Farmacologa Pulmonar

Enfermedad inflamatoria de las vas aereas" reversible" crnica" que cursa con un cuadro de Hiperreactividad
bronquial (HRB) que ocasiona bronco constriccin. Puede ser prevenida ' es tratable farmacolgicamente.

sndrome caracterizado por obstruccin generalizada reversible de las vas respiratorias" que se instaura de
forma recurrente" provocadas por estmulos que por si mismos no son nocivos ' que no afectan a individuos que
no son asmaticos.
ASMA BRONQUIAL
Existe una alteracin inflamatoria crnica de las vas respiratorias" donde participan mastocitos" eosinfilos '
linfocitos T.
la inflamacin causa episodios recurrentes de broncoespasmo, disnea, y tosCurso clnico con exacerbaciones y remisiones
El proceso inflamatorio produce remodelado de la va respiratoria:
metaplasia epitelial con #iperplasia de las glandulas mucosas
Hiperproduccin de mucosidad
Fibrosis
Deposicin de protenas de matriz extracelular subepitelial y submucosa
hiperplasia de la musculatura lisa bronquial
Proliferacin de miofibroblastos y angiogenesis.
ASMA BRONQUIAL
resultados de estos cambios:
Engrosamiento de la pared
mayor rigidez y menor distensibilidad
disminucin de la luz aerea.
hiperreactividad de las vas respiratorias a (alergenos, frio, ejercicio fsico, infecciones, estados emocionales,
estres, etc)

control del tono bronquial

las paredes de los bronquiolos y de los bronquiolos terminales estan inervadas por el sistema nervioso
autnomo.
hay abundantes receptores muscarnicos y la descarga colinergica causa broncoconstriccin.
hay receptores adrenergicos B2 en las paredes de los bronquiolos, sin inervacin simpatica. Aunque la
adrenalina sistemica mantiene el tono broncodilatador.
Asma bronquial. Ojetivos del tratamiento farmacologico:
promover broncodilatacion: BRONCODILATADORES.
Atenuar inflamacin de las vias aereas: ANTIINFLAMATORIOS.
CLASIFICACION DE LOS ANTIASMATICOS.
a) BRONCODILATADORES:
estimulantes del receptor adrenergico B2 (agonistas B2)
relajantes directos de la fibra muscular lisa (teofilina y derivados)
inhibidores de la actividad parasimpatica (bromuro de ipatropio)
b) MODIFICADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA:
corticoesteroides
c) INHIBIDORES DE LA LIBERACION DE HISTAMINA Y MEDIADORES:
cromoglicato y nedocromilo
d) ANTAGONISTAS DE MEDIADORES: ANTILEUCOTRIENOS
zafirlukast, montelukast, zileuton
e) AGENTES BIOLOGICOS MODIFICADORESDE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA:
anticuerpos monoclonales: .omalizumab.

BRONCODILATADORES

AGONISTAS B2 ADRENERGICOS:
salbutamol
terbutalina
fenoterol
salmeterol (LABA)
formoterol (LABA)
Inhibidores de la FDE (METILXANTINAS)
teofilina
aminofilina
antimuscarinicos:
bromuro de ipatropio
bromuro de tiotropio
- AGONISTAS BETA 2 ARENERGICOS:
Cuanto mayor es la selectividad por los receptores B2, menor es el efecto taquicardizante y
arritmogeno B1.
La selectividad de los efectos B2 sobre los B1, aumenta al utilizar la via inhalatoria (concentraciones
altas en las vias respiratorias, pero mucho mas baja a nivel plasmatico)
MECANISMO DE ACCION: estimulacion de los receptores B2 que resulta en activacion de
adenilciclasa, aumento de la produccion de AMPc, esto estimula la union de Ca++ a la membrana
celular y al reticulo endoplasmatico. Hay una disminucin de Ca++ citoplasmatico, coon la
consiguiente relajacion del musculo liso.
Aspectos positivos: son los broncodilatadores mas eficaces, accion inmediata por via inhalatoria,
minima tolerancia con el uso prolongado, inhibicion de la degranulacion mastocitaria.
Aspectos negativos: no inhiben la respuesta inflamatoria tardia, no disminuyen la HRB, suspension
brusca puede aumentar HRB, vida media 3-5 hrs, efectos adversos: taquicardia, hipokalemia,
hipotension, aparcen con la via sistemica.
En cuanto a la administracion los agonistas B2 adrenergicos por via oral sufren un metabolismo de
primer paso muy importante se absorbe solo el 10% pero hay incidencia de efectos secundarios por esta
via y se necesita administrar 3 a 4 tomas diarias.
Por via inhalatoria los de accion corta su inicio de accion es muy rapido y efectos adversos escasos con
eficacia superior a la via sistemica. Constituyen el tratamiento de eleccion de las crisis y
exacerbaciones agudas del asma.
Los de accion prolongada se utilizan como terapia adyuvante de los corticoesteroides inhalados para
prevenir sintomas a largo plazo.
EFECTOS ADVERSOS DE AGONISTAS B2
guardan relacion con la dosis y via de administracion
por via oral producen con frecuencia: temblor fino de las extremidades por efecto B2, taquicardia y
palpitaciones por accion directa B1 y refleja B2, intranquilidad y nerviosismo, hipokalemia por efecto
B2 en la captacion de K+ por el musc esqueletico, hipoxemia, efectos metabolicos (aumento de acidos
grasos libres, glucosa, lactato, piruvato, insulina)

BLOQUEADORES MUSCARINICOS
bromuro de ipatropio: su mecanismo de accion es que produce broncondilatacion, mediante la
inhibicion competitiva de los receptores muscarinicos del musculo liso de las vias aereas. Pero posee
un MENOR poder broncodilatador que los B agonistas.
Aspectos Positivos: util en enfisema bronquial cronico con tono vagal aumentado, escasos efectos
adversos.
Aspectos Negativos: efecto debil y selectivo sobre broncoconstriccion por reflejo colinergico (raro en
asma humano). No actua sobre celulas inflamatorias, ni neuropeptidos.
METILXANTINAS
teofilina- aminofilina: su mecanismo de accion es aumento de AMPc mediado por la inhibicion de la
fosfodiesterasa: prevencion del broncoespasmo, edema de la mucosa y excesiva secrecion del mocus.
Antagonismo prostaglandinas. Efecto sobre el Ca++ intracelular.
Aspectos Positivos: efectos inotropicos sobre musculos respiratorios, haciendolos resistentes a la fatiga
en las crisis severas.
Aspectos Negativos: broncodilatador debil, dosis terapeutica cercana a la toxica, cct. Afectada por:
insuficiencia cardiaca, hepatica, eritromicina, quinolonas, cimetidina. No actua sobre HRB, ni
mastocitos. EI: arritmias, convulsiones con concentraciones elevadas, reflujo g-e, aumento de la
secrecion de acido y diuresis, anormalidades del EEG y trastornos del aprendizaje en escolares
ocasional. Los mas comunes son cefalea, nauseas y vomitos, molestias abdominales e inquietud.
Teofilina: se adminitra por via Oral. Su uso ha disminuido, se considera el farmaco de seunda linea en
la terapia del asma. En px mal controlados se utiliza a pequeas dosis en combinacion con
corticoesteroides. En px graves brinda mejoria clinica adicional cuando se agrega a un agonista B2 de
larga accion. Bajo costo.
Aminofilina: complejo de teofilina-etilendiamina. Se utiliza en Asma aguda por via EV, reservado para
px q no mejoran con agonistas B2 o no los toloren.
ANTIINFLAMATORIOS
Corticoesteroides:
inhalados: beclometasona, budesonida
orales: prednisona
EV: hidrocortisona, metilprednisona.
Inhibidores de la degranulacion de mastocitos: cromoglicato sodico.
Antagonistas de Lts: montelukast, zafirlukast.
GLUCOCORTICOIDES:
Beclometasona
budesonida
fluticasona
flunisolida
ciclesonida
mecanismo de accion: inhibicion de la cascada del acido araquidonico (efecto primario), disminucin

de la respuesta proinflamatoria (alteran transcripcion de los genes responsables de la produccion de

citocinas). Aumento del numero de receptores B2 (con mejoria de la respuesta del receptor al estimulo)
aspectos Positivos: via inhalatoria. 1 linea en asma cronica (no severo ni mal asmatico). Suprimen
inflamacin disminuyen los mastocitos por inhibir la linfokina estimulante del crecimiento
mastocitario. Inhibe el MIF y factor quimiotactico de eosinofilos. Inhibe Pgs, Lts y PAF. Inhibe la
liberacion de mediadores de macrofagos y eosinofilos.
Aspectos Negativos: no son broncodilatadores, la disminucin de HRB demora de 1-3 meses, respuesta
dosis dependiente. Inhalados: disfonia, candidiasis orofaringea. Sistemicos: a dosis altas y por tiempo
prolongado: supresion e insuficiencia adrenales, equimosis, supresion del crecmiento, neumonia,
trastornos psiquiatricos: euforia o depresion, osteoporosis, aumento de peso, retencin hidrosalina,
HTA, diabetes, miopatia, fragilidad de la piel, cataratas, anormalidades metabolicas, etc. virtualmente
no hay riesgo serios en terapias inferiores a dos semanas por va oral o intravenosa.
espaciador: camara acoplada al inhalador dosificador. mejoran la administracin de los GCs inhalados.
reducen la cantidad de GCs que se deposita en la orofaringe, se recomienda su uso en nios menores de
5 aos y ancianos, para quienes puede ser difcil coordinar la pulsacin con la inhalacin&
beclometasona: se metaboliza en los pulmones, a una forma mas activa.
Fluticasona y budesonida: sufren el fenomeno del primer paso en el higado, lo cual es una ventaja pues
proporciona menos farmaco en la circulacion sistemica.
Ciclesonida: con biodisponibilidad oral menor al 0.5% es un profarmaco que se coonvierte en el
pulmon a su metabolito activo.
Usos clnicos:
Es el Unico antiasmatico disponible capaz de revertir la obstruccin asmatica inflamatoria refractaria al
tratamiento con broncodilatadores.

no inhibe el broncoespasmo por ejercicio o por la inhalacin de metacolina o histamina