Síndrome de Cornelia de Lange

SNDROME DE CORNELIA DE LANGE
JOS NICASIO GUTIRREZ FERNNDEZ* Y MNICA PACHECO

CUMANI**
*Facultad de Educacin Universidad de Cantabria
**Servicio de Pediatra. Hospital Universitario Marqus de Valdecilla
1 .l. Historia, etiologa, tipologa e incidencia

Se conoce como Sndrome de Comelia de Lange (SdCL) a un trastorno congnito (presente al nacimiento) caracterizado por un conjunto de anomalas fsicas,
especialmente faciales, asociadas a retraso mental de grado variable, cuya base
gentica y molecular es desconocida.
Fue descrito en 1933 por la doctora Cornelia de Lange tras estudiar a dos nias
de 6 y 17 meses con grave retraso mental y del crecimiento, que asociaban una
serie de rasgos malformativos muy similares que las hacan muy parecidas.
Sospech una causa comn y public su observacin. Aos antes en 1916 el doctor Brachmann haba publicado los resultados de una autopsia de un nio con
defectos severos de los cbitos, las manos con un solo dedo y caractersticas clnicas del SdCL.
La etiologa de SdCL es desconocida. La mayora de los casos son espordicos,
aunque se han visto casos en hermanos, en gemelos y en descendencia de padres
consanguneos, lo que puede sugerir una herencia autosmica recesiva. Tambin
se han descrito casos en padre o madre e hijola lo que sugiere una herencia autosmica dominante.
Por otra parte se ha visto un fenotipo similar en nios con duplicacin del brazo
largo del cromosoma 3 y en otras anomalas cromosmicas, as como tras la exposicin a determinados teratgenos durante el embarazo (alcohol, valproico, dilantina). Tambin se ha sospechado que el origen pudiera estar en un segmento inestable de DNA que se amplifica en cada generacin, para explicar el agravamiento de las manifestaciones clnicas en la segunda generacin de una familia afecta.
Adems muchos rasgos clnicos asemejan a la trisoma parcial 3q, lo que ha Ilevado a intentar identificar en esta regin cromosmica la causa del SdCL, desde
un punto de vista microcitogentico y10 molecular, dado que en la mayora de los
casos el cariotipo es normal.
La edad media de los padres no va a favor de neomutaciones dominantes, ya
que la media no difiere de la existente en la poblacin general.
Con todo esto lo ms probable es que la etiologa sea heterognea.
La incidencia del SdCL no est clara aunque se estima entre 1110.000 (Beck,
1976) y 1160.000 recin nacidos (Opitz, 1994). En Espaa el estudio de malformaciones congnitas ECEMC ha obtenido una prevalencia neonatal mnima (se
diagnostican preferentemente las formas completas o severas) de 0,971100.000
(Martinez Fras, 1998). El riesgo de tener un segundo hijo con este sndrome es
muy bajo, del 2 al 5%, aunque algunos autores dan un riesgo de recurrencia an
ms bajo.
En cuanto al reparto por sexos existe un ligero predon~iniode mujeres (1,311)
(Jackson, 1993).
2. CARACTERISTICAS BIOMDICAS, PSICOL~GICAS, CONDUCTUALES Y SOCIALES

2.1. Caractersticas biomdicas
El cuadro clnico es variable en intensidad, desde formas mayores o severas, a

menores o poco sintomticas.
Las mayores o tipo 1 se caracterizan por:
Hipocrecimiento global (98% de los afectados), con microcefalia, que se
manifiesta ya al nacimiento (retraso de crecimiento intrauterino) y persiste en
la vida adulta en los nios que sobreviven. Adems se asocia a prematuridad
hasta en un 3 1% de los casos.
Malformaciones externas acl-as: muy caractersticos defectos por reduccin
de extremidades que aparecen en un cuarta parte del total de los diagnosticados, manos y pies pequeos con cortedad de los dedos, en otros casos no tienen dedos o estn malformados.
Rasgos faciales primitivos:
- Sinofridia o sinofrisis (cejijuntos) presente en el 99 % de los individuos lo
cual hace que sea el rasgo ms distintivo.

- Nariz pequea y respingona con los orificios antevertidos, 88 % de los
afectados.
- Hirsutismo que puede ser generalizado 78 %.
- Pestaas largas 99 %.
- Labios finos 94 %.
- Filtro prominente 94 %.
- Angiomas.
Otras malformaciones:
- Genitales: criptorquidia en el 73 % de los varones e hipoplasia genital en el
57 %.
4
- Cardiacas.
- Digestivas.
- Reno-urolgicas: reflujo vesico-ureteral en el 12%.
- Oculares: defectos importantes en la visin en al menos un 50 %, miopa,

ptosis, nistagmus.. .
- Auditivas.
Limitaciones en la movilidad articular sobre todo codos en el 64 % e implantacin proximal del pulgar en el 72 % de los casos, clinodactilia del 5 dedo.
Deficiencia mental que se manifiesta al inicio como retraso en el desarrollo
psicomotor. En general el grado se relaciona de forma directa con la intensidad del resto de los datos clnicos. El cociente intelectual vara entre 30 y 86,
con una media de 53.
Anomalas en los dermatoglifos o pliegues y lneas de las manos:
- Surco palmar de cuatro dedos 5 1 %.

- Surco nico de flexin en el 5" dedo.
- Patrn tenar: figuras en esa regin.
- Aumento de incidencia de bucles radiales digitales en dedos distintos del 2".

- Hipoplasia hipotenar con imagen de displasia arrosariada como signo de
inmadurez.
- Trirradio axial en posicin media o distal.

- Bucle de apertura dista1 o posicin oblicua en 4" espacio interdigital (Barr
197 1, Preus 1972, Schaumann B y Alter M 1976, Opitz 1985).
Las formas menores o tipo 11son las que no muestran defectos de las extremidades y su inteligencia y fenotipo general estn poco afectados. Habitualmente se
diagnostican fuera del periodo neonatal.
El tipo 111 o fenocopia muestra una gran variabilidad clnica, los rasgos faciales son similares pero la expresin es parcial y a diferencia de los tipos 1y 11, con
frecuencia se asocia a anomalas cromosmicas o a exposicin a teratgenos.
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2.2. Caractersticas psicolgicas

2.2.1. Caractersticas psicomotoras
Los que padecen este sndrome en ocasiones presentan asociado retraso psicomotor, observndose en la adquisicin de las Iiabilidades de la coordinacin, de la
actividad mental y muscular. Puede observarse tambin retraso mental de nivel
leve a severo.
En relacin con los trastornos del comportamiento, ADAC (2003), seala que
no se han realizado estudios abundantes sobre este tema, pero ha querido verse un
carcter propio de las personas con SdCL que se caracterizara por:
Poca habilidad para las relaciones sociales.
Comportamiento repetitivo y estereotipado.
Poca expresin facial de las emociones.
En pocas ocasiones se ha comprobado un comportamiento autoagresivo,
pero incluso en los individuos con tipo 2 de SdCL, existe un perfil de personalidad rgido y muy de acuerdo con un medio ambiente muy estructurado.
Tabla I . Caractersticas del comportamiento de las personas con SdCL.
En la investigacin ms importante en este sndrome, la revisin clnica de 3 10
individuos realizada por Jackson y colaboradores (1993) con el soporte de la
Cornelia de Lange Syndrome Foundation, citada por ejemplo por el Club del filodendro (2003), aparecen datos relacionados con el desarrollo evolutivo.
Las puntuaciones obtenidas con algunos tests en nios con SdCL son estas:
Test
Puntuacin
Rango
Tests de Inteligencia.
53
<30-85
Escala Bayley de desarrollo para lactantes.
47
<lo-106
Escala Vineland de comportamiento adaptativo.
48
<20-87
Tabla 2. Puntuaciones obtenidas con algunos tests.

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En la siguiente tabla se compara la poblacin en general con las edades en las

que alcanzan algunos hitos del desarrollo, en el 50% de los casos, los nios con
SdCL.
Personas wn SdCL
Poblacin
Sonrisa afectiva
3 meses
15 meses
Rer
5 meses
2 meses
Darse vuelta
7 meses
3 meses
Sedestacin
12 meses
5'5 meses
Balbucear
10 meses
7 meses
Desplazarse
17 meses
9'5 meses
Primera palabra
18 meses
10 meses
Comprender rdenes
30 meses
10 meses
Comer solo en taza
24 meses
1 1 '5 meses
Andar sin ayuda
24 meses
12 meses
Unir dos palabras
4'5 aos
20 meses
Se asea
3 aos
2 aos
Se viste
4'5 aos
3'3 aos
Hitos en el desarrollo
Tabla 3. Comparativa poblacional en la consecucin de hitos en el desarrollo.

Los informes de la Cornelia de Lange Sndrome Foundation (CdLSF), Inc.,
matizan estos datos del siguiente modo:
El CI promedio de las personas con SdCL supone un retraso mental de leve a
moderado para muchas personas con el sndrome, en lugar de los informes
previos que iban de retraso moderado a severo.
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En cuanto al desarrollo, el 25 % de los nios con SdCL presentan retraso en

este aspecto. Los retrasos mayores se observan en el rea de la comprensin
oral y en el lenguaje expresivo. Pero los mbitos en donde aparece un desarrollo ms ajustado son los referidos a la memoria visual y espacial y a la
organizacin perceptiva, con las posibilidades de aprendizaje que en estas
reas brinda actualmente la informtica.
Lo que ms se destaca es que todas estas personas aprenden a comunicarse y
progresan a lo largo de su vida.
2.2.2. Lenguaje y habla
Es uno de los aspectos indispensables. Los nios con SdCL pueden presentar
retraso en el lenguaje o dificultad para entender los matices del lenguaje. En ocasiones es debido a que sufren apraxia oral-motriz. Es decir, tienen dificultades
para producir los movimientos necesarios para hablar. Esto ocurre con ms facilidad cuando se encuentran en ambientes escolares.
2.2.3. Caractersticas conductuales
La persona tpica SdCL puede ser descrita como hipersensible e irregular. La
hipersensibilidad hace que el nio reaccione fuertemente al estmulo comn y que
la reaccin contine tiempo despus que el estmulo se termin. Por otro lado, en
algunos nios sus rutinas de comportamiento en las reas de alimentacin, sueo
y aspectos emocionales son irregulares.
En el momento actual no existe ninguna prueba definitiva para el diagnstico;

debe hacerse basndose en los datos clnicos. Para personas expertas existen
pocas dificultades para el diagnstico de los casos clsicos. Los signos ms valiosos son los faciales, sobre todo la sinofridia (98 %), pestaas largas (99 %), filtro
largo, labios finos y comisuras bucales hacia abajo (94 %). Esto unido al retraso
mental y pondoestatural, ofrece un diagnstico con pocas dudas.
El problema del diagnstico aparece fundamentalmente en los casos leves, es
decir en los tipos 11y 111dnde tanto el retraso mental como el pondoestatural son
menos frecuentes y marcados y los rasgos faciales estn atenuados. A veces no
aparecen malformaciones en las extremidades.
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El diagnstico prenatal es posible en algn hermano de un caso conocido, en el

que existan anomalas de los miembros, microcefalia y retraso de crecimiento
intrauterino visibles en las ecografas prenatales.
La mortalidad es alta, hasta tres veces la de la poblacin general en algunas

series (Beck, 1985). Las causas ms frecuentes fueron respiratorias (neumona,
crisis de apnea, aspiracin masiva de alimento al pulmn, displasia broncopulmonar ...), seguidas por las malformaciones cardiacas y digestivas. En los que se
realiz autopsia, el hecho ms significativo en el cerebro fue la microcefalia.
Durante la revisin de Jackson citada anteriormente tuvo lugar el fallecimiento
de 14 nios con SdCL. Todos los casos fueron formas graves. 3 murieron por crisis de apnea, 3 por enfermedad cardiaca, 3 de aspiracin masiva de alimento al
pulmn, 2 por vlvulo intestinal, 2 en el postoperatorio por causa inexplicable, 1
por displasia broncopulmonar grave.
5.1. mbito mdico

Durante el periodo de recin nacido y lactante presentan dificultad para la alimentacin (77 %) que junto al reflujo gastroesofgico (48 %) agrava el problema
del hipocrecimiento. El reflujo gastroesofgico requiere un tratamiento precoz y
efectivo que en ocasiones debe de ser quirrgico.
En un 25% de los casos existe patologa respiratoria recidivante, en algunos
casos directamente relacionados con el reflujo.
Es frecuente tambin la patologa oftalmolgica: miopa, ptosis, estrabismo,
nistagmus. Su tratamiento est dificultado porque los nios en general no toleran
las gafas.
En un 20% de los afectados se ha descrito adems sordera de grado variable. En
estos casos es preciso un diagnstico precoz ya que puede condicionar un retraso
en el lenguaje.
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Se asocian tambin malformaciones cardiacas (25%) de grado variable, lo ms

frecuente son los defectos del tabique.
En relacin con el crecimiento en general la talla es baja pero proporcionada.
Existen curvas de crecimiento de peso, talla y permetro ceflico especiales para
nios y nias con SdCL con las que se puede seguir su crecimiento. En caso de
observar una desviacin respecto a estas curvas, se deben estudiar otras patologas asociadas.
No se deben dar suplementos calricos que no mejoran el crecimiento salvo en
caso de que existan criterios especficos.
Algunos individuos presentan defecto de hormona de crecimiento y requieren
tratamiento exgeno. La hormona de crecimiento no mejora la talla final cuando
no existe dficit de la misma.
La aparicin y curso de la pubertad ocurre de forma similar a la poblacin
general, tanto en cuanto a cambios fisicos como en el campo emocional y del
comportamiento.
La menstruacin puede suponer un problema para los cuidadores, sobre todo en
mujeres con problen~asde comunicacii~.Adems es importante prevenir embarazos desde el momento en que se inicia el periodo frtil. Existen diversas posibilidades teraputicas de contracepcin entre las que se elegir la ms adecuada para
cada situacin.
Entre los varones, est aunlentada la frecuencia de testes no descendidos (casi
un 10 % frente a un 2 % en la poblacin general). El tratamiento mdico tiene un
alto ndice de fracaso por lo que en general requieren descenso quirrgico, para
evitar riesgo de malignizacin en escroto.
5.2. mbito psicopedaggico
La mayora de los autores coinciden en que el tratamiento debe ser sintomtico
y de apoyo. As ADAC-Andaluca (2003) defiende que se deben prestar terapias
de acuerdo con las necesidades de cada afectado. como:
Terapia fsica.
Terapia ocupacional.
10
Servicios de Educacin Especial.

Miembros artificiales o prtesis auditivas.
De la revisin de los trabajos que mas profundizan en este sndrome, podemos
obtener las indicaciones que recogemos a continuacin (ADAC (2003), Morse
(2000), CdLSF (2001).
5.2.1. Comunicacin
Se han sealado varios factores predictores de la probabilidad de que un nio
con el sndrome adquiera habilidades de habla y lenguaje:
Peso al nacer.
Conexin social.
Problemas de audicin.
Malformaciones de los miembros superiores.
Desarrollo motor: sentarse y caminar.
Del conocimiento e importancia de estos factores se deduce la necesidad de
evaluaciones de habla y lenguaje, sin esperar a que aparezcan las primeras producciones, sino a pariir de los dos meses de edad.
Dada la relacin entre desarrollo del lenguaje y capacidad auditiva, se deben
realizar pruebas de audicin tempranamente y de forma repetida. Siempre es conveniente que a pesar de malos resultados en pruebas de audicin hablemos a los
pequeos como si nos respondieran. Las orientaciones de los especialistas pueden
aconsejar el empleo de audifonos o de mtodos alternativos de comunicacin,
empleando signos, seas, o pizarras y tableros de comunicacin. Debemos tener
presente que a pesar de que el objetivo para aquellos nios que no pueden hablar
o les es difcil hablar, es que puedan hablar, es necesario que se puedan expresar,
como medio para participar en su aprendizaje.
La lengua de signos puede o no ser una ruta efectiva para algunos de estos nios
debido a sus dificultades de recepcin tales como:
Atencin visual dbil.
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Incapacidad de la vista.
Naturaleza transitoriaJespacial/veloz de la lengua de signos.
Las dificultades de expresin pueden serles difciles debido a factores tales como:
Malformaciones del labio superior.
Dispraxia, dificultad para ejecutar movimientos rtmicos, ligeros y secuenciales con las manos.
Memoria para recordar los movin~ientos.
Aunque se dice que la mayora de los nios con SdCL tienen potencial de percepcin visual, esto no necesariamente significa que entienden todas las formas
del estmulo visual.
Evidentemente la tecnologa ofrece mucl~asopciones para aumentar la comunicacin. Sin embargo, para que los ordenadores sean una solucin es necesario que
los nios aprendan habilidades bsicas, para poder usar la tecnologa eficazmente coino medio de comunicacin. Necesitan tener tanto el entendimiento del proceso de la comunicacin, como el mundo de objetos concretos, antes de que puedan ser capaces de manejar el mundo de los smbolos abstractos.
5.2.2. Comportamiento
Algunas personas con SdCL no presentan problemas de comportamiento y otras
padecen problemas leves y transitorios. Los problemas de comportamiento en
estas personas se pueden superar. No obstante en ocasiones se presentan casos de
agresiones o autoagresiones.
Los problemas del comportamiento en ocasiones so11 reactivos, al responder a
una situacin biolgica o del entorno de la persona, y10 cclicos, es decir, dejan de
presentarse y vuelven. Los perodos donde estas situaciones son ms frecuentes
son en la primera infancia y en la adolescencia.
Para abordar los trastornos del comportamiento se deben seguir estos pasos:
Buscar e intentar eliminar problemas mdicos subyacentes: molestias gastrointestinales, dolores musculares, infecciones de odo, caries, convulsiones,
etc.
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En el caso de que no se encuentren problemas mdicos, o si an tratndolos

el trastorno de comportamiento se mantiene, deberamos intentar identificar
la fuente del problema, buscar patrones repetitivos: si el comportamiento ocurre siempre igual, en el mismo lugar o con una persona especfica; si el entorno no promueve una estructura suficiente o no existe un programa educativo
o recreativo apropiado.
Es fundamental utilizar datos procedentes de las observaciones y no dejarse
llevar por las impresiones.
El empleo de tcnicas de modificacin de conducta es el medio ms adecuado para controlar tanto los antecedentes como los consecuentes de los comportamientos.
5.2.3. Escolarizacin
La intervencin precoz debe comenzar en cuanto sea posible. Es importante
que los profesionales sean capaces de coordinar la informacin y los programas
de intervencin, adems de ofrecer apoyo en el mbito emocional.
Las posibilidades son variadas, dependiendo de los casos: desde llevar al nio
a un entorno social para que se relacione con otros, jugando y aprendiendo, a que
un especialista acuda a la casa del nio para ayudar en su cuidado, planificar y10
llevar a cabo la estimulacin.
Siempre es importante que cuando las posibilidades y limitaciones estn establecidas los que cuiden al nio se relacionen con esos especialistas que establezcan los objetivos, actividades y mitologa adecuada. La Cornelia de Lange
Sndrome Foundation, recomienda lo que denomina "Plan de Servicio Familiar
Individualizado" o "Plan Educativo Individualizado", consistentes en acuerdos
entre los que cuidan al nio y los especialistas, abarcando los servicios y terapias
utilizadas, respondiendo a los interrogantes qu?, cmo?, cundo?, cunto
tiempo?
En relacin con la integracin escolar, la mayora de las personas con SdCL
pueden ser incluidas en un entorno regular. Al igual que en otros sndromes, las
posibilidades de la integracin dependen tanto de las necesidades especiales del
nio como de las posibilidades educativas del entorno. En cualquier caso es
importante que los padres conozcan tanto las normas aplicables en su Comunidad
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Autnoma, como los servicios psicopedaggicos y rganos de la Administracin

encargados de este tema.
La Cornelia de Lange Sndrome Foundation insiste en que a diferencia de hace
algunos aos, actualmente existe un amplio consenso en cuanto a que los comportanlientos nuevos o difciles de una persona con SdCL no suponen un mal
carcter, sino que pueden estar motivados porque el nio intenta decir algo o
puede liaber agotado otras formas de comunicarse. Por ello el entorno de aprendizaje siempre es muy importante, recomendndose los siguientes aspectos.
Entorno fsico
Valorar si genera tensin en los sentidos de las personas; si existen ruidos
frecuentes e inesperados; si la habitacin est organizada visualmente y
favorece la atencin.
Si los materiales y los lugares de trabajo estn claramente organizados y
accesibles y favorecen la estabilidad y seguridad.
Si hay lugares ms tranquilos para poder dishtar de descansos.
Programacin
En la integracin escolar se espera que los alumnos participen en todas las
actividades del aula. Sin embargo el ritmo no siempre puede ser seguido por
estos alumnos, dado que les resulta dificil adaptarse a ambientes en donde la
rutina no es constante. Si adems existen dificultades motoras, la siiuacin se
complica.
Iniciar los aprendizajes con actividades conocidas y agradables afiadienda
gradualmente los no conocidos.
Valorar si las actividades deben ser adaptadas.
Conveniencia de emplear, junto con las instrucciones verbales, indicaciones que incluyan demostraciones, dibujos o incluso ejercicios en donde el
avance sea paso a paso.
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Como hemos dicha, con los alumnos con CdLS la rutina organizada, predecible, calmada junto a los medio ambientes organizados, parecen ser lo
que mejor funciona. Por ello estrategias como el uso de sistemas de horarios y calendarios, los sistemas de objetos, dibujos, marcadores de lneas
y10 palabras pueden ayudar a que participen y se preparen para los cambios. Los horarios y calendarios deben preparase de la manera en que el
nio entienda mejor.
Hay que permitir al nio suficiente tiempo para procesar, planear e implementar su respuesta a la informacin que se le da y que pueda utilizar vas
de acceso como el tacto. Favorecer hasta donde sea posible la individualizacin, sobre todo en la cantidad y en el paso de unas actividades a otras.
Aprovechar las habilidades visuales que el alumno posiblemente tiene;
para ello es conveniente dar instrucciones orales, despus presentar las preguntas visualmente o realizar demostraciones del contenido a ensear, para,
finalmente, terminar dando las instrucciones oralmente otra vez. El apurar
al nio puede aadir tensin, lo que a su vez reduce el tiempo que tiene para
procesar.
En ocasiones nluchos alumnos se desempean mejor cuando se les ofrecen
experiencias concretas de aprendizaje. Por ejemplo: acudir a una tienda
para practicar las maternaticas, para que compren los artculos que necesitan. Es habitual que en los centros de educacin especial "esta tienda" se
construya en las propias clases. Con actividades de este tipo se trabaja, adems de las matemticas, la planificacin, la lectura, la movilidad, seguridad, etiqueta social, etc.
Cuando existan dificultades para la escritura, hay que valorar la posibilidad
de emplear adaptadores, incluidos los ordenadores.
Otra estrategia fundamental es el empleo adecuado del descanso. Lo ideal
sera ajustarlos en funciones de los niveles de excitacin que posean.
Algunos necesitarn ayuda especial o preenseanza, en un aula de clases
especiales, para poder dominar las materias que les causan dificultad en un
aula de clases regulares.
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Interaccin social
En ocasiones los nios con SdCL tienen dificultades para su interaccin
con los compaeros por sus diferentes estilos de comunicacin, habilidades e
intereses. Para superarlas los adultos tienen que planificar actividades que
promuevan que los nios que no tienen SdCL aprendan a jugar con los que
lo tienen.
Algunos estudiantes tienen dificultad para tomar la iniciativa y dar a conocer lo que necesitan. Para ellos las horas de recreo o sin estructura con sus
compaeros, les son difciles debido a la naturaleza impredecible de los
eventos sociales y la ansiedad que sienten en situaciones desconocidas en
las que no saben qu esperar. Para promocionar positivamente el crecimiento social-emocional de estos alumnos, hay que determinar si sera
bueno que el alumno se convirtiera en "hermanolhermana mayor" de un
nio ms pequeo, o si sera til para l incluirle en un programa de habilidades sociales, en un gmpo pequeo, con otros alumnos que estn experimentando problemas similares.
Cuando los alumnos con CdLs padecen incapacidades adicionales se escolarizan en aulas cerradas. En estos casos hay que favorecer las actividades
sociales, aquellas que favorezcan la interaccin con otros.
Tabla 4. Entorno fisico, programacin e intervencin social.
5.2.4. Familia
Cuando se recibe un diagnstico de este tipo es comprensible que el impacto sea
abrumador. Es el comienzo de un proceso perenne de encausar y reencausar sentimientos, pensamientos, acciones y creencias. Habr tristeza, pero tambin felicidad. Tambin se tendrn que tomar muchas decisiones; pero estas decisiones no
necesitan ser hechas en soledad. Existen muchas familias, asociaciones y profesionales que estn listos y dispuestos para ofrecer informacin, apoyo y aliento a
las personas que lo solicitan.
Con frecuencia a las familias les cuesta aceptar el diagnstico del sndrome
Cornelia de Lange. El aturdimiento, la ira, el rechazo, la culpa y la tristeza son
reacciones comunes. La mayora de las familias se ajustan a su nueva situacin.
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Cuando la tristeza y la depresin se prolongan en los miembros de la familia, hay

que acudir a tratamiento psicolgico/psiquitrico lo antes posible. Adems del
ajuste inicial que estas familias tienen que hacer, las tensiones intermitentes en el
transcurso de la vida del nio, pueden temporalmente desestabilizar a la familia.
Los asociaciones y servicios para familias que funcionan adecuadamente, son
aquellos que peridicamente indagan el estado de la familia y continan ofreciendo el apoyo emocional que necesita la familia.
En relacin con los hermanos, el reto de los padres de hijos con SdCL consiste en suplir las necesidades de stos sin descuidarse de ellos mismos o de los
dems hijos. El secreto (y la dificultad) est en alentar a toda la familia a trabajar
en conjunto. Un primer paso es brindar a los hermanos suficiente informacin precisa, realista y adecuada a la edad; aspectos como que no se "contagian", que su
hermano necesita de su amor y cuidado y todo lo que logre que los hermanos se
sientan cmodos en cuanto a las necesidades del hermano con SdCL sobre cundo necesitan ayuda o tiempo solos.
El nacimiento de un nio con este sndrome puede tener un efecto profundo en
los abuelos y en toda familia extensa. La prdida de la imagen de la "familia perfecta" a menudo deja a los abuelos con una sensacin de ira y tristeza. En ocasiones los familiares construyen su propia versin de quin es el "responsable" del
sndrome, porque parece importante culpabilizar a alguien. Suelen realizarse con
frecuencia preguntas sobre las posibilidades de desarrollo y educativas que el nio
dispone; los familiares deberan entender que aunque las necesidades entre un
nio con sndrome y otro que no lo es son diferentes, muchas son las mismas y
que todos los nios saben instintivamente cundo son amados y aceptados. Hay
muchas situaciones en donde se puede ayudar: paseos, lenguaje y lectura, cuidados especiales, regalos bien elegidos, y cmo no: llamadas alentadoras.
La mayora de los padres necesitan tener un tiempo de descanso, separados de
la constante demanda de cuidar de sus hijos. Esto es especialmente necesario en
los padres con hijos con discapacidad. Aunque pueden aflorar sentimientos de culpabilidad, disponer de este tiempo es crucial para luego seguir atendiendo lo
mejor posible al nio. Los centros de estimulacin, los colegios y las asociaciones, cada vez disponen en este aspecto de ms servicios y mejor organizados.
17
6. RECURSOS
6.1. Bibliografa
Allason, J.E. Hennekam, R.C. Ireland, M. (1997). De Lange syndrome: subjective and objective comparison of the classical and mild phenotypes. J. Med.
Genet. Aug. 34 (8): 645-50.
Berney, T.P. Ireland, M. Burn, J. (1999). Behaviouralphenotype of Cornelia de
Lange Syndrome. ADC Online.
Cruz. M. Bosch, J. (1998). Atlas de Sndromes peditricos. Barcelona: Espax
Publicaciones Mdicas.
Fernndez, J. Tango, C. (2000). Sindrome de Cornelia de Lange.
Ireland, M. (1996). Cornelia de Lange syndrome: clinical features, common
complications and long-term prognosis. Curr. Paediatr. 6:69-73.
Martnez-Fras, ML. Bermejo, E. Flix, V. Jimnez, N. Gmez-Ullate, J. Lpez,
J.A. et al. (1998). Sndrome de Brachmann de Lange en nuestro medio:
Caractersticas clnicas y epidemiolgicas. Anales Espaoles de Pediatra;
48:293-8.
Rodriguez, G. Sndrome de Cornelia de Lange. Sevilla: Unidad de
Dismorfologa del Hospital Virgen del Rocio.
Russell, KL. Ming, JE. Jukofsky, L. Magnusson, M. Krantz, ID. (2001).
Dominant paternal transmission of Cornelia de Lange syndrome: anew case and
review of 25 previously reported familia1 recurrentes. J. Med. Genet. Dec. 15;
104 (4): 267-76.
Smith, DW. (1978). Atlas de malformaciones somticas en el nio. Barcelona:
Editorial Peditrica.
6.2. Pginas Web
ADAC: Asociacin para las deficiencias que afectan al crecimiento y al desarrollo. (2003). Sndrome de Cornelia de Lange.
http://www.geocities.com/HotSprings/villa/45211
18
ADAC-Andaluca (2003). Patologas. Covnelia.

http://www.adac-es.net/webs/cornelia.htm
CISATER: Centro de investigacin sobre el sndrome de aceite txico y enfermedades raras. (2003). Sndrome de Cornelia de Lange.
http://cisat.isciii.esler/prg/er~bus2.asp?cod~enf=658
Club del filodendro: Revista electrnica de integracin escolar de alumnos con
i1.e.e. y dificultades de aprendizaje. (2003). Sndrome de Covnelia-Lange.
h ttp:l/enebro.pntic.mec.es/-fdepedro/Comelialange.htn~
CdLSF: Cornelia de Lange Sndrome Foundation, Inc. (2001). Enfrentado los
desajios.
www.cdlsusa.org
Guerrero Vzquez, J. (2002). Sndrome de Cornelia de Lange.
http://www.medynet.com/usuarios/jguerrerof/casosped/0
11002-sol.htm
Morse, M. T. (2000).
Protocolo de educacin pava nios que padecen del sndrome Cornelia de Lange.
http:l/www.tsbvi.edulO~~treachlseehear/winter00/con~elia-span.htm
http:l/www.kumc.edulgeclsupport/come1ia.html
http://www.icondata.comihealth/pedbase/fles/CORNELIA.HTM
http:l/www.tsbvi.edu/Outreachlseehear/fa1198/comelia.htm
http://www. bdid.comicornelia.htm
6.3. Asociaciones
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo (ADAC)
C/ Manuel Villalobos, 41
4 1019 Sevilla
Tel. y Fax: 954 35 87 86
www.geocities.com/HotSprings/villa/452
11
Asociaciil de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo (ADAC-Andaluca)
C/ Enrique Marco Dorta, 6.
4 1018 Sevilla
19
Tel.: 954 98 98 89. Fax: 954 98 97 90

E-mail: a.d.a.c@telefilica.net
www.geocities.com/HotSprings/villa/452
11
An International Federation of Communities United by Cornelia de Lange
Syndrome.
http:/lwww.cdlsworld.org/
Cornelia de Lange Sndrome Foundation, Inc.
http://www.cdlsusa.org
Cornelia de Lange Syndrome Association Australasia Inc.
www.cdlsaus.org/
Associazione Nazionale di Voluntariato Cornelia de Lange.
www.corneliadelange.org/
7. FICHA RESUMEN
7.1. Qu es el sndrome de Cornelia de Lange o Brachmann de Lange?

Es un trastorno congnito (presente al nacimiento) caracterizado por un conjunto anomalas fsicas, especialmente faciales, asociadas a retraso mental de
grado variable, cuya base gentica y molecular es desconocida.
Sus caractersticas ms significativas en los casos ms graves son:
Hipocrecimiento global con microcefalia.
Malformaciones externas.
Rasgos faciales primitivos: sinofridia o sinofrisis (cejijuntos) presente en el
99 % de los individuos lo cual hace que sea el rasgo ms distintivo.
Limitaciones en la movilidad articular.
Deficiencia mental.
Retraso psicomotor.
20
Poca habilidad para las relaciones sociales.

Comportamiento repetitivo y estereotipado.
Poca expresin facial de las emociones.
En ocasiones comportamiento autoagresivo.
7.2. Cmo se detecta?
En el momento actual no existe ninguna prueba definitiva para el diagnstico;

debe hacerse basndose en los datos clnicos. Para personas expertas existen
pocas dificultades para el diagnstico de los casos clsicos. Los signos ms valiosos son los faciales, sobre todo la sinofridia (98%), pestaas largas (99%), filtro
largo, labios finos y comisuras bucales hacia abajo (94%). Esto unido a retraso
mental y pondoestatural ofrece un diagnstico con pocas dudas.
El diagnstico prenatal es posible en algn hermano de un caso conocido, en el
que existan anomalas de los miembros, microcefalia y retraso de crecimiento
intrauterino visibles en las ecografas prenatales.
7.3. LA cuantas personas afecta?
La incidencia del SdCL no est clara aunque se estima entre 1110.000 y
1160.000 en recin nacidos.
En Espaa el estudio de malformaciones congnitas ECEMC ha obtenido una
prevalencia neonatal mnima (se diagnostican preferentemente las formas completas o severas) de 0,971100.000.
El riesgo de tener un segundo hijo con este sndrome es muy bajo, del 2 al 5%,
aunque algunos autores dan un riesgo de recurrencia an ms bajo.
7.4. Dnde me puedo informar?

Cornelia de Lange Sndrome Foundation, Inc.
www.cdlsusa.org
Asociacin de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo (ADAC)
http:lIwww.geociiies.com/HotSprings/villa/452
11
21
7.5. Cmo es el fututo de estas personas?
La mortalidad es alta, hasta tres veces la de la poblacin general en algunas

series. Las causas ms frecuentes son respiratorias: neumona, crisis de apnea,
aspiracin masiva de alimento al pulmn, displasia broncopulmonar.., seguidas
por las malformaciones cardiacas y digestivas. En los que se realiz autopsia, el
hecho mas significativo en el cerebro fue la microcefalia.
Siempre hay posibilidades educativas y de mejora. stas dependen de un diagnstico mdico y psicolgico adecuado; del comienzo de la Atencin Temprana lo
antes posible; de servicios competentes de apoyo al nio y a su familia con una
adecuada coordinacin; y del apoyo familiar y entre los familiares tanto en lo educativo como en lo emocional.
22

MC Gil(1), MP Ribate(1), FJ Ramos(1,2)
Laboratorio de Gentica Clnica y Genmica Funcional. Departamentos de Farmacologa-Fisiologa y
Pediatra. Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza.
(2)
Servicio de Pediatra, Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza.
(1)
Gil MC, Ribate MP, Ramos FJ. Sndrome de Cornelia de Lange. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:1-12.
RESUMEN
El Sndrome de Cornelia de Lange (SCdL) es un trastorno del desarrollo hereditario con transmisin dominante que se caracteriza sobre todo por un fenotipo facial distintivo, anomalas
en extremidades superiores y retraso del crecimiento y psicomotor. La prevalencia es variable
oscilando entre 1:62.000-1:45.000 nacimientos. En la actualidad, se conocen tres genes causales: NIPBL, SMC1A y SMC3 que codifican protenas reguladoras o estructurales del Complejo
de Cohesinas. Las bases patognicas del sndrome no estn claras pero parecen relacionarse
con problemas de regulacin de la expresin gnica y/o de la cohesin cromosmica. Clnicamente se distinguen tres fenotipos: grave, moderado, y leve, pero el primero slo ha sido hallado en pacientes con mutaciones en el gen NIPBL. En muchos de estos nios el reflujo gastroesofgico es un problema mdico importante que puede causar alteraciones del comportamiento y en ocasiones requiere tratamiento quirrgico. El retraso mental es de grado variable, siendo tambin ms importante en pacientes con mutacin en NIPBL.
Palabras clave: Sndrome Cornelia de Lange (SCdL). NIPBL. SMC1A. SMC3. Genes. Mutaciones.
SUMMARY
Cornelia de Lange Syndrome (CdLS) is a clinically heterogeneous dominant disorder characterized by distinctive features including facial dysmorphia, limb malformations and growth and
cognitive impairment. Prevalence estimates range from 1:45.000 to 1:62.000 livebirths. Currently, three causative genes are known: NIPBL, SMC1A and SMC3, which codify structural or regulatory proteins from the Cohesin Complex. Although the pathogenic bases of the syndrome
remain unclear, it has been hypothesized that CdLS is related to anomalies in gene expression
regulation and/or chromosome cohesion. Clinically, three phenotypes can be distinguished: severe, moderate and mild. The severe one has been only seen in patients carrying mutations in
the NIPBL gene and many of these patients have gastroesophageal reflux, which may cause behaviour changes and needs surgical repair. Mental retardation is almost a constant feature of
variable degree, although the more severe cases are patients with mutations in NIPBL as well.
Key words: Cornelia de Lange Syndrome (CdLS). NIPBL. SMC1A. SMC3. Genes. Mutations.
23
INTRODUCCIN
identificaron dos genes ms el SMC1A9-11 y el

SMC310. Todos ellos tienen en comn el codificar
protenas implicadas en el Complejo de Cohesinas, y han dado lugar a un nuevo tipo de enfermedades denominadas Cohesinopatas que
por el momento incluyen al SCdL y al Sndrome
de Roberts/SC focomelia10.
El Sndrome de Cornelia de Lange (SCdL) (OMIM

# 122470 y 300590) es un trastorno del desarrollo hereditario con transmisin dominante que
se caracteriza por un fenotipo facial distintivo,
anomalas en extremidades superiores y retraso
del crecimiento y psicomotor1,2. Fue descrito por
primera vez en el ao 1933 por la Dra. Cornelia
de Lange en dos nias3. Clnicamente se distinguen tres fenotipos el grave, el moderado, y el
leve4. La prevalencia es variable segn los estudios publicados, oscilando entre 1:62.0001:45.000 nacimientos5. Aunque la mayora de
los casos son espordicos, existen casos familiares con un patrn de herencia dominante, incluyendo casos con mosaicismo germinal6. En el
ao 2004 se describi el primer gen asociado al
SCdL, denominado NIPBL7,8, y posteriormente se
CLNICA
Los pacientes con SCdL presentan un fenotipo
caracterstico en el que destaca una facies peculiar, alteraciones en las extremidades y retraso del desarrollo pre y postnatal con retraso
psicomotor/mental (Figura 1). Adems, presentan malformaciones congnitas que afectan a distintos rganos o sistemas, que a continuacin desarrollamos.
Figura 1. Fotos de pacientes con SCdL. Los pacientes A y B, tienen mutaciones en el gen NIPBL y una clnica grave y moderada respectivamente. El paciente C, presenta una mutacin en el gen SMC1A y una clnica leve.
NIBL
A1
B1
A2
B2
SMC1A
C1
C2
24
Los rasgos craneofaciales en el SCdL incluyen

microcefalia, sinofridia con cejas arqueadas,
pestaas largas y finas, nariz pequea con
puente nasal deprimido y ancho, narinas antevertidas y un filtrum alargado y prominente.
Presentan adems un labio superior fino con comisuras orientadas hacia abajo, paladar elevado, diastema dentario y micrognatia (Figura 1).
Los pabellones auriculares son de implantacin
baja y rotados hacia atrs. El seguimiento de los
individuos con sospecha de SCdL es importante
ya que algunos hallazgos clnicos pueden pasar
inicialmente desapercibidos 12.
Estos pacientes presentan un hirsutismo generalizado, que se aprecia sobretodo en la cara, espalda y extremidades. Adems, suelen
tener un cuello corto con una implantacin
baja de la lnea posterior del cabello.
Las alteraciones en las extremidades son frecuentes y pueden ayudar en el diagnstico de
SCdL. La mayora de los pacientes presentan
manos y pies pequeos13. Adems se ha descrito acortamiento desproporcionado del primer
metacarpo, as como sindactilia y braquiclinodactilia del quinto dedo y pliegue palmar transverso unilateral. Un tercio de estos pacientes
presentan malformaciones graves de las extremidades superiores, que van desde la oligodactilia hasta la hipoplasia del cbito o la ausencia
completa de antebrazo, con una implantacin
de los dedos a nivel del codo (Figura 1)12. Las extremidades inferiores se afectan con menor frecuencia, siendo la alteracin ms comn una
sindactilia parcial del segundo y tercer dedo13.
Otro de los hallazgos ms habituales en pacientes con SCdL es el retraso psicomotor/mental. El
rango de ste es muy amplio y puede ir desde
un cociente intelectual (CI) normal o borderline
con problemas de aprendizaje, hasta una deficiencia mental profunda. Todas las reas del
desarrollo intelectual suelen estar afectadas,
pero la del lenguaje es la ms importante. La
memoria visual/espacial suelen estar respetadas. Los problemas de comportamiento son frecuentes, destacando la hiperactividad y dficit
de atencin, agresividad, episodios de autolesiones, timidez extrema, perseverancia, comportamiento obsesivo compulsivo y depresin,
y necesitan de un seguimiento continuo12.
Es tambin muy comn el retraso de crecimiento intrauterino y postnatal. Los recin nacidos
con SCdL suelen tener un peso, talla y permetro ceflico por debajo del percentil 3, habindose desarrollado curvas de crecimiento especficas para este sndrome. Los problemas de alimentacin en los primeros meses o aos de vida (muchos necesitan sonda nasogstrica) contribuyen a la persistencia de este problema.
Desde el punto de vista neurolgico se sabe
que alrededor del 23% de estos pacientes presentan ataques epilpticos, que se controlan en
la mayora con un tratamiento adecuado. Hay
pacientes con neuropata perifrica y una alta
tolerancia al dolor. Puede existir inicialmente
una tendencia a la hipertona, pero es ms frecuente la presencia de hipotona; los reflejos
suelen ser normales. Las alteraciones del sueo
tambin suelen ser frecuentes. Los hallazgos
neuroradiolgicos ms significativos son ventriculomegalia, aumento del espacio subaracnoideo (cisternas basales), atrofia de la sustancia
blanca, principalmente a nivel de lbulos frontales, o hipoplasia del tronco enceflico.
Dentro de las alteraciones del aparato digestivo
el reflujo gastroesofgico (RGE) es muy frecuente en estos pacientes (>90%) y a menudo re-
25
quiere intervencin quirrgica12. El desarrollo

del esfago de Barrett, la hernia diafragmtica
y la estenosis esofgica tambin son frecuentes1. Adems, se han descrito algunos casos de
estenosis pilrica, malrotacin y un aumento
del riesgo de formacin de vlvulos12. Es importante destacar que el RGE puede ser la causa de
cambios inexplicables en el comportamiento y
el humor de estos pacientes.
En el aparato auditivo se ha observado que la

presencia de estenosis auditiva externa predispone a episodios frecuentes de otitis media
y sinusitis. El 60% de los pacientes con SCdL
presentan prdida de audicin, neurosensorial
o de transmisin, por lo que se recomienda
comprobarla peridicamente12.
A nivel oftalmolgico, los hallazgos ms comunes son la miopa, ptosis y blefaritis. Existen otros menos frecuentes como la obstruccin del conducto nasolacrimal, la microcrnea o el nistagmus12.
El 25% de los pacientes presentan cardiopata

congnita, siendo las ms comunes la estenosis de la vlvula pulmonar y la comunicacin
interventricular. Menos frecuentes son los defectos del canal atrioventricular, la tetraloga
de Fallot o la coartacin de la aorta12.
CLASIFICACIN CLNICA
Ms del 40% de los individuos presentan malformaciones genitourinarias, entre las que se
encuentran las anomalas estructurales del
tracto urinario, el reflujo vesiculouretral, la dilatacin de los clices renales o el rin displsico. Un alto porcentaje de estos pacientes presentan anomalas genitales. En los varones es
habitual la criptorquidia, tambin puede existir hipospadias o micropene. En las nias es
frecuente la hipoplasia de labios mayores. Los
cambios puberales suelen producirse a la edad
correspondiente o con slo un ligero retraso12,13.
Dada la gran heterogeneidad clnica que presenta el SCdL se han propuesto distintas formas
de clasificacin dependiendo del grado de afectacin de los pacientes. De todas ellas, la ms
utilizada es la propuesta por Gillis en el ao
2004, que considera tres formas de SCdL, la leve, la moderada y la grave (Tabla 1). Esta clasificacin se basa en la valoracin de tres parmetros fenotpicos: el grado de reduccin de las
extremidades, el nivel de desarrollo y de las habilidades cognitivas y el percentil de crecimiento. Segn esto, la forma leve se caracterizara
Tabla 1. Clasificacin de las distintas formas del SCdL segn la gravedad de los rasgos fenotpicos (Modificada de Gillis et al, 20044).
PARMETROS
CLASE I (Leve)
CLASE II (Moderada)
CLASE III (Grave)
Reduccin en
las extremidades
No reduccin
Alteraciones parciales,
oligodactilia (>2 dedos
en cada mano)
Retraso motor >2 aos, habla
y comunicacin limitada
Alteraciones graves 2
dedos en manos
Desarrollo y habilidades
cognitivas
Crecimiento*
Retraso motor <2 aos

Retraso motor profundo,
Presentan capacidad de habla
prdida significativa
y comunicacin
de la comunicacin
> percentil 75
Entre el percentil 25-75
<percentil 25
* Los percentiles de la talla, el peso y el permetro ceflico estn referidos a las curvas estndar especficas del SCdL.
26
por no presentar reduccin de las extremidades, tener capacidad de comunicacin y habla y

un retraso del crecimiento mnimo. En la forma
moderada habra defectos en las extremidades
parciales (oligodactilia), con una capacidad de
habla y comunicacin limitadas y un retraso del
crecimiento ms acentuado. Por ltimo, la forma grave presentara defectos importantes de
las extremidades y un retraso significativo del
crecimiento y del desarrollo psicomotor4.
BASES MOLECULARES DEL SCdL

Actualmente se conocen tres genes relacionados con el SCdL: NIPBL, SMC1A y SMC37-10.
El gen NIPBL codifica un factor regulador del

complejo de las Cohesinas y los genes
SMC1A y SMC3 codifican las subunidades estructurales que constituyen su ncleo central (Figura 2A). El complejo proteico de las
Cohesinas tiene forma de anillo constituido
por los componentes estructurales: SMC1A y
SMC3, las kleisinas RAD21/REC8 y los antgenos estromales SA1/SA2/SA3 14. Con l
interaccionan distintos factores reguladores
como: NIPBL, MAU-2, PDS5, y ESCO2 (Figura
2A). Esta mquina proteica parece tener un
papel fundamental en la cohesin cromosmica durante la replicacin y reparacin del
ADN y en la segregacin coordinada de las
cromtidas hermanas15.
Figura 2. A. Representacin del anillo de Cohesinas incluyendo al ADN. Se distinguen las protenas estructurales: SMC1A y SMC3, kleisinas RAD21/REC8 y los antgenos estromales SA1, SA2 y SA3, y las protenas reguladoras: NIPBL, MAU-2, PDS5, y ESCO2. B. Representacin de la remodelacin de la cromatina por acetilacin/desacetilacin de los nucleosomas (cilindros) mediada por las histonas acetiltransferasas (HATs) y las histonas desacetilasas (HDACs). Los nucleosomas acetilados (crculo negro) facilitan la expansin de la cromatina y la expresin gnica. Los nucleosomas desacetilados favorecen la compactacin de la cromatina y disminuyen la expresin gnica. Los ltimos hallazgos sugieren que NIPBL interviene en el reclutamiento de las desacetilasas
HDAC1 y HDAC3, favoreciendo la compactacin de la cromatina e inhibiendo la expresin gnica.
PDS5
SMC1A
SMC3
Cromotina desacelitada
Expresin gnica
HDACs
HATs
NIPBL
MAU-2
RAD21/REC8
NIPBL
SA1/SA2/SA3
ESCO2
Cromotina acelitada
Expresin gnica
27
Aunque se conocen las funciones estructurales de las protenas SMC1A y SMC3, no est
clara la actividad reguladora de NIPBL. Se
acepta que es una adherina que podra estimular la hidrlisis del ATP de los dominios
cabeza de las subunidades SMC. Esto facilitara la apertura del anillo de Cohesinas, permitiendo el paso del ADN, y el ensamblaje
de esta mquina proteica a los cromosomas16. Segn todo esto, las manifestaciones
del SCdL podran deberse a defectos en la cohesin debidos al mal funcionamiento del
anillo de Cohesinas. Sin embargo existen todava dudas, porque la mayor parte de los
pacientes con SCdL presentan defectos leves
en la cohesin de las cromtidas hermanas17,18.
Recientemente se ha demostrado la interaccin de NIPBL con las histonas desacetilasas
1 y 3 (HDAC1 y HDAC3) y su relacin con la
desacetilacin de los nucleosomas de la cromatina. Los nucleosomas acetilados facilitaran la expansin de la cromatina y la expresin gnica, mientras que la desacetilacin
de los nucleosomas tendra el efecto contrario. El hallazgo de que NIPBL interviene en el
reclutamiento de las desacetilasas HDAC1 y
HDAC3, sugiere que podra favorecer la compactacin de la cromatina y la inhibicin gnica (Figura 2B)19.
De los tres genes causales del SCdL el ms importante cuantitativamente es NIPBL. Este gen
est localizado en la regin 5p13-14 y presenta
una gran heterogeneidad allica. Se conocen
144 mutaciones diferentes que afectan aproximadamente al 45 % de los pacientes conocidos4,7,8,20,21. De stas, el 34,5% cambian el marco
de lectura, el 23,6% cambian un aminocido, el
18,8% producen codones de stop, el 16% afec-
tan a las secuencias de corte y empalme y el

6,2% incluye al resto. La localizacin de estas
mutaciones en la secuencia del gen muestra
una distribucin peculiar. Las mutaciones puntuales, de cambio de aminocido, se concentran en el extremo carboxi terminal, en la llamada regin HEAT-repeat (43,3%), mientras
que las mutaciones ms graves que producen
truncamiento de la protena son ms frecuentes en la regin N-terminal22. Curiosamente, el
fenotipo de los pacientes con la misma mutacin no siempre es el mismo, encontrndose, a
veces, grandes diferencias fenotpicas (Figura
1). Todo ello ha sugerido la influencia de otros
factores, genticos o no genticos, en la etiologa del sndrome4,17,20,21.
El segundo gen causal ms frecuente del SCdL
es el SMC1A que est localizado en el cromosoma Xp11.29. De ste, se conocen 11 mutaciones diferentes que afectan aproximadamente al 5% de los pacientes9-11. La herencia
de este gen est ligada al cromosoma X y han
sido descritos casos familiares con madres e
hijos varones afectados9.
En el ao 2007 Deardorff et al., tras revisar
una muestra de ms de 100 pacientes NIPBL y
SMC1A negativos localiz una mutacin en
un nuevo gen, el SMC3 localizado en el cromosoma 10q25, pero la falta de nuevos casos
sugiere una incidencia muy baja del mismo10.
Sorprende que todas las mutaciones encontradas en los genes SMC1A y SMC3 sean mutaciones puntuales de cambio de aminocido o pequeas deleciones que no afectan al marco de
lectura, sto ha llevado a proponer la hiptesis
de que las mutaciones ms graves en estos genes podran ser incompatibles con la vida15.
28
Actualmente cerca del 50% de pacientes con

un fenotipo compatible con SCdL no tienen
mutacin en ninguno de los genes conocidos,
por lo que se sospecha la existencia de otros
genes hasta la fecha no identificados.
cuando exista algn hermano afectado con

una mutacin identificada.
SEGUIMIENTO (EVALUACIN)
Y TRATAMIENTO DE NIOS CON SCdL
(Modificada de Ireland, 20011)
CRITERIOS DIAGNSTICOS
Crecimiento y desarrollo
Recientemente, Kline ha propuesto un sistema de diagnstico basado en unos criterios
clnicos mnimos (Tabla 2)12, en el que un individuo se considera que tiene el SCdL si presenta:
1. Sinofridia (criterio principal de la categora craneofacial) ms tres criterios secundarios de esta categora y ms los criterios
necesarios (indicados en Tabla 2) de dos
de las categoras de crecimiento, de desarrollo fsico o de comportamiento.
2. Sinofridia (criterio principal de la categora craneofacial), ms tres criterios secundarios de esta categora y ms los criterios
necesarios (indicados en Tabla 2) de tres
de las otras seis categoras, teniendo en
cuenta que una de ellas tiene que ser de la
categora de crecimiento, desarrollo fsico
o comportamiento.
Evaluacin
Peso, longitud/talla, permetro ceflico al
nacimiento, y posteriormente cada 6-12
meses durante la infancia.
Calcular velocidad de crecimiento. Si es

inferior a la normal, buscar causa subyacente (especialmente reflujo gastroesofgico).
Tratamiento/manejo
Asegurar una ingesta de caloras adecuada, si es necesario a travs de sonda nasogstrica (SNG) si hay problemas de succin.
En caso de reflujo gastroesofgico (RGE) grave con problemas de alimentacin puede ser
necesaria una gastrostoma tras la intervencin de funduplicatura.
Desarrollo psicomotor y comportamiento

ASESORAMIENTO GENTICO
Aunque la herencia del SCdL es dominante, la
mayora de los casos son espordicos (99%)
debido a la baja probabilidad de reproduccin
de los individuos afectados. Los casos familiares de padres sanos parecen explicarse por la
existencia de un mosaicismo germinal4,6. Puede ser recomendable el diagnstico prenatal
Evaluacin
Enviar lo antes posible a un centro con programa de intervencin temprana para
identificar las necesidades especficas de
educacin especial.
Evaluar la audicin con otoemisiones y potenciales evocados auditivos desde el momento
29
Tabla 2. Criterios diagnsticos para el Sndrome de Cornelia de Lange (Modificada de Kline et al, 200712).
CATEGORA
Craneofacial
Crecimiento
2de
Desarrollo
1de
Comportamiento
2de
Extremidades
o
o
Neurosensorial/piel 3 de
Otros sistemas
3 de
CRITERIO PRINCIPAL
CON
CRITERIO SECUNDARIO
Sinofridia (cejas finas y arqueadas)
y 3 de Pestaas largas
Nariz pequea y narinas antevertidas
Filtrum largo y prominente
Puente nasal ancho y deprimido
Barbilla pequea y cuadrada
Labios finos y comisuras hacia abajo
Paladar elevado
Diastema
Peso < del 5 percentil segn la edad

Altura o talla < del 5 percentil segn la edad
Permetro ceflico por debajo
< del 5 percentil segn la edad
Retraso del desarrollo o mental
Dificultades de aprendizaje
Dficit de atencin hiperactividad
Comportamiento obsesivo-compulsivo
Ansiedad
Agresividad
Comportamiento autolesivo
Timidez extrema
Rasgos autistas
Slo
Defectos de reduccin con ausencia
de antebrazos
Manos y/o pies pequeos (por debajo
y 2 de
del percentil 3) u oligodactilia
y 3 de Clinodactilia 5 dedo
Ninguna de las anteriores
Lnea palmar anormal
Extensin anormal de codo
1 metacarpiano corto/localizacin
proximal de los pulgares
Deformidades en los dedos de los pies
Sindactilia en el 2 y 3 dedo del pie
Escoliosis
Pectus excavatum
Displasia o dislocacin de cadera
Ptosis
Malformaciones en el conducto lacrimal o
blefaritis
Miopa -6,00 D
Malformaciones oculares mayores o pigmentacin peripapilar
Sordera o prdida de audicin
Epilepsia
Cutis marmorata
Hirsutismo generalizado
Mamas y/u ombligo pequeos
Malrotacin/malformacin intestinal
Hernia diafragmtica
Reflujo gastroesofgico
Fisura palatina
Defectos cardiacos congnitos
Micropene
Hipospadias
Criptorquidismo
Malformaciones en el tracto renal o urinario
30
del diagnstico. Comprobar la audicin cada 6

meses para detectar posible hipoacusia de
conduccin secundaria a otitis media.
Investigar lo antes posible cualquier alteracin del comportamiento, buscando una

causa mdica, especialmente RGE.
Evaluar tempranamente las habilidades

comunicativas.
Realizar RX de codos (contractura por subluxacin de cabeza de radio).
Tratamiento/manejo
No hay datos que demuestren un beneficio
significativo del tratamiento quirrgico para los problemas de extremidades.
Audicin
Tratamiento/manejo
Iniciar logopedia en pacientes con formas
leves del sndrome.
Evaluacin
Realizar otoemisiones en el recin nacido
afectado, seguidas por potenciales evocados auditivos.
Iniciar programa de educacin temprana y

posteriormente educacin especial tan
pronto como sea posible.
Introducir lenguaje de signos o tcnicas alternativas para reforzar la capacidad de

comunicacin.
Tratamiento/Manejo
Tratar con antibiticos las otitis medias.
Comprobar audicin cada 6 meses para detectar hipoacusia de conduccin secundaria

a otitis.
Colocar, si son necesarias, ayudas auditivas

lo antes posible.
Considerar la colocacin de dibolos en pacientes con otitis de repeticin.
Tratar con antibitico las otitis medias y, si

es necesario, colocar dibolos.
Tratar inmediatamente cualquier problema mdico que pueda originar alteraciones de comportamiento.
Gastrointestinal
Aplicar tcnicas de psicoterapia (modificacin del comportamiento) para los problemas de comportamiento prolongados,
preferiblemente realizada por especialistas (psiclogo, psiquiatra o pediatra).
Evaluacin
Considerar la existencia de reflujo gastroesofgico en pacientes con, estancamiento
del crecimiento, anemia, o alteraciones del
comportamiento.
Malformaciones en extremidades
No realizar estudios de imagen con bario

(son de poca ayuda diagnstica).
Evaluacin
Calcular el ndice metacarpo-falngico (radiografa [ex] mano).
Realizar pHmetra slo en casos estrictamente

necesarios en pacientes que puedan tolerarla.
31
Si se programa un estudio endoscpico bajo anestesia general, realizar un examen

completo a nivel oftalmolgico, otorrinolaringolgico y bucodental.
Tratamiento/Manejo:
Pautar una alimentacin con caldos o purs espesados en pequeas cantidades,
manteniendo al paciente en posicin lo
ms vertical posible.
Tratar con frmacos si fuera necesario:

anticidos, bloqueantes de receptores
H2 o inhibidores de la bomba de protones.
Tratar quirrgicamente (funduplicatura
de Nissen gastrostoma) en los casos
graves o que no responden a tratamiento
mdico.
Craneofacial
Evaluacin
Comprobar el paladar en el momento del
diagnstico.
Tratamiento/manejo
Remitir a ciruga maxilofacial para reparacin quirrgica de fisura palatina o para
evaluacin si se sospecha fisura submucosa del paladar.
Iniciar logopedia tras la reparacin quirrgica del paladar, especialmente en pacientes con formas leves del sndrome.
Oftalmologa
Cardiovascular
Evaluacin
Remitir al oftalmlogo para evaluacin
completa durante los primeros 6 meses de
vida.
Evaluacin
Realizar una evaluacin cardiolgica tras el
nacimiento, incluyendo electrocardiograma y ecocardiografa.
Tratamiento/manejo
Corregir los defectos de refraccin lo antes
posible, ya que las gafas son mal toleradas
si no se colocan a edad temprana.
Tratamiento/manejo
Tratar profilcticamente con antibitico
todos los pacientes con cardiopata congnita antes y durante cualquier intervencin quirrgica (incluyendo extracciones dentarias) que pueda causar una
bacteriemia transitoria con el fin de prevenir endocarditis.
Remitir al cardilogo infantil para evaluacin completa y tratamiento (si fuera necesario).
Corregir quirrgicamente la ptosis palpebral si impide la visin normal.
Genitourinario
Evaluacin
Realizar ecografa renal al realizar el diagnstico.
Vigilar el desarrollo puberal para identificar el momento en el que la reproduccin
sera posible.
32
Tratamiento/manejo
Realizar orquidopexia, si es necesaria, antes de los 2 aos de edad, preferiblemente
entre los 6 y los 18 meses. Si hubiera hipospadias, repararlo en el mismo tiempo
operatorio.
Tratamiento/manejo
Utilizar los mismos anticonvulsivantes que
en la poblacin general.
Este trabajo ha recibido el apoyo del proyecto

del Ministerio Espaol de Salud (Fondo de Investigacin Sanitaria (FIS) (Ref.# PI061343) y
la ayuda de la Diputacin General de Aragn
(DGA) a los Grupos de Investigacin Consolidados de la Comunidad (Grupo Consolidado
B20). M Concepcin Gil disfruta de una beca
de Formacin de Personal Investigador de la
DGA (B120/2006).
Tratar con antibitico y/o ciruga si se producen infecciones urinarias de repeticin

secundarias a malformacin renal.
Neurolgico
Evaluacin
Remitir al neurlogo infantil si se producen convulsiones, ya que es importante
delinear el tipo y potencial frecuencia de
los episodios.
BIBLIOGRAFA
1. Ireland M. Cornelia de Lange syndrome. In Cassidy SB, Allanson JE Eds: Management of genetic syndromes. New York: Wiley-Liss Inc.; 2001.
p. 85-102.
2. Ireland M, Donnai D, Burn J. Brachmann-de
Lange syndrome. Delineation of the clinical
phenotype. Am J Med Genet. 1993;47:959-64.
3. De Lange C. Sur un type nouveau de dgnration (typus Amstelodamensis). Arch Med Enfants. 1933;36:713-9.
4. Gillis LA, McCallum J, Kaur M, DeScipio C, Yaeger D, Mariani A et al. NIPBL mutational analysis in 120 individuals with Cornelia de Lange
syndrome and evaluation of genotype-phenotype correlations. Am J Hum Genet. 2004;
75:610-23.
AGRADECIMIENTOS
5. Barisic I, Tokic V, Loane M, Bianchi F, Calzolari E,

Garne E et al. Descriptive epidemiology of Cornelia de Lange syndrome in Europe. Am J Med
Genet A. 2008;146A:51-9.
6. Russell KL, Ming JE, Patel K, Jukofsky L, Magnusson M, Krantz ID. Dominant paternal transmission of Cornelia de Lange syndrome: a new case
and review of 25 previously reported familial
recurrences. Am J Med Genet. 2001;104:26776.
7. Krantz ID, McCallum J, DeScipio C, Kaur M, Gillis
LA, Yaeger D et al. Cornelia de Lange syndrome
is caused by mutations in NIPBL, the human
homolog of Drosophila melanogaster NippedB. Nat Genet. 2004;36:631-5.
8. Tonkin ET, Wang TJ, Lisgo S, Bamshad MJ, Strachan T. NIPBL, encoding a homolog of fungal
Scc2-type sister chromatid cohesion proteins
33
voto M, Jackson LG et al. Precocious sister chromatid separation (PSCS) in Cornelia de Lange
syndrome. Am J Med Genet A. 2005;138:27-31.
and fly Nipped-B, is mutated in Cornelia de Lange syndrome. Nat Genet. 2004;36:636-41.
9. Musio A, Selicorni A, Focarelli ML, Gervasini C,
Milani D, Russo S et al. X-linked Cornelia de Lange syndrome owing to SMC1L1 mutations. Nat
Genet. 2006;38:528-30.
18. Revenkova E, Focarelli ML, Susani L, Paulis M, Bassi MT, Mannini L et al. Cornelia de Lange Syndrome Mutations in SMC1A or SMC3 Affect Binding
to DNA. Hum Mol Genet. 2009;18:418-27.
10. Deardorff MA, Kaur M, Yaeger D, Rampuria A,

Korolev S, Pi J et al. Mutations in cohesin complex members SMC3 and SMC1A cause a mild
variant of Cornelia de Lange syndrome with
predominant mental retardation. Am J Hum
Genet. 2007;80:485-94.
19. Jahnke P, Xu W, Wulling M, Albrecht M, Gabriel

H, Gillessen-Kaesbach G et al. The Cohesin loading factor NIPBL recruits histone deacetylases
to mediate local chromatin modifications. Nucleic Acids Res. 2008;36:6450-8.
11. Borck G, Zarhrate M, Bonnefont JP, Munnich A,

Cormier-Daire V, Colleaux L. Incidence and clinical features of X-linked Cornelia de Lange
syndrome due to SMC1L1 mutations. Hum Mutat. 2007;28:205-6.
20. Selicorni A, Russo S, Gervasini C, Castronovo P,

Milani D, Cavalleri F et al. Clinical score of 62 Italian patients with Cornelia de Lange syndrome
and correlations with the presence and type of
NIPBL mutation. Clin Genet. 2007; 72:98-108.
12. Kline AD, Krantz ID, Sommer A, Kliewer M, Jackson LG, FitzPatrick DR et al. Cornelia de Lange
syndrome: clinical review, diagnostic and scoring systems, and anticipatory guidance. Am J
Med Genet A. 2007;143:1287-96.
21. Bhuiyan ZA, Klein M, Hammond P, van Haeringen A, Mannens MM, Van Berckelaer-Onnes I et
al. Genotype-phenotype correlations of 39 patients with Cornelia de Lange syndrome: the
Dutch experience. J Med Genet. 2006;43:568-75.
13. Jackson L, Kline AD, Barr MA, Koch S. De Lange

syndrome: a clinical review of 310 individuals.
Am J Med Genet. 1993;47:940-6.
22. Strachan T. Cornelia de Lange Syndrome and

the link between chromosomal function, DNA
repair and developmental gene regulation.
Curr Opin Genet Dev. 2005;15:258-64.
14. Hirano T. At the heart of the chromosome: SMC

proteins in action. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006;
7:311-22.
WEB DE INTERS
15. Liu J, Krantz ID. Cohesin and human disease. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2008;9:303-20.
Asociacin Espaola de S. Cornelia de Lange:

http://groups.msn.com/corneliadelange
16. Dorsett D. Roles of the sister chromatid cohesion apparatus in gene expression, development, and human syndromes. Chromosoma.
2007;116:1-13.
Cornelia de Lange Syndrome Foundation, Inc.

(USA): http://cdlsoutreach.org/index. html
Cornelia de Lange Syndrome Foundation, Inc.

(UK): http://www.barkers.co.uk/CDLS/default.
html
17. Kaur M, DeScipio C, McCallum J, Yaeger D, De-
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Enfermedades raras. Sndrome Cornelia de

Lange (CDLS)
Costales Hurtado Yolanda
Resumen
Dentro del campo de la educacin especial nos encontramos a veces con alumnos que
padecen las llamadas enfermedades raras. En este artculo se intenta dar un concepto
global sobre qu es el Sndrome Cornelia de Lange y sus principales caractersticas para
as dar una atencin educativa lo ms completa posible.
Abstrac
Inside the field of the special education we think sometimes pupils that they suffer the so
called " rare (strange) diseases ". In this article a global concept is tried to give on what it
is the Syndrome Cornelia de Lange and principal characteristics this way to give an
educational as complete as possible attention.
*************************************************************************
Primeramente vamos a definir los trminos de enfermedades raras y sndromes.
En muchas ocasiones hemos odo hablar de las enfermedades raras, pero a qu
nos referimos cuando usamos dicho trmino?
A mediados de los aos 80 aparece en Estados Unidos el concepto de
enfermedades raras. Estas son aquellas que afecta a un nmero limitado de la poblacin,
con una prevalencia inferior a 5 por 10 000 personas en la Unin Europea. Se calcula que
existen actualmente entre 5 000 y 8 000 enfermedades raras diferentes, que afectan a
entre un 6 % y un 8 % de la poblacin, es decir, entre 27 y 36 millones de personas en la
Unin Europea.
En cuanto a el trmino sndrome podramos definirlo como un trmino mdico
para una condicin en la cual existe una recopilacin de signos (cambios corporales
observables) y sntomas (problemas que se encuentran en el paciente) reconocidos
mediante un examen mdico.
El Sndrome de Cornelia de Lange se encuentra dentro de las consideradas
enfermedades raras ya que la prevalencia estimada en la poblacin general es de
1/10000 y 1/30000, la incidencia exacta no esta clara. Es pues tambin considerado un
Sndrome porque muestra una serie de signos clnicos muy frecuentes y ya establecidos
como cuadro clnico.
Cuando hablamos de este sndrome, es de suma importancia hacer mencin a dos
profesionales de la medicina a los cuales se les adjudica los primeros casos e
investigaciones del sndrome de Cornelia de Lange (CDLS). La Dra. Cornelia Catharina
43
de Lange, la cual en al ao 1932 describa dos nios con rasgos similares y a quien se le
reconoce haber definido los sntomas de dicho sndrome; y el Dr. Brachman, el cual en el
ao 1916 describi sntomas muy similares en un paciente.
Es por ello que cuando nos referimos a dicho sndrome lo podemos encontrar bajo
el trmino Sndrome de Cornelia de Lange o Sndrome de Brachman.
A rasgos generales podamos decir que es una enfermedad extremadamente rara y
congnita ya que esta presente desde el momento del nacimiento. Los sntomas pueden
reconocerse al nacer o muy poco despus. Es caracterizada por retraso pre y postnatal
(se inicia antes del nacimiento, en el segundo trimestre). Afecta a muchos rganos y no
siempre se manifiesta de forma severa. Los principales signos clnicos son los rasgos
faciales (dismorfa facial peculiar), malformaciones msculo esquelticas (internas y
externas) en manos, brazos y piernas y otras malformaciones fsicas. Los nios afectados
pueden presentar tambin retraso psicomotor (retraso en la adquisicin de las habilidades
de la coordinacin, de la actividad mental y muscular) y retraso mental de leve a severo.
El rango y la severidad de los sntomas pueden variar mucho de unos casos a
otros, pero como signos clnicos que se dan con ms frecuencia se han descrito los
siguientes:
Microcefalia (cabeza anormalmente pequea)
Braquicefalia/regin occipital plana (cabeza inusualmente corta)
Retrognatia/micrognatia
Cejas tupidas, espesas
Hirsutismo (crecimiento excesivo del pelo) en diferentes zonas del cuerpo.
Sinofridia (cejas arqueadas que crecen juntas)
Telecnthus
Pestaas largas, espesas, rizadas
Nariz corta, nariz pequea, ancha y evertida (vuelta) hacia arriba.
Puente nasal ancho
Narinas antevertidas
Labios estrechos, retrados, dirigidos hacia abajo, en V invertida.
Philtrum largo (espacio anormalmente grande entre el labio superior y la
nariz)
Cuello corto
Pliegue palmar transversal
Pulgar implantacin proximal
Pie corto, braquidactilia en dedos del pie
Sindactilia (dedos unidos) de dedos del pie
Oligodactalia (ausencia de alguno de los dedos) de manos y pies.
Retraso edad sea
Anomala en el llanto, llanto dbil o agudo
Hipertona, rigidez, espasticidad
Hiperreflexia
Talla pequea, enanismo
Retraso de crecimiento intrauterino
Una vez que sabemos cuales son los signos clnicos vamos a analizar cuales son
aquellas caractersticas de suma importancia, que debemos de tener en cuenta como
maestros, al trabajar con alumnos que padecen este tipo de sndrome.
44
Muchos nios que han sido diagnosticados con CDLS presentan otra caracterstica
comn: problemas en el rea del habla y de la comunicacin, suele tener un retraso
significativo. Esto se debe a que padecen apraxia oral-motriz y ello dificulta la
coordinacin y ejecucin de los movimientos motrices necesarios para hablar. Como
efectos de esta apraxia oral-motriz podemos sealar la demora o ausencia del lenguaje, y
la dificultad para entender los matices y la pragmtica del lenguaje.
Otro factor a tener en cuenta es que pueden tener prdida de audicin. El
diagnstico de casi todos los nios con CDLS incluye la prdida moderada o severa del
odo, por ello podran responder lentamente al estimulo auditorio, debemos de darle
tiempo para procesar la informacin y que formule sus respuestas. Con apurar al nio
solo conseguiremos ponerlo tenso y con ello reducir el tiempo que tiene para procesar.
En otros casos, estos alumnos padecen problemas visuales tales como miopa,
ambliopa, apariencia de conjuntivitis crnica, fotofobia, y la ptosis.
La ptosis se da cuando existe una cada de los prpados y esto provoca que
algunas veces los nios levanten sus barbillas o cejas para ver mejor.
Algunas veces se ha dicho que este tipo de alumnado tiene problemas
atencionales, ya que en algunos casos evitan mirar y observar, pero cuando se detecta
hay que descartar la posibilidad de que sea a consecuencia de que lo haga para tener
tiempo para procesar la informacin visual o porque el nio piense que la tarea es muy
difcil. Utilizan mas su vista perifrica que la vista directa porque tienen dificultad para
escoger cual de todos los estmulos debe recibir su atencin.
Tambin se les suele adjudicar a este tipo de alumnado problemas de
comportamiento autodestructivo, pero hay que analizar bien si esos problemas se deben
a la incomodidad o dolencia producida por las malformaciones de los sistemas
gastrointestinales y genitourinarios o a otras causas.
Los programas de estimulacin precoz y otras intervenciones teraputicas y de

desarrollo son muy recomendables. La rutina organizada, predecible, calmada y los
medios ambientales organizados parecen ser los que mejor funcionan con estos alumnos.
Cuando nos encontremos con un alumno de estas caractersticas es muy
importante que nos pongamos en contacto con el profesional de Audicin y lenguaje del
centro para establecer un sistema de comunicacin mientras se trabaja el proceso de
reeducacin de la voz y se esta en el proceso de aprendizaje del habla. Deberemos
seguir las indicaciones del profesional de audicin y lenguaje y trabajar conjuntamente
para lograr resultados.
Bibliografa.
Web de la asociacin hispana del Sindrome Cornelia de Lange

http://www.corneliadelange.es/
Orpha.net Portal de informacin de enfermedades raras

http://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=ES&data_id=299&Disease_Disease_Search_disease
Group=cornelia-de-
45
lange&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Enfermedad(es)%20implicada
(s)=Cornelia-de-Lange--s-ndrome-de&title=Cornelia-de-Lange--s-ndromede&search=Disease_Search_Simple
http://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=ES&data_id=299&Disease_Disease_Search_disease
Group=cornelia-delange&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Enfermedad(es)_implicada(s)
=Cornelia-de-Lange--s-ndrome-de&title=Cornelia-de-Lange--s-ndromede&search=Disease_Search_Simple&addSigns=1#signs
Web del instituto de investigacin de enfermedades raras (iier) e Instituto de salud

Carlos III (isciii)
http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=658
FEDER Federacin Espaola de enfermedades raras

http://www.enfermedades-raras.org/es/default.htm
http://www.asociacionadac.org/enfermedades/cornelia%20de%20lange%20.doc
http://cdlsoutreach.org
46

Síndrome de Cornelia de Lange

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SNDROME DE CORNELIA DE LANGE

JOS NICASIO GUTIRREZ FERNNDEZ* Y MNICA PACHECO

1 .l. Historia, etiologa, tipologa e incidencia

SNDROME DE CORNELIA DE LANGE

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2. CARACTERISTICAS BIOMDICAS, PSICOL~GICAS, CONDUCTUALES Y SOCIALES

El cuadro clnico es variable en intensidad, desde formas mayores o severas, a

cual hace que sea el rasgo ms distintivo.

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- Oculares: defectos importantes en la visin en al menos un 50 %, miopa,

- Surco palmar de cuatro dedos 5 1 %.

- Aumento de incidencia de bucles radiales digitales en dedos distintos del 2".

- Trirradio axial en posicin media o distal.

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2.2. Caractersticas psicolgicas

Escala Bayley de desarrollo para lactantes.

Escala Vineland de comportamiento adaptativo.

Tabla 2. Puntuaciones obtenidas con algunos tests.

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En la siguiente tabla se compara la poblacin en general con las edades en las

Comer solo en taza

Andar sin ayuda

Unir dos palabras

Tabla 3. Comparativa poblacional en la consecucin de hitos en el desarrollo.

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En cuanto al desarrollo, el 25 % de los nios con SdCL presentan retraso en

En el momento actual no existe ninguna prueba definitiva para el diagnstico;

SNDROME DE CORNELIA DE LANGE

El diagnstico prenatal es posible en algn hermano de un caso conocido, en el

La mortalidad es alta, hasta tres veces la de la poblacin general en algunas

5.1. mbito mdico

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Se asocian tambin malformaciones cardiacas (25%) de grado variable, lo ms

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Servicios de Educacin Especial.

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En el caso de que no se encuentren problemas mdicos, o si an tratndolos

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Autnoma, como los servicios psicopedaggicos y rganos de la Administracin

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Cuando la tristeza y la depresin se prolongan en los miembros de la familia, hay

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ADAC-Andaluca (2003). Patologas. Covnelia.

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Tel.: 954 98 98 89. Fax: 954 98 97 90

7.1. Qu es el sndrome de Cornelia de Lange o Brachmann de Lange?

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Poca habilidad para las relaciones sociales.

En el momento actual no existe ninguna prueba definitiva para el diagnstico;

7.4. Dnde me puedo informar?

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7.5. Cmo es el fututo de estas personas?

La mortalidad es alta, hasta tres veces la de la poblacin general en algunas

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identificaron dos genes ms el SMC1A9-11 y el

El Sndrome de Cornelia de Lange (SCdL) (OMIM

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Los rasgos craneofaciales en el SCdL incluyen