Neurotoxicidad y

Efecto sobre la
Funcin Cognitiva
Sara Jo Nixon, Ph.D
University of Oklahoma Health Sciences
Center, Oklahoma City, OK 73104, USA
(Editora
(Editora de
de la
la Seccin:
Seccin: Edith
Edith V.
V. Sullivan,
Sullivan, Ph.D)
Ph.D)

Objetivo Primario:

Explorar los efectos a largo plazo del

consumo crnico y excesivo de etanol
sobre las funciones neurocognitivas en
personas sometidas a tratamiento
desintoxicante.

reas de estudio:

Estudios Neurocognitivos/Psicolgicos
Estudios Neurofisiolgicos
Estudios Neuroanatmicos

Subpruebas
WAIS-R
Smbolos
Smbolos
yy Dgitos
Dgitos
Armado
de
Objetos

Diseo de Bloques

Evert
Evert &
& Oscar-Berman,
Oscar-Berman, 1995
1995 -- AHRW
AHRW

* Un

subtest de la prueba de CI (WAIS-R) de uso ms corriente, que evala las capacidades

visoespaciales (la capacidad de ver objetos en un espacio tridimensional). El subtest es
cronometrado y se les pide a los sujetos que trabajen lo ms rpidamente que puedan.
Smbolo de dgito: el sujeto debe poner los smbolos respectivos en las casillas que estn debajo de
los nmeros correspondientes.

Diseo de bloque: el sujeto debe disponer los bloques tridimensionales de tal manera que calcen con
diseos bidimensionales.
Armado de objetos: el sujeto debe juntar las piezas del rompecabezas para formar objetos
completos.

Visin General de los Dficits

Neuropsicolgicos:
Resolucin de Problemas de
Abstraccin
Aprendizaje
Visoespacial
Verbal
Memoria
Habilidades Perceptivo - Motoras
Funcin Motora

Implicancias
Tericas/Empricas:
Disfuncin cerebral leve, difusa y generalizada:
Caracterizada por heterogeneidad considerable:
50-85% de los afectados
Pruebas de laboratorio altamente sensibles
Pruebas ecolgicamente pertinentes muestran
resultados similares
resolucin impersonal de problemas
resolucin interpersonal de problemas
Oscar-Berman, 1987
Parsons & Nixon, 1993

Desempeo de hombres y mujeres alcohlicos

y no alcohlicos en cuatro tipos de pruebas de
funcionamiento neuropsicolgico.
ndice de Desempeo Medio

55

50

45

Habilidades
Verbales

Desempeo
Viso-Espacial

Memoria Verbal

Flexibilidad
Cambio de Metas

Nixon, 1994 AHRW adaptado de Glenn y cols., 1993

Las barras representan el desempeo promedio de cada grupo de sujetos en cada tipo de funciones. Con
fines de comparacin, los resultados se estandarizaron a un puntaje medio de 50.
La flexibilidad para cambiar de metas se tipifica de acuerdo a la capacidad de modificar estrategias para
resolver los problemas, a medida que cambian los requerimientos.

Pruebas Neurocognitivas:
Uso de tcnicas cognitivas
psicologa y neurociencia conductual
Cambio de enfoque desde la localizacin
Aproximacin a un enfoque basado en el
proceso;
ej., procesos atencionales,
Funcin ejecutora como resultado de los
procesos de sistema

Otros Enfoques de Procesamiento

Eficiencia Cognitiva:
Velocidad o Precisin
1,15
1,10
1,05
Alcohlicos
Controles

1,00
0,95
0,90
0,85
HP
HP=Hombres
HP=Hombres Pequeos
Pequeos

AVP

PCBM

AVP=Anlisis
AVP=Anlisis Viso-Perceptivo
Viso-Perceptivo

Sternberg
PCBM=Prueba
PCBM=Prueba de
de Categorizacin
Categorizacin de
de
Bexley-Maudsley
Bexley-Maudsley
Glenn
Glenn &
& Parsons,
Parsons, 1991
1991

Efectos del Alcohol sobre la

Funcin Cerebral
Controles (n=61)
Z-Score Correlacionado por Edad

Las Disfunciones
Alcohlicas Cognitivas
y Motoras incluyen:
Resolucin de
Problemas
Memoria a Corto
Plazo
Capacidad
Visoespacial
Estabilidad Postural
y Equilibrio

Alcohlicos (n=49)

-0.5

-1

-1.5
Ejecucin STM y
Produccin

Equilibrio
Miembro Memoria VisoSuperior Declarativa espacial

Sullivan
Sullivan yy cols.,
cols., ACER
ACER 2000
2000

El estudio minucioso utilizando exmenes neuropsicolgicos cuantitativos, ha demostrado de modo confiable

la existencia de dficits cognitivos y motores leves, pero significativos, en las funciones ejecutivas (como la
resolucin de problemas), la memoria de corto plazo y fluidez, la memoria declarativa (aprendizaje de
informacin nueva), velocidad y fuerza de los miembros superiores, capacidad visoespacial y alteraciones
relativamente graves del equilibrio y la marcha.

Eficacia General
E Ratio
Ratio General
General
E

.45
.40

0.39
(0.12)

0.41
(0.12)

Las
Las barras
barras con
con igual
igual sombreado
sombreado
denotan
denotan diferencias
diferencias no
no significativas
significativas

0.33
(0.10)

.35

0.30
(0.10)

0.30
(0.09)

Etoh

Etoh/
Etoh/
Stim

(43)

(28)

.30
.25
.20

ns =

CNTRL

Etoh/
Etoh/
Pot

(65)

(12)

Etoh/
Etoh/
All
(41)

Nixon y cols., 1998 - ACER

10

Resumen: Deterioros
neurocognitivos
Dficits extensos
A Menudo a Niveles Subclnicos:
A Menudo significativamente inferiores
a los controles de la comunidad
Evaluable ya sea por tcnicas
neuropsicolgicas o neurocognitivas
No asociados a procesos de deprivacin
Deterioro equivalente para hombres/mujeres

11

Electrofisiologa:
Componentes de los
potenciales evocados
N1,Nd:
N1,Nd:
P3:
P3:

Nd
Nd refleja
refleja la
la seleccin
seleccin del
del canal
canal pertinente
pertinente
P3b
P3b -- ms
ms tpicamente
tpicamente estudiado,
estudiado,
estmulos
estmulos pertinentes
pertinentes a
a la
la tarea,
tarea,
en
en estado
estado de
de alerta
alerta yy atento
atento

P3a
P3a -- infrecuente,
infrecuente, estmulos
estmulos fuera
fuera de
de norma
norma o
o nuevos,
nuevos,
repetitivos,
repetitivos, en
en paciente
paciente distrado
distrado
N2(MMN):
N2(MMN):
Medicin
Medicin del
del tiempo
tiempo de
de latencia
latencia de
de la
la respuesta
respuesta
Amplitud
Amplitud de
de la
la respuesta
respuesta relacionada
relacionada con
con la
la variacin
variacin del
del
estmulo
estmulo
MMN
MMN -- producido
producido en
en respuesta
respuesta a
a una
una variacin
variacin en
en un
un
paciente
paciente atento
atento

12

Respuesta dirigida
Respuesta no dirigida

Onda
Onda promedio
promedio de
de potenciales
potenciales evocados
evocados registrados
registrados en
en
respuesta
respuesta a
a un
un estmulo
estmulo dirigido
dirigido (azul)
(azul) y
ya
a uno
uno no
no dirigido
dirigido
(rojo).
(rojo). Los
Los estmulos
estmulos dirigidos
dirigidos son
son aquellos
aquellos que
que exigen
exigen que
que el
el
individuo
individuo responda
responda de
de alguna
alguna manera.
manera.
Porjesz & Begleiter, 1995 - AHRW

Onda promedio de potenciales evocados registrados como respuesta a un estmulo dirigido (lnea
azul) y a un estmulo no dirigido (lnea roja). Los estmulos dirigidos son aquellos que exigen que el
sujeto responda de alguna manera. (A) registro en sujetos no alcohlicos y (B) en alcohlicos. La
amplitud (altura mxima) mide la intensidad de la seal elctrica (voltios). Ntese la altura del
componente P3 (la mayor deflexin positiva entre 300 y 450 mseg) en los sujetos sanos. La
comparacin entre A y B demuestra que esa amplitud es menor en los sujetos alcohlicos. Adems
advirtase la ausencia de diferencias entre las amplitudes de P3, ante los estmulos dirigidos y no
dirigidos, en el grupo de alcohlicos.

13

Ilustracin de N400
llorar
beber

La pizza estaba muy

caliente como para
5V
0

comer
400

msec

Bentin,
Bentin, 1989
1989

14

T3: Temporal 3 (hemisferio izq.)

N400
Alcohlicos
Controles

T4: Temporal 4 (hemisferio der.)

Nixon
Nixon yy cols.,
cols., no
no publicado
publicado

15

Resumen: Alteraciones
Neurofisiolgicas
Relacionadas con el Alcohol
Componentes precoces asociados con
procesos atencionales

Componentes tardos asociados con

evaluacin del estmulo, identificacin de
estmulos dirigidos
Componentes asociados con procesamiento
semntico

16

Imgenes de Resonancia
Nuclear Magntica

Normal

Alcohlico
Jernigan & Ostergaard, 1995 - AHRW

Imgenes de resonancia nuclear magntica. La cantidad de lquido cefalorraqudeo (rojo) en los

surcos de la superficie cerebral est aumentada en los sujetos alcohlicos, tanto amnsicos como
no amnsicos, comparados con los sujetos normales. Los ventrculos cerebrales, cavidades
intracerebrales llenas de lquido (negro), se encuentran dilatados en los alcohlicos, pero an ms
en los amnsicos comparados con los no amnsicos. Adems, el ncleo caudado (azul), parte del
cuerpo estriado y una parte del diencfalo (amarillo), son ms pequeos en los alcohlicos
amnsicos.

17

Recuperacin Neuropsicolgica
en Mujeres Alcohlicas
Controles (n=40)
Sobrias a largo plazo (n=40)
Sobrias a corto plazo (n=40)

Mediciones Neuropsicolgicas

Fabian
Fabian &
& Parsons,
Parsons, 1983
1983

Trails B = Test de Huellas, parte B.

MFD = Memoria para Diseos
WAIS BD = Escala de inteligencia del adulto de Wechsler diseo de bloques
WAIS D-S = smbolo de dgito de WAIS
Ravens 1 = matrices progresivas de Raven, juego 1
Ship. Abst. = edad de abstraccin de Shipley
TPT time = tiempo de prueba de desempeo tctil
Cat = prueba de categora de Halstead
Factor 1 = medidas globales de deterioro
Factor 2 = medidas globales de deterioro

18

Recuperacin Neurofisiolgica
Diferentes aspectos presentan una
recuperacin diferente.
Datos actuales sugieren escasos o ningn
cambio en algunos componentes.
Plantea sospechas sobre preexistencia de
patologas y su rol en el riesgo.

19

mol/100 g/min

Aumento en el Metabolismo Cerebral de Glucosa

Recuperacin Neurofuncional

Diferencias
Diferencias Promedio
Promedio en
en el
el Metabolismo
Metabolismo Cerebral
Cerebral Regional
Regional en
en 10
10
Sujetos
Sujetos Alcohlicos
Alcohlicos entre
entre 8-15
8-15 das
das yy 31-60
31-60 das
das Despus
Despus de
de Dejar
Dejar el
el
Alcohol
Alcohol

Volkow
Volkow yy cols.,
cols., 1994
1994

20

Volmenes de Materia
Gris Cortical
Alcohlicos
Alcohlicos Jvenes
Jvenes (n=33)
(n=33)

Control
Control

Alcohlicos Mayores (n=29)

Puntaje ZZ
Puntaje

Alcohlico
Alcohlico

controles

-1

Hombres
Hombres de
de 57
57 aos
aos
Alcohol
Alcohol consumido
consumido en
en la
la vida
vida
1866
60
1866 kg
kg
60 kg
kg

-2
Prefrontal
Prefrontal

Frontal
Frontal

Post
Ant
Post
Ant
Temporal
Temporal

Post
Ant
Post
Ant
Parietal-Occipital
Parietal-Occipital

Pefferbaum y cols., 1997

La interaccin entre la edad y el alcohol en la corteza prefrontal es llamativa, como se ve (izquierda)

en la amplia cisura interhemisfrica de la regin frontal de un hombre alcohlico, comparado con un
hombre de la misma edad que bebe poco. Este efecto se cuantific en un grupo en estudio. Cuando
se colocaron en tablas ajustadas por edad (puntajes Z), los volmenes de la materia gris prefrontal
en alcohlicos de mayor edad (> 45 aos) eran significativamente ms pequeos que en los
alcohlicos ms jvenes (45 aos), aunque ambos grupos hubiesen bebido durante alrededor de la
misma cantidad de aos y hubiesen consumido una cantidad similar de alcohol en sus respectivas
vidas.

21

Resumen General

Dficits cognitivos observados a largo plazo

Recuperacin no homognea
Primero se recupera la funcin verbal

Funcin ejecutiva del lbulo frontal

Capacidad de abstraccin, probablemente al final
Correlacin entre el desempeo y los procesos
fisiolgicos subyacentes requiere ulteriores estudios

Muchos factores deben ser aclarados y

considerados
Sexo

FH
Trastornos Conductuales

22

Anamnesis Familiar: Rol en la Funcin Cognitiva

Promedios
Promedios (DS)
(DS) de
de las
las Pruebas
Pruebas de
de Desempeo
Desempeo Neuropsicolgico
Neuropsicolgico en
en Sujetos
Sujetos
Alcohlicos
Alcohlicos con
con yy sin
sin Antecedentes
Antecedentes Familiares
Familiares (FH+
(FH+ yy FH-)
FH-)

Variable
Variable

FH
FH +
+

Grupo
Grupo

FH
FH --

(n
(n =
= 27)
27)

(n
(n =
= 21)
21)

ndice
ndice Halstead
Halstead de
de Deterioro
Deterioro

0,51(0,27)
0,51(0,27)

0,53(0,27)
0,53(0,27)

Prueba
Prueba de
de Desempeo
Desempeo Tactil
Tactil
(T
(T score
score Tiempo/bloque)
Tiempo/bloque)

47,3(10,9)
47,3(10,9)

45,6(9,2)
45,6(9,2)

Prueba
Prueba de
de Desempeo
Desempeo Tactil
Tactil
(T
(T score
score Memoria)
Memoria)

47,0(11,9)
47,0(11,9)

47,4(9,3)
47,4(9,3)

Prueba
Prueba de
de Desempeo
Desempeo Tactil
Tactil
(T
(T score
score Errores)
Errores)

47,7(10,1)
47,7(10,1)

50,0(7,9)
50,0(7,9)

Prueba
Prueba de
de Percepcin
Percepcin de
de Sonidos
Sonidos Hablados
Hablados
(T-score
(T-score Errores)
Errores)

39,8(9,9)
39,8(9,9)

42,2(8,9)
42,2(8,9)

Prueba
Prueba de
de Ritmo
Ritmo Seashore
Seashore
(T-score
(T-score Correcto)
Correcto)

50,0(13,1)
50,0(13,1)

53,6(8,9)
53,6(8,9)

Prueba
Prueba de
de Categoras
Categoras de
de Halsted
Halsted
(T-score
(T-score Errores)
Errores)

40,4(10,6)
40,4(10,6)

42,1(10,1)
42,1(10,1)

Golpeteo
Golpeteo de
de dedos
dedos
(T-score
(T-score Dominante)
Dominante)

44,5(12,4)
44,5(12,4)

46,8(17,1)
46,8(17,1)

Adams
Adams yy cols.,
cols., 1998
1998

23

Trastornos Conductuales de Confusin

Anlisis de Regresin:

Trastornos
Trastornos Conductuales,
Conductuales, Sexo,
Sexo, Grupo
Grupo y
y Eficiencia
Eficiencia Cognitiva
Cognitiva

Serie de Regresin
Utah-total, nio o adulto*
Grupo
Sexo
CBDC-total
Grupo
Sexo
CBDC subescalas
ADD, CD,
LD

Eficiencia Cognitiva
ns
F(1.170) = 9,73; p = 0,002
ns
F(1.158) = 11,08; p = 0,001
ns
F(1.157) = 9,05; p = 0,001

*Ninguno
*Ninguno de
de los
los puntajes
puntajes de
de Utah
Utah contribuy
contribuy significativamente
significativamente a
a la
la regresin.
regresin.

De
De las
las subescalas
subescalas CBDC,
CBDC, LD
LD contribuy
contribuy significativamente,
significativamente, aunque
aunque entr
entr a
a la
la ecuacin
ecuacin despus
despus
de
de grupo.
grupo.

Nixon et al., 1995

24