CONTENIDO TEMATICO

BIOTECNOLOGIA FARMACEUTICA N VI

1. INTRODUCCION
2. HISTORIA
3. TETRACYCLINES
4. MACROLIDES
5. POLYPEPTIDES
6. SULFO DROGAS
7. OTROS ANTIMICROBIALES
8. ANTIFUNGALES
9. ANTIVIRALES
10. LA RESISTENCIA Y SOPORTE EFECTOS
11. ERA POST ANTIBITICOS
12. ENFERMEDADES SIN FRONTERAS
13. LA CIUDAD COMO VECTOR
14. LA NUEVA ENFERMEDAD EMBLEMATICA
15. LA AMENAZA REAL DE LA BIOGUERRA
16. UN MUNDO EN RIESGO
17. RECETA PARA LA SALUD NACIONAL
18. SENSIBILIZACIN
19. PELIGROS DEL MAL USO DE ANTIBITICOS
20. DISEO DE FARMACOS

BIOTECNOLOGA

INTRODUCCIN
La biotecnologa es una palabra de reciente aparicin que describe una
disciplina antigua y utilizada por el hombre desde los comienzos de la
historia en actividades tales como la preparacin del pan, bebidas
alcohlicas o el mejoramiento de cultivos y animales domsticos. En
trminos generales, Biotecnologa se puede definir como el uso de
organismos vivos o compuestos obtenidos de organismos vivos para
obtener productos de valor para el hombre.
Pero es a partir de 1857 cuando Luis Pasteur identifica los mecanismos
bsicos de la accin de las levaduras, iniciando los pasos de la
biotecnologa moderna. Durante los mismos aos, Gregor J. Mendel inicia el
camino hacia la ingeniera gentica al conseguir enunciar las primeras leyes
genticas.
La biotecnologa se puede definir como la utilizacin de organismos vivos,
o partes de los mismos, para obtener o modificar productos, mejorar plantas
o animales o desarrollar
microorganismos para objetivos especficos. As,
se unen los conceptos tradicionales y los ms modernos de la ingeniera
gentica configurndose como una ciencia multidisciplinar que engloba entre
otros la gentica molecular, la ingeniera qumica y de proceso, la anatoma
animal y vegetal, la bioqumica, la microbiologa, la inmunologa, la biologa
celular, la agricultura y la electrnica entre otras muchas ciencias
Para facilitar el estudio de todas estas ramas especficas de la
biotecnologa atenderemos a la siguiente clasificacin:

Biotecnologa animal
Biotecnologa humana
Biotecnologa industrial
Biotecnologa vegetal y medioambiental

La biotecnologa animal se trata de un conjunto de tcnicas modernas

utilizadas para la mejora de la produccin y de la salud animal, derivndose
con ello consecuencias para el bienestar de la humanidad.
Se trata de una tcnica de origen ancestral, contemplada incluso en el
Antiguo Testamento, no en vano la fabricacin del pan, del yogur o de la
cerveza se basan en tcnicas biotecnolgicas. Actualmente la biotecnologa
engloba multitud de disciplinas y ciencias como la biologa, la bioqumica, la
gentica, la medicina y la veterinaria entre otras.
Sin embargo, lo que ha supuesto una verdadera revolucin en este campo
ha sido la posibilidad de clonar y alterar genticamente animales dando
lugar a razas con una mayor capacidad productiva como es el caso de la
cabaa vacuna y la posibilidad de incrementar la produccin de leche.
Un tema que ha suscitado importantes debates no slo en el campo de la
investigacin sino tambin en la opinin pblica ha sido la utilizacin de
animales para la investigacin cientfica. El uso de animales con fines de
investigacin est permitido siempre y cuando se evite al animal
sufrimientos innecesarios. La investigacin con animales est permitiendo
realizar importantes avances en el estudio de enfermedades humanas as
como comprender procesos como el envejecimiento, la degeneracin de
clulas y estudios sobre enfermedades congnitas y degenerativas en el
hombre.
A lo largo de la historia han sido muchos los avances tecnolgicos que han
sorprendido a la humanidad, pero la aplicacin de la biotecnologa al ser
humano y su resultado ha sido quizs el ms sorprendente y peligroso. La
ltima revolucin tecnolgica, la ingeniera gentica, supone un salto
cualitativo en el mundo de la ciencia. Dos lneas principales de
investigacin se han iniciado en este sector: la terapia gnica, es decir el
uso de la biotecnologa gentica en la erradicacin de enfermedades
humanas, y la clonacin. Tambin comienzan a tomar fuerza investigaciones
en biometra y su uso como mecanismo de autenticacin o la importantsima
investigacin conocida como Proyecto Genoma Humano que busca la
identificacin del hombre a nivel celular y gentico.
Las tecnologas del ADN ofrecen muchas posibilidades en el uso industrial
de microorganismos con aplicaciones que van desde la produccin de
vacunas recombinantes y medicinas, tales como la insulina, hormonas de

crecimiento e interfern, como encimas y produccin de protenas

especiales.
Desde hace varias dcadas las grandes multinacionales de la biotecnologa
tienen puestos sus ojos en el control de algo vital para todos los pueblos del
planeta, las plantas, ya que tanto las plantas silvestres como los cultivos
encierran unas posibilidades de hacer negocio verdaderamente
insospechadas.
La biotecnologa moderna persigue los mismos objetivos que la mejora
gentica clsica vena persiguiendo. La aplicacin de la biotecnologa
moderna aporta a la agricultura grandes beneficios, en la actualidad es
posible producir mayor cantidad, ms rpido y nuevas variedades de plantas
capaces de tolerar condiciones adversas, resistir herbicidas y plagas, as
como mejorar sus propiedades.
La comercializacin de los productos modificados genticamente est
provocando una gran preocupacin debido a la incertidumbre existente
acerca de sus efectos negativos para la salud humana y para el equilibrio de
la naturaleza.
La biotecnologa medioambiental se refiere a la aplicacin de los procesos
biolgicos modernos para la proteccin y restauracin de la calidad del
medioambiente.
La biotecnologa puede ser utilizada para evaluar el estado de los
ecosistemas, transformar contaminantes en sustancias no txicas, generar
materiales biodegradables a partir de recursos renovables.
En concreto la principal aplicacin de la biotecnologa ambiental es limpiar la
polucin, las aguas residuales y la purificacin del aire y gases de desecho
mediante el uso de biofiltros.
1. HISTORIA
La biotecnologa no es nueva, sus orgenes se remontan a los albores de la
historia de la humanidad. Nuestros ancestros primitivos iniciaron, hace miles
de aos durante la Edad de Piedra, la prctica de utilizar organismos vivos y
sus productos.

La biotecnologa es un trmino que se ha dado a la evolucin y recientes

avances de la ciencia de la gentica. Esta ciencia se origin hacia finales del
siglo XX con el trabajo de Gregor Joham Mendel.
(2)

La historia realmente se inicia con las investigaciones de Charles Darwin,

considerado como el padre de la biologa moderna, que concluy que las
especies no son fijas e inalterables, sino que son capaces de evolucionar a
lo largo del tiempo, para producir nuevas especies. La explicacin de esta
evolucin, segn sus observaciones, se basaba en que los miembros de una
determinada especie presentaban grandes variaciones entre ellos, unos
estaban mas acondicionados al ambiente en que se encontraban que otros,
lo que significaba que los ms aptos produciran ms descendencia que los
menos aptos. Este proceso es conocido como seleccin natural, y supona
la modificacin de las caractersticas de la poblacin, de manera que los
rasgos mas fuertes se mantendran y propagaran, mientras que los menos
favorables se haran menos comunes y acabaran desapareciendo.
El monje Gregor J. Mendel (1822-1884), trabajaba en el jardn de su
monasterio en Austria sin ser consciente de la importancia de sus estudios.
Mendel eligi como material de estudio una planta comn, el guisante
(pisum sativum). Esta planta es de fcil obtencin y cultivo, hemafrodita y
por tanto con capacidad para autofecundarse, ofreciendo asimismo la
posibilidad de realizar fecundaciones cruzadas entre distintas variedades,
muy numerosas en el guisante y fcilmente distinguibles. En sus estudios,
en lugar de analizar la transmisin global de las caractersticas de la planta,
prest atencin a un solo rasgo cada vez, permitindole seleccionar
determinados aspectos de la planta que presentaban alternativas
claramente diferenciables, como por ejemplo la forma de la semilla
(rugosa/lisa) o su color (amarilla/verde).
En 1866 public los resultados de sus experiencias llevadas a cabo durante
7 aos en el jardn de su monasterio de los agustinos, los cuales permitieron
superar las antiguas concepciones sobre la herencia que an prevalecan en
su poca, segn las cuales los caracteres se transmitan de padres a hijos a
travs de una serie de fluidos relacionados con la sangre, al mezclarse las
sangres en la descendencia, los caracteres de los progenitores se
fusionaban y no podan volver a separarse.
Mendel expuso una nueva concepcin de la herencia, segn la cual los
caracteres no se heredan como tales, sino que solo se transmitan los

factores que los determinaban. Su estudio del comportamiento de los

factores hereditarios se realizaba, con total intuicin, 50 aos antes de
conocerse la naturaleza de estos factores (posteriormente llamados genes).
A pesar de que describi el comportamiento esencial de los genes, sus
experimentos no revelaron la naturaleza qumica de las unidades de la
herencia, hecho que ocurri hacia la mitad del siglo XX e involucr muchos
trabajos de diferentes cientficos de todo el mundo, durante varias dcadas
1.2

ERA ANTERIOR A PASTEUR

El primer perodo corresponde a la era anterior a Pasteur y sus comienzos

se confunden con los de la humanidad. En esta poca, la biotecnologa se
refiere a las prcticas empricas de seleccin de plantas y animales y sus
cruzas, y a la fermentacin como un proceso para preservar y enriquecer el
contenido protenico de los alimentos. Este perodo se extiende hasta la
segunda mitad del siglo XIX y se caracteriza como la aplicacin artesanal de
una experiencia resultante de la prctica diaria. Era tecnologa sin ciencia
subyacente en su acepcin moderna.
En el perodo anterior a Pasteur, la biotecnologa se limitaba a la aplicacin
de una experiencia prctica que se transmita de generacin en generacin.
En las civilizaciones ms antiguas de todo el mundo, eran utilizados
emplastos de lodos y plantas machacadas, aplicadas directamente sobre
heridas y abscesos, ya que desde entonces eran conocidas sus propiedades
antibiticas. Desde luego, aquellos hombres ignoraban que en esos lodos
podran existir microorganismos como el Streptomices lincolnensis, de
donde se aisl la lincomicina.
A travs de la historia, la gente ha creado explicaciones para las
enfermedades. Muchas de stas se han considerado de origen espiritual un
castigo por los pecados de una persona o como el comportamiento
caprichoso de los dioses o los espritus. Desde tiempos antiguos, la teora
biolgica ms comnmente sostenida fue que la enfermedad era atribuible a
algn tipo de desequilibrio de los humores del cuerpo (lquidos hipotticos
que fueron descritos por sus efectos, pero no fueron identificados
qumicamente). Por tanto, durante miles de aos el tratamiento de la
enfermedad consisti en suplicar a los poderes sobrenaturales a travs de

ofrendas, sacrificio o rezos, o tratando de ajustar los humores del cuerpo

induciendo el vmito o provocando hemorragia o purgas. Sin embargo, la
introduccin de la teora de los grmenes en el siglo XIX cambi
radicalmente la explicacin de la causa de las enfermedades, as como la
naturaleza de su tratamiento.
Desde el siglo XVI se especul que las enfermedades tenan causas
naturales y que los agentes eran exteriores al cuerpo, y que, por tanto, la
ciencia mdica deba consistir en identificar esos agentes y encontrar
sustancias qumicas para contrarrestarlos. Pero nadie sospech que
algunos de los agentes causales de la enfermedad pudieran ser invisibles,
puesto que tales organismos no haban sido descubiertos ni aun
imaginados. El perfeccionamiento de las lentes y el diseo del microscopio
en el siglo XVII, llev al descubrimiento de un vasto nuevo mundo de plantas
y animales microscpicamente pequeos, entre ellos las bacterias y las
levaduras. Sin embargo, el hallazgo de estos microorganismos no indicaba
qu efectos podran tener en los seres humanos y otros organismos.

1.3

ERA PASTEUR

La segunda era biotecnolgica comienza con la identificacin, por Pasteur,

de los microorganismos como causa de la fermentacin y el siguiente
descubrimiento por parte de Buchner de la capacidad de las enzimas,
extradas de las levaduras, de convertir azcares en alcohol. Estos
desarrollos dieron un gran impulso a la aplicacin de las tcnicas de
fermentacin en la industria alimenticia y al desarrollo industrial de productos
como las levaduras, los cidos ctricos y lcticos y, finalmente, al desarrollo
de una industria qumica para la produccin de acetona, "butanol" y glicerol,
mediante el uso de bacterias.
Con Pasteur, el conocimiento cientfico de las caractersticas de los
microorganismos comienza a orientar su utilizacin prctica, pero las
aplicaciones industriales se mantienen fundamentalmente como artesanales,
con la excepcin de unas pocas reas en la industria qumica y farmacutica
(como la de los antibiticos).

(3)

Pasteur inici investigaciones que le llevaron a un descubrimiento

significativo: comprob que un rayo de luz polarizada experimentaba una
rotacin bien a la izquierda o a la derecha cuando atravesaba una solucin
pura de nutrientes producidos naturalmente, mientras que si atravesaba una
solucin de nutrientes orgnicos producidos artificialmente no se produca
rotacin alguna. No obstante, si se incorporaban bacterias u otros
microorganismos a la segunda solucin, al cabo de cierto tiempo tambin
haca rotar la luz a la izquierda o la derecha. Cuando los qumicos sintetizan
un compuesto orgnico, se producen ambas formas en igual proporcin,
cancelando sus respectivos efectos pticos. Los sistemas orgnicos, por el
contrario, tienen un elevado grado de especificidad y capacidad para
discriminar entre ambas formas, metabolizando una de ellas y dejando la
otra intacta y libre para rotar la luz.
Sus primeros estudios qumicos le orientaron a la investigacin de la
fermentacin y putrefaccin, demostr que eran debidas a varias clases de
grmenes vivientes. Partiendo de aqu demostr que la generacin
espontnea era imposible. Demostr que en la materia altamente
organizada, si los grmenes vivos son todos destruidos, y si adems el
acceso de los grmenes es controlado de tal modo que nunca al aire se le
permite el libre acceso, la fermentacin o la putrefaccin no se producen.
Una pieza de algodn empaada y colocada en un matraz libre de
grmenes es suficiente despus de esterizarla, para mantener la orgnica
solucin completamente estril.
El estudio de la fermentacin condujo a Pasteur a estudiar el vinagre, el vino
y la cerveza. Como resultado de esta feliz investigacin de fermentos fue
requerido por el Emperatriz Eugenia para que se consagrase a la
organizacin de una gran industria manufacturera para beneficio de Francia.
Respondi que consideraba incompatible con la dignidad de un cientfico
dedicar su tiempo al comercio, y mientras l estaba dispuesto para que otros
se aprovechasen de la ventaja de sus descubrimientos, l deseaba
dedicarse totalmente al trabajo cientfico.
Demostr, gracias a sus anteriores trabajos sobre la especificidad qumica,
que la produccin de alcohol en la fermentacin se debe, en efecto, a las
levaduras y que la indeseable produccin de sustancias (como el cido
lctico o el cido actico) que agrian el vino se debe a la presencia de
organismos como las bacterias. La acidificacin del vino y la cerveza haba
constituido un grave problema econmico en Francia; Pasteur contribuy a

resolver el problema demostrando que era posible eliminar las bacterias

calentando las soluciones azucaradas iniciales hasta una temperatura
elevada.
(4)

Pasteur procedi a estudiar las enfermedades de los animales y de los

seres humanos. Demostr la causa bacterial del carbunco (ntrax) que
haba causado serios estragos en Francia entre el ganado. El organismo se
extenda por contacto, real contagio. Demostr que las lombrices eran
transportadas desde los cuerpos de animales sepultados en poca
profundidad e infectaban a los que pastaban. Hall adems que poda por el
calor reducir la vitalidad del microbio ntrax, de tal forma que produca una
leve enfermedad que protega al ganado contra otra fatal.
Despus descubri la causa del clera en el ave. Lo cultiv artificialmente y
despus de un tiempo sus cultivos no producan la enfermedad en el ave,
pens que esto serva para protegerlas contra inyecciones de virulentos
cultivos que asesinaran l.
Los descubrimientos de virus que vacunaban contra estas enfermedades
ahorraron a Francia millones de dlares cada ao.
Continu con el desarrollo de la bacteriologa y su relacin con la
enfermedad. Habiendo estudiado muchos casos de nios hospitalizados con
fiebre, declar ante la sociedad mdica que haba encontrado su causa y
dibuj un diseo semejante a un rosario que conocemos como un
estreptococo, o cadena cocos. Descubri otro coco (marrn) forma de
microbios patolgicos, algunos de los cuales se organizaban como racimo
de uvas, los llam estafilococo.
Por ltimo lleg su trabajo sobre la rabia. Incapaz de encontrar la causa de
la enfermedad, que an no haba sido descubierta, tuvo xito preparando
con vrtebras disecadas de animales muertos un virus que vacunaba contra
la enfermedad, el cual protega a los seres humanos atacados por un animal
rabioso contra el desarrollo de la rabia. Este tratamiento encontr una dura
oposicin.
Sus trabajos sobre la fermentacin y la generacin espontnea tuvieron
importantes consecuencias para la medicina, ya que l opinaba que el
origen y evolucin de las enfermedades eran anlogos a los del proceso de
fermentacin. Es decir, consideraba que la enfermedad surge por el ataque
de grmenes procedentes del exterior del organismo, del mismo modo que

los microorganismos no deseados invaden la leche y causan su

fermentacin.
1.4

ERA DE LOS ANTIBITICOS

La tercera poca en la historia de la biotecnologa se caracteriza por

desarrollos en cierto sentido opuestos, ya que por un lado la expansin
vertiginosa de la industria petroqumica tiende a desplazar los procesos
biotecnolgicos de la fermentacin, pero por otro, el descubrimiento de la
penicilina por Fleming en 1928, sentara las bases para la produccin en
gran escala de antibiticos, a partir de la dcada de los aos cuarenta.
Un segundo desarrollo importante de esa poca es el comienzo, en la
dcada de los aos treinta, de la aplicacin de variedades hbridas en la
zona maicera de los Estados Unidos ("corn belt"), con espectaculares
incrementos en la produccin por hectrea, inicindose as el camino hacia
la "revolucin verde" que alcanzara su apogeo 30 aos ms tarde.
1.4.1 GENERALIDADES
(5)

El trmino antibitico fue propuesto por WASMAN, descubridor de la

estreptomicina, para definir sustancias dotadas de actividad antimicrobiana
y extradas de estructuras orgnicas vivientes.
La bsqueda de antecedentes previos demuestra que en 1889
VUILLEMIN, en un trabajo titulado Antibiose et symbiose, crea el trmino
antibiosis para describir la lucha entre seres vivos para la supervivencia.
Ms tarde, WARD adopta esta palabra para describir el antagonismo
microbiano. Con posterioridad, ya en plena era antibitica, el trmino
signific, durante algn tiempo, sustancia extrada de seres vivos, ya
fueren bacterias, hongos, algas, con capacidad para anular la vida de
diversos microorganismos.
El antibitico viene de un mundo vivo. Pero el avance de la tcnica, el
conocimiento progresivo de las frmulas de diversos antibiticos, la
posibilidad de su preparacin sinttica partiendo de bases qumicas
desdibujaron valor del origen de los mismos.

1.4.2 ANTIBIOTICOS.
Las sustancias medicinales seguras tienen el poder para destruir o verificar
el crecimiento de organismos infecciosos en el cuerpo. Los organismos
pueden ser bacterias, virus, hongos, o los animales minsculos llamaron
protozoa. Un grupo particular de estos agentes se constituye de drogas
llamado los antibiticos, desde el Griego anti ("contra") y bios ("vida").
Algunos antibiticos se producen desde organismos vivientes tales como
bacterias, hongos, y moldes. Los otros son totalmente o en parte sintticos
que es, producidos artificialmente.
La penicilina es quizs el mejor antibitico conocido. Su descubrimiento y
luego desarrollo ha permitido a la profesin mdica tratar efectivamente
muchas enfermedades infecciosas, incluyendo algunas que alguna vez
amenazaron la vida.
1.4.3 ANTIBIOSIS
La relacin general entre un antibitico y un organismo infeccioso es de
antibiosis. Esta palabra refiere a una asociacin de dos de organismos en
que uno se daa o es matado por el otro. La relacin entre seres humanos
y la enfermedad que ocasionan los grmenes es de antibiosis. Si una
persona es afectada por grmenes, esta es el organismo lastimado; si el
ataque de germen es repelido por defensas del cuerpo, los grmenes son
los organismos lastimados. Cuando el sistema de defensa de una persona
no puede controlar la antibiosis a su favor propio, se usan los antibiticos
para desequilibrar la balanza hacia la salud.
1.4.4 HOMEOSTASIS
El balance del cuerpo entre la salud y la enfermedad se llama
homeostasis. Esto en su mayor parte depende de la relacin del cuerpo y
las bacterias con que vive, por ejemplo, las bacterias estn siempre
presente sobre la piel humana. Cuando la piel es la cortada, las bacterias
son capaces de conseguir penetrar dentro del cuerpo y pueden ocasionar
la infeccin.

Comnmente las bacterias invasoras son destruidas por las clulas de

sangre llamaron phagocytes y por diversas acciones del sistema inmune.
Cuando hay demasiadas bacterias como para ser manejadas por el
sistema, o la persona infectada tiene una resistencia baja a la infeccin,
resulta la enfermedad y se necesitan los antibiticos para ayudar a
restaurar la homeostasis
1.4.5 ORIGEN Y EVOLUCIN DE LOS ANTIBITICOS
Fue el descubrimiento de la penicilina lo que inici la Era de los
Antibiticos, que tantas vidas ha salvado en condiciones de vida normales
y principalmente en guerras, epidemias y todo tipo de siniestros. Es justo
mencionar que tambin las sulfas han jugado un papel muy importante. En
1929, Gerhard Domagh, tomando como base los estudios de Erlich sobre
colorantes, salv la vida de su hija Hildegarde que se estaba muriendo de
una septicemia, administrndole el colorante rojo Prontosil, por lo que le
fue otorgado el Premio Nobel en 1939, diez aos ms tarde. Las
sulfonamidas salieron al mercado en 1935,inicindose la quimioterapia, es
decir el tratamiento de enfermedades por medio de agentes qumicos
capaces de destruir al parsito u organismo infeccioso causantes de la
enfermedad, sin afectar al hombre o animal husped.
(6)

En 1928 se produjo uno de los accidentes ms famosos en la historia de

la ciencia. Uno de los cultivos del hospital-laboratorio del doctor Alexander
Fleming (bacterilogo escocs), se contamin accidentalmente con un
hongo verde que se reproduce por esporas, denominado Penicillium
notatum. Fleming observ que los grmenes del rea contaminada moran,
por lo que concluy que el hongo contena una sustancia que las destrua,
que fue llamada penicilina. Lamentablemente, por falta de fondos no
pudo continuar su estudio, pero los reyes de Inglaterra le otorgaron el ttulo
de Sir.
Pasaron los aos y, en 1938, H.W. Florey, patlogo australiano, y Ernest
Chain, qumico alemn, colegas en la Universidad de Oxford se unieron
para buscar drogas antibacterianas. Purificaron parcialmente la penicilina
de Fleming, probando su potencia y amplio espectro; pero su cultivo para
la produccin en masa era difcil, ya que para obtenerla penicilina
suficiente para medio tratamiento de un enfermo era necesario el cultivo de
300 matraces. Entonces emigraron a los Estados Unidos en donde

continuaron sus estudios. En 1945 les fue otorgado a Fleming, Florey y a

Chain el Premio Nobel.
En 1943 se encontr una nueva especie de Penicillium, el Penicilliun
crysogenumque daba un mejor rendimiento. Se hizo adems un cambio en
el medio de cultivo, al sustituir las levaduras por cornstee se logr
aumentar 10 veces el rendimiento.
Los ingenieros bioqumicos W. Dunn y colaboradores aportaron nuevas
tcnicas para el cultivo en gran escala, sustituyendo los cultivos
superficiales por tcnicas de fermentacin profunda en grandes tanques,
con lo que dio inicio la produccin de penicilinas biosintticas y
semisintticas.
Al terminar la Segunda Guerra Mundial, ya haba penicilina en cantidad
suficiente. La penicilina G sali a mercado en 1941, pero fue utilizada por
vez primera en la guerra entre Tnez y Sicilia, en 1942. A pesar de haberse
descubierto antes, el primer antibitico utilizado en la prctica mdica fue
latirotricina (1939) por el microbilogo Ren Dubois, qumico francsamericano, quien diez aos despus aisl la gramicidina del Bacillus
brevis, muy utilizada en otorrinolaringologa. Ambos antibiticos son txicos
aplicados por va intramuscular (destruyen los glbulos rojos), por lo que su
uso es tpico (ungentos, soluciones, aspersiones nasales, etc).
Del P. notatumse aislaron tambin xaltocilinas, son varias muy semejantes
entre s, y del P. griseoful-vumse aisl la griseofulvina (antimictico), en
l939.
Se consideran penicilinas naturales las producidas por microorganismos,
como son:
Penicilina G (bencilpenicilina, 1941)
Penicilina K (heptilpenicilina)
Penicilina N (D-aminocarboximetilpenicilina, 1953)
Se consideran semisintticas las obtenidas haciendo cambios en el medio
de cultivo, como son la penicilina S y la penicilina V (fenoxi-metilpenicilina),
que sali al mercado en 1953. Se obtiene agregando al caldo de
Penicillium, levaduras autolisadas como fuente de protenas y 2

fenoxietanol (Brandt y colaboradores, l953). La sntesis total fue realizada

por Sheenan, Henery-Logan (l959).
Otras penicilinas semisintticas se obtienen haciendo cambios en la
molcula de la penicilina. La estructura de la penicilina, aunque se sugiri
en 1943 por investigadores de Oxford y Merck, fue dilucidada en 1945
utilizando tcnicas de degradacin y cristalografa por rayos X. Esto
permiti distinguir las penicilinas antes mencionadas.
Todas las penicilinas tienen una estructura semejante: un anillo lactmico
de cuatro miembros, condensado con uno de tiazolidina, de ah que sean
conocidas como penicilinas lactmicas. Solamente difieren en el radical (R)
(figura 1), lo que ocasiona variaciones en sus propiedades: toxicidad,
solubilidad, actividad teraputica, etc.
Seehan y colaboradores trabajaron en la sntesis total de la penicilina,
obteniendo en l958 el precursor, el cido 6-amino penicilnico, que es el
intermediario de penicilinas sintticas; un ao ms tarde, Batchelor, Doyle,
Nayler y Rolison efectuaron su industrializacin. En un principio, la ms
utilizada fue la G (bencilpenicilina), la cual acta sobre bacterias Gram
positivas y algunos cocos, tanto positivos como negativos, con excepcin
del estafilococo, que tiene una enzima (penicilinasa), que destruye el
antibitico al abrir el anillo lactmico. Para evitar esto se han obtenido
penicilinas semisintticas penicilasa - resistentes, como son:
Oxaciclina (5-metil,3-fenil,4-isoxazolilpenicili-na) Doyle y cols. 1961
Meticiclina (2,6-dimetoxifenilpenicilina) Doyley cols., 1962
Nafticilina (2-etoxi,1-naftilpenicilina)
En estas penicilinas, el anillo aromtico del radical R se encuentra mono o
disustituido, en posicin orto, por lo que el impedimento estrico
obstaculiza la accin de la penicilinasa sobre el anillo lactmico. Este anillo
tambin puede abrirse debido a otros factores, como es una fuerte acidez
en el estmago (pH = 2), de ah que se aconseje tomar alas penicilinas
acompaadas de un anticido. La penicilina tambin es inactivada por
agentes oxidantes.
Algunas penicilinas son llamadas de amplioespectro por ser activas
contra muchos grmenes, incluyendo el estafilococo. Pueden ser

administradas por va oral y son penicilinasa y cido resistentes. Su

inconveniente es que pueden presentar lo que se conoce como
sensibilizacin cruzada, por lo que siempre que sea posible es preferible
hacer un antibiograma para determinar cul es el antibitico ms adecuado
para atacar al agente patgeno causante de la enfermedad. Sin embargo,
son muy tiles cuando se requiere una respuesta rpida y cuando no han
dado buenos resultados otras penicilinas.
Los alcoholes inactivan la penicilina, por lo que se recomienda no ingerir
bebidas alcohlicas durante el tratamiento.
A este tipo de penicilinas pertenecen:
Ampicilina (-aminobencilpenicilina). Fue obtenida por Doyle y sali al
mercado en 1961. Tiene alrededor de 45 nombres comerciales, lo
que sucede frecuentemente con los antibiticos y se presta a
confusiones.
Amoxicilina (p-hidroxiampicilina). Obtenida por Nayler y Smith (19641965); sali al mercado en l969.
Carbenicilina (-fenilcarboximetilpenicilina). Obtenida por Hobbs, de la
casa Pfizer (1964).
Jack Strominger descubri la manera cmo acta la penicilina. Las
bacterias tienen una envolturas de azcares y azucaroides en forma de
Z, que son producidos en una membrana, dentro de la clula. La
penicilina detiene esta produccin y la envoltura revienta.
Las reacciones adversas de las penicilinas generalmente son: diarrea,
vmito, urticaria, etc, pero ocasionalmente se pueden presentar reacciones
anafilcticas tan serias que pueden conducir a la muerte. Por eso, algunas
veces se administran con antihistamnicos.
Simultneamente con la penicilinas han sido descubiertos y han salido al
mercado otros antibiticos
Un mismo microorganismo puede sintetizar antibiticos diferentes y un
mismo antibitico puede ser sintetizado por diferentes microorganismos.

Los antibiticos pueden ser bactericidas o bacteriostticos, las penicilinas

pertenecen a los primeros. Para que un antibitico pueda ser utilizado en
quimioterapia, debe ser activo y estable en el organismo del paciente, su
absorcin debe ser rpida y su eliminacin ni muy rpida ni muy lenta, para
que no provoque acumulacin. Su actividad debe ser selectiva, es decir,
debe ser alta para el parsito que se combate y baja para el paciente.
La definicin de Waksman para antibitico no es del todo correcta, ya que
si bien es cierto que casi todos los antibiticos son producidos por
microorganismos (principalmente hongos del gnero Streptomyces)
tambin hay algas, esponjas, lquenes y plantas superiores que los
producen. As, la allicina ha sido aislada del ajo; el cido csico, de la
Cassia reticulata; la moracina, de plantas enfermas de Morus altres; el
cido snico, de los lquenes Cetraria islndicay Usnea barbaday la
disidenina, de la esponja Dysides herbcea. De las algas azules se han
aislado hepalindone y cianoviridina, etc.
A partir de 1970 se establecieron en muchos pases organismos
gubernamentales para controlar la calidad, los ensayos clnicos y el
empaquetado, etiquetado y distribucin de los frmacos. Conceden
autorizaciones tanto para los frmacos como para sus fabricantes y sus
inspectores tienen derecho a visitar en cualquier momento las
instalaciones donde se fabrican y almacenan productos farmacuticos.
Otros organismos son responsables de controlar la fabricacin y
distribucin de medicinas y productos de crecimiento para animales. La
distribucin de los numerossimos frmacos disponibles a las miles de
farmacias y clnicas existentes sera casi imposible sin los servicios de
distribuidores mayoristas estratgicamente situados que realizan
suministros diarios. Las farmacias locales, el ltimo eslabn en la cadena
del suministro de frmacos a los ciudadanos, son inspeccionadas por
agentes responsables de los diferentes ministerios o departamentos de
Sanidad.
1.4.6 LA ACCIN DE ANTIBITICOS
Los antibiticos pueden ser bacteriostatic (las bacterias paradas desde
multiplicadoras) o bactericidal (bacterias muertas). Para desempear estas
funciones, los antibiticos deben ponerse en el contacto con las bacterias.

Se cree que los antibiticos se inmiscuen con la superficie de clulas de

bacterias, ocasionando un cambio en su capacidad de reproducirse. La
prueba de la accin de un antibitico en el laboratorio muestra cunta
exposicin a la droga es necesaria sofrenar la reproduccin o para matar
las bacterias. Aunque a una gran cantidad de un antibitico le tome un
tiempo menor para matar las bacterias que ocasionan una enfermedad, tal
dosis comnmente hara que la persona sufra de la enfermedad
ocasionada por la droga. Por lo tanto, los antibiticos se dan en una serie
de cantidades menores. Esto asegura que las bacterias son matadas o
reducidas a un nmero suficiente como para que el cuerpo las pueda
repeler. Cuando se toma muy poco antibitico, las bacterias pueden
frecuentemente desarrollar mtodos para protegerse a s mismas contra
este. La prxima vez el antibitico que se utilizaba contra estas bacterias,
no ser efectivo.
1.4.6.1 ESPECTRO BACTERIANO
La accin de un antibitico se mide en trminos de espectro bacteriano.
Se observa que algunos como la penicilina actan en un sector
restringido: cocos gram negativos y gram positivos, espiroquetas y
bacterias gram positivas. Por esta razn se la denomina de espectro
limitado.
Otros antibiticos como las tetraciclinas y el cloranfenicol, lo hacen en
mltiples sectores y por eso se les adjudica el nombre de amplio
espectro.
Algn otro antibitico acta en un sector muy limitado, por ejemplo,
nistanina para cndida albicans. A este antibitico se lo llama de espectro
selectivo.
1.4.6.2 ANTIBIOGRAMA
El antibiograma es un test de resistencia o sensibilidad de las bacterias
bajo la accin de diversos antibiticos . Si un microorganismo est en
contactado con la droga y an asi persiste su capacidad vital, se deduce
la inoperancia farmacolgica del producto para tal germen. Hay
resistencia al antibitico. Inversamente si la zona que rodea al antibitico

est totalmente libre, o sea, que no hay desarrollo de la bacteria: esta es

sensible a la droga.
Esta zona circundante al antibitico, llamada halo de inhibicin, es de
gran valor clnico para iniciar, continuar o modificar una terapia.
El laboratorista realiza comnmente la tcnica de difusin en placa de
petri, porque es ms sencillo y menos costoso que la tcnica de dilusin
en tubo.
Fue descripto inicialmente por Vincent y Vincent en 1944 y modificado
parcialmente por otros investigadores. Al medio de cultivo para las
bacterias colocado en cpsulas de petri, se le adicionan discos o
comprimidos de antibiticos, separados entre s convenientemente, se
incuban durante 12 horas a 18 horas a 37C, al cabo de las cuales se
efecta la lectura.
Las tcnicas de un antibiograma requieren experiencia en el laboratorio y
conocimientos bacteriolgicos adecuados, de lo contrario se cometen
errores importantes de repercusin clnica.
1.4.6.3 FACTORES A TENER EN CUENTA QUE PODRAN CAUSAR
PROBLEMAS A LA
HORA DE LA TERAPUTICA

Consistencia del medio de cultivo;

Cantidad de antibitico contenida en cada disco ensayado;
Material infeccioso fresco;
Tiempo de incubacin y espera para efectuar la lectura;
Medicin correcta (en milmetros) del halo inhibitorio;
Calidad de la inhibicin;
Preveer contaminacin (posible) del antibiograma por empleo de
tcnicas defectuosas.

1.4.7 ADMINISTRACIN DE ANTIBITICOS

Para trabajar contra organismos infecciosos, un antibitico puede aplicarse
externamente, tal como a una cortadura sobre el superficie de la piel, o
internamente, alcanzando la corriente sangunea dentro de el cuerpo. Los
antibiticos se han hecho en varias formas y en diferentes maneras:
Local. La aplicacin local significa "a un rea local" tal como sobre la
piel, en los ojos, o sobre la membrana mucosa. Los antibiticos para
el uso local estn disponibles en forma de polvos, ungentos, o
cremas.
Oral. Las tabletas, lquidos, y las cpsulas se tragan. El antibitico se
libera en el intestino delgado para ser absorbido en la corriente
sangunea. Troches, o las pastillas, permiten que se disuelvan en la
boca, donde el antibitico se absorbe mediante la membrana
mucosa.
Parenteral. Las aplicaciones fuera del intestino se llaman parenteral.
Una forma es una inyeccin, que puede ser subcutnea (debajo la
piel), intramuscular (en un msculo), o intravenosa (en una vena). La
administracin Parenteral de un antibitico se usa cuando un mdico
requiere una concentracin fuerte y rpida del antibitico en la
corriente sangunea.
1.4.8 FABRICACIN
1.4.8.1 NATURAL
Hace un de tiempo todos los antibiticos se hicieron desde organismos
vivos. Este proceso, conocido como biosynthesis, se usa todava en la
fabricacin de algunos antibiticos. Realmente los organismos fabrican el
antibitico. La gente involucrada meramente provee condiciones
favorables para que los organismos puedan hacer el trabajo y entonces
ellos extraen la droga, por ejemplo, moldear los organismos se ponen en
un medio (una sustancia usada para el crecimiento de microorganismos)

tal como maz empinados licor al que ordeados la azcar se ha

agregada. Esto forma un caldo que se pone en un tanque, que se guarda
a una temperatura de 25 C (77 F) y sacudido para ms de 100 horas.
Los organismos de molde crecen rpidamente en esta sopa clida,
penicilina de produccin como ellos hacen tan. La penicilina se extrae
luego.
1.4.8.2 SINTTICO
Todos los tipos de penicilina poseen un ncleo qumico idntico llamado
anillo. La cadena qumica que es adjunta al anillo es diferente en cada
tipo. Cambiando las molculas de la cadena, los cientficos idean drogas
con efectos potencialmente diferentes sobre organismos diferentes.
Algunas de estas drogas son tiles para tratar infecciones, algn no lo
son.
Los fabricantes farmacuticos ahora usan imgenes generadas por
computadora de los anillos y experimentan con una variedad interminable
de cadenas posibles. Los investigadores han desarrollado antibiticos con
vida media larga (el perodo de eficacia), que permite tomar la medicacin
una vez en 24 horas en vez de cada pocas horas. Los antibiticos ms
nuevos son tambin ms efectivos contra una gama ms amplia de
infecciones de lo que eran las drogas anteriores.

1.4.9 LAS VARIEDADES

Hay docenas de antibiticos. Los siguientes son de uso comn:
1.4.9.1 LAS PENICILINAS
Los diversos tipos de penicilinas constituyen un gran grupo de antibiticos
antibacteriales de los cuales unicos esos desde benzyl penicilina se
producen naturalmente desde moldes. La Penicilina G y ampicillin estn
en esta clase. Otra penicilina, llamada piperacillin, ha mostrado ser
efectiva contra 92 por ciento de las infecciones sin ocasionar efectos

colaterales serios. Las penicilinas se administran frecuentemente en

combinacin con algunas otras drogas de las siguientes categoras.
1.4.9.2 CEPHALOSPORINS
Parecido a las penicilinas, cephalosporins se utiliza frecuentemente
cuando una sensibilidad (reaccin alrgica) al anterior se conoce o es
sospechada en un paciente.
Cefotaxime de sodio es un tipo de cephalosporin que es muy efectivo
para combatir infecciones profundas tales como las que ocurren en
huesos y como resultado de una ciruga.
1.4.9.3 AMINOGLYCOSIDE
Aminoglycosides incluye streptomycin y neomycin. Estas drogas se usan
para tratar tuberculosis, la plaga bubnica, y otras infecciones. A causa de
los efectos colaterales potencialmente serios que efecta, tal como
interferencia al or y sensibilidad a la luz del sol, estas drogas se
administran con cuidado. (Todos los antibiticos se administran con
cuidado; el cuidado implica ms de consecuencias usuales posibles
negativas de administracin de la droga.)
1.4.9.4 TETRACYCLINES
Tetracyclines son efectivos contra la neumona, el tifo, y otras bacterias, la
ocasionada enfermedad pero puede daar la funcin del hgado y
riones. Tetracycline en una base especial de gel se usa para tratar
muchas infecciones de ojo.

1.4.9.5 MACROLIDES

Macrolides se usan frecuentemente en pacientes quien aparece ser

sensible a la penicilina. Erythromycin es la mejor medicina conocida en
este grupo.
1.4.9.6 POLYPEPTIDES
La clase de antibiticos llamado polypeptides es bastante txica
(venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel (topically).
El Bacitracin est en esta categora.

1.4.9.7 SULFO DROGAS

Sulfonamida fue la primer droga antimicrobial que fue usada. Las Sulfo
drogas, que se hicieron a partir de qumicos, tienen en su mayor parte los
mismos efectos que las posteriormente desarrolladas penicilinas. Como
las sulfa drogas pueden tener efectos nocivos sobre los riones mientras
que son efectivo contra infecciones de rin ellas se toman siempre con
grandes cantidades de agua para impedir la formacin de cristales de la
droga. Gantrisin es todava las ms til entre estas sulfa drogas.
1.4.9.8 OTROS ANTIMICROBIALES
Otros antimicrobiales incluyen furazolidone y tritethoprim. El primero se
usa primariamente en infecciones gastrointestinales; el posterior, cuando
se combina con una de las sulfonamidas, es efectivo en infecciones
urinarias y respiratorias
1.4.9.9 ANTIFUNGALES
Los antifungales combaten la enfermedad ocasionada por hongos tal
como candida. El hongo que ocasiona la infeccin requiere tratamiento a
largo plazo. Las drogas tales como griseofulvin se toman frecuentemente
por seis meses. La mayora de la infeccin funginales ocurren sobre la
piel o la membrana mucosa.

1.4.9.10 ANTIVIRALES
Muy pocas se conocer sobre tratar infecciones virosas (el fro comn es
un ejemplo). Un virus es el pensamiento para ser el agente infeccioso
ms pequeo con la capacidad para duplicarse (reproducirse) a s
mismo. Adems, posee capazidades de mutante, o cambio, con gran
rapidez. Las pocas drogas que son efectivas contra infecciones virales
inmiscuidas con la formacin de nuevas, clulas normales y se usan por
lo tanto con extremo cuidado. Otras drogas micrbicas tienen poco
efecto sobre un virus y se dan nicamente para tratar infecciones
bacteriolgicas que acompaan o resultan desde la infeccin viral
primaria.
1.4.10 LA RESISTENCIA Y SOPORTE EFECTOS
Un antibitico acta por limitador o parador (y por lo tanto matando) el
crecimiento de un microorganismo especfico. Probablemente realiza esto
al inmiscuir con la pared de la clula de bacterias que es targeted
mientras a la vez tener poco efecto sobre las clulas normales de cuerpo.
Cuando uno se expone continuamente al antibitico por una enfermedad
de larga duracin (la tal como fiebre reumtica), las bacterias targeted
pueden desarrollar su defensa propia contra la droga. Una enzima que
puede destruir la droga puede ser producida por las bacterias, o la clula
puede llegar a ser resistente a ser rota por la accin del antibitico.
Cuando esto sucede, y lo hacen frecuentemente la mayora con
tratamientos largos o frecuentemente con la penicilina o streptomycin, el
paciente se dice que es rpido contra la droga. Por ejemplo, uno puede
ser rpido a la penicilina, significando que la penicilina no es ms capaz
de ayudar en pelea contra la infeccin y debe darse otro tipo de
antibitico.
Las reacciones alrgicas a los antibiticos se han visto comnmente
como rashes sobre la piel, pero la anemia severa (demasiado pocas
clulas rojas de sangre), desorden estomacal, y ocasionalmente puede

resultar la sordera. una vez se pens que las reacciones alrgicas a los
antibiticos de penicilina en particular eran frecuentes y permanentes.
Estudios recientes sugieren, sin embargo, que mucha gente outgrow su
sensibilidad o nunca eran alrgicas. El nmero grande de antibiticos que
son el ofertas ahora disponible una eleccin de tratamiento que puede, en
la mayora de los ejemplos, evitar la alergia ocasionada por las drogas.
Esta bien recordar que todas las drogas pueden ocasionar ambos efectos
queridos e indeseables sobre el cuerpo. Los indeseables se llaman
contraindicaciones, y estos deben equilibrarse con los efectos deseados
en determinar si que una droga particular daa ms que sus efectos
buenos. Es un hecho que todas las drogas tienen el potencialidad de ser
ambos, beneficioso y nocivo.

1.5 ERA POST ANTIBITICOS

La cuarta era de la biotecnologa es la actual. Se inicia con el
descubrimiento de la doble estructura axial del cido "deoxi-ribonucleico"
(ADN) por Crick y Watson en 1953, seguido por los procesos que permiten
la inmovilizacin de las enzimas, los primeros experimentos de ingeniera
gentica realizados por Cohen y Boyer en 1973 y aplicacin en 1975 de la
tcnica del "hibridoma" para la produccin de anticuerpos "monoclonales",
gracias a los trabajos de Milstein y Kohler.
Estos han sido los acontecimientos fundamentales que han dado origen al
auge de la biotecnologa a partir de los aos ochenta. Su aplicacin rpida
en reas tan diversas como la agricultura, la industria alimenticia, la
farmacutica, los procesos de diagnstico y tratamiento mdico, la industria
qumica, la minera y la informtica, justifica las expectativas generadas en
torno de estas tecnologas. Un aspecto fundamental de la nueva
biotecnologa es que es intensiva en el uso del conocimiento cientfico.
Las nuevas biotecnologas pueden agruparse en cuatro categoras bsicas:
Tcnicas para el cultivo de clulas y tejidos.

 Procesos biotecnolgicos, fundamentalmente de fermentacin, y que

incluyen la tcnica de inmovilizacin de enzimas.
Tcnicas que aplican la microbiologa a la seleccin y cultivo de
clulas y microorganismos.
Tcnicas para la manipulacin, modificacin y transferencia de
materiales genticos (ingeniera gentica).
Aunque los cuatro grupos se complementan entre s, existe una diferencia
fundamental entre los tres primeros y el cuarto. Los primeros se basan en el
conocimiento de las caractersticas y comportamiento y los microorganismos
y en el uso deliberado de estas caractersticas (de cada organismo en
particular), para el logro de objetivos especficos en el logro de nuevos
productos o procesos. La enorme potencialidad del ltimo grupo se deriva
de la capacidad de manipular las caractersticas estructurales y funcionales
de los organismos y de aplicacin prctica de esta capacidad para superar
ciertos lmites naturales en el desarrollo de nuevos productos o procesos.
Desde un punto algo diferente, es posible agrupar las tecnologas que
forman parte de la biotecnologa en los seis grupos siguientes:
Cultivos de tejidos y clulas para: la rpida micropropagacin "in vitro"
de plantas, la obtencin de cultivos sanos, el mejoramiento gentico
por cruza amplia, la preservacin e intercambio de "germoplasma", la
"biosntesis" de "metabolitos" secundarios de inters econmico y la
investigacin bsica.
El uso de enzimas o fermentacin microbiana, para la conservacin de
materia primas definidas como sustratos en determinados productos,
la recuperacin de estos productos, su separacin de los caldos de
fermentacin y su purificacin final.
Tecnologa del "hibridoma", que se refiere a la produccin, a partir de
"clones", de anticuerpos de accin muy especfica que reciben el
nombre de anticuerpos "monoclonales".
Ingeniera de protenas, que implica la modificacin de la estructura de
las protenas para mejorar su funcionamiento o para la produccin de
protenas totalmente nuevas. Ingeniera gentica o tecnologa del
"ADN", que consiste en la introduccin de un "ADN" hbrido, que
contiene los genes de inters para determinados propsitos, para
capacitar a ciertos organismos en la elaboracin de productos

especficos, ya sean estos enzimas, hormonas o cualquier otro tipo de

protena u organismo.
Bioinformtica, que se refiere a la tcnica basada en la utilizacin de
protenas en aparatos electrnicos, particularmente sensores
biolgicos y "bioships"; es decir, "microchips" biolgicos, capaces de
lgica y memoria.
A diferencia de la primera clasificacin, que seala las tcnicas propiamente
tales, la segunda se refiere tambin a las actividades econmicas en las que
se hace uso de dichas tecnologas. La nueva biotecnologa crea nuevos
procesos y nuevos productos en diversas reas de la economa.
Como estos procesos se basan en los mismos principios, ya sea que se
apliquen en un sector econmico o en otro, ello introduce cierto grado de
flexibilidad, ya que permite la movilidad entre diferentes sectores. Por
ejemplo, los procesos de fermentacin pueden aplicarse para la produccin,
en gran escala, de alcohol o de antibiticos como la penicilina, o en escalas
menores para la produccin de aminocidos o en la industria farmacutica.
Esto facilita la movilidad de factores productivos y tiene impacto sobre la
calificacin de la mano de obra, la cual, aun cuando deber adaptarse a este
nuevo perfil tecnolgico (tanto en trminos cuantitativos como cualitativos)
posiblemente logre al mismo tiempo una mayor facilidad de empleo. A nivel
mundial el inters por la biotecnologa es indudable, como se ve a travs del
frecuente abordaje de tales temas en los peridicos, libros y medios de
comunicacin.
Algunos descubrimientos tiles sern una consecuencia directa del uso de
las tcnicas de ingeniera gentica que logren transferir determinados genes
(a veces incluso genes humanos) a un determinado microorganismo
apropiado, para hacer el producto que es precisamente requerido en el
mercado. Determinadas protenas humanas y algunos enzimas requeridos
en Medicina se conseguirn de esta forma, en el futuro. Otros muchos
beneficios, sern el resultado de la fabricacin mediante tcnicas de
fermentacin, de anticuerpos especficos para fines analticos y teraputicos.
Estos anticuerpos monoclonales se producirn mediante el crecimiento de
clulas en grandes tanques de cultivo, utilizando el conocimiento
biotecnolgico adquirido por el cultivo de microorganismos en grandes
fermentadores, como por ejemplo la produccin de antibiticos como la
penicilina.

Se estn desarrollando en la actualidad importantes descubrimiento y

aplicaciones comerciales en cada uno de los campos de la Biotecnologa,
incluyendo las que tienen lugar en las industrias de fermentacin, la
biotecnologa de los enzimas y clulas inmovilizadas, el tratamiento de
residuos y la utilizacin de subproductos. Aquellos procesos que resulten
productivos sern tiles a la sociedad, atractivos para la industria por
motivos comerciales y en algunos casos recibirn el apoyo de los
respectivos gobiernos.
Una gran potencialidad de la biotecnologa se da en el campo de la
investigacin y el desarrollo cientfico, ya que proporciona herramientas que
permiten una mejor comprensin de los procesos fisiolgicos, por ejemplo,
del sistema inmuno-defensivo, o que reducen, en forma considerable, los
plazos de la I y D, facilitando as los procesos de innovacin tecnolgica. A
su vez, con el advenimiento de nuevas tcnicas en el campo biolgico, la
actividad de la I y D en este campo tiende a hacerse cada vez ms cientfica
y menos emprica, acentundose as las caractersticas de intensidad
cientfica propias de la biotecnologa.
La literatura sobre la innovacin tecnolgica acostumbra distinguir entre
aquellas innovaciones que surgen como respuesta a una situacin de
mercado, y a expectativas de beneficios econmicos, de aqullas que se
originan en el rea de I y D como resultado de un proceso continuo y
acumulativo de desarrollo cientfico-tecnolgico. En el primer caso se habla
de "demand or market-pull" y en el segundo, de "technological-push".
Ha sido frecuente, en los ltimos tiempos, sealar el lser y la biotecnologa
como ejemplos del segundo tipo de innovacin. Es decir, descubrimientos
cientficos a los que se arriba sin una aplicacin especfica predeterminada
en mente, pero que luego encuentran una gama considerable de
aplicaciones prcticas. Sin embargo, pareciera ms correcto considerar
ambos factores, el inherente proceso cientfico-tecnolgico y aqul que
corresponde a incentivos econmicos, como complementarios. As, en el
caso de la biotecnologa, aun cuando sta nace en el mbito de la I y D, de
las muchas aplicaciones posibles, las que se desarrollan primero son
aquellas que ofrecen expectativas de importantes beneficios econmicos en
un plazo ms o menos breve.

En la agricultura, la biotecnologa se orienta a la superacin de los factores

limitantes de la produccin agrcola a travs de la obtencin de variedades
de plantas tolerantes a condiciones ambientales negativas (sequas, suelos
cidos), resistentes a enfermedades y pestes, que permitan aumentar el
proceso fotosinttico, la fijacin de nitrgeno o la captacin de elementos
nutritivos. Tambin se apunta al logro de plantas ms productivas y/o ms
nutritivas, mediante la mejora de su contenido protenico o aminocido.
Un desarrollo paralelo es la produccin de pesticidas (insecticidas,
herbicidas y fungicidas) microbianos. Las tcnicas que ya se emplean, o que
estn desarrollndose, van desde los cultivos de tejidos, la fusin
protoplasmtica, el cultivo in vitro de "meristemas", la produccin de ndulos
de "rhizobium" y "micorizas", hasta la ingeniera gentica para la obtencin
de plantas de mayor capacidad fotosinttica, que puedan fijar directamente
nitrgeno, resistentes a plagas y pestes, etc. El cultivo de tejidos consiste en
la regeneracin de plantas completas a partir de una masa amorfa, de
clulas, que se denomina "callo". En su forma ms general, se aplica a todo
tipo de cultivo "in vitro", desde simples unidades indiferenciadas hasta
complejos multicelulares y rganos. El proceso consiste en la incubacin, en
condiciones controladas y aspticas, de una clula o parte de un tejido
vegetal (hoja, tallo, raz, embrin, semilla, "meristema", polen, etc.) en un
medio que contiene elementos nutritivos, vitaminas y factores de
crecimiento.
Las aplicaciones de esta tcnica se dan en tres reas fundamentales:
Rpida micropropagacin "in vitro" de plantas.
Desarrollo "in vitro" de variedades mejoradas y
Produccin de "metabolitos" secundarios de inters econmico para el
cultivo de clulas de plantas.
En el primer grupo se incluye el cultivo "in vitro" de "meristemas", que
permiten la micropropagacin de material de siembra uniforme y sano, y el
cultivo de anteras, de gran utilidad al permitir la reduccin del tiempo
necesario en la seleccin de genes, y por lo tanto de gran ayuda en las
tcnicas tradicionales de hibridacin. Tambin incluye el cultivo y la fusin de
"protoplastos", el cultivo de embriones, la mutacin somtica, etc.
Las ventajas principales del cultivo "in vitro" de plantas son:

 Rpida reproduccin y multiplicacin de cultivos.

Obtencin de cultivos sanos, libres de virus y agentes patgenos.
Posibilidad de obtener material de siembra a lo largo de todo el ao
(no estar sujetos al ciclo estacional).
Posibilidad de reproducir especies de difcil reproduccin o de
reproduccin y crecimientos lentos.
Facilita la investigacin y proporciona nuevas herramientas de gran
utilidad en otras tcnicas como la del "rADN", y
Mejora las condiciones de almacenamiento, transporte y
comercializacin de germoplasma, facilitando su transferencia
internacional.
Algunas de las tcnicas aplicadas son ya prcticamente de dominio pblico
y tienen adems costos relativamente bajos. Como ejemplo puede
mencionarse los cultivos de tejidos, ampliamente utilizados para la
produccin de plantas ornamentales y con enorme potencial en plantas
tropicales como la yuca, la palma de aceite, la patata dulce, el banano, la
papaya, etc. En forma similar, la produccin de "inculos" de "rhizobium" es
una actividad ampliamente utilizada en el cultivo de la soya en los Estados
Unidos, Australia y Brasil, y que prcticamente ha eliminado la utilizacin de
fertilizantes qumicos en este cultivo. Un aspecto que es importante de
destacar en el desarrollo de la biotecnologa agrcola, es que tanto los
procesos como los productos que se utilizan como insumos, estn
fuertemente condicionados por las caractersticas ecolgicas, climticas y
geogrficas, as como por la diversidad biolgica y gentica de cada rea o
regin. Por lo tanto, el desarrollo biotecnolgico aplicado a la agricultura
tiene que ser llevado a cabo in situ. Por ejemplo, es sabido que cada
especie de leguminosa existe una bacteria de "rhizobium" especfica. Ms
an, estas bacterias tienden a ser, adems, especficas respecto de
condiciones ecolgicas y climticas particulares, de tal manera que para
cada leguminosa se necesita no slo el "inculo" de una bacteria
determinada, sino que tambin esa bacteria se adapte a las condiciones
ambientales en las cuales la leguminosa se cultiva. As los "inculos" de
"rhizobium" que se utiliza para los cultivos de soya en los Estados Unidos no
son efectivos en los cultivos de soya en Brasil, ya que las caractersticas de
los suelos, la temperatura y la humedad difieren.

La produccin de "inculos" debe realizarse en el lugar y para el producto

para el cual se van a utilizar.
La magnitud del mercado potencial agrcola para la biotecnologa es, en
gran medida, materia de especulacin debido precisamente a la falta de un
conocimiento detallado de muchas de estas condiciones locales. En este
campo, la biotecnologa est orientada a la utilizacin en gran escala de
"biomasa" para la produccin de materias primas orgnicas, que
actualmente se obtienen mediante procesos qumicos convencionales. Las
ventajas son que la "biomasa" es un recurso altamente subutilizado y
relativamente barato., ya que en gran parte esta constitudo por residuos y
desechos de plantaciones forestales y de cultivos en gran escala. Es
adems un recurso renovable. Las principales fuentes potencialmente
disponibles para la produccin tanto de etanol como de otros productos
qumicos a granel son (aparte de las melazas de la caa) cultivos como la
yuca, el sorgo, las papas y el maz; los sueros de la industria de la leche; los
residuos de las plantaciones de caf y, en general, todo tipo de residuo
celuloso.
Actualmente la biotecnologa est siendo aplicada en gran escala en la
produccin de alcohol (etanol), como combustible sustituto del petrleo,
fundamentalmente en el Brasil y en menor medida en Estados Unidos y la
India. En el Brasil, la produccin se logra a partir de melazas de la caa de
azcar, mientras que en Estados Unidos se usa el maz. Otro producto
importante es el cido ctrico. Los principales productores son los Estados
Unidos, Italia, Blgica y Francia. Utilizan como materia prima melazas de
remolacha.
La importancia que tiene cada una de las aplicaciones mencionadas es
incuestionable desde el punto de vista econmico. Como ejemplos
concretos cabe mencionar las aplicaciones ya realizadas para la
micropropagacin de cultivos sanos de yuca, el desarrollo en curso de
sistemas de reproduccin para la palma africana (palma de aceite), el
creciente comercio internacional de plantas ornamentales, la produccin de
material sano de patata y el creciente intercambio de "germoplasma". Por lo
que respecta a la mayor rapidez en la obtencin de hbridos, se han indicado
las siguientes cifras: una nueva especie de tomate que por cruza tradicional
se obtiene en un plazo de 7-8 aos, por variacin "somaclonal" se puede
obtener en 3-4 aos; en el caso de la caa de azcar, el plazo se reduce de
14 a 7 aos. Las diferentes tcnicas de cultivo de tejidos estn en distintas

fases de desarrollo; algunas como el tejido "meristemtico", ya han sido

ampliamente aplicadas para la obtencin de cultivos sanos y libres de virus
(caso yuca, por ejemplo).
Otras tcnicas tienen una maduracin ms lenta y su aplicacin es de ms
largo plazo. Las tcnicas de cultivo de tejidos se pueden clasificar, segn la
fecha de su aplicacin en actividades econmicas, en las siguientes
categoras:
Aplicaciones de corto plazo (dentro de los tres aos).
Aplicaciones de mediano plazo (dentro de los prximos ocho aos).
Aplicaciones de largo plazo (no antes de los prximos ocho aos).
Propagacin vegetativa Variacin "somaclonal" Hibridizacin somtica.
Eliminacin de enfermedades Variacin "gametoclonal".
Lneas celulares mutantes.
Intercambio de germoplasma.
Cultivos de embriones.
Transferencia de cromosomas.
Transferencia de genes pro cruza amplia.
Fertilizacin "in vitro".
Ingeniera gentica molecular.
Cultivo de anteras y "haploidea".
Otra aplicacin econmica importante, aun cuando es de ms largo plazo,
es la obtencin de "metabolitos" secundarios por cultivo celular. Hay cuatro
grupos importantes de "metabolitos" secundarios:
Aceites esenciales, que se emplean como sazonadores, perfumes y
solventes.
Glucsidos: "saponinas", aceite de mostaza para colorantes.
Alcaloides tales como morfina, cocana, atropina, etc. de gran utilidad
en la produccin de frmacos, de los que se conocen ms de 4000
compuestos, la mayora de origen vegetal
Enzimas: "hidrolasas", "proteasas", "amilasas", "ribonucleasas".
La obtencin por procesos tradicionales de estos productos es ineficiente,
estando sujeta a las variaciones estacionales y/o climticas, dificultades de
conservacin y transporte, falta de homogeneidad del producto obtenido,
etc. Frente a estos inconvenientes, el cultivo celular ofrece la posibilidad de

un suministro regular de un producto homogneo y sobre todo la perspectiva

de lograr buenos rendimientos, dado que las plantas pueden ser
"manipuladas" y su crecimiento es controlado. El cultivo celular permite la
"rutinizacin" tpica de las actividades industriales y por lo tanto la
optimizacin de las operaciones.
Finalmente, se vislumbra tambin la posibilidad de obtener nuevos
compuestos por medio del cultivo celular. Para ello se prevn dos enfoques
diferentes:
El aislamiento de un cultivo capaz de alto rendimiento y
El cultivo celular en gran escala y la obtencin industrial de
determinados productos.
Desde la Segunda Guerra Mundial las estrategias de salud pblica se han
concentrado en la erradicacin de los microbios. Mediante un armamento
mdico poderoso producido durante la posguerra (antibiticos, antipaldicos
y vacunas), lderes polticos y cientficos en Estados Unidos y en todo el
mundo libraron campaas cuasimilitares para extirpar enemigos vricos,
bactricos y parasitarios. El objetivo era nada menos que hacer pasar la
humanidad por lo que se llam la "transicin de salud", dejando atrs para
siempre la era de las enfermedades infecciosas. Se pensaba que para
cuando terminara el siglo y llegara el nuevo, la mayora de los pobladores
del mundo tendra una vida ms larga que habra de llegar a su fin slo a
causa de enfermedades "crnicas" (cncer, cardiopata y Alzheimer).
El optimismo tuvo su culminacin en 1978, cuando los Estados miembros de
las Naciones Unidas firmaron el acuerdo "Salud para Todos, 2000". Este
instrumento estableci metas de gran envergadura para la erradicacin de
las enfermedades; predeca que an los pases ms pobres experimentaran
una transicin de salud antes del milenio y que la esperanza de vida
aumentara considerablemente. En 1978 era ciertamente razonable
contemplar con optimismo la eterna lucha del homo sapiens con los
microbios. Los antibiticos, los insecticidas, la cloroquina y otros
antimicrbicos poderosos; las vacunas y los avances sorprendentes en el
tratamiento de las aguas y la tecnologa de la preparacin de alimentos
ofrecan lo que pareca un imponente armamentrium. El ao anterior la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS) haba anunciado que se haba

descubierto en Etiopa el ltimo caso conocido de viruela y haba sido

curado.
Este grandioso optimismo descansaba en dos falsos supuestos: que los
microbios eran objetivos biolgicamente estacionarios y que las
enfermedades podan separarse geogrficamente. Cada uno de estos
supuestos contribuy a la cmoda sensacin de inmunidad a las
enfermedades infecciosas que caracteriz a los profesionales en el campo
de la salud en Norteamrica y Europa. Los microbios y los insectos,
roedores y dems animales que los transmiten, son de todo menos
estacionarios, se encuentran en un estado constante de cambio y evolucin
biolgicos. Darwin observ que ciertas mutaciones genticas permiten a las
plantas y los animales adaptarse mejor a las condiciones ambientales y por
ende reproducirse ms; este proceso de seleccin natural, afirm, es el
mecanismo de la evolucin. Menos de una dcada despus de que los
militares estadounidenses equiparan con penicilina a sus mdicos prcticos
en el teatro de operaciones del Pacfico, el genetista Joshua Lederberg
demostr que la seleccin natural estaba en marcha en el mundo bactrico.
Surgieron formas de estafilococos y estreptococos con genes que resistan
las drogas y que florecieron donde quiera que las formas susceptibles a las
drogas haban sido desterradas. El empleo de antibiticos seleccionaba
constantemente los microbios resistentes.
Ms recientemente, los cientficos han presenciado un alarmante
mecanismo microbiano de adaptacin y cambio, que depende menos de una
aleatoria ventaja gentica heredada. El plan bsico gentico de algunos
microbios contiene cdigos ADN y ARN que ordenan la mutacin bajo
tensin, ofrecen escape de los antibiticos y otras drogas, producen un
comportamiento colectivo que favorece la supervivencia de grupo y permite
a los microbios y sus descendientes explorar su entorno en busca de
material gentico potencialmente til. Este material est presente en anillos
estables o segmentos de ADN y ARN, conocidos como plasmidos y
transposones, que circulan libremente entre los microorganismos, incluso
saltan entre especies de microbios, hongos y parsitos. Algunos plasmidos
contienen genes que resisten cinco o ms familias diferentes de antibiticos
y docenas de drogas individuales. Otros confieren mayores poderes de
infeccin, virulencia, resistencia a los desinfectantes o cloro, e incluso
importantes caractersticas sutiles como la capacidad de tolerar altas
temperaturas o condiciones de mayor acidez. Han aparecido microbios que
pueden crecer en una barra de jabn, nadar con desenfado en leja y hacer

caso omiso de dosis de penicilina logartimicamente ms grandes que las

que eran eficaces en 1950.
El caldo microbiano es, por tanto, una vasta biblioteca circulante de material
gentico, en cambio permanente, que ofrece a los diminutos predadores de
la humanidad una mirada de formas de aventajar el arsenal de drogas. Y
este arsenal, aunque parece grande, es limitado. En 1994 la Administracin
de Alimentos y Frmacos otorg licencias slo a tres nuevas drogas
antimicrobianas, dos de ellas para el tratamiento del SIDA y ninguna
bactericida. La investigacin y el desarrollo prcticamente han cesado,
ahora que los mtodos fciles para exterminar virus, bacterias, hongos y
parsitos (mtodos que imitan la forma en que microbios competidores se
matan unos a otros en sus minsculas batallas interminables en el sistema
gastrointestinal humano) ya han sido explotados. Los investigadores han
agotado sus ideas para contrarrestar muchos azotes micrbicos y la
ausencia de utilidades ha extinguido el desarrollo de drogas para combatir
organismos que actualmente se encuentran predominantemente en los
pases pobres. "La cartera est agotada. Realmente tenemos una crisis
mundial", dijo recientemente James Hughes, director del Centro Nacional
para Enfermedades Infecciosas, de los Centros para el Control y Prevencin
de Enfermedades (CDC), en Atlanta.
1.5.1 ENFERMEDADES SIN FRONTERAS
La mayora de los avances en la lucha contra las enfermedades
infecciosas ha tenido origen en grandes esfuerzos internacionales, como el
programa ampliado para la inmunizacin de la niez establecido por la
ONU, el Fondo de Emergencia de la Niez y la campaa de erradicacin
de la viruela de la OMS. En el plano local, particularmente en pases
pobres, polticamente inestables, se encuentran pocos xitos verdaderos.
La separacin geogrfica fue decisiva en toda planificacin de salud
durante la posguerra, pero ya no se puede esperar que las enfermedades
se limiten a un pas o regin de origen.
En 1918-19, an antes de que existieran los servicios areos comerciales,
la influenza porcina se las arregl para circunnavegar el planeta cinco
veces en 18 meses, causando la muerte de 22 millones de personas,
500.000 de ellas en Estados Unidos. Cuntas vctimas ms podra tener

un tipo de influenza igualmente letal en 1996, cuando las lneas areas

transportarn 500 millones de pasajeros?
Cada da un milln de personas cruza una frontera internacional. Cada
semana un milln de personas viaja entre el mundo industrializado y el
mundo en desarrollo. Y, cuando las personas se movilizan microbios
indeseables las acompaan. En el siglo XIX la mayora de las
enfermedades y de las infecciones que portaban los viajeros se
manifestaban durante los largos viajes martimos, que eran la forma
principal de recorrer grandes distancias.
Cuando las autoridades en los puertos de arribo reconocan algunos
sntomas, podan poner en cuarentena a los individuos contagiosos o
tomar otras medidas. En la era del avin a reaccin, sin embargo, una
persona en el proceso de incubacin de una enfermedad como ebola,
puede subir a bordo de un avin, viajar 19.000 kilmetros, pasar
inadvertida por la aduana y la inmigracin y tomar un vehculo a un lugar
remoto dentro del pas de destino, sin que los sntomas aparezcan por
varios das, y entre tanto contagiar a mucha gente antes de que su
condicin sea aparente.
La vigilancia en los aeropuertos ha demostrado ser tremendamente
ineficaz y con frecuencia es biolgicamente irracional, dado que los
perodos de incubacin de muchas enfermedades infecciosas incurables
pueden pasar de los 21 das. Y cuando los sntomas de un pasajero, que
ha viajado recientemente, se hacen presentes, das o semanas despus
del viaje, la tarea de identificar a los compaeros de viaje, localizarlos y
llevarlos a las autoridades para el examen mdico es costosa y a veces
imposible.
El hombre est en movimiento constante en todo el mundo, huyendo de la
pobreza, de la intolerancia religiosa y tnica y de intensas luchas intestinas
que hacen vctimas de los civiles. La gente abandona sus hogares para
trasladarse a nuevos sitios a una escala sin precedentes, tanto en trminos
de nmeros absolutos como de porcentaje de poblacin. En 1994, por lo
menos 110 millones de personas inmigraron, otros 30 millones se
trasladaron del campo a zonas urbanas dentro de su propio pas y 23
millones ms fueron desplazados por la guerra o el malestar social, segn
el Alto Comisionado de las Naciones Unidas para Refugiados y el Instituto

Worldwatch. Esta movilidad humana brinda a los microbios oportunidades

mucho mayores para transportarse.

1.5.2 LA CIUDAD COMO VECTOR

El crecimiento de la poblacin eleva la probabilidad estadstica de que se
transmitan los agentes patgenos, bien sea de persona a persona o de
vector (insecto, roedor y dems) a persona. La densidad poblacional
aumenta rpidamente en todo el mundo. Siete pases tienen actualmente
una densidad poblacional general que excede las 2.000 personas por cada
2,59 kilmetros cuadrados y 43 pases tienen densidades de ms de 500
personas por cada 2,59 kilmetros cuadrados.
Una densidad elevada no necesariamente condena a una nacin a las
epidemias y a brotes poco comunes de enfermedades, si la disponibilidad
de alcantarillado y acueducto, vivienda y servicios de salud pblica es
apropiada. Sin embargo, las zonas donde la densidad aumenta ms no
son aquellas capaces de ofrecer ese tipo de infraestructura; son, por el
contrario, los pases ms pobres de la tierra. An pases con densidades
bajas generales tienen ciudades que se han convertido en focos de
sobrepoblacin extraordinaria, desde el punto de vista de salud pblica.
Algunas de estas aglomeraciones urbanas tienen slo un inodoro por cada
750 personas o ms.
La mayora de la gente que migra en todas partes del mundo llega a
metrpolis nacientes como Surat, en India (donde hubo una epidemia de
neumona en 1994), y Kikwit, en Zaire (lugar de la epidemia de Ebola de
1995), que ofrecen pocas amenidades bsicas. Estos nuevos magnetos
urbanos no tienen generalmente alcantarillado, carreteras pavimentadas,
vivienda, agua potable, servicios mdicos y escuelas adecuados para
atender an a los ms prsperos de sus habitantes. Son lugares srdidos
de destitucin donde cientos de miles viven prcticamente como viviran en
aldeas pobres, pero hacinados en tal forma que se aseguran tasas
astronmicas de transmisin de microbios transportados por el aire o el
agua, y de microbios transmitidos sexualmente o por contacto.

Con todo, esos centros son a menudo apenas una estacin para las
oleadas de gente pobre que atraen. La prxima parada es una megaciudad
con una poblacin de decenas de millones y ms. En el siglo XIX slo dos
ciudades en la tierra (Londres y Nueva York) se aproximaban a ese
tamao. Dentro de cinco aos habr 24 megaciudades, la mayora en
pases pobres en desarrollo: Sao Paulo, Calcuta, Bombay, Estambul,
Bangkok, Tehern, Yakarta, Cairo, Ciudad de Mxico, Karachi y dems.
All, las calamidades de ciudades como Surat se multiplican muchas veces.
Con todo, las megaciudades del mundo en desarrollo son tambin paradas
para quienes buscan con ms empeo una mejor vida. Todos los caminos
llevan a estas gentes, y a los microbios que transportan, a Estados Unidos,
Canad y Europa Occidental.
El crecimiento de las grandes urbes y la migracin mundial impelen
cambios radicales en la conducta humana, as como en la relacin
ecolgica entre los microbios y los seres humanos. En las grandes urbes
surgen, prcticamente sin excepcin, industrias de explotacin sexual y la
promiscuidad sexual es ms comn, lo cual precipita aumentos rpidos en
enfermedades transmitidas por contacto sexual. El acceso al mercado
negro de los antimicrbicos es mayor en los centros urbanos, lo que
conduce al empleo excesivo o errneo de drogas valiosas y a la aparicin
de bacterias y parsitos resistentes. La prctica, entre toxicmanos, de
compartir jeringas constituye un vehculo efectivo para transmitir microbios.
A menudo las instalaciones urbanas de salud subfinanciadas se convierten
en centros antihiginicos que diseminan enfermedades, en lugar de
controlarlas.
1.5.3 LA NUEVA ENFERMEDAD EMBLEMATICA
Todos estos factores tuvieron una enorme funcin durante la dcada de
1980; permitieron a un obscuro organismo desarrollarse y diseminarse a
un punto tal que, segn el clculo de la OMS, ha infectado un total
acumulado de 30 millones de personas y es ahora endmico en todos los
pases del mundo. Los estudios genticos del virus de inmunodeficiencia
humana (VIH), que causa el SIDA, indican que probablemente tiene ms
de un siglo de existencia, sin embargo, infect quiz menos del 0,001 por
ciento de la poblacin mundial hasta mediados de la dcada de los
setenta. En ese momento el virus hizo explosin debido a cambios sociales
radicales: el crecimiento de las grandes urbes africanas; el uso intravenoso
de estupefacientes y la actividad homosexual en casas de baos en

Estados Unidos y Europa; la guerra entre Uganda y Tanzania en 1977-79,

en la que la violacin fue utilizada como herramienta de depuracin tnica;
y el crecimiento de la industria estadounidense de hemoderivados y el
comercio internacional de sus productos contaminados. La negacin del
problema por parte de los gobiernos y el prejuicio de la sociedad en todas
partes del mundo condujeron a medidas de salud pblica inadecuadas o a
la inaccin, coadyuvando as a la transmisin del VIH y al atraso de la
investigacin para su tratamiento o cura.
La Agencia de Estados Unidos para el Desarrollo Internacional (AID) dice
que en el 2000 habra una orfandad del 11 por ciento entre los nios
menores de 15 aos, en la regin al sur del Sahara africano, debido al
SIDA y que la mortalidad infantil se quintuplicar en algunos pases
africanos y asiticos, porque los nios hurfanos no tendrn el cuidado de
los padres que sucumben al SIDA y su infeccin oportunista ms comn, la
tuberculosis. La esperanza de vida en los pases africanos y asiticos,
afectados ms duramente por el SIDA, caer al pasmoso nivel de 25 aos
para 2010, predice la agencia.
Expertos en el campo de la medicina reconocen ahora que cualquier
microbio, incluso los que la ciencia desconoce, puede aprovechar de igual
manera las condiciones presentes en la sociedad humana y llegar a pasar
de casos aislados, camuflados por niveles generalmente elevados de
enfermedad, a constituir una amenaza mundial. Adems, los organismos
viejos, ayudados por el uso errneo de desinfectantes y medicinas, pueden
adquirir formas nuevas y ms letales.
Un grupo de trabajo interinstitucional sobre enfermedades infecciosas
emergentes y reemergentes constituido por la Casa Blanca, calcula que
desde 1973 han surgido por lo menos 29 enfermedades antes
desconocidas y que 20 ya bien conocidas han reaparecido, con frecuencia
en formas nuevas resistentes a los medicamentos y ms letales.

1.5.4 LA AMENAZA REAL DE LA BIOGUERRA

El mundo tuvo suerte en septiembre de 1994, cuando se present la
epidemia de neumona en Surat. Estudios independientes, realizados en

Estados Unidos, Francia y Rusia, revelaron que la forma de bacteria que

caus el brote era excepcionalmente dbil, y aunque el nmero preciso de
casos y muertes debidos a la epidemia sigue siendo objeto de debate,
ciertamente no pasa de 200. Sin embargo, la epidemia ilustra vvidamente
tres cuestiones de vital seguridad nacional en lo que se refiere a la
aparicin de enfermedades: la movilidad humana, la transparencia y las
tensiones entre los estados, que pueden llegar al extremo de incluir la
amenaza de la guerra biolgica.
Cuando se supo que una enfermedad transmitida por el aire se haba
presentado en la ciudad, unos 500.000 habitantes de Surat tomaron el tren
y en 48 horas se dispersaron por todos los rincones del subcontinente. Si
el microbio que caus la plaga hubiera sido un virus o una bacteria
resistente a las drogas, el mundo habra presenciado una pandemia
asitica inmediata. Tal como fue, la epidemia provoc un pnico mundial
que cost a la economa de India por lo menos 2.000 millones de dlares
en prdidas de ventas y en la bolsa de valores de Bombay, especialmente
como resultado de boicoteos internacionales de los productos y viajeros de
India.
Mientras creca el nmero de pases que prohiban el comercio con India
en ese otoo, la prensa en lengua hindi insista en que no haba una
epidemia y acus a Pakistn de llevar a cabo una campaa difamatoria
para destruir la economa de India. Luego de que las investigaciones
cientficas internacionales llevaron a la conclusin de que la Yersinia pestis
haba sido la culpable de esta epidemia bona fide, la atencin se concentr
en el origen de la bacteria.
Para junio pasado varios cientficos de la India afirmaron que tenan
pruebas de que la bacteria en Surat haba sido manipulada genticamente
para fines bioblicos. Aunque no hay pruebas crebles que lo documenten
y las autoridades gubernamentales indias han negado con ahnco tales
afirmaciones, es casi imposible refutar la acusacin, especialmente en una
regin sobrecargada de tensiones polticas y militares de larga data.
Incluso cuando no flotan acusaciones de guerra biolgica, a menudo es en
extremo difcil obtener informacin exacta sobre los brotes de
enfermedades, particularmente de los pases que dependen de la inversin
extranjera o del turismo, o de ambos. La transparencia es un problema
comn; aunque generalmente no hay indicio de intentos de encubrimiento
o malvolos, muchos pases son reacios a divulgar informacin completa

sobre las enfermedades infecciosas. Por ejemplo, prcticamente todos los

pases inicialmente negaron u ocultaron la presencia del VIH en su
territorio. An actualmente, por lo menos 10 pases, que se sabe que se
encuentran en medio de una epidemia del VIH, rehsan cooperar con la
OMS, deliberadamente hacen confusos sus informes sobre la incidencia o
rehsan suministrar estadsticas.
El Centro de Estudios Estratgicos e Internacionales, considerando la
presencia del espectro de la guerra biolgica, se siente especialmente
preocupado de que los pases de la Nueva Fila (los estados en desarrollo,
como China, Irn e Iraq, que tienen el conocimiento tecnolgico pero no
una sociedad civil organizada que pueda imponer algunas restricciones
sobre su uso) se sientan tentados a emplear armas biolgicas. La
Federacin de Cientficos de Estados Unidos ha buscado, en vano hasta el
momento, una solucin cientfica a la profunda debilidad de las
disposiciones para la verificacin y aplicacin de la Convencin sobre
Armas Biolgicas de 1972, firmada por la mayora de los pases del
mundo.
Las fallas de este tratado y la posibilidad, muy real, del uso de armas
biolgicas, se revelan claramente en estos momentos. La amenaza de
Iraq, en 1990-91, de utilizar armas biolgicas en el conflicto del Golfo
Prsico hizo ver a las fuerzas aliadas en la regin prcticamente incapaces
de responder: la existencia de las armas no fue verificada oportunamente,
la nica medida disponible para contrarrestarlas era una vacuna contra un
tipo de organismo y la ropa y el equipo de proteccin no aguantaron la
arremetida de la arena batida por el viento. En junio pasado el Consejo de
Seguridad de la ONU concluy que posiblemente Iraq haba reconstituido
su armamento biolgico despus del arreglo de la Guerra del Golfo.
Todava ms alarmante fueron los actos cometidos por la secta Aum
Shinrikyo, de Japn, a principios de 1995. Adems de introducir el gas
txico sarin en el tren subterrneo de Tokio el 18 de marzo, los miembros
de la secta estaban en el proceso de preparar grandes cantidades de
esporas bactricas de clostridium difficile para empleo en actos de
terrorismo. Aunque la infeccin por clostridium raras veces es fatal, con
frecuencia se empeora con el uso de antibiticos inapropiados, y los
episodios prolongados de diarrea con sangre pueden producir
inflamaciones peligrosas del colon. La clostridium fue una opcin buena
para el terrorismo biolgico: las esporas pueden sobrevivir por meses y

pueden esparcirse con cualquier dispositivo a base de aerosol y el

contacto con ellas, an en cantidades mnimas, puede hacer que las
personas susceptibles (particularmente los nios y las personas de edad)
se enfermen a tal punto que cuesten cientos de millones de dlares en
hospitalizacin y prdida de productividad en poblaciones abigarradas,
como la japonesa.
La Oficina de Estados Unidos para la Evaluacin de Tecnologa ha
calculado lo que se requerira para producir una espectacular arma
biolgica para el terrorismo: 100 kilogramos de un organismo esporulante
mortfero, como el ntrax que, si se esparciera con un avin fumigador por
una ciudad como Washington, podra causar bastante ms de dos millones
de muertos. Suficientes esporas ntrax para matar cinco o seis millones de
personas podran ponerse en un taxi y vaciarse con bomba por el tubo de
escape mientras el vehculo recorre las calles de Manhattan. La
vulnerabilidad a los ataques terroristas, as como a la aparicin natural de
enfermedades, aumenta con la densidad de la poblacin.
1.5.5 UN MUNDO EN RIESGO
Un estudio de 1995, llevado a cabo por la OMS, sobre la capacidad para
identificar y responder a las amenazas de la aparicin de enfermedades
lleg a conclusiones inquietantes. Solamente seis laboratorios en el
mundo, segn el estudio, satisficieron las normas de seguridad e inocuidad
que los hacen lugares adecuados para la investigacin de los microbios
ms mortferos del mundo, incluso los que causan Ebola, Marburg y fiebre
Lassa. La inestabilidad poltica local amenaza con comprometer la
seguridad de los dos laboratorios en Rusia y los recortes presupuestarios
amenazan con hacer lo mismo con los dos en Estados Unidos (el del
ejrcito en Fort Detrick y el del CDC en Atlanta) y con el que se encuentra
en Inglaterra. En otro estudio la OMS envi muestras de Hantavirus (como
el Sin Nombre, que caus el brote de 1993 en Nuevo Mxico) y de los
organismos que producen el dengue, la fiebre amarilla, el paludismo y
otras enfermedades, a las 35 entidades principales del mundo encargadas
de la vigilancia de enfermedades. Slo una, el CDC, identific
correctamente todos los organismos; la mayora acert en menos de la
mitad de los casos.

La realidad actual se refleja con ms exactitud en la batalla que libra la

ciudad de Nueva York contra la tuberculosis. La lucha contra el tipo W de
esta enfermedad (que apareci por primera vez en la ciudad en 1991-92,
es resistente a todas las drogas de que se dispone y es fatal para el
cincuenta por ciento de sus vctimas) ha costado ya ms de 1.000 millones
de dlares. A pesar de ese gasto, se presentaron 3.000 casos de
tuberculosis en la ciudad en 1994, algunos de ellos del tipo W. Segn los
informes anuales del Inspector General de Salud de los aos setenta y
ochenta, se supone que la tuberculosis habr sido erradicada en Estados
Unidos para el ao 2005. Durante la administracin Bush el CDC dijo a las
autoridades estatales que podan reducir sin riesgo sus compromisos
fiscales con respecto a la lucha contra la tuberculosis porque la victoria era
inminente. Hoy los funcionarios encargados de la salud pblica estn
empeados en la lucha por reducir los niveles a los registrados en 1985;
ciertamente una situacin muy distinta de la eliminacin. La crisis de
Nueva York es el resultado tanto de la presin de la inmigracin (algunos
casos se originaron en el exterior) como de la desintegracin de la
infraestructura local de salud pblica.
1.5.6 RECETA PARA LA SALUD NACIONAL
El apoyo a la capacidad de investigacin, el acrecentamiento de la
habilidad para vigilar la aparicin de enfermedades, la revitalizacin de los
debilitados sistemas bsicos de salud, el racionamiento de drogas
poderosas para evitar que surjan organismos resistentes a ellas y el
mejoramiento de las prcticas en los hospitales para controlar las
infecciones, son apenas medidas temporales. La seguridad nacional
justifica medidas ms audaces.
Tiene prioridad encontrar formas cientficamente vlidas de utilizar la
reaccin en cadena de polimerasa (popularmente conocida como la
impresin dactilar del ADN), las investigaciones sobre el terreno, los
registros de exportaciones qumicas y biolgicas e instrumentos jurdicos
internos para seguir el desarrollo de organismos mortferos nuevos o que
reaparecen, bien sea naturales o de armas biolgicas. Este esfuerzo debe
concentrarse no slo en microbios directamente dainos para el hombre,
sino en los que podran presentar amenazas importantes para los cultivos y
el ganado.

Los higienistas que trabajan en el cuidado de salud bsico son los primeros
que detectan la mayora de las enfermedades nuevas. Actualmente no
existe un sistema, ni siquiera en Estados Unidos, para que stos notifiquen
de sus descubrimientos a las autoridades competentes y puedan estar
seguros de que se investigarn oportunamente. En muchas partes del
mundo las sanciones son la recompensa de quienes hacen ese tipo de
notificaciones, principalmente porque los Estados quieren echar tierra sobre
el problema. Sin embargo, el acceso a Internet mejora en todas partes del
mundo y una pequea inversin ofrecera a los mdicos un conducto
electrnico para comunicarse con las autoridades internacionales en el
campo de salud, con lo que se escapara a los obstculos y la ofuscacin
gubernamentales.
Slo tres enfermedades, clera, peste bubnica y paludismo, estn sujetas
a un control internacional que permite a la ONU y a las autoridades
nacionales intervenir, como sea del caso, en la circulacin mundial de
bienes y personas para prevenir que las epidemias crucen las fronteras. La
Asamblea Mundial de la Salud, la rama legislativa de la OMS, recomend,
en su reunin anual de 1995, celebrada en Ginebra, que las Naciones
Unidas consideren tanto la ampliacin de la lista de las enfermedades bajo
control como la bsqueda de nuevas formas de vigilar el movimiento
general de las enfermedades. El brote de Ebola en Kikwit demostr que se
puede movilizar un equipo internacional de cientficos para contener
rpidamente una epidemia localizada en un sitio remoto, causada por
agentes desconocidos no transmitidos por el aire.
A los participantes en la deteccin de enfermedades altamente peligrosas,
se les debera suministrar ropa protectora, aparatos de respiracin,
laboratorios mviles e instalaciones locales aisladas apropiadas.
En cuanto a las amenazas potenciales de las armas biolgicas, el
Departamento de Energa de Estados Unidos ha encontrado fallas graves
en el cumplimiento que han dado Rusia y Ucrania a la Convencin sobre
Armas Biolgicas. Se cree que subsisten grandes reservas de armas
biolgicas y los empleados del programa sovitico para la guerra biolgica
todava figuran en la nmina estatal. Tambin se cree que existen arsenales
en otros pases, aunque la informacin al respecto no es muy precisa. La
localizacin y destruccin de tales armas es una prioridad esencial. Entre
tanto, cientficos en Estados Unidos y Europa estn empeados en el

descubrimiento de los genes en las bacterias y los virus que codifican la

virulencia y las formas de transmisin.
Una mejor comprensin de estos mecanismos genticos permitir a los
cientficos manipular los organismos existentes, lo que les dar una
habilidad peligrosa. Parecera prudente para Estados Unidos y la
comunidad internacional examinar ahora ese potencial y considerar las
opciones para el control de ese tipo de investigacin y sus frutos.
Para proteger contra la proliferacin de las enfermedades conectadas con
la sangre, se deben fiscalizar muy de cerca las industrias de exportacin de
sangre y animales, debe examinarse sistemticamente de infecciones a los
donantes de plasma y debe establecerse una entidad fiscalizadora,
internacionalmente aceptable, para verificar los informes sobre la aparicin
de nuevas formas de estas enfermedades. La exportacin de animales
para investigacin tuvo parte en un grave incidente en Alemania en el que
los investigadores de vacunas fueron infectados por el virus Marburg y en
una alarma de Ebola en Virginia, cuando monos importados murieron de la
enfermedad.
1.5.7 SENSIBILIZACIN
Este puede ser el ms grave de todos los inconvenientes, ya que pueden
presentarse en el paciente reacciones alrgicas tan grandes que pueden
provocar la muerte del paciente por choque anafilctico. As, se ha
detectado que alrededor del l0% de la poblacin es alrgica a la penicilina.
Por eso, en estos ltimos aos se ha empezado a trabajar activamente en
la elaboracin de antibiticos recombinantes que son antibiticos
peptdicos, elaborados por tcnicas recombinantes de ADN (algunos de
ellos de origen humano), por lo que la posibilidad de que se presente una
reaccin de sensibilidad es mucho menor.
El nmero de antibiticos ha aumentado muchsimo, particularmente de
aquellos derivados de especies nuevas o mutantes de organismos ya
conocidos. Existen reportados ms de 2500, pero el nmero de ellos
existente en el mercado es relativa-mente mucho menor. Esto se debe a
que no todos tienen su estudio completo, ya que algunos no tienen nombre
ni estructura y a otros les faltan las pruebas clnicas. A pesar de esto, son
los medicamentos ms numerosos en el mercado.

Enfermedades que haban sido el azote de la humanidad en pocas

pasadas, y que prcticamente se haban extinguido, en la actualidad han
presentado nuevos brotes, como en el caso del clera que resurgi en
Per y se ha extendido rpidamente. La peste bubnica que surgi en la
India en octubre de 1994, y en Nicaragua la fiebre hemorrgica, adems
de otras infecciones emergentes como la tuberculosis, sfilis, dengue,
encefalitis equina, etc. El uso inadecuado de algunos medicamentos, la
ineficiencia de otros, unidas a las condiciones de vida insalubres en
algunos lugares y la rapidez en los medios de transporte han causado
estos fenmenos. Tambin han surgido nuevas enfermedades como el
bola y el sida. Otro grave peligro son las mutaciones que
pueden sufrir los microorganismos, como sucedi en Inglaterra con la
llamada bacteria asesina, capaz de acabar con la vida de un paciente en
horas, debido a la necrosis de los tejidos, causada por una toxina
producida anormalmente por el estreptococo alfa hemoltico en contacto
con un virus.
La lucha entre el hombre y los grmenes patgenos es un constante reto,
pero con base en el ingenio y la perseverancia, el hombre logra vencer
todos los obstculos cuando se lo propone.
1.5.8 PELIGROS DEL MAL USO DE ANTIBITICOS
Si la gente contina usando antibiticos con negligencia, nuevos
supermicrobios resistentes a todo tipo de frmacos podran hacer
retroceder el mundo a los tiempos en que las infecciones leves causaban
la muerte, segn afirm la Organizacin Mundial de la Salud. Sin embargo,
la OMS tambin recomend extender an ms el uso de los antibiticos
para tratar enfermedades que deben ser combatidas con medicamentos
potentes.
Mdicos y funcionarios sanitarios llevan aos advirtiendo que las bacterias
estn desarrollando resistencia incluso a los antibiticos ms potentes.
Dado que son tan numerosas y se multiplican rpidamente, algunas
bacterias y virus pueden sobrevivir a la accin de prcticamente cualquier
medicamento y, tal como dice el refrn, lo que no mata a estos
microorganismos los hace ms fuertes. Los microbios que de por s tienen

una ligera resistencia a los antibiticos logran sobrevivir, se replican y as

transmiten sus genes a otras generaciones.
Con el tiempo surgen cepas que son totalmente resistentes. Si un paciente
no toma la dosis completa de frmacos para eliminar del todo la infeccin,
los microbios desarrollan resistencia con mayor rapidez. Si la gente se
administra antibiticos cuando no los necesita (para tratar infecciones
virales como la gripe), las bacterias que se encuentran de forma natural en
el organismo desarrollan resistencia y comienzan a propagarse.
1.5.9 EFICACIA DE LOS MEDICAMENTOS
En muchos casos, los medicamentos pierden eficacia poco despus de ser
descubiertos debido a la negligencia o la falta de planificacin en su uso.
Las principales enfermedades infecciosas estn desarrollando resistencia
a los frmacos. En Estonia, Letonia y algunas zonas de Rusia y de China,
ms del 10 por ciento de los enfermos de tuberculosis estn infectados por
cepas resistentes a los dos medicamentos antituberculosos ms potentes.
En Tailandia ya no surten efecto tres de los medicamentos comnmente
empleados contra la malaria debido al aumento de la resistencia de esta
enfermedad.
Aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes que toman lamivudina,
un frmaco recientemente desarrollado para tratar la hepatitis B, presentan
resistencia un ao despus de iniciado el tratamiento.
Antes el tratamiento de la gonorrea era de bajo costo, pues bastaba una
dosis de penicilina para curarla. Pero los pases pobres dejaron de tratar a
los enfermos y ahora el 60 por ciento de las infecciones gonorreicas son
resistentes a varios medicamentos y deben ser tratadas con derivados de
la quinolona, frmacos especiales cuyo costo por dosis es muy alto.
2. CONCLUSIONES
Resulta claro que siendo la biotecnologa un sistema de diversas
innovaciones cientfico-tecnolgicas interrelacionadas, no todas ellas
evolucionan al mismo ritmo.

 Las condiciones de mercado, las expectativas de beneficios, aspectos

organizativos y de gestin, entre otros, favorecen la rpida puesta en
marcha y difusin de algunas de estas tecnologas, relegando a otras.
Los mdicos pueden determinar generalmente el tipo de organismo
responsable de ocasionar las infecciones ms frecuentemente vistas y
saber que clase de antibitico ser el ms efectivo en combatirlo. A veces
el agente que ocasiona la enfermedad no es conocido. En este suceso
una cultura desde la infeccin se examina bajo un microscopio para
identificar el organismo invasor. Los resultados del trabajo de laboratorio
permiten que el mdico prescriba el antibitico ms efectivo contra la
enfermedad especfica ocasionado por bacterias.
Las posibilidades generadas por el avance de la ciencia se anticipan en el
tiempo a la capacidad de respuesta de la sociedad ante los diferentes
dilemas ticos y sociales planteados. Las posibilidades de la ciencia
podran estar excediendo la capacidad de la sociedad para asumir y
responder adecuadamente a este progreso cientfico.
Las expectativas creadas en la comunidad cientfica y en la opinin
pblica respecto a las posibilidades de la biotecnologa suponen la
generacin de nuevas necesidades ms que la solucin de las ya
existentes. Es el clsico fenmeno econmico de oferta genera demanda
o, en otras palabras, posible solucin genera deseo y necesidad.
Es necesario regular, que no controlar, las transacciones derivadas de los
nuevos avances cientficos. La creciente especializacin del conocimiento
cientfico sita el control del mismo en manos de una lite investigadora
que no tiene por qu orientar su trabajo al servicio de la voluntad social o
de acuerdo con los valores sociales ms prevalentes.
Es obvio que la investigacin se mueve dentro de unos principios
deontolgicos usualmente bien establecidos, lo que no la exime, al igual
que en cualquier otra profesin de la presencia de conflictos de intereses
asociados a los fenmenos sociales y a la competencia existente entre
los grupos de investigacin. Hay que aadir que en los avances
cientficos existe la posibilidad real de negocio, que provoca conflictos
perjudiciales para el buen desarrollo de las investigaciones y de su
adecuacin a la moral y a lo tico.

 La clonacin humana, en estos momentos no es aceptable ni permisible,

ya que la tcnica an no est lista, no es fiable y para lograr clonar a un
nio sano sera necesario llevar a cabo muchsimos intentos antes de
lograr un resultado satisfactorio, se produciran muchos casos de
embriones con malformaciones irreversibles, como el crecimiento extra
de rganos o extremidades, y sin dejar a un lado la posibilidad de que en
un futuro surjan problemas inicialmente no previstos.
Debemos abrir nuestra mente a los avances de la ciencia, recordemos
que no hace mucho tiempo atrs los trasplantes de corazn nos parecan
algo monstruoso, al igual que la fecundacin in vitro, y ahora lo vemos
como un beneficio ms que nos aporta la ciencia y que nos permite ver lo
pequeos e insignificantes que parecemos ante la grandiosidad y
sabidura de la naturaleza.
DISEO DE FARMACOS

INTRODUCCION
La historia del medicamento se remonta a los orgenes de la sociedad humana.
Desde los primeros tiempos el hombre a acudido a la naturaleza para obtener
sustancias que o bien le ayudaran a paliar su dolor, los sntomas de sus
enfermedades... o bien le facilitaran la obtencin del alimento (veneno para la
caza), sus relaciones sociales y religiosas (estimulantes y alucingenos) etc.
Esta circunstancia ha permitido disponer de una amplia informacin, que
sometida a la observacin atenta y estudio crtico, ha dado lugar al
planteamiento de ideas que, debidamente desarrolladas, han llevado a la
obtencin de
nuevos medicamentos, de sustancias lderes. Esta historia previa es la causa
de

que en la actualidad el modelo de aproximadamente la mitad de los

productos de que se dispone sea de origen natural. Modelos que, obtenidos a

partir de un organismo vivo, han sufrido diferentes modificaciones en el
laboratorio, encaminadas a obtener molculas ms potentes y menos txicas

que las originales, las cuales en realidad no haban sido diseadas para un
tratamiento especfico.
El descubrimiento de un nuevo medicamento y desarrollo posterior del mismo,
son dos fases, que condicionan lograr un nuevo producto que sea til en la
teraputica.
El descubrimiento debe ser diferenciado del desarrollo. Se ha acordado de
manera general que el descubrimiento comprende toda la fase para que
podamos asegurar que el compuesto tiene un deseable perfil de actividad;
comprende desde la sntesis, el aislamiento de la fuente natural, o la obtencin
biotecnolgica y toda la fase preclnica, incluida la toxicologa; de manera tal
que nos confirmen que el compuesto es aceptable en cuanto eficacia y
seguridad para su ensayo en seres humanos. Comprende en un sentido ms
amplio, un gran conjunto de actos que culminan en la utilizacin teraputica de
un nuevo medicamento (Fig #1).
Esta fase de descubrimiento, o sea desde la obtencin hasta la primera
aplicacin en humanos, se estima que dure aproximadamente 42,6 meses
(3,55

aos)

como

promedio,

en

aquellos

pases

transnacionales

farmacuticas con una amplia infraestructura investigativa. En pases con un

nivel menor de desarrollo esta fase alcanza aproximadamente unos 5-6 aos.
La fase de desarrollo comprende la de los estudios clnicos y la del registro
farmacutico, y se estima que duren entre 68.6 meses y 30.3 meses
respectivamente. Todo este largo proceso, desde su obtencin hasta su registro
comprende un total de 11.8 aos de investigacin, con un costo promedio de
231 millones de dlares por cada nuevo medicamento que salga al mercado.

Lo ms alarmante es que slo una de cada 10 000 molculas ensayadas pasa

a la fase de desarrollo, una de cada 100 000 supera los ensayos clnicos y
logra registrarse y slo 3 de cada 10 nuevos medicamentos registrados
recupera su inversin inicial. Esto genera una triste realidad, por cada milln de
molculas que se inician en esta larga cadena para la
obtencin de un nuevo medicamento, slo tres recuperan la inversin inicial.
Por tal motivo el diseo racional de frmacos, constituye una herramienta casi
indispensable en el desarrollo actual de nuevos medicamentos, contribuyendo
a un aumento de las posibilidades de xitos y a un decrecimiento de los costos.
El desarrollo de medicamentos cada vez ms seguros, adecuados y efectivos
en el tratamiento de enfermedades, es una tarea que requiere del esfuerzo
coordinado e inteligente de un elevado nmeros de profesionales de distinta
formacin y dedicacin, en la que la capacidad de deduccin, la institucin y en
muchos casos, la suerte, han jugado un papel fundamental. Reconociendo la
importante contribucin del azar en el resultado positivo de este esfuerzo, es
preciso matizar que su base est slidamente anclada en un diseo inteligente
y racional ya que slo acudiendo al azar, nunca se obtendrn medicamentos
eficaces y seguros.
Si se conoce la base biolgica de una enfermedad o de un desarreglo
metablico, es posible disear un medicamento, utilizando un mecanismo de
aproximacin al proceso patolgico. Cuando se conoce este proceso en su
base molecular y se pueden definir las molculas implicadas en el mismo, es
posible disear medicamentos que interacten con la molcula responsable, de
tal forma que la modifique y se modifique as mismo la patologa.
Lo primero, sera definir la base molecular del proceso patolgico, para lo cual
es preciso conocer los diversos pasos implicados en un proceso fisiolgico, que

conlleva la realizacin de una funcin normal y el conocimiento de qu paso,

exactamente, es el que est alterado, en la situacin patolgica.
Para conocer a profundidad el proceso fisiolgico, es necesario conocer la
estructura tridimensional de la(s) molcula(s) objetivo, esto es pocas veces
posible, sobre todo por la dificultad de obtener los receptores en estados
cristalinos. Los mtodos ms utilizados en este sentido son la Resonancia
Magntica Nuclear, la cristalografia de rayos X y los clculos tericos de las
fuerzas que mantienen la configuracin de un sistema, ya sea por mecnica
molecular o mecnica cuntica.
DISEO DE FARMACOS. METODOS TRADICIONALES.
METODOS VARIACIONALES.
En este captulo se considerar de forma breve, con algunos ejemplos, la
metodologa de este diseo, las circunstancias y cadenas de hechos que llevan
al descubrimiento de nuevos compuestos considerados como lderes o
cabezas de serie, y su posterior desarrollo, la aplicacin en definitiva, de las
tcnicas que de forma general se conocen como Variaciones estructurales.
Bsqueda del compuesto lder o cabeza de serie.
Aunque en la bsqueda de una cabeza de serie se pueden aplicar varios
mtodos los ms empleados son:

El empleo de productos activos presentes en drogas utilizadas en la

medicina tradicional.

Estudio de nuevos compuestos de la sntesis qumica o de la

biotecnologa. Ambos mtodos requieren de la existencia previa de una

amplia batera de ensayos biolgicos cuidadosamente diseados, que
permitan determinar con rapidez y de manera inequvoca la actividad
biolgica de los nuevos compuestos.

En el caso de estudios de compuestos empleados en la medicina tradicional, es

ms fcil, en principio, el diseo de la prueba biolgica, ya que se cuenta con
informacin previa de la actividad prevista; se trata de comprobar simplemente
de manera cientfica el empleo popular. Sin embargo, cuando se desconoce la
posible actividad, la batera de ensayos ha de ser lo suficientemente amplia, en
el intento de no perder ninguna informacin interesante. Lamentablemente los
costos asociados a este tipo de estudios hacen que estos se vean limitados en
nmero y en el espectro de acciones biolgicas.
Otras vas de obtener un compuesto lder o cabeza de serie son:
Aislamiento de los productos responsables de una accin biolgica
determinada y su posterior identificacin y caracterizacin. Esto se cumple
fundamentalmente en productos naturales que no han sido reconocidos por
el hombre. Ejemplos son las hormonas esteroidales, que llevara a la
identificacin de los esteroides, al cido araquidnico, que permiti el
desarrollo de las prostaglandinas y tromboxanos etc.

Deteccin y observacin de efectos secundarios o acciones biolgicas

inesperadas durante el empleo de compuestos activos. Ejemplos son la

accin antiagregante de la aspirina por inhibicin de la ciclooxigenasa
(enzimas implicadas en la sntesis de prostaglandinas), la accin diurticas
de sulfas antibacterianas como la acetazolamina (por inhibicin de la
anhidrasa carbnica) entre otros muchos ejemplos.

Por observacin del metabolismo de los compuestos. En ocasiones,

algunos de los metabolitos de un frmaco presentan una actividad superior o

diferente a la del propio frmaco de partida. La sntesis de sulfonamidas
bacterianas en consideracin del metabolismo del prontosil puede servir de
ejemplo para este tipo de bsqueda.

El anlisis de la actividad biolgica de productos intermedios de la

sntesis de un frmaco. Tal es el caso de las tiosemicarbazonas empleadas

en la sntesis del sulfatiadiazol, que provocaron una nueva estrategia para la
terapia de la tuberculosis y el desarrollo de la Amiatizona.
A estas informaciones se le pueden unir, como se plante anteriormente, las
informaciones obtenidas a partir del estudio del mecanismo de accin de los
compuestos, as como consideraciones relativas a la bioqumica de la
enfermedad y procesos del organismo enfermo sobre el cual van a actuar los
productos.
El desarrollo de un compuesto lder: la variacin molecular.
Una vez encontrada y definida la cabeza de serie se hace necesario la
exploracin de la serie por modulacin de su estructura con el fin de encontrar
un producto mejor. El objetivo que se propone es encontrar nuevos y mejores
medicamentos con superior actividad, mejor biodisponibilidad, menor toxicidad
y mnimas reacciones secundarias. O sea en otras palabras se refiere a Qu
voy a modificar en el compuesto lder?. Esto se conoce como Variacin
Molecular.
En la finalidad de esta tcnica se pueden distinguir:

Mejora de la potencia del lder.

Eliminacin de efectos secundarias no deseados.

Potenciacin de acciones secundarias deseadas,

ya

sea

por

complemento sinrgico a la accin principal o por s misma. Esta ltima se

cumple en el caso del desarrollo de las sulfas diurticas comentado con
anterioridad.

Separacin de actividades en compuestos multiaccin. Tiene como

objetivo potenciar alguna de las acciones farmacolgicas sobre las dems, o

eliminar algunas de ellas en beneficio de las otras. Un ejemplo puede ser el

S
N

desarrollo de antiinflamatorios esteroidales a los cuales se le busca la

disminucin de su efecto mineralocorticoide con un incremento de su efecto
glucocorticoide.
Combinar actividades. Se trata de reunir en una entidad actividades

diferentes que puedan actuar en comn frente a desrdenes asociados. Tal

es el caso de los antiinflamatorios con efecto antiinflamatorio y analgsico
para el tratamiento de enfermedades reumatoideas. Tambin la asociacin
de la actividad antiagregante a la de los vasodilatadores habituales para el
tratamiento de enfermedades vasculares, principalmente en ancianos.
Modificacin de la biodisponibilidad del frmaco lder. El descubrimiento

de un nuevo frmaco por lo general necesita un mejoramiento en su

asequibilidad biolgica. Lo anterior pude explicarse con varios ejemplos:
a. Proteccin de la accin de sistemas enzimticos: Las betalactamasas son
enzimas

que

desdoblan

en

ncleo

-lactmico

de

penicilinas

cefalosporinas. La sustitucin en posicin 3 del grupo acetoxi de la

Cefalotina (I) por piridina, genera la Cefaloridina (II) con similares
propiedades antibacterianas y resistentes a las esterasas.
S

CH2CONHCH2CONH
O

N
-

CH2OCOCH3
COOH
I

+
CH 2 N

COO
II

b. Incremento en la selectividad de la accin: Las mostazas nitrogenadas y su

actividad anticancerosa pueden servir de ejemplo. La mecloroetamina (III),
surge a partir del tristemente famoso gas mostaza empleado en la primera
guerra mundial. Este compuesto, con el desarrollo de nuevos citostticos se

convirti en un frmaco excesivamente txico, por lo que deba

incrementarse la selectividad de su accin a
las clulas tumorales.De esta manera se desarrollar el Mefalan (IV),
derivado de la fenilalanina.
CH3N CCHH22CCHH22CCLLHOOC

NHCH2CH2
N

CHCH22CHCH22CLCL
(III)

(IV)

c. Modificaciones para alterar la distribucin: Se utiliza cuando se desea excluir

de algn compartimento biolgico al frmaco. La atropina (V) y sus sales de
amonio cuaternario (VI) pueden servir de ejemplo. La formacin de esta sal
aumenta

la

hidrofilia

impide

al

frmaco

atravezar

la

barrear

hematoenceflica, sin alterarse las acciones anticolinrgicas perisfricas.

2OH

+
N(CH3)2

NCH3
O
C CH

O
C CH

CH

CH2OH
(V)

(VI)

II.1.3 Mtodo variacional. Tipos de aplicacin.

En este tpico se enumerarn algunas de las estrategias a seguir para
aumentar la eficacia del compuesto lder. Esto es: Cmo voy a modificar al
compuesto lder?
Entre las estrategias ms comunes se encuentran:

II.1.3.1 Sustitucin bioisotrica.

En un enunciado un tanto simplista, es razonable el hecho de que compuestos
con una misma actividad biolgica, deban poseer tambin una misma
estructura, o al menos puntos comunes en las partes responsables de la
actividad, por lo que la sustitucin de grupos con igual distribucin electrnica
en la ltima capa e igual deslocalizacin del orbital.
Este mtodo es aplicable a las sulfas antibacterianas (VII), en la cual la similitud
electrnica del grupo sulfamida al grupo carboxilo del cido p-aminobenzico
(PABA) (VIII) provoca la equivocacin del la bacteria. Ahora bien, no siempre
las sustituciones bioisostricas generan una equidad en cuanto a actividad.
Ejemplos de este caso lo representan los antibiticos -lactmicos, en la serie
de las penemas (IX), oxapenemas (X) y carbapenemas (XI), en los que el
cambio del tomo de azufre por el de oxgeno, aumenta la reactividad del anillo
-lactmico y lo combierte en una molcula suicida que inactiva a las lactamasas. La sustitucin entonces del oxgeno por el etileno (CH 2) disminuye
nuevamente esta reactividad, incluso a valores inferiores que los de las
penemas, por lo que genera molculas menos activas, aunque an con
utilidades farmacolgicas.
En general, el trmino bioisosterismo se aplica para todo el conjunto de
analogas que se pueden establecer entre dos agrupaciones atmicas,
incluyendo tanto elementos estricos como electnicos, y en general, todos
cuntos sirvan para definir la etructura de una molcula.
O
H2NNHR

O
S

H2N
O

(VII)

(VIII)

S
O

COOH O

(IX)

O
COOH

R
N

(X)

COOH

(XI)

II.1.3.2 Modulacin Molecular.

Esta tcnica consiste en variar al compuesto lder con modificaciones limitadas
tanto en extencin (la molcula debe mantener las caractersticas iniciales)
como en nmero (posiciones a modificar). Sin embargo a pesar de restringirse
aparentemente las posibilidades de variacin en esta tcnica, es muy frecuente
encontrar resultados positivos en su aplicacin.
De manera general existen tres tipos diferntes de actuaciones:

Modulacin:

Comprende

isomerizacin,

homologa,

alquilacin,

ramificacin, desalquilacin, saturacin, insaturacin,cambio en la posicin

de la insaturacin, desplazamiento de una funcin, introduccion, susititucin
o

eliminacin de heterotomos, introduccin de

sistemas cclicos, contraccin o extencin de

ciclos,

N
CH2
CH2
CH2

sustitucin de ciclos etc. S

N
CH 2
CH 2
CH 2

N(CH3)2

N(CH3)2

Imipramina

Promazina

Fig. #2. Cambios de actividad secundaria por extencin del ciclo. La

imipramina

es

un

antihistamnicoantidepresivo

la

promazina

un

antihistamnico-tranquilizante.

Simplificacin: En ocaciones, la molcula se rompe, en un intento de

encontrar qu partes o partes son responsables de la actividad biolgica que

se est estudiando. Con este fin se disean compuestos ms sencillos, que
contengan aisladamente las partes mencionadas. Es necesario aclarar que
las partes responsables de la actividad no tienen necesariamente que
encontrarse unidas entre s, sino que pueden encontrase separadas por una
serie de tomos que no forman parte desiciva en

la interaccin con el

receptor. En estos estudios se necesita de un verdadero conocimiento de la

estructura

tridimencional

del

comportamiento

conformacional

compuesto.
CH3
N

HO
HO

OH

CH 3

del

Morfina

Levofenol

CH3

H 3C

N
N

CH3

CH 3

C OC2H 5

OC H

25
Meperidina

Metadona

Fig #3. Molculas obtenidas por la simplificacin de la molcula de morfina.

Observe la disminucin de la complejedad estructural de la morfina,
haciendose poco evidente en la ultima estructura la relacin con su lder.

Unin de elementos activos: Se trata de unir en la molcula restos que

han demostrado ser activos en otras molculas.

De este tipo de estudio se desprende una evolucin en el peso relativo de las
diferentes ciencias implicadas en el diseo de nuevos medicamentos. Se
observa en primer lugar un aumento progresivo en la importancia que los
mtodos biolgicos tienen como elemento de apoyo y decisin en el
planteamiento de las estrategias de sntesis, llegando a ser autnticas piezas
claves en muchos casos. Tambin se deduce la necesidad de disponer de
tcnicas cada vez ms avanzadas en el campo del anlisis intrumental, como
base para la elucidacin estructural de los nuevos compuestos. Y siempre
como elemento fundamental, la colaboracin estrecha entre investigadores de
diferentes profeciones por la posibilidad de ofrecer puntos de vistas desde
diferentes perspectivas. Los previsibles avances en el campo de la

biotecnologa, la biologa molecular y ciencias afines, estn dando un nuevo

enfoque al diseo de nuevos medicamentos. El mtodo de las variaciones
estructurales siempre estar como mtodo de apoyo en el diseo de
estrategias de sntesis, formando parte de los equipos multidisciplinarios
decididos a encontrar los mejores medicamentos.
CAPITULO II: DISEO DE FARMACOS ASISTIDO POR
COMPUTADORAS
En la actualidad existen numerosos mtodos experimentales para determinar la
estructura molecular de una sustancia. Las espectroscopas ultravioleta (UV),
infrarroja (IR), y fundamentalmente la de masas y la de resonancia magtica
nuclear H1 y de C13 , as como las tnicas de difraccin de rayos X son las ms
comunes. No obstante a ello, el desarrollo alcanzado por la computacin y la
qumica computacional ha propiciado la generacin de sistemas que permitan
calcular la geometra y la energa molecular. Estos sistemas son capaces de
generar datos con una amplia aplicacin en la investigacin experimental, tanto
para la interpretacin de los resultados obtenidos y la planificacin de futuros,
as como para deducir informacin no asequible experimentalmente.
En principio se pueden considerar tres tipos de mtodos de clculos tericos:
Los mtodos ab initio, los semiempricos y los de mecnica molecular. La
eleccin de uno u otro mtodo depende fundamentalmente del tamao de la
molcula y del tiempo requerido. En el caso de la mecnica molecular se
requiere de menos tiempo de clculo con respecto a los mecnico-cunticos, y
reproducen los valores experimentales referentes a geometras y energas con
buena precisin. Su uso por tanto en la actualidad est destinado al campo de

las macromolculas, en las cuales los mtodos de clculos mecnico-cunticos

se tornan prohibitivos en cuanto a tiempo respecta.
Los mtodos que relacionan la estructura qumica con la actividad biolgica
asistidos por computadoras pueden dividirse en dos grandes categoras: los
Mtodos QSAR y los Mtodos de Modelacin Molecular SAR.
TECNICAS SAR O MODELACION MOLECULAR EN EL DESARROLLO
DE NUEVOS FARMACOS
Los mtodos SAR consideran las propiedades de las molculas en tres
dimenciones y son importantes entre otros, el anlisis conformacional, la
mecnica-cuntica, los campos de fuerzas y los grficos moleculares
interactivos. Estos ltimos premiten la representacin y la manipulacin de las
molcula en tres dimensiones, lo que proporciona una informacin espacial que
es esencial para comparar molculas y para estudiar la interaccin entre
ligandos y receptores macromoleculares. Estos estudios SAR son utilizados no
slo en el diseo de nuevos frmacos, sino que es aplicable a otras ramas de
la ciencia como la ingenera de proteinas y la qumica de polmeros.

Bsqueda del farmacforo.

La bsqueda de los aspectos estructurales indispensables en una serie de
molculas para lograr la unin al receptor y experimentar una actividad
farmacolgica se conoce bsqueda del farmacforo. Que no es ms que el
conjunto de grupos qumicos, unidos entre s o no, que todas las molculas
activas sobre un mismo receptor tienen en comn, y que son esenciales para el
reconocimiento por el mismo.

En la actualidad existen dos formas

fundamentales de obtener el farmacforo: Cuando no se conoce la estructura

del receptor
Cuando se conoce la estructura del receptor
Obtencin del farmacforo cuando no se conoce la estructura del
receptor.
En el primer caso, el trabajo est destinado a la bsqueda de las secuencias en
la estructura qumica de mltiples ligandos que se unan a un mismo receptor.
Para esto, se utilizan una serie de programas que permiten la visualizacin
tridimencional de las estructuras, a travs del cual se pueden realizar
rotaciones, traslaciones y operaciones superposicin de estructuras, para que
en esta serie con una variacin sistemtica de la estructura qumica de los
ligandos, se llege a detectar, por superposicin de las estructuras aquellas
regiones de la molculas que son indispensables para la actividad, y aquellas
que son vulnerables a ser sustituidas con variaciones pequeas en la afinidad.
Este tipo de estudio necesita de un anlisis conformacional riguroso de cada
una de las molculas a analizar, pues puede ser que para un determinado
frmaco, la conformacin activa no sea la ms estable termodinmicamente,
debido a que la energa libre de asociacin supera generalmente la energa
necesaria para que el ligando sufra un cambio conformacional. Esta limitante,
hace que este tipo de estudio sea muy complicado y que los resultados a
obtener

no

sean

siempre

satisfactorios,

pues

cada

conformacin

energticamente accesible, presupone una disposicin tridimencional diferente

de los grupos candidatos a interaccionar con el receptor.
Adicionalmente, es recomendable calcular el volumen del sitiode unin que
est realmente disponible para ser ocupado por los ligandos. El volumen

mnimo lo proporciona la unin de los volmenes de todas las molculas

activas en aquellas conformaciones en las que se logr la superposicin de
grupos, o sea, en aquellas conformaciones que sirvieron para proponer el
farmacforo. Una vez conseguido esto se debe probar con molculas que
posean estos mismos grupos funcionales y sin embargo tengan muy poca o
ninguna afinidad por el receptor. En el supuesto que alguno de ellos, no
obstante, sea capaz de adoptaruna conformacin energticamente razonable,
en la cual los grupos farmacforos se encuentren correctamente aineado con
los compuestos activos, una alternativa explicacin posible seria entonces el
anlisis del volumen molecular de la misma. Si este volumen es superior al
calculado para el resto de las molculas, entonces esta seria una causa
razonable de la inactividad del mismo. Si el conjunto de molculas estudiadas
es lo suficientemente grande,

se pueden llegar a determinar mapas de

volumen para diversos receptores, cuya comparacin puede permitir optimizar

la actividad de un compuestos con respecto a otro. Esta metodologa sirve para
caracterizar la topografa de receptores de los cuales no se conoce su
estructura tridimencional, al permitir determinar tanto el volumen acsequible al
farmacforo como el volumen abyacente que debe ser excluido de los ligandos.
Sobre esta base, Lloyd en 1986, lleg a proponer una estructura farmacfora
comn para 14 clases diferentes de frmacos que actan sobre el SNC.
Una vez detectado el farmacforo candidato (o su modelo simplificado del
receptor con grupos complementarios adecuados para su interaccin) se puede
brindar una explicacin pausible del porqu, otras estructuras no evaluadas
producan un determinado efecto secundario relacionado con la actividad en
evaluacin y sobre todo permitira evaluar o disear nuevos candidatos que
interaccionen con el receptor. Mediante este tipo de estudio ha servido para la
definicin del farmacforo de los antagonistas anti-5HT 3.

Las limitaciones fundamentales de este tipo de estudio estriban en que se

discriminan las posibles uniones alternativas que puedan ocurrir entre el
ligando y el receptor, o incluso la unin en diferentes sitios del propio receptor.
Adems se ignora las afinidades relativas perdiendo informacin sobre la
magnitud de la interaccin.
Obtencin del farmacforo cuando se conoce la estructura del receptor.
El conocimiento de la estructura del receptor puede simplificar el estudio de
identificacin del farmacforo. No obstante, la tarea de determinacin de la
estructra de una macromolcula como estas, constituye en la actualidad un
evento de gran dificultad.

Los primeros en describir una estructura y una

conformacin detallada para una estructura celular fueron los famosos

genetistas Watson y Crick en 1953, con sus trabajos sobre el ADN. La doble
hlice del mismo, y la complementaridad que deben existir entre los pares de
nucletidos hace que el ADN sea

un blanco farmacolgico de suma

importancia, al que se pueden unir pequeas y medianas molculas tanto por

intercalacin en su doble hlice como impidiendo la formacin de la misma.
Por otro lado, la primera descripcin detallada sobre la estructura y
conformacin de una proteina data desde 1958, cuando Kendrew caracteriz
por cristalografa de rayos X a la mioglobina de ballena. Teniendo en cuenta de
que una gran cantidad de frmacos realizan su accin por unin a enzimas o
receptores peptdicos, es que este tipo de informacin estructural sobre las
proteinas es de gran utilidad en el diseo de frmacos.
existen

bancos

de

datos

de

coordenadas

En la actualidad

atmicas

(estructuras

tridimensionales) de macromolculas biolgicas, procedentes de cristalografa

de rayos X y de resonancia magntica nuclear. La mayor base de datos de

macromolculas la constituye el banco de datos de proteinas (PDB) de

Brookhaven que cuenta en la actualidad con varios miles de estructuras de
proteinas y varios cientos de estructuras de cidos nucleicos.
Actualmente se ha logrado adems, la cristalizacin de la estructuras de
receptores en su unin con el ligando, de esta forma, es posible conocer cules
son los grupos del ligando que interaccionan directamente con el receptor, y
cules son sus contrapartes en la proteina.
Con estos resultados es posible conocer la natuarleza de la unin, la flexibilidad
del receptor, y las interacciones que mantienen al ligando unido al mismo,
pudiendo estimarse por tanto la energa de estabilizacin de de este complejo,
y adems, el aporte por separado, de cada una de las regiones del ligando.
Mediante este tipo de estudio, es posible definirse entonces de manera ms
precisa y exacta, la naturaleza del farmacforo. Adems, la lectura en
ordenadores de estos datos del complejo frmacoreceptor, permitir la
manipulacin del ligando y la insercin de otros ligandos en la cavidad de
unin, pudiendo analizar la naturaleza de la interaccin entre estos nuevos
ligandos con el receptor. Esto permite adems, la insercin de estructuras
construidas o diseadas intencionalmente para su ajuste exacto al receptor,
siendo

fuente

interesante

de

generacin

de

nuevas

entidades

farmacolgicamente activas.
Otra de las utilidades que brinda el conocimiento de los receptores estriban en
la posibilidad de estudiar la naturaleza de otras estructuras o receptores
anlogas a l y no conocidas en su estructura tridimensional- hasta el
momento.

Esta

tcnica

se

conoce

como

modelado

de

receptores

farmacolgicos.
Teniendo en cuenta que la mayora de los datos de proteinas porvienen de
cristalografa de rayos X, la cual se obtiene en estado cristalino, hace que el

modelado de proteinas o de receptores farmacolgicos afronte dos problemas

bsicos:
1. El nmero de conformaciones a tener en una proteina es enorme. Por

ejemplo en un receptor de tamao pequeo de 250 aminocidos posee unos

750 grados de libertad de ngulos torsionales. Si cada uno de estos
ngulos, tiene acseso a slo 4 valores de mnimos energticos el nmero
terico de conformaciones a adoptar por la proteina ser de 4

750

. Esto no

ocurre cuando se dispone de datos de RMN que brinda los datos de los
aspectos dinmicos del movimiento interno de la proteina. Las tcnicas
actuales de cristalografa de rayos X a baja resolucin han logrado mejorar
estos resultados.
2. La descripcin terica de la interaccin entre los tomos de una proteina

requiere la formulacin precisa de un potencial o campo de fuerza emprico

que contengan trminos para representar los enlaces covalentes, los
ngulos de enlaces dehidrgeno, y las interaacciones electrostticas y de
van deer Waals. En la actualidad estos programas no son capaces de
predecir a partir de una estructura primaria la estructura tridimencional.
No obstante estas limitaciones, es posible predecir la estructura y propiedades
de una proteina a partir de la estructura tridimensional de otra proteina con un
porciento de analoga razonable. De esta forma se lograr tener la estructura
aproximada de una proteina no conocida y por tanto disear nuevos ligandos
capaces de acoplarse al centro activo de la misma.
Consideraciones Finales.
El modelado molecular contina su evolucin aplicando una gran variedad de
mtodos computacionales al problema de identificar las complejas relaciones

existentes entre estructuras moleculares y actividades biolgicas en trminos

de interacciones entre los tomos constituyentes. La introduccin de nuevos
mtodos de clculos y de ordenadores cada vez ms potentes, generarn sin
dudas nuevos resultados que culminarn con la optencin de nuevas
estructuras cada vez ms potentes y selectivas.
TECNICAS QSAR EN EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS.
Las siglas QSAR provienen de la expresin en ingls Quantitative StructureActivity Relationship que significa en espaol Estudios cuantitativos de relacin
estructuraactividad.
Para realizar un estudio QSAR es necesario antes que todo, que la actividad
biolgica del frmaco, producto de su interaccin con el receptor, sea una
funcin de las caractersticas estructurales de la molcula. El modelo
extratermodinmico de Hansch brinda una explicacin matemtica del
fenmeno recogida en la siguiente ecuacin: ln A= f h(Xh) + fe(Xe) + fs(Xs) + cte
ecuacin
donde A es la actividad y

fh(Xh), fe(Xe), fs(Xs) son funciones de ndices o

parmetros hidrofbicos, electrnicos o estricos respectivamente. El trmino

extratermodinmico proviene de que las relaciones se describen en trminos
termodinmicos, aunque no se deducen de sus leyes.
Las asunciones fundamentales de la metodologa extratermodinmica pueden
formalizarse en una serie de puntos, la mayora de los cuales se extraen de la
ecuacin fundamental, y es lo que se conoce como el paradigma de Hansch,
que establece que:
1.

La actividad biolgica es funcin de la estructura del frmaco.

2.

La estructura del frmaco implica ciertas propiedades globalescomo la

hidrofobicidad, carga neta, solubilidad etc... y ciertas propiedades locales
como la distribucin de la hidrofobicidad, carga y volumen en determinadas
posiciones de la molcula.

3.

Estas propiedades globales y locales pueden sercuantificadas mediante

ciertos parmetros.

4.

Siempre existe una funcin que relaciona los cambios de actividad

biolgica con los cambios en las propiedades globales y locales, aunque
puede ser que no sea sencilla ni evidente.

Las funciones estructura-actividad que propone el mtodo extratermodinmico,

constituye un mtodo mediante el cual se pueden buscar los productos ms
activos entre un conjunto de candidatos.
La metodologa de investigacin en el QSAR sigue, independientemente del
modelo que se utilice, pasos comunes que se hallan sintetizados en la figura #
4. El punto de partida implica en todos los casos la existencia de un cabeza de
serie. Este producto, aunque reviste inters como modelo a desarrollar, tienen
propiedades suceptibles a ser mejoradas en aras de obtener siempre un
producto lo ms biodisponible posible.

Prototipo o cabeza de seie

Serie de exploracin
Identificacin
Sustituyentes

Actividad
Biolgica

Tratamiento de la muestra

Modelo matemtico

Productos ptimos

Cuando se dispone de un prototipo, es preciso disear una serie de

exploracin, que est constituida por un conjunto de anlogos del prototipo,
que permietn el establecimiento de las primeras relaciones estructura-actividad.
Los miembros de la serie de exploracin han de ser sintetizados y evaluados
en cuanto a actividad biolgica respecta.
Los miembros de la serie de exploracin estn constituidos por un nucleo
comn, y unos sustituyentes o fragmentos variables, que son caracterstico de
cada producto de la serie. Dichos sustituyentes variables han de ser
identificados

por

descriptores,

que

sern

utilizados

como

variables

independientes (Xi) en el modelo. Los valores de actividad biolgica (A)

expresados regularmente en forma logaritmica- se utilizan como variable

dependiente.
Es de particular importancia la calidad de la serie de exploracin a emplear,
pues la calidad de las predicciones van a estar condicionadas en gran medida
al diseo ptimo de esta serie, para as tratar de evitar las fallas en la
prediccin.
Eleccin de la serie
La calidad de una serie de exploracin viene definida principalmente por dos
aspectos:
1.

Disimilaridad de la serie. Los productos de la serie deben ser, respecto a

los parmetros elegidos, diferentes entre s. No tiene sentido intentar
estudiar cmo influye una caracterstica sobre la actividad si slo se
estudian productos similares respecto a esta caracterstica. Adems, puesto
que la serie debe ser una muestra del espacio experimental, el rango de
variacin de las caractersticas dentro de dicha serie debe ser equiparable al
que existe en el espacio experimental.

2.

Ortogonalidad de la serie. Los productos deben escogerse de tal forma

que

la

variacin

en

las

caractersticas

se

produsca

de

manera

independiente. Si la variacin de una propiedad X 1 viene siempre

acompaada de la variacin en otra propiedad X 2, no es posible conocer si
el cambio de actividad de unos a otros productos se debe al cambio en la
propiedad X1 en la propiedad X2. En estas situaciones se dice que las
propiedades X1 y X2 se encuentran correlacionadas en la serie. Una serie en
a cual las correlaciones entre los parmetros son mnimas se dice que la
serie es ortogonal.

Una vez definida y evaluada la actividad biolgica de la serie de

experimentacin se procede al tratamiento de la muestra de la cual se obtiene
un modelo matemtico que permitir predecir uno o varios compuestos a los
que les sern evaluadas sus actividades biolgicas e incorporados, en caso de
no presentar una actividad ptima, a la serie de exploracin. Este proceso se
repetir el nmero de veces necesarias hasta lograr la eficacia esperada para
el frmaco a obtener.
Tipos de estudios QSAR.
En la actualidad existen diferentes tcnicas por las que se puede desarrollar un
estudio QSAR en dependencia del tipo de tratamiento matemtico que se le de
a la muestra y se pueden clasificar en:

QSAR tradicional

QSAR por redes de neuronas

QSAR tridimensional

QSAR tradicional.
El mtodo tradicional incluye el tratamiento estadstico de los datos por
mtodos multivariados, que incluye el anlisis de regresin, anlisis cluster y
anlisis por componentes principales. En ellos se valora la actividad biolgica
como variable dependiente del conjunto de descriptores moleculares que
constituyen las variables independientes.
Como resultado de esto se obtienen modelos que describen la actividad
biolgica como una determinada funcin matemtica de los descriptores
moleculares, bien sean estos estructurales o qumico-fsicos.
El mtodo ms familiar es la regresin, en la que se obtendr la ecuacin de
una recta, un plano, o de un hiperplano, segn sea el nmero de variables

independientes incluida en la expresin. En el caso del anlisis cluster, los

datos y por lo tanto los compuestos de la muestra, se agruparn por la
semejanza entre ellos segn los valores de similitud que se le exijan.
El anlisis de componentes principales tiene como principal objetivo la
reduccin de variables. A diferencia de lo que pudieramos creer, en la prctica
de la modelacin estructural el nmero de descriptores es muy grande y la
seleccin de los que mejor representan a la muestra en la actividad biolgica
estudiada es dificil de definir en ocasiones. En el anlisis por componentes
principales, los datos se combinan en una lnea recta. Esta lnea recta es
rotada de diferentes formas y en cada una de ellas se establecen los
coeficientes de cada variable. Por lo tanto, en dependencia de la rotacin que
se haga, as variarn los valores de los coeficientes de cada descriptor
estructural o qumico-fsico y por ende su peso o influencia en este
componente. Cada componente (resultado del ajuste a un modelo lineal de
todas las variables en las rotaciones efectuadas) se utiliza como una nueva
variable. Con estas nuevas variables se puede realizar un anlisis de regresin
y determinar cual es la componente ms importante o de mayor calidad para
describir la muestra. Es prctica comn emplear solamente aquellas que en su
conjunto dan el mayor valor de varianza explicada. El problema entonces para
el especialista consiste en poder asignar a esas componentes una significacin
qumico-fsica o estructural. Recordemos que cada una de ellas es el resultado
de la combinacin lineal de todos los descriptores.
El anlisis de regresin mlitiple, como se plante anteriormente, es el ms
utilizado dentro del QSAR tradicional. En el, una vez de establecidos los
conjuntos de valores de las variables independientes X i y la actividad biolgica
A, se obtiene un modelo en forma de ecuacin de una recta (ecuacin 1), la

cual describe la dependencia de la actividad (A) en funcin del conjunto de

descriptores (Xi) as como la magnitud de las contribuciones de cada uno de
ellos.
A=f(Xi) + cte.
Ecuacin 1.
El modelo as obtenido ha de ser analizado en funcin de su calidad
estadstica, para poder evaluar su capacidad de prediccin. Cuanto mayor
calidad estadstica tenga el modelo, ms confiables y exactas sern las
predicciones a realizar.
La calidad estadstica de un modelo se evala por diferentes estadgrafos. Los
ms comnmente aceptados son el coeficiente de regresin r, el valor F de
Fischer y la desviacin estndar s. Cuanto ms tienda a la unidad el valor de r
mejor ajuste tendrn los datos al modelo. El valor F correlaciona la varianza
explicada (r2) por el nmero de grados de libertad, con la varianza no explicada
(1- r2) por el nmero de variables del modelo. Cuanto ms alto es el porcentaje
de varianza explicada por el modelo mayor ser el valor de F, mientras que la
existencia de variables con baja contribucin a la explicacin de la varianza,
tendern a disminuir dicho valor, que tiende a infinito en los mejores modelos.
La desviacin estndar s depende de la varianza no explicada y de los grados
de libertad del modelo y es una medida de cuanto se alejan los valores
predichos por el modelo de la lnea, plano o hiperplano. La tendencia a cero de
este valor pudiera presuponer mayor calidad en la prediccin. Sin embargo,
esto puede conducir a modelos sobrepredictivos en los cuales se refleje
exactamente el comportamiento de la muestra pero que no sea posible
utilizarlo para la extrapolacin de valores en el caso de la prediccin de nuevos
compuestos. Un valor de s es vlido cuando est en el mismo orden de

magnitud del error experimental de las mediciones de la variable dependiente

(la actividad biolgica).
En la ecuacin 2 se reflejan los datos obtenidos en la evaluacin bactericida de
un grupo de alcoholes obtenidas por nuestro grupo de investigacin.
log

MIC=31.88(6.95)**-2.10(0.17)P1QC***+2.16(0.62)EHOMO**

n=12 r=0.97 F=74.22 s=0.44

Ecuacin 2
Como se puede observar en esta ecuacin, la actividad bactericida, expresada
como funcin logaritmica de la concentracin mnima inhibitoria (log MIC), es
una funcin de dos ndices que describen las caractersticas de estructurales
de la muestra 12 alcoholes evaluada (n=12). Segn establece esta ecuacin, la
actividad aumentara con un decrecimiento en los valores del ndice

P1

QC,

observe el signo negativo delante del valor del ndice, el cual slo admite por
definicin valores positivos. Un aumento de la actividad tambin se lograra
incrementando el valor de la energa Homo (EHOMO), observe el signo positivo.
La constante o intercepto est reflejada en el valor 31.88(6.95). De manera
general, segn lo establece el modelo, la evaluacin de nuevos alcoholes con
ndices bajos de

P1

QC y elevados valores de EHOMO generarn compuestos con

mayor poder bactericida.

Si analizamos la calidad estadstica del modelo observaremos que el mismo,
posee un alto coeficiente de correlacin r=0.97 un valor de bajo de desviacin
estndar s=0.44 y un elevado valor de F, por lo que el modelo debe tener una
alta capacidad predictiva.
Consideraciones adicionales para el establecimiento de una ecuacin con
calidad se tienen en funcin del nmero de variables independientes a incluir

en el modelo. Estas variables, deben estar limitadas por el nmero de

compuestos que forman parte de la serie de exploracin, de forma tal que, la
relacin existente entre ellos sea de una variable por cada 5 o 6 compuestos en
la serie de exploracin. La utilizacin excesiva de estas variables en una
ecuacin de regresin puede conducir a reproducciones de la muestra de
entrenamiento eliminndole el valor predictivo al modelo. Es necesario sealar
adems que, mientras mayor nmero de variables se incluyan en la ecuacin,
mayor ser el nmero de parmetros a variar en el compuesto a obtener, hecho
que se puede tornar difcil en la prctica sinttica.

QSAR por redes de neuronas.

QSAR tridimencional.
El QSAR tridimencional es una tcnica moderna que combina los aspectos
relacionados en el estudio QSAR clsico con los de los estudios SAR o de
modelado molecular. En la representacin SAR de los anlogos activos,
eleccin se limita a si es activo o inactivo. En la prctica, sin embargo, los
resultados son representados en un amplio espectro numrico que reflejan las
diferencias cuantitativas entre la unin de uno u otro ligando. Por otro lado el
QSAR clsico aborda estos temas de magnitudes en cuanto a las afinidades,
pero en estos es imposible considerar la diversidad qumica que puede
interaccionar con el receptor, ya que en este tipo de anlisis el establecimiento
de una nica serie con analoga estructural es indispensable. La necesidad de
lograr una interface entre ambos tipos de trabajos necesit el desarrollo de un
nuevo anlisis conceptual y computacional.

El primer logro en este sentido lo alcanzaron Cramer y colaboradores en 1988

al desarrolar el anlisis comparativo de campos moleculares (CoMFA). La
premisa bsica de este mtodo, es que el adecuado muestreo de los campos
elctricos y electrostticos alrededor de un conjunto de molculas o frmacos,
puede proporcionar toda la informacin necesaria para

comprender las

actividades biolgicas.
Para ser esto posible se precisa del clculo de los campos de fuerzas por
mecnica

molecular,

que

slo

consideran

las

fuerzas

estricas

eslectrostticas. Para lograr esto se superponen todas las molculas en las

conformaciones presumiblemente activas y se calculan las energas de
interaccin estricas (van der Waals) y las electrostticas (Coulomb) entre cada
una de las molculas de inters. Posteriormente se recurre a la tcnica
estadstica de los mnimos cuadrados parciales y se extraen las variables que
describen la varianza del conjunto de datos, los cuales se someten
posteriormente a una tcnica de validacin crusada. El anlisis de regresin
lineal mltiple no es aplicable en esta tcnica, pues, el nmero de variables
generada en este tipo de estudios es muy elevado.
De manera general los pasos a seguir son los siguientes:
1.

Postular la conformacin activa para el metabolito endgeno o para el

frmaco ms activo.

2.

Alinear el resto de las molculas y establecer a su alrededor una malla

tridimensional como una caja de puntos en el espacio potencial del receptor.

3.

Calcular el campo que cada molcula ejercera sobre un tomo sonda

situado en cada punto de la malla.

4.

Determinar una expresin lineal mediante la tcnica de mnimos

cuadrados parciales que podra consistir en un conjunto mnimo de puntos

de la malla necesarios para distinguir los compuestos sometidos a exmen

de acuerdo a las actividades determinadas experimentalmente.
5.

Realizar la validacin cruzada del modelo (crossvalidation)

6.

Ajustar el alineamiento de los compuestos peor predichos y repetir los

pasos anteriores hasta encontrar la mayor alineacin posible.

Estos resultados del QSAR-3D producido por miles de trminos (en el QSAR
tradicional el nmero de trminos estaba reducido en funcin del tamao de la
muestra), se pueden visualizar grficamente en formas de mapas de contorno,
pudiendo colorearse de diversos colores para resaltar la direccin y magnitud
de la interaccin. De tal manera las regiones coloreadas aparecern en
aquellas regiones en donde las diferencias electrnicas y estricas produscan
una mayor variacin de la actividad.
Validacin de modelos.
Independientemente del tipo de anlisis QSAR empleado el resultado final va a
ser un modelo matemtico. Para estar completamente seguros de que el
modelo obtenido no resulta de un ordenamiento a azar de los datos es comn,
segn las normativas internacionales, verificar la calidad del mismo.
El mtodo de regresin lineal mltiple proporciona los valores para los
coeficientes que hacen que la funcin matemtica propuesta explique al
mximo como varan las actividades. Independientemente de esto siempre
quedar una varianza no explicada por el modelo -los residuales-, que
corresponden a los errores en las medidas de los datos de actividad y a
posibles efectos no incluidos en l -parmetros no considerados-. Mientras
mayor sea la diferencia entre la varianza explicada sobre la no explicada mayor
ser la utilidad del modelo. Esto puede contrastarse con un anlisis de varianza

y un test de F; cuando el modelo no es satisfactrio se obtiene la no significacin

en el test.
Otro problema es que el modelo no sea predictivo, es decir que la funcin
propuesta no se cumpla para productos no incluidos en la serie de exploracin.
Esta problemtica suele solucionarse realizando una validacin cruzada
(crossvalidation) con el procedimiento conocido como leave-one-out al modelo,
generando los valores promedios de los coeficientes de correlacin (r 2 rcross) y
de las desviaciones estndar obtenidos (S press). Estos valores brindan una idea
de la estabilidad estadstica del modelo. Otra forma de medir o evaluar la
calidad de la ecuacin obtenida consiste en determinar la robustes (q 2) del
mismo, y el mismo se calcula a tarvs de la ecuacin siguiente:

q2 = (SD-PRESS)/SD
ecuacin
donde SD es la sumatoria al cuadrado de las desviaciones estndares de los
residuales y PRESS es la sumatoria al cuadrado de los residuales. Este valor
de q2 derivado de la validacin cruzada no es ms que la habilidad del modelo
para realizar la prediccin. En un modelo donde r cross no disminuya en ms de
un 20% con respecto al coeficiente de correlacin, puede ser considerado
como un modelo predictivo, lo mismo ocurre cuando se obtiene un valor de q 2>
0.5.
Para que el estudio de relaciones estructura-actividad se concluya con xito
debe obtenerse un modelo significativo y predictivo. An as, la validez del
modelo estr siempre limitada al rango de parmetros explorados por la serie
de exploracin, fuera del cual nunca debe considerarse vlido. De hecho, esta
es la principal limitacin a la hora de buscar el ptimo de actividad predicho por
un modelo.

Cuando el modelo contiene slo trminos lineales, basta con buscar

sustituciones que maximicen los trminos con coeficientes positivos y
minimicen los trminos con coeficientes negativos. Debe tenerse en cuenta,
que si se rebasan los valores mximos y mnimos de la serie de exploracin,
los resultados a obtener en los nuevos compuestos no tienen porqu responder
al modelo, pues esos valores no fueron explorados y por tanto incluidos en el
modelo. Un ejemplo de esto puede ser un modelo en el cual, con un
incremento del coeficiente de particin se aumente la actividad; esto no implica
que el con un incremento hasta el infinito de este coeficiente se aumentar
ilimitadamente la actividad pues, a valores X de este parmetro puede resultar
una incidencia negativa con respecto a la propia actividad, pues al cambiar
lgicamente la distribucin en el organismo del frmaco este ya no se
encontrar en el compartimento adecuado o sufrir cambios en el metabolismo
etc... Esto evidentemente, no pudo ser recogido por el modelo, pues en l este
extremo de valores no fu considerado.
Descriptores moleculares o Indices.
Bajo este trmino se agrupan una serie de parmetros que a travs de valores
numricos representan una informacin estructural, electrnica, estrica, as
como una determinada propiedad qumico-fsica de la molcula en estudio.
Desde este punto de vista estos parmetros se clasifican en:

Indices basados en propiedades qumico-fsicas : Son aquellos, como lo

dice su nombre, que derivan de la determinacin experimental de una
determinada propiedad qumico-fsica de la molcula.

Indices mecnico-cunticos: Son aquellos que se determinan por clculos

mecanicocunticos.

Indices topolgicos y topogrficos: Son aquellos que se determinan a

partir del grafo qumico, o sea de la estructura qumica.

Indices basados en propiedades qumico-fsicas.
Las propiedades qumico-fsicas en una molcula pueden reflejar la interacin
de dicha molcula con el receptor. Entre los parmetros qumico-fsicos ms
empleados en el QSAR se encuantran:
Smbolo Descripcin
Tipo
Referencia
Log P
MR
pKa

Logaritmo del coeficiente de Hidrofbico Hansch,

particin
1979
Refractividad
Molar Estrico
Hansch,
Molecular
1973
Constante de ionizacin
Electrnico Martin,
1978
Momento dipolar
Electrnico Lien, 1982

Todos los parmetros anteriormente reflejados representan propiedades

globales de la molcula. Este tipo de parmetro tienen el inconveniente de que
esta propiedad es necesario medirla, y muchas veces esto presupone un
trabajo laborioso; aunque muchos de estos ndices pueden ser determinados
por mtodos computacionales con aproximaciones bastantes exaxtas a la
realidad experimental.
Existen adems ndices fragmentales derivados de la parametrizacin del
ndice global en un conjunto de derivados de un cabeza de serie, en la cual
slo varan los sustituyentes en una o varias posiciones de ste. De tal manera,
el ndice fragmental se calcula por la diferencia existente entre el ndice global
de la molcula cabeza de serie y el ndice global para la molcula
experimentada, el valor as obtenido representa la contribucin del sustituyente
sobre el ncleo bsico.

De este modo pueden caractirizarse propiedades locales de la molcula, pero

tambin propiedades globales, tomando en consideracin el caracter aditivo de
cada uno de los valores fragmentales que constituyen la molcula final. De tal
modo que se hace innecesaria la sntesis de previa de los productos a
caracterizar. Entre estas constantes fragmentarias las ms utilizadas son:
Smbolo Descripcin

Tipo

Referencia

Constante
hidrofbica
sustituyente
Constante de Hammett

Es

Parmetro estrico de Taft

MR

Refractividad
Molar
de Estrico
Hansch,
sustituyente
1973
Constantes del efecto inductivo Electrnico Swain, 1968
y resonante

F,R

del Hidrofbico Fuyita, 1964

Electrnico Hammett,
1940
Estrico
Taft, 1956

ndices mecnico-qunticos.
En cualquier estudio QSAR, la obtencin de un coeficiente de correlacin
significante est condicionada en gran medida a la utilizacin de descriptores
que logren reproducir el fenmeno estudiado, esto independendientemente del
origen del mismo.
El desarrollo reciente de la computacin ha hecho posible el clculo mecnicocuntico de las estructuras qumicas. Estos calculos qumicos-cunticos ha
generado un creciente inters en la obtencin de ndices que en un principio,
puedan expresar todas las propiedades electrnicas y geomtricas de las
molculas, as como, sus interacciones. Es precisamente, la qumica cuntica,
la que brinda una informacin electrnica ms detallada, incluso mayor que
mtodos empricos.

El tratamiento cantico de la materia esta basada en el principio de

insertidumbre de Heisenberg, segn el cual no es posible conocer
simultneamente la posicin y el momeno de una partcula. Esto precisa de
abordar el problema desde el punto de vista estadstico, por la necesidad de
poder encontrar una partcula en un lugar determinado y en un momento dado.
Otro concepto fundamental de la mecnica cuntica es que todas las
cantidades dinmicas asociadas a cada partcula estn cuantificadas. La
energa de una partcula tiene un valor discreto, el cual es mltiplo de una
energa bsica, la constante de Plank. La ecuacin fundamental es la de
Schrdinger. La ecuacin de Schrdinger para el tomo de hidrgeno es:
2 - (82m/h2) (E+ Z e2/r) = 0
donde 2 es el operador diferencial, es la funcin de onda, h es la constante
de Plank, y r la distancia entre el electrn y el ncleo.
Para los tomos polielectrnicos, la ecuacin de Schrdinger, no puede ser
resuelta, pues no es posible la separacin de las variables. Para ello es preciso
acudir

la

expresin

de

Hartree,

que

considera

cada

electrn

independientemente, movindose en el campo del resto de los electrones y de

los ncleos. Teniendo en cuanta el principio de exclusin Pauli, segn el cual
no pueden existir ms de dos electrones en una misma rbita, con dos espines
diferentes, se obtiene la expresin de Hartree-Fock; la cual expresada en forma
analtica, no matricial, origina la ecuacin de Roothaan.
Existen

dos

mtodos

principales

de

clculos

mecnico-cuntico,

en

dependencia de las aproximaciones que se realizan: 1. Los mtodos ab initio

2. Los mtodos semienpricos
Los mtodos ab initio con el modelo Hamiltoniano nos brindan una
representacin completa de todas las interacciones no relativisticas entre el
ncleo y los electrones de la molcula, soluciones no disponibles en la

ecuacin de Schrdinger. La utilizacin de este algoritmo de clculo hace que

los mtodos ab initio necesiten un elevado tiempo de cmputo, que va a ser
proporcional al nmero de electrones de la molcula, dependiendo por lo tanto
de la naturaleza de los tomos y del tamao de la misma. Sirva como ejemplo
la molcula de metano, para la cual es necesario resolver un total de 1080
integrales, 1035 de ellas dielectrnicas.
La gran mayora de los clculos ab initio utilizan la aproximacin del orbital
definida en el mtodo de Hartree-Fock. Ellos incluyen interacciones
configuracionales (CI), campos autoconsistentes multiconfiguracionales (MC
SCF), la teora de correlacin por pares de electrones (CPMET), y la teora de
perturbacin.
Una alternativa de clculo mecnico-cuntico lo ofrecen los mtodos
semiempricos. Estos mtodos han sido desarrollados dentro de la teora de los
orbitales moleculares (SCF MO), pero sobre la base de simplificaciones y
aproximaciones introducidas el el algoritmo de clculo que hacen que los
tiempos de clculos en ordenadores normales se vea dramticamente reducido
con respecto a los mtodos ab initio permitiendo una mayor utilizacin de los
mismos.
En tal sentido un mtodo semiemprico debe cumplir los siguientes requisitos:
1.

Que sea lo suficientemente simple para poder calcular molculas

relativamente grandes.

2.

Que mantenga las principales interacciones intermoleculares: atraccin

por los ncleos y repulcin entre los electrones.

3.

Que los resultados del clculo puedan ser interpretados , permitiendo la

construccin de mtodos cualitativos adecuados.

4.

Que compensen por parametrizacin las insuficiencias del mtodo

Hartree-Fock. La principal aproximacin que realizan los mtodos

semiempricos es que ellos negliguen las integrales de solapamiento,

teniendo solamente en cuenta los electrones de valencia de cada uno de los
tomos integrantes de la molcula, considerando los electrones internos
como parte del ncleo no polarizable. As, mientras el mtodo semiemprico
NDDO calcula un total de 741 integrales para el propano, un mtodo ab
initio deber de resolver un gran total de 38 226 integrales para la misma
molcula. Esto en tiempo de clculo se traducira en que, para realizarlos en
un ordenador con capacidad de un milln de operaciones por minuto, el
clculo semiemprico durara no ms de 5 minutos versus un total de 5 horas
para el ab initio en la propia molcula de propano.
En principio,cualquier mtodo semiemprico puede ser utilizado para el clculo
de los descriptores mecnico-cunticos. El primer mtodo aplicado fu el de
Hckel en 1931, luego le sigui el PPP en 1935. A partir de este momento se
han ido creando nuevos mtodos de clculos, cada uno de los cuales se va
haciendo ms complejo por el desarrollo lgico que va experimentando la
computacin, permitiendo realizar cada vez ms, operaciones complejas en un
menor intervalo de tiempo.
Los ms populares en orden cronolgicos son los siguientes:

La teora de Hckel extendida (EHT), la cual es una extencin de la

aproximacin de electrones- de Hckel que trata a todos los electrones de
valencia de la molcula. Las integrales de solapamiento son calculadas por
las funciones tipo Slater, mientras que las repulsiones elctrnicas y
nucleares son obviadas. Este mtodo ha sido preferentemente utilizado para
describir cualitativamente la estructura electrnica de sistemas moleculares,
no obstante, al obviar importantes interacciones electrnicas la distribucin
de cargas calculadas son irreales.

El mtodo C.N.D.O. (complete neglect differential overlap) es el ms

simple de los mtodos semiempricos. En el se obvian el solapamiento de
orbitales atmicos, tanto diatmicos como el del tomo simple, creando una
aproximacin incorrecta en el sentido de que no existe justificacin para no
incluir el solapamiento diferencial de un tomo simple.

Los mtodos I.N.D.O (intermediate neglect differential overlap) y

M.I.N.D.O (modified INDO) se desarrollan bajo el compromiso en el cual el
solapamiento de un centro es retenido en las integrales de un centro. Estos
mtodos representan una aproximacin ms real a la prctica que los
anteriores, pero todava existe una reduccin sustancial de las repulsiones
electrnicas, utilizando un mnimo set de electrones de valencia y
negligiendo todas las integrales que implican el solapamiento de orbitales
atmicos, exeptos las integrales de resonancia monocntricas y las
integrales monocntricas de canje. En estos mtodos y el metodo CNDO,
las integrales de repulsin entre los orbitales atmicos del tomo A y
cualquiera del tomo B, forman un set igual, tanto si son del tipo s, p, .

Los mtodos M.N.D.O (modified neglect of diatomic overlap), el AM1

(Austin model 1) y el PM3 (parametric model 3) estn basados en la correcta
inclusin del solapamiento de un centro, negando u obviando solamente el
solapamiento diferencial diatmico. A diferencia de los mtodos CNDO,
INDO y MINDO estos mtodos consideran un nmero adicional de integrales
bicntricas, as para cada par de tomos no similares es necesario calcular
22 integrales a diferencia de una nica integral a calcular en los mtodos
CNDO, INDO y MINDO. Segn Dewar, autor de los mtodos MNDO y AM1,
el mtodo MNDO no describe correctamente la energa de los enlaces por
puentes de hidrgeno y la de los aniniones, as como sobrestima las
repulsiones electrnicas. Estas dificultades son mejoradas por el mtodo

AM1 sin que ello incremente el tiempo de cmputo. Posteriormente Stewart,

uno de los colaboradores de Dewar realiz una reparametrizacin del
mtodo AM1 generando as el PM3. No obstante a ello no se ha logrado
demostrar la superioridad de uno con respecto al otro (AM1 y PM3), por lo
que en la literatura actual es comn encontrarse trabajos que utilizan uno u
otro mtodo sin que esto atente contra la calidad de los resultados.
Por los motivos anteriormente descritos, los mtodos semiempricos han tenido
un amplio uso en el diseo de frmacos, toda vez que son mtodos que
reproducen en gran medida las propiedades reales de las molculas,
invertiendo para ello, poco tiempo de clculo; a diferencia de los mtodos ab
initio en los que el tiempo de clculo resulta en realidad una gran limitante. No
obstante a ello es necesario resaltar que los clculos ab initio son los que
reproducen con mayor fiabilidad las caractersticas estructurales de las
molculas,

divergiendo en no ms de un 2% con respecto a los datos

experimentales.

Para un estudio QSAR lo importante a obtener de estos

clculos qumico-cunticos son ndices que me permitan describir las

caractersticas electrnicas y energticas de las molculas. Debido a la amplia
informacin que pueden contener estos descriptores tericos, su utilizacin en
estudios QSAR puede tener dos grandes ventajas:
1.

Los compuestos y sus varios fragmentos y sustituyentes pueden ser

directamente caracterizados sobre la bse exclusiva de su estructura
molecular.

2.

El mecanismo de accin propuesto para los frmacos a estudiar pueden

estar directamente relacionado con la reactividad qumica calculada.

Consecuentemente, los modelos QSAR obtenidos con la utilizacin de ndices

o descriptores moleculares de esta naturaleza, incluirn informacin de la

naturaleza de las fuerzas intermoleculares envueltas en la accin del o de los

frmacos.
A continuacin se relacionan los principales ndice mecanico-cunticos
empleados en los estudios QSAR:
Definicin
Nombre
Qa
Carga neta sobre el tomo A
Qmin, Qmax
Cargas netas ms negativa y positiva de
la molcula
qE,A, qN,A
Cargas electrnicas nucleoflicas y
electroflicas, calculadas a partir delos
orbitales ocupados y desocupados
respectivamente.
qA,, qA,
Densidades electrnicas y del tomo
A
HOMO LUMO Energas HOMO y LUMO. Significan las
energas del ltimo orbital ocupado y la
del
primer
orbital
sin
ocupar
respectivamente.
SE,A, SN,A
Superdeslocalizabilidad electroflica y
nucleoflica.

Polarizabilidad Molecular

Momento dipolo molecular

ET
Energa total de la molcula
H0f
Calor de formacin
Cargas Atmicas:

De acuerdo a la teora qumica clsica, todas las

interacciones qumicas son por naturaleza o electrostticas (polares) o

orbitalarias (covalentes). Es una evidencia prctica, que las densidades
electrnicas locales o cargas, son importantes en muchas reacciones qumicas
y en muchas propiedades qumico-fsicas de las molculas. As, los
descriptores basados en las cargas han sido extensamente empleados como
ndices de reactividad qumica y como medidores de las interacciones

intermoleculares dbiles tal y como ocurre en las interacciones inicas entre el

frmaco y el receptor.
Las cargas parciales sobre los tomos han sido utilizadas como ndices de
reactividad qumica estacionarios. Las densidades electrnicas y por su
parte, caracterizan la posible orientacin de las interacciones qumicas, por lo
que son consideradas ndices direccionales de reactividad. Por el contrario, las
densidades electrnicas y las cargas netas sobre los tomos son considerados
ndices de reactividad no direccionales.
Energas de los orbitales moleculares: Las energas HOMO y LUMO son los
descriptores qumico-cunticos ms populares. Se ha demostrado que estos
orbitales juegan un papel muy importante en muchas de las reacciones
qumicas y en la formacin de los complejos de transferencia de cargas. De
acuerdo con la teora de los orbitales moleculares fronteras (FMO) de la
reactividad qumica, la formacin deun estado de transicin se debe a la
interaccin entre los orbitales fronteras HOMO y LUMO de las especies
qumicas reactantes.
La energa HOMO est directamente relacionada con el potencial de ionizacin,
y caracteriza la suceptibilidad de la molcula a ser atacada por electrfilos. La
energa LUMO est directamente relacionada con la afinidad electrnica y
caracteriza la afinidad de la molcula a ser atacada por nuclefilos.
Superdeslocalizabilidades. La superdeslocalizabilidad es un ndice de
reactividad de los orbitales ocupados y no ocupados y est relacionada con la
contribucin hecha por el tomo, a la estabilizacin en la energa de formacin
de un complejo de transferencia de carga con una segunda molcula, o la
capacidad del reactante de establecer enlaces a travs de tranferencia de
cargas. La distincin hecha entre nucleoflica y electroflica estn relacionadas
con la naturaleza de la superdeslocalizabilidad, si esta es aceptora o donora

respectivamente. Las Superdeslocalizabilidades son conocidas tambin como

ndices de reactividad dinmica. A diferencia de los ndices estticos (cargas),
que describen molculas aisladas en su estado base, los ndices dinmicos de
reactividad se refieren a los estados transicionales en las reacciones.
Polarizabilidad Molecular: Se refiere a la polarizacin que puede sufrir una
molcula por un campo elctrico externo, cuya propiedad ms significativa es
su relacin con el tamao molecular o el volumen molar. Se ha demostrado que
la polarizabilidad guarda relacin conel coeficiente de particin; de ah su
aplicabilidad en estudios derelacin estructura-actividad.
Momento dipolo: La polaridad de una molcula guarda una estrecha relacin
con varias porpiedades fsico-qumicas. El momento dipolo de la molcula es
un reflejo de la polaridad global de la molcula.
Energas: Las energas totales y los calores de formacin de las molculas son
un reflejo de la estabilidad de las mismas, por lo que el empleo de estos ndices
puede conducir a la explicacin del fenmeno estudiado.
ndices topolgicos y topogrficos.
La topologa es aquella parte del lgebra que estudia las posiciones e
interconexiones entre los elementos de un conjunto. Esta rama de la ciencia,
aplicada a la estructura qumica ha dado origen a una disciplina llamada
Topologa Molecular que analiza presisamente las posiciones y las
interconecciones entre los atmos de una molcula dada. De esta forma se
lograra caracterizar estructuralmente los compuestos.
Para definir dichos ndices se representan por puntos los tomos de la mocula
(excluyendo a los de hidrgeno) y por rayas o segmentos los enlaces. De tal
manera se obtiene el grafo de la molcula o grafo qumico como comunmente
se conoce. Con posterioridad se construye la matriz topolgica cuyos

elementos toman el valor de uno o cero en dependencia de si el tomo i est

enlazado o no al toma j. As se genera una matriz cuadrada de n filas por
n columnas, siendo n el nmero de nmero de vrtices del grafo o lo que es
lo mismo el nmero de tomos. El resultado del clculo genera un valor
numrico que representa o describe la estructura qumica de la molcula, por lo
que este tipo de descriptores tienen una gran utilidad en los estudios QSAR.
De esta forma se pueden generar matrices de abyacencia y matrices de
distancias entre vrtices. Las matrices de abyacencia describen la unin o no
entre tomos y la de distancias el nmeros de tomos existentes entre un
atmo X y otro no enlazado a l. Sirva como ejemplo ilustrativo de la
construccin de estas matrices la molcula de isopentano.
V2

e1
V1

e2

V3

V5

e3

e4
V4

0 1 0 0 0

1 0 1 0 0
=0 1 0 1 1

0 0 1 0 0
0 0 1 0 0
Matriz de adyacencia
vrtices

0 1 2 3 3

1 0 1 2 2
D = 2 1 0 1 1

3 2 1 0 2
3 2 1 2 0
Matriz de distancia entre vrtices

entre

Observe que para la matriz de abyacencia del tomo o vrtice 1 (V 1) le

corresponden valores en la matriz, de 0 para los tomos 1, 3, 4 y 5 y valor de 1
para el vrtice 2 (V2), pues es solamente con l que se encuentra enlazado. As
mismo para V3 le corresponden valores en la matriz de 0 para los vrtices 1 y 3
y valores de 1 para los tomos 2, 4, 5. De esta forma se obtiene un valor
numrico que representa o describe la estructura molecular.
En la matriz de distancia, a V1 se le asignan valores de 0, 1, 2, 3 y 3, pues sta
es el nmero de tomos mnimos que lo separan de los tomos 1, 2, 3, 4 y 5.
Esta es otra forma de describir el grafo qumico a travs de un valor numrico,
pero utilizando en este caso las distancias mnimas que separan un tomo de
otro.
El grafo molecular puede ser subdividido en subgrafos en dependencia del
nmero de ejes interconectados al vrtice. Estos subgrafos se clasifican segn
su orden (m) y su tipo (t).
El orden de un grafo no es ms que el nmero de ejes o enlaces que contiene
el vrtice, considerando como simples a los enlaces mltiples. Los tipos de los
subgrafos por otro lado se clasifican en cuatro tipos:
Tipo Camino (p), que son aquellos subgrafos que la valencia (nmero de
enlaces) de sus vrtices son menores o iguales que dos. Tngase en cuenta
que los tomos de hidrgeno no se consideran en el grafo molecular.
Tipo Cluster (c), constituido por aquellos subgrafos que tienen al menos algn
vrtice con valencia 3 o 4, pero ninguno con valencia de dos.
Tipo Camino-cluster (pc) Son los subgrafos que incluyen vrtices con
valencias de dos, adems de algunos con valencia de 3 o 4.
Estos ndices de conectividad mt correspondena en cada caso a la suma de
todos los subgrafos de tipo t y de orden m., y estn relacionados con la
ecuacin 3:

nm
mt = m S j
j=1
Ecuacin 3
Donde nm es el nmero de subgrafos tipo t y de orden m.
Los trminos mSj se definen como el inverso de la raiz cuadrada del producto de
las valencias de los vrtices integrantes del subgrafo, Donde j define un
subgrafo en particular.

Sirva como ejemplos de subgrafos la molcula de isopentano:

Tipo (t)

Orden (m)
1
4

Camino

Cluster

CaminoCluster

Como bien se puede observar en la figuar anterior, la molcula de isopentano

esta integrada por cuatro caminos de orden 1 y 2, 2 caminos de ordenes 3, y
un cluster de orden 3 y un camino cluster de orden 4. De tal forma, el subgrafo

camino de orden 1 estar formado por la sumatoria de los valores de los cuatro
caminos obtenidos para la molcula en cuestin.
De manera general, es necesario sealar que el el trabajo QSAR se utilizan el
subgrafo camino desde orden 1 hasta orden 6, los cluster desde orden 3 hasta
6 y los caminos cluster desde el orden 4 hasta el orden 6.
La definicin de algunos de los ndices obtenidos por esta metodologa
aparecen recogidos en la tabla siguiente:
NDICE
Conectividad
(Randic)

DEFINICIN
Molecular

Conectividad
molecular
extendido

Conectividad de valencia

m
=[ ( ) ( )viv j ]1 2/
r=1
1=m
[ ( )
( )viv j
(vl 1)]1
2/
r
donde (vi), (vj), (vl+1) son los
grados de los vrtices en la
cadena considerada
1v =m [ v ( )viv ( )v j ]1 2/ i
j
l=1

Para evitar el uso indiscriminado de este tipo de ndice, uno de los ms

prestigiosos investigadores en esta rea de la qumica ha propuesto que para
la generacin de nuevos ndices de esta naturaleza, estos deben cumplir los
siguientes atributos:
Atributos deseables para los ndices topolgicos, segn randic

1.

Interpretacin

estructural

directa.

Indices

basados

en

conceptos

estructurales sencillos ayudan a interpretar propiedades en trminos de

estructura qumica.
2.

Buena correlacin con al menos una propiedad. Esto sugiere el aspecto

estructural dominante en la propiedad.

3.

Buena discriminacin de ismeros. Necesario cuando la propiedad en

estudio cambia con el ismero.

4.

Localmente definidos. Es decir, que no se obtengan de forma global, sino

localmente como en los ndices de conectividad, en que se definen por la
conectividad de cada tomo.

Generalizable a anlogos superiores. Por ejemplo, los ndices 1, 2, 3,

,etc.
6.
Linealmente independientes. Permite describir informacin estructural no
5.

contenida en otros ndices.

7.

Simplicidad. Facilita su interpretacin.

8.

Que no estn basados en propiedades fsico-qumicas.

9.

Queno estn relacionados de manera trivial con otros ndices.

10.
11.

Eficiencia de construccin. Facilita su clculo.

Basados en conceptos estructurales familiares.

12.

Mostrar una dependencia correcta con el tamao.las propiedades que

dependen del tamao y en general, la selectividad de los ndices disminuye
con el tamao del grafo.

13.

Tener cambios graduales con cambios graduales en la estructura.

Criterios de seleccin de parmetros.

No existe ningn criterio simple ni nico, para seleccionar qu parmetros
deben utilizarse en un estudio de relacin estructura-actividad. Ante un
problema nuevo se debe comenzar a buscar en la literatura trabajos previos

realizados sobre el mismo tipo de productos, y de no encontrarse, sobre

productos parecidos o con la misma actividad. En general, en esta primera
etapa, cualquier tipo de informacin puede ser orientadora

respecto a las

caractersticas fsico-qumicas que pudieran intervenir en la actividad, y por

tanto cules son los parmetros ms adecuados para describirlas.
No obstante, es posible encontrarse en situaciones en las cuales no se
disponga de ninguna informacin previa; en esos casos, una solucin
inteligente es seleccionar algunos parmetros representativo de cada una de
las propiedades fsico-qumicas, electrnicas, estricas y estructurales de la
molcula. Esta primera orientacin, aunque no genere un buen modelo, podr
sealar cules de estos parmetros tiene una mayor influencia en la actividad y
por tanto aumentar el nmero de ndices que me describen la misma en un
segundo intento de anlisis.
Situacin actual y Tendencias futuras del diseo de frmacos.
El avance sostenido que ha experimentado la bioqumica y la biologa
molecular en cuanto a la identificacin de macromolculas dianas, la
identificacin de secuencias de nucletidos y aminocidos, llegando en algunos
casos, a la elucidacin a nivel atmico de su estructura y del complejo frmacoreceptor; unido a los poderosos sistemas computacionales, que haciendo uso
de esta informacin pueden crear modelos tridimencionales del ligando y del
receptor; hacen posible en la actualidad, el estudio de preferencias
configuracionales, de la naturaleza y las magnitudes de las fuerzas
interatmicas

que gobiernan su interaccin, as como el comportamiento

dinmico

este

de

complejo.

Estos

procedimientos

ayudan

al

mejor

entendimiento del comportamiento de estos sistemas a nivel subcelular,

permitiendo establecer comparaciones entre los datos tericos y los

experimentales, e incluso realizar predicciones cuantitativas.
Teniendo en cuanta los avances que promete tener la farmacologa molecular,
es de suponer que el futuro del diseo de frmacos no est destinado como
hasta el presente, a la obtencin de sustancias que puedan ser reconocidas
por los receptores o que modulen la sntesis, metabolismo o recaptacin de los
neurotransmisores, sino que estar orientado a obtener sustancias que acten
sobre los sistemas enzimticos activadores de la cascada de eventos que lleva
consigo una respuesta farmacolgica. Entindase por sistemas enzimticos
activadores de la cascada de eventos a las proteinas G o cualquiera de sus
subunidades, las enzimas formadoras de mensajeros secundarios, las
protenaquinasas entre otras.
El influir mediante estos frmacos sobre ests mecanismos intermediarios entre
el receptor y el efector, pueden dar origen a sustancias muy selectivas que
operen selectivamente sobre las clulas que padescan la disfuncin. El hecho
de que no siempre es mejor actuar sobre los receptores lo suguiere el hecho de
que frente a una exposicin contnua del agonista o del antagonista, se
produscan fenmenos de desensibilizacin o supersencibilidad, que pueden
ser responsables de nuevas alteraciones fisiolgicas.

Desde la aparicin de la agricultura la humanidad ha

seleccionado las plantas que le proporcionaban un mayor
rendimiento en alimentos o materias primas necesarias para
la obtencin de numerosos productos tiles como drogas, medicinas,
colorantes y especias. De manera que la mejora gentica de los productos
agrcolas, lo que ahora llamamos la "Biotecnologa", no es nada nuevo. De
hecho, es posible que sea una de las actividades ms antiguas del hombre.

Durante miles de aos, las comunidades humanas se volvieron sedentarias y

comenzaron a cultivar plantas y labrar la tierra, y en todo ese tiempo los
humanos modificaron las caractersticas genticas de los cultivos y de los
animales que criaban. Las plantas fueron modificadas para mejorar su
rendimiento, aumentar el sabor y alargar la campaa de cultivo.
Los primeros agricultores aumentaban la produccin guardando para la
siguiente siembra las semillas de las plantas ms deseables. En los ltimos
cien aos, con el descubrimiento de las leyes de la herencia por Mendel y el
avance de la biologa vegetal, la mejora de las plantas se ha incrementado
considerablemente. Louis Pasteur contribuy en forma destacada con su
descubrimiento en medicina y microbiologa industrial. Antes de ellos, en 1830,
T. Shwamm y M. Shleiden haban encontrado que todo ser vivo est constituido
por clulas y en su interior se encuentran los cromosomas que contienen a su
vez el material hereditario.
Cada uno de los 15 tipos de plantas comestibles que constituyen el 90 % del
alimento y la energa que se consume en el mundo, han sido modificados
extensamente y han pasado por hibridaciones, cruces y modificaciones a lo
largo de los milenios, por parte de innumerables generaciones de agricultores
decididos a obtener sus cosechas de la manera ms efectiva y eficiente
posible.
Hoy, la biotecnologa constituye una promesa para consumidores que buscan
calidad, seguridad y sabor en sus alimentos preferidos; para los agricultores
que buscan nuevos mtodos para incrementar la productividad y la renta de
sus explotaciones; y para quienes, desde el gobierno o instituciones privadas,
tratan de terminar con el hambre en el mundo, asegurar la calidad del medio
ambiente, preservar la biodiversidad y promover la sanidad y la seguridad de
los alimentos.
Biotecnologa Vegetal
Qu es la Biotecnologa?
Biotecnologa es el uso de organismos vivos o de compuestos obtenidos de
organismos vivos para obtener productos de valor para el hombre. Como tal, ha
sido utilizada desde los comienzos de la historia en diversas actividades, tales
como: la preparacin del pan y de bebidas alcohlicas, o el mejoramiento de
cultivos y de animales domsticos.
Durante siglos la humanidad ha introducido mejoras en las plantas que cultiva a
travs de la seleccin y mejora de vegetales y la hibridacin la polinizacin
controlada de las plantas.

La biotecnologa moderna est compuesta por una variedad de tcnicas

derivadas de la investigacin en biologa celular y molecular, las cuales pueden
ser utilizadas en cualquier industria que utilice microorganismos o clulas
vegetales y animales. Esta tecnologa permite la transformacin de la
agricultura; tambin tiene importancia para otras industrias basadas en el
carbono, como energa, productos qumicos y farmacuticos y manejo de
residuos o desechos.

La biotecnologa vegetal es una extensin de esta tradicin de modificar las

plantas, con una diferencia muy importante: permite la transferencia de una
mayor variedad de informacin gentica de una manera ms precisa y
controlada.
Al contrario de la manera tradicional de modificar las plantas que inclua el
cruce incontrolado de cientos o miles de genes, la biotecnologa vegetal
permite la transferencia selectiva de un gen o unos pocos genes deseables.
Con su mayor precisin, esta tcnica permite que los mejoradores puedan
desarrollar variedades con caracteres especficos deseables y sin incorporar
aquellos que no lo son.
Muchos de estos caracteres desarrollados en las nuevas variedades defienden
a las plantas de insectos, enfermedades y malas hierbas que pueden devastar
el cultivo. Otros incorporan mejoras de calidad, tales como frutas y legumbres
ms sabrosas; ventajas para su procesado (por ejemplo tomates con un
contenido mayor de slidos); y aumento del valor nutritivo (semillas oleaginosas
que producen aceites con un contenido menor de grasas saturadas).
Estas mejoras en los cultivos pueden contribuir a producir una abundante y
saludable oferta de alimentos y proteger nuestro medio ambiente para las
futuras generaciones.
Biotecnologa agraria
En el campo de la agricultura las aplicaciones de la biotecnologa son
innumerables. Algunas de las ms importantes son:

Resistencia a herbicidas.

La resistencia a herbicidas se basa en la transferencia de genes de resistencia

a partir de bacterias y algunas especies vegetales, como la petunia. As se ha
conseguido que plantas, como la soja, sean resistentes al glifosato, a
glufosinato en la colza y bromoxinil en algodn. As con las variedades de soja,
maz, algodn o canola que las incorporan, el control de malas hierbas se
simplifica para el agricultor y mejoran la compatibilidad medioambiental de su
actividad, sustituyendo materias activas residuales. Otro aspecto muy
importante de estas variedades es que suponen un incentivo para que los
agricultores adopten tcnicas de agricultura de conservacin, donde se
sustituyen parcial o totalmente las labores de preparacin del suelo.
Esta sustitucin permite dejar sobre el suelo los rastrojos del cultivo anterior,
evitando la erosin, conservando mejor la humedad del suelo y disminuyendo
las emisiones de CO2 a la atmsfera. A largo plazo se consigue mejorar la
estructura del suelo y aumentar la fertilidad del mismo.
El ejemplo ms destacado se ha observado en EEUU y Argentina, donde las
autorizaciones de variedades de soja, tolerantes a un herbicida no selectivo y
de baja peligrosidad, han tenido una rpida aceptacin (14 millones de has en
1999) que ha ido acompaada de un rpido crecimiento de la siembra directa y
no laboreo en este cultivo.

Resistencia a plagas y enfermedades.

Gracias a la biotecnologa, ha sido posible obtener cultivos que se
autoprotegen sobre la base de la sntesis de protenas u otras sustancias que
tienen carcter insecticida. Este tipo de proteccin aporta una serie de ventajas
muy importantes para el agricultor, consumidores y medio ambiente:

Reduccin del consumo de insecticidas para el control de plagas.

Proteccin duradera y efectiva en las fases crticas del cultivo.

Ahorro de energa en los procesos de fabricacin de insecticidas,

as como disminucin del empleo de envases difcilmente degradables.

Se aumentan las poblaciones de insectos beneficiosos.

Se respetan las poblaciones de fauna terrestre.

Mejora de las propiedades nutritivas y organolpticas.

El conocimiento del metabolismo de las plantas permite mejorar e introducir
algunas caractersticas diferentes. En tomate, por ejemplo, se ha logrado

mejorar la textura y la consistencia impidiendo el proceso de maduracin, al

incorporar un gen que inhibe la formacin de pectinasa, enzima que se activa
en el curso del envejecimiento del fruto y que produce una degradacin de la
pared celular y la prdida de la consistencia del fruto. En maz se trabaja en
aumentar el contenido en cido oleico y en incrementar la produccin de
almidones especficos. En tabaco y soja, se ha conseguido aumentar el
contenido en metionina, aminocido esencial, mejorando as la calidad nutritiva
de las especies. El gen transferido procede de una planta silvestre que es
abundante en el Amazonas (Bertollatia excelsia) y que posee un alto contenido
en ste y otros aminocidos.

Resistencia a estrs abitico.

Las bacterias Pseudomonas syringae y Erwinia herbicola, cuyos hbitats
naturales son las plantas, son en gran parte responsables de los daos de las
heladas y el fro en muchos vegetales, al facilitar la produccin de cristales de
hielo con una protena que acta como ncleo de cristalizacin. La separacin
del gen implicado permite obtener colonias de estas bacterias que, una vez
inoculadas en grandes cantidades en la planta, le confieren una mayor
resistencia a las bajas temperaturas. En cualquier caso, la resistencia a
condiciones adversas como fro, heladas, salinidad, etc., es muy difcil de
conseguir va biotecnologa, ya que la gentica de la resistencia suele ser
poligentica, interviniendo mltiples factores.

Uso de tierras marginales.

Una inmensa extensin de la superficie terrestre del planeta, tanto en las
costas como en el interior de los continentes, se considera marginal porque es
excesivamente salina o alcalina. Ya se logr identificar, clonar y transferir a
otras plantas un gen de tolerancia a la sal presente en el mangle negro
(Avicennia marina).

Beneficios en cuanto a nutricin.

La deficiencia de vitamina A es causa de que medio milln de nios queden
parcial o totalmente ciegos cada ao (Conway y Toennissen 1999). Los
mtodos tradicionales de mejora de plantas no han logrado producir cultivos
que contengan altas concentraciones de vitamina A, de modo que la mayora
de los gobiernos dependen de costosos y complejos programas de
complementacin para atender este problema. Los investigadores han
introducido tres nuevos genes en el arroz: dos de ellos proceden del narciso y
uno de cierto microorganismo. El arroz transgnico exhibe mayor produccin

de beta-caroteno, el precursor de la vitamina A, y la semilla es de color amarillo

(Ye y cols. 2000). Este arroz amarillo o dorado, puede ayudar a resolver el
problema de la deficiencia de vitamina A entre los nios de las regiones
tropicales.
La fortificacin con hierro es necesaria porque los cereales son deficientes en
micronutrientes esenciales como este metal. La deficiencia de hierro provoca
anemia en las mujeres embarazadas y los nios pequeos. Por consiguiente,
cerca de 400 millones de mujeres en edad reproductiva sufren de esta afeccin
y tienen mayores riesgos de muerte fetal o de parir nios con muy bajo peso,
as como una mayor probabilidad de muerte por parto. La anemia ha sido
identificada como un factor de riesgo en ms de 20% de los casos de muerte
posparto en Asia y frica (Conway 1999a, b). Mediante el uso de genes
relacionados con la sntesis de una protena fijadora de hierro y con la
produccin de una enzima que facilita la absorcin del hierro presente en los
alimentos humanos, se produjo un arroz transgnico con altas concentraciones
de hierro. Estas plantas contienen de dos a cuatro veces ms hierro que el
arroz no transgnico, pero queda pendiente investigar su asimilacin biolgica.
Menor impacto ambiental.

La disponibilidad y el uso eficiente del agua se han convertido en temas de

importancia mundial. Los suelos sometidos a labores de labranza intensa
(arado) para el control de las malezas y la preparacin del suelo, son
propensos a la erosin y sufren una grave prdida de agua. Las comunidades
tradicionales han recurrido por muchos aos a sistemas de labranza mnima.
Existe la necesidad de crear cultivos que prosperen en tales condiciones,
incluyendo la introduccin de resistencia a enfermedades de las races que se
controlan actualmente por medio de la labranza, as como de herbicidas que
puedan ser utilizados en vez de la labranza (Cook 2000).
Segn se ha visto en los pases ms desarrollados, la tecnologa MG es una
herramienta til para introducir resistencia a las enfermedades radiculares en
condiciones de labranza mnima. Sin embargo, ser necesario un cuidadoso
anlisis de tipo costo-beneficio, a fin de asegurar el logro del mximo provecho.
Asimismo, ser necesario evaluar minuciosamente las diferencias regionales
en cuanto a tcnicas agrcolas, as como el impacto potencial de la sustitucin
de un cultivo tradicional por uno nuevo de tipo transgnico.

Frmacos y vacunas procedentes de plantas transgnicas.

Existen vacunas contra muchas de las enfermedades que le provocan grandes

sufrimientos e incluso la muerte a numerosas personas en los pases en vas
de desarrollo, pero su produccin y aplicacin son normalmente muy costosas.
Actualmente, los investigadores estn estudiando el potencial de la tecnologa
MG para la produccin de vacunas y frmacos por medio de plantas. Esto
significara un acceso ms fcil, una produccin ms econmica y una manera
alternativa de generar ingresos. Ya se han producido vacunas contra
enfermedades infecciosas del aparato digestivo en plantas como la papa y el
pltano (banano) (Thanavala y cols. 1995).
Otro objetivo adecuado seran los cereales. Recientemente se logr expresar,
en semillas de arroz y trigo, un anticuerpo contra el cncer que reconoce
clulas cancerosas de pulmn, mama y colon y que, por lo tanto, puede ser til
para el diagnstico y la terapia en lo futuro (Stoger y cols. 2000). Estas
tecnologas se encuentran en una fase an muy temprana de su desarrollo, y
ser necesario investigar las preocupaciones obvias en cuanto a la salud
humana y la seguridad ambiental durante su produccin, antes de que dichas
plantas sean aprobadas como cultivos especiales. No obstante, la creacin de
plantas transgnicas para la produccin de sustancias teraputicas tiene un
enorme potencial como una manera de ayudar a resolver los problemas de
enfermedad en los pases en vas de desarrollo.
Casi una tercera parte de las medicinas que se utilizan actualmente se derivan
de las plantas, uno de los ejemplos ms famosos es el de la aspirina (la forma
acetilada de un producto natural de las plantas, el cido saliclico). Se cree que
menos de 10% de las plantas medicinales han sido identificadas y
caracterizadas, y existe la posibilidad de utilizar la tecnologa MG de tal manera
que aumente los rendimientos de las sustancias medicinales una vez
identificadas. Por ejemplo, las valiosas sustancias contra el cncer vinblastina y
vincristina son los nicos medicamentos aprobados para el tratamiento del
linfoma de Hodgkin. Ambas se derivan de la vincapervinca (hierba doncella) de
Madagascar, que las produce en muy pequeas concentraciones junto con 80
a 100 compuestos qumicos muy similares. Por consiguiente, la produccin de
estos compuestos teraputicos es sumamente costosa. En la actualidad se
estn llevando a cabo investigaciones intensivas con el fin de descubrir el
potencial de la tecnologa MG en cuanto se refiere a incrementar las
concentraciones de compuestos activos o permitir su produccin en plantas
ms fciles de cultivar que la vincapervinca (Leech y cols. 1998).

Otras aplicaciones.

Empresas multinacionales, como la Monsanto, aplican el control gentico tanto

a plantas como a animales e inducen variedades transgnicas, sea en pro de la
salud o del rpido crecimiento de los animales y de la mejora de sus productos
(carne, leche lana..., etc.); sea procurando mayores grados de supervivencia,
resistencia o tolerancia de las plantaciones vegetales frente a las inclemencias
del tiempo o los ataques de insectos y herbicidas.
Por otra parte, heladas, lluvias y sequas amenazan continuamente sembrados
y cosechas. Pero es la ingeniera gentica la que abre grandes esperanzas al
incorporar resistencias de uno u otro orden en los cultivos. Descubrir cmo
toleran algunas plantas el fro, podra incluso hacer posible modificar especies
subtropicales para ser cultivadas en climas ms fros. En cuanto a la calidad
del suelo, pudiera ser ms rentable a largo plazo la modificacin de la planta
que la aplicacin en masa y repetidamente de los fertilizantes destinados a
reponer el desgaste causado por la agricultura intensiva.
Por ltimo, la agricultura molecular aspira, entre otras cosas, a convertir los
organismos en biorreactores o fbricas vivientes de produccin de frmacos,
combustible o productos qumicos. Gallinas, cerdos, vacas y corderos,
sometidos a procedimientos manipuladores, se constituyen en fuentes
abundantes de protenas derivadas al mbito mdico, a un coste de produccin
relativamente bajo.
En la industria auxiliar a la agricultura destaca la produccin de plsticos
biodegradables procedentes de plantas en las que se les ha introducido genes
codificadores del poli-b-hidroxibutirato, una sal derivada del butrico.
Cmo Funciona la Biotecnologa
Podemos entender por biotecnologa al conjunto de tcnicas por medio de las
cuales se consigue la modificacin de estructuras biolgicas preexistentes. Un
cruzamiento lo es; tambin un injerto. La propia Agricultura es
Biotecnologa. Pero lo que normalmente se entiende por tal supone que la
modificacin de estructuras biolgicas ha de hacerse a travs del manejo
directo del portador de los caracteres hereditarios, esto es, del ADN.
El ADN (cido desoxirribonuclico) de diferentes organismos es esencialmente
el mismo - un simple grupo de instrucciones que hacen que las clulas
produzcan las protenas que son la base de la vida. Tanto si el ADN se
encuentra en un microorganismo, una planta, un animal o un ser humano,
siempre est formado por los mismos elementos. A travs de los aos,
investigadores cientficos han descubierto cmo transferir una porcin
especfica de ADN de un organismo a otro.

Ha sido prctica habitual los cruzamientos entre individuos de la misma especie

o especies prximas hasta obtener individuos hbridos portadores de la
caracterstica deseada. El principal factor limitante de este procedimiento reside
en la incompatibilidad sexual entre las especies progenitoras. Si existe una
gran divergencia gentica o poco parentesco entre ellas la probabilidad de
obtener descendencia es muy baja.
La Ingeniera gentica permite el acceso y manipulacin directa de los genes
rompiendo las barreras impuestas por la divergencia gentica. Esta tecnologa
nos permite no slo introducir en una planta genes procedentes de otras
especies vegetales sino tambin de animales y microorganismos. De esta
manera se obtienen plantas transgnicas, es decir, portadoras de un gen ajeno
o exgeno que se denominatransgn.
Para llegar al nivel actual de desarrollo de esta rama de la ingeniera gentica
vegetal ha sido necesaria la aportacin de los importantes avances en el
conocimiento de la Biologa molecular de los cidos nuclicos y el desarrollo de
la tcnica del cultivo de tejidos vegetales in vitro. Las plantas transgnicas
tienen en potencia mltiples aplicaciones y a continuacin se nombran algunas,
muchas de ellas con una importante implantacin en el mercado agrcola a
finales del siglo XX:

Incremento de la productividad al proteger los cultivos contra:

plagas

enfermedades
o

herbicidas (tolerancia a los herbicidas para eliminar las malas

hierbas)

sequas

salinidad elevada del suelo

Regeneracin de suelos contaminados por metales pesados con plantas

transgnicas tolerantes a concentraciones elevadas de estos elementos.

Produccin de medicamentos. En 1997 se investigaba la produccin de

anticuerpos monoclonales, vacunas y otras protenas teraputicas en plantas
transgnicas de maz y soja.

Creacin de plantas con su propio "sistema inmunolgico" al poder

fabricar ellas mismas anticuerpos ("planticuerpos") de procedencia animal.

Retraso de la maduracin de los frutos para conseguir dilatar el tiempo de

almacenamiento.
Dcadas de investigacin le han permitido a los especialistas aplicar sus
conocimientos de gentica para mejorar varias plantas, tales como el maz, la
soja, la colza de primavera (canola), el algodn y las patatas.
Los investigadores continan trabajando cuidadosamente para asegurar que
las plantas que han sido mejoradas sean iguales a las plantas que se cultivan
en la actualidad, excepto por el carcter benfico que se le ha aadido, como
puede ser su resistencia a un insecto o virus particular.
Procedimientos para la obtencin de plantas transgnicas
Se emplean principalmente tres mtodos para introducir genes ajenos en una
planta. El primer mtodo que se ide se basa en el mecanismo natural de
infeccin de la bacteria del suelo Agrobacterium tumefaciens que introduce un
gen de su plsmido en las clulas de la planta infectada. Este gen se integra en
el genoma de la planta provocndole un tumor o agalla. Se aplic con xito por
primera vez en 1984 en el tabaco y el girasol. Las gramneas y en general
todas las monocotiledneas presentan gran resistencia a Agrobacterium por lo
cual este mtodo es bastante inviable en un extenso grupo de plantas de gran
importancia econmica.
Otro mtodo empleado para transformar genticamente plantas es el uso
de protoplastos, que son clulas vegetales a las que se les ha liberado de la
pared celular. De esta manera queda eliminada la barrera principal para la
introduccin de genes forneos. Mediante esta tcnica se consigui por
primera vez cereales transgnicos en 1988.
En el ao 1987 se inventa el mtodo del microcan o can de partculas que
consiste en bombardear tejidos de la planta con micropartculas metlicas
cubiertas del fragmento de ADN que interesa se integre en el ADN de la planta.
Es el procedimiento que ms xitos ha conseguido y el que promete ms
avances.
Todos estos mtodos obtuvieron por primera vez, con ms o menos xito,
plantas transgnicas en la dcada de los ochenta y muchas de ellas se
comercializaron en los noventa.

Fig. 1.-Obtencin de plantas transgnicas resistentes a los insectos

mediante Agrobacterium tumefaciens.
Especies transformadas mediante ingeniera gentica
Hasta 1997 se haban realizado en el mundo, unos 3650 experimentos de
campo con cultivos transgnicos y con resultados positivos, de los cuales la
mayora corresponden a las especies que se indican en la tabla 1.
Aproximadamente la cuarta parte de estos cultivos se han realizado con genes
cry.
Tabla 1.-Especies comerciales ms importantes en las que se han conseguido
plantas transgnicas y porcentaje de experimentos de campo.
Especie

Experimentos
campo [%]

Maz

28

Nabo

18

Papa

10

Tomate

9,5

Soja

7,5

de

Algodn

Tabaco

4,5

Total

83,5

Las especies vegetales transformadas por ingeniera gentica hasta el ao

1999 se relacionan en la tabla 2. Esta relacin se ha de actualizar cada ao por
la gran cantidad de experimentos, que se realizan en todo el mundo, dedicados
a la creacin de nuevas aplicaciones comerciales.
Nombre
comn

Mtodo
de
transformacin Nombre comn

Mtodo
transformacin

Agrobacterium

Lechuga

Agrobacterium

BIOBALSTICA

Lino

lamo
Albaricoque Agrobacterium

de

Agrobacter

Agrobacterium

Alerce

Agrobacterium

Alfalfa

Agrobacterium

Maz

Algodn

Agrobacterium

Manzana

Agrobacterium

Apio

Agrobacterium

Melocotn

Agrobacterium

Arndano

Agrobacterium

Meln

Agrobacterium

BIOBALSITCA

Mostaza

Agrobacter

Agrobacterium

Nabo

Agrobacter

Arroz

BIOBALST

BIOBALSTICA
ELECTROPORACIN

ELECTRO

Brcoli
Caa
azcar
Ciruelo

Agrobacterium

Patata

Papaya

BIOBALSTICA

Agrobacter

de
BIOBALSTICA Pepino

Agrobacterium

Agrobacterium

Petunia

Agrobacterium

Agrobacterium

Rbano

Agrobacterium

POLIETIENGLICOL

Remolacha

Ctricos
Clavel

MICROINYECCIN

Agrobacterium

Agrobacterium

Crisantemo Agrobacterium

BIOBALST

Esprrago Agrobacterium

Tabaco

Frambuesa Agrobacterium

Agrobacter

BIOBALST

Agrobacterium
Fresa

Agrobacter

ELECTRO
Soja

ELECTROPORACIN

Girasol

Agrobacterium

Trbol

Agrobacterium

Guisante

Agrobacterium

Trigo

BIOBALSTICA

Hinojo

Agrobacterium

Zanahoria

Agrobacterium

Kiwi

Agrobacterium

Limitaciones actuales en la creacin de plantas transgnicas

De lo dicho hasta ahora se desprende un gran optimismo en los avances de la
ingeniera gentica vegetal, pero no hemos de olvidar que actualmente existen
unas limitaciones tcnicas que hay que tener presente.
Estas limitaciones consisten en que slo se pueden modificar caractersticas
controladas por no ms de tres a cinco genes, que algunos cultivos no

responden a los mtodos actuales de transferencia de genes y que no siempre

se pueden aislar genes de inters. Adems los retrasos en la comercializacin
pueden deberse a problemas de ndole no tcnica, como la preocupacin de
los consumidores por la seguridad de los alimentos y el impacto ambiental.
Beneficios y Riesgos en el desarrollo y aplicacin
del mejoramiento de cultivos

Beneficios
La biotecnologa vegetal ofrece la posibilidad de producir cultivos que no slo
tendrn mejor sabor sino que, adems, sern ms saludables. Entre los
productos que en la actualidad tienen incorporados caracteres que dan mayor
rendimiento con menores costes (ya que permiten un mejor control de plagas y
malas hierbas), se incluyen las patatas, el maz y la soja.
Los beneficios que esgrimen los cientficos dedicados a la investigacin y
desarrollo de las plantas transgnicas hacen referencia sobretodo alos
incrementos en la produccin de alimentos. En un momento en que la
poblacin mundial ronda los 6000 millones de personas y teniendo en cuenta
que si el crecimiento de la poblacin contina con el ritmo actual del 2%, la
poblacin se duplicar de aqu a unos 35 aos y que la superficie de los suelos
agrcolas disminuye en un 0.1% anual, se ve la necesidad de incrementar la
produccin agrcola de alimentos.
Otros beneficios se derivaran de la disminucin del uso de plaguicidas
qumicos al disponer de cultivos que no requieran estas sustancias para
detener las plagas. Los plaguicidas qumicos actan sobre un amplio espectro
de especies agresoras por lo que suponen un riesgo sobre la fauna y flora
silvestre, siendo tambin productos txicos para el cuerpo humano.
Actualmente se emplea alrededor de 10 millones de toneladas de insecticidas
en todo el mundo y a pesar de todo se pierde un 35% de las cosechas
mundiales por culpa de los insectos.
Los atributos de calidad, o "rendimiento" ayudan a valorizar el producto para los
consumidores al mejorar la calidad del alimento y la fibra producida por la
planta. Algn da, las semillas se convertirn en centros de produccin sin
igual, de gran eficiencia energtica y favorable al medio ambiente, capaces de
manufacturar productos que hoy provienen de recursos no renovables.
Ejemplo del Algodn Bollgard

Como se muestra en el grfico siguiente, el algodn Bollgard ofrece numerosas

ventajas y beneficios.

Es mucho ms efectivo contra los gusanos de las cpsulas que ningn otro
programa insecticidas. Como resultado de ello, reduce el uso de los mismos
para estas plagas en hasta un 80%, facilitando notablemente el control de
estas plagas por parte del agricultor.

Riesgos
El problema clave de las investigaciones de los riesgos en el medio ambiente
consiste en determinar de qu manera un transgn puede modificar el equilibrio
del ecosistema en el que se introduce y cules seran las consecuencias de tal
modificacin. Los experimentos llevados a cabo, por organismos oficiales
europeos, para evaluar este riesgo han demostrado que no hay motivos de
preocupacin por falta de riesgo significativo.
Hemos de concluir que en el estado actual de las investigaciones no existe
consenso, entre los cientficos que trabajan en este campo y el movimiento
ecologista, respecto a los riesgos potenciales ligados a la diseminacin de las
plantas transgnicas.

Se puede explicar en parte el recelo de los ecologistas y de muchos

consumidores por la aparicin de esta nueva tecnologa aplicada a los
alimentos en una poca en que surgieron graves problemas de salud pblica a
escala mundial como el SIDA, la enfermedad de las vacas locas, y en nuestro
pas la intoxicacin masiva con aceite de colza.
En la agricultura:
Los riesgos ecolgicos ms serios que presenta el uso comercial de cultivos
transgnicos son:
(1)Expansin de cultivos transgnicos, la cual amenaza la diversidad gentica
al simplificar los sistemas de cultivos y promover la erosin gentica
(2)Potencial transferencia de genes de Cultivos Resistentes a Herbicidas
(CRH) a variedades silvestres o parientes semidomsticos, lo cual puede
originar supermalezas
(3)CRH transformados en malezas; transferencia horizontal, mediada por
vector o recombinacin, que cree nuevas razas patgenas
(4)Recombinacin de vectores que generen variedades ms nocivas del
mismo, sobre todo en plantas transgnicas diseadas para resistencia viral en
base a genes vrales, plagas de insectos de rpido desarrollo con resistencia a
los cultivos que contienen la toxina de Bt
(5)Uso masivo de la toxina de Bt en cultivos puede desencadenar interacciones
potencialmente negativas que afecten procesos ecolgicos y a organismos
benficos. Evaluar los impactos potenciales de la biotecnologa agrcola en
funcin de sus metas (agricultura socialmente ms justa, econmicamente
viable y ecolgicamente apropiada) es oportuno: se han aprobado ms de
1.500 pruebas de campo de cultivos transgnicos, pese a que en la mayora de
los pases no existe regulacin sobre bioseguridad para tratar con los
problemas medioambientales derivados de liberaciones accidentales al medio.
Quiz la presin para ganar mercados y aumentar las ganancias estn
empujando a las compaas a poner rpido en circulacin cultivos
transgnicos, sin considerar apropiadamente los impactos a largo plazo en
personas o ecosistemas.
La mayora de las innovaciones en biotecnologa agrcola se orientan hacia la
bsqueda de beneficios en lugar de hacerlo hacia las necesidades de la
poblacin; no se pretende tanto resolver problemas agrcolas como aumentar la
rentabilidad.

Aunque la biotecnologa tiene la capacidad de crear una variedad mayor de

plantas comerciales, las tendencias actuales de las compaas son abrir
amplios mercados internacionales para un pocos productos, creando as las
condiciones para la uniformidad gentica en el paisaje rural. Adems, la
proteccin de patentes y los derechos de propiedad intelectual apoyados por el
GATT, impiden a los agricultores reutilizar, compartir y almacenar sus semillas
aumentando as la posibilidad de que pocas variedades lleguen a dominar el
mercado de semillas. Cultivos actualmente diseados para la tolerancia
gentica a uno o ms herbicidas incluyen: alfalfa, algodn, maz, avena,
petunia, patata, arroz, trigo, sorgo, soja, tabaco, remolacha, caa de azcar,
girasol y tomate.
Aunque un cierto grado de uniformidad de los cultivos puede tener ciertas
ventajas econmicas, cuenta con dos inconvenientes ecolgicos. Primero, la
historia muestra que una gran rea cultivada con un solo cultivo es muy
vulnerable a un nuevo patgeno o plaga. Y, segundo, el uso extendido de un
solo cultivo lleva a la prdida de la diversidad gentica.
La difusin de variedades modernas, que fue una de las banderas de la
Revolucin Verde, ha sido importante causa de erosin gentica, al animar a
los agricultores mediante campaas gubernamentales masivas a adoptar
dichas variedades, abandonando muchas de las locales. La uniformidad
causada por el aumento del rea de cultivo de un nmero ms pequeo de
variedades es una fuente de riesgo si surge una plaga o una enfermedad, y si
las condiciones climticas de un ao para el crecimiento de dicha variedad no
son las adecuadas. Dada su naturaleza monognica y la rpida expansin del
rea bajo su cultivo, los cultivos transgnicos solo exacerbarn estos efectos.

Resistencia a herbicidas
Esta bien documentado que cuando se usa un nico herbicida reiteradamente
sobre un cultivo, las oportunidades de que se desarrolle resistencia en las
malezas se incrementa. Adems, dada la presin de la industria para aumentar
las ventas, la superficie tratada con herbicidas de amplio espectro se
extender, exacerbando la resistencia. Aunque el glifosato es considerado
menos propenso para desarrollar resistencias, el incremento proyectado de su
uso generar resistencias, slo que ms lentamente, algo ya documentado.
Segn los fabricantes, los cultivos transgnicos dotados con genes de Bt
reemplazarn a los insecticidas sintticos en el control de plagas. Pero puesto
que la mayora de los cultivos sufren toda una diversidad de plagas, los
insecticidas todava tendrn que ser aplicados para controlar plagas diferentes

a los Lepidoptera, que s son susceptibles a la endotoxina expresada por el

cultivo.
Basndose en experiencias pasadas con pesticidas, se han propuesto planes
de gestin de la resistencia con cultivos transgnicos, tales como el uso de
mezclas de semilla y refugios. Adems de requerir la difcil tarea de coordinar
regionalmente a los agricultores, los refugios han mostrado pobre xito con los
pesticidas qumicos, debido a que las poblaciones de insectos no estn
restringidas a un agroecosistema cerrado, y los insectos que entran estn
expuestos a cada vez mas bajas dosis de la toxina en la medida que el
pesticida se degrada.

Impactos ecolgicos de los herbicidas

Aunque los fabricantes afirman que bromoxinil y glifosato, cuando son
apropiadamente aplicados, se degradan rpidamente en el suelo, no se
acumulan en aguas subterrneas, no tienen efectos en organismos y no dejan
residuos en los alimentos, hay, sin embargo, evidencia de que el bromoxinil
causa malformaciones neonatales en animales de laboratorio, es txico para
peces y puede causar cncer en humanos. Por todo ello, y debido a que el
bromoxinil se absorbe por va dermatolgica, no se puede descartar que
presente riesgos a los agricultores. Anlogamente, se ha publicado que el
glifosato puede ser txico para algunas especies de invertebrados edficos,
incluyendo predadores benficos como carbidos y araas, y especies
detritvoras como lombrices; tambin para organismos acuticos, incluso
peces. En la medida en que se va verificando que se acumulan residuos de
este herbicida en frutas y tubrculos, al sufrir poca degradacin metablica en
las plantas, emergen tambin preguntas sobre la seguridad de los alimentos
con trazas de estos herbicidas.
Conservando la poblacin de plagas a niveles sumamente bajos, los cultivos
con toxina Bt pueden inducir hambre en las poblaciones de enemigos
naturales, terminando por erradicarlos del agroecosistema. Los insectos
parsitos seran los ms afectados porque son ms dependientes. Algunos
estudios sugieren que los fidos son capaces de secuestrar la toxina del cultivo
Bt y transferirla a sus predadores (coccinlidos), generando un problema de
biomagnificacin en el que queda afectada la reproduccin y longevidad de los
coccinlidos. La posibilidad de que las toxinas de Bt se muevan a travs de las
cadenas alimenticias es un severo riesgo para el control biolgico natural en
agroecosistemas.
Las toxinas de Bt pueden incorporarse al suelo a travs del material vegetal en
descomposicin, pudiendo persistir 2-3 meses, y an ms si se ligan a arcillas

mientras mantienen su actividad. Tales toxinas puede tener impactos negativos

en organismos edficos e invertebrados acuticos, as como en el proceso de
reciclaje de nutrientes.
Tambin se han intentado disear plantas resistentes a infecciones
incorporando genes para productos vrales dentro del genoma vegetal. Aunque
el uso de genes que confieran resistencia a virus tiene beneficios potenciales,
hay algunos riesgos. La recombinacin entre el ARN vrico y el transgnico
podra producir un nuevo patgeno que conlleve una enfermedad ms severa.
Hay indicios de que tal recombinacin ocurre en plantas transgnicas y que
bajo ciertas condiciones se puede producir una nueva raza viral con un rango
alterado o ampliado de huspedes.

Creacin de "super malezas"

Aunque existe algo de preocupacin acerca de que los cultivos transgnicos se
puedan convertir a su vez en malezas, el mayor riesgo ecolgico es que
liberaciones a gran escala de cultivos transgnicos pueden redundar en flujo de
transgenes hacia otras plantas silvestres, las cuales, entonces pueden
transformarse en malezas. Existen evidencias de que esto ya est sucediendo
(Sorghum bicolor, una maleza emparentada con el sorgo). Esto es
especialmente preocupante en los EE.UU., ya que muchas plantas comerciales
se cultivan prximas a sus parientes silvestres o a otras sexualmente
compatibles, pese a que no estn emparentadas (p. ej., Sorghum halepense X
maz).

Reduccin de la complejidad del agroecosistema

La remocin total de malezas mediante herbicidas de amplio espectro puede
tener un impacto ecolgico indeseable; se ha documentado que cierto nivel
aceptable de diversidad de malezas alrededor o dentro de un campo de cultivo,
puede jugar un papel ecolgico importante, tal como la estimulacin del control
biolgico de plagas, o la mejora de la cobertura protectora contra la erosin del
suelo, etc.; incluso algunas funciones hoy no conocidas y relacionadas con los
ciclos de nutrientes. Lo mas probable es que los CRH refuercen el monocultivo
al inhibir rotaciones y policultivos (la diversificacin es imposible si se usan
cultivos susceptibles a herbicidas combinados con CRH). Tales
agroecosistemas, empobrecidos en diversidad vegetal, suministran condiciones
ptimas para la libre difusin de malezas, plagas y enfermedades al liberar
muchos nichos ecolgicos.

Efectos Ro Abajo

Una efecto medioambiental principal, resultado del uso masivo de la toxina de

Bt en cultivos extensivos es que agricultores vecinos con cultivos diferentes
pero que compartan las mismas plagas puede terminar con poblaciones de
insectos resistentes colonizando sus campos. Quin sera responsable por
tales prdidas?
Dada la velocidad con qu los productos van del laboratorio al campo, estn
los cultivos transgnicos respondiendo a las expectativas de la industria
biotecnolgica? Segn ciertas evidencias, hay ya signos de que se estn
cumpliendo algunos riesgos y los resultados no responden a las promesas.
Probablemente estemos subestimando la capacidad de los insectos para
sobreponerse en formas inesperadas a ataques, y el rendimiento de los CRHs
bajo condiciones agroclimaticas variantes no es el adecuado. Es incorrecto
asumir que una tecnologa homogeneizante tendr un buen comportamiento en
un rango de condiciones heterogneas.
La historia de la agricultura ensea que enfermedades, malezas y plagas se
vuelven ms severas y se amplifican con el desarrollo de monocultivos o
tcnicas agrcolas de homogeneizacin, y que los cultivos gestionados
intensivamente y manipulados genticamente pronto pierden su diversidad
gentica. El problema est, no en las plagas, sino en la presencia de un nicho
ecolgico (agroecosistema) que les ofrece oportunidades. Dado esto, no hay
razn para creer que la resistencia a cultivos transgnicos no evolucionar
entre malezas, insectos y patgenos como sucedi con pesticidas. No importa
qu estrategias de gestin de resistencia se usen, las plagas se adaptarn.
El hecho que la hibridacin interespecifica, y la introgresin sean comunes en
especies como girasol, maz, sorgo, arroz, trigo y patatas, fundamenta el que
esperemos flujo de genes entre cultivo transgnico y familiares silvestres,
creando as nuevas malezas resistentes a herbicidas. Pese a que se
argumenta que la ingeniera gentica no es diferente a la mejora convencional,
la tecnologa del ADNr permite expresar nuevos genes exticos en plantas
transgeneticas. Adems, las transferencias estn mediadas por vectores que
derivan de virus y plsmidos causantes de enfermedades, quienes pueden
atravesar la barrera de especie de modo tal que transfieren genes entre una
gran variedad de especies, afectando as a muchos otros organismos en el
ecosistema.
Consideraciones ticas
Los que controlan la direccin y objetivos de la innovacin agrcola por medio
de la biotecnologa sostienen que la ingeniera gentica mejorar la
sostenibilidad de la agricultura resolviendo los problemas que afectan a la

gestin agrcola convencional y liberarn a los agricultores del Tercer Mundo de

baja productividad, pobreza y hambre. Comparando el mito con la realidad, se
describe cmo y por qu los avances actuales de la biotecnologa agrcola no
logran tales promesas y expectativas de continuar con el presente enfoque.
Mito 1: la biotecnologa beneficiar a los agricultores en EE.UU. y del mundo
desarrollado. La mayora de las innovaciones en biotecnologa agrcola estn
motivadas por criterios econmicos en vez de por los de calidad de vida. Por
tanto, la finalidad de la ingeniera gentica industrial no es resolver problemas
agrcolas sino lograr beneficios. Ms an, la biotecnologa tiene como
consecuencia industrializar la agricultura en mayor grado e intensificar la
dependencia de los agricultores de suministros industriales, con un sistema de
derechos de propiedad intelectual que ilegaliza el derecho del agricultor a
reproducir, intercambiar y almacenar semillas.
Debido a que la biotecnologa requiere grandes capitales, aumentar la
concentracin de la produccin agrcola en manos de grandes corporaciones.
Como en el caso de otras tecnologas que ahorran mano de obra, al aumentar
la productividad, la biotecnologa tiende a reducir los precios de los bienes y a
poner en marcha una maquinaria tecnolgica que deja fuera del negocio a un
nmero significativo de agricultores, sobre todo los de pequea escala.
Mito 2: la biotecnologa beneficiar a los pequeos agricultores y favorecer a
los hambrientos y pobres del Tercer Mundo. Si la Revolucin Verde ignor a los
agricultores pequeos y a los pobres, la biotecnologa exacerbar an ms tal
marginacin, protegida por patentes costosas e inapropiadas para las
necesidades y circunstancias de grupos indgenas y campesinos. Ya que es
una actividad principalmente comercial, esto determina las prioridades sobre
qu investigar, cmo se aplica y a quin beneficiar. Por ello, se disean
cultivos transgnicos para nuevos tipos de mercado o para sustitucin de las
importaciones, en lugar de para mayor produccin de alimentos. En general,
las compaas ponen el nfasis en una gama limitada de cultivos para la que
hay grandes y seguros mercados en sistemas de produccin de grandes
capitales. Como los cultivos transgnicos tienen patente, los campesinos
pueden perder los derechos sobre su propio germoplasma regional y no se les
permitir, segn el GATT, reproducir, intercambiar o almacenar semillas de su
cosecha. Es difcil concebir cmo se introducir esta tecnologa en los pases
del Tercer Mundo de modo que favorezca a los agricultores pobres. Si estuviera
realmente comprometida en alimentar al mundo, porqu no desarrollar nuevas
variedades tolerantes a malas hierbas en vez de a herbicidas? por qu no

desarrollar productos que respondan a los problemas de los lugares con

hambruna crnica?
Mito 3: la biotecnologa no atentar contra la soberana ecolgica del Tercer
Mundo. Desde que los pases ricos comprendieron los servicios ecolgicos que
proporciona la biodiversidad, de los cuales los pases pobres son los mayores
depositarios, el Tercer Mundo ha sido testigo de una fiebre gentica, con
multinacionales explorando bosques, campos de cultivos y costas en busca del
oro gentico. Protegidas por el GATT, esto se puede considerar biopiratera,
con un coste para las naciones en desarrollo estimado en unos 4'5109 $
anuales al no recibir beneficio de las compaas productoras de alimentos,
productos farmacuticos, etc., las cuales usan germoplasma y plantas
medicinales de campesinos e indgenas.
Mito 4: la biotecnologa conducir a la conservacin de la biodiversidad.
Aunque la biotecnologa tiene la capacidad de crear una mayor variedad de
plantas comerciales y de esta manera contribuir a la biodiversidad, el actual
enfoque no es compatible con este objetivo. Ms bien, las multinacionales
pretenden crear amplios y uniformes mercados internacionales para un solo
producto. An ms, el que la patente prohba a los agricultores reutilizar la
semilla que rinden sus cosechas, afectar las posibilidades de la conservacin
in situ y el mejoramiento de la diversidad gentica a nivel local.
El uso de cultivos transgnicos favorecer monocultivos, caracterizados por
niveles de homogeneidad gentica arriesgados, con mayor vulnerabilidad de
los sistemas agrcolas a estreses del entorno. Conforme la nueva semilla
producida por bioingeniera reemplace a antiguas variedades tradicionales y a
sus parientes silvestres, se acelerar la erosin gentica.
Mito 5: la biotecnologa no es ecolgicamente daina y dar origen a una
agricultura sostenible libre de qumicos. La biotecnologa se est desarrollando
para parchear los problemas causados por anteriores tecnologas agroqumicas
(resistencia a pesticidas, contaminacin, degradacin del suelo, etc.), las
cuales fueron promovidos por las mismas compaas que ahora son lderes de
la presente revolucin. Los cultivos transgnicos desarrollados siguen fielmente
el paradigma de los pesticidas de usar un solo mecanismo de control, lo que ha
fallado una y otra vez con insectos, patgenos y malezas. Los cultivos
transgnicos tienden a incrementar el uso de pesticidas y acelerar la evolucin
de supermalezas y plagas de insectos resistentes.
Tambin est el riesgo que supone liberar plantas y microorganismos
transgnicos al entorno. Entre los principales est la transferencia de

trangenes a variedades silvestres y otras plantas compatibles, con los efectos

ecolgicos que esto conlleva de extensin de las resistencias, etc.
El actual enfoque biotecnolgico exacerbar los problemas agrcolas
convencionales y socavar los mtodos ecolgicos de gestin agrcola
(rotacin, policultivos, etc.).
Mito 6: la biotecnologa mejorar el uso de la biologa molecular para beneficio
de todos los sectores de la sociedad. La actual biotecnologa no surgi como
resultado de demandas sociales sino de cambios en leyes de patentes y en los
intereses con nimo de lucro de las compaas qumicas. El producto surgi a
partir de capitales aventureros que apostaron por los avances de la biologa
molecular. El peligro est en que el sector privado influya sobre la direccin de
la investigacin del sector pblico en una forma sin precedentes.
Conforme ms universidades e institutos de investigacin pblicos se asocien
con compaas privadas, surgen ms preguntas ticas sobre la propiedad de
los resultados de la investigacin. La tendencia al secretismo de los
investigadores universitarios implicados en tal asociacin trae a colacin
preguntas sobre tica personal y conflictos de intereses. En muchas
universidades, la habilidad de un profesor para atraer inversin privada es, a
menudo, ms importante que las calificaciones acadmicas, eliminando los
incentivos para que los cientficos sean responsables ante la sociedad. reas
como control biolgico y agroecologa, que no atraen apoyo de empresas, son
obviadas y esto no favorece al inters pblico.
Muchas promesas del actual enfoque biotecnolgico estn lejos de conseguirse
y muchas de sus ventajas o beneficios no han podido ser hasta ahora
realizados. Aunque es claro que la biotecnologa ayudar a mejorar la
agricultura, dada su actual orientacin, promete, mas bien, daos al medio
ambiente, mayor industrializacin agrcola y mayor interferencia de intereses
privados en la investigacin pblica. Hasta ahora la dominacin econmica y
poltica de las multinacionales en el desarrollo agrcola ha tenido xito a
expensas de los intereses de los consumidores, campesinos, pequeas fincas
familiares, vida silvestre y medio ambiente.
Le urge a la sociedad civil tener mayor participacin en decisiones tecnolgicas
para que el dominio que ejercen los intereses corporativos sobre la
investigacin cientfica sea equilibrado por un control pblico ms estricto que
vele para que los conocimientos aplicados no sean propiedad del sector
privado. Proteger que tal conocimiento contine bajo dominio pblico va en
beneficio de las sociedades rurales, ms pobres. Se han de desarrollar

regmenes de regulacin controlados pblicamente y emplearlos para evaluar

riesgos sociales y ambientales de productos biotecnolgicos.
Finalmente, la tendencia hacia una visin reduccionista de la naturaleza y la
agricultura, promovida por la biotecnologa contempornea, debe ser revertida
por un enfoque ms holstico, que asegure que las alternativas agroecolgicas
no son ignoradas y que slo se investiguen y desarrollen aspectos
biotecnolgicos ecolgicamente aceptables. El futuro de la investigacin
biotecnolgica estar determinado por relaciones de poder y no hay razn para
que los agricultores y el pblico en general, si se le da suficiente poder, no
puedan influir en que la direccin de la biotecnologa cumpla con las metas de
la sostenibilidad.
Mecanismos que regulan la aprobacin y seguridad en los cultivos
mejorados genticamente
La novedad de estos avances y las posibilidades que abren han hecho que las
administraciones de todo el mundo articulen sus legislaciones bajo el criterio de
precaucin, que significa que cada una de estas mejoras debe ser evaluada
caso por caso, y como si se tratara de un nuevo medicamento se autorice o
rechace ante la ms mnima duda sobre su seguridad. As, las variedades
actualmente autorizadas lo han hecho de acuerdo con las pautas
recomendadas por comits de expertos como los de la FAO, Organizacin
Mundial de la Salud y otras instituciones de reconocido prestigio. En el periodo
de aprobacin, se evalan tanto las caractersticas que corresponden a la
mejora introducida (gen, protena a la que da lugar, etc.) como el cultivo
mejorado en s (comportamiento agronmico, impacto sobre especies no
objetivo, etc.) y tanto desde el punto de vista medioambiental, como en lo que
respecta a su seguridad de uso para alimentacin humana o para fabricacin
de piensos. Ninguna de estas evaluaciones es requerida para variedades que
se hayan mejorado por otras tcnicas, incluyendo aquellas en las que las
tcnicas son mucho ms agresivas con el genoma de la planta e impredecibles
en los resultados. Podemos, estar, por tanto, seguros de que hay una
legislacin estricta que vela para que ninguna de estas aplicaciones llegue a la
fase comercial con posibles daos medioambientales o sanitarios que no
compensen su utilidad, y la prueba fehaciente de que esto es as, es que tras
cuatro aos de comercializacin, y cuando se suman millones de has.
sembradas con estas variedades, no ha habido ni un slo incidente sanitario.
Se han creado organismos oficiales en distintos pases que experimentan las
nuevas biotecnologas para evaluar los riesgos de las plantas transgnicas y
que pueden prohibir determinadas experimentaciones en el campo. Estos

organismos para muchos cientficos son una garanta de seguridad. Pero los
movimientos ecologistas piensan lo contrario porque el transgn es un gen
extrao al ecosistema y no ha sido sometido a presin selectiva del medio. Un
ejemplo muy invocado es el del gen que determina la sntesis de una toxina
dirigida contra los insectos parsitos de la planta que podra favorecer la
aparicin de razas de insectos resistentes a dicha toxina.
El gen de la resistencia a herbicidas no slo puede ser transportado por el
polen a especies silvestres y prximas genticamente si no tambin las
bacterias del suelo (Agrobacterium, Pseudomonas, etc.) podran transmitir el
transgn a otros microorganismos del suelo o a otras plantas. El proceso sera
el siguiente: cuando mueren las clulas de las races, pueden dejar en el suelo
fragmentos de su material gentico. Este material podra penetrar en bacterias
e integrarse en su cromosoma mediante el conocido fenmeno de la
transformacin. La bacteriaAgrobacterium tumefaciens es capaz de inyectar
una parte de su material gentico a una planta. Pudiese ser este
microorganismo el vector de transmisin de un transgn en la naturaleza?
Los ecologistas piensan que los intereses econmicos de las empresas que
explotan la ingeniera gentica son tan importantes que no se respeta el tiempo
necesario para una evaluacin cientfica de los riesgos. Tambin se ha criticado
que se puedan evaluar los riesgos con experimentos a pequea escala pues no
se puede oponer ninguna barrera a la propagacin de las especies.
Tambin hemos de tener presente que las normativas sobre el control de las
pruebas es muy diferente de un pas a otro. Existen pases como China o
Canad sin reglamentacin alguna lo que podra llevar a los pases productores
a la realizacin de las pruebas en pases con normativas ms tolerantes.
Tambin acusan los ecologistas que la investigacin en este campo de la
ingeniera gentica est principalmente en manos de grandes compaas que
priman el rendimiento econmico sin tener presente los posibles riesgos. Otra
acusacin contra estas compaas se refiere a la especulacin que realizan
sobre las patentes de plantas transgnicas que implican un dominio a escala
mundial de unas pocas empresas y de unos pocos pases preparados
tecnolgicamente. Es prctica habitual en las compaas propietarias de las
patentes que exijan a los agricultores que compran sus semillas el compromiso
de volver a comprarlas en cosechas sucesivas o la venta de semillas
preparadas genticamente para que su descendencia no sea frtil y as obligar
al agricultor a comprar de nuevo semillas.
Por Qu Es Importante la Biotecnologa

Muchas personas estn comenzando a entender y valorar ms profundamente

los lazos existentes entre el bienestar humano, la estabilidad social y los
procesos naturales de la tierra que sustentan la vida. Nos damos cuenta de que
la capacidad de la tierra de continuar ofreciendo aire y agua puro, suelos
productivos y una rica diversidad de vida vegetal y animal es fundamental para
asegurar nuestra calidad de vida y la de nuestros descendientes.
Pero el actual crecimiento de la poblacin ya est sobre explotando los
recursos de la Tierra. Una de las pocas cosas que se puede vaticinar con
certeza es que, en el futuro, la poblacin del mundo casi se va a duplicar para
llegar a cerca de los 10 mil millones de habitantes en el ao 2030. La
humanidad debe responder a las crecientes presiones que se ejercen sobre los
recursos naturales de la tierra para poder alimentar a una poblacin en
continua expansin.
La biotecnologa, que permite la transferencia de un carcter especfico de una
clase o especie de planta a otra, constituye una pieza importante para resolver
el reto del desarrollo sostenible.
Los expertos aseguran que las innovaciones de la biotecnologa van a triplicar
el rendimiento de las cosechas sin requerir tierras de cultivo adicionales,
salvando as los bosques naturales y el hbitat de los animales. Otras
innovaciones pueden reducir o eliminar la dependencia en agroqumicos que
pueden contribuir a la degradacin del medio ambiente -otras preservarn el
suelo y los recursos hdricos.
Muchos expertos estn de acuerdo en que el mundo no se puede permitir el
lujo de esperar ms antes de empezar a actuar. Si actuamos ahora
desarrollando la tecnologa y la infraestructura imprescindible para cubrir las
necesidades futuras de la humanidad, podremos alimentar al mundo durante
los siglos que vienen y mejorar la calidad de vida de la poblacin de todo el
mundo.
Cronologa de la Biotecnologa

Hace decenas de milenios

Los pueblos habitaban la Tierra, recogiendo y alimentndose slo con los frutos
de la naturaleza que encontraban. Alrededor del 8000 AC los primeros
labradores de la Tierra decidieron asentarse en un lugar y cultivar ciertas
plantas para alimentarse - creando primero la agricultura y luego la civilizacin.

Hace milenios

Los pueblos aprendieron a usar por primera vez las bacterias para preparar
nuevos alimentos y a emplear los procesos de fermentacin para preparar vino,
cerveza y pan con levadura.

Siglo XVIII
Los naturalistas comenzaron a identificar muchas clases de plantas hbridas, el
primer paso que llev a cruzar dos variedades diferentes de plantas.

1856
Gregory Mendel comenz un estudio meticuloso de las caractersticas
especficas presentes en varias plantas, las cuales fueron heredadas por las
siguientes generaciones.

1861
Luis Pasteur define el papel de los microorganismos y funda la ciencia de la
microbiologa.

1900
Los botnicos de Europa usan las Leyes Mendel para mejorar especies de
plantas: este es el comienzo de la seleccin y mejora clsicas.

1950
Primera generacin de plantas procedentes de un cultivo in Vitro.

1953
James Watson y Francis Crick, futuros ganadores del Premio Nobel,
descubrieron la estructura de doble hlice del cido desoxirribonuclico,
conocido vulgarmente como ADN. Las protenas estn formadas por cadenas
de aminocidos. El nmero, orden y tipo de aminocido determinan las
propiedades de cada protena. El ADN contiene la informacin necesaria para
ordenar los aminocidos correctamente. El ADN transmite esta informacin
hereditaria de una a otra generacin. Pero se necesitaran tres dcadas ms
para que se dieran pasos ms importantes en este campo.

Dcada de 1970
La Revolucin Verde introduce semillas hbridas en los pases del tercer
mundo.
1973
Investigadores cientficos desarrollan la habilidad de aislar genes, cdigos
especficos de genes para protenas especficas.

Dcada de 1980
Los cientficos descubren cmo transferir fragmentos de informacin gentica
de un organismo a otro, permitiendo la expresin de caracteres deseables en el
organismo receptor. Este proceso es llamado ingeniera gentica y es uno de
los que utiliza la biotecnologa. Utilizando la tcnica de "empalme de genes" o
"tecnologa de ADN recombinante", los cientficos pueden aadir informacin
gentica para crear una nueva protena la cual proporciona nuevos caracteres tales como la resistencia a enfermedades o pestes.
1982
La primera aplicacin comercial de esta tecnologa es produccin de insulina
humana para el tratamiento de la diabetes.
1983
La primera planta mejorada genticamente: una planta de tabaco con
resistencia a un antibitico.

1990
Publicacin de las Directivas Europeas sobre el uso y diseminacin voluntaria
en el medio ambiente de organismos genticamente modificados.
DEKALB recibe el primer patente para maz transformado.

1994
Primera autorizacin de la UE para la comercializacin de una planta mejorada
genticamente: una planta de tabaco resistente a bromoxynil.

1996
La Unin Europea aprueba la importacin y uso de la soja Roundup Ready de
Monsanto en alimentos para consumo humano y de animales. Esta soja ha
sido genticamente modificada para tolerar el herbicida Roundup.

1997
Primera comercializacin del algodn Roundup Ready de Monsanto en los
EEUU.

1998
DEKALB comercializa el primer maz Roundup Ready de Monsanto.
El maz YieldGard es aprobado por importacin dentro de la Unin Europea.

1999

El presidente Clinton concede la medalla nacional de tecnologa a cuatro

cientficos de Monsanto.

2000

Cientficos logran un gran descubrimiento con el arroz. Los datos sern

compartidos con los miembros de la comunidad cientfica internacional.
Comentarios finales
Si es cierto que la agricultura actual (la nacida en la Inglaterra del XVIII) est en
crisis y que hace falta una nueva agricultura, sta deber venir acompaada de
una nueva mejora, lo mismo que sucedi en las pasadas agriculturas. Se
puede predecir esta mejora necesitar de nuevos genes de inters agronmico,
industrial y farmacutico en los cultivos actuales, aparte de una
reestructuracin profunda que permita el mantenimiento de la fertilidad del
suelo y un ambiente limpio. Y todo ello con rapidez.
En esa reestructuracin hay que contar con la globalizacin de los problemas y
con la concentracin de poder en pocas manos. En la organizacin futura se
requerirn cadenas de trabajo formadas por distintos especialistas:
mejoradores clsicos, biotecnlogos, fisilogos, estadsticos, etc. Es necesario
el control de organismos, pblicos y privados, especializados en biotecnologa.
Tras eso se har preciso comprobar la estabilidad, las condiciones de eficacia
de los nuevos descubrimientos.
Pero los cambios no deben modificar los fines, representados siempre en
objetivos claros alcanzables con una metodologa que lo permita. La
Biotecnologa representa un paso ms en la Mejora: la domesticacin de la
naturaleza, que termina, por ahora, el proceso de domesticacin de especies y
de variedades que comenz con el nacimiento de la primera Agricultura.
Una palabra final sobre la trinidad agricultor-mejorador-consumidor: rota
totalmente en los ltimos siglos, es difcil pensar en que pueda recomponerse
tal como estaba al principio. A medida que se fue rompiendo, es decir, a medida
que se fue perdiendo informacin, fue, por el contrario, aumentando la
precisin en el manejo de material. Lo mismo pas en Medicina, pero el
consumidor (esto es, el paciente) sustituy la prdida de informacin con la
fe en el productor (esto es, el mdico). Si se quiere que las nuevas tcnicas y
los nuevos productos sean universalmente aceptados, particularmente en
Agricultura, donde no hay fe que reemplace a la informacin, es preciso que

aumente sta aumente para que se restaure el mutuo conocimiento entre

agricultores, mejoradores y consumidores. Cmo hacerlo es otro de los
grandes problemas que requieren solucin urgente: los nuevos productos son
necesarios pero han de ser aceptados con confianza.
El presente trabajo expone tan slo, los conceptos bsicos que actualmente se
estn aplicando en la investigacin biotecnolgica en los mbitos de la
biotecnologa vegetal. Se que hemos dejado atrs temas como la biotecnologa
industrial, animal, humana, ambiental y alguna rama de nueva investigacin,
pero por ser menos relacionado con el tema del presente trabajo.
Sin ms se concluye este trabajo pensando que en biotecnologa an queda
muchsimo por investigar y por explicar, ya que las posibilidades de la
combinacin del ADN son infinitas.