BETALACTAMICOS

ORTIZ AQUINO BRYANT

MANUEL

Los antibiticos betalactmicos son una amplia clase de antibiticos incluyendo

derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactams, carbacefem, carbapenems e
inhibidores de la betalactamasa (-lactamasa); bsicamente cualquier agente antibitico
que contenga un anillo -lactmico en su estructura molecular.
Uso clnico
Los antibiticos betalactmicos estn indicados para la profilaxis y el tratamiento de las
infecciones causadas por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los
antibiticos betalactmicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram
positivas, pero el desarrollo de antibiticos de espectro ampliado, activos contra varios
microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibiticos lactmicos.
Mecanismo de accin
Los antibiticos -lactmicos son bactericidas, y actan inhibiendo la sntesis de la barrera
de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es
importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los
microorganismos Gram positivos. El paso final de la sntesis de los peptidoglicanos, la
transpeptidacin, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding
proteins" (PBPs, protenas de anclaje de penicilinas). Los -lactmicos son anlogos de la
D-alanil-D-alanina, el aminocido terminal de las subunidades peptdicas precursoras de
la barrera peptidoglicana que se est formando. La similitud estructural que existe entre
los antibiticos -lactmicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al sitio activo de las
PBPs. El ncleo -lactmico de la molcula se une irreversiblemente al PBP. Esta unin
irreversible evita el paso final (la transpeptidacin) de la formacin de la barrera de
peptidoglicanos, interrumpiendo la sntesis de la pared celular. Es posible, adems, que la
inhibicin de los PBPs (mediante dicha unin irreversible), haga tambin que se activen
enzimas autolticos de la pared celular bacteriana.
Penicilinas
Introduccin
Las penicilinas son antibiticos del grupo de los betalactmicos empleados profusamente
en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayora de las
penicilinas son derivados del cido 6-aminopenicilnico, difiriendo entre s segn la
sustitucin en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o bencipenicilina fue el
primer antibitico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido
atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los cientficos Ernst Boris Chain y
Howard Walter Florey que crearon un mtodo para producir en masa el frmaco
obtuvo el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 1945.
No se conoce por completo el mecanismo de accin de las penicilinas, si bien su analoga
a la D-alanil-D-alanina terminal, situada en la cadena lateral peptdica de la subunidad del
peptidoglicano, sugiere que su carcter bactericida deriva de su intervencin como
inhibidor del proceso de transpeptidacin durante la sntesis de aqul. De este modo, la

penicilina acta debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmtica de la

bacteria durante el proceso de multiplicacin.1
Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del gnero
Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina
G. No obstante, debido a la aparicin de resistencias, se han desarrollado otras familias
siguiendo bsicamente dos estrategias: la adicin de precursores para la cadena lateral
en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la produccin de
penicilinas biosintticas; y la modificacin qumica de la penicilina obtenida por la
fermentacin biotecnolgica, lo que da lugar a las penicilinas semisintticas.2
Las penicilinas difieren entre s segn su espectro de accin. Por ejemplo, la
bencilpenicilina es eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y
estafilococos, as como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por va
parenteral debido a su sensibilidad al pH cido del estmago. La fenoximetil penicilina es,
en cambio, resistente a este pH y puede administrarse por va oral. La ampicilina, adems
de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias Gram negativas como
Haemophilus, Salmonella y Shigella.1
Si bien las penicilinas son los antibiticos menos txicos, es comn que produzcan
alergias. Hasta el 10% de los pacientes que reciben tratamientos de betalactmicos las
desarrollan.3 Puesto que un shock anafilctico puede conducir a la muerte del paciente, es
necesario interrogarlo antes de iniciar el tratamiento.
Adems de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo antdoto contra
los efectos del envenenamiento por -amanitina, uno de los aminocidos txicos de los
hongos del gnero Amanita.

Historia
A finales del siglo XIX, Henle (uno de los grandes cientficos de la llamada "generacin
intermedia") suscita en su discpulo Robert Koch, en la Universidad de Gotinga, el inters
por los trabajos de Agostino Bassi y Casimir Davaine, que le llevara a investigar a los
microorganismos como agentes causales de las enfermedades. Esto le conducira en
1876 a descubrir que Bacillus anthracis era el agente causal especfico del carbunco, en
la lnea de la teora microbiana de la enfermedad, y a enunciar sus clebres postulados.9
Ms tarde, Paul Ehrlich, que trabaj con Koch en Berln, desarroll el concepto de
"Magische Kugel" o bala mgica, denominando as a aquellos componentes qumicos que
pudieran eliminar selectivamente a los grmenes. Finalmente, en 1909 consigui
sintetizar un compuesto, el N 606, ms tarde conocido como salvarsn, que se mostr
eficaz contra la sfilis.10 Este descubrimiento influy posteriormente en Alexander Fleming,
hasta el punto de que existen caricaturas del joven Fleming caracterizado y apodado
como "recluta 606".11
Al mismo tiempo o poco despus, conocido el hecho de que las bacterias podan provocar
enfermedades, se sucedieron multitud de observaciones, tanto in vivo como in vitro, de

que los mohos ejercan una accin bactericida. Por slo citar algunos nombres, sirvan de
ejemplo los trabajos de John Scott Burdon-Sanderson, Joseph Lister, William Roberts,
John Tyndall, Louis Pasteur y Jules Francois Joubert, Carl Garr, Vincenzo Tiberio, Ernest
Duchesne, Andre Gratia y Sara Dath.
En marzo de 2000, mdicos del Hospital San Juan de Dios de San Jos (Costa Rica)
publicaron los escritos del cientfico y mdico costarricense Clodomiro Clorito Picado
Twight (1887-1944). En el reporte explican las experiencias que adquiri Picado entre
1915 y 1927 acerca de la accin inhibitoria de los hongos del gnero Penicillium sobre el
crecimiento de estafilococos y estreptococos (bacterias causantes de una serie de
infecciones humanas).12 Aparentemente, Clorito Picado report su descubrimiento a la
Academia de Ciencias de Pars, pero no lo patent, a pesar de que su investigacin haba
sido iniciada unos pocos aos antes que la de Fleming
Penicilinas sintticas
Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la
bencilpenicilina o penicilina G, la nica que se usa clnicamente. A ella se asociaron la
procana y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obtenindose las
respectivas suspensiones de penicilina G + procana y penicilina G benzatina, que slo se
pueden administrar por va intramuscular.
Ms tarde, se modific la molcula de penicilina G para elaborar penicilinas sintticas,
como la penicilina V, que se pueden administrar por va oral al resistir la hidrlisis cida
del estmago. Sin embargo, el relativamente estrecho espectro de accin de la actividad
de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con accin sobre una ms amplia
gama de agentes infecciosos. El primer paso fue el desarrollo de la ampicilina, efectiva
frente a patgenos Gram positivos y Gram negativos, que adems result
considerablemente econmica de adquirir. Otro avance fue el desarrollo de la
flucloxacilina, usada contra bacterias productoras de -lactamasa como los
Staphylococcus. Actualmente existen mltiples derivados sintticos de la penicilina, como
la cloxacilina y la amoxicilina, que se administran por va oral y de las que existe un abuso
de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de infecciones leves vricas
que no precisan terapia antibitica. Esta situacin ha provocado un alto porcentaje de
resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los
betalactmicos en algunas infecciones graves.
Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la veterinaria desde 1950,
en que comenzaron a aadirse como aditivos en el pienso, debido a su efectividad
reduciendo la mortalidad y la morbilidad frente a infecciones clnicas, as como el
incremento de la tasa de engorde.[30] De hecho, la amoxicilina fue descrita en 1976 como
una penicilina para uso veterinario.[31] Se ha sugerido la relacin entre este uso y la
seleccin de cepas resistentes con capacidad de infectar a humanos. Sin embargo,
aunque algunos antibiticos se aplican en ambos campos, la mayora de las resistencias
en humanos se han desarrollado por un mal uso en medicina.[32]
Estructura qumica

Estructura molecular del ncleo de las penicilinas. Se muestra el anillo 6aminopenicilnico consistente en un anillo -lactmico (a la izquierda, con un N) y otro
tiazolidnico (a la derecha, con un S).
Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos qumicos con una estructura
qumica peculiar que le confiere una actividad caracterstica contra un grupo determinado
de bacterias.[17] A pesar de que existen diferentes variantes, la estructura qumica esencial
de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkin entre 1942 y 1945.[33] La
mayora de las penicilinas poseen como ncleo qumico el anillo 6-aminopenicilnico y
difieren entre s segn la cadena lateral anclada a su grupo amino. Este ncleo 6aminopenicilnico o ncleo penam consta, a su vez, de un anillo tiazolidnico (un anillo
iminofnlico de los tiazoles) enlazado a un anillo -lactmico;[34] este ltimo, aparentemente
esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto, [35] es hidrolizado mediante
penicilinasas (enzimas tipo -lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas.[1]
Adems del nitrgeno y el azufre del anillo tiazolidnico y -lactmico, la penicilina tiene
las siguientes agrupaciones:

Un grupo carboxilo en la posicin 2.

Un radical 2-metil en la posicin 3.

Un grupo amino en la posicin 6, con distintos derivados del grupo acilo como
posibles sustituyentes, que son los responsables de las diversas caractersticas de
las diferentes penicilinas.

En la molcula hay tres carbonos asimtricos:

1. El carbono C2, que tiene una configuracin absoluta S (sentido contrario a las
agujas del reloj).
2. Los carbonos C5 y C6, que tienen una configuracin absoluta R, presentando
cada uno sus hidrgenos isomera cis entre ellos.
Propiedades
La penicilina natural o penicilina G es cristalina, totalmente soluble en agua, soluciones
salinas y dextrosas isotnicas. El radical R, es el responsable de la sensibilidad a la
hidrlisis por parte de las -lactamasas, del enlace a protenas transportadoras y del

vnculo con las protenas bacterianas PBP que transportan a la penicilina dentro de la
clula.[36] Adems, se le asocia a la penicilina un dipptido cistena-valina, haciendo que la
penicilina tenga la ideal afinidad por la enzima bacteriana transpeptidasa, la cual no se
encuentra en el cuerpo humano y que permite la sntesis del peptidoglucano.
Existe una analoga estructural entre la penicilina y el dipptido D-alanil-D-alanina terminal
asociado a las unidades de peptidoglicano que aparecen durante la formacin de la pared
celular de ciertas bacterias (proceso de transpeptidacin). El nuclefilo O(-) serina de la
transpeptidasa ataca los grupos carbonilos de los -lactmicos, como la pencilina, por esa
analoga a su sustrato D-Ala-D-Ala, el dipptido antes mencionado. De esa manera,
unindose covalentemente a los residuos de serina del sitio activo de la enzima en forma
de complejo peniciloil, la penicilina inhibe a la transpeptidasa bacteriana.[36]
Alrgenos
Los metabolitos que derivan de la molcula intacta de penicilina actan como haptenos y
se vuelven inmunitariamente activos a travs de su unin de tipo covalente, con las
protenas endgenas en el cuerpo, preferentemente por ataques a los grupos amino de la
lisina de estas protenas transportadoras, pudiendo inducir as una reaccin de
hipersensibilidad.[35] [37] El intermediario antignico de las penicilinas es el cido peniciloil
que se forma al abrirse el anillo -lactmico. El 95 % de la droga unida a los tejidos
aparece en esta forma. Dicho cido, conjugado con un transportador proteico
inmunognico es uno de los agentes ms usados en las pruebas cutneas para
determinar si un paciente es alrgico a la penicilina. Otros determinantes menos
frecuentes, que incluyen al benzilpeniciloato y la amina-benzilpeniciloil son productos que
se forman in vivo y pueden tambin encontrarse en las soluciones de penicilina
preparadas para su administracin comercial, que pueden inducir una reaccin de
hipersensibilidad
CLASIFICACION

Penicilinas
naturales:

Penicilinas estables
a la penicilinasa
estafiloccica:

Penicilinas de
espectro ampliado:

penicilina G
cristalina acuosa

meticilina

a) De espectro medio:
Aminopenicilinas:
- ampicilina
- amoxicilina
- bacampicilina

penicilina G
benzatnica

oxacilina

b) De amplio espectro:
Carboxipenicilinas:
- carbenicilina
- ticarcilina
Ureidopenicilinas:

Penicilinas
asociadas a
inhibidores de
betalactamasas:
ampicilina-sulbactam

amoxicilina-cido
clavulnico

- mezlocilina
- azlocilina
- piperacilina
penicilina G
procaina

nafcilina

amoxicilina-sulbactam

penicilina V

cloxacilina

ticarcilina-cido
clavulnico
piperacilinatozabactam

dicloxacilina

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
- Grmenes aerobios Gram positivos y gramnegativos.
Germen
Bencilpenicili Cloxacilin Ampicilin
patgeno
na
a
a

Piperacilin Ticarcilin Mecillina

a
a
m

GRAM (+)
Sthaphyllococc
us aureus

++

Streptococcus
pyogenes

++

++

++

Streptococcus
pneumoniae

++

++

++

Enterococcus
faecalis

++

++

GRAM (-)
Bacteroides
fragilis

++

Enterobacter
spp.

Escherichia coli

Haemophillus
influenzae

Klebsiella spp.

++

Neisseria
gonorrhoeae

Pseudomonas
aeruginosa

++

++

Serratia
marcescens

++

++

Comnmente las bacterias anaerobias, excepto algunos bacteroidesproductores

de beta- lactamasas, son sensibles a estas penicilinas. Lamentablemente el
Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia en infecciones intestinales)
requiere el uso de otros antimicrobianos.

RESISTENCIA BACTERIANA
Las bacterias pueden presentar resistencia a las penicilinas mediante varios
mecanismos:

Inactivacin de penicilinas por varias betalactamasas: estas enzimas se

excretan fuera de la pared celular de las bacterias Gram + y en el espacio
periplasmico de las bacterias Gram -.
Las bacterias tambin pueden desarrollar resistencia a la Penicilina por
disminucin de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas.
Tambin pueden desarrollar nuevas protenas ligadoras a la Penicilina con
menor afinidad a la misma. Dos ejemplos de esto:
Resistencia del S. Aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del
Estreptococo neumoniae a Penicilina
Penicilinas naturales y biosintticas
Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervencin biotecnolgica. Entre
ellas destacan la bencilpenicilina, como producto final de inters teraputico, y los

intermediarios aislables como la isopenicilina N o la penicilina N. Las biosintticas, en

cambio, se producen mediante adicin de determinados compuestos en el medio de
cultivo del biorreactor empleado durante su produccin, es decir, sin que tenga lugar un
aislamiento y una modificacin qumica ex vivo. Entre las biosintticas destacan: la
fenoximetilpenicilina, la alilmercaptometilpenicilina y, de nuevo, la bencilpenicilina (pues es
posible inducir su sntesis aplicando ciertos precursores en el fermentador).[1]
Bencilpenicilina o penicilina G
La bencilpenicilina, comnmente conocida como penicilina G, es el estndar de las
penicilinas. Por lo general se administra por va parenteral (intravenosa, intratecal o
intramuscular), porque tiende a perder estabilidad con el jugo gstrico del estmago.
Debido a que se administra inyectada, se pueden alcanzar mayores concentraciones del
medicamento en los tejidos que con la penicilina V o fenoximetilpenicilina. Estas mayores
concentraciones se traducen en una mayor eficacia antibacteriana.
Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo, su fcil administracin, su excelente
penetracin en los tejidos y su ndice teraputico favorable. En contraste, las desventajas
son su degradacin por el cido gstrico, su destruccin por las -lactamasas bacterianas
y su asociacin con el desarrollo de reaccin adversa en cerca del 10% de los pacientes.
Las indicaciones especficas de la penicilina G incluyen:[40] celulitis, endocarditis
bacteriana, gonorrea, meningitis, neumona por aspiracin, absceso pulmonar, neumona
adquirida en la comunidad, sfilis y sepsis en nios.
Bencilpenicilina procana
La bencilpenicilina procana (DCI), conocida tambin como penicilina G procana, es
una combinacin de la penicilina G con un anestsico local, la procana. Esta combinacin
tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la voluminosa inyeccin
intramuscular de penicilina. Tras la administracin de una inyeccin intramuscular, el
frmaco se absorbe lentamente en la circulacin y se hidroliza a bencilpenicilina. Por ello,
es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero prolongadas.
Este antibitico es muy utilizado en veterinaria.
La penicilina procanica se indica para todas las infecciones locales graves por
estreptococos, bacterias anaerobias, neumococos y gonococos, sfilis, ntrax (como
coadyuvante), otitis media aguda purulenta, mastoiditis aguda, amigdalitis aguda por
estreptococo hemoltico del grupo A, neumona neumoccica, absceso peritonsilar y
submandibular y gonorrea. Las indicaciones especficas de la procana penicilina incluyen:
[40]
sfilis,[b] infecciones del aparato respiratorio donde el paciente no cumple su tratamiento
oral, celulitis y erisipela.
En el pasado se usaba para el tratamiento de la gonorrea genitourinaria. Sin embargo, la
bacteria Neisseria gonorrhoeae frecuentemente produce -lactamasas y ha llegado a

desarrollar resistencia a la penicilina, por lo que se ha reemplazado por ceftriaxone.

Tambin se usaba para el tratamiento de la neumona neumocccica no complicada, pero
el surgimiento del S. neumoniae penicilino-resistente en algunos pases ha limitado su
uso.
Bencilpenicilina benzatnica
La bencilpenicilina benzatnica o penicilina G benzatnica (DCI), es una combinacin
con benzatina que se absorbe lentamente en la circulacin sangunea despus de una
inyeccin intramuscular y luego se hidroliza a bencilpenicilina. Es la primera opcin
cuando se requiere una concentracin baja de bencilpenicilina, permitiendo una accin
prolongada del antibitico por ms de 2-4 semanas por cada inyeccin. La administracin
de penicilina G benzatnica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una
reaccin alrgica anafilctica en pacientes hipersensibles. La penicilina G sdica es
administrada en casos de difteria, de infecciones del aparato respiratorio o del aparato
genital y en ciertas infecciones producidas por Gram negativos, como la meningitis y la
endocarditis.[39] Puede causar urticaria, prurito y, muy rara vez, choque anafilctico.
Las indicaciones especficas de la bencilpenicilina benzatnica incluyen: [40] profilaxis de la
fiebre reumtica y sfilis en fase temprana o latente.
Fenoximetilpenicilina o penicilina V
La fenoximetilpenicilina, comnmente llamada penicilina V, es la nica penicilina activa
por va oral. Tiene una actividad menor que la bencilpenicilina, por lo que se administra
cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en los tejidos.
Con la penicilina oral V, el espectro es prcticamente igual al de la penicilina G:
estreptococos, neumococos y Neisseria, algunos anaerobios y estafilococos no
productores de penicilinasa. No es inactivada por el jugo gstrico, alcanzndose en poco
tiempo concentraciones adecuadas de penicilina en tejidos y plasma sanguneo. La
absorcin no est influida por las comidas. Las indicaciones especficas para la penicilina
V incluyen:[40] infecciones causadas por Streptococcus pyogenes (como la amigdalitis, la
faringitis e infecciones de la piel), profilaxis de la fiebre reumtica y gingivitis moderada o
severa (junto con metronidazol).
La penicilina V es la primera opcin en el tratamiento de infecciones odontolgicas.
Ocasionalmente puede causar diarreas que no suelen requerir suspensin de la terapia.
Rara vez produce reacciones alrgicas severas y suelen ser ms leves que con penicilina
parenteral.
Penicilinas semisintticas
Las penicilinas semisintticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un
intermediario estable durante una produccin microbiolgica industrial (fermentacin en
biorreactores) continuada por la modificacin qumica o enzimtica del compuesto aislado.

[1]

Se dividen segn su accin antibacteriana en cinco grupos: resistentes a -lactamasas,

aminopenicilinas, antipseudomonas, amidinopenicilinas y resistentes a -lactamasas
(Gram negativas).[41]
Resistentes a -lactamasas
Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de -lactamasas,
como el Staphylococcus aureus. Tambin presentan actividad, aunque reducida, frente a
estreptococos, pero carecen de ella frente a enterococos.[42]

La meticilina es una penicilina de espectro reducido desarrollada por la

farmacutica Beecham en 1959. Cuando se desarroll, era especialmente activa
contra Gram positivos productores de -lactamasas como Staphylococcus aureus,
si bien el desarrollo de resistencia por parte de estos ltimos (Staphylococcus
aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide actualmente su uso clnico.

Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral, y dos

drogas para uso oral, la cloxacilina y la dicloxacilina.

Aminopenicilinas
Su espectro de accin es muy grande, pero son sensibles a las -lactamasas. Se
administran en casos de infecciones respiratorias de las vas altas por estreptococos
(sobre todo, S. pyogenes y S. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae,
infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (como Escherichia coli y diversas
infecciones generadas por Streptococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp. y
Listeria monocytogenes.[]

La ampicilina es el epmero D(-) de la aminopenicilina, un -lactmico con un

grupo fenil. Se desarroll en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline)
como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor
espectro, dada la aparicin de cepas resistentes. [44] El ao 1959 se descubri que
el epmero D(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el ms activo de los
derivados sintetizados. Administrada oralmente, la ampicilina es absorbida, se une
parcialmente a protenas plasmticas (15 a 25%) y es biodisponible en un 40%. Se
excreta principalmente por el rin.

La pivampicilina es un ester metilado de la ampicilina, administrada en forma de

pro-droga,[45] lo cual potencia la biodisponibilidad del medicamento, dada su mayor
liposolubilidad.[46] En medicina es indicado para el tratamiento de pacientes,
especialmente ancianos, con infecciones agudas de las vas areas inferiores,
como la neumona y la bronquitis.[47]

La amoxicilina es una aminopenicilina de amplio espectro. Como estrategia para

potenciar la resistencia a las -lactamasas, se presenta acompaada de cido
clavulnico. Es indicada para el tratamiento de un gran nmero de infecciones,
incluyendo las del tracto respiratorio, digestivo, genitourinario, sistema nervioso,

as como en estomatologa y durante la erradicacin de Helicobacter pylori en

casos de lcera pptica.
Antipseudomnicas
Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de accin comprende Gram
positivos, Gram negativos y anaerobios. Dentro de este grupo existen dos subgrupos, las
carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas, atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas.
[48]

Carboxipenicilinas
Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por
penicilinas, tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas
aeruginosa. Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitucin del grupo amino por un
grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina
permitieron desarrollar la ticarcilina.
Presentan el mismo espectro de accin que las aminopenicilinas, pero ampliado con
Pseudomonas y B. fragilis.[42]

La ticarcilina es una carboxipenicilina empleada en el tratamiento de infecciones

causadas por Gram negativos, especialmente de Pseudomonas aeruginosa,
incluyendo casos de neumona, infecciones de los huesos, estmago, piel,
articulaciones, sangre, ginecolgicas y de las vas urinarias. La combinacin de un
aminoglucsido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de
infecciones severas por Pseudomonas. Como estrategia para potenciar la
resistencia a las -lactamasas, se presenta acompaada de cido clavulnico.[49]

Actualmente, la carbenicilina no se fabrica en Estados Unidos y se ha sustituido su

uso por la ticarcilina, la cual tiene menos efectos adversos y es ms eficaz frente a
Pseudomonas aeruginosa.[50]

Ureidopenicilinas
Se crearon derivadas de la molcula de ampicilina para ampliar an ms el espectro
contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. Las ureidopenicilinas penetran
bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares, incluyendo el lquido
cefalorraqudeo en pacientes con meninges inflamadas, y niveles adecuados en hueso
para el tratamiento de osteomielitis. Al igual que las carboxipenicilinas, estn asociadas a
hipopotasemia, hipernatremia y disfuncin plaquetaria. En este grupo de penicilinas estn
la mezlocilina, azlocilina y la piperacilina.
Amidinopenicilinas
Presentan gran eficacia frente a Gram negativos, pero escasa ante cocos Gram positivos,
debido a su estructura qumica, la 6-amidinopenicilina.

El mecilinam acta muy bien frente a enterobacterias. La causa de su xito ante

los Gram negativos se debe a la produccin de esferoplastos por su afinidad a la
PBP2 y a su efecto sinrgico junto a otros -lactmicos.[51] Sin embargo, el
mecilinam no es capaz de actuar frente a bacterias productoras de -lactamasas ni
ante H. influenzae, P. aeruginosa ni B. fragilis. Su utilizacin est indicada en el
caso de infecciones urinarias por enterobacterias, as como tambin en la fiebre
tifoidea y la salmonelosis septicmica.[51]

El pivmecilinam es el ster del mecilinam y es indicada en los mismos casos,

aunque presenta una ventaja en cuanto a la administracin. A diferencia de la
anterior amidinopenicilina, sta se puede administrar por va oral, hidrolizndose
despus a mecilinam.[52]

Resistentes a betalactamasas de Gram negativos

El representante del grupo es la temocilina, el cual slo es til frente a enterobacterias,
Haemophilus spp., y Neisseria gonorrhoeae. Las bacterias Gram positivas, anaerobias y
Pseudomonas spp. son resistentes a su accin.[53]
Mecanismo de accin
La penicilina, como el resto de los -lactmicos, ejerce una accin bactericida por alterar
la pared celular bacteriana, estructura que no existe en las clulas humanas. La pared
bacteriana se encuentra por fuera de la membrana plasmtica y confiere a las bacterias la
resistencia necesaria para soportar, sin romperse, la elevada presin osmtica que existe
en su interior. Adems, la pared bacteriana es indispensable para:[1]

La divisin celular bacteriana.

Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus caractersticas
de permeabilidad.

Capacidad patgena y antignica de las bacterias, ya que contienen endotoxinas

bacterianas.

Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina es tan similar a
la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima
conecte todos sus componentes estructurales.
Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias Gram
positivas y Gram negativas, de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido
en lpidos en las Gram negativas.
La accin de la penicilina, y en general de los -lactmicos, se desarrolla
fundamentalmente en la ltima fase de la sntesis del peptidoglicano de la pared celular,
unindose a una enzima transpeptidasa llamada protena fijadora de penicilina,[54]
responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de pptidos. La
formacin de estos enlaces o puentes es la que confiere, precisamente, la mayor rigidez a

la pared bacteriana. Por lo tanto, los -lactmicos como la penicilina inhiben la sntesis del
peptidoglicano indispensable en la formacin de la pared celular bacteriana. Las bacterias
sin su pared celular estallan o son ms fcilmente fagocitadas por los granulocitos.[1]
Esta inhibicin produce una acumulacin de los precursores del peptidoglicano, los cuales
producen una activacin de enzimas como hidrolasas y autolisinas que digieren, ms an,
el remanente de peptidoglicano en la bacteria. Al perder su pared celular como
consecuencia de la accin de la penicilina, las bacterias Gram positivas son denominadas
protoplastos, mientras que las Gram negativas, que no llegan a perder toda su pared
celular, reciben el nombre de esferoplastos.
La penicilina muestra un efecto sinrgico con los aminoglucsidos, puesto que la
inhibicin de la sntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucsidos penetren la
pared celular con mayor facilidad, permitiendo as trastornos en la sntesis de protenas
dentro de la clula bacteriana (hecho que resulta en una concentracin menor de
antibitico que la requerida para eliminar al microorganismo susceptible).[55]
Uso en clnica
Durante la Segunda Guerra Mundial, las autoridades sanitarias anunciaban la penicilina
como cura para las enfermedades venreas.[56]
Inicialmente, tras la comercializacin de la penicilina natural en la dcada de 1940, la
mayora de las bacterias eran sensibles a ella, incluso el Mycobacterium tuberculosis.
Pero debido al uso y abuso de esta sustancia muchas bacterias se han vuelto resistentes,
aunque an sigue siendo activa en algunas cepas de Streptococcus sp, Staphylococcus
sp, Neisseria sp, Clostridium sp, Listeria monocytogenes, Haemophilus sp, Bacteroides
sp, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella y Enterobacter.
La penicilina es indicada, por ejemplo, en pacientes embarazadas, a trmino o no, como
medida profilctica cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de infeccin por el
estreptococo del grupo B.
La penicilina V potsica se indica para tratar ciertas formas de neumona bacteriana, la
escarlatina, y las infecciones en odos, piel y garganta. Tambin se usa para prevenir la
fiebre reumtica recurrente y la corea infecciosa.[57] En forma inyectable, la penicilina V se
usa en ciertas infecciones bacterianas de los huesos, estmago, articulaciones, sangre,
meningitis y de las vlvulas del corazn.[58]
El tratamiento inicial de una bacteriemia (presencia de bacterias en sangre que ocasiona
fiebre alta, confusin, estupor y muerte en apenas 12 horas), se lleva a cabo con la
administracin de penicilinas semisintticas como la nafcilina o la metacilina intravenosas,
si el paciente no es alrgico o la infeccin es causada por bacterias sensibles.[59]

La borreliosis, transmitida por las garrapatas y que puede cursar sin tratamiento por varias
semanas o meses causando sntomas neurolgicos o cardacos, es una enfermedad que
puede ser tratada con penicilina oral o amoxicilina, especialmente en nios. En los
estadios avanzados se suele administrar penicilina intravenosa de 2 a 4 semanas.[59]
Los antibiticos de preferencia en el tratamiento del ttanos tambin son las penicilinas a
altas dosis
Farmacologa
Dado que la mayora de las penicilinas son destruidas por el jugo gstrico, la absorcin
por va oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente. La penicilina
se absorbe rpidamente tanto con la administracin intramuscular como subcutnea. Los
niveles sanguneos seguidos de la administracin parenteral son elevados pero
transitorios. La toxicidad oral (LD50), es decir, la dosis letal en el 50% de los animales de
experimentacin es aproximadamente 8900 mg/kg.[63] Ciertas reacciones neurolgicas se
observan, incluyendo convulsiones, si la penicilina y otros -lactmicos llegan a alcanzar
concentraciones muy elevadas en el lquido cefalorraqudeo.[40]
La unin a protenas sricas es variable en un rango que va desde el 15% para las
aminopenicilinas hasta el 97% para la dicloxacilina. La vida media srica es corta,
aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio
espectro.
La penicilina es eliminada por los riones, de modo que una disminucin o inhibicin de la
secrecin tubular renal puede aumentar la concentracin y el efecto teraputico de la
penicilina. Las dosis deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o que
estn tomando otros frmacos como el probenecid,[55] usado en pacientes que requieran
concentraciones particularmente elevadas de penicilina.[40]
Las penicilinas no son metabolizadas o solo mnimamente metabolizadas y excretadas
principalmente por los riones a travs de la filtracin glomerular (10%) y la secrecin
tubular (90%). El probenecid bloquea la excrecin renal y as causa un aumento de los
niveles sricos de penicilina. Estos antibiticos (excepto las penicilinas penicilinasa
resistentes) pueden ser eliminados del organismo por dilisis peritoneal y hemodilisis. En
pacientes con disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para
prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente.
Unidades
La accin de la penicilina G se defini inicialmente en unidades. Por ejemplo, la penicilina
G sdica cristalina contiene aproximadamente 1.600 unidades/mg (1 unidad = 0.6 g; 1
milln de unidades de penicilina = 0.6 g). Las penicilinas semi-sintticas se prescriben por
peso en vez de hacerlo por unidades. La concentracin inhibitoria mnima (CIM) de
cualquier penicilina (o cualquier otro antimicrobiano), por lo general viene dado en gr/ml.

La mayora de las penicilinas se dispensan en forma de sales de sodio o potasio del cido
libre. La penicilina G potsica contiene aproximadamente 1,7 mEq de K+ por cada milln
de unidades de penicilina. Las sales de penicilina en forma cristalina seca se conservan
estables por perodos largos de tiempo, llegando varios aos a 4 C. Las soluciones
preparadas pierden su actividad con rapidez, unas 24 horas a 20 C, por lo que cada
solucin debe ser preparada justo antes de su administracin.[39]
Reacciones adversas
Se han descrito diversos tipos de reacciones, algunas de ellas fatales, en personas a las
que se administr penicilina. La penicilina y sus derivados son las causas ms frecuentes
de reacciones dependientes de la inmunoglobulina E (IgE), aunque pueden tambin
producirse inmunoglobulinas G y M.[55] Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en
1% de los pacientes que toman el antibitico. Aunque la alergia a la penicilina es la
forma ms frecuente de alergia reportada en medicina, menos del 20% de las personas
que creen ser alrgicos verdaderamente lo son. [64] Entre las reacciones adversas ms
comunes estn:

Reaccin de hipersensibilidad o alrgica: es el efecto adverso ms importante.

Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tarda (ms de 72
horas). La gravedad es variable: desde simples erupciones cutneas pasajeras
(urticaria o angioedema), hasta shock anafilctico, el cual ocurre en el 0,2% y
provoca la muerte en el 0,001% de los casos. [40] Al revisar los historiales clnicas,
se puede establecer que existe hasta un 50% de la poblacin alrgica a la
penicilina. Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocadas por el
intenso dolor de la inyeccin intramuscular.

Trastornos gastrointestinales: el ms frecuente es la diarrea, ya que la penicilina

elimina la flora intestinal. Puede tambin provocar nuseas y vmitos.

Infecciones adicionales, incluyendo candidiasis.

Entre los efectos secundarios menos frecuentes, que se dan en el 0,1-1% de los
pacientes, estn:

Aumento reversible de enzimas aminotransferasas, que suele pasar inadvertido.

Trastornos hematolgicos: anemia, neutropenia y trombocitopenia. La penicilina

puede estimular la produccin de anticuerpos, principalmente IgG e IgM, los
cuales causan lesiones en las clulas sanguneas, ocasionando estos trastornos
hematolgicos.[55]

Hipopotasemia: poco frecuente.

Nefritis intersticial.

Encefalopata: que cursa con mioclonias, convulsiones crnicas y tnico-clnicas

de extremidades que pueden acompaarse de somnolencia, estupor y coma. La
encefalopata es ms frecuente en pacientes con insuficiencia renal.[40]

El dolor y la inflamacin del sitio de inyeccin son tambin frecuentes en las penicilinas
administradas por va parenteral, como la benzilpenicilina. Ocasionalmente se ha
reportado que las penicilinas, as como otros frmacos, pueden causar necrsis
epidrmica txica, pnfigo y eritema multiforme.
Los pacientes con fibrosis qustica tienen mayor probabilidad de sufrir reacciones
adversas a la penicilina y sus derivados.[65] La penicilina no ha causado defectos de
nacimiento por lo que con frecuencia es recetado a mujeres embarazadas. Las penicilinas
pueden cruzar la barrera placentaria y slo deben ser usadas en el embarazo cuando sea
absolutamente necesario y recomendado bajo supervisin mdica. La penicilina puede
ser tomada durante la lactancia, sin embargo, pequeas cantidades del antibitico pueden
pasar a la leche materna y causar en el lactante indigestin, diarrea o reacciones
alrgicas.[65]
Alergia a la penicilina
Las reacciones alrgicas a cualquiera de los antibiticos -lactmicos pueden darse en
hasta un 10% de los pacientes que reciben estos agentes.[3] Se ha aceptado en el pasado
que puede haber hasta un 10% de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de
la penicilina, es decir, que un 10% de pacientes hipersensibles a uno de los
medicamentos, como las cefalosporinas y carbapenemas, tambin lo ser para los otros
derivados de la penicilina, por razn de que todas tienen un anillo -lactmico. [66] [67] Sin
embargo, hallazgos recientes han mostrado que no hay un aumento de alergias cruzadas
desde las cefalosporinas de segunda generacin hasta las ms recientes. [68] [69] Ciertas
investigaciones actuales han demostrado que el principal factor en la determinacin de
reacciones inmunitarias es la similitud que hay entre las cadenas laterales de las
cefalosporinas de primera generacin y las penicilinas y no necesariamente entre la
estructura del -lactmico comn entre ellos. [70] En una revisin de historias clnicas, se
encontr que la alergia a la penicilina es ms frecuente en las mujeres que en los
hombres.[71]
La va de administracin ms frecuente con la cual aparecen estas reacciones alrgicas
es la endovenosa, y raramente ocurre cuando se administra por va oral. Para desarrollar
la reaccin se necesita de una exposicin inicial al medicamento o sus determinantes
antignicos, por ejemplo, al ingerir leche o productos de animales tratados con penicilina,
a travs de la leche materna o por el contacto con la droga al administrarla al individuo.[35]
La mayora de los pacientes expuestos a la penicilina desarrollan anticuerpos frente a
este antibitico y, sin embargo, no manifiestan reacciones al exponerse nuevamente a
ella.[55] Quienes desarrollan reacciones alrgicas asociadas a la administracin de
penicilinas muestran sntomas que varan ampliamente: anafilaxia, enfermedad del sueo,

anemia hemoltica, enfermedades renales, angioedema, urticaria, vasculitis entre otros, y

pueden llegar a ocasionar la muerte.[35]
Las pruebas cutneas, como el Pre-pen y el Kremers-Urban, se disearon para pacientes
en los que se sospechan reacciones alrgicas a la penicilina mediadas por IgE y que se
anticipa su tratamiento, como en el caso de pacientes con endocarditis o mujeres
embarazadas con sfilis. Cerca del 25% de los pacientes con antecedentes de alergia a la
penicilina tendrn una prueba cutnea positiva, mientras que un 6% (del 3 al 10%) con
antecedentes negativos presenta una respuesta cutnea positiva.[55] Otras pruebas, como
la radioalergoadsorcin o pruebas in vitro, no ofrecen ventajas sobre las pruebas
cutneas correctamente realizadas.
Como es de esperar, un gran nmero de pacientes (de un 50 a un 100%) con una prueba
cutnea positiva, producen reacciones alrgicas a la penicilina de ser administrado el
antibitico, mientras que un 0,5% de los pacientes con pruebas cutneas negativas
reaccionan al frmaco, la cual tiende a ser una reaccin leve o tarda, despus de la
administracin de penicilina. Despus de varios aos, hasta un 80% de los pacientes
pierde la sensibilidad anafilctica y los anticuerpos IgE.[55]
Interacciones medicamentosas
La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibiticos como el
cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina o la neomicina, entre otros, porque se reduce
su efectividad.[72] Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas
anticonceptivas y que las reacciones secundarias ocurren con ms frecuencia al combinar
la penicilina con los beta bloqueantes. Tambin interfiere con la absorcin del atenolol, y a
grandes dosis, la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes.
No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales, pues el
ambiente cido de estas bebidas puede destruir la droga. Por ello, las penicilinas orales
deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas despus de comer. La amoxicilina puede
ser administrada con la comida.
Resistencia a la penicilina
Cerca del 25% de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en pacientes con
otitis media son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina, y comparten esa resistencia
con cerca del 33% de cepas de Haemophilus influenzae en estos pacientes.[55] De
acuerdo a publicaciones recientes, el porcentaje de aislamientos de S. pneumoniae con
susceptibilidad a penicilina disminuida en Chile y Espaa,[73] por ejemplo, es de alrededor
de un 30% en los pacientes menores de 5 aos. [74] Por lo general, las infecciones
causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones teraputicas y un
desenlace desfavorable de la infeccin.[75]
El uso, muchas veces indiscriminado, de estos frmacos ante el temor de una
complicacin y/o riesgo de muerte del paciente, casi siempre sin el amparo del

conocimiento del agente causal de la infeccin y su comportamiento ante el tratamiento

aplicado, provoca tal efecto sobre los microorganismos que los lleva a desarrollar una
resistencia mayor. Este serio problema ha inducido a varios pases a instalar polticas de
uso racional de los antibiticos, basadas en el conocimiento de los parmetros
farmacodinmicos y microbiolgicos de estos frmacos y respaldadas por la realizacin
de pruebas de laboratorio que permitan una verdadera evaluacin de la infeccin y del
tratamiento que debe ser aplicado.[76]
Despus de la aparicin de serias resistencias a la penicilina, se desarrollaron derivados
con mayor espectro de accin, as como penicilinas resistentes a la -lactamasa, como es
el caso de la flucloxacilina, la dicloxacilina y la meticilina. Sin embargo, estos frmacos
son an ineficaces contra las cepas del estafilococo resistente a la meticilina, si bien
existen otros frmacos eficaces para tratar su infeccin.[77]
En general, la resistencia a antibiticos -lactmicos en cualquier bacteria se fundamenta
en la interaccin entre los factores siguientes:[78] [79]

Permeabilidad de la pared bacteriana al antibitico.

Presencia, espectro de accin y afinidad de las protenas de unin a penicilina o

PBPs (del ingls penicillin binding proteins).[80]

Existencia y eficacia de los mecanismos de excrecin del compuesto.

Afinidad del antibitico por el sitio activo de la PBP.

Algunos de estos factores estn relacionados con la ubicacin taxonmica del

microorganismo: por ejemplo, la estructura de la pared de las bacterias Gram negativas
dificulta la permeabilidad del antibitico y, por ello, disminuye su eficacia.
Cabe destacar la existencia de enzimas que hidrolizan elementos de las penicilinas
disminuyendo su actividad: son las llamadas -lactamasas. En las bacterias Gram
negativas, la enzima se encuentra en el periplasma, justo entre las membranas interna y
externa, mientras que las Gram positivas secretan la -lactamasa al medio que las rodea.
La enzima puede ser codificada por genes del cromosoma bacteriano o por plsmidos.
Uno de los genes bacterianos asociado a la produccin de -lactamasas es el blaZ, el
cual puede ser localizado en un plsmido. La expresin de este gen viene determinada
por dos genes reguladores blaR1 y blaI. Ciertas evidencias hacen suponer que la
exposicin a la penicilina provoca que la bacteria active al gen blaR1, cuyo producto acta
como una proteasa activando al gen blaI y permitiendo la sntesis de la enzima por blaZ.[81]
La -lactamasa tiene mayor afinidad por el antibitico que el que ste tiene por su diana.
Ciertos antibiticos, como la ceftriaxona y la cefatazidima, son estables en presencia de lactamasas codificadas y producidas desde plsmidos. Sin embargo, las codificadas y

producidas desde cromosomas, como en el caso de Enterobacter, son enzimas que

hidrolizan prcticamente a todas las penicilinas y cefalosporinas.[55]
Se ha determinado que la mala evolucin de ciertas enfermedades causadas por
organismos con susceptibilidad disminuida a la penicilina, como la neumona
neumoccica invasiva en nios, tiende a ser independiente de la susceptibilidad a la
penicilina del microorganismo.[82] Sin embargo, como la resistencia a la penicilina y otros
antibiticos contina en aumento, se ha estimulado el inters en nuevos medicamentos
con propiedades bactericidas en contra de organismos resistentes, drogas como las
quinolonas, cuyo blanco son las enzimas ADN girasa de bacterias Gram negativas y
topoisomerasa tipo IV de bacterias Gram positivas.

CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas, son una clase de los antibiticos beta-lactmicos. Junto con las
cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos.

Ncleo de las cefalosporina.

fueron descuvridas por el doctor sientifico Daniel Boy, en el ao de milseisientos antes de
kristo, en la ciudad de vienna brasil
Descripcin
La estructura qumica de las cefalosporinas deriva del cido-7-cefalospornico que, de la
misma forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactmico, y, adems, un anillo
dihidrotiaznico.
Mecanismo de accin
Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la
sntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin
final, necesaria para la reticulacin. Esto genera un efecto bactericida.
Sobre las generaciones
El ncleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas caractersticas. Las
cefalosporinas son agrupadas en "generaciones" por sus caractersticas antimicrobianas.
Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generacin" mientras que
ms adelante, cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como

cefalosporinas de segunda generacin. Cada nueva generacin de cefalosporinas tiene

ms potencia frente a bacterias gram-negativas, caractersticas antimicrobianas
perceptiblemente mayores que la generacin precedente; actualmente se diferencian
cuatro generaciones de cefalosporinas. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera
generacion tienen mayor espectro de accin ante estafilococo y estreptococo que las
generaciones ms recientes.
Hay un cierto desacuerdo sobre la definicin de generaciones. La cuarta generacin de
cefalosporinas todava no es reconocida en Japn, siendo incluidas en la tercera
generacin. Cefaclor se clasifica como cefalosporina de la primera generacin; y el
cefbuperazone, el cefminox y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda
generacin en Japn. Cefbuperazone, el cefminox, y cefotetan se clasifican como
cefalosporinas de la segunda generacin. Cefmetazole y el cefoxitin se clasifican como
cefalosporinas de la tercera generacin.
Flomoxef, latamoxef est en una nueva clase de oxacefamos.
Cefalosporinas de 1 generacin
Actividad predominante cocos grampositivos

Cefalotina

Cefazolina

Cefalexina

Cefradina

Cefadroxilo

Cefalosporinas de 2 generacin
Desde esta generacin se amplia el espectro incluyendo microorganismos gramnegativos.

Cefoxitina

Cefaclor

Cefprozil

Cefuroxima

Cefonicida

Cefamador

Cefotetan

Cefminox

Cefalosporinas de 3 generacin

Cefdinir

Cefpodoxima

Cefditoren pivoxilo

Cefixima

Ceftibuteno

Cefotaxima

Ceftriaxona (Acantex R)

Ceftazidima

Cefalosporinas antipseudomonales de 3 generacin

Ceftazidima (Cefortime, Ceptaz, Fortaz, Fortum, Glazidim, Kefadim,

Modacin, Tazicef, Tazidime, Tanicef)

Cefpiramida (Suncefal)

Cefsulodin (Pseudocef, Pseudomonil, in, Tilmapor)

Cefalosporinas de la cuarta generacin

Cefalosporinas de la cuarta generacin tienen un mayor espectro de la actividad contra
organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generacin. Tambin
tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera
generacin.

Cefetecol (Cefcatacol)

Cefquinome (Cephaguard) (*uso veterinario*)

Flomoxef (Flumarin)

Cefepima

Cefalosporinas antipseudomonal de 4 generacin

Cefepime (Maxipime)

Cefoselis sulfato de (Wincef)

Cefozopran (Firstcin)

Cefpirome (Broact, Cefrom, Keiten)

Cefluprenam

AMINOGLUCOSIDOS
Qumica
Los miembros ms conocidos de esta familia de antibiticos contienen, adems de uno o
varios aminoazcares, un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un
enlace glucosdico, por lo que realmente son aminoglucsidos-aminociclitoles. Otros
componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente
aminociclitoles porque no tienes aminoazcares. . Destacan:

Estreptomicina

Neomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amikacina

Netilmicina

Paromomicina

Propiedades generales comunes

Tienen carcter bsico.

Tienen efecto bactericida.

Necesidad de la presencia de oxgeno en el medio para entrar en la clula.

Farmacocinticas: no se absorben intestinalmente (Admistracin por via

parenteral). Se eliminan por filtracin glomerular.

Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y Ototoxicidad (Estreptomicina).

No tienen ninguna indicacin como monoterapia.

Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. A pesar de
actuar sobre la sntesis proteica, por lo que se tendera a clasificar como bacteriostticos,
su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S, que son
considerados como bactericidas.
Resistencia ante los Aminoglucsidos
La resistencia bacteriana a los aminoglucsidos no es muy frecuente, y cuando ocurre, es
debido a:

Produccin de enzimas inactivantes,

fosfotransferasas, acetilasas y adenilasas.

Disminucin de la entrada del antibitico.

Alteracin de las protenas ribosmicas diana.

en

plsmidos.

13

enzimas.

Ej.:

Espectro Antibacteriano

Bacterias Aerobias, Gram-negativas y algunas Gram-positivas.

Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.

Estreptomicina Vs. Mycobacterium tuberculosis.

Indicaciones
Los aminoglucsidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y
las vas urinarias, as como en casos de bacteremia y endocarditis en los casos que se
sospeche infeccin por enterococo.

Sepsis de origen desconocido, urinario (Gentamicina), biliar o intestinal.

Fiebre en pacientes neutropnicos (Pseudomonas).

Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (Tobramicina).

Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibiticos. (Amikacina).

Tienen poca actividad in vitro frente a Intrusis eugenius, a diferencia de los macrlidos que
son ms efectivos.
Efectos Adversos

El evitar el uso prolongado, la deplecin de volumen corporal y la administracin

concomitante de otros agentes potencialmente txicos disminuyen el riesgo de toxicidad.

Nefrotoxicidad: elevacin de la creatinina y la urea. Es reversible. Conveniente

controlar la dosis del medicamento. El ms nefrotxico: Gentamicina.

Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII
par craneal. Generalmente reversible. El ms ototxico: Estreptomicina.

MACROLIDOS
Los macrlidos son un grupo de antibiticos muy relacionadas entre s que se
caracterizan por tener un anillo macrocclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo
prototipo, y el macrlido ms utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina
son derivados sintticos de la eritromicina.
Miembros
Macrlidos comunes

Azitromicina (Zithromax, Zitromax, Sumamed, Azitrox, Azitrom)

Claritromicina (Biaxin, Fromilid, Klacid, Klabax, Lekoklar, Infex)

Diritromicina (Dynabac)

Eritromicina

Roxitromicina (Rulid, Surlid, Roxid)

Telitromicina

Menos comunes o en prueba

Carbomicina A

Josamicina

Kitasamicina

Midecamicina

Miocamicina

Oleandomicina

Espiramicina

Troleandomicina

Tilosina (Tylan)

Ansamicina

Cetlidos
Los cetlidos son un nuevos grupo de antibioticos que estn estructuralmente
relacionados a los macrlidos. Son usados para tratar infecciones del tracto respiratorio
caudados por bacterias resistentes a los macrlidos.

Telitromicina (Ketek)

Cetromicina

Macrlidos no antibiticos
Los medicamentos tacrolimus (Prograf), Pimecrolimus and sirolimus los cuales son
usados como inmunosupresores o inmunomoduladores, tambin son macrlidos, con
actividad similar a la ciclosporina.
Macrlidos txicos
Una variedad de macrlidos txicos producidos por bacterias han sido aislados y
caracterizados, como las micolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de laboratorio
solamente por su toxicidad.
Qumica
Los macrlidos poseen un anillo lactnico macrocclico al que se unen diversos
desoxiazcares y se clasifican atendiendo al nmero de miembros de la molcula. Ej.:

14 miembros: eritromicina, claritromicina.

15 miembros

16 miembros: espiramicina, midecamicina.

La eritromicina es una base dbil (pKa de 8.9) que forma rpidamente sales y steres
cuando se pone en contacto con cidos orgnicos.
La azitromicina y la claritromicicina son macrlidos semisintticos estructural y
farmacolgicamente relacionados con la eritromicina. [1] La azitromicina difiere
estructuralmente de la eritromicina por la sustitucin de un grupo metilo por un tomo de
nitrgeno en el carbono 9 del anillo de lactona, mientras que la claritromicina se diferencia
por la metilacin de un grupo hidroxilo en la posicin 6 del anillo de lactona. Estas

modificaciones estructurales les permiten a los macrlidos nuevos una mayor potencia
contra bacterias Gram negativas, resitir la degradacin del cido en el jugo gstrico y
penetrar mejor a los tejidos.
Historia
La Eritromicina fue el primer macrlido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander
McGuire y colaboradores, en los productos metablicos de una cepa del Streptomyces
erytherus,[1] obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el
archipilago de las Filipinas.[2]
La eritromicina se ha usado desde esa poca para el tratamiento de infecciones del tracto
respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles
(principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Gram positivos), y especialmente en
pacientes alrgicos a las penicilinas.
Mecanismo de accin
Los macrlidos inhiben la sntesis proteica mediante la unin a la subunidad ribosomal
50s, inhibiendo la translocacin del aminoacil ARNt.[1] Tiene tambin efectos sobre el nivel
de la peptidil transferasa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriosttico o
bactericida, segn la especie bacteriana atacada, la concentracin del antibitico
alcanzada en el sitio de infeccin o la fase de crecimiento en que se encuentran las
bacterias durante el ataque del antibitico.
Los macrlidos ejercen su efecto slo en los microorganismos que se encuentran en
proceso de replicacin. Los macrlidos penetran ms fcilmente en las bacterias gram
positivas, la claritromicina es el nico que posee actividad sobre bacterias gram negativas,
pero es muy escasa.
Resistencia al efecto de los macrlidos

Modificacin de la diana: el ms frecuente: El ARNr 23s es metilado por

metilasas codificadas por el gen erm (presentes en Staphilococcus, Streptococcus,
Enterobacterias, Lactobacillus). Hay dos tipos de modificaciones:
o

constitutiva:
resistencia
Estreptrogramicina.

de

amplio

espectro

excepto

inducible: resistencia a los macrlidos de 14 y 15 carbonos

la

Modificacin enzimtica: los macrlidos de 14 carbonos pueden inactivarse por

esterasas, glicolasas y fosfotransferasas.

Sistema de expulsin por bombeo: gen presente en plsmidos. Muy frecuente.

Indicaciones
Los macrlidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro, no penetran
el lquido cefalorraqudeo y logran altas concentraciones en piel, odo medio, secreciones
bronquiales, prstata, mucosa gstrica, granulocitos y macrfagos. Basado en ello, los
macrlidos se indican en medicina en:

Alternativa a los pacientes alrgicos a la penicilina.

Toxoplasmosis en la gestante, aunque estudios clnicos demuestran alta tasa de

toxicidad con eritromicina.

Neumona adquirida en la comunidad o exacerbacin de bronquitis.

Otitis media aguda.

Difteria y tos ferina

Infecciones intestinales por Campylobacter.

Infecciones urogenitales, como la uretritis por Chlamydia trachomatis, Ureaplasma

urealyticum, y la enfermedad inflamatoria plvica

Infecciones odontolgicas.

lceras ppticas por (Helicobacter pylori)

Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemoltico del grupo A, neumococo,

estafilococo meticilinosensibles.

Bacilos Gram negativos: Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis,

Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori,
Legionella, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni

Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis, meningococo, gonococo.

Otros: Toxoplasma, Treponema, Chlamydia, Micoplasma, Rickettsia.

La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. Influenzae y es ms potente contra el

estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. La eritromicina es altamente activa
contra Streptococos betahemolticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. La
mayora de cepas de streptococos beta hemolticos incluyendo grupos B, C, F, y G son
tambin susceptibles a la eritromicina.
Farmacocintica

La azitromicina permita por su efecto postantibitico, una duracin de 3 das de

tratamiento, pero en el ltimo tiempo por la resistencia demostrada, implica una duracin
de por lo menos 6 das, bastante menor que los 10 a 14 das del resto de los macrlidos.
Efectos adversos

Son muy seguros.

M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal, por lo que pueden producir dolor
abdominal, nuseas y vmitos.

Hipersensibilidad cutnea.

Eosinofilia.