Efek dari Siklosporin topikal 0.05% pada mata kering setelah operasi katarak.

Yeon Woong Chung,Tae Hoon Oh and Sung Kun Chung Department of

Ophthalmology, Yeouido St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
College of Medicine, Seoul, Korea.

Abstrak
Tujuan
Untuk mengevaluasi efektivitas siklosporin 0,05% untuk mata kering setelah operasi
katarak.
Metode
Tiga puluh dua pasien yang baru didiagnosis dengan sindrom mata kering 1 minggu
setelah operasi katarak mendapat pengobatan dua kali sehari siklosporin 0,05% untuk
satu mata dan normal saline 0,9% untuk yang lain. Keparahan penyakit diukur pada 2
minggu, 1 bulan, 2 bulan, dan 3 bulan dengan uji Schirmer I (ST-I), waktu air mata
film break-up (tBUT), suhu kornea dan kering mata gejala kuesioner (Indeks Penyakit
Permukaan okuler) .
Hasil
Kedua kelompok meningkat pada ST-I dan tBUT dari waktu ke waktu. ST-I dalam
kelompok siklosporin 0,05% menunjukkan peningkatan yang signifikan pada 3 bulan
dan tBUT dalam kelompok siklosporin 0,05% menunjukkan peningkatan pada 2 dan 3
bulan. Kering skor gejala mata berkurang secara signifikan pada kelompok
siklosporin 0,05%.
Kesimpulan
Siklosporin 0,05% juga dapat menjadi pengobatan yang efektif untuk mata kering
setelah operasi katarak.

Pendahuluan
Operasi Katarak adalahsalah satu prosedur ophthalmologic paling umum dan
memiliki tingkat keberhasilan yang tinggi.Keluhan pasca operasi gejala mata kering
dapat terjadi, termasuk mata nyeri, sakit, sensasi terbakar dan sensasi benda asing[13].Studi menunjukkan bahwaoperasi katarakdapat menyebabkan penyajian tandatanda mata keringdan gejala dengan perubahan lingkungan permukaan mata atau
mungkin ada kondisi yang sudah ada tidak diakui oleh pasien atau dokter[1-3].
Siklosporin0,05% adalah senyawa imunomodulator topikaldengan sifat inflamasi
yang telah terbukti memiliki manfaat dalam pengobatan mata kering[4-6].Banyak
studi klinis menunjukkanhasil yang baik dalamsiklosporin0,05% pengobatan
topikaluntuk sindrommata keringmelaluimodulasiperadanganpermukaan mata.
Namun, tidak ada penelitian telah dipublikasikan mengenai penggunaan

siklosporin0,05% untuk mengontrol gejala mata kering atau untuk mengobati

permukaan mata inflamasi sebagai konsekuensi dari operasi katarak.Efikasi dan
keamanan siklosporin0,05% telah ditunjukkan untuk sindrom mata kering.
Dalam penelitian kami, kami mengevaluasi efektivitas pengobatan baru
dikembangkan mata kering setelah operasi katarak dengan menganalisis perubahan
dalam tes SchirmerI (ST-I), lapisan air mata waktu break-up(tBUT), suhu kornea, dan
skor keparahan gejala sebelum dan setelah siklosporin penggunaan0,05% (Restasis,
AllerganInc, Irvine, CA, USA).

Bahan dan Metode

Penelitian ini dimulai di bawah izin dari dewan peninjau kelembagaan Kantor Pusat
Medis Katolik Program Perlindungan Penelitian Manusia (izin no. SC08MISI0119).
Dari April 2010 sampai November 2010, pasien yang telah direkomendasikan untuk
operasi katarak bilateral diundang untuk berpartisipasi dalam persidangan setelah
memperoleh informed consent.Catatan medis mereka secara prospektif
dianalisis.Kriteria inklusi meliputi umur> 50 tahun, diagnosis fakoemulsifikasi
bilateral dengan implantasi selesai dari posterior ruang lensa intraokuler, dan potensi
visual 20/25 atau lebih baik.Kriteria eksklusi meliputi sejarah kondisi utama yang
dapat menyebabkan mata kering seperti pterygium, dellen, bedah refraktif
sebelumnya, dan penyakit jaringan ikat sistemik.Kriteria eksklusi juga termasuk
penyakit aktif okular, penyakit sistemik yang tidak terkontrol, riwayat penyakit alergi
okular, bedah refraktif sebelumnya, operasi mata, atau sebelum penggunaan
cyclosporine topikal. Kami juga dikecualikan setiap pasien yang telah didiagnosis
dengan sindrom mata kering oleh ST-I <10 mm atau tBUT <10 detik, atau mereka
dengan penyakit kelenjar meibom. Berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi, kita
disaring 88 pasien.
Pengukuran awal termasuk ST-I, tBUT, dan administrasi mata gejala kuesioner kering
(okuler Indeks Penyakit Permukaan, OSDI).Tes Schirmer dievaluasi tanpa anestesi
kornea (IMS-I) dan dilakukan hanya sekali. Stabilitas air mata film dinilai dengan
menempatkan strip fluorescein-diresapi dalam fornix rendah, menginstruksikan pasien
untuk berkedip beberapa kali, dan mencatat waktu yang dibutuhkan untuk film air
mata untuk membubarkan. Tes ini dihitung dari waktu rata-rata 3 percobaan.Interval
waktu antara ST-I dan tBUT setidaknya 10 menit.Suhu kornea diukur menggunakan
sentuhan jenis termometer dengan ujung menyentuh pusat kornea di bawah anestesi
topikal.
Kami diukur intensitas gejala mata kering 0-4 sebagai berikut: 0 = tidak ada, 1 =
ringan, 2 = sedang, 3 = parah, dan 4 = sangat parah. Frekuensi gejala mata kering
dihitung sebagai berikut: 0 = tidak ada, 1 = beberapa waktu, 2 = setengah dari waktu,
3 = sebagian besar waktu, dan 4 = sepanjang waktu. Kejengkelan mata kering (ketika
frekuensi kedipan berkurang seperti saat menonton TV, menggunakan monitor
komputer, atau mengemudi) dihitung sebagai berikut: 0 = tidak ada, 1 = ringan, 2 =
sedang, 3 = parah, dan 4 = sangat parah . Kering skor gejala mata dihitung sebagai
berikut: (skor intensitas skor frekuensi skor + + kejengkelan) / (jumlah pasien
menanggapi pertanyaan). Skor berkisar 0-4, dengan skor yang lebih tinggi
menunjukkan gejala yang lebih parah.

Prosedur bedah
Pada saat operasi katarak, sayatan kornea 3.0-mm berukuran dibuat pada lokasi
temporal. Sebuah teknik fakoemulsifikasi standar dilakukan dengan anestesi topikal
dengan proparacaine (Alcaine, Alcon-Couvreur, Puurs, Belgia).Sebuah akrilik dilipat
lensa intraokuler yang ditanamkan dalam kantong kapsuler.Tidak ada jahitan di situs
sayatan.Pasien menggunakan gatifloksasin (Gatiflo, Handok, Seoul, Korea) dan
remexolone (Vexol, Alcon, Fort Worth, TX, USA) empat kali sehari setelah operasi.
Pada 1 minggu pasca operasi, kami melakukan evaluasi awal dengan mengukur ST-I,
tBUT, suhu kornea dan hasil mata gejala kuesioner kering (OSDI).Tiga puluh dua
pasien didiagnosis dengan sindrom mata kering (ST-I <10 mm atau tBUT <10 detik)
dan terdaftar dalam penelitian kami.
Setiap pasien secara acak untuk menerima siklosporin 0,05% dalam satu mata dan
normal saline 0,9% sebagai plasebo dalam mata lainnya dua kali sehari selama 3
bulan dari evaluasi awal.Kami disediakan siklosporin 0,05% dalam botol setelah
menghapus nampan, dan normal saline 0,9% dalam botol.Kami menjelaskan kepada
pasien bahwa perbedaan itu untuk mencegah kebingungan (misalnya, vial untuk mata
kanan dan mata kiri untuk botol).Kami dipotong dan dihapus ujung botol yang
memiliki logo Restasis, untuk menyembunyikan cairan.
Sebuah pemeriksa dibutakan diukur ST-I, tBUT, suhu kornea dan dikelola mata gejala
kuesioner kering pada 2 minggu, 1 bulan, 2 bulan dan 3 bulan. Data dianalisis dengan
paired t-test menggunakan SPSS ver. 17.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA) dengan nilai
p <0,05 dianggap signifikan secara statistik.

Hasil
Tiga puluh dua pasien berkualitas dan menyelesaikan semua prosedur penelitian.
Tidak ada pelanggaran protokol.Periode observasi rata-rata adalah3,40,8bulan.Tabel
1 menunjukkan perubahanST-I, tBUTdan mata kering skor gejala(OSDI) antara
Negara pra operasi(sebelum operasi) dan evaluasi awal(pasca operasi 1minggu).Ada
penurunan yang signifikan dalamST-I dan tBUT dan peningkatan yang signifikan
dalam gejala mata kering.Tabel2 menunjukkan karakteristik pasienuntuk mata diobati
dengan siklosporin0,05% dan mata diobati dengan yang normalsaline0,9%.Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalamST-I, tBUT, atau skor keparahan gejala antara kedua
kelompok.Gambar. 1 menunjukkan perubahan ST-I dari waktu ke waktu.Meskipun
kedua kelompok menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tes Schirmer pada
3 bulanversus evaluasi awal (p <0,01, p=0,01, masing-masing), ada perbedaan yang
signifikan pada 3 bulan pada kelompok siklosporin0,05% dibandingkan saline
kelompok 0,9% normal (p=0,02). Ada peningkatan yang signifikan dalamwaktu
break-up air mata setelah pengobatan dengan siklosporin 0,05% mulai1 bulan dan
kenaikan lebih lanjut terlihat pada 2 dan 3 bulan(p =0,04, p<0,01). Di sisi lain,
perlakuan normalsaline0,9% menyebabkan kurang perbaikan dari waktu ke
waktu(Gambar2). Tidak ada perbedaan suhu kornea antara kedua kelompok selama 3
bulan(Gambar3).
Semua skor OSDI(intensitas gejala, frekuensidan kejengkelan) menunjukkan pola

penurunan selama periode pengamatan pada kedua kelompok kecuali pada 2 minggu
dalam kelompok siklosporin0,05% (Gambar4).Dalam analisis tunggal, kelompok
siklosporin0,05% menunjukkan peningkatan yang signifikan untuk setiap skor pada 3
bulan(p <0,01, p=0,01, p=0,02, masing-masing).Sebuah peningkatan sementara dan
tidak signifikan dari skor untuk kejengkelan gejala ditunjukkan pada 2 minggu (p
=0,18).

Diskusi
Operasi katarak adalah operasi yang paling sukses untuk memulihkan ketajaman
visual pada pasien dengan fakoemulsifikasi. Setelah operasi katarak, mungkin ada
diagnosis baru sindrom mata kering atau keluhan gejala mata kering [2,3].
Sindrom mata kering adalah penyakit inflamasi yang dapat mengganggu kualitas
hidup pasien. Peradangan mengubah stabilitas lapisan air mata, dan air mata film yang
tidak sehat tidak lagi mampu menyediakan makanan dan perlindungan ke permukaan
okular [7,8]. Gangguan saraf antara permukaan okular dan kelenjar lakrimal dapat
menyebabkan air mata yang abnormal Film [9].Sebuah film air mata yang tidak sehat
juga dapat berisi mediator inflamasi [10].
Mata kering dapat hadir segera setelah operasi katarak.Cho dan Kim dievaluasi mata
kering setelah operasi katarak melalui tBUT, ST-I, tinggi meniskus air mata dan gejala
pada dua kelompok yang berbeda, kelompok mata kering sebelumnya dan kelompok
mata non-kering.Kejengkelan signifikan gejala mata kering ditemukan pada
kelompok mata non-kering hanya 1 hari setelah operasi [3].Juga, Li et al. [2]
menunjukkan bahwa mata kering muncul 1 minggu pasca operasi dan memuncak
pada 1 bulan.Ada banyak faktor yang mungkin mempengaruhi lingkungan permukaan
mata setelah operasi katarak seperti benzalkonium klorida dalam agen anestesi topikal
[11], paparan cahaya yang kuat dari mikroskop operasi, dan denervasi kornea
mengikuti sayatan kornea [1,9].Ini dapat bertindak sebagai pemicu peradangan atau
mengganggu mekanisme neuroregulatory normal. Li et al. [2] dilakukan kesan
sitologi pada pasien setelah operasi katarak dan melaporkan hasil yang sama dengan
yang ditemukan pada keratokonjungtivitis sicca. Hal ini menunjukkan bahwa mata
kering setelah operasi katarak mungkin memiliki patologi sama dengan
keratokonjungtivitis sicca. Selain itu, penelitian ini mengungkapkan penurunan tBUT
dan ST-I selama periode pasca operasi, metaplasia skuamosa pada epitel konjungtiva
dan kepadatan penurunan sel goblet. Dalam penelitian kami, kami tidak melakukan
kesan sitologi tetapi tidak mengamati peningkatan ST-I, tBUT dan gejala subjektif
dari mata kering 7 hari setelah operasi dibandingkan dengan pengukuran praoperasi.
Siklosporin 0,05%, cyclosporine topikal A, adalah agen imunomodulator terkenal
untuk sindrom mata kering [4-6]. Telah ditemukan memiliki efek bermanfaat pada
gejala iritasi mata, produksi air mata, dan penyakit epitel okular pada
keratokonjungtivitis sicca [12]. Salah satu mekanisme potensial adalah penghambatan
produksi sitokin oleh limfosit T teraktivasi, fitur keratokonjungtivitis sicca [13,14].
Kuat et al. [15] dibandingkan jumlah sel goblet konjungtiva dan omset epitel dalam
eksperimental sicca keratoconjunctivitis murine dengan siklosporin topikal A dan
mengungkapkan penurunan yang signifikan dalam konjungtiva piala hilangnya sel
dan apoptosis epitel. Selain itu, Sahli et al. [16] melaporkan bahwa pengobatan pasien

dengan mata kering selama 6 bulan dengan siklosporin topikal A menghasilkan

peningkatan di kelas sitologi penyakit. Banyak studi klinis telah menunjukkan hasil
yang baik dari siklosporin topikal Sebuah pengobatan untuk mata kering [4-6].BaizaDuran et al. [17] mengungkapkan khasiat siklosporin 0,05% untuk pengobatan
moderat untuk sindrom mata kering yang parah dibandingkan dengan
kendaraan.Mereka dievaluasi efikasi dengan mempelajari 6 gejala (kekeringan,
terbakar, fotofobia, merobek, kelelahan mata, dan sensasi benda asing) dan 6 tandatanda (hiperemia konjungtiva, air mata waktu break-up, kondisi permukaan okular,
Rose Bengal pewarnaan, fluorescein pewarnaan, dan ST-I).Dalam analisis kelompok
tunggal ada peningkatan yang signifikan dari beberapa gejala dan tanda pada
kelompok kendaraan, tetapi dalam analisis antar kelompok, peningkatan yang
signifikan hanya ditampilkan dalam kelompok siklosporin.
Sebelumnya, ada belum ada studi tentang pengobatan siklosporin topikal mata kering
setelah operasi katarak.Dalam penelitian kami, kami mengkonfirmasi bahwa ada
memburuknya signifikan ST-1 dan tBUT setelah perbaikan operasi dan selanjutnya di
ST-I dan tBUT setelah pengobatan dengan siklosporin 0,05%.Gejala mata kering juga
efektif lega dalam kelompok siklosporin 0,05%.Data kami menunjukkan efek yang
mirip dengan yang terlihat pada penelitian sebelumnya siklosporin topikal Sebuah
pengobatan untuk keratokonjungtivitis sicca.Kami menganggap bahwa operasi
katarak menginduksi kondisi peradangan, mungkin dimediasi oleh aktivasi limfosit T
pada permukaan okular.Siklosporin 0,05% dapat menyebabkan menghilangkan tandatanda dan gejala dari kondisi ini dengan menghalangi peradangan.
Larutan garam normal 0,9% digunakan pada kelompok kontrol dapat menjadi
kendaraan yang memadai untuk studi mata kering [18,19].Osmolaritas adalah 308
mOsm / L, yang membuatnya larutan isotonik dengan air mata, yang osmolaritas
adalah 302 6,2 mOsm / L. Oleh karena itu, yang normal saline 0,9% tidak
mengganggu lingkungan permukaan mata dan bertindak hanya untuk melumasi mata
dengan volume sebanding dengan siklosporin 0,05%.
Dalam penelitian kami, skor kejengkelan gejala meningkat tidak signifikan pada 2
minggu setelah mulai obat tetes mata.Dalam studi sebelumnya, kejengkelan gejala
telah dilaporkan selama beberapa minggu pertama pengobatan dengan siklosporin A
[18]. Hal ini mungkin disebabkan baik oleh pH emulsi atau efek langsung dari
siklosporin A dan merupakan salah satu penyebab yang menyebabkan penghentian
siklosporin 0,05% dan dengan demikian kegagalan pengobatan. Sheppard et al. [20]
menggunakan kortikosteroid topikal sebagai pretreatment selama 2 sampai 16 bulan
sebelum aplikasi siklosporin topikal A untuk mengatasi ketidaknyamanan ini dan
efektif mengurangi rasa sakit menyengat. Ini akan menjadi metode tambahan yang
baik untuk pasien menghibur menjalani pengobatan siklosporin 0,05%.
Sebagai kesimpulan, kami mengamati bahwa gejala mata kering memburuk setelah
operasi katarak, yang dapat dapat dideteksi dengan anamnesis atau dikonfirmasi
dengan melakukan ST-I, tBUT, dan administrasi kering mata gejala kuesioner seperti
OSDI. Siklosporin 0,05% sudah dikenal sebagai agen topikal berguna untuk
keratokonjungtivitis sicca, tetapi juga dapat secara efektif mengobati tanda dan gejala
mata kering yang terjadi setelah operasi katarak.

References
1. Kohlhaas M. Corneal sensation after cataract and refractive surgery. J Cataract Refract Surg 1998;24:1399409.
2. Li XM, Hu L, Hu J, Wang W. Investigation of dry eye disease and analysis of the pathogenic factors in
patients after cataract surgery. Cornea 2007;26(9 Suppl 1):S16-20.
3. Cho YK, Kim MS. Dry eye after cataract surgery and associated intraoperative risk factors. Korean J
Ophthalmol 2009;23:65-73.
4. Wilson SE, Perry HD. Long-term resolution of chronic dry eye symptoms and signs after topical
cyclosporine treatment.Ophthalmology 2007;114:76-9.
5. Donnenfeld E, Pflugfelder SC. Topical ophthalmic cyclosporine: pharmacology and clinical uses. Surv
Ophthalmol 2009;54:321-38.
6. Thomas PB, Samant DM, Zhu Z, et al. Long-term topical cyclosporine treatment improves tear production
and reduces keratoconjunctivitis in rabbits with induced autoimmune dacryoadenitis. J Ocul Pharmacol Ther
2009;25:285-92.
7. Pflugfelder SC. Antiinflammatory therapy for dry eye.Am J Ophthalmol 2004;137:337-42.
8. Stern ME, Gao J, Siemasko KF, et al. The role of the lacrimal functional unit in the pathophysiology of dry
eye.Exp Eye Res 2004;78:409-16.
9. Donnenfeld ED, Solomon K, Perry HD, et al. The effect of hinge position on corneal sensation and dry eye
after LASIK.Ophthalmology 2003;110:1023-9.
10. The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification
Subcommittee of the International Dry Eye Workshop (2007). Ocul Surf 2007;5:75-92.
11. Walker TD. Benzalkonium toxicity. Clin Experiment Ophthalmol 2004;32:657.
12. Sall K, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL. Two multicenter, randomized studies of the efficacy and
safety of cyclosporine ophthalmic emulsion in moderate to severe dry eye disease. CsA Phase 3 Study Group.
Ophthalmology 2000;107:631-9.
13. Matsuda S, Koyasu S. Mechanisms of action of cyclosporine. Immunopharmacology 2000;47:119-25.
14. Stern ME, Gao J, Schwalb TA, et al. Conjunctival T-cell subpopulations in Sjogrens and non-Sjogrens
patients with dry eye. Invest Ophthalmol Vis Sci 2002;43:2609-14.
15. Strong B, Farley W, Stern ME, Pflugfelder SC. Topical cyclosporine inhibits conjunctival epithelial
apoptosis in experimental murine keratoconjunctivitis sicca. Cornea 2005;24:80-5.
16. Sahli E, Hoal BM, Zilelioglu G, et al. The effect of topical cyclosporine A on clinical findings and
cytological grade of the disease in patients with dry eye.Cornea 2010;29:1412-6.
17. Baiza-Duran L, Medrano-Palafox J, Hernandez-Quintela E, et al. A comparative clinical trial of the
efficacy of two different aqueous solutions of cyclosporine for the treatment of moderate-to-severe dry eye
syndrome.Br J Ophthalmol 2010;94:1312-5.
18. Tananuvat N, Daniell M, Sullivan LJ, et al. Controlled study of the use of autologous serum in dry eye
patients. Cornea 2001;20:802-6.
19. Mengher LS, Pandher KS, Bron AJ, Davey CC. Effect of sodium hyaluronate (0.1%) on break-up time
(NIBUT) in patients with dry eyes.Br J Ophthalmol 1986;70:442-7.
20. Sheppard JD, Scoper SV, Samudre S. Topical loteprednol pretreatment reduces
cyclosporine stinging in chronic dry eye disease. J Ocul Pharmacol Ther 2011;27:23-7.