales, pueden incluir:

La terapia fsica para ayudar a mejorar o mantener la movilidad y el equilibrio, dirigir la

motricidad disminuida, mantener la flexibilidad y fortalecer los msculos. Terapia fsica tambin dirigida
la prevencin de deformidades, como la reduccin de las contracturas articulares. Los ejercicios con
carga son tiles para la salud sea. Mantener una buena alineacin postural y el aparato ortopdico

puede ayudar a retardar la progresin de la escoliosis.

La terapia del lenguaje ayuda con las habilidades de comunicacin, incluyendo el uso de formas
que no son verbales de comunicacin y otros mtodos de comunicacin aumentativos (por ejemplo, la

comunicacin de imgenes) en desarrollo.

La terapia ocupacional para definir los objetivos y las intervenciones para optimizar las
habilidades bsicas para la vida, tales como vestirse, mascar, beber y lavarse los dientes, as tambin
como en las actividades auto-dirigidos, tales como juegos y actividades recreativas. Adems, terapia
ocupacional puede dar a las nias con sndrome de Rett mejor control sobre sus movimientos
involuntarios y mejorar los movimientos manuales intencionales, mientras tambin previniendo la

contratacin en las manos.

Enfoques alternativos como la hidroterapia (terapia con agua para reforzar los msculos y
ayudar a aliviar el dolor), la terapia de masaje y la hipoterapia (una estrategia de tratamiento que utiliza

el movimiento de un caballo para proporcionar informacin sensorial).

Otros profesionales de la salud son miembros vitales del equipo de atencin de la salud
involucrados en el tratamiento de las personas con el sndrome de Rett. Estos incluyen: los cirujanos
ortopdicos, gastroenterlogos, neumlogos, cardilogos, neurlogos, especialistas en desarrollo,
pediatras del desarrollo, los proveedores de educacin especial y enfermeras.

Sndrome de Rett
Tabla de Contenido
Qu es el Sndrome de Rett?
Cules son las etapas del trastorno?
Qu causa el sndrome de Rett?
El sndrome de Rett es hereditario?
Quin padece del sndrome de Rett?
Cmo se diagnostica el sndrome de Rett?
Por qu son algunos casos ms graves que otros?
Est disponible algn tratamiento?
Cul es el panorama para las personas que padecen del sndrome de Rett?
Qu investigacin se est realizando?
Dnde puedo obtener ms informacin?

Qu es el Sndrome de Rett?
El sndrome de Rett es un trastorno en el desarrollo neurolgico infantil caracterizado por una
evolucin normal inicial seguida por la prdida del uso voluntario de las manos, movimientos
caractersticos de las manos, un crecimiento retardado del cerebro y de la cabeza, dificultades para
caminar, convulsiones y retraso mental. El sndrome afecta casi exclusivamente a nias y mujeres.
El trastorno fue identificado por el Dr. Andreas Rett, mdico austriaco que lo describi por primera
vez en un artculo publicado en 19661. El trastorno fue reconocido en forma generalizada slo
despus de la publicacin de un segundo artculo en 1983. 2
La evolucin del sndrome de Rett, incluyendo la edad de inicio y la gravedad de los sntomas,
vara de nio a nio. Sin embargo, antes de que los sntomas comiencen, el nio parece estar
creciendo y desarrollndose normalmente. Luego, aparecen gradualmente sntomas mentales y
fsicos. La hipotona (prdida del tono muscular) generalmente es el primer sntoma. A medida que
el sndrome progresa, el nio pierde el uso voluntario de las manos y el habla. Otros sntomas
iniciales pueden incluir problemas al gatear y caminar, y disminucin del contacto visual. La prdida
del uso funcional de las manos es seguida por movimientos compulsivos de la mano tales como
frotarse y lavarse las manos. El inicio de este perodo de regresin a veces es repentino.
Otro sntoma, apraxia-la incapacidad de realizar funciones motoras-es quizs la caracterstica ms
debilitante del sndrome de Rett. La apraxia interfiere con todos los movimientos del cuerpo,
incluyendo la fijacin de la mirada y el habla.
Los individuos que padecen del sndrome de Rett a menudo presentan comportamientos autistas
en las primeras etapas. Otros sntomas pueden incluir caminar con la punta de los pies, problemas
del sueo; marcha con amplia base de sustentacin (es decir, con las piernas muy separadas);
rechinar o crujir los dientes y dificultad para masticar; crecimiento retardado; convulsiones;
incapacidades cognoscitivas (del aprendizaje e intelecto) y dificultades en la respiracin al estar
despierto, como por ejemplo la hiperventilacin, apnea (respiracin contenida) y aspiracin de aire.
1

Rett A. On an unusual brain atropic syndrome with hyperammonemia in childhood. Wien Med
Wochenschr 1966; 116:723-726.
2

Hagberg B, Aicardi J, Dias K, Ramos O. A progressive syndrome of autism dementia, ataxia, and
loss of purposeful hand use in girls: Rett's syndrome: report of 35 cases. Ann Neurol 1983; 14:471479.

Cules son las etapas del trastorno?

Hay cuatro etapas del sndrome de Rett. La etapa I, llamada inicio prematuro, comienza
generalmente entre los 6 y 18 meses de edad. Con mucha frecuencia se pasa por alto esta etapa
porque los sntomas del trastorno pueden ser muy sutiles y los padres y los mdicos no notan el
retraso leve inicial en el desarrollo. El nio puede comenzar a mostrar menos contacto visual y
presentar menos inters en los juguetes. Puede haber retrasos en las capacidades motoras
importantes tales como sentarse o gatear. Tambin puede presentarse frotamiento de las manos y
disminucin en el crecimiento de la cabeza, pero no lo suficientemente marcados como para llamar
la atencin. Esta etapa generalmente dura algunos meses, pero puede durar ms de un ao.

La etapa II, o la etapa de destruccin acelerada, normalmente comienza entre las edades de 1 y
4 aos y puede durar semanas o meses. Esta etapa puede tener una evolucin rpida o gradual a
medida que se van perdiendo las capacidades motoras de la mano y el habla. Los movimientos
caractersticos de la mano comienzan a emerger durante esta etapa y a menudo incluyen
estrujamiento, temblores, washing, aplauso involuntario o golpes ligeros, as como el llevarse las
manos a la boca con frecuencia. Algunas veces, las manos se cruzan al revs o se llevan a los
lados, con movimientos de tacto, sujecin y liberacin al azar. Los movimientos persisten mientras
que el nio permanece despierto pero desaparecen durante el sueo. Pueden ocurrir
irregularidades en la respiracin tales como episodios de apnea y de hiperventilacin, aunque la
respiracin es generalmente normal durante el sueo. Algunas nias tambin presentan sntomas
autistas tales como la prdida de la interaccin social y de la comunicacin. Pueden presentarse
irritabilidad general e irregularidades del sueo. Los patrones de la marcha son inestables e iniciar
actividades motrices puede ser difcil. El crecimiento retardado de la cabeza se nota generalmente
durante esta etapa.
La etapa III, tambin llamada etapa de estabilizacin o etapa seudo-estacionaria, comienza
generalmente entre las edades de 2 y 10 aos y puede durar aos. La apraxia, los problemas
motores y las convulsiones son prominentes durante esta etapa. Sin embargo, pueden presentarse
mejoras en el comportamiento, una disminucin en la irritabilidad, el llanto y las caractersticas de
autismo. Un individuo en la etapa III puede mostrar ms inters en el medio que le rodea y puede
haber mejoras en su nivel de atencin y en las capacidades de comunicacin. Muchas nias
permanecen en esta etapa la mayor parte de su vida.
La ltima etapa o etapa IV-llamada etapa de deterioro motor tardo-puede durar aos o dcadas
y se caracteriza por una movilidad reducida. La debilidad muscular, rigidez (tensin) muscular,
espasticidad (msculos rgidos con espasmos ocasionales), distona (aumento en el tono muscular
con postura anormal de las extremidades o del tronco) y escoliosis (curvatura de la espina dorsal)
son otras caractersticas resaltantes. En las nias, la capacidad de caminar podra perderse.
Generalmente, no hay disminucin en las capacidades cognitivas, de la comunicacin o de las
destrezas de la mano en la etapa IV. Los movimientos repetitivos de la mano pueden disminuir y la
capacidad de mirar fijamente generalmente mejora.

Qu causa el sndrome de Rett?

El sndrome de Rett es causado por mutaciones (alteraciones o defectos estructurales) en el gen
MECP2 (pronunciado "mec-pi-t" en ingls), que se encuentra en el cromosoma X (vase la
seccin "Quin padece del sndrome de Rett", que contiene informacin sobre la importancia del
cromosoma X en este trastorno). En 1999 los cientficos identificaron el gen que se cree controla
las funciones de otros genes. Cuando funciona normalmente, el gen MECP2 contiene instrucciones
para la sntesis de una protena llamada protena metilo citosina de enlace 2 (MeCP2), que acta
como uno de los muchos interruptores bioqumicos que indican a otros genes cundo dejar de
funcionar y parar de producir sus propias protenas. Debido a que el gen MECP2 no funciona
correctamente en las personas que padecen del sndrome de Rett, se forman cantidades escasas
de dicha protena. La ausencia de la protena hace que otros genes se activen y se mantengan
activos en las etapas inadecuadas, generando cantidades excesivas de protena. A largo plazo,
esto puede causar los problemas de desarrollo neurolgico que son caractersticos en este
trastorno.
Entre setenta y ochenta por ciento de las nias diagnosticadas con el sndrome de Rett tienen la
mutacin gentica de tipo MECP2. Los cientficos creen que 20 a 30 por ciento de los casos
restantes pueden deberse a mutaciones en otras partes del gen o a genes que todava no han sido
identificados, por lo que continan investigando otras mutaciones.

El sndrome de Rett es hereditario?

Aunque el sndrome de Rett es un trastorno gentico, es decir, que resulta de un gen o genes
defectuosos, en menos del 1 por ciento de los casos registrados se hereda o se transmite de una
generacin a la siguiente. La mayora de los casos son espordicos, lo que significa que la
mutacin ocurre al azar y no se hereda.

Quin padece del sndrome de Rett?

El sndrome de Rett afecta a una de cada 10 mil a 15 mil nias recin nacidas. Ocurre en todos los
grupos raciales y tnicos a nivel mundial. Existen exmenes prenatales disponibles para las
familias que tengan una hija en la que se haya identificado una mutacin de tipo MECP2. Puesto
que el trastorno ocurre espontneamente en la mayora de los individuos afectados, el riesgo de
que una familia tenga un segundo nio con el trastorno es de menos del 1 por ciento.
Las pruebas genticas tambin estn disponibles para las hermanas de las nias que padecen del
sndrome de Rett para determinar si son portadoras asintomticas (sin sntomas) del trastorno, lo
cual constituye una posibilidad muy baja.
Las nias poseen dos cromosomas X, pero solamente uno est activo en cualquier clula. Esto
significa que en una nia que padece del sndrome de Rett, aproximadamente la mitad de las
clulas del sistema nervioso utilizar el gen defectuoso. Algunas clulas cerebrales de la nia
utilizan el gen sano y presentan cantidades normales de protenas.
El caso es diferente para los varones que poseen una mutacin de tipo MECP2. Debido a que los
nios poseen solamente un cromosoma X, carecen de una copia de reserva que podra compensar
la defectuosa y no tienen ninguna proteccin contra los efectos dainos del trastorno. Los varones
que poseen este defecto mueren poco antes o despus del nacimiento.

Cmo se diagnostica el sndrome de Rett?

Los mdicos diagnostican el sndrome de Rett observando signos y sntomas durante el
crecimiento inicial y el desarrollo del nio y realizando evaluaciones peridicas de su estado fsico y
neurolgico. Recientemente, los cientficos desarrollaron una prueba gentica para confirmar el
diagnstico clnico de este trastorno; la prueba involucra buscar la mutacin de tipo MECP2 en el
cromosoma X del nio o nia. Dado lo que sabemos sobre los genes involucrados en el sndrome
de Rett, tales pruebas pueden identificar hasta un 80 por ciento de los casos.
Algunos nios que padecen de caractersticas similares al sndrome de Rett o que presentan
mutaciones genticas de tipo MECP2 no satisfacen los criterios para el diagnstico del sndrome
como se especifica a continuacin. Estas personas se describen como poseedoras de un sndrome
de Rett "atpico". Los casos atpicos constituyen cerca del 15 por ciento del nmero total de casos
diagnosticados.
Se recomienda consultar con un neurlogo peditrico o a un pediatra especializado en el desarrollo
para confirmar el diagnstico clnico del sndrome de Rett. El mdico utiliza unas pautas
sumamente especficas, las cuales se dividen en tres tipos de criterios clnicos diversos: esencial,

de apoyo y de exclusin. La presencia de cualquiera de los criterios de exclusin niega un

diagnstico "clsico" o "tpico" del sndrome de Rett.
Ejemplos de criterios o sntomas de diagnstico esenciales incluyen un desarrollo aparentemente
normal hasta los 6 y 18 meses de edad y poseer una circunferencia de la cabeza normal al nacer
seguida por retrasos en el ndice del crecimiento de la cabeza con el pasar del tiempo (entre los 3
meses y los 4 aos de edad). Otros criterios de diagnstico esenciales incluyen un deterioro
significativo del habla, movimientos repetitivos de la mano, sacudidas del torso, caminar sobre las
puntas del pie o un paso inestable, rgido y con aumento en la base de sustentacin (piernas
separadas).
Los criterios de apoyo no se requieren para un diagnstico del sndrome de Rett pero pueden
ocurrir en algunos pacientes. Adems, estos sntomas - cuya gravedad vara de nio a nio pueden que no estn presentes en nias muy pequeas, pero podran desarrollarse con la edad.
Un nio que cumpla con los criterios de apoyo pero que no cumpla ninguno de los criterios
esenciales no padece del sndrome de Rett. Los criterios de apoyo incluyen dificultades en la
respiracin; anormalidades en el electroencefalograma (EEG); convulsiones; rigidez muscular,
espasticidad y/o contracturas de las coyunturas que empeoran con la edad; escoliosis; rechinar o
crujir los dientes; pies pequeos en relacin a la estatura; retrasos en el crecimiento; disminucin
del tejido graso del cuerpo y la masa muscular (aunque puede haber una tendencia hacia la
obesidad en algunos adultos afectados); patrones anormales del sueo, irritabilidad o agitacin;
dificultades para masticar o deglutir (tragar); mala circulacin en las extremidades inferiores, con
pies y piernas fros y amoratados; movilidad disminuida con la edad; y estreimiento.
Adems de los criterios de diagnstico esenciales, un nmero de condiciones especficas permite a
los mdicos eliminar un diagnstico del sndrome de Rett. A estos se les conoce como criterios
deexclusin. Los nios que cumplen con alguno de los criterios siguientes no padecen del
sndrome de Rett: recrecimiento de los rganos del cuerpo u otras muestras de la enfermedad de
almacenamiento, prdida de la visin debido a un trastorno de la retina o atrofias pticas,
microcefalia congnita, trastornos metablicos identificables u otros trastornos degenerativos
congnitos, trastornos neurolgicos adquiridos por una infeccin o trauma severos de la cabeza,
evidencia de un retraso en el crecimiento en el tero, o evidencia de daos cerebrales adquiridos
despus del nacimiento.

Por qu son algunos casos ms graves que otros?

La evolucin y la gravedad del sndrome de Rett varan de individuo a individuo. Algunas nias
presentan un trastorno congnito (antes o durante el nacimiento), mientras que otras pueden
presentar una regresin tarda o sntomas ms leves.
Debido a que las nias poseen dos copias del cromosoma X y necesitan solamente una copia en
funcionamiento para generar la informacin gentica, desactivan el cromosoma X adicional en un
proceso llamado desactivacin del cromosoma X. Este proceso ocurre al azar para que cada
clula posea un cromosoma X activo. La gravedad del sndrome de Rett en las nias es una
funcin del porcentaje de las clulas que poseen una copia normal del gen MECP2 despus de
que ocurre la desactivacin del cromosoma X: si la desactivacin del cromosoma X inhibe al
cromosoma X que porta el gen defectuoso en una gran cantidad de clulas, los sntomas tienden a
ser ms leves, pero si un porcentaje ms grande de clulas posee el cromosoma X sano
desactivado, el inicio del trastorno puede ocurrir antes y los sntomas pueden ser ms graves.

Est disponible algn tratamiento?

No existe cura para el sndrome de Rett. El tratamiento del trastorno es sintomtico - se centra en
el manejo de los sntomas - y de apoyo, requiriendo un esquema multidisciplinario. Pueden
requerirse medicamentos para controlar las irregularidades respiratorias y las dificultades motoras
y se pueden utilizar drogas antiepilpticas para controlar las convulsiones. Debe haber supervisin
regular para la escoliosis y las posibles anormalidades del corazn. La terapia ocupacional (en la
cual los terapistas ayudan a los nios a desarrollar las capacidades necesarias para realizar
actividades autnomas- ocupaciones -por ejemplo, vestirse, alimentarse y realizar labores artsticas
o artesanales), la fisioterapia y la hidroterapia pueden prolongar la movilidad. Algunos nios
pueden requerir equipo y ayuda especiales, tales como soportes para detener la escoliosis, frulas
o tablillas para modificar los movimientos de la mano y programas alimenticios para ayudarles a
mantener el peso adecuado. Tambin se pueden requerir en algunos casos servicios especiales
acadmicos, sociales, vocacionales y de ayuda.

Cul es el panorama para las personas que padecen del sndrome de Rett?
A pesar de las dificultades que acarrean los sntomas, la mayora de los individuos que padecen
del sndrome de Rett continan viviendo bien hasta la edad adulta o mayor. Debido a que el
trastorno es poco comn, se sabe muy poco sobre la esperanza de vida y la prognosis a largo
plazo. A pesar de que se estima que hay muchas mujeres de edad mediana (entre 40 y 50 aos)
que padecen este trastorno, no se han estudiado suficientes mujeres para llevar a cabo estimados
confiables sobre la esperanza de vida ms all de la edad de 40 aos.

Qu investigacin se est realizando?

Dentro del gobierno federal, el Instituto Nacional de Trastornos Neurolgicos y Accidentes
Cerebrovasculares (NINDS por su sigla en ingls) y el Instituto Nacional de la Salud Infantil y el
Desarrollo Humano (NICHD), dos de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), apoyan la
investigacin clnica y bsica del sndrome de Rett. Es necesario entender la causa de este
trastorno para desarrollar nuevas terapias que permitan manejar sntomas especficos, as como
para proveer mejores mtodos de diagnstico. El descubrimiento del gen del sndrome de Rett en
1999 ha servido de base para otros estudios genticos y ha permitido el uso de modelos animales
recientemente desarrollados, tales como los ratones transgnicos.
Un estudio patrocinado por el NINDS est investigando mutaciones en el gen MECP2 en individuos
que padecen del sndrome de Rett para descubrir cmo funciona la protena MeCP2. La
informacin proveniente de este estudio incrementar el entendimiento de dicho trastorno y podr
hacer posibles nuevas terapias.
Los cientficos saben que la carencia de una protena MeCP2 que funcione correctamente causa
problema en el estrictamente regulado patrn de desarrollo, pero se desconocen los mecanismos
exactos por los que esto ocurre. Los investigadores tambin estn intentando encontrar otras
mutaciones genticas que puedan causar el sndrome de Rett y otros interruptores genticos que
funcionan de manera similar a la protena MeCP2. Una vez que descubran cmo funciona la
protena y logren conseguir interruptores similares, podrn crear las terapias que puedan
reemplazar al interruptor que funciona incorrectamente. Otro resultado pudiera involucrar la
manipulacin de otras rutas bioqumicas para sustituir el gen MECP2 que funciona
incorrectamente, previniendo as la progresin del trastorno.