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4. Especificaes de dissoluo
As especificaes de dissoluo in vitro so estabelecidas para garantir consistncia de
qualidade lote a lote e para indicar problemas potenciais de biodisponibilidade. Para
medicamentos novos, as especificaes de dissoluo devem ser baseadas nos dados
obtidos a partir do lote utilizado para a realizao do ensaio de biodisponibilidade
(biolote). Para medicamentos genricos, as especificaes de dissoluo so geralmente
as mesmas do medicamento de referncia. Estas especificaes so confirmadas
testando o desempenho de dissoluo do biolote.
Caso a dissoluo do genrico ou similar seja substancialmente diferente da dissoluo
do medicamento de referncia, e o estudo in vivo tenha comprovado a bioequivalncia
entre ambos, uma especificao de dissoluo diferente para o genrico/similar pode ser
estabelecida, desde que justificada com base em um dossi de desenvolvimento analtico
que comprove que o mtodo proposto mais adequado para o produto. Neste caso, esta
especificao deve ser cumprida durante o tempo de permanncia do medicamento
genrico/similar no mercado.
Dois tipos de especificaes de dissoluo para medicamentos de liberao imediata
podem ser descritas:
4.1. Especificaes de um nico ponto:
Corresponde a um teste de controle de qualidade de rotina (para medicamento contendo
frmacos altamente solveis).
4.2. Especificaes de dois pontos:
a) para caracterizar a qualidade do medicamento;
b) como um teste de controle de qualidade de rotina para certos tipos de medicamentos,
por exemplo, frmacos pouco solveis em gua que se dissolvem lentamente como a
carbamazepina.
4.3. Estabelecimento das Especificaes de Dissoluo
As especificaes devem ser baseadas nas caractersticas de dissoluo do biolote. Caso
a formulao desenvolvida para comercializao difira significativamente daquela do
biolote, so recomendados a comparao de perfis de dissoluo e o estudo de
bioequivalncia entre estas duas formulaes.
Os ensaios de dissoluo devem ser realizados em condies tais como: mtodo da cesta
a 50/100 rpm ou p 50/75/100 rpm. Para gerar um perfil de dissoluo, deve-se obter, no
mnimo, cinco pontos de amostragem dos quais, no mnimo trs correspondam a valores
de porcentagem de frmaco dissolvido menores que 65% (quando for possvel) e o ltimo
ponto seja relativo a um tempo de coleta igual a, pelo menos, o dobro do tempo anterior.
Para medicamentos de dissoluo rpida podem ser necessrias amostragens em
intervalos menores (5 ou 10 minutos). Para medicamentos com frmacos altamente
solveis que apresentam dissoluo rpida (casos I e III do SCB), um teste de dissoluo
de um nico ponto (60 minutos ou menos) que demonstre dissoluo de, no mnimo, 85%