Citoesqueleto

El citoesqueleto es un orgnulo y tambin es un entramado tridimensional de protenas que

provee ejemplo : soporte interno en las clulas, organiza las estructuras internas e interviene
en los fenmenos de transporte, trfico y divisin celular.En las clulas eucariotas, consta
de filamentos de actina, filamentos intermedios, microtbulos y septinas, mientras que en
las procariotas est constituido principalmente por las protenas estructurales FtsZ y MreB.
Las septinas se consideran el cuarto componente del citoesqueleto.1 El citoesqueleto es una
estructura dinmica que mantiene la forma de la clula, facilita la movilidad celular (usando
estructuras como los cilios y los flagelos), y desempea un importante papel tanto en el trfico
intracelular (por ejemplo, los movimientos de vesculas yorgnulos) y en la divisin celular.
Luego del descubrimiento del citoesqueleto a principios de los aos 80 por el bilogo Keith
Porter, el Dr. Donald Ingber consider que, desde un punto de vista mecnico, la clula se
comportaba de manera similar a estructuras arquitectnicas denominadas estructuras
de tensegridad.[cita requerida]
La evolucin del citoesqueleto ha sido un motivo de estudio actual, a partir de ste enfoque se
ha propuesto un modelo de evolucin rpida conocido como el modelo de "complejidad
temprana". Este modelo propone que a travs de procesos de diversificacin y especializacin
de molculas ancestrales del citoesqueleto (proto-actina y proto-tubulina), se increment la
complejidad del sistema en el ltimo ancestro comn de los eucariontes (LECA, por sus siglas
en ingls "last eucaryotic common ancestor"). El incremento de complejidad en el LECA se
produjo por un aumento en la cantidad de protenas que conforman a cada uno de los
filamentos, as como por la aparicin de un gran nmero de protenas motoras y accesorias. 2

ndice
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1 Mecanismos de movimiento celulares

2 El citoesqueleto procariota
o

2.1 FtsZ

2.2 MreB y ParM

2.3 Crescentina

2.4 Protenas WACA

3 El citoesqueleto, la tensegridad y la mecanotransduccin celular

4 Papel de la mecanotransduccin en la invasin por patgenos

5 El citoesqueleto durante la migracin celular

6 Referencias

7 Enlaces externos

Mecanismos de movimiento celulares[editar]

Todas las clulas poseen movimientos celulares, como las corrientes citoplasmticas, los
movimientos de los organelos, los cromosomas, y los cambios de morfologa celular durante la
divisin.3
Existen dos mecanismos de movimientos celulares: el montaje de protenas contrctiles como
la actina y la miosina, y las estructuras motoras permanentes formadas por la asociacin de
microtbulos (cilios y flagelos). La actina participa en el mantenimiento de la organizacin
citoplasmtica, la movilidad celular y el movimiento interno de los contenidos celulares. En
algunos casos, el movimiento es producido por la interaccin entre actina y miosina, por
ejemplo, los movimientos musculares de los vertebrados. Los cilios y flagelos son estructuras
largas, delgadas y huecas que se extienden desde la superficie de las clulas eucariotas. Los
cilios son cortos y aparecen en grandes cantidades, los flagelos son largos y escasos. Solo
estn ausentes en unos pocos grupos de eucariontes (algas rojas, hongos, plantas con flor y
gusanos redondos).3

El citoesqueleto procariota[editar]

Elementos del citoesqueleto de Caulobacter crescentus. En la figura, estos elementos

procariticos se relacionan con sus homlogos eucariotas y se hipotetiza su funcin
celular.4 Debe tenerse en cuenta que la funcin de la pareja FtsZ-MreB se invirti durante la
evolucin al convertirse en tubulina-actina.
En el pasado se crea que el citoesqueleto era una caracterstica nica de las clulas
eucariticas, pero desde entonces se han encontrado homlogos bacterianos a las principales
protenas del citoesqueleto eucariota.5 A pesar de que las relaciones evolutivas son tan
distantes que no se pueden inferir analogas a partir de las secuencias de aminocidos, la
similitud de la estructura tridimendional, las funciones en el mantenimiento de la forma y en la
polaridad de las clulas proporcionan pruebas slidas de que los citoesqueletos eucariotas y
procariotas son realmente homlogos.6

FtsZ[editar]
Artculo principal: FtsZ
FtsZ, una proto-tubulina, fue la primera protena del citoesqueleto procariota en ser
identificada. Al igual que latubulina, FtsZ forma filamentos en presencia de GTP, pero estos
filamentos no se agrupan en microtbulos. Durante la divisin celular, FtsZ es la primera

protena que se desplaza al lugar de la divisin y es esencial para organizar a las protenas
que sintetizan la nueva pared celular en las clulas que se dividen.

MreB y ParM[editar]
Artculo principal: MreB
Las protenas procariotas similares a la actina (tambin conocidas como proto-actinas), tales
como MreB, estn involucradas en el mantenimiento de la forma celular. Estas protenas
forman una red helicoidal debajo de la membrana celular que gua a las protenas que
participan en la biosntesis de la pared celular. Todas las bacterias no esfricas tienen genes
que codifican este tipo de protenas.
Algunos plsmidos codifican un sistema de particionado que envuelve una protena similar a la
actina, denominada ParM. Los filamentos de ParM exhiben una inestabilidad dinmica y
pueden particionar los plsmidos de ADN durante la divisin celular en un mecanismo anlogo
al utilizado por los microtbulos durantemitosis de los eucariotas.

Crescentina[editar]
La bacteria Caulobacter crescentus contiene una tercera protena, llamada crescentina, que
est relacionada con los filamentos intermedios de las clulas eucariticas. La crescentina
tambin participa en el mantenimiento de la forma celular, pero el mecanismo actualmente es
poco claro.7

Protenas WACA[editar]
Las protenas WACA pertenecen a la familia de ATPasas, presentan variacin del motivo
Walker A (KXXXXGKT), y estn ampliamente distribuidas en los procariontes. En la mayora
de las bacterias los genes asociados codifican para uno o ms miembros de estas protenas y
las cuales incluyen a las protenas ParA, MinD, Soj, SopA, Parf, IncC y, probablemente, MipZ.
MinD est involucrada en los procesos de divisin celular, su dinmica vara de acuerdo al
organismo, por ejemplo en Escherichia coli se mueve de un extremo de la clula a otro,
mientras que en Bacillus subtilis se mantiene en los polos de la clula.
ParA y Soj, participan en los procesos de segregacin de cromosomas, transcripcin y
organizacin de plsmidos. En general el papel especfico de esta familia de protenas y su
mecanismo molecular son poco entendidos.8

El citoesqueleto, la tensegridad y la mecanotransduccin

celular[editar]
El citoesqueleto es dinmico y no por ello pierde la capacidad del mantenimiento de la forma,
la funcionalidad y la estructura de la red tridimensional que lo conforma. Uno de los sitios ms
recomendables de la WEB para observar mediante visualizacin cientfica lo que se ha
generado al respecto, y para el cual se aplica el conocimiento generado almomento para el
interior de una clula y su relacin con la membrana plasmtica, es el sitio de XVIVO. En este
sitio, en "The inner life of the cell" se puede observar lo que podra suceder al interior de unas
clulas y la relacin que con ello tiene el citoesqueleto, el cual est sujeta a propiedades
biomecnicas relacionadas con tensin y compresin, las cuales son medibles y explicables
mediante las leyes de la fsica relacionadas con labiomecnica. El balance entre estas
propiedades le confieren a la clula una integridad tensional (conocida en el idioma ingls
como tensegrity) y la cual se basa en lo visualizado en 1993 por el Dr. Donald
Ingber,9 cientfico que traslad el concepto arquitectnico (en el cual se le conoce
como tensegridad) al mbito intracelular y que se mantiene vigente en nuestros das. En este
sentido, una forma de ampliar visualmente la influencia de los fenmenos
de tensin, longitud,rigidez, compresin producidas por las protenas del citoesqueleto actina y

tubulina, as como de la matriz extracelular y las integrinas, es lo presentado en la pgina

WEB del Children's Hospital Boston denominado "Tensegrity in a Cell"; sitio en el cual las
animaciones producidas de manera interactiva por la influencia de las fuerzas indicadas
generan cambios en las clulas y los cuales pueden ser comparados con imgenes obtenidas
mediante el microscopio de fluorescencia.
La estructuracin y la dinmica del citoesqueleto dependen de la forma en que la clula se
relaciona con la matriz extracelular y tal relacin es lo que determina labiomecnica de las
clulas. Un ejemplo de ello podra ser la dinmica con la que las clulas ciliadas se presentan
ante su entorno como lo propuesto para las clulas flama de los protonefridios del
cstodo Taenia solium.10 Recientemente, Hersen y Ladoux11 han hecho referencia a que la
mecanobiologa es un campo emergente que investiga como las clulas vivas sienten y
responden a las fuerzas mecnicas de su entorno. Su comentario hace referencia a que las
clulas estn continuamente percatndose de las fuerzas que se suceden a su alrededor an
cuando se encuentran en migracin. Tales fuerzas inducen que las clulas no solo sufran
deformaciones sino que tambin inducen a que se presenten fenmenos como sealizacin
por adhesin y reorganizacin del citoesqueleto. Estos fenmenos, en referencia a la
estrategia experimental que publicaron Delano-Ayari y colaboradores, 12 indican que una
clula tiene la capacidad de sentir tanto las fuerzas horizontales como las verticales que se
presentan durante su desplazamiento y que muestran la importancia que juega la interaccin
tridimensional entre las clulas y la matriz extracelular. Las caractersticas mecnicas de la
matriz extracelular (rigidez y deformabilidad) son factores importantes que influyen en la
conducta y la dinmica de las clulas13 tales como la diferenciacin, la proliferacin, la
supervivencia, la polaridad y la migracin.14 La mecanotransduccin, que se ha establecido
como la transformacin de fuerzas fsicas en seales qumicas, es capaz de generar una
morfognesis de un epitelio y ello se puede dar por la generacin de modificaciones
postransduccionales como la fosforilacin de filamentos intermedios como lo demostrado
recientemente con el estudio del nematodoCaenorhabditis elegans.15 Esto resulta un aspecto
interesante de la dinmica de la reestructuracin del citoesqueleto, ya que se ha encontrado
que con los estudios que se efectuaron se muestran que los filamentos intermedios tambin
se mueven y no solo son de soporte y estructura celular. Esto abre un universo importante de
como en un ambiente tisular las clulas contrctiles pueden ejercer influencia en las clulas de
epitelio para que se diferencen y con ello, se favorezcan aspectos de regeneracin tisular o
diseminacin de procesos cancerosos.
La tensin con que se presenta el citoesqueleto de una clula, en un momento dado, est
influenciado por la dinmica celular y la forma de su ncleo. Cualquier aspecto que induzca
cambios en las fuerzas intracelulares que ejercen los componentes del citoesqueleto,
derivados de su interaccin con el medio extracelular, induce a que tambin se den cambios
en la forma de los ncleos celulares.16 La constitucin del ncleo celular, relacionada con
su viscoelasticidad, puede tener un papel determinante en las interacciones biomecnicas que
se dan entre el ncleo, el citoesqueleto y la matriz extracelular. Adems, sus propiedades
viscoelsticas podran tener importantes implicaciones en el estudio de la transduccin de
seales mecnicas. Se sabe que el ncleo tiene comportamiento como un slido viscoelstico
y por ello presenta propiedades distintas a las del citoplasma. Por lo consiguiente, es de
esperarse que cualquier deformacin que sufra, as como las propiedades mecnicas que
presenta ncleo podran estar influenciadas por el estado de tensin-compresin al que est
sometida una clula.17 Los ncleos celulares tambin tienen una dinmica propia debida a su
composicin; cuando una clula va de un lado a otro o bien, pasa a travs de un dimetro
menor al suyo, la deformacin del ncleo tambin se presenta acorde al que presenta la clula
completa. El tamao y la forma de los ncleos celulares es variable y depende del tipo celular.
Su dinmica est asociada a la del citoesqueleto y por lo consiguiente, la composicin del
nucleoesqueleto est intrnsicamente conectado al citoesqueleto. De hecho se ha indicado

que la plasticidad del ncleo celular en las clulas cancerosas es una determinante para que
stas se diseminen18
Mecanotransduccin es un trmino que implica que las fuerzas mecnicas aplicadas a las
clulas se transforman en sucesos bioqumicos relevantes y que debido a ellos, se generan
diferentes procesos asociados al desarrollo, la fisiologa y la patologa. 19 Segn los autores de
la revisin citada, la mecanotransduccin celular es un campo de estudio de rpido avance en
la investigacin cientfica actual. La relacin que el citoesqueleto guarda con la
mecanotransduccin es estrecha: las clulas son materiales deformables que basan su forma
y tamao en el citoesqueleto y por lo consiguiente, cualquier fuerza que las afecte genera
cambios que se traducen en distintas actividades celulares. Segn lo que se ha establecido,
son las propiedades de viscoelasticidad del citoesqueleto lo que define sus propiedades
mecnicas y que gracias a ellas tenga la plasticidad requerida. Sin embargo, esto es un tema
an controversial. La demostracin de como se presenta la mecanotransduccin es un reto
tecnolgico muy interesante ya que son varias las formas con que este fenmeno puede ser
evaluado a nivel de las clulas y van desde la compresin de membranas, el corte por estrs,
el uso de pinzas pticas, la aplicacin de fuerzas magnticas, el uso del microscopio de fuerza
atmica y la aspiracin con micropipetas entre otras20

Papel de la mecanotransduccin en la invasin por

patgenos[editar]
Segn Hoffman et al21 el prendido y apagado de la mecanotransduccin (del ingls "switch-like
model") est integrado por tres fenmenos: la mecanosensacin, la mecanotransmisin y la
mecanorespuesta. Cuando las clulas responden a estmulos mecnicos tanto externos como
internos, un conjunto molecular denominado mecanosensor sufre cambios conformacionales
que le permite a las clulas el detectar tales estmulos. Luego estos estmulos son
transmitidos al interior celular a travs de los largos filamentos del citoesqueleto y esto se
refiere al fenmeno de mecanotransmisin. Las seales generadas por estos estmulos se
transducen en la activacin de seales intracelulares en las que participan segundos
mensajeros, con lo que finalmente se genera una mecanorespuesta celular. Hay que
considerar que estos fenmenos se presentan de forma secuencial en un intervalo de tiempo
del orden de cientos de milisegundos y que pueden ser acelerados o retrasados por cambios
en la intensidad y la frecuencia de las fuerzas, as como de las condiciones del microambiente
que los originaron. Un ejemplo de la importancia de la mecanotransduccin en la invasin por
patgenos es la propuesta para hongos como Candida albicans y Magnaporthe grisea hecha
por Kumamoto en 2008.22 Un trabajo muy interesante en el que se induce una fuerza
magntica a trofozotos de la ameba Entamoeba histolytica, los cuales previamente se
activaron por la fagocitosis de perlitas magnticas recubiertas con protenas humanas sricas,
muestra que la mecanotransduccin generada induce a que la clula modifique su migracin
hacia un solo sitio y que la mecanosensacin se da por activacin de la cinasa de
fosfatidilinositol y la reestructuracin de la actina.23 Segn estos autores, la
mecanotransduccin inducida en estos patgenos, que orienta la direccin de migracin de
ellos, podra estar relacionado con cambios en su virulencia, lo cual podra ser determinante
en la invasin de los tejidos humanos infectados. La mecanotransduccin tambin podra ser
relevante para el comportamiento de los patgenos durante su interaccin con las clulas de
sus hospederos; recientemente, mediante la evaluacin de la adhesin de protozoarios de
Gardia lamblia a vidrio por marcaje fluorescente in vivo del disco suctor y de los flagelos
ventrales, se encontr que la fuerza con la que el disco suctor de estos parsitos se adhiere a
su sustrato es tan fuerte, lo cual podra ser suficiente para evitar que el parsito se despegue.
Esta estructura celular de G. lamblia tiene un diseo tal como una copa de succin que genera
un vaco gracias al cual se adhiere firmemente al tejido intestinal. Esto si se tradujese a lo que

el parsito hace con el epitelio intestinal, podra dar una explicacin de porque an cuando el
intestino entre en peristalsis, este tipo de protozoarios permanezcan adheridos. 24

El citoesqueleto durante la migracin celular[editar]

La migracin celular es un trmino usado para referirse a fenmenos que implican el
desplazamiento de las clulas, lo cual puede ocurrir en diferentes sustratos; por ejemplo, el
suelo en el caso de amibas como Naegleria fowleri,25 bajo condiciones in vitro o bajo
condiciones in vivo (dentro de los organismos). La migracin es una respuesta a diferentes
estmulos como la necesidad de alimentarse de las clulas, cambios morfolgicos
(embriognesis, organognesis y regeneracin de heridas) o, bien, ante la presencia de
factores solubles que estimulan y sealizan a otros eventos tales como la
inflamacin. http://www.cellmigration.org/
Segn el contexto en el que las clulas migran y el tipo de clula involucrada, existen
diferentes formas de migracin. Una de las ms conocidas, dependiente deQuimioatrayentes,
es llamada Quimiotaxis. A diferencia de la quimiotaxis, la Quimioquinesis genera un
desplazamiento azaroso. La migracin celular en respuesta a un ligando que se encuentra
unido o inmvil a una matriz se denomina Haptotaxis. Si la migracin depende del sustrato (en
el que es importante la topografa de la superficie, su naturaleza qumica, su rugosidad, etc.)
se presenta una adhesin y se activan diversos mecanismos de interacciones moleculares
(integrinas, cinasa de adhesin focal) y se genera una reorganizacin del citoesqueleto y ello
ha generado un fenmeno denominado durotaxis. La durotaxis es la tendencia de las clulas
para avanzar hacia sustratos ms rgidos (por ejemplo metales como cobre), pero no ha sido
completamente descrita. Se sabe que, en caso de clulas mesenquimales humanas,
participan integrinas, cinasa de adhesin focal (FAK) y miosinas no musculares tipo II. Es
interesante que durante el fenmeno en que se presenta la durotaxis, hay un cambio de
seales mecnicas a bioqumicas (mecanotransduccin), por lo cual se les debe tomar en
cuenta cuando se intente el reproducir in vitro un fenmeno biolgico o bien, cuando se
busque efectuar una terapia celular.26
La dinmica del citoesqueleto es crucial para que las clulas vayan de un lugar a otro como se
ilustra con la serie de imgenes y videos obtenidos experimentalmente bajo la excelente
composicin interactiva concebida por el Dr. Vic Small y que se ha denominado como un viaje
visual de la motilidad celular[1]. En este sitio uno puede percatarse de lo interesante que
resultan tanto la forma como el tamao que adoptan las clulas en un momento determinado
durante su migracin y que aun as de haber desplegado tal dinmica y reorganizacin, las
clulas no pierden la capacidad de regresar a su estado original cuando stas se encuentran
en reposo. Aun as, el citoesqueleto en la clula en reposo es dinmico, no se detiene porque
son perennes las funciones bsicas de trfico y movimiento intracelulares. Como ya haba
sido descrito anteriormente, al hacer referencia a la vida interior de las clulas [2] y lo que de
manera animada se presenta en el sitio; una clula se desplaza de un lugar a otro,
interacciona con otras clulas y durante estos fenmenos puede cambiar radicalmente su
forma y tamao pero no deja de tener una dinmica intracelular que le ofrece el citoesqueleto.
Un excelente ejemplo de la migracin celular inducida por sustancias que atraen clulas y que
provienen de otras daadas, con fines de reparacin de estas ltimas, es la migracin de
neutrfilos luego de su adhesin desde los sinusoides hepticos hacia los focos de
hepatocitos daados durante el fenmeno de inflamacin estril27 y del cual se puede observar
un interesante video en la seccin VideoLab de la revista Science. En el video, los neutrfilos
teidos con fluorescencia en color verde, sufren modificaciones en su forma y tamao durante
su migracin hacia el foco de hepatocitos daados (teidos fluorescentemente en color rojo) a
los cuales intentan restaurar. Previo a su migracin, los neutrfilos se encuentran adheridos a
las paredes de los sinusoides hepticos (teidos fluorescentemente en color azul) y cambian
su forma y tamao al dirigirse hacia el foco mencionado.

Con la tecnologa microscpica actual es posible observar y videofilmar la manera en que el

citoesqueleto se reestructura durante la migracin celular. Los recursos tecnolgicos son
diversos [3] y ellos permiten la visualizacin desde el nivel micromtrico hasta el
nanomtrico [4]. Las necesidades de conocer que eventos se suceden en el interior de una
clula durante su migracin es una preocupacin que, por su estudio, se espera que puedan
ser mejorados otros aspectos de la biologa celular pocos conocidos. Un ejemplo de ello es la
suma de esfuerzos de investigadores que estudian la migracin celular [5]. Debido a los
estudios que se han realizado en clulas que migran, se ha demostrado que ellas se
desplazan mediante la continua interaccin con la matriz extracelular que les rodea mediante
la interaccin continua con focos de adhesin o puntos focales. La forma en que las clulas
interaccionan con dicha matriz, depende de la composicin y forma de la misma, por lo
consiguiente las clulas adoptan la forma del medio en el que se encuentran desplazando,
como se demostr mediante videomicroscopa y el uso de marcadores fluorescentes (Doyle et
al, 2009).28 El material suplementario asociado al trabajo de estos autores, es una muestra
fantstica de como las clulas adquieren tal migracin e incluso se puede observar al mismo
tiempo (ver video 4 en relacin a la migracin de queratinocitos) como realizan sus
movimientos intracelulares29 el citol esqueleto pertenece a las clulas vegetales y animales.
La migracin in vivo de clulas dendrticas puede ser visualizada por medio de marcadores
como 19F/1H usando imagen por resonancia magntica nuclear en 3D en ratones. La tcnica
puede ser vista con ms detalle en la pgina web de la revista JoVE (por sus siglas en ingls
The Journal of Visualized Experiments); la cual da paso a paso la tcnica y detalles de ella. 30