ANALGSICOS OPIOIDES

Dr. Manuel Montaez Torres

Medicina Intensiva
HIIIJCH

INDICE
HISTORIA Y DEFINICIONES

CLASIFICACIN
FARMACODINAMIA GENERAL
FARMACOCINTICA GENERAL
FRMACOS INDIVIDUALES

HISTORIA

Planta Papaver somniferum; Opio jugo, griego. Obtenido de exudado lechoso

del tallo. Sumerios, egipcios y griegos la usaron dndole diferentes nombres:
opio, ludano, elixir paregrico, mandrgora, etc. Amapola, dormidera.

Aplicacin desde hace 5000 aos: analgsico, antidiarreico, antitusgeno.

Paracelso (1493-1541) lo reintroduce a Europa.

En 1806, el qumico alemn Friederich Sertrner aisl por primera vez el principio
activo del opio dndole el nombre de morfina, en referencia a Morfeo, dios de los
sueos.

Papaverina por Merck en 1848. Codeina por Robiquet en 1932.

En 1938 se sintetiza la meperidina por la industria alemana Hoechst.

Antagonistas receptores opioides, naloxona y naltrexona se introducen en 1940.

Citrato de fentanilo sintetizado en 1961 x laboratorios Janssen de Blgica.

DEFINICIONES
Dolor:
Sensacin o experiencia, subjetiva, personal e intransferible, de carcter
desagradable asociada a lesin tisular real o potencial.

Opiaceos:
Trmino que se aplica a las substancias derivadas del opio, y en este
grupo se encuentra morfina, codena y tebaina (y subderivados).

Opioides:
Ms amplio. Se aplica a todos aquellos con accin tip morfina (mismos
receptores), ya sea agonista o antagonista, naturales o sintticos.

 Endorfina:

Es un trmino genrico que se refiere a las tres familias de

pptidos opioides endgenos: encefalinas, endorfinas y
dinorfinas.
Narctico:
Estupor, griego. Se aplic a cualquier frmaco que
indujera sueo, ms tarde se relacion con los opioides
analgsicos potentes.

PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS Y SUS

PRECURSORES

RECEPTORES OPIOIDES
En 1973, tres grupos de investigacin x separado mediante opioides
agonistas y antagonistas radiomarcados identifican la familia de
receptores opioides en el SNC y SNP de animales y en el hombre.
Tres receptores principales: mu (), kappa() y delta(). Con sus
respectivos subtipos.
Receptores mu() por su similitud a la morfina:
1 Supra-raqudeo

2 Raqudeo
Receptores kappa ():
1 Raqudeo

3 Supra-raqudeo

Comit de Nomenclatura y Clasificacin de Receptores de la Unin Internacional de Farmacologa (IUPHAR)

OPIOIDES: CLASIFICACIN SEGN ORIGEN

OPIOIDES: CLASIFICACIN FUNCIONAL

Agonistas (Morfina, herona, petidina, metadona, fentanilo y sufentanilo):

Agonistas muy preferentes y, en ocasiones, selectivos sobre receptores

, mostrando la mxima actividad intrnseca.

Agonistas parciales (Buprenorfina):

Actan sobre receptores con actividad intrnseca inferior a la de los

agonistas puros

Agonistas-antagonistas (Butorfanol, nalbufina, pentazocina):

Accin sobre ms de un receptor: agonistas sobre , agonistas
parciales o antagonistas sobre .

Igual funciona como analgsico salvo presencia de un agonista

fuerte, donde se tornan antagonistas.

Antagonistas (Naloxona y naltrexona):

Actan sobre los 3 tipos de receptores pero careciendo de actividad
intrnseca

FARMACODINAMIA GENERAL

A nivel presinptico:
Inhiben la liberacin de la
substancia P.
Inhiben la liberacin de
dopamina, noradrenalina y
acetilcolina en el SNC.

A nivel postsinptico:
Disminuyen la actividad de la adenilciclasa.
Inhiben el disparo elctrico espontneo inducido por la estimulacin nerviosa
nociceptiva y por la inyeccin de glutamato.
Reducen la velocidad de la descarga neuronal e inhiben la despolarizacin
postsinptica.

FARMACOCINTICA GENERAL
Bueno absorcin por VO, pero efecto de primer paso (heptico)
reduce considerablemente su biodisponibilidad hasta el 25% (10 al
50%).
Se metaboliza en hgado mediante conjugacin con el cido
glucornico, dando metabolitos activos e inactivos.
Eliminacin por va renal.
Distribucin en base al flujo sanguneo regional:
Tejidos altamente perfundidos (cerebro, hgado, riones, corazn
y pulmn),

Tejidos con perfusin intermedia (intestinos y msculos), y

Tejidos pobremente perfundidos (grasa y tejido conectivo)

 Todos los analgsicos agonistas son aminas bsicas y por lo

tanto, altamente lipoflicos. Atraviesan BHE con mayor facilidad
(con excepcin de la morfina).
Lipofilia facilita absorcin nasal, bucal y transdrmica.

En la administracin va raqudea o peridural ofrecen adecuada analgesia

pero morfina presenta efecto ms prolongado (hasta x 24 hrs), dada su
difusin rostral. Puede llevar a Depresin Respiratoria tarda.

Morfina-6-glucurnido (metabolito activo):

Doble de potente que morfina a nivel plasmtico
100 veces mas potente a nivel intratecal experimental.

Doble de T1/2 (de 3 pasa a 6 horas)

EFECTOS FARMACOLGICOS

A NIVEL CENTRAL:
Sedacin

Analgesia
Inhibicin de la tos
Depresin respiratoria

Miosis (excepto Petidina)

Nuseas y vmitos
Termorregulacin (disminuye T)

Accin neuroendocrina, estimulando secrecin de ACTH, H.

Crecimiento, antidiurtica, e inhibiendo TSH, FSH y LH.

A NIVEL PERIFRICO:

Gastrointestinal:
Retrasa vaciamiento gstrico, disminuye el peristaltismo intestinal y se contraen los
esfnteres.
Cardiovascular:

Hipotensin por accin sobre el Centro Vasomotor, vasodilatacn arterial y venosa.

Bradicardia de origen vagal.
Liberacin de histamina:

Enrojecimiento facial y parte superior del tronco.

Urinario:
Incrementan tono del musculo detrusor pero aumentan el tono del esfinter: urgencia
miccional con retencin urinaria.
Uterino:
Reducen tono muscular y prolonga trabajo de parto.

REACCIONES ADVERSAS
Uso agudo:
Nuseas y vmitos (20-60%), somnolencia, sensacin de
mareo e inestabilidad y confusin.

Desorientacin, temblor, delirio, alucinaciones y

crisis convulsivas (petidina)
Uso repetido:
Estreimiento.

Abuso dependencia abstinencia.

La naloxona puede producir hipertensin arterial, taquicardia y
edema agudo de pulmn.

MORFINA

Va de administracin:

Oral, IM, EV, SC, rectal, epidural e intratecal.

Debe administrarse por va epidurally al 10% e intratecal al 1% de la dosis

parenteral.

Extenso metabolismo intestinal y heptico a morphine-3-glucuronide (M3G)

(70%), morphine-6-glucuronide (M6G) (10%)

M6G es 10-20 veces mas potente.

Se acumula en Falla Renal.

En ancianos, dado el menor volumen de distribucin, alcanza picos plasmticos

mayores que en el paciente joven.

RAM ms frecuente: Nauseas, vomitos. Tambien efecto Cardiovascular

(bradicardia e hipotensin). Liberacin de histamina y por tanto rash.

Desarrolla tolerancia y dependencia.

PETIDINA O MEPERIDINA

Administracin oral (50-150mg), SC (50-100mg), IM (50-100mg) orIV (25100mg).

La dosis puede ser repetida cada 4 horas.

Afinidad lipdica 30 veces mayor que morfina.

Biodisponibilidad oral 50%, metabolismo heptico por ester hidrolisis a:

norpethidine

Petidina acida (inactivo)

Efecto acumulativo en Falla Renal.

En altas concentraciones, la norpetidina general alucinaciones y

convulsiones.

FENTANILO
500 veces ms lipoflico que morfina. Distribucin rpida y
extensa.
Efecto prolongado en dosis altas o de mayor duracin.
Se metaboliza en el hgado hacia norfentanyl (inactivo)

Produce depresin respiratoria dosis dependiente.

Efecto adverso potencialmente fatal es la rigidez muscular de

la pared torcica (trax leoso).

Utilizado en ciruga cardiaca para disminuir estres metablico

TRAMADOL

Anlogo de Codeina. Afinidad por todos los receptores opiodes (20 veces
mayor por mu).

Inhibe recaptacion neuronal de norepinefrina

Alta biodisponibilidad (70%) VO.

Unin a proteinas del 20%

Se metaboliza en hgado por demetilacin. Metabolito activo Odesmethyltramadol.

Tiempo de eliminacin 4 a 6 horas.

En dosis de equianalgesia con morfina, produce menor depresin

respiratoria y cardiovascular.

RAM muy frecuente NAUSEAS Y VMITOS.

Contraindicados en pacientes con historia de epilepsia.

CODEINA
A diferencia de morfina, es 60% ms eficaz por va oral que
parenteral, tanto como analgsico que como depresor
respiratorio.

Tiene menor metabolismo de primer paso heptico.

El 10% de codeina metabolizada se desmetial y origina morfina.
Vida media en plasma es de 2 a 4 horas.

NALOXONA (ANTAGONISTA)

En ausencia de otro opioide circulante, no tiene ningn efecto clnico.

Al administrarse como antdoto o para revertir el efecto de otro opiode, dosis de 0.4 a 0.8mg
bloquean rapidamente la accin sobre mu.

Puede generar sindrome de supresin moderado a grave en los que ya desrrollaron

dependencia.

No se administra por VO dado que se metaboliza casi por completo a nivel heptico en el
efecto de primer paso.

En la administracin parenteral, se conjuga con acido glucornico. Vida media de 1 a 4 horas.

NALTREXONA si va de preferencia x VO.

Se metaboliza a 6 -naltrexol

Vida media 14 horas.

Duracin de efectos hasta 24 horas