Fundamentos

del TPH
Javier de la Serna
Hospital Universitario 12 de Octubre
Madrid
5 de Marzo de 2015

Clulas Madre HematopoyGcas

10/09/16

Transplante de mdula sea

Clulas Madre HematopoyGcas

Inmunodeciencias

Linfomas

Mieloma

Leucemias agudas linfobls8cas

Policitemia
Trombocitemia
Sndromes Mielodisplsicos

Aplasia
medular

Leucemia mieloide crnica

Leucemias agudas
mielobls8cas
10/09/16

Transplante de mdula sea

Enferm.
dipsito3

Mdula sea hematopoyGca

10/09/16

Transplante de mdula sea

Tipos de Trasplante de Progenitores

HematopoyGcos
Tipo de donante

Autlogo

Fuente de los progenitores

Mdula sea

Alognico

Sangre perifrica
Cordn umbilical

Tipos de TPH alognico

GenoOpicamente idnGco:

HLA idnGco familiar:

HLA compaGble:








Con diferencias HLA :




HLA incompaGble:

Gemelo univitelino
Hermano HLA idnGco
Donante no relacionado
Cordn umbilical
Familiar (no hermano)
Cordn umbilical
Familiar o no relacionado
HaploidnGco

Tipos de Trasplante de Progenitores

HematopoyGcos

Autlogo

Efecto citotxico de la
quimioterapia en altas dosis
Efecto inmunosupresor?
quimioterapia en altas dosis

Alognico

Efecto citotxico de la
quimioterapia en altas dosis
Efecto celular alognico del
sistema inmune del donante
Efecto injerto vs. tumor
Profilaxis EICH

Contenido celular alognico

Trasplante Alognico: Cronologa

Diagnstico: Leucemia Mieloblstica Aguda Alto Riesgo Gentico
Evaluacin d+15: Persistencia de blastos Indicacin TPH
Induccin

Re-Induccin

3+7 Ida-Ara

AraC AD
Remisin completa: Proceded al TPH alo
Donante HLA idntico:
Procedimiento de TPH
Alo Mieloablativo BuCy

Terapia altas dosis

Profilaxis EICH

Infusin
PH

Injerto y
Quimera C

Remisin
continuada

Profilaxis
EICH <<<

Fases del trasplante alognico

Pretrasplante

Trasplante

Recuperacin

IdenGcacin Acondicionamiento
De toxicidad Hematolgica
del donante
Toxicidad aguda Prev EICH aguda y crnica
Paciente
candidato

Soporte de
Complicaciones
inmediatas
Ingreso en unidad de trasplante

Reconstruccin
inmune
Soporte de
Complicaciones
tardas

The HLA Family

A1

A2

A3

Cw7 Cw5
B8

B44

A1

A3

Cw7

Cw7

B8

B7

A26

Cw7 Cw8
B7

A1

A26

Cw7 Cw8
B8

B14

A2

A3

A2

A26

Cw5 Cw7

Cw5 Cw8

B44

B44

B7

B14

B14

The HLA Family: IdenGcal siblings

A1

A2

A3

Cw7 Cw5
B8

B44

A1

A3

Cw7

Cw7

B8

B7

A26

Cw7 Cw8
B7

A1

A26

Cw7 Cw8
B8

B14

A2

A3

A2

A26

Cw5 Cw7

Cw5 Cw8

B44

B44

B7

B14

B14

A1

A3

Cw7

Cw7

B8

B7

The HLA Family: Matched Unrelated Donor

A1

A2

A3

Cw7 Cw5
B8

Cw7 Cw8

B44

A1

A3

Cw7

Cw7

B8

B7

A26

B7

A1

A26

Cw7 Cw8
B8

B14

A2

A3

A2

A26

Cw5 Cw7

Cw5 Cw8

B44

B44

B7

B14

B14

A1

A3

Cw7

Cw7

B8

B7

The HLA Family: HaploidenGcal Family Donor

A1

A2

A3

Cw7 Cw5
B8

B44

A1

A3

Cw7

Cw7

B8

B7

A26

Cw7 Cw8
B7

A1

A26

Cw7 Cw8
B8

B14

A2

A3

A2

A26

Cw5 Cw7

Cw5 Cw8

B44

B44

B7

B14

B14

Trasplante de Progenitores
HematopoyGcos
PH: Clulas madre capaces de autorenovarse y
producir glbulos blancos (y sus funciones),
hemaOes y plaquetas indenidamente
N pGmo para trasplante: 2-4 x 106/kg
Mdula sea

1-2%
Sangre circulante
0.01%
Cordn umbilical
> 10%
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Transplante de mdula sea

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Obtencin de mdula sea para trasplante

hematopoyGco

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Transplante de mdula sea

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Trasplante de sangre perifrica

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Transplante de mdula sea

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Tratamiento de movilizacin

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Transplante de mdula sea

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Movilizacin de PH con lgrasGm

Moskowitz, C. H. et al. Blood 1997;89:3136-3147

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Transplante de mdula sea

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Afresis

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Transplante de mdula sea

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Bolsa de progenitores

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Transplante de mdula sea

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Criopreservacin

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Transplante de mdula sea

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Catter venoso central

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Transplante de mdula sea

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Rgimen de acondicionamiento en
Trasplante Alognico

Prolaxis de la Toxicidad
AnGmicrobianos
AnGtxicos
Soporte

Tratamiento de Acondicionamiento
Quimioterapia/Radioterapia
Inmunoterepia

Prolaxis de Enf Injerto vs Huesped
Inmunosupresores/Quimioterapia
Inmunoterepia

Infusin
de progenitores
hematopoyGcos
Donante
Alognico

Misin del rgimen de acondicionamiento

Erradicar del paciente receptor del trasplante:
Sistema inmune (prevenir el rechazo del injerto)
Las clulas tumorales de la enfermedad
La hematopoyesis del receptor (para crear
espacio al injerto del donante)
Favorecer tras el implante alognico, el efecto
inmune del injerto contra el tumor: Eliminar la
enfermedad residual neoplsica y recada

Tipo de Acondicionamiento
MieloablaGvo: Produce pancitopenia extrema e
irreversible. Mortal si no se produce el injerto
Intensidad Reducida: Produce pancitopenia extrema
y prolongada, que puede ser mortal si no se produce
el injerto, pero las otras toxicidades son menores
NomieloablaGvo: Produce pancitopenia grave o
moderada y si no se efecta el injerto, se produce
una reconsGtucin autloga en 4-8 semanas

Acondicionamiento MieloablaGvo
Maximizar el efecto anGtumoral

Basado en la Terapia Citotxica en altas dosis

Concepto: Existe un efecto lineal entre la dosis y la
erradicacin tumoral
UGlizar Radio/Quimioterapia en la dosis mxima
tolerada
Efectos txicos agudos
Toxicidad limitante no hematolgica
Combinar agentes con toxicidades no solapadas

Ventana terapuGca reducida

Efectos de la quimioterapia intensiva sobre

la mdula sea

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Transplante de mdula sea

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Regimen de Acondicionamiento
Potencia de inmunosupresin

Umbral de mielotoxicidad total

Umbral de mielotoxicidad reversible

Trasplante no
mieloabla8vo

Trasplantes de
Intensidad
reducida

Trasplante Mieloabla8vo
- Convencional
- Modicado

Umbral que permite el implante alognico

Potencia de mielosupresin

NRM and REL cumula8ve incidence es8mates (36-month) from a compe8ng risk model,
es8mated separately for both condi8oning regimens (standard myeloabla8ve and RIC) and 3
disease status categories at transplanta8on.

2006 by American Society of Hematology

Mar8no R et al. Blood 2006;108:836-846

Prolaxis Enf Injerto contra Husped

Evitar dao orgnico de las clulas del donante
EICH agudo: Piel, tracto digesGvo, hgado, etc
EICH crnico: Mas variopinto

Mtodos
Farmacolgico
Globulina anGlinfocito
Ciclosporina o Tacrolimus y Metotrexate o Micofenolato
Ciclofosfamida postrasplante

Deplecin linfoide del injerto

Seleccin celular CD34+; Deplecin de linfos T o subpobl.

TPH: procedimiento mulGdisciplinar

Inmunologa

Radioterapia

Farmacia

Diet8ca
Rehabilitacin

Hemostasia /
Hemoterapia
Otras:
Dermatologa
Enf. Infecciosas
Hemod. Hep8ca
Fibrobroncoscopia
Neurologa

Microbiologa

Paciente TPH

Psiquiatra
UCIs

Unidad de
Hematologa

Radiologa
Enfermera

Cocina