DROGAS COLINRGICAS

Las drogas colinrgicas poseen como actividad farmacolgica principal la de

activar directa o indirectamente los receptores colinrgicos muscarnicos del
sistema parasimpatico. Es decir que estimulan la unin neuroefectora de este
sistema. Por lo tanto su accin fundamental se asemeja o es similar a los efectos
de la estimulacin parasimptica. De all su denominacin de
parasimpaticomimticos. Comprende los siguientes grupos de frmacos : steres
de la colina (carbacol , betancol , metacolina y acetilcolina) , alcaloides
colinomimticos (pilocarpina , arecolina , muscarina) , agentes anticolinesterasas
(de accin reversible y de accin irreversible).
MECANISMO DE ACCIN : Los steres de la colina son drogas agonistas de
accin directa capaces de estimular los receptores muscarnicos o postsinpticos
del parasimptico. Las acciones farmacolgicas y sus usos teraputicos dependen
bsicamente del conocimiento de la ubicacin de dichos receptores y de las
acciones que se generan con su estimulacin. Los alcaloides colinomimticos son
tambin agonistas de accin directa. Los agentes anticolinesterasas de accin
reversible e irreversible producen sus efectos primarios parasimpaticomimticos
por inhibicin de la enzima acetilcolinesterasa. Ello produce una acumulacin de
acetilcolina endgena en las sinapsis colinrgicas y en la unin neuroefectora. Por
eso se los denomina tambin estimulantes colinrgicos de accin indirecta. La
activacin de los receptores muscarnicos desencadena diferentes mecanismos
dependiendo del subtipo de receptor y de su ubicacin. Los receptores
colinrgicos en el msculo cardaco por ejemplo producen luego de su activacin
una inhibicin de la adenilciclasa y como consecuencia una disminucin del AMPc
disponible y de la actividad de proteinquiinasas dependientes de AMPc. Ello
ocasiona apertura de canales de potasio y una corriente de hiperpolarizacin en el
ndulo S-A, A-V con la produccin de bradicardia. El efecto inotr- pico negativo
se relaciona con cambios paralelos en los canales de Ca ++. En otros tejidos o
clulas que se encuentran bajo la influencia parasimptica se desarrollan
mecanismos intracelulares diferentes. As por ejemplo en algunos msculos lisos ,
la interaccin del receptor con el agonista colinrgico altera los niveles de otros
segundos mensajeros como el GMPc , IP3 o DAG con participacin de protenas
reguladoras Gi o Gs. La activacin con la protena Gs , estimulatoria , activa
fosfolipasa C que actuando sobre los fosfoinositoles de la membrana da origen a
IP3 y DAG , el IP3 moviliza Ca++ intracelular y desencadena fenmenos
dependientes de Ca++ como contraccin de msculo liso , secrecin glandular , etc.
A su vez , el DAG regula la actividad de enzimas que provocan fosforilaciones
capaces de activar canales inicos y otras enzimas ligadas al Ca ++.

Los steres de la colina tambin producen un incremento del GMPc. En resumen ,

los steres de la colina desarrollan sus acciones colinrgicas imitando a la
acetilcolina en la activacin de los receptores muscarnicos y las drogas
anticolinesterasas por incremento de la concentracin de acetilcolina en las
uniones neuroefectoras.
CLASIFICACIN DE DROGAS COLINRGICAS
I. STERES DE LA COLINA : colinrgicos de accin directa sobre los receptores
de clulas efectoras
a.Acetilcolina
b.Metacolina
c.Carbacol
d.Betancol
II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA : colinrgicos de accin
indirecta , potencian la acetilcolina endgena)
A.De accin reversible
Neostigmia (Prostigmin)
Fisostigmina (Eserina)
Piridostigmina(Mestinon)
B.De accin irreversible (compuestos organofosforados)
Ecotiofato (Fosfolina)
Paraoxon
III. ALCALOIDES COLINOMIMTICOS (de accin directa en receptores
colinrgicos de clulas efectoras)
Pilocarpina
Muscarina
Fisiolgicamente la acetilcolina actuando sobre receptores muscarnicos pre y
postsinpticos tiene la funcin de modular o deprimir la respuesta del aparato
cardiovascular a las catecolaminas a travs de una efectiva y recproca accin

regulatoria. Como dijimos, los efectos del carbacol y el betancol sobre el aparato
cardiovascular son leves en comparacin con la metacolina y la acetilcolina.
Acciones sobre el tracto gastrointestinal : Los agentes colinrgicos producen un
incremento de la actividad muscular lisa de todo el tracto gastrointestinal. En tal
sentido desarrollan un incremento del tono y del peristaltismo gastrointestinal.
Adems se incrementan las secreciones de todos los jugos intestinales. Todos los
agentes colinrgicos estimulan con potencia similar las mencionadas acciones.
Acciones sobre el tracto urinario : Efectos similares sobre el msculo liso del rbol
urinario se desarrollan por la accin de los agentes colinrgicos. Existe sin
embargo una mayor potencia por parte del carbacol y el betancol que en forma
selectiva estimulan la actividad muscular lisa de urteres y vejiga (peristaltismo
ureteral y del detrusor de la vejiga). El trgono y el esfnter externo vesical se
relajan y la presin miccional voluntaria aumenta, disminuyendo la capacidad de la
vejiga.
Efectos sobre glndulas exocrinas : Las secreciones de las glndulas salivales,
sudor- paras, traqueobronquiales, lagrimales y digestivas en general se
incrementan por la accin de los frmacos colinrgicos. Dichos efectos pueden ser
muy evidentes en caso de sobredosis o de intoxicacin con
parasimpaticomimticos.
Efectos sobre el aparato respiratorio : El msculo liso del rbol bronquial posee
receptores muscarnicos que cuando se activan por la estimulacin colinrgica
producen broncoconstriccin. Unido al estmulo de la secrecin traqueobronquial ,
estos efectos pueden ser peligrosos en intoxicaciones colinrgicas (sobretodo con
organofosforados) y en pacientes con asma bronquial. En tal sentido existe una
modulacin de la actividad bronquial con la participacin de los receptores beta
adrenrgicos,
broncodilatadores
,
y
muscarnicos
colinrgicos
,
broncoconstrictores. Por eso es racional en teraputica del asma el uso de
estimulantes adrenrgicos beta 2 o anticolinrgicos de accin local como el
bromuro de ipratropio , aunque los anticolinrgicos son en general menos
efectivos en el tratamiento del asma bronquial.
Acciones sobre ojos : Los agentes colinrgicos instilados como colirios en la
conjuntiva producen contraccin del msculo circular o esfnter del iris y
consecuentemente miosis. De la misma manera estimulan la contraccin del
msculo ciliar produciendo acomodacin para la visin cercana. Estos efectos
pueden ser tiles para el tratamiento del glaucoma (incremento de la presin
intraocular), ya que la miosis produce una apertura del canal de Schelmm y de la
base trabecular del msculo ciliar facilitando el drenaje del humor acuoso.

DROGAS ANTICOLINRGICAS
Las drogas anticolinrgicas pueden ser divididas de acuerdo con el tipo de
receptor que bloquean, en dos grandes grupos :
I.Bloqueadores muscarnicos : anticolinrgicos postaganglionares o verdaderos
parasimpaticolticos.
II.Bloqueadores nicotnicos : que a su vez pueden ser clasificados en dos
subgrupos :a)Anticolinrgicos ganglionares o gangliopljicos , b)Anticolinrgicos
neuromusculares o bloqueadores neuromusculares.
Las acciones especficas del parasimptico (PS) son aquellas que surgen de la
estimulacin de los receptores muscarnicos ubicados en la terminal
postganglionar neuroefectora. Por eso los agentes antimuscarnicos ,
bloqueadores postganglionares , son los verdaderos agentes parasimpaticolticos.
El prototipo es la atropina , droga antagonista competitiva de la acetilcolina que es
capaz de desencadenar todas las acciones parasimpaticolticas , a travs del
bloqueo de los receptores muscarnicos del parasimptico.
Se tomar a la atropina para la descripcin de las acciones de los agentes
parasimpaticolticos.
ACCIONES FARMACOLGICAS DE LA ATROPINA
Sistema nervioso central : La atropina en dosis teraputicas produce una ligera
estimulacin del SNC , de la mdula y de algunos centros cerebrales superiores.
Una estimulacin vagal puede ser evidente con pequeas dosis con produccin de
bradicardia refleja , que con dosis ligeramente mayores , a medida que se produce
el bloqueo de los receptores colinrgicos en el ndulo S-A , se transforma en
taquicardia.
Aparato cardiovascular : Como se mencion anteriormente , dosis bajas de
atropina, por reflejo vagal puede producir una leve disminucin de la frecuencia
cardaca. Este efecto tambin podra deberse al bloqueo de los receptores M1
postganglionares inhibiendo parcialmente la accin de la acetilcolina a nivel
neuronal. Dosis mayores de atropina bloquean los receptores M2 del ndulo sinoauricular , produciendo una evidente taquicardia (30-40 latidos ms luego de la
administracin de 2 mg de atropina). Estos efectos cardiovasculares pueden ser
tiles en el tratamiento de las crisis vasovagales que cursan con gran bradicardia
e hipotensin y para la teraputica de la descarga vagal excesiva que suele
acompaar al intenso dolor del infarto de miocardio y otras patologas muy
dolorosas o a la estimulacin del seno carotdeo , con presin de los globos
oculares o inyeccin de sustancias de contraste en la cateterizacin cardaca.

Aparato gastrointestinal : La motilidad y el tono G-I son inhibidos por atropina y los
agentes antimuscarnicos. El msculo liso se relaja y los movimientos propulsivos
disminuyen o se anulan. El tiempo de vaciamiento gstrico se prolonga y el
trnsito intestinal disminuye. Con dosis txicas la atropina produce una parlisis
del msculo liso gastrointestinal que puede durar 2-3 das. Los efectos
antiespasmdicos convenientes en la teraputica de los dolores clico
abdominales , se basan en las denominadas acciones antimuscarnicas.
Aparato respiratorio : Los agentes antimuscarnicos pueden ser de utilidad en el
tratamiento del asma bronquial. Tanto el msculo liso de los bronquios y
bronquiolos como las glndulas secretorias traqueo-bronquiales poseen inervacin
colinrgica y receptores muscarnicos. El bloqueo de los mismos con dosis
apropiadas de atropina produce broncodilatacin e inhibicin de las secreciones.
Esta ltima accin es particularmente evidente si se encuentran excesivamente
incrementadas. La atropina produce sin embargo una disminucin de la actividad
de las clulas del epitelio bronquial y del clearance mucociliar , en pacientes con
inflamacin de la mucosa respiratoria.
Tracto urinario : La atropina produce una relajacin de los msculos lisos de la
pelvis renal , clices , urteres y vejiga. Estos efectos pueden ser tiles para el
tratamiento del clico renal por litiasis urinaria impactada , o para inhibir las
contracciones vesicales en casos de cistitis.
Ojos : Los agentes antimuscarnicos producen , instilados en el saco conjuntival ,
midriasis y parlisis de la acomodacin (ciclopleja) , ambas acciones pueden ser
necesarias para el tratamiento de iridociclitis , queratitis y coroiditis. La produccin
de midriasis y miosis sucesivas y alternadas , puede usarse para evitar la
aparicin de sinequias y adherencias por estas patologas. La midriasis es tambin
necesaria para el examen de fondo de ojo y la observacin de la retina. La
atropina y Escopolamina son agentes muy potentes y de larga duracin. La
midriasis y ciclopleja pueden persistir por varios das con estos frmacos. En
cambio , el ciclopentolat o, la eucatropina y tropicamida tienen un efecto de mucho
menor duracin (6 a 24 horas) , incluso estos agentes en soluciones poco
concentradas dbiles, solo producen midriasis sin afectar la acomodacin. La
midriasis produce frecuentemente elevacin de la presin intraocular porque se
interfiere con el drenaje del humor acuoso a travs de la regin trabecular y los
conductos de Schlemm. Este efecto en pacientes con predisposicin a padecer un
glaucoma de ngulo estrecho puede resultar en un glaucoma agudo de
consecuencias graves. Esta complicacin puede tambin desencadenarse con el
uso sistmico en frmacos antimuscarnicos en dichos pacientes.

PARTE EXPERIMENTAL
Resultados en conejo :
Droga
O.D

Pilocarpin
a
Atropina

O.I

0 10

1 0,
6
1 -

Pilocarpin
a

Atropina

0,
7
-

Control dimetro pupilar (cm)

20 30 40 60 90 120 Observacione

s
0, 0, 0, 0, 1
1
MIOSIS
5
8
9
9
0, 0, 0, 1
1
MIDRIASIS
8
9
9
0, 0, 0, 1
1
1
MIOSIS
8
9
9
0, 0, 1
1
1
MIDRIASIS
9
9

CONCLUSIONES
- Se comprob la actividad colinrgica de la pilocarpina.
- Se comprob la actividad anticolinrgica de la atropina.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
- Malgor-Valsecia. Drogas parasimpaticomimticas o colinrgicas.
Captulo 8. Citado el 26 de mayo del 2016. Disponible en URL :
http://www.fcn.unp.edu.ar/sitio/farmacologia/wpcontent/uploads/2011/0
0/CAP7COLIN.pdf
- Malgor-Valsecia. Drogas parasimpaticolticas o anticolinrgicas.
Captulo 8. Citado el 26 de mayo del 2016. Disponible en URL :
http://www.elgotero.com/Arcrivos%20PDF/Drogas%20Parasimpaticol
%C3%ADticas%20o%20Anticoilin%C3%A9rgicas.pdf