Efectos favorables de

Fenofibrato sobre los

lpidos y las enfermedades
cardiovasculares en mujeres
con diabetes tipo 2:
Resultados estudio FIELD.
Beneficios del tratamiento de
la diabetes con Fenofibrato

Palabras claves
ACCORD : Medidas para controlar el riesgo
cardiovascular en diabetes
CVD: Enfermedad cardiovascular
FIELD : Intervencin de Fenofibrato y descenso de
eventos en diabetes
MI: Infarto al miocardio
NHMRC CTC: Centros de ensayos clnicos del
consejo nacional de la salud e investigacin medica
Dislipidemia: Elevacin del colesterol en la sangre

Introduccin

http://www.nucleuscatalog.com/

Placa aterosclerosis
Aterosclerosis: es una enfermedad en la que se deposita placa dentro de
las arterias, esta placa est compuesta por grasas, colesterol (LDL), calcio
y otras sustancias que se encuentran en la sangre. Con el tiempo, la placa
se endurece y estrecha las arterias, lo cual limita el flujo de sangre rica en
oxgeno a los rganos y a otras partes del cuerpo.
La aterosclerosis puede causar problemas graves, como ataque
cardaco, accidentes cerebrovasculares (principalmente isqumico ya
que ocurre una obstruccin) e incluso la muerte.
Monocitos por la inflamacin (disfuncin endotelial) tambin cruzan el
endotelio, se transforman en macrfagos y fagocitan al colesterol LDL
oxidado, se transforman en clulas espumosas que forman la placa de
aterosclerosis
Factores que influyen en la disfuncin endotelial (disminucin de
produccin de NO):
Diabetes
Cigarro
HTA

Cmo controlar el colesterol?

Tratamiento farmacolgico

Se utilizan cuando tengo colesterol LDL alto (>80-70

mg/dL) y triglicridos < 400 mg/dL
Estatinas actan en :
Clula heptica donde se produce el colesterol y
las estatinas actan sobre una enzima HMG-Coa
reductasa, es capaz de metabolizar para la
produccin de colesterol, esto es colesterol
endgeno (de nuestro propio cuerpo) y el exgeno
(viene de los animales)
Al inhibir esta enzima se inhibe la formacin de
colesterol
tambin
bloqueo
todos
los
intermediarios.
Al inhibir la enzima HMG-Coa reductasa produce 3
fenmenos importantes:
Disminuir la capacidad antiinflamatoria
Disminuir la capacidad oxidante
Inhibir al colesterol endgeno

Estatinas

Fibratos

Se utilizan cuando tengo triglicridos > 400 mg/dL

Clula heptica, ncleo DNA tiene un sitio especifico de respuesta que
tiene un dmero (factor de transcripcin) llamado PPAR se une a un
receptor para cido retinoico, produce transcripcin de genes que
codifican para lipoprotenas, produce beta oxidacin para una
disminucin de triglicridos en plasma
Fenofibrato es el nico medicamento autorizado para el uso
concomitante con estatinas ya que los efectos secundarios tanto de
estatinas como de fibratos son iguales y ambos son potentes frmacos
por lo que producen un nivel importante de reacciones adversas y
Fenofibrato es el nico que no aumenta las RAM

Estudio FIELD

Enfermedades cardiovasculares son la

principal causa de muerte en mujeres.
Tratamiento a largo plazo con Fibratos
reduce los eventos cardiovasculares
* Estudio de n=9795 incluyendo 3.657
mujeres, es el mayor estudio con fibratos que
se ha hecho en mujeres*

Objetivos del estudio

1. La primera aparicin de un infarto al
miocardio no mortal o una muerte
por enfermedad coronaria.
2. Evaluar eventos cardiovasculares
importantes
3. Influencia del sexo en el efecto de
fenofibrato sobre los niveles de lpidos

Mtodos
9.795 pacientes con DM 2 de edades
entre 50-75 aos asignados a 200mg
de fenofibrato micronizado o placebo
(doble ciego, placebo controlado)
Todos tenan niveles de colesterol de
3,0 a 6,5 mmol/L
Colesterol
total
:
HDL

4
Trigliceridos: 1-5 mmol/L
Se les midi los niveles de lpidos cada:
4,8 y 12 meses, 2 aos y al final del
estudio
Se midi la apolipoproteina AI y B a los:
4 meses, 2 aos y cuando termino el
estudio

 Todos
los
pacientes
dieron
su
consentimiento informado, bajo la
declaracin de Helsinki
El anlisis se ajust por covariantes
(incluido el sexo,HTA)
Se defini:
- Dislipidemia: nivel de triglicridos en
ayunas de 1.7 mmol/L y el punto
mas alto de corte fue > 2,3 mmol/L
- Niveles de colesterol:
HDL < 1.03mmol/l para mujeres y para
hombres <1,29mmol/l
Se evaluaron las influencias de la
menopausia, el uso de estrgenos, el
uso recurrente de estatinas y la terapia
con metformina e insulina

Resultados
95,0% de mujeres y 92,0% hombres
asignados a placebo
94,3% mujeres y 91,3% de hombres
asignados a fibratos se mantuvieron vivos
Las mujeres tenan bajo nivel de creatinina
en plasma y de homocistena
Ellas tenan mas altos niveles de colesterol
total, colesterol LDL y HDL y no-HDL
Tambin eran mas propensas a tener
Dislipidemia

El uso de ARAII y metformina fue mas

comn en mujeres
Solo el uso de sulfonilurea y antitrombticos fue menos frecuente

 Entre
los
participantes
asignados
a
fenofibrato
las
mujeres
eran
menos
propensas a que inicien otra medicacin
activa para reducir el colesterol sobre todo
con estatinas (16,3% vs 21%, p<0,001)
Al final del estudio fenofibrato redujo a la
mitad el porcentaje de pacientes con
dislipidemia del 42,7% al 23,9% (p<0,001) en
mujeres y del 34,0% al 20,2% en hombres
(p<0,001) una reduccin significativa en
mujeres (p=0,04)

 No se observaron cambios significativos entre el

efecto de la insulina, metformina y la terapia con
estrgenos sobre lo lpidos y fenofibrato.
El evento principal a evaluar era los eventos
cardiovasculares en las mujeres, el Infarto al
miocardio no mortal y la muerte por cardiopatia
coronaria no se redujo significativamente con
fenofibrato (p=0,16)
Fenofibrato reduce significativamente el total de
eventos cardiovasculares. En total ECV se
redujeron en un 20% en mujeres y en un 8% los
hombres (estas diferencias entre sexo no fueron
significativas, no difiere estadsticamente)

 Para los pacientes que no tienen un

evento cardiovascular al inicio del
estudio, el fenofibrato redujo el riesgo
de eventos totales en un 26%
El infarto al miocardio se redujo a
un 41% en las mujeres y el 29% en
hombres
Reduce eventos coronarios en un
41% mujeres y un 17% hombres

Discusin
Fenofibrato en general es seguro
para las mujeres con DM 2
El objetivo principal era el infarto al
miocardio no mortal el cual no se
redujo significativamente
Se redujo el segundo objetivo que
fue
reducir
los
eventos
cardiovasculares
Las mujeres asignadas a fenofibrato
incluyendo
con
dislipidemia,
redujeron
los
eventos
cardiovasculares
que
no
fue
significativamente distinto de los
hombres

 Concentraciones de LDL se mantuvieron

siempre mayores en mujeres y eran mas
evidentes en pacientes con estatinas.
Mujeres premenopasicas y postmenopasicas
no hubieron diferencias para las medicin de
lipoprotenas o para la disminucin de eventos
cardiovasculares
La captacin de la terapia con estatinas
durante el estudio pudo confundir los datos
Estudio anteriores muestran que no hay una
diferencia de la terapia de fenofibrato
relacionado con el sexo

 Una diferencia entre los eventos

cardiovasculares o infarto al miocardio
no mortal, en hombres que usaban
fenofibrato y simvastatina era menos
frecuentes que los hombres que
utilizaban solo simvastatina
Mujeres no fue significante la diferencia
entre la terapia combinada y solo
simvastatina
La diferencia entre sexos fue significativa
(p=0,01)

Conclusin
Tanto hombres como mujeres con DM2 mejoraron
significativamente
con
el
tratamiento
de
fenofibrato, las lipoprotenas tuvieron un cambio
mayor en mujeres que en hombres
Total de eventos cardiovasculares se redujo con el
uso de fenofibrato
Beneficios fueron importantes en pacientes con
dislipidemia

Conclusin propia