SEMANA N 14

SEMINARIO N II-5: LIPIDOS EN MEMBRANAS. CIDO ARAQUIDNICO E INFLAMACIN.

LECTURA RECOMENDADA
Biosntesis de los productos del cido araquidnico y su repercusin sobre la inflamacin.
Los cidos grasos y la salud.
Lipoprotenas, vas de sntesis.
Colesterol mutante previene la demencia.
1. Cul es la estructura molecular de los lpidos encontrados en los seres vivos?
Qumicamente, los lpidos son:
Derivados por esterificacin y otras modificaciones de cidos orgnicos monocarboxlicos, llamados cidos grasos.
Derivados por aposicin y posteriores modificaciones de unidades isoprenoides.
Fundamentalmente su estructura qumica es hidrocarbonada (aliftica o aromtica), con gran cantidad de enlaces C-H y
C-C. La naturaleza de estos enlaces 100% covalente y su momento dipolar es mnima. Estn constituidos bsicamente
por tres elementos: carbono (C), hidrgeno (H) y oxgeno (O); en menor grado aparecen tambin en ellos nitrgeno (N),
fsforo (P) y azufre (S).

Figura
. Fosfolpido fosfatidilcolina.
Tomada de "Biologa celular y molecular"
de Gerald Karp
2. Cmo se clasifican los lpidos?

Comentado [WFA1]:
Comentado [WFA2R1]:

Comentado [WFA3]: Los conceptos q

SATURADOS
MONOINSATURADOS
INSATURADOS
CIDOS GRASOS

PROSTAGLANDINAS*

POLIINSATURADOS

PROSTANOIDES

PROSTACICLINAS

EICOSANOIDES

LEUCTRIENOS

TROMBOXANOS

LIPOXINAS
ACEITES
SIMPLES

TRIACILGLICROLES*
GRASAS

CERAS
SAPONIFICABLES

GLICEROFOSFOLPIDOS
FOSFOLPIDOS
ESFINGOFOSFOLPIDOS
POLARES
CEREBRSIDOS

LPIDOS

ESFINGOGLUCOLPIDOS
ESFINGOLPIDOS
COMPLEJOS

GANGLISIDOS
ESFINGOMIELINAS

TRIACILGLICEROLES*
APOLARES

STERES DE
COLESTEROL

TERPENOS
INSAPONIFICABLES

ESTEROIDES
PROSTGLANDINAS*

Nota Los conceptos presentados con asterisco contienen trminos en las distintas
jerarquas y tipo, que son especificados en los libros:
Triacilgliceroles:
* Donald Voet, Judith G. Voet, Charlotte W. Pratt. Fundamentos de bioqumica.
*Thomas Devlin. Bioqumica. 4 Edicin.
Prostaglandinas:
*Harper. Bioqumica ilustrada. 29 Edicin.
* Universidad de Los Andes. Venezuela. Bioqumica Tema 2.
3. Qu y cules son los lpidos esenciales?
Qu rol tienen en el desarrollo de las membranas?
Los lpidos esenciales o cidos grasos esenciales son sustancias indispensables para el buen funcionamiento del
organismo y que este no los sintetiza, razn por la cual deben obtenerse por medio de la dieta, se tratan de los
cidos grasos polinsaturados (cidos grasos que poseen ms de un doble enlace entre sus carbonos).
Existen dos familias de cidos grasos polinsaturados:
Omega 3: Su principal molcula es el cido alfa-linoleico
Omega 6: Su principal molcula es el cido linoleico
Estos cidos grasos son indispensables, una dieta variada y rica en pescado asegura un aporte suficiente de estos
compuestos. Los cidos linoleico y alfa-linoleico no son sintetizados por el organismo, ni por animales sino por las
plantas de modo que deben suministrarse con los alimentos.
Los cidos omega 3 y 6 llevan a cabo numerosas funciones fisiolgicas, son un componente importante de las
membranas celulares de todos los tejidos, por lo que desempean un papel estructural y funcional en varios sistemas
como el nervioso, cardiovascular, hormonal e inmunitario. Desempean un papel importante en la estructura de las
membranas celulares, especialmente en el cerebro, donde intervienen en la neurotransmisin, los lpidos
polinsaturados omega 3 y 6 se concentran en los fosfolpidos de las membranas celulares, donde son librados por una

enzima de la membrana, la fosfolipasa A2. Estos lpidos se incorporan a membranas celulares en todos los tejidos del
cuerpo.
4. Cul es el rol del colesterol en condiciones de salud y de enfermedad?
El colesterol es el principal esterol del organismo humano. Los esteroles son un tipo de grasas naturales presentes
en el organismo. El colesterol se encuentra en nuestro cuerpo formando parte de membranas celulares,
lipoprotenas, cidos biliares y hormonas esteroideas.
El principal trastorno que provoca el colesterol en el organismo cuando se encuentra en exceso lo constituye la
produccin de depsitos de grasas en arterias vitales, causando aterosclerosis, accidente cerebrovascular y
enfermedad vascular perifrica. El colesterol es tambin un importante constituyente de los clculos biliares.
El colesterol asociado a las lipoprotenas de baja densidad se le denomina LDL-colesterol, y se le conoce como
"colesterol malo", ya que es la principal lipoprotena que lleva el colesterol del hgado al resto del organismo.
Al colesterol asociado a la lipoprotena HDL se le denomina HDL-colesterol, y se le conoce como "colesterol bueno"
ya que su principal funcin es recoger el colesterol de los tejidos, y llevarlo al hgado.
Muchas veces solemos asociar el colesterol a enfermedades especialmente las cardiovasculares. Sin embargo cada
vez hay ms datos que muestran que este lpido tiene una gran importancia para la salud del cerebro, donde se
encuentra una cuarta parte del colesterol del cuerpo.
Han descubierto que la alteracin muy comn de un gen que controla el tamao de las partculas de colesterol
ralentiza la evolucin de la demencia y protege contra la enfermedad de Alzheimer.
Esta mutacin consiste en el cambio de un aminocido (isoleucina) por otro (valina) en el gen para la protena
transportadora de steres de colesterol (CETP). Las personas con esta mutacin mostraron un enlentecimiento de la
prdida de memoria.

5. Cul es el precursor para la sntesis de cido araquidnico?

El cido araquidnico (AA) o cido eicosatetraenoico
Es un cido graso poliinsaturado de la serie omega 6, formado por una cadena de 20 carbonos con cuatro dobles
enlaces cis en las posiciones 5, 8, 11 y 14, por esto es el cido 20:4(5,8,11,14).
Su frmula qumica estructural es:
CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3COOH
La presencia de dobles enlaces ofrece a la molcula varios sitios potenciales de oxidacin enzimtica o qumica, que
junto con el posterior reordenamiento, permite la formacin de diferentes lpidos con distintas actividades biolgicas; el
cido araquidnico es, pues, precursor de diversas molculas.
El cido araquidnico est presente en los fosfolpidos de las membranas de las clulas, y es el precursor en la
produccin de eicosanoides. El cido araquidnicose obtiene a partir del cido linoleico, que no se puede sintetizar y se
obtiene de la dieta, y luego desaturarlo en los sitios clave. Las enzimas que producen estas desaturaciones en C5, C6 o
C9 se llaman 5-eicosatrienoil-CoA desaturasa, 6-oleoil(linolenoil)-CoA desaturasa y 9-estearoil-CoA desaturasa.

6. Grafique la cascada del cido araquidnico.

Tomada del libro de Bioqumica de Thomas Devlin

7. Qu grupos de molculas son llamadas eicosanoides y por qu?

Han sido llamadas eicosanoides a las familias de prostaglandinas, leucotrienos y compuestos

similares porque derivan de cidos grasos esenciales de 20 carbonos que contienen 3, 4 o 5
dobles ligaduras: cido 8, 11, 14 eicosatrienoico (cido dihomolinolnico): cido 5,8,11,14
eicosatetranoico (cido araquidnico) y cido 5,8,11,14,17 eicosapentaenoico. En seres
humanos el cido araquidnico es el precursor ms abundante y proviene del cido linoleico de
los alimentos (cido 9, 12 octadecadienoico) o se ingiere como parte de la dieta.
8. Bajo qu forma se encuentra el cido araquidnico en las clulas?
El cido araquidnico no existe en forma libre en el interior de las clulas, pero normalmente esa esterificado en los
fosfolpidos de membrana especialmente en la posicin del C2 de la fosfatidilcolina y del fosfotidilinositol. Su
liberacin desde los depsitos celulares de lpidos depende de la accin de acilhidrolasas y, en particular fosfolipasa
A2 y en plaquetas del ser humano por la diacilglicerol lipasa.
El cido araquidnico se libera de los fosfolpidos por la activacin de las fosfolipasas celulares (C, A2 o ambas) o el
incremento de las concentraciones citoslicas de calcion que tambin activan las enzimas anteriormente enunciadas

9. Cul es el rol de la fosfolipasa 2 en el metabolismo del cido araquidnico?

Todo parece indicar que los estmulos fsicos propenden a que penetre el in-calcio a la clula al alterar su
membrana y as activar la fosfolipasa A2, la cual hidroliza los fosfolpidos de membrana (fosfatidilcolina y
fostadiletanolamina) con liberacin de cido araquidnico. Por otro lado la fosfolipasa C desdobla el enlace
fosfodiester, con lo cual se forma 1,2 diglicrido. Despus de lo anterior, intervenciones sucecivas de la lipasa de
diflicrido liberan cido araquidnico a partir del diglicrido
10. Cul es la accin de las ciclooxigenasas sobre el cido araquidnico?

La sntesis de prostaglandinas ocurre en forma gradual por un complejo de enzimas microsmicas de distribucin muy
amplia. En esta va de sntesis, la primera enzima es la endoperxido de prostaglandina, llamada tambin
ciclooxigenasa. Existen 2 isoformas de la enzima que son reconocidas por sus iniciales COX-1, COX2.2 La primera se
expresa en forma constitutiva prcticamente en todas las clulas y presenta gran ubicuidad, sin embargo, la COX2 no
aparece en forma constitutiva en las clulas, pero puede ser inducida por citocinas, factores de crecimiento y
endotoxinas, efecto que es bloqueado por la administracin de corticosteroides.
Las ciclooxigenasas actan sobre el cido araquidnico y provocan 2 acciones diferentes: una que oxigena y produce
una estructura en anillo y forma el endoperxido cclico PGG2 y una actividad de peroxidasa que transforma PGG2 en
PGH2.
Los endoperxidos G y H son qumicamente inestables, pero por accin enzimtica se transforman en diversos
productos que incluyen prostaglandinas (PGE2, PGD2 y PGF2 a o prostaciclina (PGI2) y tromboxano (TXA2).4,5
Casi todos los tejidos pueden sintetizar los productos intermedios e inestables denominados endoperxidos cclicos a
partir del cido araquidnico una vez libre, sin embargo, su biotransformacin vara en cada tejido y depende de la
batera enzimtica que exista en l; por ejemplo, pulmn y bazo pueden sintetizar toda la diversidad de sustancias
sealadas anteriormente, pero a diferencia de estos 2 rganos, las plaquetas slo cuentan con la tromboxano sintetasa
y carecen de enzimas para sintetizar prostaglandinas, por lo que las plaquetas son elementos formes de la sangre con
capacidad exclusivamente agregantes.

Conclusiones:

Los lpidos son clasificados de acuerdo a diversos criterios, entre ellos por su solubilidad o insolubilidad, su
polaridad o apolaridad, y en saponificables o no saponificables.
Los acidos grasos esenciales son acidos necesarios para el funcionamiento del metabolismo de nuestro
organismo, tenemos fundamentalmente a acidos omega 3 y 6 como por ejemplo el acido linoleico (omega 6) o
el DHA.
La fosfolipasa A2, la cual hidroliza los fosfolpidos de membrana (fosfatidilcolina y fostadiletanolamina) con
liberacin de cido araquidnico. Por otro lado la fosfolipasa C desdobla el enlace fosfodiester, con lo cual se
forma 1,2 diglicrido
Las lipooxigenasas catalizan la oxigenacin de cidos polidricos hasta originar los hidroxiperxidos lpidos. El
cido araquidnico, que contiene varias dobles ligaduras en su configuracin, es su sustrato, el cual es
metabolizado hasta dar diversos productos con el grupo hidroxi-peroxi en distintas posiciones.
Los metabolitos derivados del cido araquidnico tienen una repercusin principal en diversos procesos,
fundamentalmente en la inflamacin.
El leucotrieno B4 y HETE aumentan la quimiotaxis.

Referencias bibliogrficas:
1. Presscott SM, Majerus PW. Characterization of 1, 2 diacylglicerol hidrolysis in human pla-telets. Demostration of
an arachidonye-monoacyl-glicerol intermediate. J Biol Chem 1983;258:764-9.
2. Smith WL. Prostanoide biosynthesis and mechanism of action. Am J Physical 1992;268:F181-F191.
3. Okazaki T, Sogawo N, Okita JR, Bleasdal JE, McDonald PC, Johnston JM. Diecyglycerol metabolism and
arachidonic, acid release in human fetal membranes and decidera Vera. J Biol Chem 1981;256:7316-21.
4. Sameulsson B, Cronstrom E, Green K, Hamberg M, Hammarstrom S. Prostaglandins. Ann Rev Bioechem
1975;44:669-95.
5. Siso E. The molecular biology of mammalian arachidonic and metabolism. Am J Physical 1991;260:L 13-L 28.
6. Moncada S, Lpez Jaramillo P. Funcin de la pared vascular. El endotelio vascular, prostaciclina y xido ntrico.
En: Lpez Borrasca A, eds. Enciclopedia Iberoamericana de Hematologa st ed. Vol. III. Salamanca: Ediciones
Universidad de Salamanca, 1992:48-57.
7. Moncada S, Vane JR. Pharmacology and endogenous roles of Prostaglandin endoperoxidem, thromboxine A2
and prostacyclin. Pharmacol Rev 1979;30:293-331.
8. Robins St. Patologa estructural y funcional. V ed. Interamericana McGraw-Hill, 1995:57-102.
9. Facultad de estomatologa salvador allende esq ayestarn, Andrs O. Prez Ruiz 1. Revistas cubanas de
estomatologa. [Online]. Available
from:
http://www.pdg.cnb.uam.es/cursos/BioInfo2001/pages/Farmac/PRACTICAS/cox/cox.html [Accessed
12
June
2015].
Read more: http://www.ukessays.com/tools/vancouver-referencing/reference.php#ixzz3cr62LNPG
10. Lecturas recomendadas