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Sistema nervoso central

Morfologia Patologia dos sistemas de rgos


Robbins
O sistema nevoso central (SNC) humano um tecido enormemente complexo servindo ao
organismos como um centro de processamento ligando a informao entre o mundo externo e o
corpo. A principal unidade funcional do SNC o neurnio; as melhores estimativas so que
existam cerca de 100 bilhes de neurnios no crebro humano. Os neurnios, embora semelhantes
em muitos aspectos a outras clulas do corpo, so nicos na sua capacidade de receber, armazenar
e transmitir informaes. Os neurnios diferem bastante entre si, em muitas importantes
propriedades: seus papis funcionais (e.g., sensitivo, motor, autnomo), a distribuio de suas
conexes, os neurotransmissores que usam para a transmisso sinptica, suas necessidades
metablicas e seus nveis de atividade eltrica em um dado momento. Um grupo de neurnios, no
necessariamente em uma mesma regio do crebro, pode, assim, ser selecionado para destruio
em uma situao patolgica vulnerabilidade seletiva porque divide uma ou mais dessas
propriedades. Alm disso, so de particular importncia na medicina, pois a maioria dos neurnios
maduros so clulas ps-mitticas incapacitadas para a diviso celular, assim, a destruio mesmo
de um pequeno nmero de neurnios responsveis por uma funo especfica pode deixar o
paciente com uma severa deficincia neurolgica clnica. Populaes de clulas-tronco foram
descritas em vrias reas do crebro e representam um mecanismo potencial para reparos depois
das leses. Em comparao com outros sistemas orgnicos do corpo, o sistema nervoso tem vrias
caractersticas anatmicas e fisiolgicas nicas: o revestimento protetor sseo do crnio e da
coluna vertebral o contm, um sistema especializado de auto-regulao do fluxo sanguneo
cerebral, necessidade de substratos metablicos, a ausncia de um sistema linftico convencional,
uma circulao especial de lquido cfalo-raquidiano (LCR), superviso imunolgica limitada a
respostas distintas leso e cicatrizao dos ferimentos. Como resultado dessas caractersticas
especiais, o SNC vulnervel a processos patolgicos especiais, e as reaes do tecido do SNC
leso diferem consideravelmente das encontradas em outras partes.

Normal
As clulas principais do SNC so os neurnios, as clulas gliais e as que compem as
meninges e os vaso sanguneos.

Neurnios
No SNC, os neurnios esto topograficamente organizados em agregados (ncleos,
gnglios) ou colunas alongadas ou camadas (tais como a coluna cinzenta intermdio-lateral da
medula ou o crtex cerebral em seis camadas). Os domnios funcionais esto localizados em muitas
dessas regies definidas anatomicamente (tais como o ncleo do hipoglosso do bulbo para as fibras
motoras do NC XII; o crtex calcarino do lobo occipital para o crtex visual primrio). Alm disso,
como outra dimenso da especificidade anatmico-funcional, alguns neurnios corticais e subcorticais e suas projees esto arranjados somatotopicamente (assim como os homnculos motor
e sensitivo). Os neurnios variam consideravelmente de estrutura e de tamanho pelo sistema
nervoso e em uma dada regio cerebral. Com as preparaes histolgicas convencionais, um
neurnios no corno anterior da medula tem um corpo celular (pericrio) com uma largura de cerca
de 50 micrmetros, um ncleo relativamente grande e com localizao algo excntrica, um
nuclolo proeminente, e substncia de Nissl abundante; o ncleo de um neurnio granular do

crtex cerebral mede, transversalmente, cerca de 10 micrmetros, e seu pericrio e seu nuclolo
no so prontamente visveis microscopia ptica. O estudo com a microscopia eletrnica revela
uma variabilidade ainda maior entre os neurnios em relao ao contedo citoplasmtico e a
forma das clulas e de seus prolongamentos. As caractersticas ultra-estruturais comuns a muitos
neurnios incluem microtbulos, neurofilamentos, aparelho de Golgi e retculo endoplasmtico
granular proeminentes e especializaes sinpticas. A despeito dessas estruturas compartilhadas, o
tamanho do axnio pode variar muito (centenas de micra para os interneurnios contra um metro
para o neurnio motor superior). Os marcadores imuno-histoqumicos para os neurnios e seus
prolongamentos usados comumente no trabalho diagnstico incluem a protena neurofilamentar,
NeuN e sinaptofisina.

Glia
As clulas gliais derivam do neuroectoderma (macrglia: astrcitos, oligodendrcitos,
epndima) ou da medula ssea (micrglia). As clulas gliais tm importantes interaes estruturais
e metablicas com os neurnios e com seus processos axonais e dendrticos e, tambm, um papel
primrio em uma ampla gama de funes normais e reaes ao trauma, incluindo inflamao,
reparo, equilbrio de fluidos e metabolismo energtico. O tamanho e a forma do ncleo ajudam na
distino de um tipo do outro de clula glial na microscopia ptica, uma vez que seus
prolongamentos citoplasmticos frequentemente no so aparentes nas preparaes com H&E e
podem apenas ser demonstrados com o uso de mtodos de impregnao metlica, imunohistoqumica ou pela microscopia eletrnica. Os astrcitos tm ncleos tipicamente arredondados
ou ovais (medindo 10 micrmetros) com cromatina plida homogeneamente dispersa; os
oligodendrcitos tm uma cromatina mais densa e homognea e um ncleo mais arrendondado e
menor (8 micrmetros); e a micrglia tm ncleos alongados, de formato irregular (de 5 a 10
micrmetros) com cromatina agrupada. As clulas ependimrias, por outro lado, tm citoplasma
visvel e, na H&E, so clulas epiteliais colunares-smile com uma borda ciliada/com
microvilosidades voltadas para a superfcie ventricular, com ncleos plidos e vesiculares (cada
um com cerca de 8 micrmetros) localizados na extremidade ab-luminal da clula.
Astrcitos
Essa clula glial encontrada em todo o SNC tanto na substncia cinzenta quanto na
branca. Os astrcitos protoplasmticos encontram-se principalmente na substncia cinzenta e os
fibrosos na substncias branca e cinzenta. A clula deriva eu nome de seu formato estrelado, que
caracterizado pelas expanses citoplasmticas ramificadas e multipolares que emanam do corpo
celular contendo a protena filamentar intermediria citoplasmtica caracterstica, chamada de
protena cida fibrilar glial (GFAP). Essas expanses so bem vistas apenas nos cortes de tecido
com tcnicas de impregnao metlica (e.g., mtodo de Golgi), ou preparaes imunohistoqumicas. Os filamentos ou esto agregados em fascculos (nos astrcitos protoplasmticos)
ou dispersos difusamente pelo citoplasma nos astrcitos fibrosos. Algumas das expanses
astrocticas esto dirigidas para os neurnios e para seus prolongamentos e sinapses, onde se
acredita ajam como tampes metablicos ou detoxificantes, fornecedores de nutrientes e isoladores
eltricos. Outras circundam os capilares ou se estendem para as zonas sub-epitelial e subependimria, onde contribuem para as funes da barreira, controlando o fluxo de macromolculas
entre o sangue, o LCR e o crebro. Os astrcitos so tambm as principais clulas responsveis
pelo reparo e pela formao de cicatrizes no crebro. Os fibroblastos, que tm um papel
fundamental na cicatrizao dos ferimentos em outras partes do corpo, se localizam principalmente
em torno dos grandes vasos sanguneos do SNC e nas meninges; eles participam da cicatrizao
dos ferimentos em uma extenso limitada (primariamente na organizao dos hematomas subdurais e na formao das cavidades dos abscessos).

Oligodendrcitos
Expanses citoplasmticas oligodendrogliais envolvem os axnios dos neurnios para
formar a mielina de uma maneira anloga das clulas de Schwann no sistema nervoso perifrico.
Ao contrrio das clulas de Schwann, que formam a mielina de um nico interndulo, cada
oligodendrcito forma mielina de numerosos interndulos em mltiplos axnios. Nos cortes de
rotina, a oligodendrglia reconhecvel por seus arranjos frequentemente lineares dos ncleos
pequenos e arredondados linfcitos-smile. A leso das clulas oligodendrogliais uma
caractersticas dos distrbios desmielinizantes adquiridos (e.g., esclerose mltipla); ela vista
tambm nas leucodistrofias. Os ncleos oligodendrogliais podem conter incluses virais na
leucoencefalopatia multi-focal progressiva.

Clulas ependimrias
As clulas ependimrias forram o sistema ventricular. Elas esto intimamente relacionadas
s clulas cuboides que compem o plexo coroide. As alteraes das clulas ependimrias esto
frequentemente associadas com uma proliferao local de astrcitos sub-ependimrios para
produzir irregularidades nas superfcies ventriculares, denominadas granulaes ependimrias.
Certos agentes infecciosos, particularmente o citomegalovrus, podem provocar extensa leso
ependimria, e incluses virais podem ser vistas no interior das clulas ependimrias.
Micrglia
A micrglia constituda por clulas derivadas do mesoderma, cuja funo primria
servir como um sistema macrofgico fixo no SNC. Elas expressam muitos marcadores de superfcie
comuns aos moncitos/macrfagos perifricos (tais como CR3 e CD68). Elas respondem leso
(1) com proliferao; (2) desenvolvendo ncleos alongados; (3) formando agregados em volta de
pequenos focos de necrose tecidual (ndulos microgliais); ou (4) congregando-se em torno dos
corpos celulares dos neurnios que esto morrendo (neuronofagia).; Alm da micrglia residente,
os macrfagos derivados do sangue so as principais clulas fagocitrias presentes nos focos
inflamatrios.

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