CONCEPTOS GENERALES EN GENTICA

1. Gentica clsica Gentica molecular

1.1. La gentica clsica o formal parte del estudio del fenotipo (de lo que observamos)
y deduce el genotipo (gen o genes que determinan un carcter), podramos decir que
estudia las funciones de las protenas y deduce los genes responsables de su sntesis.
1.2. La gentica molecular parte del genotipo (conoce la secuencia de un gen) y
deduce el fenotipo (la secuencia de aminocidos de una protena que desempea una
actividad determinada).
2. Conceptos generales en Gentica
2.1. GEN: Segmento de ADN (salvo en virus de ARN) que contiene la informacin
necesaria para la sntesis de una protena. Desde el punto de vista de la gentica
clsica, son las unidades estructurales y funcionales de la herencia, transmitidas de
padres a hijos a travs de los gametos, y que regulan la manifestacin de los
caracteres heredables.
Los genes que se encuentran en distintos cromosomas se heredan de forma
independiente, al existir muchos ms caracteres que cromosomas algunos caracteres
diferentes debern ir sobre el mismo cromosoma; estos genes se denominan ligados
y, generalmente se transmiten juntos a la descendencia. En este caso no se cumple la
tercera ley de Mendel.
Existen diferentes patrones de herencia segn las posibles localizaciones de un gen:
2.1.1. Herencia autosmica: basada en la variacin de genes simples en cromosomas
regulares o autosomas (Mendel).
2.1.2. Herencia ligada al sexo: basada en la variacin de genes simples en los
cromosomas determinantes del sexo.
2.1.3. Herencia citoplsmica: basada en la variacin de genes simples en cromosomas
de orgnulos celulares como las mitocondrias (herencia materna).
2.2. ALELO (Alelomorfo): Cada una de las formas de expresin de un gen. Un gen (A)
puede modificarse mediante mutaciones que dan lugar a la aparicin de dos o ms
formas allicas de dicho gen (A1, A2,......An), denominadas alelos o alelomorfos. Se
conocen generalmente varias formas allicas de cada gen, la ms abundante se
denomina alelo salvaje y las restantes alelos mutados.

2.3. CARCTER GENTICO O HEREDABLE. Cada una de las caractersticas de un

individuo consecuencia de la actividad de sus genes; o mejor an, de la actividad de
sus protenas estructurales, enzimticas, etc.
2.3.1. Carcter cualitativo: presenta dos alternativas fciles de observar (semilla lisa o
rugosa; normal o albino) reguladas por un nico gen que presenta dos formas allicas
(excepto en el caso de las series de mltiples alelos). Por ejemplo el carcter color de
la piel del guisante est regulado por un gen con formas allicas (A) y (a).
2.3.2. Carcter cuantitativo: presenta diferentes graduaciones entre valores dos
extremos. El carcter enanismo o normalidad es cualitativo, pero la variacin de
estaturas dentro de cada uno de los dos casos es un carcter cuantitativo. Estos
caracteres dependen de la accin acumulativa de muchos genes cada uno de los

cuales produce un efecto pequeo, sin olvidar la importancia de los factores

ambientales.
2.4. GENOTIPO: Conjunto de genes que contiene un organismo heredado de sus
progenitores.
2.5. FENOTIPO: Es la manifestacin externa del genotipo, lo que vemos; es decir, la
suma de los caracteres observables en un individuo. El genotipo es invariable e
idntico en todas las clulas de un organismo; pero el fenotipo puede no ser el mismo
en todas ellas, pues es el resultado de la interaccin entre el genotipo y el ambiente:
Fenotipo = Genotipo + Accin ambiental
Esta distincin refleja una divisin entre las funciones desempeadas por los cidos
nucleicos (genotipo) y las protenas (fenotipo); siendo el ambiente de un gen los otros
genes, el citoplasma celular y el medio externo donde se desarrolla el individuo.
2.6. LOCUS: Es el lugar que ocupa cada gen a lo largo de un cromosoma. El plural es
loci. En cada cromosoma homlogo los genes que contienen informacin para el
mismo carcter ocupan el mismo locus, aunque puede suceder que se trate de alelos
distintos. Para el par de alelos (A, a) se pueden presentar tres posibilidades: AA, Aa y
aa.
2.7. HOMOZIGOTO (Raza pura): Tras la meiosis, cada gameto es portador de uno de
los alelos; si los gametos que participan en la formacin del zigoto despus de la
fecundacin son portadores del mismo alelo, se forman homocigotos AA o aa.
2.8. HETEROCIGOTO (Hbrido): Son los individuos que poseen dos alelos distintos
(Aa) para un determinado carcter; se obtienen al cruzar razas puras (AA x aa). Si
difieren en un carcter se denominan monohbridos (flores blancas y rojas), dihbridos
(difieren en dos caracteres color de la flor y tamao del tallo) y si se diferencian en
ms se denominan polihbridos.
2.9. HERENCIA DOMINANTE. Se dice que un carcter presenta herencia dominante
cuando en el hbrido solo se expresa uno de sus alelos (alelo dominante); el otro alelo
(recesivo) debe encontrarse en homocigosis para poder expresarse. La dominancia se
expresa mediante el smbolo A > a. Vamos a considerar, por ejemplo, el carcter color
de la piel, que est regulado por el gen que codifica para la sntesis de melanina, son
posibles dos fenotipos:
a. Pigmentacin normal: se da en individuos homocigotos dominantes (AA) y en los
heterocigotos (Aa), ya que aunque poseen un alelo mutado (a), el otro alelo (A)
mantiene la sntesis de melanina: A es dominante sobre a (A > a).
b. Albino: individuos homocigotos recesivos (aa), ya que ambos alelos estn mutados
y no pueden sintetizar melanina. En este ejemplo el fenotipo albino es recesivo
respecto a la condicin normal.
2.10. HERENCIA INTERMEDIA: Se produce cuando en el hbrido (Aa) los dos alelos
tienen la misma "fuerza" para expresarse, por lo que aparece un fenotipo intermedio
entre el del individuo (AA) y el que tiene genotipo (aa). Ambos alelos se dice que son
equipotentes, y a pesar de seguirse empleando las letras maysculas o minsculas,
estas no indican relacin de dominancia. Por ejemplo el Dondiego de noche: la
variedad dominante (RR) es roja mientras el recesivo (rr) es blanco; en la F1 el 100%

de los individuos es de color rosa, aunque el genotipo es (Rr). La codominancia se

expresa mediante el smbolo R = r.
2.11. CODOMINANCIA: Los dos alelos se manifiestan simultneamente; es decir, los
heterocigotos presentan rasgos de ambos progenitores. En gallos y gallinas de raza
andaluza, cruzando una gallina (BB) de pluma blanca, con un gallo (AA) de pluma
negra; los descendientes (BA) tienen unas zonas de color negro y otras blancas que,
en conjunto dan un aspecto gris azulado.
3. Leyes de Mendel
3.1. 1 LEY: LEY DE LA UNIFORMIDAD DE LA PRIMERA GENERACIN FILIAL (F1)
Si se cruzan de dos razas puras (homocigticas) diferentes para un carcter, la
descendencia que se obtiene, en la primera generacin (F1) es idntica para ese
carcter, con el fenotipo del parental dominante y genotipo hbrido.
3.2. 2 LEY: LEY DE LA SEGREGACIN DE LOS CARACTERES ANTAGNICOS EN
LA F2
Los individuos de la F2, resultantes del cruzamiento entre s de los hbridos de la F1,
son diferentes fenotpicamente unos de otros; esta diferencia se explica por la
segregacin (separacin) de los factores responsables de dichos caracteres que, en
un principio, se encuentran juntos en el hbrido, y luego se reparten entre los distintos
gametos. Estos factores se renen nuevamente en la fecundacin.
3.3. 3 LEY: LEY DE LA COMBINACIN INDEPENDENDIENTE DE LOS
CARACTERES HEREDITARIOS
Los caracteres hereditarios no antagnicos se heredan independientemente unos de
otros, debido a que los factores responsables de dichos caracteres se transmiten a la
descendencia por separado y se combinan de todas las maneras posibles, al azar.
Partimos de dos caracteres.

Los diferentes genotipos producirn las siguientes proporciones fenotpicas, referidas

a 16 descendientes (una lnea vale para el dominante o para el recesivo de cada
carcter):

HISTORIA DE LA GENTICA
La historia de la gentica es casi tan antigua como la humanidad. Desde bien
temprano, el hombre ha podido observar que un organismo vivo solo engendra otro
semejante, y que tanto el macho como la hembra eran necesarios para producir hijos,
a los que trasmitan una serie de caractersticas, tales como el color de los ojos, el
color del pelo, una nariz grande, etc; adems, en la organizacin social de la
humanidad, la herencia biolgica ha sido siempre un factor muy importante,
determinando la posesin de tierras, de riquezas y de poder.
Los antiguos egipcios ya saban cmo producir frutos por fecundacin artificial,
mediante el cruzamiento de las flores masculinas de una palmera datilera con las
femeninas de otras. Desde pocas muy remotas, el hombre ha manipulado animales
domsticos y plantas, mediante la reproduccin selectiva, para mejorar ciertas
caractersticas en beneficio de una mejor alimentacin.
La observacin de ciertos animales o plantas daba lugar a la fabulacin de leyendas
que intentaban dar una explicacin sobre la existencia de ciertos individuos. As por
ejemplo, los primeros naturalistas explicaban que el camello y el leopardo se
apareaban de vez en cuando, para dar lugar a un animal tan extraordinario y tan poco
comn como la jirafa; y de hecho, la jirafa comn an lleva el nombre cientfico de
Giraffa camelopardalis.
PRIMERAS TEORAS
Las primeras teoras sobre la herencia fueron expuestas por Hipcrates (460-377
a.C.), para el cual exista una especie de semillas repartidas por todo el cuerpo y que
se transmitan a los hijos en el momento de la concepcin, por lo que stos se
parecan a sus padres. Un siglo despus, Aristteles rechaz estas teoras y propuso
otras que permanecieron durante mucho tiempo vigentes. Segn l, el semen de los
machos poda contener partculas heredadas de generaciones pasadas; en la
fecundacin se produca una mezcla del flujo masculino con lo que l llam el semen
femenino (flujo menstrual), y a partir de esa mezcla se formaba la carne y la sangre de
los individuos.
PREFORMACIONISMO
El preformacionismo (tambin llamado preformismo) es una antigua teora biolgica
segn la cual el desarrollo de un embrin no es ms que el crecimiento de un
organismo que estaba ya preformado (homnculo). A principios del siglo XIX los
partidarios del preformacionismo se dividan en dos grandes grupos: aquellos que
defendan que el animal preformado se encontraba en el esperma (animaculismo) y
aquellos que lo situaban en el vulo sin fecundar (ovismo).
EPIGENETISMO
El epigenetismo (trmino acuado por William Harvey) es la teora embriolgica segn
la cual el organismo se desarrolla como resultado de un proceso de diferenciacin a
partir de un origen material relativamente homogneo. El epigenetismo se opone al
preformacionismo.
OTRAS TEORAS
Hasta el siglo XVII no aparece la teora de la generacin espontnea, segn la cual
algunas formas de vida, como moscas o gusanos, pueden surgir espontneamente en
el polvo o en el cieno. As, los ratones se desarrollan a partir de los granos hmedos y

los piojos de las plantas se condensaban a partir de una gota de roco. Esta teora
permaneci vigente hasta que Pasteur, en 1864, demostr que los microorganismos
aparecan por causa del aire contaminado y no espontneamente, como sostenan sus
opositores.
En 1672, el holands Regnier de Graaf describi los folculos producidos por los
ovarios, que hoy en da llevan su nombre, pero fue en 1827 cuando Karl Ernst von
Baer descubri el huevo (vulo) en el interior de los folculos de Graaf.
Los posteriores estudios realizados estn muy ligados a la explicacin de la evolucin
de las especies. As por ejemplo, Lamarck en 1809, admite la influencia del medio
sobre el desarrollo de los rganos de los animales y sostiene que esos caracteres
adquiridos se hacen hereditarios, como ocurre con el cuello largo de la jirafa.
La evolucin, segn Darwin, se produce cuando la seleccin natural acta sobre los
caracteres que pueden ser heredados, por tanto las mutaciones son para l
responsables de la evolucin de las especies.
La hiptesis ms aceptada en el siglo XIX fue la de herencia por mezcla, de tal forma
que al unirse los vulos y espermatozoides se produce una combinacin, cuyo
resultado es una mezcla equitativa de ambos. Por ejemplo, la descendencia de un
animal de pelo blanco con otro de pelo negro slo podra ser gris, y su progenie
tambin lo sera pues, al mezclar el material hereditario blanco y gris, ste ya no
podra volver a separarse. Evidentemente, esta teora era incompatible con los
estudios sostenidos por Darwin sobre la seleccin natural y las variaciones
hereditarias.
LA VERDADERA GENTICA: MENDEL
Durante la primera mitad del siglo XIX, fue cuando se realizaron los primeros estudios
de la transmisin de los caracteres biolgicos en plantas.
Gregor Mendel es el verdadero fundador de la gentica y sus experimentos de
hibridacin, realizados en el jardn de un monasterio, llevaron a una nueva
comprensin del mecanismo de la herencia biolgica y al nacimiento de la gentica
como ciencia. As, el concepto de mezcla fue reemplazado por el concepto de unidad.
Mendel realiz sus experimentos con el guisante comn (Pisum sativum), una planta
fcil de cultivar y de rpido crecimiento. Mendel demostr que la herencia de los
caracteres, por l estudiados, era debida a la trasmisin, efectuada segn unas leyes
establecidas por l mismo, llamadas leyes de Mendel, de unas unidades que se
redistribuyen en cada generacin, a las cuales denomin Elemente, los cuales han
recibido posteriormente infinidad de nombres, pero hoy los conocemos de forma
universal por el que sugiri en 1909 el bilogo dans Wilhem Ludvig Johannsen, como
genes.
Su mrito radica en darse cuenta de que sus experimentos (variedades de guisantes)
siempre ocurran en variantes con proporciones numricas simples.
Mendel public sus resultados en 1866, pero stos pasaron desapercibidos durante 35
aos, hasta que en 1900 su trabajo fue redescubierto independientemente por tres
cientficos a la vez (De Vries, Correns y Tschermak). A partir de entonces, fue tambin
comprobada por otros investigadores mediante experimentos realizados tanto en
plantas como en animales.

DESARROLLO DE LA GENTICA
Gracias a los avances en microscopa, en algunas disciplinas como la citologa, se
realizaron grandes progresos; de tal forma que durante este perodo, se descubrieron
los cromosomas y tambin se observaron sus primeros movimientos durante la mitosis
celular, as como el proceso por el cual se forman los gametos.
En 1910, los experimentos realizados en la mosca de la fruta (Drosophila
melanogaster) realizados por Thomas Hunt Morgan y sus colaboradores, ayud a
establecer la teora cromosmica de la herencia. Estos investigadores propusieron que
los factores hereditarios se disponan de forma lineal en los cromosomas. Posteriores
investigadores contribuyeron a la afirmacin de que los genes estn en los
cromosomas y, por tanto, los genes que estn en el mismo cromosoma tienden a
heredarse juntos, por lo que se denominan genes ligados.
Posteriormente, se acept que los genes son los responsables de la sntesis de
protenas, sosteniendo la teora un gen - una enzima, y por tanto, al alterar la
secuencia de nucletidos de un gen faltara una enzima determinada.
DESCUBRIMIENTO DEL ADN
El ADN lo aisl por primera vez, durante el invierno de 1869, el mdico suizo Friedrich
Miescher mientras trabajaba en la Universidad de Tubinga. Miescher realizaba
experimentos acerca de la composicin qumica del pus de vendas quirrgicas
desechadas cuando not un precipitado de una sustancia desconocida que caracteriz
qumicamente ms tarde. Lo llam nuclena, debido a que lo haba extrado a partir de
ncleos celulares. Se necesitaron casi 70 aos de investigacin para poder identificar
los componentes y la estructura de los cidos nuclicos.
En 1919 Phoebus Levene identific que un nucletido est formado por una base
nitrogenada, un azcar y un fosfato. Levene sugiri que el ADN formaba una
estructura con forma de solenoide (muelle) con unidades de nucletidos unidos a
travs de los grupos fosfato. En 1930 Levene y su maestro Albrecht Kossel probaron
que la nuclena de Miescher es un cido desoxirribonucleico (ADN) formado por cuatro
bases nitrogenadas (citosina (C), timina (T), adenina (A) y guanina (G)), el azcar
desoxirribosa y un grupo fosfato. Sin embargo, Levene pensaba que la cadena era
corta y que las bases se repetan en un orden fijo.
En 1937 William Astbury produjo el primer patrn de difraccin de rayos X que
mostraba que el ADN tena una estructura regular.
TCNICA PCR
En 1985, Kary Banks Mullis, desarroll la tcnica de la reaccin en cadena de la
polimerasa, (PCR en sus siglas en ingls), una de las tcnicas centrales en biologa
molecular, que permite la amplificacin de una secuencia especfica de ADN usando
nucletidos trifosfatados y una polimerasa de ADN.
La idea de multiplicar una hebra de ADN millones de veces le vino 1983 pero no
convenci a sus colegas de la compaa, por lo que tuvo que demostrar por s mismo
la aplicabilidad de la tcnica. La versin de la tcnica desarrollada inicialmente por
Mullis, aunque efectiva, era poco eficiente, hasta que se le ocurri emplear
polimerasas del ADN termoestables, extradas de microorganismos termoflicos,
inicialmente la polimerasa llamada Taq, procedente de Thermus aquaticus.

CLONACIN: OVEJA DOLLY

En 1996 el Dr. Ian Wilmut y sus colegas crearon la oveja Dolly, el primer mamfero
clonado de una clula adulta. Su nacimiento no fue anunciado hasta siete meses
despus, el 23 de febrero de 1997.
El experimento fue llevado a cabo en el Instituto Roslin, un instituto gubernamental de
investigacin cerca de Edimburgo, Escocia, y financiado por el Consejo de
Investigacin en Ciencia Biolgica y Biotecnologa del Reino Unido (Biotechnology and
Biological Sciences Research Council)(BBSRC).
Dolly fue en realidad una oveja resultado de una transferencia nuclear desde una
clula donante diferenciada a un vulo no fecundado y anucleado (sin ncleo). La
clula de la que vena Dolly era una clula ya diferenciada o especializada, procedente
de un tejido concreto, la glndula mamaria, de un animal adulto (una oveja Fin Dorset
de seis aos), lo cual supona una novedad, hasta ese momento se crea que slo se
podan obtener clones de una clula embrionaria, es decir no especializada. Cinco
meses despus naca Dolly, que fue el nico cordero resultante de 277 fusiones de
vulos anucleados con ncleos de clulas mamarias.
PROYECTO GENOMA HUMANO
El Proyecto Genoma Humano (PGH) (Human Genome Project en ingls) consiste en
determinar las posiciones relativas de todos los nucletidos (o pares de bases) e
identificar los 20.000 a 25.000 genes presentes en l.
El proyecto, dotado con 3.000 millones de dlares, fue fundado en 1990 por el
Departamento de Energa y los Institutos de la Salud de los Estados Unidos, con un
plazo de realizacin de 15 aos. Debido a la amplia colaboracin internacional, a los
avances en el campo de la genmica (especialmente, en el anlisis de secuenciacin),
as como los avances en la tecnologa informtica, un borrador inicial del genoma fue
terminado en el ao 2003 (anunciado conjuntamente por el presidente Bill Clinton y el
primer ministro britnico Tony Blair el 26 de junio, 2003), dos aos antes de lo
planeado.
El Genoma Humano es la secuencia completa de ADN de un ser humano. Est
dividido en 24 fragmentos, cuya condensacin altamente organizada conforma los 23
cromosomas distintos de la especie humana (22 autosomas + 1 par de cromosomas
sexuales: X y Y, en los hombres, X y X, en las mujeres). El genoma humano est
compuesto por aproximadamente entre 25000 y 30000 genes distintos, unos son
genes reguladores, otros genes codifican protenas; si bien la secuencia codificante de
protenas supone menos de un 1,5% de la secuencia. Cada uno de estos genes
contiene codificada la informacin necesaria para la sntesis de una o varias protenas
(o ARN funcionales, en el caso de los genes ARN).

CONCEPTO DE GENETICA CLINICA

El anlisis clnico de las enfermedades con patrn familiar ha permitido delimitar
diferentes patrones de herencia. Aunque muchas enfermedades siguen los principios
mendelianos de patrn dominante, recesivo y ligado al sexo, otras revelan un tipo de
herencia sugestivo de patrn polignico o multifactonal. Cada vez se conocen ms
formas de herencia materna, explicables por herencia a travs del ADN mitocondrial,
en vez del nuclear.

La importancia de la gentica clsica estriba en que permite aconsejar a las familias,

basndose en la probabilidad estadstica de heredar una enfermedad determinada. El
reciente desarrollo de tcnicas de gentica molecular puede a menudo reforzar este
anlisis al permitir el diagnstico preciso de la enfermedad, mediante la identificacin
de genes anormales.
Actualmente son posibles el diagnstico prenatal y la prediccin fiable respecto a la
herencia fetal de genes anormales de sus padres. Hasta que se identifiquen todos los
genes relacionados con enfermedades, la gentica clsica y el consejo basado en el
riesgo estadstico seguirn siendo parte importante de la prctica clnica.

INTRODUCCIN A LA GENTICA CLNICA.

Hay varias razones por las cuales los profesionales sanitarios deben conocer la
gentica clnica. Las enfermedades genticas constituyen un gran porcentaje de la
carga de la enfermedad total en las poblaciones peditricas y adultas. Este porcentaje
seguir creciendo a medida que aumente nuestro conocimiento de la base gentica de
la enfermedad. Adems, la medicina moderna est poniendo un nfasis cada vez
mayor en la prevencin. La gentica ofrece base para comprender la composicin
biolgica fundamental del organismo, por lo que permite una mejor comprensin del
proceso patolgico. En algunos casos, este conocimiento puede llevar a la prevencin
del trastorno. Tambin permite un tratamiento ms eficaz de la enfermedad, la
prevencin y el tratamiento eficaz se encuentran entre los objetivos ms elevados de
la medicina.

IMPORTANCIA DE LA GENTICA EN LA MEDICINA

El ser humano se origina de la unin de dos
clulas sexuales, el vulo y el espermatozoide
que al juntarse dan lugar al cigoto. La mitad de la
dotacin cromosmica de esta clula, proviene
de la madre y el resto del padre. Por divisiones
celulares sucesivas
y el
proceso de
diferenciacin celular, esta clula se convierte en
recin nacido a menos que se pierda, ya que la
tasa de abortos espontneos es elevada, para
algunos autores de ms de 50%. Todas las
caractersticas fisiolgicas o patolgicas del
individuo, son resultado de la interaccin entre
su estructura gentica y el ambiente en que se desarrolla. Para algunas caractersticas
son ms importantes los factores hereditarios y para otras predominan las
ambientales. Por ejemplo, el grupo sanguneo al que se pertenece depende en
especial de los genes que se heredan de los padres, mientras que los traumatismos
son principal, pero no exclusivamente ambientales. Por ejemplo, una persona con
problemas de visin o audicin de origen gentico, es ms probable que tenga un
accidente en la calle, que quienes ven y escuchan con normalidad.
A pesar de lo anterior, por muchos aos hubo desinters por parte de mdicos y
genetistas de los problemas hereditarios en la especie. Los primeros pensaban que los
padecimientos genticos eran demasiado infrecuentes como para ser de inters
mdico y los segundos consideraban que eran poco tiles para estudios genticos. El
tiempo de gestacin es muy prolongado (nueve meses), el tiempo requerido para que
un recin nacido se pueda reproducir es largo, no menos de 13 aos en las mujeres,
ms en los varones y, por ltimo, no se pueden aparear al gusto del investigador como

para hacer experimentos de inters cientfico. Sin embargo, resulta que las
enfermedades hereditarias no son raras, sino que en su conjunto tienen trascendencia
y el hombre es el animal que mejor se conoce, ya que de ningn otro se tiene
informacin similar y las cruzas de inters cientfico se realizan por azar con suficiente
frecuencia como para ser informativas.
La importancia de la gentica para la medicina radica principalmente, dado que
bsicamente la medicina trata de la salud, en la posibilidad que nos brinda de
diagnosticar y tratar enfermedades causadas por defectos en los genes: Sndrome de
Angelman, enfermedad de Canavan, corea de Huntington, enfermedad de CharcotMarie-Tooth, daltonismo, sndrome delecin 22q13, sndrome de Down, sndrome de
Edwards, espina bfida, Fenilcetonuria, fibrosis qustica, hemofilia, sndrome de
Joubert, sndrome de Klinefelter, neurofibromatosis, sndrome de Patau, sndrome de
Turner, entre otros; ni hablar de los tipos de cncer y la herencia de predisposiciones a
determinadas enfermedades como la diabetes, obesidad, problemas cardiovasculares,
etc..
Hoy da se ha avanzado mucho en la identificacin de
los genes que determinan ciertos fenotipos
perjudiciales (enfermedades), y los mecanismos sobre
los que actan, aunque por otro lado no las podemos
curar an a nivel gentico, algunas podemos tratarlas
con determinadas drogas, en muchos casos no muy
eficientes, pero es lo mejor que tenemos por ahora. De
todas maneras estamos cada vez ms cerca de
optimizar las tcnicas que nos permitan tratar estas
enfermedades a travs de drogas, o curarlas
definitivamente a travs de terapias gnicas
corrigiendo las secuencias que nos causen problemas.

LA GENTICA MDICA SE HA CONVERTIDO EN UNA PARTE DEL CAMPO

DE LA MEDICINA GENMICA
Busca el estudio a gran escala del anlisis del genoma humano incluyendo el control
de la expresin gentica, la variacin de los genes humanos y las interacciones entre
los genes y el ambiente buscando como objetivo la mejora de la asistencia mdica.
La gentica medica en la bsqueda de un diagnostico en un paciente no solo se centra
en este, va ms a fondo estudia en grupo familiar. Ya que la elaboracin de un anlisis
de la historia familiar detallada es el primer paso, para el anlisis de cualquier
enfermedad. El anlisis del estudio familiar puede tener un valor clave para el
diagnstico, ya que nos pude ayudara ver si la enfermedad es hereditaria, la evolucin
y la variaciones en su expresin y as aclarar el patrn de herencia.
Adems de esto el estudio familiar permite darse cuenta si otros familiares tambin se
les han expresado la enfermedad y as brindarle un tratamiento adecuado al paciente y
al familiar.
La Gentica mdica es la aplicacin de la gentica en el contexto de la medicina. El
campo de aplicacin de la gentica mdica es amplio y variado. Incluye diferentes
reas individuales tales como la gentica clnica, la gentica bioqumica, la gentica
molecular, la citogentica, la gentica de enfermedades comunes y el consejo o
asesoramiento gentico.

Cualquier otra rea de la gentica mdica se considera un hbrido de los anteriores.

Por ejemplo la gentica clnica es un hbrido de la medicina clnica y la gentica. La
gentica bioqumica es un hbrido de la bioqumica y la gentica y en sta se incluye el
estudio de cromosomas bajo el microscopio. La consejera gentica es un hbrido de la
gentica con la consejera no direccional.
La Gentica Clnica es una parte de la gentica mdica que consiste en la atencin
mdica directa de los individuos y familias con trastornos hereditarios.
Es ejercida por mdicos especialistas y se ocupa de la evaluacin clnica, el
asesoramiento o consejo gentico, el diagnstico y el tratamiento de estos pacientes.
Adems de los recursos y mtodos clnicos generales, utiliza los servicios de la
gentica de laboratorio, citogentica, gentica molecular o gentica bioqumica. En un
futuro se irn incorporando otras tcnicas genmicas (anlisis de todo o gran parte del
genoma), mediante el uso de arrays o la secuenciacin msiva. Estas tcnicas
plantearn al genetista clnico nuevos retos, como el de la interpretacin del
significado patolgico ante un exceso de informacin
La gentica molecular (no confundir con la biologa molecular) es el campo de la
gentica que estudia la estructura y la funcin de los genes a nivel molecular. La
gentica molecular emplea los mtodos de la gentica y la biologa molecular. Se
denomina de esta forma para diferenciarla de otras ramas de la gentica como la
gentica ecolgica, la gentica de poblaciones y la gentica econmica.
La citogentica es el campo de la gentica que comprende el estudio de la estructura,
funcin y comportamiento de los cromosomas. Incluye anlisis de bandeado G en
cromosomas, otras tcnicas de bandeado citogentico, y tambin la citogentica
molecular del tipo de hibridacin por fluorescencia in situ (FISH) e hibridacin por
genmica comparativa (CGH).
Consejo Gentico o Asesoramiento Gentico (nombre ms adecuado en espaol) es
una de las actividades propias de la Gentica Clnica y consiste en un proceso
comunicativo para informar, educar y dar soporte a individuos y familias que tienen una
enfermedad gentica o el riesgo de tenerla. El consejo gentico les brinda a los
pacientes informacin acerca de su enfermedad y les ayuda a tomar decisiones
informadas.

CROMOSOMAS
Los cromosomas son las estructuras en que se organiza la cromatina nuclear y que
tienen una expresin dinmica en las distintas fases del ciclo celular. En la mitosis
estas estructuras comienzan un proceso de compactacin que alcanza su mximo
nivel en la metafase. Los cromosomas se tien fcilmente cuando estn condensados
y pueden ser individualizados con el microscopio ptico. Cada cromosoma contiene
una molcula de ADN lineal asociado a distintas protenas y el contenido de genes es
variable aunque est en relacin con su tamao.

La cromatina es el conjunto de ADN (3) Histonas (3) otras protenas no histonicas (20)
ARN (10)
Para poder diferenciar cada uno de los pares cromosmicos se requiere de las
tcnicas de bandeo cromosmico, de las cuales la ms utilizada es la de bandas G.
Las tcnicas de bandeo son sumamente tiles ya que han permitido identificar cada
uno de los pares cromosmicos, y tambin detectar alteraciones cromosmicas. La
especie humana en condiciones normales, cuenta con 46 cromosomas en cada una
de sus clulas, stos se ordenan de acuerdo a su tamao y a su morfologa en un
cariotipo. Los cromosomas humanos se han clasificado en siete grupos en orden
descendente de tamao, del A al grupo A. Consta de tres pares cromosmicos, 1, 2 y 3

y son los de mayor tamao. Los pares 1 y 3 son metacntricos, mientras que el 2 es
submetacntrico.
Grupo B. Son los pares 4 y 5, ambos submetacntricos.
Grupo C. Es el grupo ms numeroso, en l se encuentran los pares del 6 al 12, todos
son submetacntricos de tamao medio.
Grupo D. Consta de cromosomas acrocntricos de tamao mediano, son los pares
13, 14 y 15.
Grupo E. Son los pares 16, 17 y 18. El par 16 es metacntrico y los pares 17 y 18 son
los ubmetacntricos ms pequeos de la especie humana.
Grupo F. Consta de los pares 19 y 20, son metacntricos muy pequeos.
Grupo G. Pares 21 y 22, que son acrocntricos y los ms pequeos del complemento
cromosmico humano.
Todos los cromosomas anteriores se denominan autosomas, el ltimo par se
denominan sexocromosomas, en la mujer son dos cromosomas X y en el hombre son
un X y un Y. No se consideran dentro de ninguno de los grupos

ADN
El cido desoxirribonucleico (polmero de unidades menores denominados
nucletidos) junto con el cido ribonucleico, constituye la porcin prosttica de los
nucleoproteidos, cuyo nombre tiene un contexto histrico, ya que se descubrieron en
el ncleo de la clula. Se trata de una molcula de gran peso molecular
(macromolcula) que est constituida por tres sustancias distintas: cido fosfrico, un
monosacrido aldehdico del tipo pentosa (la desoxirribosa), y una base nitrogenada
cclica que puede ser prica (adenina ocitosina) o pirimidnica (timina o guanina). La
unin de la base nitrogenada (citosina, adenina, guanina o timina) con la pentosa
(desoxirribosa) forma un nuclesido; ste, unindose al cido fosfrico, nos da un
nucletido; la unin de los nucletidos entre s en enlace diester nos da el
polinucletido, en este caso el cido desoxirribonucleico. Las bases nitrogenadas se
hallan en relacin molecular 1:1, la relacin adenina + timina / guanina + citosina es de
valor constante para cada especie animal. Estructuralmente la molcula de ADN se
presente en forma de dos cadenas helicoidales arrolladas alrededor de un mismo eje
(imaginario); las cadenas estn unidas entre s por las bases que la hacen en pares.
Los apareamientos son siempre adenina-timina y citosina-guanina. El ADN es la base
de la herencia.

QU ES EL ADN? El ADN o cido desoxirribonucleico es un tipo de cido nucleico,

una macromolcula que forma parte de todas las clulas. Se encuentra situado en el
ncleo de la clula y contiene la informacin gentica de todos los seres vivos.
SU DESCUBRIMIENTO El ADN fue aislado por primera vez por el suizo Frederick
Miescher en 1869. Posteriormente Robert Feulgen, en 1914, describi un mtodo para
revelar por tincin el ADN, y descubri que ste se encontraba en el ncleo de todas
las clulas eucariotas, especficamente en los cromosomas. Ms tarde, en 1952, Alfred
Herschey y Martha Chase realizaron una serie de experimentos con los que
consiguieron demostrar que el ADN era el material hereditario.
ESTRUCTURA DEL ADN La estructura del ADN era un misterio hasta que zologo
James Watson y el fsico Francis Crick demostraron en 1953 que consista en una
doble hlice formada por dos cadenas.
El ADN est compuesto por nucletidos. Podemos decir que el ADN sera como un
largo tren formado por vagones. Cada vagn sera un nucletido, y cada uno de estos
est formado por un azcar, una base nitrogenada (adenina, timina, guanina o
citosina) y un grupo fosfato que actuara como enganche de cada vagn con el
siguiente. Nucletido de adenina Nucletido de timina
FUNCIONES DEL ADN El ADN posee como funcin especfica la de participar en los
mecanismos de Gentica y Herencia celular, es decir, almacena la informacin
biolgica hereditaria (fenotipo y genotipo) y la transfiere o la transmite a la
descendencia asegurando la perpetuacin de los organismo en el tiempo. Controla y
coordina todas las actividades y funciones celulares que se produzcan en la clula.

CIDO RIBONUCLEICO
El cido RiboNucleico est constituido por la unin de nucletidos formados por una
pentosa, la Ribosa, un bases nitrogenadas, que son Adenina, Guanina, Citosina y
Uracilo. No aparece la Timina.
Los nucletidos se unen formando una cadena con una ordenacin en la que el primer
nucletido tiene libre el carbono 5 de la pentosa. El ltimo nucletido tiene libre el
carbono 3. Por ello, se dice que la ordenacin de la secuencia de nucletidos va
desde 5 a 3 (5 3).
En la clula aparecen cuatro tipos de ARN, con distintas funciones, que son el ARN
mensajero, el ARN ribosmico, el ARN transferente y el ARN heteronuclear.

ARN mensajero (ARNm)

ARN lineal, que contiene la informacin, copiada del ADN,
para sintetizar una protena. Se forma en el ncleo celular,
a partir de una secuencia de ADN. Sale del ncleo y se
asocia a ribosomas, donde se construye la protena. A
cada tres nucletidos (codon) corresponde un aminocido
distinto. As, la secuencia de aminocidos de la protena
est configurada a partir de la secuencia de los
nucletidos del ARNm.

ARN ribosmico (ARNr)

El ARN ribosmico, o ribosomal, unido a protenas de carcter bsico, forma los
ribosomas. Los ribosomas son las estructuras celulares donde se ensamblan
aminocidos para formar protenas, a partir de la informacin que transmite el ARN
mensajero. Hay dos tipos de ribosomas, el que se encuentra en clulas procariotas y
en el interior de mitocondrias y cloroplastos, y el que se encuentra en el hialoplasma o
en el retculo endoplsmico de clulas eucariotas.
ARN transferente (ARNt)

El ARN transferente o soluble es un ARN no lineal. En l se

pueden observar tramos de doble hlice intracatenaria, es
decir, entre las bases que son complementarias, dentro de
la misma cadena. Esta estructura se estabiliza mediante
puentes de Hidrgeno.
Adems de los nucletidos de Adenina, Guanina, Citosina y
Uracilo, el ARN transferente presenta otros nucletidos con
bases modificadas. Estos nucletidos no pueden
emparejarse, y su existencia genera puntos de apertura en
la hlice, produciendo bucles.
En el ARNt se distinguen tres tramos (brazos). En uno de
ellos (1 en la figura), aparece una secuencia de tres
nucletidos, denominada anticodon. Esta secuencia es complementaria con una
secuencia del ARNm, el codon. En el brazo opuesto (2 en la figura), en el extremo 3'
de la cadena, se une un aminocido especfico predeterminado por la secuencia de
anticodon.
La funcin del ARNt consiste en llevar un aminocido especfico al ribosoma. En l se
une a la secuencia complementaria del ARNm, mediante el anticodon. A la vez,
transfiere el aminocido correspondiente a la secuencia de aminocidos que est
formndose en el ribosoma.
ARN heteronuclear (ARNhn)
El ARN
heteronuclear, o heterogneo
nuclear, agrupa a todos los tipos de ARN que
acaban de ser transcritos (pre-ARN). Son
molculas de diversos tamaos.
Este ARN se encuentra en el ncleo de las
clulas eucariotas. En clulas procariotas no
aparece.
Su funcin consiste en ser el precursor de los
distintos tipos de ARN.

QU ES UN GEN?
Para entender cmo funcionan los genes, repasaremos algunos aspectos bsicos de
la biologa. La mayora de los seres vivos estn compuestos por clulas que contienen
una sustancia denominada cido desoxirribonucleico (ADN).
El ADN contiene cuatro sustancias qumicas (adenina, timina, citosina y guanina, que
se conocen por sus respectivas iniciales: A, T, C y G, para abreviar). Estas sustancias
estn ensartadas, formando patrones especficos, en unos filamentos, enrollados y
extremadamente finos, contenidos en los ncleos de las clulas. Cmo de finos son
estos filamentos? Las clulas son diminutas (invisibles al ojo humano) y cada clula
del organismo contiene unos 1,80 metros (aproximadamente 6 pies) de ADN, lo que
hace que todo tu cuerpo contenga ms de 4.800 millones de km de ADN (unos 3 mil
millones de millas).

Y qu pintan los genes en todo esto? Los genes se fabrican con ADN, y distintos
patrones de A,T,G y C codifican las instrucciones necesarias para fabricar elementos
que tu organismo necesita para funcionar con normalidad (como las enzimas, que
permiten digerir los alimentos, o el pigmento que da color a tu ojos). Cuando tus
clulas se duplican, trasmiten esta informacin gentica a las clulas nuevas que
generan.

El ADN est enrollado o retorcido sobre s mismo, formando unas estructuras

denominadas cromosomas. La mayora de las clulas del cuerpo humano tienen 23
pares de cromosomas, sumando un total de 46. Sin embargo, las clulas
reproductoras: los espermatozoides y los ovocitos, contienen solamente 23
cromosomas. T recibiste la mitad de los cromosomas del ovocito de tu madre y la
otra mitad del espermatozoide de tu padre. Los nios reciben un cromosoma X de su
madre y un cromosoma Y de su padre, mientras que las nias reciben un cromosoma
X de cada uno de sus progenitores.
Los genes son pequeos segmentos o fragmentos de ADN contenidos en los
cromosomas que determinan caractersticas humanas especficas, como la estatura o
el color del pelo. Puesto que tienes un par de cada uno de tus cromosoma, tienes dos
copias de cada gen (exceptuando algunos genes contenidos en los cromosomas X e Y
en los nios, que solo tienen uno de cada).
Algunos rasgos dependen de un solo gen, mientras que otros dependen de
combinaciones de genes. Puesto que cada persona tiene aproximadamente 25.000
genes diferentes, hay una cantidad casi infinita de combinaciones posibles!

MUTACIONES
La mutacin es la fuente primaria de la variabilidad gentica en las poblaciones,
mientras que la recombinacin al crear nuevas combinaciones a partir de las
generadas por la mutacin, es la fuente secundaria de variabilidad gentica.
Mutacin somtica: afecta a las clulas somticas del individuo. Como consecuencia
aparecen individuos mosaico que poseen dos lneas celulares diferentes con distinto
genotipo. Una vez que una clula sufre una mutacin, todas las clulas que derivan de
ella por divisiones mitticas heredarn la mutacin (herencia celular). Un individuo
mosaico originado por una mutacin somtica posee un grupo de clulas con un
genotipo diferente al resto, cuanto antes se haya dado la mutacin en el desarrollo del
individuo mayor ser la proporcin de clulas con distinto genotipo. En el supuesto de
que la mutacin se hubiera dado despus de la primera divisin del cigoto (en estado
de dos clulas), la mitad de las clulas del individuo adulto tendran un genotipo y la
otra mitad otro distinto. Las mutaciones que afectan solamente a las clulas de la lnea
somtica no se transmiten a la siguiente generacin.

Mutaciones en la lnea germinal: afectan a las clulas productoras de gametos

apareciendo gametos con mutaciones. Estas mutaciones se transmiten a la siguiente
generacin y tienen una mayor importancia desde el punto de vista evolutivo.
NIVELES MUTACIONALES
Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes:1.-Molecular (gnicas o
puntuales)
2.- Cromosmico
3.- Genmico
Mutaciones gnicas o puntuales
Una mutacin puntual es un cambio en un solo nucletido o en un nmero reducido de
nucletidos. Se podra comparar con el hecho de cambiar una nica letra en una frase
completa.
La secuencia de DNA de un gen se puede alterar de diferentes formas. Estas
mutaciones tendrn diferentes efectos sobre la salud de las personas, dependiendo de
dnde ocurran y si alteran o no la funcin esencial de las protenas o de los procesos
normales de lectura, transcripcin y traduccin de las protenas. Podemos clasificar los
diferentes tipos de mutaciones en:
A. Mutaciones silenciosas
En este tipo de mutacin hay un cambio en una de las bases del DNA de forma que el
triplete de nucletidos se modifica, pero sigue codificando para el mismo aminocido.
Esto es as porque el cdigo gentico tiene cierto margen de seguridad y para cada
aminocido hay varias combinaciones de tripletes que lo determinan.
Por ejemplo, lo tripletes CCA y CCC determinan que en esta posicin de la protena se
site una prolina. As, si se produce por error este cambio, ser un cambio silente,
porque el aminocido codificado por ambos tripletes es el mismo, la prolina.
B. Polimorfismos
En este tipo de mutacin hay un cambio en una de las bases del DNA de forma que el
triplete de nucletidos se modifica, pero, aunque s repercute en un cambio de
aminocido, el aminocido que se coloca en su lugar tiene poca repercusin en la
funcin de la protena. Los polimorfismos pueden determinar una menor funcin de la
protena pero no llegan por s solos a determinar enfermedad (de lo contrario se
llamaran mutaciones patgenas), aunque pueden ser factores de riesgo cuando se
juntan ms de uno.
Sustitucin. Donde debera haber un nucletido se inserta otro. Por ejemplo, en lugar
de la citosina se instala una timina.
Inversin, mediante dos giros de 180 dos segmentos de nucletidos de hebras
complementarias se invierten y se intercambian.
Translocacin. Ocurre un traslape de pares de nucletidos complementarios de una
zona del ADN a otra

Desfasamiento. Al insertarse (insercin) o eliminarse (deleccin) uno o ms

nucletidos se produce un error de lectura durante la traduccin que conlleva a la
formacin de protenas no funcionales.

Mutaciones cromosmicas
El cambio afecta a un segmento de cromosoma (mayor de un gen), por tanto a su
estructura, la identificacin de cada cromosoma individual permite detectar cambios en
la estructura cromosmica (Longitud, relacin de tamao entre los brazos, la
heterocromatina y los engrosamientos y los organizadores nucleares).

Estas mutaciones pueden ocurrir por:

Las que suponen prdida o duplicacin de
segmentos: Deleccin y duplicacin.
a) Deleccin. Es la prdida de un
segmento cromosmico, que puede ser
terminal o intercalar. Cuando ocurre en los
dos extremos, la porcin que porta el
centrmero une sus extremos rotos y
forma un cromosoma anular.
b) Duplicacin. Es la repeticin de in
fragmento
dentro
de
un
mismo
cromosoma.
Las que suponen variaciones en la
distribucin de los segmentos: Inversin,
Translocacin e Insercin.
a) Inversin. Cuando un segmento cromosmico rota 180 sobre s mismo y se coloca
en forma invertida, por lo que se altera el orden de los genes en el cromosoma.

Pericentricas: afectan al segmento que tiene el centrmero

Paracentricas: Afectan al segmento que no tiene el centrmero.
b) Translocacin. Intercambio de segmentos entre cromosomas no homlogos, que
puede ser o no recproca. Algunos tipos de translocaciones producen abortos
tempranos. Tambin se pueden formar portadores de trisomas como la del 21
(sndrome de Down).
MUTACIONES GENMICAS Los individuos con una variacin cromosmica numrica
tienen uno o varios cromosomas de ms o de menos del complemento cromosmico
normal

Euploida. Afecta al conjunto del genoma, aumentando el nmero de juegos

cromosmicos (poliploida) o reducindolo a una sola serie (haploida o monoploida).
Haploida
El trmino haploide se aplica a toda la clula, tejido u organismo que posee una
constitucin cromosmica igual a las de los gametos de la especie. Un individuo
haploide tiene la mitad de los cromosomas normales de su especie, slo tiene un
complemento cromosmico completo y su contenido. Por lo tanto son las mutaciones
que provocan una disminucin en el nmero de juegos de cromosomas.
Aneuploida. Afecta al nmero de cromosomas individualmente (por defecto o por
exceso). Se debe al fenmeno de no disyuncin (que ocurre durante la meiosis
cuando los cromosomas homlogos no se separan y ambos se incorporan a un mismo
gameto).Cuando este gameto fecunda a otro se originar un cromosoma triplicado
(trisoma); de igual forma tambin habr gametos que tendrn un cromosoma menos
y, por ello, cuando fecunden a otro normal, el individuo tendr un cromosoma menos
(monosoma). Variaciones numricas en cromosomas claves para el desarrollo
temprano del embrin no son viables ni siquiera a nivel embrionario, por lo que se
detectan como causas frecuente de abortos espontneos causados por aneuplodias
cromosmicas. Son alteraciones en el nmero de copias de algunos de los
cromosomas no sexuales. En humanos, no todas la aneuploidas numricas son

viables, y a las que s lo son producen alteraciones del fenotipo. Pueden ser
Aneuplodias autosmicas o Aneuplodias sexuales.
Polipoidas: Es la variacin o cambio en el nmero de cromosoma de la especie. La
poliploida es un incremento del nmero de cromosoma caracterstico del
complemento diploide, por ejemplo la no disyuncin de los cromosomas caractersticos
en la meiosis lleva a la aparicin de individuos (4n), las cuales estarn aislados
reproductivamente de la especie, a pesar de reproducirse sexualmente. Los seres
poliploides pueden ser autopoliploides, si todos los juegos proceden de la misma
especie, o alopoliploides, si proceden de la hibridacin, es decir, del cruce de dos
especies diferentes. Se produce por defectos de la meiosis en la profase cuando los
cromosomas homlogos se aparean en el proceso llamado sinapsis para formar
ttradas, y no se separan durante la anafase I, esto da lugar a una clula con todo el
complemento cromosmico y la otra con ninguno donde la primera pasa por la
segunda divisin meitica produce gametos diploides. Por lo que si este gameto se
une con otro normal se producir un cigoto triploide. (Estril)
Las Polipoidas pueden ser, segn el nmero de genomios completos que posee el
individuo, triploidas(con 3n cromosomas), tetraploidas(con 4n), hexaploidas(con 6n),
etc. Estas anomalas causan un aumento de tamao celular, que pueden ir
acompaadas de un aumento de tamao del cuerpo. Tambin pueden ser
autopoliploides, cuando todas las dotaciones cromosmicas pertenecen a la misma
especie, o aloploides, cuando se ha producido por hibridacin de distintas especies.

Autoploidas: Es debido a alteraciones en la meiosis o la mitosis que producen

conjuntos adicionales de cromosomas, todo procedente de la misma especie, son
homlogos y tratan de alinearse en la profase I de la meiosis, lo que se produce la
esterilidad.

Aloploidia: Es el resultado del cruzamiento de dos especies diferente, es

comn y al igual que la autoploida, puede dar lugar a organismos hbridos viables. El
resultado ser hbridos estriles cuando los cromosomas no son lo suficientemente
similares para formar pares durante la meiosis.

BIBLIOGRAFIA

Victoria del Castillo, Gentica Clnica

Jordey Carey, Gentica Medica, 4 Edicin
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