MetabolismodelNitrgeno

Dra. Adriana Solano Jimnez docas1177@gmail.com

Nitrgeno
80% del aire respirado es nitrgeno estado?
No puede usarse esta forma de nitrgeno para la sntesis de aminocidos, nucletidos u
otras molculas nitrogenadas
Requerimientos proteicos de la dieta
Las protenas de la dieta cumplen 4 funciones:
Los aminocidos se utilizan en la sntesis de las protenas corporales
Los esqueletos de carbono de los aminocidos pueden oxidarse para producir energa
Los tomos de carbono y nitrgeno pueden utilizarse para sintetizar metabolitos
nitrogenados
Pueden ser una fuente de sustancias no nitrogenadas -- glucosa
Ingerir una cantidad suficiente de alimentos con protenas de valor biolgico adecuado
A diferencia de los carbohidratos y los lpidos
Las protenas y los aminocidos no se almacenan en clulas especficas del cuerpo
Protenas presentes en todas las clulas en forma de:
Materiales estructurales
Biocatalizadores
Hormonas
Factores de crecimiento
Digestin de las protenas
Protenas aminocidos

 Enzimas proteolticas y peptidasas (TGI)

Algunos pptidos y protenas pequeas son absorbidas directamente en el
intestino
La mayor parte de los productos de la digestin circulan en forma de aminocidos
Valores de nitrgeno ureico plasmtico
Buen ndice del contenido de aminocidos de la sangre Ayuno breve nitrgeno
ureico plasmtico 5mg/dL
Postprandial (rica en protenas) 8mg/dL
Digestin y absorcin de aminocidos
El recin nacido logra absorber intacta algunas protenas de la leche
Ig se absorben sin perder actividades biolgicas, proporcionando inmunidad pasiva
En el adulto solo se puede absorber trazas de protena pero pueden ser antignicas
Absorcin de aminocidos y pptidos
Las protenas de la dieta se hidrolizan antes de ser absorbidas en la mucosa intestinal
dando lugar a pequeos pptidos y a sus aminocidos
**Recin nacido excepcin a la regla:
intestino del feto neonato es capaz de absorber algunas protenas de la leche las
inmnoglobulinas del calostro se absorben sin perder su actividad biolgica inmunidad
pasiva
Protenas por enzimas proteolticas y peptidasas del TGI pasan a aa
Requiere energa involucra protenas transportadoras, pertenecientes a la membrana de
las clulas de la mucosa del
intestino delgado
Hay transportadores especficos para aminocidos neutros, bsicos y cidos
Cuando son absorbidos pasan al torrente sanguneo y son distribuidos por el cuerpo

Catabolismo de los aminocidos

Inicia con la separacin del grupo amino del resto de la molcula
Aa= iones de amonio = urea = excrecin por orina
El cerebro suprime la toxicidad del in amonio mediante su conversin a glutamina y
viceversa sucede en el hgado para la sntesis de urea. Lo anterior hace que disminuya la
toxicidad para SNC
Activacin del pepsingeno en el estmago
Enzimas digestivas progeolticas se activan mediante la conversin de precursores
inactivos grandes (zimgenos) enzimas funcionales
Pepsingeno es el primer zimgeno en actuar
Ingesta de alimentos distensin gstrica -- en la parte distal del estmago
(Antro) secrecin de la hormona gastrina
Sangre transporta gastrina liberada hasta el cuerpo del estmago estimula liberacin
de pepsingeno por las clulas principales (mucosa pared gstrica)
Gastrina acta sobre las clulas parietales del cuerpo del estmago liberacin de
cido clorhdrico
El pH del contenido gstrico activa de manera autocatalitica el pepsingeno segregado
en pepsina y pptidos inertes
La pepsina producida activa las molculas de pepsingeno restantes en pepsina
Activacin de las enzimas proteolticas en el intestino
Intestino quimo estimula al pncreas secretina solucin de electrolitos casi que
exenta de protenas con alta concentracin de bicarbonato
Colecistoquinina liberacin pancretica rica en enzimas se libera en la mucosa del
duodeno y del yeyuno proximal

 Duodeno quimo cido del estmago se transforma alcalino bilis y secrecin

pancretica (zimgenos: quimiotripsingeno, tripsingeno, proelastasa y
procarboxipeptidasa)
Catabolismo de los aminocidos
Inicia con la separacin del grupo -amino del resto de la molcula, el nitrgeno es
transportado a otras vas para su excrecin (urea)
Producto inmediato del catabolismo de los aminocidos son los iones de amonio
(NH4+)
Los esqueletos carbonados se integran de nuevo al metabolismo
Catabolismo proteico
Dieta rica en protenas y se tiene un exceso de aa que sobrepasa los requerimientos para
la sntesis de protenas o de compuestos nitrogenados
En ayuno o DM cuando los CHO no estn disponibles, se utiliza para la formacin de
glucosa los esqueletos de carbono producidos por la degradacin de aa
El catabolismo incluye la separacin del grupo amino del carbono, el que es
transportado a otras vas para su excrecin (urea)
Los esqueletos carbonados se integran de nuevo al metablismo
Nitrogenasa
Metaloprotena
Reduccin energtica de N2 a NH3
Consume grandes cantidades de ATP
Trasaminacin
Debido a que N2 reducido es de mucha importancia pero amoniaco libre es txico, los
grupos aminos se transfieren de molcula a molcula

 Glutamato sirve como donador de grupos amino

La aminotransferasa cataliza la transferencia de un grupo amino a un - cetocido
Es una reaccin reversible las transaminasas participan en vas para la sntesis y
degradacin de aminocidos
TA solo aceptan -cetoglutarato u oxalacetato la mayora de las TA generan
glutamato o aspartato (lisina es el nico AA que no puede transaminarse)
El grupo amino se une a un PLP piridoxal 5 - fosfato grupo prosttico de la enzima
(derivado de piridoxina) de manera transitoria

Transaminasas
Su presencia en clulas musculares y hepticas las hace tiles como marcadores de
dao tisular
Concentraciones sanguneas de estas enzimas aumentan despus un ataque cardiaco
(musculo cardiaco daado deja escapar su contenido intracelular)
En dao heptico tambin se ven aumentadas Enzimas:
SOGT transaminasa glutmica-oxalactica srica (AST aspartato
aminotransferasa)
SGPT transaminsa glutmica-pirvica srica (ALT alanina aminotransferasa)

Catabolismo de los aminocidos

Combustibles metablicos degradan para generar E+
Los aminocidos de los alimentos son el principal combustible para las clulas que
recubren el intestino delgado el glutamato y el aspartato disponible y buena cantidad de
glutamina (aminocidos no esenciales)

 Hgado tambin cataboliza AA originarios de los alimentos y del recambio

intracelular Ayuno prolongado
No hay AA de los alimentos, se movilizan AA a travs de la degradacin del tejido
muscular
Constituye aprox 40% de la protena corporal total
Catabolismo
Reacciones de transaminacin para eliminar los grupos -amino y sus esqueletos de
carbono entran en las vas centrales de metabolismo energtico
Catabolismo en hgado no es completo no dispone de suficiente oxgeno para oxidar
por completo todo el carbono a CO2
Los AA se oxidan parcialmente y se convierten en sustratos para la gluconeog nesis o
cetognesis glucosa se transporta a otros tejidos (cules??) para ser alamacenada
(cmo ????)
Muchsimas reacciones en AA las vas catablicas no reflejan las vas anablicas
como en lpidos y CHO s
Glucognicos, cetognicos o ambos
Glucognicos: precursores gluconeognicos (intermediarios del ciclo del cido ctrico)
Cetognicos: dan origen a acetil Co-A (cetognesis o sntesis de cidos grasos)
DESTINOS CATABLICOS DE LOS AMINOCIDOS
Glucognicos
Alanina Arginina Asparagina Aspartato Cistena Glutamato Glutamina Glicina Histidina
Metionina Prolina Serina Valina
Ambos
Fenilalanina Isoleucina Tirosina Treonina Triptfanoh
Cetogenicos
Leucina Lisina

 Tres aminocidos son convertidos en sustratos gluconeognicos por transaminacin

simple
Alanina en piruvato
Aspartato en oxalacetato
Glutamato en -cetoglutarato
Importancia ??? (precursores)
Glucognicos, cetognicos o ambos
BCAA qu son? Cules son? Importancia?? (V, I, L)
Degradacin ms complicada transaminacin a sus formas -cetocido y luego se
unen a coenzima A en una reaccin de descarboxilacin oxidativa
AA aromticos fenilalanina, tirosina, triptfano
Importancia:
Genera cuerpo cetnico acetoacetato y un compuesto glucognico
Fenilcetonuria
Deficiencia de fenilalanina hidroxilasa primera enzima de la va
No se puede degradar la fenilalanina

Derivado -cetocido fenilpiruvato resultante se acumula y se excreta en la orina (olor

a ratn)

Si no se trata RM

Se detecta en neonatos, vida normal con dieta baja en fenilalanina

Ciclo de la urea

 Aporte de AA excede las necesidades inmediatas de la c lula para la sntesis de

protena u otras vas que consumen AA, los esqueletos de caqrbono se degrada y el
nitrgeno se elimina
Transaminacin NO elimina
Algunas reacciones catablicas generan amoniaco libre que puede excretarse como
producto de desecho en la orina Rin catabolismo de glutamina -- NH4+
Produccin de amoniaco no es un medio prctico para disponer del exceso de nitrgeno
Concentraciones sanguneas altas de NH4+ causan alcalosis Amoniaco es txico
Ingresa con facilidad en el encfalo, donde podra combinarse con -cetoglutarato para
formar glutamato

Urea
Alrededor del 80% del exceso de nitrgeno se excreta en forma de urea
Se produce en el hgado mediante el ciclo de la urea (ciclo catablico)
El glutamato puede desaminarse para regenerar -cetoglutarato y liberar NH4+ en una
reaccin redox catalizada por glutamato deshidrogenasa

La reaccin de la glutamato deshidrogenasa es una va principal para suministrar grupos

amino derivados de aminocidos al ciclo de la urea

 Sustrato de partida para el ciclo de la urea molcula activada que se produce por la
condensacin de bicarbonato y amoniaco, catalizada por carbamil fosfato sintetasa

1. La ornitina transcarbamilasa produce citrulina por transferencia de un grupo carbamil a

la ornitina
2. La argininosuccinato sintetasa aade aspartato a la citrulina en una reaccin de
condensacin dependiente de ATP.
Los productos de la reaccin incluyen AMP y PP1 el cual despus se hidroliza a 2 P1 .
En consecuencia, este paso consume 2 equivalentes de ATP
3. El argininosuccinato libera fumarato que representa el esqueleto de carbono del
aspartato del argininosuccinato
4. La arginasa hidroliza arginina a fin de generar urea y regenerar ornitina para otra ronda
del ciclo de la urea

Ciclo de la Urea
Cuatro reacciones
Tambin sintetiza arginina (ornitina 5 C s deriva del glutamato ciclo de
la urea lo convierte en arginina)
Fumarato malato oxalacetato (se usa en la gluconeognesis)
Efecto global: AA transaminados donan grupos amino, va glutamato y aspartato, a la
sntesis de la urea
El hgado es el nico tejido que puede realizar la sntesis de urea
Los grupos amino por eliminar viajan en la sangre hasta el hgado principalmente como
glutamina
Enzimas localizadas en las mitocondrias y citosol
Mitocondria
Glutamato deshidrogenasa Carbamil fosfato sintetasa Ornitina transcarbamilasa

 Citosol
Argininosuccinato sintetasa Argininosuccinasa
Arginasa
La citrulina se produce en las mitocondrias y debe ser transportada al citosolo Ornitina
producida en el citosol debe ser llevada a las mitocondrias para comenzar de nuevo el
ciclo

Produccin y consumo de energa

Reacciones
Carbamil fosfato sintetasa consume 2 ATP
Argininosuccinato sintetasa consume 2 ATP
Costo del ciclo de la urea es de ... cunto por urea??

 Sin embargo el funcionamiento de este ciclo a menudo se acompaa de la sntesis de

ATP
Rxn deshidrogenasa glutmica produce NADH o NADPH cuya energa libre se
conserva en la sntesis de 2.5 ATP for fosforilacin oxidativa
Catabolismo de los esqueletos de carbono de los AA que donaron sus grupos amino va
transaminacin tambin rinde ATP
La velocidad de la produccin de urea es controlada por la actividad de la carbamil
fosfato sintetasa
Enzima activada de modo alostrico por N-acetilglutamato se sintetiza a partir de
glutamato y acetil-CoA

Durante la transaminacin y el catabolismo de AA, los incrementos resultantes en las

concentraciones celulares de glutamato y acetil-CoA impulsan la produccin de Nacetilglutamato
Se estimula la actividad de la carbamil fosfato sintetasa y el flujo por el ciclo de la urea
aumenta
Sistema regulador que permite a la clula eliminar de manera eficiente el nitrgeno
liberado por la degradacin de los AA
Toxicidad del grupo amino en el organismo
Grupos aminos: txicos

 Un aumento en la concentracin de amonaco u amonio provoca un aumento del pH y

una disminucin de intermediarios del ciclo de Krebs (NADH +H+: nicotinamida adenn
di nucleotido y la a cetoglutarato, fundamenteales para la produccin de energa
El amonio se excreta
Organismos amoniotlicos: excretan el N en forma de amonio. El amonio no es tan
txico Ej: peces (atn, carpa, etc)
Organismos uricotlicos:
Excretan el amonio en forma de cido rico Ej: Aves y reptiles
Organismos ureotlicos:
Excretan N en forma de urea (animales terrestres, ser humano)
Transporte y eliminacin de grupos amino en los organismos ureotlicos
La urea es una molcula pequea que puede ser filtrada por el sistema renal
No afecta pH cuando se acumula
No es txica
Se debe excretar con agua
La formacin de urea se da en el hgado
Para que los grupos de amonio puedan ser transportados al hgado sin ningn riesgo de
toxicidad sufren procesos: Transaminacin (intercambio de grupos amino entre
aminocidos y cetocidos que producen glutamato), desaminacin oxidativa (glutamato=
a-cetoglutarato y amonio) y de interconversin de aa
Glutamato es la pieza central del metabolismo de aa
Es convertido en glutamina en casi todos los tejidos, ya que esta al no
ser polar puede atravesar las membranas celulares
En el hgado la glutamina se convierte nuevamente en glutamato
El glutamato por desaminacin oxidativa se convierte en a cetoglutarato y amonio

 El amonio produce urea

La urea pasa por difusin al torrente sanguneo y se transporta hasta los riones donde
es excretada como parte de la orina
Patologas
Fenilcetonuria
Deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa RM severo
Dieta libre de Fenilalanina
Tamizaje neonatal