1.

Objetivos

Observar las propiedades de precompresin de la mezcla de excipientes y compararlo con los

grnulos, producidos a partir de los lingotes (poscompresin).

Comparar los parmetros de calidad de los lingotes con los de las tabletas del producto terminado.

Evaluar y analizar el comportamiento de algunos excipientes en la granulacin seca por el mtodo

de doble compresin.

Etapas de compresin
2. Datos
Csp: 300 g
Componentes
Lactosa monohidratada
AVICEL PH102
Croscarmelosa sdica
Aglutinante
Laca
Estearato de Mg
Total

Pruebas a la precompresion
variable
r (cm)
h(mm)
a()

1
4,5
2,5
29

muestra 3
2 media
4,5
4,5
2,5
2,5
29
29

3. Pruebas a los comprimidos

-

Apariencia

Porcentaje
30%
47%
5%
15%
2%
1%
100%

Friabilidad: Se determina con la ayuda de uninstrumento especialdenominado

Friabilizador.
Especificacin:
6.5g o 10 tabletas, 100 cadas (25rpm por 4 minutos). Losmrgenes de aceptacin
fluctanhasta un 1%.

tabletas
inicial
media
final

peso 10
tab
700 mg
675 mg
628.5
mg

Inicial: 700 mg

295 mg

700 mg493.1 mg
X 100=29.55
700 mg

675 mg482.1 mg
X 100=28.57
675 mg

Media:
Final:

peso
friabilizado
493.1 mg
482. 1 mg

628.5 mg295 mg
X 100=53.06
628.5 mg

Desintegracin: El control de desintegracin se determina en agua a 37C. La

pruebase realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP. Losmrgenes de
tolerancia aparecen en la monografa de cada
Producto. Para este caso como no es con principio activo no aplica. Para los 3
comprimidos los resultados arrojados fueron:
tableta
inicial
media
final

tiempo(s)
25
25
25

Peso promedio:La variacin de peso depende de la geometra de la matriz y los

punzones, y la capacidad de flujo del granulado. Otras causas de la variacin de peso
son:
-Tamao y forma irregular del granulado
-Exceso de finos
-Humedad excesiva
-Exceso de velocidad de compresin
-Punzn inferior flojo. No ms de 2 tabletas deben quedar por fuera del lmite de %, y
ninguna tableta
debe diferir en ms del doble del lmite de porcentaje. La variacin de peso
puededeberse a la falta de uniformidad de los grnulos ya que el llenado siempre
esvolumtrico.

Especificacin: 100 mg +/- 2mg

Peso inicial Peso medio Peso final LICx

X2

96,4

100,1

96,6

87,81582

93,3

136,9

95,5

87,81582

99

112,7

124,3

87,81582

95,8

121

115,5

87,81582

112
110,76666
7

105,9

103,4

99,7

87,81582

103

102,8

95,9

97,4

87,81582

98,7

99,3

105,4

96,5

87,81582

100,4

95,1

102,1

93,2

87,81582

101,1

95,8

97,8

87,81582

97,4

110

98,5

87,81582

96,8
98,233333
3
101,96666
7
102,81333
3

Promedio

97,7
108,56666
7

LIC
LSCx
R
R
LSCR
117,8071
37,749
8
0
3,7
5
117,8071
37,749
8
0 43,6
5
117,8071
37,749
8
0 25,3
5
117,8071
37,749
8
0 25,2
5
117,8071
37,749
8
0
6,2
5
117,8071
37,749
8
0
6,9
5
117,8071
37,749
8
0
8,9
5
117,8071
37,749
8
0
8,9
5
117,8071
37,749
8
0
5,3
5
117,8071
37,749
8
0 12,6
5
14,66

R
50
40
30
20
10
0

5
LICR

6
R

10

10

LSCR

X
112.81
107.81
102.81
97.81
92.81
87.81

LICx

X2

6
LSCx

Anlisis de CEP
En el grfico R podemos observar que si bien el proceso en general estuvo bajo los
lineamientos de control, uno de los puntos no cumple con el requerimiento de rango de
valores esperados. De igual manera dos de los valores subsecuentes tienen puntos que
superan en creces los valores de la media, indcanos que este punto no solo fue un error, sino
que defini una corta tendencia entre los datos. Esta tendencia nos indica que el proceso de
tableteado para la obtencin de masa de tabletas inicialmente estaba descontrolado. Para
explicar estos valores se puede aludir al hecho de que inicialmente se estaba ajustando la
tableteadora a las condiciones de especificacin de masa de las tabletas y mientras esto
suceda los primeros datos obtenidos presentaban mucha fluctuacin entre ellos de manera
que la diferencia supero los lmites de control.
En el grafico X se corrobora lo que anteriormente se menciona; se observa un pequeo
aumento en los valores, de manera que la media total se vio afectada por ellos. Aun as en
este caso la grfica se mantuvo en los lineamientos esperados de control, nicamente
indcanos que si bien estos valores (especialmente aquel que se sali de control en R)
representan que el proceso estuvo fuera de control en un momento, fue mayor el error
cometido en la toma de datos que incluan a dicho valor que la magnitud misma de la prdida
de control del proceso.

Dureza:
Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado durmetro. Los
mrgenes de aceptacin fluctan de acuerdo a la formulacin estudiada. Una tableta
requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar
el choque mecnico por la manipulacin durante su fabricacin. Empaque, distribucin
y uso.
Por esta razn, se debe regular la presin y velocidad de compresin durante el
proceso.
Especificacin:5 +/- 1 sc

INICIO

MITAD

3
3
t=1
3
3.5
t=2
3
3
t=3
3
3.5
t=4
4
4
t=5
3.5
3
t=6
3
4.5
t=7
3
4
t=8
3
3.5
t=9
3
4
t=10
3,15
3,6

s
0,33333333 0,5477226

FINAL
4
3.5
5
3.5
4
3.5
3.5
4
5
3.5
3,95

LICx
X2
LSCx LICR
2,393 3,33 4,439
0
2,393
3
4,439
0
2,393 3,6 4,439
0
2,393
3
4,439
0
2,393
4
4,439
0
2,393
3
4,439
0
2,393
3
4,439
0
2,393 3,7 4,439
0
2,393
4
4,439
0
2,393 3,5 4,439
0
3,4
0,5477226

R
1
0,5
2
0,5
0
0,5
1,5
1
2
1

LSCR
2,575
2,575
2,575
2,575
2,575
2,575
2,575
2,575
2,575
2,575

R
3
2.5
2
1.5
1
0.5
0

LICR

6
R

10

10

LSCR

X
4.39
3.89
3.39
2.89
2.39

LSCx

6
X2

LICx

Anlisis CEP
En el grafico R podemos observar que los valores para dureza estuvieron dentro del margen
de control estadstico. Aun as podemos ver que en los primeros 5 tiempos la grfica estuvo
abrazando los lmites de control indicando que la forma de medicin de la dureza variaba
contantemente. Este comportamiento de la grfica no indica problemas de control del proceso
pero es netamente un factor humano de error. A partir del tiempo 5 notamos que la grfica
tiene una tendencia por que 2 de 4 puntos caen por encima del valor de la media, y los otros
dos puntos a ras con ella; indicando posibles interferencias normales dentro del desarrollo de
un proceso, como: calentamiento del equipo, acumulacin de desperdicios, mejora en las
habilidades del quien estaba manipulando el equipo entre otras causas.
En el grafico X se corrobora lo que se ha dicho anteriormente ya que se observan parmetros
en el comportamiento de la grfica muy similares al grafico anterior. La nica diferencia
notoria diferencia con el grafico anterior radica en la orientacin en el punto del tiempo medio
(t=5), que en el caso del grafico R vemos que se orienta hacia el lmite inferior y en el grafico
X hacia el lmite superior; esto se puede explicar sin tener en cuenta el proceso de obtencin
para datos ya que radica en la mismo fundamento de la grfica. En el grafico R la diferencia
de los valores que coincidieron en ser clasificado como t=5 es nula. El grafico X podemos ver
el comportamiento o la tendencia de los valores sin comprometer la diferencia entre ellos. Lo
ms relevante en este grafico es precisamente este aspecto ya que nos cambia la forma en
como damos una interpretacin general de lo sucedido. Con este cambio en la orientacin del
lmite de control nos damos cuenta que el proceso est un ms controlado de lo que se
pensaba y que en toda la grfica se tiene una tendencia general de los valores a superar el
valor medio (media de medias), obviando causas notorias de error humano, y determinando

que las fluctuaciones en l se dieron grafico por cambios en las condiciones de

experimentacin (como las mencionada previamente) y de forma constante durante el
proceso.
Hay que tener en cuenta igualmente la conclusin dada en los datos de disolucin ya que el
proceso cumple con los requerimientos estadsticos de control, pero no con los requerimientos
de especificacin (como se mencion). El hecho de que ningn dato se asemeje a lo
especificado y que el comportamiento de los mismos sea tan predecible y constante nos
indica lo siguiente:
- Adicin inadecuada de aglutinante.
- Mtodo, Concentracin, orden de adicin.
- Adicin inadecuada del desintegrante.
- Exceso de presin durante la compresin (compresibilidad, compactibilidad y
consolidacin).
Dimensiones de la tabletas

Pruebas para precompresin

Pruebas para precompresion

DENSIDAD APRENTE, ASENTADA, INDICE DE CARR, RAZON DE HUSNER Y %

DE COMPRENSIBILIDAD (KAWAKITA)

Datos:
Peso: 20g.
Vinicial

42
Vinicial

1
6
39

2
7
38 37

3
36

4
36

5
36

45

39

1.1

37

36

36

36

Densidad aparente

20 g .
g
=0,43
46 mL
mL
20 g .
g
=0,44
45 mL
mL
X =0,435 g /ml
=0,007

1.2

Densidad asentada

20 g .
g
=0,55
36 mL
mL
X =0,55 g /ml
=0

1.3

ndice de carr
IC=100

IC=100

1.4

( r asr ap )
r as

( 0,55 g /ml0,435 g / ml )
=20,9
0,55 g / ml

Razn de hausner
r as
r ap

( )

RH =

0,55 g/ml
=1,26
( 0,435
g/ml )

RH =

ANGULO DE REPOSO
1.
VARIABL
E

X
R(mm)
H(mm)
1 ()

9
3,4
20,7

10
3,8
20,8

9,5
3,6
20,75

VELOCIDAD DE FLUJO
1
REPLICA
1
2
3,5
X
s

MASA(g)
20
20

TIEMPO(s)
4
3
5,7

0,7

FLUJO(g/s)
5
6,66

1,1

DISTRIBUCIN DE TAMAO DE PARTCULA

1. Masa total: 100 g
ASTM

RANGO(
m)

DIMET
RO

MASA(
g)

>400
400
325
140
100
80
40
20

38- N/A
38-45
45-106
106-150
150-180
180-425
425-850
850-N/A

38
41,50
75,50
128,00
165,00
302,50
637,50
850

27,95
35,6
11,3
10
5,22
5,38
1,17
0,5

PORCENT PORCENT
AJE %
AJE
ACUMULA
DO
27,95
27,95
35,6
63,55
11,3
74,85
10
84,85
5,22
90,07
5,38
95,45
1,17
96,62
0,5
97,12

Pruebas para poscompresion

DENSIDAD APRENTE, ASENTADA, INDICE DE CARR, RAZON DE HUSNER Y %
DE COMPRENSIBILIDAD (KAWAKITA)

Datos:
Peso: 20g.
Vinicial
43

35

34

33

33

33

Vinicial
42
1.5

33

32

31

31

31

Densidad aparente

20 g .
g
=0.46
43 mL
mL
20 g .
g
=0.48
42 mL
mL
X =0.47
=0.014

1.6

Densidad asentada

20 g .
g
=0.606
33 mL
mL
20 g .
g
=0.645
31 mL
mL
X =0.6255
=0.027

1.7

ndice de carr
IC=100

IC=100

1.8

( r asr ap )
r as

( 0.62550.47 )
=24,86
0.6255

Razn de hausner
r as
r ap

( )

RH =

=1.33
( 0.6255
0.47 )

RH =

ANGULO DE REPOSO
2.
VARIABL
E
R(mm)
H(mm)
1 ()

2
X
9cm
2,6
16.11

10cm
2,5
14.03

9,5
2,55
15.025

VELOCIDAD DE FLUJO
2
REPLICA
1
2
2,485
X
s

MASA(g)
20
20

TIEMPO(s)
2
2,97
8,35

0,686

FLUJO(g/s)
10
6,7

2,333452378

DISTRIBUCIN DE TAMAO DE PARTCULA

2. Masa total: 100 g
ASTM

RANGO(
m)

DIMET
RO

MASA(
g)

>400
400
325
140
100
80
40
20

38- N/A
38-45
45-106
106-150
150-180
180-425
425-850
850-N/A

38
41,50
75,50
128,00
165,00
302,50
637,50
850

28,84
38
11,21
10,1
5,22
4,8
0,14
0

PORCENT PORCENT
AJE %
AJE
ACUMULA
DO
28,84
28,84
38
66,84
11,21
78,05
10,1
88,15
5,22
93,37
4,8
98,17
0,14
98,31
0
98,31

Anlisis comparativo de precompresin y poscompresin:

Considerando que se llevaron dos tipos de pruebas para las mezclas, una antes de los
lingotes y otra para despus de stos para considerar cada resultado obtenido y comparar
las caractersticas fisicoqumicas que son de vital importancia conocer para asegurar un buen
tableteado de las tabletas y que estas al final tengan las especificaciones correctas de calidad
para su futuro uso.

Se logra identificar que la muestra poscomprimida resulto tener mejores propiedades

fisicoqumicas que la precomprimida tales como:
-

presenta mejor velocidad de flujo.

Mejor compactibilidad al tener mejor homogenidad de las partculas.
Presenta mejor densidad asentada lo que supone que tiene mejor compactacin y
uniformidad entre las partculas.
Debido a que la mexcla poscomprimida se le adiciono un lubricante como estearato de
magnesio, presento mejores propiedades ya que disminuyo las fuerzas de cohesin y
rozamiento de algunas partculas finas en la mezcla.
Las dos mezclas presentan un angulo menor a 30 por lo que se considera que tienen un buen flujo que
llenar continuamente y uniformemente las matrices de la mquina tableteadora o encapsuladora

Pruebas de los lingotes

-

dureza
dureza
(SC)

tableta
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
promedio
-

7
5,5
5,5
6
6,5
5,5
8
6
5,5
5,5
6,1

peso promedio
Tableta Peso
promedio
(mg)

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
peso
promedio

107,8
115,3
118
132,3
115,6
129,2
129,7
109,4
128,5
100,6
118,64

Dimensiones de lingotes
tableta

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

d(mm)
h(mm)
6,33
3,65
6,33
3,66
6,33
3,65
6,36
4,19
6,39
3,98
6,29
4,06
6,34
4,12
6,32
6,37
6,33
3,54
6,32
3,76

Las especificaciones de calidad de los lingotes no son muy importantes. Slo se debe utilizar
una presin suficiente para compactar el polvo y formar lingotes uniformes. La eficiencia
depende de la cohesividad del material, densidad, distribucin del tamao de partcula y de
las caractersticas del equipo. Este proceso de granulacin es lento y tambin necesita de
lubricantes. Los lingotes se someten a posterior granulacin y tableteado. Como se discuti
en la compresin directa, un material que tenga muy buena compactibilidad y
compresibilidad es de esperarse que produzca tambin buenos lingotes (Carvajal et al.,
2008). Por esta razn, si el exceso de finos no se retira o reprocesa puede producirse
decapado, laminado, variacin del peso y problemas de dureza en las tabletas. Los lingotes
en comparacin con los comprimidos presentan unas dimensiones similares debido a que se
tabletearon con punzn de y se controlaron variables de altura y dureza , pero referente a
la dureza los lingotes presentaron valores ms altos por lo que pudo ser la excesiva presin
aplicada durante la compactacin y los comprimidos presentaron una dureza baja a la
especificada que se pudo evidenciar con el tiempo bajo de desintegracin de las tabletas y el
posible exceso de finos pudo conllevar a decapado, el cual fue observable a varias tabletas, y
a los problemas de dureza, por eso se recomienda el uso de excipientes con buenas
propiedades cohesivas, y as, es necesario la adicin de un aglutinante en seco a la
formulacin para facilitar la formacin de los grnulos ya que la presencia de estos finos en la
precompresion afectan las fuerzas cohesivas e interviene en la dureza de los comprimidos.
Para mitigar esto y llevar acabo la produccin de mezclas homogneas es recomendable el
uso de El Chilsonator es un compactador de rodillos que produce grnulos de
consistencia uniforme, buen flujo y sin segregacin.

Conclusiones

La dureza de las partculas puede afectar las velocidades de disolucin de un

producto. Adems, la dureza de una partcula puede variar la desintegracin
del comprimido como se ve evidenciado en el tiempo de desintegracin el
cual es muy corto debido a que la dureza que presentan los comprimidos es
baja y no alcanzan la especificacin deseada que es 5 +- 1sc por lo que se ve
repercutido en los tiempos de desintegracin que tambin son bajos. Otra
razn es que los granulados secos se desintegran ms rpido que los
grnulos producidos por granulacin hmeda.
Se determin que para el proceso de friabilizacion se pierden demasiadas
partculas en las tabletas en las tres tomas. Esto posiblemente en especial a

la dureza, fuerzas de cohesin y otros factores que afectan esta medicin,

por lo que es necesario reevaluar la formulacin.
El proceso de pre compresin resulto ser til para demostrar
que
efectivamente se pueden modular las propiedades intrnsecas de las tabletas,
asegurando que las

Tipos de defectos de los comprimidos

Laminacin y decapado (capping): Ocurre durante la expulsin donde el punzn superior

arranca la parte superior de la tableta. Este defecto puede ocurrir en el momento del
tableteado u horas despus. Esto ocurre por la presencia de materiales frgiles y porosos
que atrapan aire durante la compresin evitando una deformacin plstica. Otros factores
influyentes son el exceso de finos, uso de polvos muy secos o muy hmedos, fuerzas de
adhesin muy altas y el empleo de una velocidad de compresin excesiva.

Pegado (sticking): De vez en cuando, todo o parte del comprimido se pega en los
punzones o a la matriz. La causa es la excesiva humedad del material o de los punzones,
tambin puede ocurrir por el uso de lubricantes de muy bajo punto de fusin, punzones
degastados y uso de una presin de compactacin muy baja.

Ruidos en la tableteadora: Se producen por el rozamiento o adhesin de la masa de las

tabletas a la pared de la matriz o a la cabeza del punzn inferior. Esto sucede en
materiales muy secos, muy poco lubricados o por el uso de punzones desgastados.

Fragilidad: Ocurre cuando la forma y tamao de partcula es muy irregular, tambin por el
uso de materiales muy porosos, falta de aglutinantes o insuficiente presin de
compactacin.

Dureza excesiva: Se produce por el uso excesivo de aglutinantes, materiales con poca
porosidad, y humectabilidad, y el uso de una excesiva presin de compactacin.