MORFINA

MR ALVA SAAVEDRA MARLON GABRIEL

 La morfina es el alcaloide ms importante obtenido de las

semillas de la adormidera o la planta del opio, Papaver
somniferum.

La morfina fue bautizada as por el farmacutico alemn Friedrich

Adam en honor a Morfeo.

 morfina: agonista mu y kappa

Fentanilo y metadona: agonista puro mu
Buprenorfina: agonista parcial mu
Naloxona y naltrexona: antagonista de los 3
por ende:

Agonistas
fuertes:
morfina,
hidromorfona, fentanilo, herona

meperidina,

metadona,

Agonistas debiles: tramadol, codeina, oxicodona.

Agonistas parciales: buprenorfina
agonistas-antagonistas: buprenorfina
Antagonistas: naloxona, naltrexona

RECEPTORES OPIACEOS

MECANISMO DE ACCIN
Es un potente agonista de los receptores opiceos .

Los receptores opiceos incluyen los (mu), k (kappa), y d

(delta), todos ellos acoplados a los receptores para la protena
G y actuando como moduladores, tanto positivos como
negativos de la transmisin sinptica que tiene lugar a travs
de estas protenas.
La analgesia se debe a los cambios en la percepcin del dolor
a nivel espinal que ocasionan al
unirse a los
receptores u2, d y k, y a un nivel ms elevado, a los
receptores u1 y k3.

cierra los canales de potasio voltajedependientes y abriendo los canales de

potasio calcio-dependientes

Hiperpolarizacin y una reduccin

de la excitabilidad de la neurona

disminuyen el AMP-cclico
intracelular
inhibiendo
la
adenilato ciclasa, una enzima
que modula la liberacin de
neurotransmisores nociceptivos
como la sustancia P, el GABA o
la dopamina.

EFECTOS GASTRICOS Y URINARIOS

Aumento el tono muscular de la porcin antral del
estmago, el duodeno y intestino grueso y los esfnteres.
Reduccin de las secreciones gstricas, pancreticas y
biliares todo lo cual resulta en constipacin y retraso de
la digestin.

El tono de la vejiga urinaria tambin aumenta, al igual

que el del msculo detrusor, urteres y esfinter vesical lo
que puede ocasionar retencin urinaria.

Desde del punto de vista clnico

La estimulacin de los receptores mu analgesia, euforia,
depresin circulatoria, disminucin del peristaltismo, miosis y
dependencia.
Los mismos efectos son producidos por la estimulacin de los
receptores kappa, que adems producen disforia y algunos
efectos psicomimticos (p.j. desorientacin).
La miosis por un efecto excitador del segmento autonmico del
ncleo del nervio oculomotor.
La depresin respiratoria efecto directo sobre el centro que, en
el cerebro, regula la respiracin.

Otros efectos
Los efectos antitusivos de una accin directa sobre los
receptores del centro de la tos de la mdula y se consiguen
con dosis menores que las necesarias para la analgesia.

La hipotensin se debe a un aumento de la liberacin de

histamina y a una depresin del centro vasomotor de la
mdula.
La induccin de la nausea es el resultado de una estimulacin
directa del sistema vestibular.

FARMACOCINETICA
Se administra por va oral, parenteral, intratecal, epidural y rectal.

Por va oral tiene entre el 16% y el 33% de la potencia que se observa cuando se
administra por va intravenosa.
Despus de la administracin oral, los efectos analgsicos mximos se alcanzan a los
60 minutos; despus de la administracin rectal a los 20-40 minutos; despus de la
administracin subcutnea o intramuscular a los 50-90 minutos y despus de su
administracin intravenosa a los 20 minutos.
La semi-vida de eliminacines de 1.5-2 horas, si bien la analgesia se suele mantener
entre 3 y 7 horas.
La morfina intraespinal produce un alto grado de analgesia, dosis intratecal de 0.2 a
1 mg ocasiona una analgesia sostenida de hasta 24 horas.

La administracin epidural de morfina proporciona una analgesia que comienza a los

15-30 minutos y dura entre 4 y 24 horas.

METABOLISMO Y ELIMINACIN
Se metaboliza fundamentalmente en el hgado mediante las enzimas del
citocromo P450 2D6, pero tambin se metaboliza parcialmente en el cerebro y
los riones.
Los principales metabolitos son el 3-glucurnido, el 6-glucurnido y el 3,6glucurnido.
Si se administran dosis muy altas de morfina, el 3-glucurnido antagoniza los
efectos de la morfina produciendo hiperalgesia y mioclono.

Se elimina en forma de los conjugados anteriores por va urinaria y biliar.

El 90% de la dosis administrada se elimina en la orina de 24 horas, mientras que
el 7-10% se elimina en las heces.

INDICACIONES
INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO
Para el dolor
El efecto sedante reduce la precarga y la postcarga
Tiene efecto simpaticoltico
De eleccin, sobre todo, en el IAM anterior y en el que presente hiperactividad
simptica, situacin que conviene controlar durante las primeras horas para
disminuir el consumo de oxgeno miocrdico.
En el caso de IAM inferior o inferoposterior, vagotona o bloqueo AV se utilizar
con precaucin sustiyndola por la meperidina

INDICACIONES
EDEMA AGUDO DE PULMN
Es especialmente til si existe una ansiedad evidente.
Posee una accin dilatadora venosa, reduciendo el retorno venoso y
disminuyendo la presin de la aurcula izquierda.

Debe utilizarse con precaucin en pacientes obnubilados o fatigados, porque

puede precipitar una parada respiratoria.
Se debe disminuir o suspender si el paciente comienza a entrar en acidosis (Pa
CO2>55 mm Hg), o si se va encontrando progresivamente cansado.
Est contraindicada en edema de pulmn no cardiogentico o producido por
un agente qumico irritante.

INDICACIONES
ANGINA INESTABLE que no responde a la administracin
de nitritoglicerina sublingual.
DOLOR AGUDO POR TRAUMATISMO

Cefalea grave, incluyendo la migraa.

Sedacin de pacientes en las Unidades de Cuidados
Intensivos

DOSIS
Tratamiento del dolor agudo o crnico moderado o grave, incluyendo el dolor seo
Adultos de > 50 kg: 2.5-15 mg i.v., s.c. o i.m. cada 2 o 6 horas ajustando las dosis
segn el dolor.
Adultos de < 50 kg y ancianos: necesitan menos dosis o aumentar el intervalo entre
dosis en comparacin con los adultos de menor edad o ms peso. La AHCPR
recomienda una dosis inicial de 0.1 mg/kg i.v., s.c. o i.m. cada 3-4 horas, con ajustes
posteriores segn el dolor
Nios e infantes de > 6 meses: las dosis iniciales no deben ser superiores a los 15
mg/dosis. La AHCPR recomienda una dosis inicial de 0.1 mg/kg i.v, s.c. o i.m. cada 3
o 4 horas.

Infantes de < 6 meses y neonatos: se recomienda una dosis inicial de 0.03 - 0.05
mg/kg i.v., s.c. o i.m cada 3 o 4 horas. Alternativamente, puede administrarse una
infusin intravenosa continua a razn de 0.01 mg/kg/hora

ADMINISTRACIN EN PERFUSIN:
Diluir una ampolla de 1 ml. de cloruro mrfico al 1% (10 mg/ml) en 100 ml. de SF o SG.
La concentracin obtenida es de 1 mg/10 ml.

Administracin Epidural
Adultos: inicialmente 3-5 mg.

Si al cabo de una hora no se ha conseguido una analgesia

adecuada, se pueden administrar 1-2 mg adicionales. La mxima
dosis epidural en 24 horas no debe ser superior a los 10 mg.
Nios: 0.03-0.05 mg/kg mediante inyeccin epidural intermitente, sin
sobrepasar inicialmente 5 mg/da. Las dosis se deben reajustar de
acuerdo con la respuesta y la tolerancia.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Est contraindicada en casos de hipersensibilidad conocida a la morfina, depresin
respiratoria o enfermedad obstructiva respiratoria grave.

Hay que tener una especial precaucin en:

Asma y EPOC, por los efectos depresores respiratorios.

Clico biliar, por posible contraccin del esfnter de Oddi.

Vaciado gstrico tardo.

Colon espstico.
Sintomatologa de leo paraltico, por la estimulacin del msico liso.

Adenoma de prstata o estenosis uretral, porque puede producir retencin urinaria.

Hipotiroidismo, por el aumento del riesgo de depresin respiratoria.
SNC, presin intracraneal elevada y lesin cerebral, por aumentar ms la presin del
lquido cefloraqudeo.

INTERACCIONES
Alcohol, benzodiazepinas, hipnticos, butirofenonas, fenotiazinas:
potenciacin mtua de los efectos depresores centrales.
Antidepresivos tricclicos: pueden potenciar el efecto y la toxicidad de la
morfina.
Cimetidina: potenciacin de la toxicidad de la morfina por la posible inhibicin
del metabolismo heptico.

El tabaco parece incrementar el metabolismo heptico.

Metoclopramida: existe algn estudio donde parece aumentar la velocidad y
la duracin del efecto de la morfina, al producirse un aumento de su
absorcin.
No combinar con otros opiceos, puede ocasionar una grave constipacin y
una profunda depresin del sistema nervioso central.

EFECTOS ADVERSOS
Depresin respiratoria,

Espasmo de las vas biliarias

Apnea

Estreimiento

Hipotensin

Retencin de la orina

Supresin del reflejo de la tos

Broncoespasmo

Somnolencia

visin borrosa

Vmitos

prurito y sudoracin.

Nuseas
Miosis

Exacerbacin de algunos reflejos

espinales

EFECTOS ADVERSOS Y SU TRATAMIENTO

LA DEPRESIN RESPIRATORIA
Naloxone por va IV: empezando con una dosis de 0,4 mg. y repartindola
cada 2-3 minutos, si no hay respuesta satisfactoria, hasta un total de 10 mg.

LOS EFECTOS VAGOTNICOS (HIPOTENSIN Y BRADICARDIA)

Atropina por va IV: empezando con una dosis de 0,5 mg. y repetir cada 5
minutos, hasta un mximo de 2 mg. Si son tan marcados que obliguen a la
suspensin del opiceo (TAS<90-100) se suspender el cloruro mrfico, que se
puede sustituir por Meperidina.

EFECTOS ADVERSOS Y SU TRATAMIENTO

VOMITOS
La morfina en dosis bajas no induce el vmito; en dosis medias, s; y en dosis altas,
tampoco. Esto es lo que se conoce como toxicidad en ventana.

El vmito se produce por estimulacin directa del centro del vmito, por retraso del
vaciado gstrico, aumento de la presin intracraneal, estreimiento, o por alteracin
vestibular.
Se pueden utilizar:
Antiemticos que actan a nivel del centro del vmito: Haloperidol (5-10 mg. por va
oral o IM).
Antiemticos que actan a nivel perifrico: Metoclopramida(10 mg. por va oral, IM o
IV directa).