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Depresso:

Alterao fixa do humor que influencia profundamente o


comportamento e o pensamento
Sintomas da Depresso**:
Humor deprimido a maior parte do dia, quase todos os dias;
Interesse ou prazer acentuadamente diminudos em relao a todas
ou quase todas as atividades;
Acentuada perda ou ganho de peso, ou diminuio ou aumento do
apetite;
Insnia ou hipersonia quase todos os dias;
Agitao ou retardo psicomotor quase todos os dias;
Fadiga ou perda de energia quase todos os dias;
Sentimento de autodesvalorizao ou culpa excessiva ou
inapropriada;
Diminuio da capacidade de pensar ou se concentrar, ou indeciso;
Pensamentos recorrentes de morte, ou ideao ou tentativa de
suicdio
Sentimentos de desesperana;
**Segundo o Manual Diagnstico e Estatstico dos Transtornos Mentais

FATORES QUE DESENCADEIAM A DEPRESSO


Fatores Biolgicos: downregulation de neurotransmissores
(serotonina, norepinefrina, dopamina)
Vida urbana
Desemprego
Doena fsica
Estress emocional, adolescncia
Histrico familiar

Medicamentos, drogas, lcool

PSICOFRMACOS

Distrbios do SNC

Desequilbrio dos neurotransmissores

Esquizofrenia, Parkinson, Depresso, Ansiedade,


Epilepsia

Doena

Neurotransmissores envolvidos

esquizofrenia

Aumento de dopamina

Parkinson

Diminuio de dopamina
Aumento de acetilcolina

Depresso

Diminuio de noradrenalina e/ou


serotonina

Ansiedade

Aumento de neurotransmisso

Epilepsia

Aumento de aminocidos excitatrios


Diminuio de aminocidos inibitrios

Classificao dos Antidepressivos

Tricclicos;
Inibidores da MAO;
Inibidores da Recaptao de Serotonina;
Inibidores da Recaptao de Serotonina e
Noradrenalina;

Noradrenrgicos e Serotoninrgicos
especficos;

Antidepressivos Tricclicos

em geral so potentes inibidores da recaptao de


serotonina (5-HT), dopamina e noreepinefrina.
O

clomipramina

N
imipramina

Cl

doxepina

trimipramina

O
N

N
N

opipramol

noxiptilina

amitriptilina

N
N

desipramina

butriptilina

dosulepina

protriptilina

H
nortriptilina

PROPRIEDADES FARMACOLGICAS DA IMIPRAMINA


Efeitos cardiovasculares:
Hipotenso postural
Taquicardia Sinusal
Arritmias Ventriculares
Boa absoro oral
Meia-vida longa (20 horas) permite dose nica, a noite antes de deitar
Pico plasmtico de 2 a 8 horas
Forte ligao a protenas plasmticas
Metabolizao heptica - Metablito ativo
Causam dependncia fsica - Sndrome de abstinncia necessita retirada com
acompanhamento psicologico.
mal-estar
calafrios
coriza
Mialgia
Efeitos antimuscarnicos
Fraqueza e fadiga
Mortes com 2000mg de imipramina - Cuidado no fornecimento
Potencial teratognico

Inibidores da Enzima Mono amino oxidase (IMAO)

A mono amino oxidase uma enzima mitocondrial presente no tecido


nervoso responsvel pela desaminao e consequente inativao de
alguns neurotransmissores, tais como: norepinefrina, dopamina e
serotonina. A MAO funciona como uma vlvula de escape regularizando
os nveis de aminas endgenos que possam estar em excesso.

Atualmente se conhece dois


subtipos da MAO; MAO-A e MAO-B, por
isso os frmacos empregados como
inibidores da MAO so classificados
em Inibidores da MAO Especficos e
Inibidores da MAO Inespecficos. Os

inespecficos so irreversveis e os
especficos tambm podem ser
reversveis.

INIBIDORES DA MONOAMINO-OXIDASE (IMAO)


To eficazes quanto tricclicos.

Usados quando tricclicos no respondem.


Uso em bulimia e ansiedade fbica.
Estes frmacos inibem no s a MAO cerebral, mas tambm oxidases que
catalisam a desaminao oxidativa de frmacos e substncias potencialmente
txicas, como a tiramina, que encontrada em alguns tipos de alimentos
bebidas alcolicas, queijos, chocolate, carnes em conservas, salsichas, lentilhas,
amendoin, outras sementes). Consequentemente observa-se, com os inibidores
da MAO, uma alta incidncia de interaes frmaco-frmaco e frmacoalimento. Resultado: hipertenso aguda, levando a uma cefalia latejante grave,
podendo chegar a hemorragia intracraniana potencialmente fatal.
A MAO-A metaboliza preferencialmente serotonina (mas tambm NOR e DA)
A MAO-B metaboliza DA mais rapidamente do que NOR e 5 HT.

Inibidores da MAO de Primeira Gerao:


No Seletivos e Irreversveis

O
O

O
N

N N

N N

Problemas:
Alta ocorrncia de
efeitos colaterais:
crises
hipertensivas,
casos de necrose
heptica e muitas
interaes
medicamentosas.

NH2

H
iproniazida

tranilcipromina

nialamida

O
Cl

pargilina

N N
H
H
isocarboxazida
H
N N
H
H

N N
iproclozida

Cl

H
H

Cl

N
O

N N
H

fenelzina

clorgilina

feniprazina
H

N N
H
octamoxina

selegilina

Inibidores da MAO de Segunda Gerao:


Seletivos e, em alguns casos, reversveis
Possuem efeitos
colaterais menos
pronunciados.
Ao contrrio dos
IMAO Irreversveis,
a atividade da
MAO retorna aos
nveis anteriores
logo aps a
suspenso do
tratamento.

O
Cl

NH

Br

moclobemida

brofaromina

OH
N

O
O

toloxatone

cimoxatone
H
N
O

O
O

N
almoxatone

ISRS - Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina:


fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram e
fluvoxamina.

Podem ser administrados uma vez ao dia;


Usados tambm para TOC, transtorno do pnico, fobia
social, bulimia e tenso pr-menstrual.

Fluoxetina

Sertralina

escitalopran

citalopram

Paroxetina

EFEITOS COLATERAIS DOS ISRS

Os ISRS no so totalmente desprovidos de efeitos adversos.


Todos os ISRS podem provocar certo grau de disfuno sexual.
Outro efeito adverso comum consiste em distrbio gastrintestinal; a
sertralina est mais freqentemente associada com diarria, enquanto a
paroxetina est associada com constipao.
Um efeito adverso mais grave observado com o uso dos ISRS a
sndrome da serotonina, caracterizada por elevao rara, porm perigosa,
da 5HT, que pode ocorrer com a administrao simultnea de um ISRS e de
um inibidor da monoamina oxidase . As manifestaes clnicas da sndrome
da serotonina consistem em hipertermia, rigidez muscular, mioclonus e
flutuaes rpidas do estado mental e dos sinais vitais. Os ISRS tambm
podem causar vasoespasmo em uma pequena percentagem de pacientes

IRSN - Inibidores da Recaptao de Serotonina e Norepinefrina:


venlafaxina e duloxetina:
N

OH

HO

venlafaxina

duloxetina

ANASE - Noradrenrgicos e Serotoninrgicos Especficos:


mirtazapina.
N

N
N

mirtazapina

Inibidores de Recaptao de Serotonina e Noradrenalina (IRSN)

So mais potentes que os ISRS e com menos efeitos colaterais que os


tricclicos.
No inibem recaptao de dopamina (precursor dos outros
neurotransmissores catecolamnicos, a norepinefrina e a epinefrina) por isso
tem menos efeitos colaterais que os tricclicos.

MECANISMO DE AO

Os IRSN atuam
inibindo
reversivelmente o
processo de
recaptao dos
neurotransmissores
envolvidos.

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