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Instituto de Estudos em
Sade Coletiva, Universidade
Federal do Rio de Janeiro, Rio
de Janeiro, Brasil.
Correspondncia
P. K. Pereira
Instituto de Estudos em
Sade Coletiva, Universidade
Federal do Rio de Janeiro.
Praa Jorge Machado
Moreira, Ilha do Fundo,
Cidade Universitria, Rio de
Janeiro, RJ 21944-970, Brasil.
priscilakrauss@ig.com.br
Abstract
Introduo
2287
2288
Pereira PK et al.
Mtodos
Foi realizada uma reviso sistemtica a respeito
dos principais estudos epidemiolgicos sobre a
associao entre transtornos mentais maternos
e malformaes congnitas do beb, segundo a
metodologia descrita no PRISMA Statement 32.
Para tanto, foram consultadas as seguintes bases de dados bibliogrficos: PubMed/MEDLINE,
ISIWEB, Scopus, LILACS e SciELO. A busca no
foi restrita por idioma, mas os critrios de incluso dos resumos para busca do texto completo
foram: artigos publicados nos ltimos dez anos
(de 2000 a 2010) em ingls, espanhol e portugus;
com desenho de estudo epidemiolgico (seccional, caso-controle e coorte) e que estimaram medidas de associao entre os fatores estudados
(exposio transtornos mentais maternos e
desfecho malformaes do beb). A escolha da
ltima dcada como perodo para a busca dos artigos deve-se ao objetivo deste estudo de avaliar
as pesquisas mais recentes sobre o tema e, alm
disso, o que se tem observado que somente nos
ltimos dez anos a literatura debruou-se sobre
a investigao cientfica da hiptese em questo,
antes restrita a estudos de casos clnicos e sem
amostras representativas.
Na estratgia de busca nas bases LILACS e
SciELO foram utilizados os seguintes descritores,
de acordo com sua definio no DeCS (Descritores em Cincias da Sade): mental disorders
OR mental health OR psychotic disorders OR
Schizophrenia AND congenital abnormalities.
Nas bases PubMed/MEDLINE, ISIWEB e Scopus
foram utilizadas palavras-chave definidas conforme sua descrio no MeSH (Medical Subject
Headings), buscando-se: mental disorder OR
mental health OR psychotic disorders OR
Schizophrenia AND congenital abnormalities
OR birth defects. Diferentes palavras-chave foram utilizadas em cada base de dados devido s
definies que cada uma das bases prope para
os descritores. Com esse procedimento, possvel
que um maior nmero de artigos relacionados ao
tema de interesse tenha sido capturado em cada
base. Tambm foram revisadas as referncias bibliogrficas dos principais artigos encontrados e
livros especializados. Dois revisores avaliaram os
estudos de forma independente.
Estes artigos foram avaliados e pontuados
conforme os critrios metodolgicos propostos
por Downs & Black 33, aplicveis ao delineamento dos artigos para avaliao de sua qualidade.
Tais critrios avaliam a qualidade da informao,
a validade interna (vises e confundimentos), a
validade externa e a capacidade de deteco de
efeito significativo do estudo. O presente artigo
utilizou a verso composta por 27 itens, sendo
excludos os itens relacionados a estudos experimentais. Deste modo, ao final, foram avaliados
17 itens, pontuando, no mximo, 18 pontos. Tais
critrios foram utilizados por autores em artigos
de reviso nacional 34,35.
Os artigos foram ento analisados quanto
qualidade metodolgica, considerando-se os
seguintes itens: hipteses ou objetivos claramente descritos; desfecho claramente descrito
na introduo ou metodologia; caractersticas
dos participantes includos; distribuio das
principais variveis de confuso; principais resultados claramente descritos; informao sobre
estimativas da variabilidade aleatria dos dados;
caractersticas das perdas; informaes sobre
valores de probabilidade do desfecho; representatividade dos indivduos includos no estudo;
informao clara sobre resultados que no tenham sido baseados em hipteses estabelecidas
a priori; informao sobre ajuste na anlise para
diferentes duraes de acompanhamento em
estudos de coorte; igualdade do tempo entre a
interveno e o desfecho para casos e controles em estudos de caso-controle; adequao dos
testes estatsticos; acurcia das medidas utilizadas para os principais desfechos; recrutamento
dos participantes em diferentes grupos na mesma populao e no mesmo perodo de tempo;
incluso adequada de variveis de confuso na
anlise; e considerao das perdas de participantes durante o acompanhamento.
Foram includos no estudo somente os artigos (texto completo) que obtiveram pelo menos
50% da pontuao mxima da escala Downs &
Black (9 pontos). Foram extradas as seguintes
informaes dos artigos selecionados: ano de
publicao, local do estudo, tipo de dados (primrios ou secundrios), desenho de estudo, tamanho da amostra, instrumentos utilizados na
avaliao dos transtornos mentais, prevalncia
de transtornos mentais, medidas de associao
com malformaes congnitas, e escore de avaliao metodolgica.
A partir das estatsticas de associao referidas nos artigos, razo de chances (OR) e risco
relativo (RR), bem como as respectivas medidas de variao (intervalos de confiana IC),
foram calculadas as medidas combinadas (RR e
IC) atravs do modelo de efeitos fixos. Embora
alguns artigos tenham fornecido o OR, esta medida foi considerada como um bom estimador do
RR, j que ambos, desfecho e exposio, se tratavam de eventos raros. A heterogeneidade entre
os resultados dos estudos foi avaliada atravs da
estatstica I2 que expressa a proporo da variao total que se deve variao entre os estudos
36. Foi realizada anlise de influncia, excluindose da metanlise o nico artigo com desenho de
estudo diferente dos demais. O vis de publicao foi avaliado pelo grfico de funil 37. O pacote
estatstico Stata verso 9.0 (Stata Corp., College
Station, Estados Unidos) foi utilizado na anlise
de dados.
Resultados
A busca bibliogrfica, segundo a estratgia estabelecida, resultou em 108 artigos (Figura 1). No
entanto, apenas seis foram selecionados, segundo os critrios pr-estabelecidos (Tabela 1). Os
demais foram excludos por serem revises de
literatura, pesquisas qualitativas, estudos repetidos nas diferentes bases de dados ou por no
serem referentes ao tema (muitos estudos encontrados pela busca eram pesquisas sobre as
malformaes e outras complicaes obsttricas
como fatores de risco para o desenvolvimento
da esquizofrenia na vida adulta). Seis artigos foram excludos por avaliarem transtornos mentais
maternos como desfecho do diagnstico de malformao congnita do beb e no como fator de
risco para tal.
Os seis estudos analisados eram provenientes
dos seguintes pases: Sucia, Dinamarca, Austrlia e Israel. Quanto ao idioma, todos os artigos
foram escritos em lngua inglesa. Com relao ao
desenho de estudo, a maioria dos estudos apresentados eram pesquisas baseadas em dados
secundrios, de base populacional, realizadas
atravs do relacionamento entre bases de dados
obsttricas e psiquitricas, com exceo de um
estudo longitudinal com dados primrios.
No que se refere avaliao metodolgica
dos estudos selecionados, destaca-se que todas
as pesquisas analisadas obtiveram a pontuao
mxima da escala Downs & Black 33. Considerando que algumas questes eram especficas
para determinados desenhos de estudos, o valor
mximo da escala variou com a excluso de um
ou dois itens quando o estudo em anlise no se
enquadrava em tais critrios, sendo 18 pontos o
escore mximo.
Com relao aos desenhos de estudo, possvel observar que em todos eles as amostras
eram compostas tanto por crianas de mes com
transtornos mentais como por um grupo de comparao de crianas de mes sem histrico de
transtornos mentais. Nesses estudos, a avaliao
dos transtornos era baseada nos registros mdicos e de internaes psiquitricas, sendo que em
apenas um estudo tais registros foram validados
em uma amostra de 180 mulheres atravs de uma
entrevista diagnstica estruturada 2.
O principal transtorno mental avaliado em
tais pesquisas era a esquizofrenia, embora alguns
2289
2290
Pereira PK et al.
Figura 1
Fluxograma do resultado da busca nas fontes de informao, da seleo e incluso dos artigos originais na reviso
sistemtica.
estudos inclussem tambm transtornos afetivos 2,5. Algumas pesquisas estimaram a prevalncia de esquizofrenia materna em coortes de
nascimentos de base populacional, encontrando
frequncias abaixo de 1% 1,5. No que diz respeito
relao entre transtornos mentais maternos e
malformao congnita da criana, os estudos
utilizaram diferentes medidas de associao, OR
ou RR. No entanto, todos encontraram significncia estatstica, principalmente para esquizofrenia materna e risco de malformao, e em
menor efeito para os transtornos afetivos.
Todos os artigos selecionados na reviso sistemtica foram includos na metanlise, envolvendo um total de 4.801 crianas de mes com
transtornos mentais e 430.420 crianas de mes
sem histrico de transtornos psiquitricos. A Figura 2 mostra que os resultados foram homogneos, com todos os estudos revelando associao
estatisticamente signiticativa entre transtornos
Tabela 1
Estudos sobre transtornos mentais maternos como um fator de risco para as anomalias congnitas.
Estudo
Local
Amostra
(Ano)
Instrumentos
Prevalncia de
Associao com
(avaliao dos
transtornos mentais
malformaes
transtornos
maternos
mentais)
Coorte de
97 crianas de mes
Registros baseados
Esquizofrenia
et al. 1
nascimentos de base
com esquizofrenia
nas admisses
e transtornos
e transtornos
(2010)
populacional (linkage
e transtornos
hospitalares
esquizoafetivos:
esquizoafetivos
de bases de dados)
esquizoafetivos e
0,05%
e malformaes
Hizkiyahu
Webb et
Israel
Dinamarca
Secundrios
Secundrios
al. 5 (2008)
Coorte de
Esquizofrenia
186.457 crianas
congnitas:
de mes sem
p = 0,017; OR = 2,3;
transtornos mentais
IC95%: 1,3-4,4
102 crianas de
Registros baseados
Esquizofrenia: 0,2%;
Esquizofrenia e
na CID (admisses
transtornos afetivos:
defeitos congnitos
hospitalares)
0,6%; transtornos
fatais: RR = 2,34;
de bases de dados)
e 3.765 crianas de
relacionados ao uso
IC95%: 1,45-
de lcool/drogas:
3,77. Transtornos
por transtornos
0,4%; todos os
afetivos e defeitos
mentais
transtornos mentais:
congnitos fatais:
2,4%
RR = 1,54; IC95%:
NI
Esquizofrenia e
1,05-2,27
Coorte de
3.174 crianas
et al. 2
nascimentos de base
de mes com
psiquitricos
malformaes
(2005)
populacional (linkage
esquizofrenia
(diagnsticos de
cardiovasculares:
Jablensky
Austrlia
Secundrios
de bases de dados)
Registros
ou transtornos
esquizofrenia e
OR = 2,55; IC95%:
afetivos e 3.129
transtornos afetivos
1,19-5,46
crianas de mes
foram validados em
sem transtornos
psiquitricos
mulheres atravs
de uma entrevista
diagnstica semiestruturada
OPCRIT)
Schneid-
Israel
Secundrios
Coorte de
Kofman et
al. 6 (2008)
populacional (linkage
de bases de dados)
Registros
NI
Transtornos mentais
psiquitricos
na gravidez e
com histrico
(admisses
malformaes
de transtornos
hospitalares)
congnitas:
psiquitricos e
OR = 1,4; IC95%:
180.872 partos
1,01-1,9; p = 0,03
de mulheres
sem transtornos
psiquitricos
Schubert
Sucia
Primrios
Longitudinal
75 crianas de mes
Registros mdicos
& McNeil 3
com transtornos
de clnicas pr-natais
(2004)
psicticos e 91
no sudoeste da
neurolgicas:
crianas de mes
Sucia
OR = 4,74; IC95%:
NI
Esquizofrenia e
anormalidades
sem histrico
1,61-13,89;
de transtornos
p = 0,005
psicticos
(continua)
2291
2292
Pereira PK et al.
Tabela 1 (continuao)
Estudo
Local
Amostra
(Ano)
Instrumentos
Prevalncia de
Associao com
(avaliao dos
transtornos mentais
malformaes
transtornos
maternos
mentais)
Bennedsen
Dinamarca
Secundrios
Coorte de
Registros
NI
Esquizofrenia e
et al. 4
(2001)
populacional (linkage
56.106 crianas na
nacionais (mes
congnitas:
de bases de dados)
populao em geral
RR = 1,70; IC95%:
uma internao
1,04-2,77
psiquitricos
malformaes
psiquitrica
por transtornos
psicticos)
CID: Classificao Internacional de Doenas; NI: no informado; OPCRIT: Inventrio de Critrios Operacionais para Doenas Psicticas.
Figura 2
Risco relativo (RR) de malformaes congnitas em crianas de mes com transtornos mentais em comparao com crianas de mes sem transtornos mentais,
com intervalo de 95% de confiana (IC95%).
Estudo
Ano
OR (IC95%)
Peso (%)
Hizkiyahu et al. 1
2010
2,30 (1,30-4,40)
5,34
Webb et al. 5
2008
2,34 (1,45-3,77)
9,54
Jablensky et al. 2
2005
2,55 (1,19-5,64)
2,82
2004
4,74 (1,61-13,80)
0,34
Bennedsen et al. 4
2001
1,70 (1,04-2,77)
17,15
Schneid-Kofman et al. 6
2008
1,40 (1,01-1,90)
64,81
1,63 (1,27-1,99)
100,00
-13,9
Discusso
Os resultados do presente estudo confirmam a
associao entre exposio a transtornos mentais maternos e risco de malformaes congnitas no beb: crianas de mes com transtornos mentais maiores tiveram risco 63% maior
de nascer com malformaes em comparao
com crianas de mes sem transtornos mentais
13,9
(RR = 1,63, IC: 1,27-1,99). Sendo assim, estes achados corroboraram a hiptese de uma associao
entre sade mental materna durante o perodo
gravdico e suas repercusses na sade do beb,
o que torna o tema de fundamental considerao
para o campo da sade materno-infantil.
Alm da significativa homogeneidade dos estudos observada na anlise, pode-se dizer que
os resultados encontrados por estas pesquisas
Figura 3
Forest plot das medidas isoladas e combinadas e respectivos intervalos de 95% de confiana, excluindo-se o estudo de Schubert & McNeil 3.
Estudo
Ano
Hizkiyahu et al. 1
2010
2,30 (1,30-4,40)
5,36
Webb et al. 5
2008
2,34 (1,45-3,77)
9,57
Jablensky et al. 2
2005
2,55 (1,19-5,64)
2,83
Bennedsen et al. 4
2001
1,70 (1,04-2,77)
17,21
Schneid-Kofman et al. 6
2008
1,40 (1,01-1,90)
65,03
1,63 (1,27-1,99)
100,00
Peso (%)
-5,46
5,46
Figura 4
Grfico de funil dos estudos sobre transtornos mentais maternos e risco de malformaes congnitas do beb.
0.2
0.4
0.6
Erro-padro
0.8
2293
2294
Pereira PK et al.
2295
2296
Pereira PK et al.
Resumo
Colaboradores
Referncias
1.
2.
3.
4.
Hizkiyahu R, Levy A, Sheiner E. Pregnancy outcome of patients with schizophrenia. Am J Perinatol 2010; 27:19-24.
Jablensky AV, Morgan V, Zubrick SR, Bower C, Yellachich L. Pregnancy, delivery, and neonatal complications in a population cohort of women with
schizophrenia and major affective disorders. Am J
Psychiatr 2005; 162:79-91.
Schubert EW, McNeil TF. Prospective study of neurological abnormalities in offspring of women with
psychosis: birth to adulthood. Am J Psychiatr 2004;
161:1030-7.
Bennedsen B, Mortensen PB, Olesen AV, Henriksen
TB. Congenital malformations, stillbirths, and infant deaths among children of women with schizophrenia. Arch Gen Psychiatr 2001; 58:674-9.
5.
6.
7.
8.
9.
2297
2298
Pereira PK et al.
47. Vasconcelos L, Petean EBL. O impacto da malformao fetal: indicadores afetivos e estratgias de
enfrentamento das gestantes. Psicol Sade Doenas 2009; 10:69-82.
48. Gomes AG, Piccinini CA. Impresses e sentimentos das gestantes sobre a ultra-sonografia e suas
implicaes para a relao materno-fetal no contexto da anormalidade fetal. Psico (Porto Alegre)
2007; 38:67-76.
Recebido em 13/Dez/2010
Verso final reapresentada em 10/Ago/2011
Aprovado em 29/Ago/2011