FISIOLOGA

GENERAL
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

MECANISMOS DE COMUNICACIN INTERCELULAR

En un organismo multicelular, las clulas se han ido especializando y existe un reparto de actividades funcionales. La coordinacin de los numerosos conjuntos celulares es necesaria para
conseguir el objetivo comn que es la supervivencia del organismo, y para lograrlo existen sistemas de comunicacin muy efectivos.

1. COMUNICACIN ENTRE CLULAS ADYACENTES

Con la excepcin de unos pocos tipos de clulas, que pueden moverse libres e independientes
por el organismo, como por ejemplo las sanguneas, la mayora se encuentran agrupadas y fijas, formando tejidos y rganos. Las clulas que se encuentran en ntimo contacto pueden
desarrollar uniones intercelulares especializadas, de las que unas van a servir para establecer
fuertes conexiones y proporcionar solidez al tejido u rgano, (uniones adherentes y ocluyentes), y otras como va de comunicacin rpida, (uniones comunicantes o uniones gap).

a) Cerrado.
b) Abierto.
c) Conexn.
d) Conexina.
e) Membrana de plasma.
f) Espacio intercelular.
g) 2-4 nm.
h) Canal hidroflico.

El diagrama muestra una unin celular llamada "Enlace gap" ( Mariana Ruiz Villarreal).
En una unin tipo gap las dos membranas plasmticas de las clulas se encuentran ms prximas que en el caso de las uniones ocluyentes, permitiendo conexiones entre protenas de ambas. Las que forman la unin son protenas integrales de membrana denominadas "conexinas"
y el conjunto estructural en la membrana se llama "conexn".

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Las conexinas se agrupan en nmero de 6 dejando un poro o canal

central de 1,5 a 3 nanmetros de dimetro, lleno de agua. Los conexones estn alineados con otros vecinos formando canales continuos que permiten la unin entre el citoplasma de las dos clulas.
La principal ventaja de este sistema de comunicacin directa es su
velocidad y su seguridad. El "mensaje" debe viajar slo una corta distancia, y dado que no abandona el citoplasma no va a estar sometido
Conexinas
( Transon).

a la interferencia de agentes externos.

Una de las funciones ms importantes que realizan las uniones tipo
gap es la comunicacin elctrica entre clulas. Este tipo de comunicacin presente en clulas de naturaleza excitable, (neuronas, fibras
musculares lisas o fibras cardacas) forman una va de baja resistencia, y la corriente elctrica se propaga de una clula a otra a la velocidad ms alta posible en el organismo.

2. COMUNICACIN ENTRE CLULAS DISTANTES

La sealizacin entre clulas distantes se realiza por mediadores
qumicos, a travs de molculas especficas liberadas por una clula y enviadas para producir un cambio en la clula diana. La comunicacin qumica esta formada por tres componentes: las seales extracelulares o primeros mensajeros, los receptores y las seales intracelulares o segundos mensajeros.
Seal extracelular (SE) + Receptor Seal intracelular (SI) =
Respuesta fisiolgica.

Receptor de membrana
( Waglione).

2.1 Seales extracelulares: primeros mensajeros

Segn el tipo de clula emisora del mensaje, la naturaleza del mensajero, el medio extracelular a travs del cual se desplaza y la distancia que recorre, se definen diferentes tipos de comunicacin:
a) Endocrina: las hormonas son enviadas a la sangre por clulas
secretoras y, a travs de ella, van a llegar a sus clulas diana.
b) Nerviosa: los neurotransmisores son producidos por clulas
nerviosas.

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c)

Neuroendocrina.

d) Local: Autocrina, Paracrina y Yuxtacrina.

e) Exocrina.
Segn sus propiedades fsico-qumicas, las seales extracelulares (SE) o primeros mensajeros
pueden clasificarse en dos grandes grupos: seales hidrosolubles y liposolubles. Las hidrosolubles producirn respuestas rpidas durante cortos periodos de tiempo, y las seales liposolubles se van a usar para desencadenar respuestas ms lentas, pero que se mantendrn durante
ms tiempo.

2.2 Mediadores qumicos locales: comunicacin autocrina y paracrina

Algunas seales qumicas liberadas por una clula al espacio intersticial van a afectar nicamente
a las clulas que se encuentran en su vecindad. Estas molculas se conocen como "mediadores
qumicos locales" y se diferencian dos tipos:
a) Mediadores paracrinos que afectan a clulas prximas (diferentes a las que las producen)
y a las que alcanzan por difusin.
b) Autocrinos que actan sobre las mismas clulas productoras y sus iguales.
c)

Yuxtacrino donde las molculas sealizadoras se mantienen ancladas a las clulas productoras, tambin se denomina comunicacin por contacto y es la que se produce entre las clulas presentadoras de antgeno y los linfocitos T.

Los mediadores locales tienen

diferente naturaleza e incluyen
entre otros: aminas (histamina,
serotonina), lpidos (eicosanoides), pptidos (angiotensina, cininas, citocinas) y gases (xido
ntrico).
Algunos tipos de mediadores tienen una influencia muy importante como por ejemplo:

3 types of juxtacrine signaling ( Teamsuperawesome).

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3. FACTORES DE CRECIMIENTO
Los factores de crecimiento son seales bioqumicas capaces de modificar las respuestas de las
clulas del organismo. Estn involucrados en el control del crecimiento y diferenciacin celular.
Existen muchsimos tipos de factores de crecimiento diferentes. Los factores de crecimiento son
pptidos, es decir, secuencias cortas de aminocidos, que usualmente transmiten seales entre
las clulas modulando su actividad. Se trata habitualmente de protenas solubles que actan de
mediadores biolgicos naturales siendo responsables de distintos de funciones tales como la mitosis, la quimiotaxis (desplazamiento de las clulas en el medio lquido), la diferenciacin celular
y la sntesis de la matriz extracelular entre otros.
Se puede clasificar los factores de crecimiento segn sea su especialidad: amplia o reducida. Los
de especialidad amplia como el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento epitelial (EGF) actan sobre muchas clases de clulas, entre ellas tenemos: fibroblastos, fibras musculares lisas, clulas neurogliales y el ltimo, adems, sobre clulas epiteliales y no epiteliales. Por contraposicin, hay factores de crecimiento de especificidad reducida
que slo actan sobre un tipo de clulas. Como ejemplo de este tipo de factores de crecimiento
podemos citar la eritropoyetina, que tan solo induce la proliferacin de los precursores de los hemates.
En general, los factores de crecimiento son sintetizados en forma de precursores (como los enzimas), para posteriormente activarse mediante rotura de un segmento de cadena peptdica.
Para cada clase de factor de crecimiento existe un receptor o conjunto de receptores especficos
de membrana, para que las clulas diana puedan responder. El proceso est mediado por un sistema de segundos mensajeros (Tema seales qumicas) en el que interviene una protena tirosnquinasa.
Los principales tipos celulares productores de los factores de crecimiento son: los fibroblastos,
osteoblastos, clulas endoteliales y leucocitos, especialmente, monocitos y macrfagos. Adems
existen lugares de almacenamiento, como son las plaquetas (en sus grnulos alfa) y el hueso
(adheridos a la matriz sea).

3.1 Factor de crecimiento epitelial (EGF)/Factor de crecimiento transformante alfa (TGF-)

El EGF tambin es conocido como factor de crecimiento epidrmico y es sintetizado como un
precursor con 8 secuencias de aminocidos homlogas Entre sus acciones biolgicas podemos
destacar efectos estimuladores de la mitosis y quimiotcticos en fibroblastos y clulas epiteliales. Tambin induce la migracin celular Por su parte el TGF- (que junto al TGF-, forma el
TGF) posee muchos efectos comunes con el EGF. Los ms destacables seran: el aumento en la
proliferacin y migracin de las clulas epiteliales, la liberacin de iones de calcio del hueso, la
inhibicin de la actividad de los osteoblastos.

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3.2 Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)

Este factor de crecimiento fue as denominado porque fue encontrado por primera vez en las plaquetas, donde se almacena dentro de los grnulos alfa. Sin embargo se sabe que tambin es producido por los macrfagos, las clulas endoteliales, los monocitos y los fibroblastos.
Segn las cadenas que formen la estructura del factor de crecimiento podemos encontrarnos con
3 formas: PDGF-AA, PDGF-BB y PDGF-AB. Entre sus acciones podemos destacar su participacin
en la glucognesis, la regulacin del crecimiento y diferenciacin celular en el sistema nervioso
central durante su desarrollo. Tambin juega un papel predominante en la patogenia de la aterosclerosis como principal agente quimiotctico para las fibras musculares lisas. En la pared arterial,
el PDGF modula de manera autocrina la produccin de otros factores de crecimiento de progresin, como el factor de crecimiento derivado de la insulina I (IGF-I), a su vez implicado en la respuesta proliferativa de las fibras musculares lisas de la lesin aterosclertica. El PDGF es de vital
importancia en el desarrollo embriolgico del esqueleto.

3.3 Factor de crecimiento fibroblstico (FGF)

Se trata de una familia de polipptidos cuya misin es la de controlar la proliferacin, diferenciacin y otras funciones celulares en aquellas clulas derivadas del mesodermo y neuroectodermo.
Existen dos tipos: FGF cido y FGF bsico, y entre sus acciones y efectos ms importantes se
pueden destacar por un lado la estimulacin de la mitosis y migracin de las clulas endoteliales;
y de otros mltiples tipos celulares como los fibroblastos, los osteoblastos, condrocitos, fibras
musculares lisas y mioblastos esquelticos tanto durante el crecimiento, como en el mantenimiento y reparacin tisular.

3.4 Factores de crecimiento transformante (TGF-)

El factor de crecimiento transformante beta (TGF-) es una familia de protenas que incluye al
TGF-, activinas y a la protena morfognica de hueso (BMP, por sus siglas en ingls). Los miembros de la familia del TGF- regulan diferentes funciones celulares como proliferacin, apoptosis,
diferenciacin, migracin, y tienen un papel clave en el desarrollo del organismo. El TGF- est
implicado en varias patologas humanas, incluyendo desrdenes autoinmunes y vasculares, as
como enfermedades fibrticas y cncer. La activacin del receptor del TGF- propicia su fosforilacin en residuos de serina/treonina y dispara la fosforilacin de protenas efectoras intracelulares
(smad), que una vez activas se translocan al ncleo para inducir la transcripcin de genes blanco,
y as regular procesos y funciones celulares.