El sistema inmunitario (SI) puede dividirse desde el punto de vista funcional

en dos niveles:
a) Inmunidad innata: primera lnea de defensa frente a agentes
infecciosos; la mayora de los agentes patgenos pueden controlarse antes
de que se produzca una infeccin declarada.
b) Inmunidad adaptativa: entra en accin cuando falla la inmunidad
innata. Elabora una respuesta especfica para cada agente infeccioso y
guarda memoria de l (puede impedir la reinfeccin).
Fuente de la figurua: Dr. Ana M. Ferreira; Ctedra de Inmunologa,
Universidad de la Repblica; Montevideo-Uruguay.

Componente
s

Inmunidad innata

Inmunidad
adaptativa

Factores
solubles

Lisozima, complemento, protenas

de fase aguda, moco, espermina
del semen, acidosis del estomago,
grmenes de la vagina, piel e
intestino

Anticuerpos

Clulas

Fagocitos mononucleares,
neutrfilos, NK

Linfocitos T y B

Barreras
fisicoqumicas

Piel y mucosas (glndulas

sebceas), cilios de la traquea

Sistema inmunitario
cutneo y mucosal

Citocinas

IFN a y b , TNF, IL-1, IL-6

IFN-g, IL-2, IL-3,

Caracterstic
as

Resistencia no mejorada por la

reinfeccin

Resistencia mejorada
por la reinfeccin

Otra divisin de la respuesta inmune:

Inmunidad humoral: es la inmunidad que se transfiere mediante el
plasma o suero de la sangre.
Inmunidad celular: es la inmunidad que se transfiere mediante clulas
de la sangre, timo, bazo, ganglios linfticos, etc.
1.1.1. INMUNIDAD INNATA.

 Conjunto de mecanismos de defensa de vertebrados que incluye

mecanismos ancianos presentes en invertebrados
Involucra clulas (ej: fagocitos) y molculas solubles (ej: opsoninas)
innatos o inducidos tempranamente en la infeccin
Ejerce un control permanente -sistema de vigilancia que responde en
forma inmediata a la agresin provocada por patgenos
Provee un conjunto de seales indispensables para la activacin de la
inmunidad adaptativa: instruccin
1.1.1.1. LIMITE EXTERIOR DEL ORGANISMO.

El lmite exterior de nuestro cuerpo suele ser una barrera efectiva para
detener los microorganismos patgenos. Esta barrera est compuesta por:
a) Piel: est queratinizada y contiene microorganismos comensales que
impiden el crecimiento de patgenos. Adems, las glndulas sebceas
secretan AG que tienen accin bactericida.
b) Lisozima (de la mayora de las secreciones externas): hidroliza la
pared celular de las bacterias Gram (+), rompiendo la unin entre el Nacetilmurmico y la N-acetilglucosamina del peptidoglicano.
c) Moco de los epitelios de recubrimiento externo que bloquea el paso
de los microorganismos.
d) Tapizado ciliar de la traquea que arrastra a los microorganismos.
e) pH cido del estmago, piel y vagina.
f) Espermina del semen.
g) Grmenes comensales del intestino, piel y vagina que ocupan un
nicho ecolgico.
Los quemados pierden la barrera de proteccin y aumenta el riesgo de
infecciones.
1.1.1.2. FAGOCITOS: MACRFAGOS Y NEUTRFILOS.

Son la primera barrera de defensa y su funcin es fagocitar y destruir

partculas patgenas. Est compuesto por:
a) Clulas del sistema mononuclear fagoctico:
Macrfagos de los alvolos, bazo, recirculantes y residentes en los
ganglios linfticos.
Monocitos sanguneos.
Clulas A.
Clulas de Kupffer del hgado.

 Clulas microgliales del SNC.

Fagocitos mesangiales renales.
Clulas de Kupffer.
Macrfagos esplnicos.
Histiocitos: macrfagos de los tejidos.
Osteoclastos del hueso.
b) Granulocitos (PMN): neutrfilos, eosinfilos.
Fuente de la figurua: Dr. Ana M. Ferreira; Ctedra de Inmunologa,
Universidad de la Repblica; Montevideo-Uruguay.

1.1.1.3. NATURAL KILLER (NK).

Las NK son leucocitos (linfocitos granulares grandes o LGL) que pueden

reconocer los cambios de la superficie celular que se producen en algunas
clulas infectadas por virus y ciertas clulas tumorales. Las NK se unen a
estas clulas diana y las destruyen (reaccin citotxica).
1.1.1.4. PROTENAS DE FASE GUDA.

La concentracin srica de las protenas de fase aguda aumentan

rpidamente durante la infeccin y permanece elevada durante sta. Por
ejemplo:
a) La protena C reactiva (PCR) que reconoce y se une por un mecanismo
dependiente de calcio, a los grupos moleculares existentes en una gran
variedad de bacterias y hongos. En particular, se une a la mitad
fosforilcolina de la pared del neumococo y acta como opsonina, activando
el complemento.

b) El sistema de complemento es un grupo de 20 protenas sricas cuya

funcin global es controlar la inflamacin. Se activan por una cascada de
reacciones enzimticas que conducen a:
Opsonizacin de microorganismos.
Quimiotaxis y fagocitos.
Aumento de flujo sanguneo e incremento de la permeabilidad en la zona.
Lesin de la membrana plasmtica de virus, bacterias y clulas que hayan
inducido la activacin.
c) Los interferones (IFN) son un grupo de protenas importantes en la
infeccin vrica.
1.1.1.5. TOLL-LIKE RECEPTORES (TLRS): RECEPTORES SOBRE CLULAS INFLAMATORIAS.

Estos receptores, conservados a lo largo de la escala evolutiva, constituyen

un puente entre la inmunidad natural y adaptativa, y un sistema ancestral
de reconocimiento de los microorganismos y de seales de riesgo
endgenas, como restos de clulas necrticas y protenas HSP. Se
identificados en Drosophila como molculas involucradas en el desarrollo
embrionario; luego se constat su papel en la defensa contra
microorganismos
Hoy hablamos de una familia de protenas; se han identificado 10 TLRs en
mamferos. Los diversos TLRs reconocen distintos patrones de molculas de
bacterias y virus (LPS, flagelina, lipoprotenas, glicolpidos, secuencias de
nucltidos CpG), y transmiten seales que llevan a la activacin del NFkB y
de genes de citocinas y molculas coestimuladoras. Aunque se encuentran
en diversos tipos celulares, su papel es ms significativo en las clulas
presentadoras de antgenos, tales como monocitos, macrfagos y clulas
dendrticas.
Respecto a su estructura:
Su dominio extracelular une al ligando
incluye un motivo rico en Leu (18-31aa, LRRs)
diverge entre diferentes TLRs y entre TLR homlogos de diferentes
especies
Su dominio citoplasmatico une protenas citoslicas
activa vas de sealizacin dominio activador
esta altamente conservado
Fuente de la figurua: Dr. Ana M. Ferreira; Ctedra de Inmunologa,
Universidad de la Repblica; Montevideo-Uruguay.

La activacin de TLRs en insectos conduce a la produccin de pptidos

antibacterianos denominados cecropinas. Las Clulas inflamatorias de
mamferos -neutrfilos y monocitos- secretan pptidos similares
denominados defensinas en respuesta a estmulos (por ejemplo IL-1). En
general se caracterizan por ser peptidos antipticos que destruyen la
continuidad de la pared/ membrana bacteriana (forman poros?). No afectan
clulas eucariotas.
Fuente de la figurua: Dr. Ana M. Ferreira; Ctedra de Inmunologa,
Universidad de la Repblica; Montevideo-Uruguay.

La inflamacin inducida a travs de la activacin de TLR recluta clulas que

participan en la eliminacin del patgeno, por ejemplo neutrfilos. Las
clulas activadas -a travs de los TLRs- viajan al ganglio linftico
preparadas para su encuentro con los linfocitoscon los mecaansimos de la
respuesta adaptativa activados
1.1.1.6. INFLAMACIN.

El inicio de la respuesta innata involucra la activacin celular o de sistemas

enzimticos (complemento y va de activacin por contacto). La activacin
celular implica el reconocimiento de estructuras conservadas en patgenos
(patrn molecular asociado a patgenos, PAMP) por receptores expresados

en la superfice de clulas residentes en el tejido como macrfagos y

dendrticas.
Fuente de la figurua: Dr. Ana M. Ferreira; Ctedra de Inmunologa,
Universidad de la Repblica; Montevideo-Uruguay.

Trs la activacin celular y de sistemas enzimticos se desencadenan

mecanismos efectores destinados a eliminar al patgeno. Las clulas
fagocticas pueden ingerir y degradar patgenos extracelulares. El
complemento puede conducir a la lisis de bacterias. Tanto la activacin
celular como la activacin del complemento generan mediadores de la
inflamacin.
En el inicio de una respuesta el principal sistema enzimtico involucrado es
el complemento trs la activacin de la va alterna. El mecanismo
involucrado en la activacin de la va alterna se muestra en las figuras
siguientes. La activacin del complemento tambin puede ocurrir por unin
de una protena soluble MBL (lectina que une mananos) a carbohidratos
presentes en patgenos, a travs de un mecanismo conocido como va de
las lectinas. Los niveles basales de MBL en los tejidos son muy bajos, por lo
cual es dudoso en qu medida esta va podra activarse en forma inmediata
al ingreso de un patgeno. Sin embargo como la MBL es una protena de
fase aguda (sintetizada por los hepatocitos en respuesta a IL-1 y IL-6) es
posible que la va de las lectinas permita amplificar la respuesta inflamatoria
innata.
Fuente de la figurua: Dr. Ana M. Ferreira; Ctedra de Inmunologa,
Universidad de la Repblica; Montevideo-Uruguay.

C3a, C4a y C5a tienen actividad anafilctica (promueve localmente

dilatacin y aumento de la permeabilidad de los vasos sanguneos),
quimiotctica (dirige el trnsito de leucocitos desde la sangre al tejido, a
favor de su gradiente de concentracin) y son capaces de activar una
variedad de tipos celulares.
Es la respuesta tpica de la inmunidad natural frente a los agentes
agresores. Se producen tres acontecimientos que se manifiestan en forma
de inflamacin:
a) Aumento del riego sanguneo (hiperhemia).
A nivel de los capilares se pierde la capa de msculo liso que rodea al
endotelio de las arterias y arteriolas. Esto permite la extravasacin celular a
la altura de la red capilar.
Los mediadores proinflamatorios contribuyen al aumento del flujo
sanguneo, a la vasodilatacin y al aumento de la permeabilidad de los
vasos. Estos dos ltimos fenmenos se asocian con la contraccin de la
clula endotelial (observar la figura superior de la izquierda): las clulas se
achican aumentando el espacio entre ellas y permitiendo el aumento del
dimetro del vaso.
Los mediadores inflamatorios tambin contribuyen a la detencin de las
clulas sanguneas en la zona porque inducen la expresin de molculas de
adhesin en el endotelio.
Fuente de la figurua: Dr. Ana M. Ferreira; Ctedra de Inmunologa,
Universidad de la Repblica; Montevideo-Uruguay.

b) Aumento de la permeabilidad capilar y formacin del exudado

inflamatorio por retraccin de las clulas endoteliales que permite la salida
de elementos del sistema inmunitario (SI) hacia el lugar de la infeccin. El
aumento de lquido en la zona inflamada conduce al aumento de la presin
local. Esta presin dirige el trnsito de las clulas, a travs de la linfa, desde
el sitio de inflamacin a los ganglios linfticos prximos, sitios en donde se
encuentran las clulas, linfocitos B y T, capaces de reconocer
especficamente componentes extraos. As la respuesta inflamatoria
resulta fundamental para conectar los componentes de la inmunidad innata
y adaptativa.
Fuente de la figurua: Dr. Ana M. Ferreira; Ctedra de Inmunologa,
Universidad de la Repblica; Montevideo-Uruguay.

c) Quimiotaxis de los leucocitos hacia el lugar de la infeccin. Los

fagocitos responden a un gradiente de concentracin de ciertas molculas
como C5a y C3a. Los pasos son:
Pavimentacin del endotelio capilar.
Diapedesis o paso del endotelio capilar por seudopodos.
Movimiento ameboide por el tejido intersticial.

 Aumento de la fagocitosis inespecfica mediada por opsoninas como C3b

Fuente de la figurua: Dr. Ana M. Ferreira; Ctedra de Inmunologa,
Universidad de la Repblica; Montevideo-Uruguay.

Adems, Como consecuencia de la unin de varias citoquinas (IL-1, TNFalfa), C3a y C5a a receptores en la membrana de las clulas endoteliales, se
induce un aumento de la expresin de molculas de adhesin (selectina P)
sobre la clula endotelial. Adems, estas molculas tambin conducen al
aumento de la expresin de molculas de adhesin celular sobre neutrfilos
y monocitos. En conjunto, estos cambios favorecen la detencin de las
clulas sobre el endotelio vascular en la zona inflamada y su posterior
extravasacin.
Tras la inflamacin aguda puede ocurrir lo siguiente:
Resolucin con retorno a una estructura y funcin normales.
Supuracin con formacin de abcesos.
Hinchazn con regeneracin de tejido especializado o fibroso formando
una cicatriz.
Persistencia del agente causante, haciendo el proceso crnico (semanas,
meses, aos).
1.2. INMUNIDAD ADAPTATIVA O ESPECFICA.
El sistema inmune adaptativo se caracteriza por una fina especificidad,
que se adapta al reconocimiento del patgeno o clula tumoral que
aparece como un desafo para la homeostasis del individuo. Este
reconocimiento especfico permite dirigir poderosos mecanismos efectores
contra el agente agresor. El sistema inmune adaptativo se caracteriza
adems por contar con un mecanismo de memoria por el cual, ante un
segundo encuentro con el mismo desafo, la respuesta es ms rpida y ms
eficiente.

La divisin del Sistema Inmune en Innato y Adaptativo facilita el abordaje

del estudio del Sistema Inmune, pero es una divisin artificial. Ambas ramas
del sistema inmune funcionan cooperativamente potenciandose
mutuamente.
El sistema inmune innato reconoce lo no-propio a travs de receptores
seleccionados durante el curso de la evolucin de la especie, los
cuales reconocen estructuras comunes y altamente conservadas en
los patgenos (llamados patrones asociados a patgenos). Todas las
clulas pertenecientes a un mismo tipo celular (ej. macrfagos, neutrfilos)
presentan idnticos receptores. Dicho patrn de receptores permanece
invariable durante la vida del individuo.

Por el contrario, el sistema inmune adaptativo funciona sobre la base de

una distribucin clonal de los receptores vinculados al reconocimiento
especfico. Que significa esto?: Que en el proceso de maduracin de los
linfocitos se genera en forma aleatoria un receptor de membrana con una
determinada especificidad, es decir la capacidad de reaccionar con una
nica estructura qumica. De modo que en cada clula hay una nica
especificidad. Luego opera un mecanismo de seleccin clonal por el cual

los clones con especificidad por componentes propios son eliminados,

mientras que los clones con especificidad por componentes no-propios o
alterados (como los de las clulas tumorales) son estimulados por el
antgeno para proliferar (aumento de nmero) y diferenciarse (cambios
fenotpicos). Como consecuencia, aparecen en el clon seleccionado
propiedades efectoras que permiten contribuir a eliminar el patgeno o las
clulas tumorales.
1.2.1. TIPOS DE INMUNIDAD ESPECFICA.

La inmunidad se puede conseguir por dos mecanismos:

a) Inmunizacin activa: introduccin de un antgeno que induce una
respuesta por el sistema inmunitario especfico.
b) Inmunizacin pasiva: transferencia de componentes de un organismo a
otro que no lo est. Este sistema se usa para bloquear un antgeno
urgentemente. Es estas ocasiones se transfieren Ac producidos en otro
individuo para neutralizar el veneno.
1.2.2. ANTGENO.

Sustancia INMUNGENA CON ESPECIFICIDAD ANTIGNICA: es toda

molcula capaz de generar una respuesta del SI cuando penetra en el
organismo y de reaccionar especficamente con los productos desarrollados
en dicha respuesta. Son protenas o polisacridos.
1.2.3. HAPTENO.

Sustancia NO INMUNGENA con ESPECIFICIDAD ANTIGNICA:

molculas de bajo peso molecular (menos 1000 daltons) capaces de
reaccionar con un Ac (especificidad antignica), pero incapaz de
desencadenar por si mismas su produccin en el animal (no inmungena).
Son determinantes antignicos aislados.
Puede hacerse inmungena unindose a protenas transportadoras
(CARRIER).
1.2.4. DETERMINANTE ANTIGNICO O EPITOPE.

Zona del Ag en la que reside la antigenicidad: conformacin molecular

de la superficie del Ag capaz de combinarse especficamente con una zona
complementara que existe en el Ac.
Los Ac son especficos para un Ag, pero un Ag puede tener varios Ac
especficos. Cada Ac se acopla a una zona del Ag llamada determinante
antignico o epitopo; son formas moleculares reconocidas por los Ac y las
clulas del SI adaptativo especfico. Un Ag puede tener varios epitopos
diferentes o idnticos. Los Ac son especficos para los epitopos y no para el
Ag en su conjunto.
1.2.5. ADYUVANTE.

Sustancia que intensifica inespecficamente la respuesta inmunitaria frente

a un Ag.

1.2.6. MOLCULAS QUE PARTICIPAN EN EL RECONOCIMIENTO DEL

ANTGENO.

En el sistema inmune adaptativo hay tres tipos de mleculas que

intervienen en el reconocimiento del antgeno.
Los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig) que se presentan como
receptores de membrana en los linfocitos B, o son secretados por estos una
vez que se han transformado en plasmocitos.
El receptor T (TCR) de los linfocitos T, que segn el tipo de cadena que lo
forme puede ser ba o dg. La funcin de estos ltimos es todava confusa,
mientras que el papel del receptor ba est bien establecida, y se vincula con
el reconocimiento de pptidos unidos a receptores denominados molculas
del complejo mayor de compatibilidad (MHC)
Las molculas de MHC son el tercer tipo de estructura que participan en
el reconocimiento del antgeno. Pero, mientras que el reconocimiento en el
caso de las Igs y los TCRs es de muy alta especificidad, las molculas de
MHC interactan con el antgeno con baja especificidad. Existen dos tipos de
receptores MHC, de clase I y clase II. Mientras que los primeros estn
presentes en todas las clulas nucleadas, los ltimos estn restringidos a un
nmero limitado de clulas del sistema inmune.

1.2.7. SELECCIN CLONAL.

Las clulas protagonistas del sistema inmune adaptativo son el linfocito B y

el linfocito T y su especificidad se basa en la especificidad de los Ac,
receptor del linfocito B (BCR) y receptor de linfocito T (TCR). La cantidad de
Ags que pueden ser reconocidos es alta porque hay linfocitos reconocedores
de cualquier Ag en un porcentaje muy bajo. Cuando estas clulas reconocen
el Ag, se induce una proliferacin hasta conseguir clulas suficientes para
desarrollar una respuesta adecuada.
El Ag selecciona los clones celulares capaces de fijarlo especficamente:
a) Las clulas B estn preparadas para producir un slo tipo de Ac
especfico de un Ag, que se sita en la superficie celular como Rc del Ag. La
funcin principal del linfocito B es lasecrecin de anticuerpos. Los
anticuerpos o inmunoglobulinas son glicoprotenas que tienen sitios de
unin al antgeno y una regin constante vinculada a las funciones efectoras
de los mismos. A travs de su unin los anticuerpos a) bloquean o
neutralizan directamente al antgeno que reconocen, b) reclutan clulas

efectoras (como macrofagos, neutrfilos, clulas NK, etc) debido a la

existencia de receptores que se unen a su regin constante, o c) disparan la
va clsica del complemento.El Ag se une al BCR y provoca la proliferacin
de las clulas B para producir:
Clulas plasmticas productoras de Ac.
Clulas de memoria de larga vida que no producen Ac.

b) Los linfocitos T tiene una funcin central en la regulacin de la

respuesta inmune y participan adems directamente en la destruccin
de los agentes agresores. Reconocen al antgeno a travs de su receptor
de membrana (TCR) que no se secreta. Hay dos tipos de receptores ba y dg.
La funcin de los linfocitos T que tienen receptores dg es poco comprendida
y nuestro conocimiento principal es sobre los linfocitos T con receptores ba.
A diferencia de las inmunoglobulinas que pueden unirse a un amplio
espectro de estructuras qumicas, los linfocitos T con receptores ba
solo reconocen pptidos asociados a receptores de
membrana (denominadas molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad, MHC) presentes en clulas propias del individuo.
Cuando un linfocito T virgen reconoce a su antgeno (si se cumplen una
serie de condiciones) es estimulado a proliferar y diferenciarse. Esta
diferenciacin puede dar lugar a tres tipos de clulas efectoras:
a) linfocitos T citotxicos (CTL) que actan por ej. en las infecciones
virales destruyendo la clula infectada, b) linfocitos T inflamatorios (TH1)
que colaboran con el macrfago aumentando su capacidad de destruir los
patgenos fagocitados, c) linfocitos T colaboradores (TH2) que colaboran
con el los linfocitos B en la produccin de anticuerpos, favoreciendo los
procesos de maduracin de la afinidad, cambio de clase y generacin de
linfocitos B de memoria.

El sistema inmune produce Ac que pueden reconocer Ags antes de ponerse

en contacto con l. Se producen tantos Ac que la mayora no son
reclamados nunca; pero este mecanismo se mantiene porque los
microorganismos mutan continuamente sus Ags.
1.3. CAVIDADES Y MEDIO EXTERNO.
Cavidades

Medio interno

Proteccin externa

Mucosas

Pile

Secreciones

Mucosidad, pH, saliva,

bilis

Lisozima, lipidos, sudor

Inmunoglobulinas

IgA polimrica

IgG, IgM, IgE, IgA,

monomrica

Receptor de
celulas T

Cadenas g, d

Cadenas a, b

Mastocitos

Dependientes de
celulas T

Independientes de celulas
T

1.4. FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA.

El objetivo final de la respuesta inmune es la eliminacin del antgeno, y
para ello tiene que reconocerlo por medio de Rc especficos que hay en
la superficie de os linfocitos T y B. Los linfocitos B son los encargados de la
inmunidad humoral y los linfocitos T de la celular.

Tras el reconocimiento viene la fase de activacin en la que los linfocitos

experimentan una serie de modificaciones. Las fases en las que se produce
son:
Proliferacin: expansin de los clones especficos del antgeno que
estimula.
Diferenciacin: hace que las clulas cuya funcin inicial era reconocer
pasen a clulas efectoras con los mecanismos necesarios para eliminar los
antgenos extraos.
Estos procesos requieren numerosos mecanismos de amplificacin
compuestos con otros tipos celulares que interaccionan clula a clula y a
travs de molculas solubles con accin autocrina, paracrina o endocrina.
Adems, los linfocitos migran a los lugares donde se encuentra el antgeno y
donde se produce la respuesta inmunitaria.
La siguiente fase es la efectora: los linfocitos que han sido activados son
capaces de eliminar el Ag.