Professional Documents
Culture Documents
en el sitio donde ejercer su funcin, sino que ser segregada a distancia y su acceso
a los rganos destino ser por va de fluidos, principalmente sangre.
DIFERENCIAS:
ORGANIZACIN FUNCIONAL:
DATO
Tejido secretor o glndula: Hoy en da el concepto
de glndula ha variado ampliamente ya que se ha
descubierto que una gran cantidad, por no decir la
mayora, de los rganos del cuerpo humano
poseen funciones endocrinas. Este concepto, por
lo tanto, no slo abarcar aquellas estructuras
especializadas en secreciones de hormonas a la
sangre, sino tambin cualquier tejido capaz de
secretar sustancias con actividad biolgica. Es
decir, basta que un rgano sea capaz de secretar
una sustancia qumica con actividad biolgica para
considerarlo un tejido endocrino; por ejemplo, el
corazn es considerado un tejido endocrino ya
que produce hormonas liberadas a la sangre y que
tienen efecto en otros rganos del cuerpo, como
por ejemplo, el rin, que a su vez tambin es un
tejido endocrino, al igual que el duodeno
Por otro lado, cuando la hormona no es liberada al torrente sanguneo sino que es
liberada a travs de un ducto, es un proceso de secrecin exocrina.
2. El tejido o glndula, adems de ser una vscera o una glndula clsica, puede ser tejido
nervioso. El sistema nervioso tambin funciona como rgano endocrino y algunas fibras del
SNP poseen sus terminales axnicos muy cercanos a vasos y redes sanguneas y la
liberacin de una sustancia con actividad biolgica desde el terminal axnico del nervio va
a ser hacia el torrente sanguneo de dichas redes. Este es el caso entonces de las
hormonas neuroendocrinas.( secretada por una neurona)
3. Las hormonas paracrinas, por otro lado, son secretadas y actan en la vecindad del sitio
de su sntesis, difundiendo hacia el lquido intersticial y estimulando las clulas
adyacentes a su rgano o tejido originario. ( hormonas sexuales)
4. Las hormonas autocrinas difunden va lquido intersticial, al igual que las paracrinas, slo
que su destino es distinto y, como su nombre lo indica, hacen efecto sobre el mismo tejido
Anamara Capote y Abraham Benzaquen
5. Por ltimo, tenemos la feromona. Las feromonas tambin son hormonas pero su efecto es
distinto en el detalle de que actan sobre una clula blanco que no se encuentra en el
individuo que secreta la feromona en cuestin, es decir, la feromona viaja a travs de aire
o agua hasta otro individuo que representar en este caso la clula blanco. Este tipo de
comunicacin es muy comn en los animales acuticos y en los microorganismos, sin
embargo se conserva todava en los vertebrados y, aunque no se ha podido realizar un
estudio estadstico y exhaustivo de su papel en el ser humano y su medio ambiente actual,
se cree que se encuentran relacionadas con la respuesta sexual. ( Exterior del individuo
y desde all actan en otro individuo)
CLASICAS
El esquema indica los sitios donde se ubican las glndulas clsicas en el organismo
SNTESIS HORMONAL:
Va a depender de la estructura qumica, hay varios grupos de hormas las ms comunes:
Anamara Capote y Abraham Benzaquen
I.
PROTENAS y POLIPPTIDOS:
II.
El segundo gran grupo son aquellas hormonas que se originan a partir del colesterol, el
cual proviene principalmente de la dieta. El colesterol accede a cada uno de los tejidos en los
cuales se realiza la sntesis de hormonas esteroideas va lipoprotenas; dichos tejidos poseen
receptores para las lipoprotenas que transportan colesterol y a partir del reconocimiento de
las mismas, se puede hacer eficiente el paso del colesterol al sitio de sntesis de hormonas
esteroideas en dichos tejidos.
Todas las glndulas que sintetizan hormonas esteroideas poseen una batera de
enzimas especficas para la sntesis de stas, llamada Citocromo P450, el cual es un grupo de
unas 8 o 10 enzimas cuya actividad secuencial puede resultar en uno u otro esteroide
diferentes entre s desde el punto de vista de funcionalidad biolgica.
Las hormonas esteroideas, por su parte, no pueden almacenarse en el interior celular;
al ser sintetizadas se unen a protenas transportadoras y difunden a travs de la membrana
plasmtica para alcanzar el exterior celular siempre a favor de un gradiente de concentracion.
Debido a que las hormonas esteroideas se originaron a partir del colesterol, tienen una
cualidad qumica muy importante, la cual es la capacidad de atravesar bicapas lipdicas, es
decir, membranas biolgicas; el colesterol puede disolverse en la bicapa y pasar con facilidad
del medio citoplasmtico al lquido intersticial. Por lo tanto, las hormonas esteroideas son
capaces de penetrar cualquier clula del organismo, responda sta o no a la hormona en
cuestin. Su naturaleza hidrofbica entonces permite su difusin siempre a favor de su
gradiente de concentracin.
Las hormonas esteroideas son hormonas derivadas por el colesterol y producidas en el sistema
nervioso centra, el higado, la placenta, los testiculos, la corteza suprarrenal y ovarios. Son hormonas
especificas encargadas de secretar sustancias como estrogeno, testosterona, aldosterona, cortisol y
ACTH. Todas las hormonas esteroideas tienen el mismo anillo ciclopentanofenantreno y utilizan la
misma numeracion atomica que el colesterol.
TRANSPORTE HORMONAL:
Las hormonas tienen actividad biolgica pero su actividad se expresa cuando tiene la
capacidad de interactuar con su receptor especifico y activarlo, mientras tanto ellas son una
sustancia ms que esta circulando en sangre con todo lo que est all, son molculas biolgicas
por lo tanto son susceptibles a ser modificadas y atrapadas por los sistemas de depuracin de
la sangre por lo tanto mucha de ellas viajan en plasma, protegidas, enlazadas a una protenas
trasportadoras. La unin de la hormona es muy importante para que aumente asi la
disponibilidad de la hormona en el sitio donde est la clula blanca.
Para que esta unin sea efectiva tiene que tener ciertas caracteriticas:
Anamara Capote y Abraham Benzaquen
No puede ser covalente ya que se tienen que separar una vez que lleguen al sitio de
accin y as poder actuar a travs de la interaccin con el receptor ( Actividad biolgica)
La hormona libre es la que tiene actividad biolgica y es la que tiene capacidad de ejercer
autocontrol
La hormona libre es la que se depura
Las hormonas pueden circular en el torrente sanguneo de dos maneras, en forma libre
o unida a protenas transportadoras. Las hormonas esteroideas son hidrofbicas, lo que quiere
decir que poseen una muy baja solubilidad en lquidos polares; tanto el medio intracelular como
el extracelular son acuosos, por lo que son medios polarizados y en presencia de esta
propiedad, las molculas hidrofbicas tienden a aglomerarse, atrayndose mutuamente por su
hidrofobicidad y tienden a formar gotas. Por supuesto, una hormona en gota de grasa no es
eficiente, la hormona debe mantenerse individual y en difusin a travs de la unin con una
protena transportadora.
La interaccin que ocurrir entre la protena transportadora y la hormona ser de tipo
inica, lo que quiere decir que no se mantendrn fuertemente enlazadas ya que debe haber
un grado de interaccin entre ambos compuestos que permita en un momento dado la
disociacin del complejo y el desprendimiento fcil de la hormona para que sta cumpla su
objetivo. La hormona unida a la protena transportadora se encuentra protegida de sufrir
hidrlisis por parte de la maquinaria enzimtica del citoplasma o del medio extracelular pero
mientras est unida a la protena, no posee actividad biolgica.
Por ende, queda claro que la interaccin entre los compuestos debe ser de tipo
reversible para que una vez que el complejo se enfrente al tejido que responde a la accin de
la hormona, exista la posibilidad de fcil desprendimiento, la fcil activacin de la funcin
biolgica de la hormona y la interaccin entre sta y su receptor especfico a nivel del tejido
blanco.
Las hormonas que no requieren de la unin con protenas transportadoras se
encuentran en forma libre en el torrente sanguneo, sin embargo, de las hormonas que s
requieren de dicha unin tambin existe una fraccin que se encuentra igualmente libre en
sangre. Como se mencion anteriormente, la fraccin libre de la hormona es la que posee la
actividad biolgica y es la que ser depurada y eliminada de la sangre por la accin de los
rganos encargados de hacerlo; recordando que la sangre constantemente pasa a travs de
los riones, hgado y bazo y sufre un proceso de limpieza, por decirlo de alguna manera. Al
igual que los frmacos y toxinas son eliminados del organismo por esa va, las hormonas
tambin lo sern y es la fraccin libre de la hormona la que sufrir dicho proceso.
Existen patologas asociadas a la cantidad de hormona libre presente en plasma.
PROTENAS TRANSPORTADORAS:
La unin con la protena transportadora aumenta la vida media de la hormona:
Esto debido a que la protena proteger a la hormona de posible actividad enzimtica
hidrolizante a nivel del plasma, y adems la proteger de los sistemas depurativos
sanguneos antes mencionados.
La unin con la protena transportadora aumenta la solubilidad de la hormona:
Sobre todo en el caso de las hormonas esteroideas.
Pool o reservorio de hormonas esteroideas: Se sabe que stas no se almacenan en
forma de grnulos pero puede considerarse que la fraccin de la hormona unida a
protena transportadora representa un pool o reservorio que se encontrar disponible
para su uso.
Interaccin no covalente: Todo lo anterior es posible ya que el complejo hormonaprotena transportadora se une de manera inica y presenta entonces la posibilidad de
un fcil desprendimiento y liberacin.
Otros dos datos son:
VIDA MEDIA:
Las globulinas y las albminas son las dos protenas plasmticas ms importantes
desde el punto de vista cuantitativo, las globulinas tienen una afinidad especfica y bastante
alta pero tambin la albmina, que es la que se encuentre en mayor cantidad en plasma,
transporta una cantidad no despreciable de hormonas.
Algunos ejemplos de protenas transportadoras especficas son:
CONSTANTE DE DISOCIACIN:
Cuando alguno de estos tres factores ([H], [P] o [HP]) es alterado y aumenta o
disminuye, el equilibrio de esta reaccin qumica se mueve hacia el lado compensador.
Por ejemplo, si la cantidad de protena transportadora aumenta por una razn
determinada la reaccin se va a desplazar a la izquierda, es decir, este sistema tiende a formar
ms complejo hormona-protena;
Si aumenta la cantidad de hormona, va a suceder exactamente lo mismo pero si la
hormona disminuye va a ser lo contrario: la concentracin del complejo hormona-protena va
a disminuir para producir una concentracin que equilibre la reaccin y sus concentraciones
en plasma.
MECANISMO DE ACCIN
participacin. Una vez que se activa el receptor, haya o no accin hormonal, depende de que
las clulas estn en capacidad de responder. Este tipo de interaccin es no covalente;
afinidades polares o apolares, pero reversibles. Adems se cumple la ley de accin de masas;
el equilibrio est definido por las mismas caractersticas que se acaban de definir.
Entonces, se tiene receptores membranales e intracelulares. Obviamente las hormonas
que activen los receptores intracelulares deben tener la capacidad de atravesar la membrana
y llegar al interior de la clula.
Receptores membranales: son principalmente receptores de hormonas
peptdicas y catecolaminas. Se encuentran en la superficie de la membrana
plasmtica; como por ejemplo los receptores adrenrgicos, serotoninrgicos y
dopaminrgicos. Ellos son protenas integrales, algunas con ms pasos a travs
de la membrana; y su respuesta involucra la activacin de segundos mensajeros
y sustancias intermediarias intracelulares que son las que van a llevar la actividad
interior de la maquinaria de la clula.
Receptores intracelulares: son los que se activan por hormonas esteroideas y
tiroideas. Estn en el citoplasma o en el ncleo de la clula.
RECEPTORES DE MEMBRANA
Los cinco ms comunes son:
receptores donde el segundo
mensajero es el AMPc, el GMPc,
El Ca++, diacilglicerol (DAG) estas comparten caractersticas
comunes -; y el quinto tipo de
seal que son los receptores que
llevan anclado o interactan con
quinasas. En esta ltima el
receptor puede ser transformado
en una quinasa, en ciertos aa
especficos, o al interactuar con
la
hormona
modifica
su
conformacin e interacta con quinasas adyacentes (como en los receptores de insulina).
La hormona interacta con su receptor, y el receptor est vinculado a un sistema de
protenas G, que son un conjunto de protenas reguladoras que interactan entre s. La unin
hormona-receptor induce una modificacin en el agrupamiento de esas protenas. Una parte
de las protenas G se mueven y activan una enzima de membrana, la adenilato ciclasa o
guanilato ciclasa. Ella es capaz de activar el AMPc o el GMPc, y posteriormente se comienza
la activacin de la cascada de la respuesta. El AMPc es capaz de activar otras quinasas
solubles. Finalmente modifica y activa factores de transcripcin que viajan al ncleo, y la ltima
accin siempre ser una modificacin en la transcripcin gentica.
porque van directo al ncleo y activan procesos; pero se ha visto que las hormonas esteroideas
tienen respuestas rpidas en ciertas reacciones, se piensa que unindose y modificando la
actividad de los receptores, y es en las asas intracelulares. Es importante porque todas esas
hormonas van actuar modificando la expresin gentica.
Este tipo de interaccin requiere el paso a travs del poro nuclear y se trabaja
directamente con esta zona (la de reconocimiento o respuesta a la polimerasa). Esto permite
entonces la actividad de la polimerasa y la sntesis desde ese punto den RNA mensajero, el
cual sale por los poros y es modificado, traducido en citoplasma. Ya ah se produjo la
modificacin gentica.
Qu hormonas tienen generalmente este tipo de respuesta?
El receptor para glucocorticoides que tiene 2 subtipos 1 y 2. Los dos responden a
aldosterona y cortisol, pero cada subtipo tiene una afinidad mayor a alguno de ellos. En casos
donde la concentracin de alguna hormona sea muy elevada, entonces ambos receptores
trabajan. Estas son las razones por la que en condiciones patolgicas se ve el aumento de una
hormona y en el cuadro clnico se ven efectos de otra hormona semejante (esto es un efecto
de concentracin).
Clase 2 el receptor est confinado al
ncleo celular. El complejo hormona
receptor se forma sobre el DNA.
Tenemos con ese mecanismo el ejemplo
clsico, las hormonas TIROIDEAS, no
son esteroideas, ellas son derivadas de la
hormona tirosina, que es un aminocido
aromtico, por lo que es soluble en lpido.
La hormona est en el citoplasma,
pasa al interior del ncleo y se une
directamente a protenas unidas al DNA
(algunas histonas especificas)
A este nivel hay 2 tipos de actividad.
Fue sorprendente cuando se descubri este mecanismo. Se vio que la actividad de las
hormonas tiroideas (por ejemplo) lo que hacen es desreprimir un sitio de respuesta que esta
crnicamente reprimido. La hormona tiroidea se une a ese sitio y lo expone, permitiendo que
la polimerasa acte.
Se ve el represor eliminado y el complejo ARN polimerasa y coactivador, comenzando
la sntesis de ARN.
Es importante saber cmo se mide la capacidad de respuesta de la clula blanco.
Se sabe que la mayora de los test hormonales se basan en test biolgicos, usan
anticuerpos que reaccionan frente a hormonas en el plasma. Ya sabemos por qu se pide
muchas veces cuando se quiere conocer bien donde est el problema no solo la hormona total
sino la hormona libre, la total no refleja cuanto de ella es libre, no refleja cuanto de ella est
ejerciendo la accin biolgica.
Esto es por el comportamiento en s de las hormonas.
Anamara Capote y Abraham Benzaquen
EL CONTROL
El sistema endocrino es
qumico, como ya vimos, tiene
mtodos de control nervioso pero el
ms
importante
es
el
AUTOCONTROL.
La
misma
hormona o el producto de la accin
de la hormona son capaces de
regular el sistema, son mecanismos
de retroalimentacin (ya vimos este
tema con la Dra. Gago). Los
mecanismos de control son lo ms
importante para el funcionamiento de
un sistema.
Son las concentraciones plasmticas las que finalmente van a mantener un valor
alrededor de un set point, y la mayora de esos controles van a ser de tipo retroalimentacin
negativa, aunque vamos a encontrar ejemplos muy particulares de efectos de
retroalimentacin positiva, donde el aumento de la hormona o del producto aumenta la
produccin. de la hormona.
El sistema endocrino tiene una organizacin jerrquica, la mayora de dicho sistema se
divide en 3 niveles. Una hormona liberadora, que es hipotalmica. Las hormonas trficas
hipofisarias y las hormonas efectoras de la glndula perifrica. Es en estos sistemas donde el
retrocontrol es el centro de la regulacin, a veces actan ms de una sustancia
En funcin de la distancia a la que ocurre el retrocontrol tenemos
Asa corta cuando pasa el nivel superior, es decir, la hormona perifrica regula
negativamente la liberacin de la hormona hipofisaria (al aumentar las hormonas
tiroideas, disminuyen la liberacin de la hormona liberadora de las hormonas tiroideas,
TSH).
Asa larga, cuando la regulacin de la hormona se da en el 2do nivel (o subimos 2
niveles, como dice la profesora). Las hormonas tiroideas tambin pueden regular
negativamente la liberacin de TRH desde el hipotlamo, en el 2do nivel. Pasa de la
periferia al hipotlamo. Esto tambin se ve en las hormonas sexuales
Asa ultra corta que funciona dentro del mismo nivel. Las propias clulas productoras
responden a la concentracin local de la hormona o el producto de la hormona
Siempre hay situaciones generales por encima de esos mecanismos de autocontrol, entonces
el sistema nervioso autnomo aumenta o disminuye la respuesta de alguno de los niveles del
sistema endocrino. Es muy importante en el caso de secrecin de insulina por el pncreas (el
sistema nervioso simptico puede inducir o detener la respuesta, el sistema nervioso
parasimptico la mantiene).
Otro nivel de control obedece a niveles diferentes, no es un cambio como tal, pero si es
importante para la regulacin fin, homeostasis a largo plazo del individuo, es el control
cronotrpico. Ese control est dado por los ritmos biolgicos endgenos, principalmente ritmo
circadiano. Hay un mecanismo de control complejo que se vern en uno de los seminarios de
endocrino donde se hablara el tema. Lo que sucede es que hay una forma fisiolgica de ubicar
temporalmente la actividad de una determinada hormona. es decir, en el da, dependiendo de
actividad, metabolismo, el ciclo sueo vigilia (el sistema circadiano) el individuo, entonces
ubica la actividad de la hormona determinada hora del da para un funcionamiento ms
eficiente del organismo. Veremos ejemplos a lo largo del tema.
En el mecanismo endocrino se
pasa de pro-hormona (caso hormona), a
receptor,
efector,
respuesta
y
degradacin.
Tenemos
muchas
posibilidades, muchos niveles donde una
alteracin puede causar una hiperfuncin
o una hipofuncin. Como disciplina clnica
es sumamente complejo determinar cul
es el origen de una alteracin hormonal.
Podemos tener alteraciones a nivel de
glndula, intermediarios, la cantidad de
hormona disponible (que puede estar
relacionado a cantidad de protena
transportadora o alteracin heptica, que
es el mecanismo degradatorio) un fallo a
cualquiera de esos niveles puede
provocar un fallo en el sistema. Si tenemos anticuerpos que actan contra el receptor o si son
anticuerpos antagonistas, que evitan la respuesta del receptor, hay hipofuncin. O un caso
particular de las hormonas tiroideas donde el anticuerpo es agonista y mantiene una respuesta
sostenida del sistema, cuyo resultado clnico es hiperproduccin de hormona, pero l puede
estar originado en muchos niveles, los que hay que descartar.
El hipotlamo produce
2 hormonas que regulan la
produccin de TSH en la
adenohipfisis. La produccin
de TSH va a ser el promedio
del tono inhibitorio y el
estimulatorio.
La
somaoestatina
es
una
hormona que utiliza en
receptor acoplado a protena
G e inhibitorias que inhibe la
adenilato ciclasa. La TSH
estimula
las
glndulas
tiroideas
Hasta aqu se explic la clase, la profesora dijo que la siguiente clase terminara con lo dems