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Generalidades
La piel es el rgano ms grande del cuerpo humano porque lo
recubre completamente en toda su superficie. En un adulto
llega a ocupar aproximadamente dos metros cuadrados de
rea, por ello su excepcional trascendencia biolgica,
anatmicamente importante, estructuralmente compleja y
mltiple en su funcionamiento. Desempea una amplia
variedad de funciones incluyendo la proteccin frente a las
agresiones
externas,
la
termorregulacin,
la
impermeabilizacin, la absorcin de radiaciones ultravioleta, la
produccin de vitamina D, la proteccin contra los organismos
patgenos de la defensa inmunolgica del organismo y la
deteccin de estmulos sensoriales.
Consta de tres capas:
La Epidermis
El 90% de las clulas en esta capa de la piel son queratinocitos que son clulas de origen
ectodrmico; tiene un espesor muy fino entre 0,04 y 0,4mm en los prpados, pero puede ser tan
grueso como 1,5mm en las palmas de las manos y plantas de los pies.
Existen otras clulas que se encuentran en la epidermis como las de Langerhans, melanocitos y
clulas de Merkel, estas encargadas de participar en las funciones inmunolgica, pigmentacin y
sensitiva respectivamente.
La Dermis
Consta de dos estratos, el papilar y el reticular llegando a tener su mayor espesor en reas como la
espalda donde son de 30 a 40 veces ms gruesas que la epidermis. El estrato papilar es un tejido
conjuntivo superficial, delgado y rico en clulas y vasos, su superficie forma digitaciones cnicas
llamadas papilas que contiene numerosos capilares y forman una unin mecnica entre la dermis y la
epidermis, El estrato reticular es la capa ms profunda y gruesa es rica en fibras, se confunde en
profundidad con el tejido subcutneo. Contiene los anexos cutneos, los vasos sanguneos y
linfticos, y los nervios. La dermis contiene tambin clulas fundamentales, fibras y sustancia
fundamental (matriz extracelular).
La Hipodermis
La grasa subcutnea es otro importante componente de la piel pues sirve como almohadilla
absorbente de golpes, protegiendo estructuras vitales; manteniendo el calor corporal, al actuar de
aislante y reservorio de energa en caso de ayuno. Es la reserva de la piel, est constituido por un
tipo de clulas especializadas en la acumulacin y almacenamiento de grasas, los adipocitos; los
cuales se disponen formando lobulillos, que estn separados por tabiques fibrosos por donde
discurren vasos y nervios. El grosor de la hipodermis varia de una zona a otra, es ms gruesa en
palmas de las manos y plantas de los pies y ms delgada en prpados, labios.
Existen tambin apndices de la piel como los folculos pilosos que contiene gran cantidad de
melanocitos y se encuentran en casi toda la extensin de la piel excepto, las palmas, plantas,
submucosa de los labios y de los genitales masculinos y femeninos. Estos folculos estn en relacin
ntima con otros apndices glandulares como: las glndulas sebceas y glndulas apocrinas,
formndose as la unidad pilo sebcea.
En la regin dorsal de las ltimas falanges de todos los dedos se forman las uas que al igual que el
pelo tienen importantes connotaciones estticas.
b) Radiacin UVA y UVB: sus efectos sobre la piel: Siempre se consider a los rayos UVB como
responsables de la quemadura solar, los cambios drmicos y la carcinognesis. Estudios en animales
confirman la formacin de ligaduras cruzadas de ADN e induccin de tumores por UVB. En la
actualidad reconocemos que los rayos UVA (320-400 nm) potencian el efecto de la quemadura solar
por los rayos UVB en los seres humanos y la carcinognesis en animales de experimentacin y
humanos. La radiacin UV (UVA y UVB) activa mecanismos inmunosupresores, a travs de ciertas
citoquinas, contribuyendo al fotodao y eventualmente a la fotocarcinognesis. La accin de las RUV
sobre la regulacin de la angiognesis tambin merece destacarse por su complejidad y sus
implicancias clnico-teraputicas. Los estudios revelan una disociacin entre los efectos agudos y
crnicos de los RUV sobre la red vascular cutnea. La injuria aguda produce un marcado aumento de
la angiognesis va induccin del Factor de Crecimiento Endotelial
Vascular (VEGF) y la supresin de la trombospondina-1 (TSP-1), un potente inhibidor endgeno de la
angiognesis. Paradjicamente, la exposicin crnica reduce el nmero de capilares cutneos
drmicos, discrepancia aun no clarificada.
Se postulan diferentes hiptesis: el colgeno drmico muy daado por la induccin de
metaloprotenas de la matriz alterara el medio ambiente para el desarrollo vascular, quitndole a los
capilares un sostn adecuado (ej.: prpura ante mnimos traumas); capilares neoformados inmaduros
permitiran la extravasacin de sustancias y clulas inflamatorias, lo que podra explicar muchas de
las alteraciones drmicas.
En el fotoenvejecimiento, los RUVA tienen un rol protagonico, basado en su capacidad de penetrar los
estratos profundos de la piel (donde se producen los principales cambios
de fotoenvejecimiento). Las mal llamadas "camas solares" (que no son camas ni emiten energa
solar) son equipos emisores de rayos UV que se acumulan en la piel y la daan en forma irreversible.
Las radiaciones ultravioletas que emiten pueden causar quemaduras y envejecimiento precoz de la
piel. Pueden aumentar el riesgo de padecer cncer de piel. Su uso con fines cosmticos es
injustificable y desaconsejable: son camillas de radiaciones.
El espectro UV no es el responsable exclusivo del fotoenvejecimiento: la luz solar es policromtica,
comprende tambin las ondas de luz visible que puede producir efectos
perjudiciales: reacciones fototxicas y urticaria solar en personas susceptibles.
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c) Rayos infrarrojos: El rol de los RIR no est bien dilucidado an, pero sin duda son capaces de
inducir cambios significativos en la piel.
Comprende el espectro electromagntico entre 760 nm y 4.000 nm de longitud de onda (k) y se
dividen en: IR-A (760 a 1.440 nm); IR-B (1.440 a 3.000 nm); IR-C (3.000 nm a 4.000 nm) La fuente
principal es el sol, pero se agregan nuevos emisores IR constantemente, entre ellos,
paradjicamente, equipos de rejuvenecimiento facial.
La RIR constituye alrededor del 50% de las radiaciones solares; los RIR-A penetran profundamente
en los tejidos cutneos. Investigaciones recientes confirman que las RIR-A
estimularan la secrecin de metaloproteinasas de la matriz estara mediado por la activacin de la
va de sealizacin de las MAP quinasas, especficamente ERK1/2, lo que permite suponer que otros
genes aun desconocidos podran intervenir tambin en la degradacin tisular por RIR.
Los siguiente hallazgos fundamentan el rol deletreo de las RIR en la piel humana in vivo:
1. Estimula las MMP-1; MMP-3 y MMP-12, que degradan colgeno y fibras elsticas.
2. El calor co-afecta la sntesis de elastina y fibrilina. Explica las alteraciones de elastosis solar y la
reduccin de fibras elsticas.
3. El calor co-regula la produccin de muchas citoquinas (TGF-B; IL-6 e IL-12), lo que podra influir
sobre las protenas de la matriz extracelular.
4. El calor es un Importante estmulo fsico, induciendo, como los RUV, angiognesis cutnea va
VEGF y la inhibicin de la trombospondina-2.
Paradjicamente, se promueven distintos tipos de equipos de fototerapia para fotorrejuvenecimiento
con espectro infrarrojo. Uno se pregunta: conocemos y evaluamos los efectos a largo plazo de estas
nuevas modalidades teraputicas, sobre todo si su uso es repetido a lo largo de muchos aos?.
d) Mecanismos de accin: Para que exista accin fotobiolgica se requiere que la energa
electromagntica sea absorbida por los tejidos. El fotodao de la piel es causado por los efectos
acumulativos de la radiacin UV que proviene principalmente, pero no en forma exclusiva, del sol. El
colgeno de la dermis superior se altera y disminuye en cantidad, aumentan los glicosaminoglicanos
de la matriz y se producen importantes alteraciones de las fibras elsticas.
La RUV inicia los cambios moleculares en la piel a travs de la generacin de especies reactivas de
oxgeno (ERO) que actan directamente con los lpidos (peroxidacin) de la membrana celular.
Adems, producen la oxidacin de otros constituyentes celulares como protenas y ADN.
Hay fotodao UV directo e indirecto. Los RUVB y los UVA daan directamente al ADN induciendo
mltiples alteraciones, como las mutaciones genticas al formar dmeros de pirimidina en el ADN. Los
RUVA daan ms indirectamente a travs de ERO, pero tambin contribuyen al dao directo.
Sintetiza secuencias repetidas telomricas TTTAGGG usando su ARN como gua para
adicionar esta secuencia al final de los cromosomas.
En la epidermis humana slo los queratinocitos bsales expresan telomerasa, mientras que
los fibroblastos y queratinocitos suprabasales son telomerasa negativos.
Los telmeros estn formados por 150-200 bases en el extremo 3' con repeticiones de secuencia
TTAGGG formando un anclaje que se inserta en la parte proximal de la doble hlice.
La exposicin a RUV de los cidos nucleicos produce dmeros de pirimidinas y 8 HO guanina. Ambos
ocasionan alteraciones del DNA (de la doble hlice). Tambin originan disfuncin del ltimo paso del
sistema de reparacin de escisin de nucletidos (NER) por disminucin de la expresin de los
factores responsables de la sntesis de DNA, la aparicin de mutaciones, alteraciones de la funcin
celular, fotoenvejecimiento y carcinognesis cutnea. Se inicia as el perodo de envejecimiento y
apoptosis de la clula.
En la piel severamente fotodaada hay degradacin y fragmentacin de las fibrillas de colgeno (tipo
I y III). Tambin se observa una alteracin de la sntesis de procolgeno tipo I, lo que ocasiona una
disminucin de la tensin mecnica de las mismas para alcanzar su ptima actividad de sntesis de
colgeno. Estos hallazgos tambin se observan en el envejecimiento cronolgico, aunque el dao del
tejido conectivo suele ser menos severo que en la piel fotodaada.
Se piensa que las MMPs de la matriz que se originan en los fibroblastos y queratinocitos juegan un rol
importante en la fisiopatologa del fotoenvejecimiento. En algunos estudios se ha descripto la
presencia de sustancias proteolticas producidas por los neutrfilos que infiltran la piel fotoenvejecida.
Se sugiere que los neutrfilos participan en el proceso de fotoenvejecimiento, infiltrando la piel
fotoexpuesta y liberando elastasas enzimticamente activas (elastasa neutroflica), colagenasa (MMP
1) y gelatinasa (MMP 9). Se tratara de un proceso de "fotoviolacin" aguda, frecuentemente olvidado
en la fisiopatologa del fotoenvejecimiento, y que no se trata habitualmente.
seal fisiolgica que determina el comienzo del envejecimiento de una clula luego de la lesin aguda
del ADN o de un acortamiento de los telmeros, es probablemente el acceso a la secuencia TTAGGG
del bloque de nucletidos (Toligos). B. Gilchrest trabaja sobre la hiptesis experimental de que
bloqueando la liberacin de T-oligos se podra evitar el dao al ADN.
Adems de las radiaciones ultravioletas, las ERO, el cigarrillo y drogas como el cisplatino son otras
causas que con ms frecuencia producen lesin del DNA, activando en forma protagnica la va de la
protena P53.
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B- TEORA DEL ESTRS OXIDATIVO
(resulta de la acumulacin de dao celular por exceso de ERO)
Son generadas por el metabolismo oxidativo. El dao asociado con la edad incluye la oxidacin del
ADN, protenas y membranas lipdicas, con la consecuente produccin de mutaciones y disminucin
de la eficiencia en el transporte y pasaje trans-membrana. La principal causa del exceso de ERO en
el envejecimiento intrnseco es la generacin de energa oxidativa mitocondrial. Con el dao
acumulativo, la clula disminuye su capacidad antioxidante, exacerbando el dao mediado por las
ERO y el envejecimiento.
Las ERO tienen un rol central tanto en el fotoenvejecimiento como en el envejecimiento cronolgico.
El fotoenvejecimiento y el envejecimiento cronolgico comparten algunos patrones moleculares
importantes. La radiacin ultravioleta desencadena cambios moleculares responsables del dao al
tejido conectivo cutneo. Causa la activacin de receptores de factores de crecimiento, citoquinas
pro-inflamatoas (IL-1, TNF-a, IL-6, IL-8) y molculas de adhesin como ICAM-1 en la superficie de
los queratinocitos y fibroblastos. Los receptores extracelulares activados estimulan la transcripcin del
factor Proteico de Activacin 1 (AP-1), compuesto de protenas c-jun y c-fos, vas de sealizacin
intracelular. La activacin del complejo AP-1 estimula la transcripcin de genes de metaloproteinasas
e interfiere en la sntesis del colgeno I y III drmico.
Las metaloproteinasas son enzimas secretadas por los fibroblastos y queratinocitos que degradan el
colgeno y las protenas de la matriz extracelular drmica.
El AP-1 tambin es activado por las ERO. En los fibroblastos, el AP-1 inhibe la expresin de genes de
pro-colgeno tipo 1 y 2, disminuyendo as la sntesis de colgeno. Adems existe una disminucin del
receptor del factor transformante beta que contribuye a disminuir la expresin del gen de procolgeno (mediado por AP-1). La degradacin del colgeno lleva a una acumulacin de molculas de
colgeno parcialmente degradadas en la dermis que alteran la integridad estructural de la piel. En
individuos de edad avanzada tambin se observ una mayor actividad de AP-1 que regula la
expresin de MMPs. El colgeno degradado aumenta 4 veces en personas mayores y en pieles
fotodaadas, en comparacin con pieles no daadas y jvenes.
El estrs oxidativo aumenta los niveles de ARNm de elastina en los fibroblastos drmicos,
contribuyendo a los cambios elastticos de la piel fotodaada. Existen varios estudios publicados
sobre el rol de las IVIMPs en el proceso de formacin de arrugas inducidas por la radiacin UVB. La
aplicacin tpica de inhibidores de MMPs podra ser efectiva para prevenir la formacin de arrugas
causadas por radiacin UVB.
E- ALTERACIONES GENTICAS:
Tanto el envejecimiento cronolgico como el fotoenvejecimiento alteran la expresin de genes, que
producen en la epidermis crecimiento, diferenciacin e inmunomodulacin.
El envejecimiento cronolgico aumenta el gen SPR2 en queratinocitos humanos y del receptor
antagonista de interleu- quina 1. En contraste, el fotoenvejecimiento aumenta los protooncogenes cfos y disminuye el gen de expresin SRP2 en queratinocitos humanos y el receptor antagonista de la
interleuquina 1. Esto puede explicar en parte la predisposicin a fotocarcinognesis en individuos con
exposicin solar crnica.
piel laxa en zona de mandbula y cuello, fragilidad capilar, lneas de expresin y gravitacionales
aumentadas.
TRATAMIENTO
Existen muchos tratamientos para el envejecimiento cutneo, desde tcnicas no invasivas hasta
procedimientos invasivos. Se debe elegir el o el conjunto de ellos ms idneo por la FDA para el
tratamiento del fotoenvejecimiento.
Tratamiento farmacolgico:
1. Humectantes: Para restaurar la funcin de barrera en la piel envejecida y seca se deben suspender
irritantes, controlar las causas del ambiente, usar jabones adecuados y emolientes en forma de
cremas o emulsinese. Los compuestos humectantes combinados con agentes potencialmente
irritantes (cido retinoico, gliclico, saliclico, "peelings") mejoran la tolerancia y promueven el
cumplimiento del tratamiento por parte del paciente.
2. Retino/des tpicos: El uso de la tretinona tpica en el tratamiento de las dermatosis se inici con
Stttgen y Krause en 1959. Cuando los Dres. A.A. Cordero y A. Cordero (1983), entre otros
investigadores, observaron que los pacientes que tenan enfermedad de Favre-Racouchot tratada con
tretinona mejoraban su envejecimiento cutneo, se comenz a indicar tretinona tpica,
observndose que mejoraba el aspecto global de la piel, con una disminucin de las arrugas
superficiales y aumento de la circulacin en la dermis. A. Kligman y colaboradores en 1984 publican
por primera vez los resultados beneficiosos del cido retinoico en la piel daada por la luz ultravioleta.
Hoy su eficacia, asociada a otros procedimientos y a una buena fotoeducacin, no se discute y es el
"estndar de oro" contra el cual se compara la eficacia de otros agentes tpicos. Conviene recordar
que sus efectos son dosis dependientes y aumentan con la duracin del tratamiento, sin necesidad de
recurrir a irritaciones significativas (concentraciones de 0.025% - 0,05% y ocasionalmente de 0,1% ,
asociadas a cremas hidratantes).
La tretinona se une a receptores nucleares y produce la transcripcin de genes, generando cambios
en la piel: aumento del colgeno drmico, disminucin de la elastina anormal, aumento de la mucina y
disminucin de melanina. Adems, produce aumento de las fibras de anclaje, modificacin de las
estructuras alteradas de la epidermis y dermis superficial y de la vascularizacin.
Tambin induce la expresin del receptor del TGF-, por lo cual favorece la produccin de
procolgeno I y III. No interfiere en la sntesis de los inhibidores de las MMPs, favoreciendo la
integridad y preservacin del colgeno.
La actividad del AP-1 se opone a su accin.
Los efectos sobre la vascularizacin son diferentes segn las circunstancias de su aplicacin". La
tretinona tpica previene la angiognesis reactiva post-RUV e inhibe el aumento de densidad de los
neocapilares, por va de la inhibicin del VEGF. En pieles muy envejecidas y/o fotodaadas, la
microvasculatura de la dermis superficial est muyreducida. En estas circunstancias, la isotretinona
restablece el nmero, el tamao y la densidad de los vasos comprometidos al cabo de 8 semanas de
tratamiento.
En el tratamiento del envejecimiento cutneo, la tretinona se usa a concentraciones ascendentes,
desde 0,01 % hasta el 0,1%. Se aplica por la noche en la cara, excepto prpados, y sobre piel seca.
Los primeros efectos se observan a los 2 meses de tratamiento y son mximos a los 12 meses.
Es aconsejable un tratamiento de mantenimiento, tres veces por semana. Luego de 6 meses de
tratamiento con tretinona se observ una reduccin de las arrugas finas y profundas por aumento del
depsito de colgeno en la dermis papilar, y de los lentigos por reduccin y redistribucin de la
melanina en la epidermis. Tambin se puede utilizar el "peeling de contacto breve", aplicando
tretinona en concentraciones del 1% - 5% con buenos resultados clnicos e histolgicos,
especialmente en pieles fotodaadas, con fototipo I y II. Como efectos colaterales pueden aparecer
eritema, prurito, descamacin, sensacin de ardor y excepcionalmente, hiperpigmentacin postinflamatoria. Durante el tratamiento se deben utilizar filtros solares. El tratamiento con tretinona
previene tambin las modificaciones histolgicas asociadas al envejecimiento intrnseco, sugiriendo
que vas similares intervienen en ambos casos. Las dos toman la misma va molecular del P53.
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3. Otros opciones con retinoides tpicos:
La isotretinona: al 0,1%, un metabolito del retinol vitamina A, el retinaldehdo al 0,05% que es el
precursor natural del cido retinoico y el tazarotene al 0,1 % en crema. Tanto la tretinona como el
tazarotene al 0,1% fueron aprobados por la FDA para el tratamiento del fotoenvejecimiento.
El adapalene: es un producto qumico derivado del cido naftoico, con algunas acciones similares a
la tretinona, pero con propiedades fsico-qumicas individuales. A diferencia de la tretinona tiene
afinidad por receptores nucleares, es selectivo para RAR-beta y RAR gamma y no se une a las
protenas citoslicas de unin del cido retinoico. Su caracterstica ms relevante es su alta
estabilidad qumica y a la luz ultravioleta. Existen estudios aislados con formulacin con adapalene
que demuestran su utilidad en el tratamiento del fotoenvejecimiento cutneo.
El retinol natural ha sido resucitado por el grupo de J. Voorhees, precursor en el estudio de la accin
de los retinoides en el envejecimiento cutneo. Han comprobado^' que el retinolvitamina
A natural tpica, aplicado durante 24 semanas, aumenta significativamente los niveles de
glicosaminoglicanos en la dermis. Por su accin fuertemente higroscpica seran los primariamente
reponsables de la reduccin de las arrugas finas. En forma menos significativa, tambin aumenta la
expresin de pro-colgeno tipo I drmico.
4. Alfahidroxicidos (AHAs): Los AHAs son utilizados desde la antigedad. Cleopatra usaba el cido
tartrico diariamente en su cara y se baaba en leche fermentada para mejorar su piel. Son
sustancias que se extraen de los alimentos, sobre todo las frutas. Incluyen al cido gliclico (caa de
azucar), lctico (leche fermentada), ctrico (limn), mlico (manzana), mandlico y tartrico (uva). El
ms utilizado es el cido gliclico. la molcula ms pequea entre los AHA, lo que le confiere una
mayor penetracin epidrmica.
Los AHA a concentraciones de 5 -15% disminuyen el espesor de la capa crnea y la cohesin de los
corneocitos en su parte inferior. A concentraciones superiores entre 50- 70% (en "peeling") hay
epidermlisis completa con separacin de la epidermis y efectos no bien dilucidados sobre la dermis
papilar y reticular, que dan lugar a la sntesis de colgeno y mucopolisacridos. Tambin pueden
usarse en hiperpigmentaciones, porque disminuyen el contenido de melanina epidrmica. La
tendencia es combinarlos con retinoides tpicos para potenciar sus efectos. Pueden causar irritacin
severa segn el pH de la preparacin.
5. Niacina: El miristil nicotinato ha demostrado que aumenta la diferenciacin epidrmica y la funcin
barrera, aumentando el espesor de la capa crnea y de la epidermis in vivo, lo que sugiere un posible
beneficio en el envejecimiento cutneo.
6. Madecassoside: ha sido introducido recientemente como factor reparador en cicatrices cutneas y
como agente teraputico preventivo de arrugas profundas en mujeres de edad media. Es un derivado
aislado y purificado de la Centella Asitica, inductor de la sntesis de colgeno I y III e inhibidor de las
MMPs 1, 3 y 9. Se lo utiliza en combinacin con vitamina C y cido hialurnico en crema hidratante
para pieles secas y mixtas. Un ensayo clnico en mujeres de edad media, aleatorizado, doble ciego,
aplicando los productos de ensayo durante 6 meses dos veces por da mostr cambios significativos
en los parmetros biolgicos, morfomtricos y de autoevaluacin de las pacientes.
Cuando existen discromas por pigmento melnico, se puede asociar depigmentantes como:
Hidroquinona: Es el compuesto ms utilizado^", con un perfil de eficacia y seguridad de ms de 40
aos. Bloquea la melanognesis, actuando directamente sobre los melanocitos, inhibiendo la
tirosinasa e impidiendo la conversin de Dopa en melanina. Por ello no se lo debe llamar
depigmentante. Se emplea en concentraciones del 2 al 5%. Puede ocasionar irritacin primaria y
reacciones alrgicas. En tratamientos crnicos se debe estar alerta a hiperpigmentaciones severas
(ocronosis). La triple combinacin de hidroquinona, fluocinolona y cido retinoico ha demostrado
eficacia y seguridad en tratamientos a largo plazo para melasma.
Acido azelaico: Es un cido dicarboxlico que se obtiene por la oxidacin de cido oleico con cido
ntrico. Se utiliza a una concentracin del 20% en crema. No hemos tenido experiencias muy
favorables con esta droga, de uso ms difundido en Europa, donde la hidroquinona est muy
regulada por las autoridades sanitarias.
Acido Kjico: Inhibe la tirosinasa por ser quelante del cobre. Se usa a concentraciones entre el
0,05% y el 4%"'. Se lo formula habitualmente combinado con AHA, tretinona y/o hidroquinona.
Acido ftico: Es un quelante del cobre y del hierro que se usa al 1- 2%. Al no ser irritante puede
usarse en pieles sensibles. Tiene accin antioxidante, inhibe la tirosinasa, acelera el transporte de
oxgeno y previene la acumulacin de calcio"'. Se lo usa en combinacin con otros agentes.
Conviene insistir por ltimo que las discromas del envejecimiento responden a mltiples factores,
vinculados o no al melanocito y a la melanina. No se debe confiar en una repuesta predecible, aun de
buenos productos depigmentantes.
En ocasiones, la combinacin de lser fraccionado, tratamientos con tretinona y depigmentantes
diversos logra mejoras en pieles de muy difcil manejo.
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El cido ferrlico es:
- Un potente antioxidante.
- Inhibe la apoptosis debido a que disminuye la induccin de la caspasa 3 y 7.
- Disminuye la formacin de dmeros de timina.
- Protege la piel del eritema y quemadura solar.
- Su incorporacin a una concentracin del 0,5% dentro de la solucin tpica de 15% de cido
ascrbico y 1 % alfa tocoferol mejora la estabilidad qumica de la vitamina C+E.
- Esta combinacin de antioxidantes de bajo peso molecular natural provee significativa
proteccin contra el estrs oxidativo en la piel y es til para la proteccin del fotoenvejecimiento
y cncer de piel.
Manganeso superxido dismutasa (SOOP)
1) Es una enzima antioxidante mitocondrial.
2) Es la primera lnea de defensa contra el radical superxido, generado como producto de la
fosforilacin oxidativa mitocondrial, irradiacin UV y procesos inflamatorios.
3) Ha sido identificado como un controlador importante de la senescencia celular y de la generacin
de tumores.
4) Juega un rol en el balance de tumorognesis y envejecimiento celular.
5) Recientemente se ha demostrado que es un supresor tumoral. Acta convirtiendo rpidamente el
anin superxido en oxgeno molecular y perxido de hidrgeno. Este ltimo luego es metabolizado
por la catalasa y glutatin peroxidasa.
6) Luego de la irradiacin con UVB, se observ un aumento del ARNm de la MnSoD en los
fibroblastos humanos, inducido por la accin parcrina de la IL-1 alfa, IL-1 beta y el TNF-alfa
secretados por las clulas epidrmicas (interaccin epidermis - dermis).
7) La RUVB repetida y por tiempos breves podra contribuir al efecto antioxidante protector inmediato
de los fibroblastos drmicos humanos. La exposicin prolongada, como ocurre en el fotodao crnico,
podra comprometer la actividad antioxidante de la SOD.
8) La disminucin de la actividad de la MnSOD ha sido relacionada con la disminucin de la funcin
mitocondrial relacionada con la edad.
Existira una susceptibilidad individual para el desarrollo de fotosensibilidad, envejecimiento
prematuro y cncer cutneo, a travs de la induccin parcrina de MnSOD. Se sugiere que as como
el aumento de las ERO juega un rol importante en el envejecimiento, al estimular la expresin de
genes relacionados con la degradacin del colgeno y acumulacin de elastina, la respuesta
antioxidante desencadenada por la estimulacin por va autcrina o parcrina de diferentes enzimas
antioxidantes, como la MnSoD en fibroblastos, podra ser efectiva en el envejecimiento celular.
Manitol-manosa-ectona:
a.
b.
c.
d.
- La ectona es una molcula natural sintetizada por bacteras. El manitol es un azcar natural,
derivado de la manosa. Este ltimo es un potente anti-radicales libres, fundamentalmente de
radicales hiidroxilados (-OH).
Las principales propiedades del manitol y de la ectona son:
a. Preservacin de las clulas de Langerhans (in vivo).
b. Expresin de las protenas de shock trmico por los queratinocitos (in vivo).
c. Proteccin del ADN de los ncleos de los melanocitos (in vitro).
Estos componentes se encuentran en las frmulas de algunos protectores solares.
- Cinetina:
La cinetina (N-6-furfuriladenina) es un regulador del crecimiento vegetal, con efecto antisenescente
en vegetales, que regula la divisin celular.
En las clulas animales tendra un efecto inhibitorio del crecimiento y antitumoral. Se ha visto que su
agregado al medio de cultivo de fibroblastos retrasa la aparicin del envejecimiento celular in vitro.
Tambin sugiere una accin sobre la sntesis de protenas, mejorando la eficiencia de varios
mecanismos de reparacin, como la neutralizacin de radicales libres y remocin de macromolculas
daada.
An se necesitan estudios clnicos randomizados, doble ciego, para demostrar su mecanismo de
accin en la piel humana.
"Peelings" qumicos:
El envejecimiento cutneo facial, leve a moderado, puede mejorar con "peelings" qumicos. Se los
divide en superficiales, medios y profundos. Los ms utilizados son los superficiales a base de aifahidroxicidos y cido saliclico. El cido tricloroactico puede aplicarse segn la concentracin, como
superficial (10-20%), medio (20-35%) o profundo (50- 70%).
El "peeling" con cido pirvico al 50% se utiliza en arrugas (fotodao moderado). Puede usarse del 40
al 70%. Con bajo riesgo de dejar cicatrices. Induce una descamacin epidrmica con adelgazamiento
de las capas superficiales de la epidermis.
Otras opciones:
Restriccin calrica: La restriccin calrica prolongara la vida probablementeporque reduce los
riesgos de enfermedades. Se ha demostrado que la restriccin calrica reduce el estrs oxidativo y
disminuye el envejecimiento. Es posible que la restriccin calrica aumente la capacidad del
organismo a captar los derivados de oxgeno, adems de disminuir su produccin.
Lo ptimo sera reducir la ingesta calrica de 2.500 a 1.750 caloras por da, aproximadamente el
30%. Ese rgimen impone limitaciones en la dieta difciles de cumplir. Los roedores con restriccin
calrica tienen un promedio de vida mayor que los roedores con una alimentacin libre, sin control.
La 2 - DG (2 - deoxy - D glucosa) imita la restriccin calrica en animales. Cuando el organismo no
puede obtener suficiente energa de la glucosa alimentaria, la obtiene por otras vas alternativas.
Limitando la ingesta calrica se minimiza la cantidad de glucosa que ingresa a la clula. Disminuye
la generacin de ATP y la generacin de radicales libres, lo que disminuye el dao celular. La dosis
efectiva y las dosis txicas de 2-DG son muy cercanas, y la dosis eficaz en animales es txica para
humanos.
La meta es desarrollar compuestos que mantengan la actividad dentro de la clula y reparen su
actividad conduciendo a mayor salud y longevidad. Se necesitan ms investigaciones para lograr este
objetivo.
Hormonas: Algunos estudios han demostrado que ciertas hormonas como la hormona de
crecimiento, la testosterona, los estrgenos y la progesterona mejoran los cambios fisiolgicos
asociados con la edad del individuo. En la actualidad, a pesar de algunos estudios que muestran
algn beneficio a nivel cutneo y de las incipientes investigaciones de los "moduladores de receptores
estrognicos selectivos" no hay consenso y s muchas prevenciones respecto al uso de hormonas
exclusivamente para el envejecimiento de la piel.
Imiquimod: Es un inmunomodulador que estimula la liberacin de IL-1, TNF-alfa e IFN. La IL-1
aumenta la densidad de los cuerpos lamelares en el citoplasma de las clulas del estrato granuloso y
la cantidad de organelas en la interfase del estrato crneo y granuloso. El imiquimod al 10% acelera
la recuperacin de la barrera epidrmica en un estudio con ratas, aplicndolo 1 vez por da durante 7
das. Este estudio sugiere una nueva opcin, por comprobarse aun, para el tratamiento de la piel
fotoenvejecida". Clnicamente hemos observado mejoras moderadas del envejecimiento en
pacientes tratados por queratosis solares en cara y cuello.
Toxina botulnica: Trata la hipertonicidad de los msculos dinmicos de la cara y cuello, que se
manifiestan como lneas en el rea glabelar, frente y bandas de cuello. La toxina botulnica bloquea
la accin de estos msculos disminuyendo las lneas y arrugas ms notables. Hay dos antgenos de
la toxina botulnica (tipo A y tipo B). La toxina tipo A fue aprobada para su uso cosmtico (en lneas
del rea glabelar moderadas y severas). Se aplica por inyeccin en la zona a tratar y los resultados
duran entre 4 a 6 meses. Se necesitan 2 3 tratamientos por ao para mantener el efecto. Los
efectos en otras reas son menos notables. Util para asimetras post parlisis facial. Es el
procedimiento ms utilizado en ciruga cosmtica y es ideal para combinarlo con otros.
Luz pulsada intensa: Es un procedimiento no invasivo que acta con un mnimo riesgo y sin perodo
de recuperacin. Basado en la teora de la fototermlisis selectiva, se utiliza para el tratamiento de
lesiones vasculares, pigmentadas y fotodepilacin. Su eficacia es variable por lo que deben
manejarse las expectativas de los / las pacientes. Emite longitudes de ondas comprendidas entre
550-1200 nm (dentro del espectro visible e infrarrojo cercano). Permite el tratamiento global de toda la
superficie cutnea problema (cara, cuello, escote y dorso de manos). Est indicado a cualquier edad.
Disminuye las lesiones de fotodao como la superficie rugosa, hiperpigmentacin, lentigines,
telangiectasias y eritema.
Consigue buenos resultados despus de 4 a 6 sesiones con un intervalo de 3 a 4 semanas. Los
efectos colaterales son temporarios, como eritema en las lesiones vasculares u oscurecimiento de las
lesiones pigmentadas, que resuelven usualmente rpidamente.
Lser de Nd: YAG 1320 nm: Los lseres ablativos-"resurtacing"-tradicionales remueven la epidermis
y la dermis ms superficial. Alteran la dermis restante por injuha trmica, induciendo el
remodelamiento del colgeno. Se produce una mejora variable de los signos de envejecimiento, pero
con tiempos de recuperacin prolongados, potenciales complicaciones postoperatorias y costos
elevados.
Los lser no ablativos utilizan altas longitudes de onda en el rango medio infrarrojo para poder
penetrar profundamente dentro de la dermis. Poseen un mecanismo de enfriamiento superficial que
protege a la epidermis de la injuria trmica. Es un mtodo seguro diseado para inducir una injuria
trmica al colgeno drmico, estimula la activacin de fibroblastos y la produccin de nuevo
colgeno. Se ha demostrado su utilidad en el tratamiento del fotoenvejecimiento facial. Hay estudios
que proponen su uso para el tratamiento de manos fotodaadas.
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Lser ablativo
Lser de dixido de carbono (CO).
L.M David y colaboradores (1989) fueron los primeros en usar lser CO para tratar la piel facial
fotodaada. En 1990, Coherent Lser Corp. introduce el primer lser de CO ultrapulsado de alta
energa (emite el rayo como una corriente de pulsos que respetan el tiempo de relajacin trmica).
Indicaciones y seleccin de pacientes: Rejuvenecimiento facial: fotoenvejecimiento tipos II
(excepcionalmente), III y IV (Glogau). El tipo IV exige ciruga complementaria para corregir las
arrugas gravitacionales.
La indicacin principal es el tratamiento del fotoenvejecimiento facial severo en pacientes con fototipo
de piel I a III.
Dentro de los signos que se tratan en estos pacientes, estimamos su porcentual de mejora:
1. Arrugas finas: correccin 90 -100%.
2. Arrugas profundas y surcos: 30 - 60%. Mayor elastoidosis, menor recuperacin.
3. Arrugas dinmicas (contraccin muscular). Respuesta pobre Toxina botulnica.
4. Discromas: mejora muy evidente. Puede haber hipopigmentacin facial uniforme .
5. Elasticidad / turgencia cutnea: ms notable en mejillas.
La morbilidad asociada al lser de CO^ y el tiempo de recuperacin han hecho lugar en los ltimos
aos a procedimientos con equipos de lser fraccionado menos agresivos.
Lser Erbio: YAG
Tiene una longitud de onda de 2940 - 2300 nm, infrarrojo. A o cercano. Es til para casos con poco
fotodao y arrugas finas porque trata ms a la epidermis. Sus efectos sobre el colgeno son
limitados. Es til para el tratamiento del fotodao del cuello ya que produce menos dao trmico y
menor incidencia de efectos adversos como eritema persistente y secuelas cicatrizales que el lser
de CO2.
Radiofrecuencia no ablativa: El procedimiento "thermalifting" (verdaderamente termocontraccin) se
basa en aplicaciones de energa elctrica en forma de radiofrecuencia que, al pasar a travs de la
piel, generan calor y calientan la dermis y la hipodermis en forma controlada"'. A travs de un sistema
de enfriamiento especial se protege la epidermis. Cada disparo consiste en tres ciclos: preenfriamiento, enfriamiento y post-enfriamiento. Los cambios primarios ocurren a nivel del colgeno, al
romper las uniones de hidrgeno, alterando la estructura de la triple hlice con la consecuente
contraccin del colgeno. En forma secundaria existe una contraccin ms gradual debida a la
regeneracin del colgeno, induciendo un remodelamiento de la dermis (luego de 2 a 6 meses). Los
efectos del tratamiento, no "lifting" sino contraccin de tejidos, son visibles precozmente, aunque
hasta pasados los 4 meses no se logra el resultado completo. Se estima que la mejora de la piel, con
bastante frecuencia sutil y no claramente evidente para el paciente, dura no menos de 2 aos. Es
difcil predecir el grado de mejora que obtendr cada paciente, cosa que conviene tener en cuenta al
indicar el procedimiento.
En noviembre del 2002 fue aprobado por la FDA para disminuir las arrugas en la zona de las rbitas
de los ojos y para el estiramiento de la piel de la frente logrando mejorar la posicin de las cejas.
Tambin se lo utiliza en otras reas de la cara como mejillas y zona sub-mentoniana. En el 2005 fue
aprobado para brazos y abdomen; aqu estimamos que los resultados son menos predecibles. Se
indica en pacientes entre 30 y 60 aos con laxitud de cuello y cara, leve a moderada. Los mejores
resultados los hemos obtenido en pacientes de alrededor de 40 aos.
Lser fraccionado: Desarrollado bajo el concepto de fototermlisis fraccionada, es un lser de 1540
nm, infrarrojo medio, que no altera la epidermis y que produce "zonas de dao microtermal drmico"
en columnas, distribuidas con una densidad de 125 a 250/cm^ y con una profundidad de hasta 1200
micrones. El procedimiento ambulatorio debe repetirse 3 4 veces para lograr los mejores resultados.
Es doloroso, pero si se utilizan equipos de enfriamiento dinmico de la piel por aire muy fro e
Terapia fotodinmica
La terapia fotodinmica (TFD) genera disparos ultra-breves de alta intensidad de luz visible, de
diferentes longitudes de onda. Ha sido utilizada desde hace 10 aos para el tratamiento de diversas
dermatosis: telangiectasias, mculas pigmentadas melnicas y para el envejecimiento facial. A pesar
de que estos sistemas entregan dosis moderadas de luz visible (10 a 40 J/cm^), lo hacen en pulsos
muy breves, del orden de los 2 a 5 milisegundos. Ello implica fluencias muy altas 4.000 W/cm2 y mayores. Este procedimiento se utiliza como monoterapia para rejuvenecimiento facial
y de la zona de trax superior, o en combinacin con otros procedimientos que potenciaran su
accin, tales como el lser fraccionado
La incorporacin de la TFD a una prctica dermatolgica brinda una opcin de caractersticas
diferentes para el tratamiento de lesiones y dermatosis benignas o malignas. Es un mtodo
dependiente de varios parmetros. El tipo de lmpara utilizado (luz roja penetra ms profundamente
que la azul), el tiempo de irradiacin y el tipo de cido levulnico aplicado, cumplen roles protagonices
en el tratamiento.
En un estudio reciente se compararon los efectos de la radiacin UV solar (UVA /J/cm^ -i- UVB 80
mJ/cm2) y rayos UVA (40 J/cm2) y Luz Pulsada (gj/cm2). Slo la radiacin solar simulada indujo
dmeros de timidina en el ADN de las biopsias. Los rayos UVA y la luz pulsada indujeron aumentos en
la peroxidacin de los lpidos x3 y x6 respectivamente. Ello permitira postular que la luz pulsada, aun
con filtros que impidan radiaciones por debajo de 500 nm, es capaz de inducir estrs oxidativo en los
tejidos blanco, lo que enfatiza la necesidad de generar estudios a largo plazo en pacientes que
repiten los tratamientos con frecuencia.
Plantas antioxidantes:
T verde: La administracin de polifenoles de t verde por va oral puede prevenir los daos
oxidativos inducidos por la radiacin ultravioleta y por las metaloproteinasas "in vivo" en la piel de
ratones. Juega un rol importante en el fotoenvejecimiento al inhibir la expresin de MMPs en ratones,
limitando la peroxidacin lipdica y la oxidacin proteica de la piel. Esto sugiere que el t verde puede
ser til como un suplemento en la dieta para atenuar el fotodao inducido por la radiacin ultravioleta.
La administracin oral de polifenoles del t verde (GTP) podra prevenir el dao oxidativo de las
protementanas producido por RUVB.
El t verde es un compuesto flavonoide constituido por polifenoles llamadas catequinas,
principalmente epigallocatequinas (EGCG) y 3-gallate, con efectos antiinflamatonos.
antienvejecimiento y anti-fotocarcinogentico. El procesamiento de la hoja de t no implica ningn
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Implantes cutneos
No hay un relleno inyectable que cumpla con todos los mltiples requisitos requeridos. Se necesitan
conocimientos y experiencia para poder aconsejar a los pacientes y ayudarlos a tomar decisiones
acertadas. Factores como el volumen que proporciona cada uno, la persistencia de sus efectos, el
tipo de defecto que se desea rellenar, el costo del producto y sus posibles complicaciones / efectos
indeseables, deben considerarse para cada caso. A pesar de la cantidad de nuevos productos de
diferentes tipos y orgenes que salen a la venta, no siempre aprobados por las principales agencias
sanitarias del mundo, los estudios prospectivos doble ciego no abundan y mucha informacin se basa
en ancdotas cientficas.
En la prctica diaria se usan diferentes sustancias para rellenar arrugas y lneas profundas no
dinmicas. Los implantes faciales se clasifican en reabsorbibles y permanentes. Dentro del grupo de
las sustancias reabsorbibles en 4 a 6 meses se incluyen al cido hialurnico, al colgeno y la grasa
autloga. Dentro de las reabsorbibles en 12 a 18 meses estn las microesferas de dextrosa ms
cido hialurnico, el cido polilctico y la hidroxiapatita de calcio. Las sustancias para implantes
faciales permanentes son la silicona lquida o slida y las microesferas de acrlico. La inyeccin de
silicona lquida se us por primera vez en 1940. En 1965 la FDA prohibi esta tcnica por presentar
complicaciones, aunque no impidi que se siga utilizando. En nuestro medio, el ANMAT no ha
autorizado el uso de estos productos en la piel humana. Los materiales de relleno aprobados por la
FDA son el colgeno, el cido hialurnico en sus diversas formas (obtenido de animales o por
sntesis) y el cido polilctico. Son temporarios, su efecto dura entre 3 a 6 meses. Las complicaciones
son infrecuentes si se usan productos aprobados y probados por los expertos y si se respeta
estrictamente la tcnica de aplicacin. Entre los efectos secndanos sealamos: dolor y/o ardor al
inyectar, eritema transitorio, hematomas, induccin de granulomas persistentes en la zona de
inyeccin, reacciones alrgicas, a veces muy persistentes y con histologas variables,
Microdermoabrasin
Consiste en un sistema de presin negativa para remover la superficie de la epidermis a travs de
cristales de xido de aluminio o cloruro de sodio. Trata la capa crnea y sus efectos son muy
limitados. Hay pocos estudios controlados que demuestren eficacia significativa, pero a pesar de
ello se la indica extensamente para "mejorar la piel", su "tersura" y "tono". Todo ello refleja lo sensible
que somos los dermatlogos a procedimientos que tengan impacto econmico en nuestra prctica
mdica. Su indicacin y aplicacin errneas pueden causar irntacin local, discromas pasajeras,
dolor e infecciones (herpes).
Mesoterapia cutnea
Una tcnica de inyecciones mltiples, minimamente invasiva, destinada a aportar diferentes agentes
(supuestamente) activos, a la profundidad de la piel, con fines cosmticos y teraputicos. Hay muy
pocos estudios clnicos prospectivos con control placebo que prueben su eficacia y seguridad. En
rejuvenecimiento, prcticamente ninguno que muestre efectos positivos y persistentes significativos.
Un reciente estudio facial, que inyect multi-vitaminas y cido hialurnico, no demostr eficacia'"".
Uno se pregunta si la injuria traumtica no sera la responsable de algunas de sus pretendidos
efectos, como el de tensionar la piel.
Maquillaje correctivo
El poder disimular o virtualmente "hacer desaparecer" de la vista diferentes tipos de lesiones
cutneas en forma rpida y sin efectos indeseables, es un efecto de enorme significacin para el
paciente. A veces no tenemos medios para eliminar totalmente discromas, lesiones vasculares y
otras lesiones cutneas. En ocasiones, la mejora tardar mucho tiempo, exponiendo al paciente a
situaciones incmodas. Por eso el maquillaje correctivo es una medida teraputica de gran
importancia, frecuentemente soslayada en los libros de texto y en la prctica diaria.
17. Uso de medios de proteccin para la luz solar en trabajadores agrcolas, marineros,
constructores, viales, topgrafos, limpiadores de calles y alcantarillas y otros, con el fin de minimizar
en ellos los efectos de la luz solar sobre la piel.
Los fotoprotectores son importantes para la proteccin solar: La eficacia de estos productos se mide
por el factor de proteccin solar (FPS), que se define como el cociente entre la mnima cantidad de
energa que produce eritema en la piel con protector solar, y la energa necesaria para producir
eritema en la piel sin la aplicacin del protector. Es decir, podra considerarse como el tiempo en que
una persona podra exponerse al sol sin quemarse.
Segn la Sociedad Australiana de Cncer, para calcular dicho tiempo influiran muchos factores como
la poca del ao, hora del da, nubosidad, niveles de ozono y reflexin de superficies circundantes.
Tambin influyen el grado de pigmentacin y engrosamiento de la piel. Por lo cual no existe una
relacin lineal entre el nmero del FPS y la reduccin de la radiacin. Es una forma de prevencin,
pero de ninguna manera posibilita estar mucho tiempo expuesto al sol.
Los fotoprotectores deben colocarse 20 minutos antes de exponerse al sol y renovarse cada dos
horas, as como despus de nadar o transpirar mucho ya que los productos difieren en su grado de
resistencia al agua.
No olvidarse de aplicar el filtro solar en das nublados que los ultravioleta llegan igual. Si veranea en
las montaas, es importante utilizar productos de FPS elevado porque hay menor filtrado de los rayos
UVA; riesgo de quemaduras solares es mayor a grandes alturas donde hay menor distancia para la
absorcin de los rayos solares en la piel. Tambin es ms fuerte el sol cerca del Ecuador, donde los
rayos inciden ms directamente sobre la tierra.
Las personas con mayor riesgo de contraer cncer de piel (las que trabajan al aire libre, las de tez
clara y las que ya lo han padecido) deben aplicarse el filtro solar diariamente.
Si se desarrolla una reaccin alrgica a un filtro solar, debe cambiar de marca procurando encontrar
uno que contenga una frmula qumica diferente.
Tipos de fotoprotectores:
- Fotoprotectores fsicos: Dixido de titanio, oxido de zinc, talco, petrolato rojo, cloruro fnico, ictiol.
- Fotoprotectores qumicos: Se presentan en forma de cremas o gel y deben usarse de acuerdo al
tipo de piel de cada persona, resistentes agua y mejor si contienen vitamina E.
Recientemente la Administracin de Drogas y Alimentos (FDA) de USA ha sugerido como lmite
mnimo el FPS 30. Recientemente ha aparecido en el mercado el octyl methoxicinamato un filtro para
la luz UVB y el cido sulfnico tereptalideno dicanfor para la luz UVA, con buenos resultados en su
aplicacin. Se pueden emplear fotoprotectores con adicin de cido transurocnico, un componente
natural del estrato crneo, que es capaz de absorber radiacin UVB.