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NMERO 3

OCTUBRE-NOVIEMBRE-DICIEMBRE DE 2015

REVISTA DE DIVULGACIN DEL INSTITUTO DE BIOTECNOLOGA DE LA UNAM

Nueva generacin
de vacunas
recombinantes
Laboratorio de Anlisis de
Molculas y Medicamentos
Biotecnolgicos (LAMMB)
Pescadores de cido
ribonuclico
La mariguana,
un panorama
cientfico
Las protenas
que protegen
a las plantas
de la sequa

Disponible en:
www.ibt.unam.mx

Del ADN
a la neurona
Cmo vive una clula
El fermentador
ms usado
en biotecnologa
Cientficos y artistas
Innovacin y emprendimiento
en el Campus Morelos de la UNAM

I t

Felices f

as!

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$1,000
Cuenta 0446634494 o CLABE 012180004466344942
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aparecer una mencin con tu nombre y la direccin web de tu
empresa o si realmente quieres promover en grande
tus productos y/o servicios entre ms de 30,000
visitantes de diferentes sectores: acadmicos, empresarios,
sociedades cientficas, investigadores y estudiantes contrata
una plana, media plana o cuarto de plana de esta
revista, nica en su gnero

Secretara de Vinculacin
(52 777) 329 1777 Ext. 38122
biotecmov@ibt.unam.mx

DIRECTORIO
UNAM

NMERO 3

OCTUBRE-NOVIEMBRE-DICIEMBRE DE 2015

Rector
Dr. Enrique Luis Graue Wiechers
Secretario General
Dr. Leonardo Lomel Vanegas
Secretario Administrativo
Ing. Leopoldo Silva Gutirrez
Secretario de Desarrollo Institucional
Dr. Alberto Ken Oyama Nakagawa

REVISTA DE DIVULGACIN DEL INSTITUTO DE BIOTECNOLOGA DE LA UNAM

Presentacin del Comit Editorial

Secretario de Servicios a la Comunidad


Dr. Csar I. Astudillo Reyes

Generando conocimiento en el IBt

Abogado General
Dra. Mnica Gonzlez Contr

Cuando las protenas se agregan, te causan una enfermedad

Del ADN a la neurona: un vistazo a la expresin gnica del cerebro

Fimbrias: estructuras bacterianas que promueven


la colonizacin intestinal por bacterias patgenas

Coordinador de la Investigacin Cientfica


Dr. Carlos Armburo de la Hoz
Director General de Comunicacin Social
Dr. Renato Dvalos Lpez

IBt
Director
Dr. Octavio Tonatiuh Ramrez Reivich
Secretario Acadmico
Dr. Enrique Rudio Piera
Secretario de Vinculacin
Dr. Enrique Galindo Fentanes
Secretario Administrativo
C.P. Francisco Arcos Milln
Coordinador de Infraestructura
Dr. Gerardo Corzo Burguete
Jefes de Departamento
Biologa Molecular de Plantas
Dra. Patricia Len Meja
Gentica del Desarrollo y Fisiologa Molecular
Dr. Mario Zurita Ortega
Ingeniera Celular y Biocatlisis
Dra. Gloria Saab Rincn
Medicina Molecular y Bioprocesos
Dra. Leonor Prez Martnez
Microbiologa Molecular
Dra. Guadalupe Espn Ocampo
Biotecnologa en Movimiento, ao 2015, No. 3, publicacin
trimestral, editada por la Universidad Nacional Autnoma
de Mxico, Av. Universidad 3000, Col. Universidad Nacional
Autnoma de Mxico, C.U. Delegacin Coyoacn C.P. 04510,
a travs del Instituto de Biotecnologa, Av. Universidad 2001,
Col. Chamilpa, C.P. 62210, Cuernavaca, Mor., Tel. 3291771.
Correo electrnico biotecmov@ibt.unam.mx. Editores
responsables Enrique Galindo y Georgina Ponce. Reserva de
derechos al uso exclusivo 04-2015-060211444700-102 ante el
Instituto Nacional del Derecho de Autor. Impresa en Grafimor,
Av. Castillo de Chapultepec Nte. Lote 20 Col. Cd. Chapultepec.
C.P. 62398 Cuernavaca, Mor., este nmero se termin de
imprimir el da 10 de diciembre del 2015, con un tiraje de 1000
ejemplares, impresin offset, papel couch mate 135 grs

RECONOCIMIENTOS A LOS
MI EMB ROS DE NUES T RA COMUNIDAD
Dra. Laura Palomares Aguilera Premio Interciencia 2014

11

I.B. Q. Csar Luis Cuevas Velzquez Premio Langebio 2014

13

PROYECTOS DE INVESTIGACIN DE NUESTROS ESTUDIANTES


Pescadores de cido Ribonuclico

14

El calor invita a las bacterias a producir protenas teraputicas

16

PROPIEDAD INTELECTUAL, TECNOLOGA Y EMPRESA


Innovacin y emprendimiento de base tecnolgica
en el Campus Morelos de la UNAM

Unidades y Laboratorios que


apoyan a la investigacin y a la industria
Laboratorio de Anlisis de Molculas y Medicamentos
Biotecnolgicos, en apoyo a la biotecnologa mexicana 21

CURSOS y TPICOS EN EL IBt


Todo lo que quieres saber sobre las plantas

23

Sabes cmo vive una clula?

24

En la voz de nuestros ex-alumnos

Editor
Dr. Enrique Galindo Fentanes
galindo@ibt.unam.mx

Usos y costumbres acerca del fermentador ms comn


en biotecnologa: el matraz agitado

Editora ejecutiva
Dra. Georgina Ponce Romero
geop@ibt.unam.mx

HISTORIAS DE NUESTRA COMUNIDAD

COMIT EDITORIAL
Dra. Claudia Martnez Anaya
Dra. Martha Pedraza Escalona
Dr. Fernando Lledas Martnez
Dr. Jos Luis Reyes Taboada
Dr. Enrique Reynaud Garza
Dr. Adn Guerrero Crdenas
Dr. Carlos Pea Malacara
QFB Miguel Cisneros Ramrez
M.C. Blanca Ramos Cerillo
Fotgrafo
Sergio Trujillo Jimnez
Ilustracin y Diseo Editorial

Impresin
GRAFIMOR, S.A. de C.V.

18

25

Arte y ciencia, dos espectros que convergen en una misma dimensin 28

CIENCIA y CULTURA
La mariguana, un panorama cientfico

31

Presentacin

a biotecnologa estudia los procesos biolgicos e


interacciones bioqumicas y es aprovechada para desarrollar
productos para las industrias agrcola, farmacutica y
alimentaria, entre otras. Uno de los intereses del Instituto
de Biotecnologa (IBt) es contribuir al entendimiento de los
procesos moleculares involucrados en enfermedades que afectan a
la poblacin y proponer posibles soluciones a travs del desarrollo
o mejoramiento de frmacos. En este nmero se abordan temas
referentes a diversas enfermedades, como las diarreicas causadas
por la bacteria Escherichia coli, las enfermedades que se presentan
cuando ciertas protenas se agregan y algunas enfermedades que
afectan al cerebro.
Un aspecto muy relevante de la biotecnologa es la produccin de
protenas recombinantes aquellas que se producen en una especie
distinta a la original, como es el caso de la insulina humana que,
en la actualidad, es principalmente producida en bacterias. Algunos
virus sirven como fbricas de protenas recombinantes, y son
utilizados en la produccin de vacunas. Nuestro instituto ha sido
pionero en la produccin de protenas recombinantes con tecnologa
100% mexicana por lo que nos enorgullece poder presentarte en este
tercer nmero algunos casos de xito. Adicionalmente, celebramos
la creacin de un nuevo Laboratorio Nacional dedicado al Anlisis
de Molculas y Medicamentos Biotecnolgicos, que ofrecer
servicios para impulsar el desarrollo de la biotecnologa mexicana.
Finalmente, te invitamos a que generes una opinin informada
sobre los usos y costumbres del consumo de Cannabis sativa.
Este tercer nmero de Biotecnologa en Movimiento presenta una
nueva imagen grfica. Esperamos que este nuevo formato sea de tu
agrado, y sobre todo que disfrutes de su contenido. Tus comentarios
sern muy bienvenidos: [biotecmov@ibt.unam.mx]

El Comit Editorial

Generando conocimi ent o en el IB t


Seccin a cargo de Claudia Martnez (cma@ibt.unam.mx) y Fernando Lledas (flledias@ibt.unam.mx)
Mediante la aplicacin del mtodo cientfico, estudiantes e
investigadores contestan preguntas que van desde lo ms bsico, hasta la resolucin de problemas especficos en diversas
reas del conocimiento. Los resultados del gran nmero de
experimentos que se llevan a cabo cotidianamente en el IBt
son publicados en revistas internacionales para compartir esos

hallazgos con otros investigadores en todo el mundo. En el IBt


se publican anualmente alrededor de 150 artculos en revistas
cientficas. En esta seccin se presenta una seleccin de resmenes de publicaciones recientes del IBt, con la intencin de
dar una idea del panorama del trabajo experimental que hacen los investigadores y los estudiantes de nuestro instituto.

Cuando las protenas se agregan,


te causan una enfermedad

Describimos los mecanismos moleculares del devastador padecimiento que es la amiloidosis, ya que desafortunadamente, una vez que la
amiloidosis de cadena ligera es diagnosticada, la esperanza de vida de un paciente es de unos meses a unos pocos aos. El conocimiento que
brinda nuestra investigacin, sin duda contribuye al esclarecimiento de las causas de esta enfermedad y eventualmente nos permitir disear
estrategias para prevenir sus efectos mortales

Dr. Baltazar Becerril y Dra. Miryam Villalba

as protenas son esenciales para la vida


misma, debido a que ejecutan la mayora
de las funciones que mantienen vivos a los
organismos. Para ello deben mantener una
estructura funcional, an en las condicio
nes adversas a las que se puedan enfrentar, tanto
en el interior como en el exterior de las clulas;
por ejemplo, los cambios locales de acidez, la va
riacin en la concentracin de sales, la presencia
de molculas oxidantes o los cambios en la tem
peratura entre otras.
Imaginemos a las protenas como un collar de
perlas formado por unidades moleculares cono
cidas como aminocidos. La caracterstica propia
de cada protena, depende del orden y el tipo
de aminocidos que las conforman. Hay ami
nocidos que son hidroflicos, es decir, pueden
estar en contacto con el agua, mientras que los
hidrofbicos la evitan. Si imaginamos de nuevo
el collar, considerando esta diferencia entre los
aminocidos, notaramos que al ponerlo en con
tacto con el agua, el collar adoptara una forma
tridimensional caracterstica o plegamiento.
La posicin y las propiedades de los amino
cidos, as como el ambiente local, son determi
nantes de la manera como se pliega la protena
y con ello de su funcionalidad, por ejemplo, si es
una enzima, transformar correctamente su sus
trato, si se trata de un receptor, podr reconocer
a su ligando.
Algunas enfermedades que padecen los seres
humanos y los animales, como el Alzheimer y
el Parkinson, por ejemplo, son causadas por el

plegamiento incorrecto de algunas protenas. Es


tas enfermedades reciben el nombre genrico de
amiloidosis. Los factores y condiciones que desen
cadenan las amiloidosis son variadas, as como
igualmente diversas, en secuencia y estructura,
son las protenas en cuestin. Las amiloidosis se
caracterizan por la presencia de alteraciones en la
estructura tridimensional de las protenas invo
lucradas (figurra 1), las cuales son causadas por
cambios especficos en su secuencia de aminoci
dos. Estos cambios desestabilizan de tal forma a
la protena, que sta deja de cumplir con su fun
cion original y empiezan a acumularse en el espa
cio extracelular, donde forman agregados fibri
lares insolubles conocidos como fibras amiloides.
A pesar de que distintas protenas y condiciones
pueden formar las fibras amiloides, todas ellas
comparten una estructura bsica que es evidente
al observarlas con un
microscopio que las
puede amplificar miles
de veces (figura 2). La
acumulacin de las fi
bras amiloides pueden
causar la disfuncin de
algn rgano en par
ticular o de va
rios a
la vez, como veremos
ms adelante.
Los anticuerpos (o
inmun
oglobulinas)
son protenas que
tienen
como
fun

Figura 2. Estructura tpica de las fibras


amiloides formadas por los dominios
variables de las cadenas ligeras de los
anticuerpos codificadas por los genes
6a. Imagen obtenida mediante el uso
del microscopio electrnico. Tomada
de Villalba MI. y cols (2015) Journal
of Biological Chemistry, 290(5), pgs.
2577-2592
Figura 1. Una protena con una
determinada funcin, al incorporar
cambios en su secuencia de aminocidos
(mutaciones), puede experimentar cambios
estructurales (conformacionales) que
podran dar como resultado la formacin
de fibras amiloides. Modificada de: Soto
C. Protein misfolding and disease: protein
refolding and therapy. (2001), FEBS Lett.
498, pgs. 204-207

BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

Generando conocimi ent o en el IB t


Figura 3. Esquema de un anticuerpo o
inmunoglobulina en la que se muestran
las cadenas pesadas en verde y las
cadenas ligeras en rojo, formadas por sus
dominios variables (V) y constantes (C). El
segmento que se muestra separado de la
inmunoglobulina, representa la parte de la
cadena ligera que trabajamos en nuestro
laboratorio, es decir, el dominio variable de
la cadena ligera.

Figura 4. Los anticuerpos son producidos


y liberados al torrente sanguneo por
los plasmocitos (clulas plasmticas
productoras de anticuerpos que se generan
en la medula sea). Cuando las cadenas
ligeras sufren cambios en su secuencia
de aminocidos, se producen las fibras
amiloides que se depositan en algunos
rganos. Esta acumulacin produce efectos
txicos en esos rganos que derivan
en la muerte del paciente. Tomada de:
Concientizacin sobre la amiloidosis (2013).
Fairman Studios, LLC (FOLLETO). http://
www.amyloidosissupport.org/

4 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

cin reconocer y ayudar a eliminar del cuerpo


cualquier agente extrao al mismo, ya sea una
molcula o una clula: un hongo o una bacteria,
por ejemplo. Los anticuerpos estn formados por
dos tipos de cadenas de aminocidos, por pares,
llamadas por su tamao relativo, cadenas pesa
das (H) y cadenas ligeras (L). En cada cadena
se encuentran segmentos (propios de las
inmunoglobulinas) llamados dominios
variables y los dominios constantes
(figura 3). Las cadenas ligeras dependien
do de su secuencia pueden catalogarse
como tipo kappa () o lambda ().
En nuestro laboratorio, estudiamos especfica
mente el dominio variable de las cadenas lige
ras de tipo lambda (figura 3), cuya informacin
de secuencia de ADN se encuentra en los genes
humanos denominados 6a y 3r. Cuando el do
minio variable de los anticuerpos se pliega in
correctamente, tiene la capacidad de formar fi
bras amiloides y causa la enfermedad conocida
como amilodosis de las cadenas ligeras de los
anticuerpos. La acumulacin de las fibras que
forman estas protenas afectan el funcionamien
to del corazn, el hgado y los riones (figura 4).
El objetivo fundamental de nuestro grupo de
investigacin se centra en comparar mediante
distintas tcnicas de anlisis bioqumico, la capa
cidad de formacin de fibras entre una cadena
ligera que presenta una estructura normal, con
tra una cadena ligera que tiene una estructura al

terada, causada por cambios (mutaciones) en la


secuencia original de sus aminocidos.
Nuestros resultados indican que se requiere
un menor nmero de mutaciones en el gen 6a
para desestabilizar la estructura y as favorecer
la formacin de fibras amiloides, que en el gen
3r. Dado que se necesitan menos cambios en el
gen 6a para producir fibras y con ello el padeci
miento, nuestra prediccin era que deba existir
mayor numero de pacientes con amiloidosis a
causa del gen 6a que del gen 3r. Efectivamente,
nuestros datos correlacionan muy bien con el
nmero de enfermos de amiloidosis de cadena
ligera, es decir, con la prevalencia (frecuencia) de
la enfermedad: es ms frecuente encontrar en
fermos con variantes de protenas derivadas del
gen 6a que del gen 3r.

Este trabajo fue publicado originalmente en el siguiente artculo


cientfico: Villalba MI, Canul-Tec JC, Luna-Martnez OD, SnchezAlcal R, Olamendi-Portugal T, Rudio-Piera E, Rojas S, SnchezLpez R, Fernndez-Velasco DA, Becerril B. (2015), Site-directed
mutagenesis reveals regions implicated in the stability and fiber
formation of human 3r light chains. Journal of Biological Chemistry,
290(5), pgs. 2577-2592.
Contacto: baltazar@ibt.unam.mx

Del ADN a la
neurona:
un vistazo a
la expresin
gnica
del cerebro
Dra. Leonor Prez Martnez,
M.C. Miriam Martnez Armenta y
M.C. Javier Corts Mendoza

n repetidas ocasiones nos hemos preguntado


Cmo es posible que a partir de slo dos
clulas, el vulo y el espermatozoide, se ge
neren organismos tan complejos como un ser
humano? Y con respecto a uno de los rganos
ms complejos que conocemos: Cmo se pueden
condensar, almacenar y seguir de manera tan
precisa las instrucciones para desarrollar un
cerebro capaz de pensar, analizar y sentir?
Los planos maestros para realizar tales
tareas estn contenidos en una molcula
extraordinaria: el cido desoxirribonu
cleico o ADN.
El ADN tiene la forma semejante a
la de un sacacorchos, pero a diferencia
de la herramienta para descorchar un
vino, la espiral del ADN est forma
da por dos hebras paralelas, cada
una de ellas constituida por una
secuencia de unidades llama
das nucletidos. Las hebras se
mantienen unidas por comple
mentariedad. Un nucletido est for
mado por un azcar (desoxirribosa),
un grupo fosfato y
una de cuatro bases en el lenguaje gentico, la
nitrogenadas
que organizacin de los genes (las palabras)
con
forman el al y su regulacin (el tiempo y la manera
fabeto de la vida:
en que las frases son ledas o bien no
adenina (A), citosina
(C), guanina (G) y timina (T). ledas) determina los distintos tipos
A pesar de tratarse de un alfa celulares que forman por ejemplo, el
beto de slo cuatro caracteres, las corazn, el rin y el cerebro.
combinaciones entre ellas pueden
formar diferentes secuencias que son las palabras
de este idioma molecular. El ADN de una clula hu
mana por ejemplo, contiene aproximadamente 3.3 x
109 de estas palabras que resultan de la combinacin
de A, C, G y T, que en la jerga biolgica se conocen
como genes. Nosotros al escribir podemos aumentar
nuestras posibilidades de comunicacin al aadir
informacin extra con las diferentes puntuaciones
ortogrficas, como comas, puntos y aparte, puntos
suspensivos, parntesis, etc. Al platicar, modulamos
nuestro tono de voz, enfatizamos una idea elevando
el volumen, dramatizamos incluyendo pausas, si
lencios si adicionalmente usamos nuestras manos,
la postura de nuestro cuerpo y dems recursos de
lenguaje corporal, la informacin se ve multiplicada.
Nuestra manera de escribir y hablar, son sin duda
una de las cualidades ms importantes de nuestra
personalidad que nos hace nicos... o al menos dis
tinguibles de los dems. De manera semejante en el
lenguaje gentico, la organizacin de los genes (las
palabras) y su regulacin (el tiempo y la manera en
que las frases son ledas o bien no ledas) determina
los distintos tipos celulares que forman por ejemplo,
el corazn, el rin y el cerebro.
Codificados en la secuencia de nucletidos, en
cada uno de los genes, estn las instrucciones nece
BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

Generando conocimi ent o en el IB t


sarias para generar las protenas,
que son las encargadas de rea
lizar funciones especficas en la
clula que van desde formar el
armazn de la clula, el proce
samiento de los nutrientes, dirigir
su divisin e incluso para cons
truir otras protenas. El flujo de
informacin desde un gen hasta
una protena se le conoce como
el Dogma Central de la Biologa
Molecular e implica la genera
cin de una copia de cido ribo
nucleico (ARN) a partir de la se
cuencia de un gen. A este proceso
se le llama transcripcin y se le
refiere tambin como expresin
gnica. A la molcula de ARN
sintetizada con las instrucciones
del gen se le denomina ARN men
sajero (ARNm). Posteriormente,
en el proceso llamado traduc
cin, el ARNm es utilizado como
molde o templado para generar,
como paso final, una protena.
Existen diversas estrategias para
controlar la expresin gnica y
una de ellas es a nivel del proceso
de la transcripcin. La regulacin
transcripcional puede controlar la
Las neuronas
residentes del
hipotlamo
detectan al Factor
de crecimiento
transformante beta
(TGF-). En el caso
de las neuronas
TRHrgicas, la
presencia de TGF-
es importante para
inducir la expresin
de TIEG1 y de la
neurohormona TRH.
En ausencia de TGF-
no se observa la
expresin de TRH.

6 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

expresin de los genes de manera


positiva (al favorecer la expresin
del gen) o bien de forma negativa
(al inhibir su expresin). La regu
lacin de los genes est a cargo
de protenas especializadas que
interaccionan directamente con
el ADN, denominadas factores de
transcripcin.

Qu hace nica/particular
a una neurona?

A pesar de que una neurona tiene


exactamente la misma secuencia
de ADN que una clula muscular,
por ejemplo, son muy distintas
entre s. Esta diferencia se estable
ce en gran medida con base a sus
distintos patrones de expresin
gnica. Una neurona necesita pro
tenas diferentes a las que usa una
clula muscular, por lo tanto, los
genes que se expresan en la neu
rona no son los mismos que los
que se expresan en una clula del
msculo.
Todos los eventos biolgicos
como el crecimiento y la dife
renciacin celular e incluso la
respuesta ante condiciones adver

sas (como altas o bajas tempera


turas, presencia de agentes oxi
dantes, radiacin, etc.) requieren
de eventos de regulacin gnica
muy precisos. Por consiguiente,
una desregulacin en la expresin
gnica puede conducir al desa
rrollo de varias patologas de or
den neurolgico, como por ejem
plo la esquizofrenia.
La esquizofrenia es un desor
den psiquitrico que se presenta
aproximadamente en el 1% de la
poblacin. En algunos pacientes
esquizofrnicos se ha observado
una reduccin en el tamao del
hipotlamo (una regin localiza
da en la base del cerebro de los
mamferos), mismo que tambin
se ha visto afectado en pacientes
con autismo, un desorden del de
sarrollo cerebral que se caracteri
za por comportamientos repetiti
vos y problemas en la interaccin
social.
El hipotlamo es una estructura
cerebral compuesta por distintos
ncleos celulares en los que resi
den diferentes tipos de neuronas.
Esta estructura integra mltiples

seales tanto de la periferia como


del propio cerebro, controlando la
sntesis y liberacin de hormonas,
las cuales regulan funciones tan
diversas como el crecimiento, la
reproduccin, el metabolismo y la
conducta. A pesar del vasto cono
cimiento sobre la importancia del
hipotlamo en la homeostasis o
autoregulacin del organismo, se
sabe muy poco acerca de los me
canismos moleculares que regu
lan el desarrollo/diferenciacin
de las neuronas hipotalmicas.
Actualmente contamos con va
rias tcnicas como los microarre
glos y la secuenciacin masiva,
mediante las cuales podemos
identificar y estudiar los cambios

que ocurren a nivel transcripcio


nal. Con ellas podemos detectar y
estimar la produccin de ARNm
de un gran numero de genes al
mismo tiempo y con ello saber
qu genes son ms o menos acti
vos de acuerdo a su produccin
aumentada o disminuida, o bien
permanecen sin cambios. Al es
tudiar estos cambios en la abun
dancia de los diferentes mensaje
ros durante los procesos celulares
sabemos cuales son los genes que
estn involucrados, por ejemplo,
en el desarrollo de los diferentes
tipos neuronales. A esta novedo
sa rea de la ciencia se le conoce
como genmica funcional. Los
estudios de la expresin gnica a

nivel global permiten evaluar la


expresin de casi todo un geno
ma a partir de una sola muestra
biolgica.

Cul es la expresin
gnica de un tipo
especfico de neuronas?
Los resultados de la genmica
funcional indican que el cerebro
posee la mayor diversidad de
expresin gnica respecto a cual
quier otro rgano del cuerpo, gra
cias a la gran variedad de tipos y
circuitos neuronales que lo con
forman. Un objetivo de la neuro
biologa moderna es identificar
BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

Generando conocimi ent o en el IB t


los genes que determinan un tipo
neuronal especfico y la estrate
gia del rgano para alcanzar su
elevada capacidad plstica y cog
nitiva. Los resultados obtenidos
con estas novedosas tcnicas com
plementan los conocimientos ya
generados con las tcnicas tradi
cionales, basadas por ejemplo en
la localizacin anatmica de un
grupo neural especfico as como
en los estudios previos de sus
propiedades electrofisiolgicas y
bioqumicas.
Recientemente caracterizamos
el transcriptoma (catlogo de los
ARN mensajeros) de un grupo
particular de neuronas del hipo
tlamo que estn a cargo de la
produccin de la hormona lib
eradora de tirotropina (TRH por
sus siglas en ingls). Uno de los
objetivos de nuestro estudio fue
identificar las seales que contro
lan el desarrollo/diferenciacin
de estas neuronas. Entre los tran
scritos enriquecidos identificamos
al gen inducido tempranamente
por el Factor de Crecimiento
Transformante- o TIEG1, una

protena cuyo papel durante el


desarrollo del sistema nervioso
y en particular del hipotlamo,
no se haba determinado hasta el
momento. Nuestra investigacin
demuestra, por primera vez, que
TIEG1 es parte del programa de
diferenciacin de las neuronas
productoras de TRH (TRHr
gicas) ya que su ausencia en un
ratn que no expresa a la protena
TIEG1, resulta en la disminucin
de la expresin de TRH en la eta
pa embrionaria. Nuestro estudio
tambin mostr que la expresin
de TIEG1 est regulada directa
mente por el Factor de Cre
cimiento
Transformante-2
(TGF-2), que es un factor de cre
cimiento involucrado en la modu
lacin de la respuesta inmune y
en el funcionamiento del sistema
nervioso central. Este trabajo cons
tituye el primer estudio sobre la
importancia de TGF-2 durante el
desarrollo del hipotlamo. Como
se mencion antes, a pesar de la
relevancia fisiolgica del hipotla
mo, poco se sabe de los mecanis
mos moleculares involucrados en

el proceso de diferenciacin, par


ticularmente de los fenotipos neu
roendcrinos. Actual
mente, slo
hemos caracterizado el papel de
TIEG1; sin embargo, an conta
mos con un catlogo muy amplio
de ARN mensajeros cuya funcin
en el desarrollo del hipotlamo
an se desconoce. Por tanto, con
sideramos que estudios como el
nuestro encaminados a determi
nar los mecanismos moleculares
que participan en el desarrollo/
diferenciacin de los distintos
fenotipos neuronales hipotalmi
cos podrn contribuir al rescate
de poblaciones neuronales daa
das en patologas especficas.
Este trabajo se public originalmente en
el siguiente artculo cientfico: MartnezArmenta M, Daz de Len-Guerrero S,
Cataln A, lvarez-Arellano L, Uribe RM,
Subramaniam M, Charli JL, Prez-Martnez
L. (2015). TGF2 regulates hypothalamic Trh
expression through the TGF inducible early
gene-1 (TIEG1) during fetal development.
Molecular Cell Endocrinology . vol. 400, pg.
129-39.
Contacto: leonor@ibt.unam.mx

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IBt UNAM

Instituto de Biotecnologa UNAM Campus Morelos


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8 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

Fimbrias: estructuras bacterianas


que promueven la colonizacin
intestinal por bacterias patgenas
M. en C. Gustavo G. Caballero Flores y Dr. Jos Luis Puente Garca

Las fimbrias son estructuras similares a cabellos bacterianos que permiten la adherencia de bacterias patgenas a los tejidos donde
causan dao, por lo que son consideradas elementos de virulencia importantes en muchas enfermedades infecciosas, incluyendo aquellas
que afectan el tracto gastrointestinal. Nuestro estudio aporta informacin relevante para entender la funcin y los mecanismos que
controlan la produccin de fimbrias. Este conocimiento podr aprovecharse en un futuro para proponer y evaluar estrategias nuevas de
prevencin o tratamiento de las infecciones causadas por patgenos que dependen de estas estructuras para producir una enfermedad
Las infecciones
gastrointestinales y los
patgenos

ctualmente, las enfermedades


diarreicas causan aproximada
mente el 10 % del total de de
cesos infantiles a nivel mundial,
lo que equivale a 1,600-2,100
muertes por da o 580,000-760,000 por
ao; por lo cual, estos padecimientos
representan un problema grave de salud
pblica, sobre todo en nios menores de
5 aos. Uno de los microrganismos cau
santes de diarrea con un mayor riesgo
de muerte en nios, es la bacteria Esche
richia coli enteropatgena (EPEC). EPEC,
junto con E. coli enterohemorrgica
(EHEC) y el patgeno especfico de ra
tones Citrobacter rodentium, pertenecen
a un grupo de bacterias patgenas que
se adhieren a las clulas del epitelio in
testinal de los organismos a los que in
fectan (conocidos como hospederos)
y causan lesiones caractersticas conoci
das como de adherencia y destruccin
(en ingls attaching and effacing o A/E)
(Figura 1). Al no existir un animal de la
boratorio que sea sensible a la infeccin
causada por los patgenos de humanos
EPEC y EHEC, se ha utilizado la infec
cin que causa C. rodentium en el ratn,
como una medida alternativa para el es
tudio de los mecanismos de virulencia
de este grupo de bacterias.

Fimbrias bacterianas
Las fimbrias son estructuras que po
dran denominarse cabellos bacteria

Figura 1. La fimbria Gcf es requerida por C. rodentium para colonizar eficientemente el intestino del ratn. Antes de
infectar al ratn, las bacterias de C. rodentium naturales (silvestres) y mutantes (modificadas) no presentan a la fimbria
Gcf en su superficie ya que las condiciones de crecimiento en el laboratorio no favorecen su formacin. Durante la
infeccin, se activa la produccin de fimbrias Gcf en las bacterias silvestres, lo cual promueve la adherencia inicial de
C. rodentium al epitelio intestinal y provoca lesiones A/E en los enterocitos, mientras que las mutantes son eliminadas
rpidamente por el hospedero en los das posteriores a la infeccin.
BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

nos, que promueven la adherencia de


la bacteria a diferentes tipos de superfi
cies, tanto vivas (biticas) como inertes
(abiticas). Se ha demostrado que du
rante las etapas iniciales del proceso de
infeccin, los patgenos A/E, al igual
que otras bacterias patgenas, utilizan
diversos tipos de fimbrias para ad
herirse de manera especfica y eficiente
al tejido que infectarn en sus hospede
ros. Por esta razn, las fimbrias son
consideradas elementos de virulencia
importantes en muchas enfermedades
infecciosas causadas por bacterias, en
particular las del tracto gastrointestinal.

La fimbria Gcf
En nuestro laboratorio estamos inte
resados en el estudio de la funcin y
regulacin de la expresin de genes de
virulencia en patgenos A/E. Aunque
se conocen con cierto detalle los genes
requeridos para la formacin de la
lesin A/E, as como los mecanismos
que permiten que dichos genes se ac
tiven o se apaguen, se sabe poco sobre
10 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

los elementos que promueven la unin


inicial de la bacteria al tejido intestinal
del hospedero, proceso conocido como
colonizacin. Por esta razn, en este es
tudio decidimos utilizar a C. rodentium
para identificar los genes requeridos por
la bacteria para una adherencia eficiente
al epitelio intestinal. Para este propsito,
se introdujeron mutaciones en el ADN
de C. rodentium mediante inserciones al
azar de un fragmento pequeo de ADN
mvil conocido como transposn, esto
gener una coleccin de bacterias mu
tantes de C. rodentium a las cuales se les
evalu su capacidad de colonizar ratones
infectados oralmente. De esta forma, se
logr identificar una cepa con virulencia
atenuada que presentaba deficiencias
en las etapas tempranas del proceso de
colonizacin (figura 1), dicha mutante
result afectada por el transposn en
un grupo de genes que se activan si
multneamente para la formacin de
un tipo especfico de fimbrias bacteria
nas, las cuales se denominaron Gcf por
fimbrias de colonizacin intestinal (en
ingls gut colonization fimbriae). La ac

tivacin de los genes Gcf en C. rodentium


ocurre en niveles muy bajos cuando se
crece a la bacteria en el laboratorio (in vi
tro), lo cual contrasta con su importancia
durante la colonizacin del hospedero y
sugiere que este tipo de fimbrias se pro
ducen especficamente dentro del ratn.
Esta posibilidad se demostr mediante
el uso de una variante de C. rodentium
bioluminiscente que produce luz cuan
do se activan los genes Gcf dentro de
los ratones infectados. Tambin se logr
identificar una molcula (la protena
H-NS) encargada de mantener apaga
dos los genes Gcf hasta que son reque
ridos para la formacin de las fimbrias
dentro del ratn.
Este trabajo fue originalmente publicado en el
siguiente artculo cientfico: Caballero-Flores, G. G.,
Croxen, M. A., Martnez-Santos, V. I., Finlay, B. B. y
Puente, J. L. (2015). Identification and regulation of a
novel Citrobacter rodentium gut colonization fimbria
(Gcf). Journal of Bacteriology, vol.197 pgs.1478 1491
Contacto: puente@ibt.unam.mx

RECONOCIMIENTOS A LOS MI EMB ROS DE NUES T RA COMUNIDA D


Seccin a cargo de Martha Pedraza (mapedmx@ibt.unam.mx)

Los acadmicos del IBt tienen trayectorias en la ciencia y la


tecnologa que les han hecho acreedores de reconocimientos
de diferentes instituciones. A la par, se encuentran estudiantes
que construyen su experiencia acompaados de sus tutores

en la generacin de conocimiento. En esta seccin se mencionan algunos de los reconocimientos ms notables que nuestra
comunidad recibi en 2014.

Dra. Laura Palomares Aguilera


Premio Interciencia 2014
Dra. Martha Pedraza Escalona y Dr. David Juregui Ziga

l Gobierno de Canad, en colaboracin con


la Association Francophone pour le Savoir,
en su calidad de miembro de la Asociacin
Interciencia (organismo que agrupa desde
1974 a las asociaciones para el avance de
la ciencia en Amrica) otorga a partir de 2004 un
premio anual para reconocer a la persona que
haya hecho contribuciones sobresalientes para el
avance de las ciencias y las ingenieras en pases
de Amrica, correspondiendo en aos alternos
a los campos de Ciencias de la Vida, Ecologa y
Biodiversidad. En el 2014, el premio en la cate
gora de Ciencias de la Vida le fue otorgado a la
Dra. Laura Palomares Aguilera, investigadora
de nuestro instituto, por sus aportaciones en el
desarrollo de procesos para la produccin de va
cunas recombinantes.
La Dra. Palomares es el cuarto cientfico mexi
cano que recibe este galardn, se une a la Dra.
Mayra de la Torre Martnez del Centro de In
vestigacin en Alimentacin y Desarrollo, A.C.
(CIAD) (2004), al Dr. Gonzalo Halffter Salas del
Instituto de Ecologa, A.C. (Inecol) (2006) y al Dr.
Jos Alejandro Velzquez Montes del Centro de
Investigaciones en Geografa Ambiental (CIGA)
de la UNAM (2009).

Sin lmites
La Dra. Laura Palomares, admiradora de Marie
Curie y Jacques Cousteau, desde muy pequea
mostr una gran inquietud por entender los

fenmenos de la na
turaleza y una asidua
pasin por la lectura;
construy
pequeos
laboratorios en el ar
mario de su cuarto y
despus, sobre el te
cho de la casa de sus
padres, en su natal
Morelia, Michoacn.
Durante su adolescen
cia mantuvo granjas de
insectos con el objetivo
de enriquecer con protena animal productos de
consumo infantil, y hasta lleg a disear un labo
ratorio submarino donde planeaba llevar a cabo
diversos proyectos.
Laura estudi la ca
rrera de Ingeniera Bio
qumica en el Instituto Tecnolgico y de Estudios
Superiores de Monterrey, Campus Quertaro.
Al terminar su carrera obtuvo la Beca Fulbright
en la Universidad de Cornell, EUA; sin embar
go, por razones personales, decidi declinarla
y realiz sus estudios de posgrado en Mxico.
Ella encontr en el Instituto de Biotecnologa de
la UNAM, un lugar idneo para estudiar la Maestra en Biotecnologa y el Doctorado en Cien
cias bajo la asesora del Dr. Tonatiuh Ramrez
Reivich, actual director del Instituto. Resultado
de sus estudios de doctorado obtuvo la Medalla
Alfonso Caso al mrito universitario, as como
el premio Weizmann Kahn y el galardn Alfre
BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 11

RECONOCIMIENTOS A LOS MI EMB ROS DE NUES T RA COMUNIDA D


do Snchez Marroqun de la Sociedad Mexicana
de Biotecnologa y Bioingeniera. Se incorpor
al Instituto de Biotecnologa de la UNAM como
Investigadora Asociada en 1999.

Construir para Mxico


Con la experiencia adquirida en el rea de pro
duccin de protenas recombinantes (aquellas
que se obtienen a partir de una especie o lnea ce
lular distinta a la que originalmente las produce),
utilizando clulas eucariotas (clulas que poseen
ncleo) de insecto infectadas con virus, llev a
cabo una estancia posdoctoral con especialidad
en glicobiologa, en la Universidad de Cornell,
EUA; all sus investigaciones se enfocaron en es
tudiar la funcin de los polisacridos (complejos
hechos de azcares sencillos) presentes en las
protenas celulares. De esta forma inici una lnea
de investigacin que sigue hasta la fecha y tiene
como fin disear procesos eficaces en la produc
cin de protenas virales recombinantes para la
produccin de vacunas, adems del diseo de
vectores para terapia gnica y recientemente ha
incursionado en la elaboracin de nanobioma
teriales (materiales biolgicos de tamao entre
1 y 100 nanmetros). La Dra. Palomares deno
mina a esta lnea de investigacin como Viro
tecnologa, ya que aprovecha las caractersticas
de produccin de protenas que tienen los virus
para desarrollar nuevas tecnologas con aplica
ciones mdico-farmacuticas. Resultado de lo
anterior, en su grupo de trabajo se ha desarro
llado la produccin de una vacuna recombinante
contra el rotavirus bovino, investigacin que le
llev a obtener el Premio Canifarma Veterinaria
en 2009. La incursin en el diseo de nanobio
materiales comenz utilizando la capacidad de
autoensamble de algunas protenas virales para
funcionalizarlos con varios metales, como el oro
y plata. En la actualidad quiere analizar las apli
caciones de estos biomateriales en el crecimiento
celular de modelos eucariontes, en conjunto con
un grupo multidisciplinario formado por inves
tigadores mexicanos.

Ms all del laboratorio


El sector industrial tanto nacional como inter
nacional ha solicitado su asesora cientfica y
colaboracin en la caracterizacin y produccin
de vacunas y medicamentos. Un caso especial, es
su participacin con la empresa estadounidense
Protein Sciences Corporation, en la caracterizacin
de vacunas de origen recombinante contra la in
fluenza aviar y humana, esta ltima ha sido apro
bada por la Administracin de Medicamentos y
Alimentos de Estados Unidos (FDA, por sus si
12 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

glas en ingls) con el nombre comercial Flublock.


Esta colaboracin ha permitido que el Instituto de
Biotecnologa participe en la transferencia de tec
nologa hacia Mxico, y comenzar as una nueva
generacin de vacunas contra el virus de la in
fluenza, ms seguras y eficientes.
La Dra. Palomares forma parte del Comit de
Biotecnolgicos de la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos (FEUM) y del Subcomit de
Expertos en Productos Biotecnolgicos del Co
mit de Molculas Nuevas de la Comisin Fede
ral para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios
(COFEPRIS), lo cual le permite colaborar con las
autoridades sanitarias para establecer los marcos
regulatorios de los productos biotecnolgicos y
biocomparables.
Dentro de la UNAM ha recibido la Distincin
Universidad Nacional para Jvenes Acadmicos
en el rea de Innovacin Tecnolgica y Diseo
Industrial (2007), as como el Premio Sor Juana
Ins de la Cruz (2012); ha sido galardonada con
el Premio Morelense al Mrito Cientfico (2005) y
el Reconocimiento al Mrito Estatal de Investiga
cin Tecnolgica (2013), ambos concedidos por
el gobierno del estado de Morelos. La Academia
Mexicana de Ciencias (AMC) le otorg el Premio
de Investigacin en el rea de Ingeniera y Tec
nologa (2009).

Hacer la diferencia
En la actualidad, trabajando en consorcio con el
Dr. Tonatiuh Ramrez han logrado llevar a cabo
la formacin de un nuevo laboratorio, dedicado
al anlisis de molculas y medicamentos biotec
nolgicos en el Instituto de Biotecnologa, el cual
ha sido habilitado como tercero autorizado por
la COFEPRIS. Este laboratorio tiene la visin de
apoyar en las pruebas de caracterizacin y estu
dios preclnicos para que aquellos productos con
alto valor agregado, generados en la industria o
en la academia por cientficos mexicanos, lleguen
a comercializarse.
Laura ha trabajado por ms de veinte aos
en el rea con la conviccin constante de pen
sar que s se puede; ella afirma que lo que ms
disfruta es estar en contacto directo con sus es
tudiantes, por lo que considera una responsabi
lidad primordial la formacin de profesionales
de alto nivel que respondan a los nuevos retos
que demanda las necesidades del pas. A un ao
de haber recibido el premio Interciencia 2014,
la Dra. Palomares agradece a todo su extraordi
nario grupo de trabajo, la alta capacidad tcni
co-cientfica y el compromiso que demuestran
diariamente.
Contacto: laura@ibt.unam.mx

I.B.Q. Csar Luis


Cuevas Velzquez
Premio Langebio 2014
Dra. Martha Pedraza Escalona

l Laboratorio Nacional de Genmica para


la Biodiversidad (LANGEBIO), pertene
ciente al Centro de Investigacin y de Es
tudios Avanzados (CINVESTAV), otorga
desde el ao 2013 el premio LANGEBIO
para doctorandos que presenten trabajos de in
vestigacin de alta relevancia y originalidad, en
el rea qumico-biolgica. En su segunda edicin,
se presentaron ms de cincuenta trabajos pro
venientes de toda la repblica, donde el comit
evaluador seleccion seis finalistas para que ex
pusieran oralmente su tema de estudio, y de ah
seleccionar al mejor. El ganador del premio fue
Csar Luis Cuevas Velzquez, estudiante de doc
torado del Departamento de Biologa Molecular
de Plantas de nuestro Instituto, con el trabajo
titulado Late embryogenesis abundant proteins
as a paradigm to study intrinsically disordered
proteins in plants (Protenas abundantes en la
embriognesis tarda como paradigma en el es
tudio de protenas intrnsicamente desordenadas
en plantas), el cual fue realizado bajo la asesora
de la Dra. Alejandra Covarrubias Robles.
Csar Cuevas Velzquez estudia a un grupo
de protenas que estn altamente expresadas en
las etapas tardas del desarrollo de embriones en
plantas (cuando las semillas se deshidratan natu
ralmente), as como en otras partes de la planta
cuando se encuentran en condiciones de estrs
por sequa. Estas protenas llamadas LEA (por
sus siglas en ingls, Late Embryogenesis Abun
dant, Abundantes en la Embriognesis Tarda)
tienen una estructura tridimensional aleatoria
(flexible) cuando estn bien hidratadas, aunque
en momentos de estrs adquieren una confor
macin diferente que les permite proteger a otras
protenas para que stas no pierdan su funcin
ante la falta de agua.
Estas observaciones provienen del estudio de
dos protenas presentes en la planta de Arabi
dopsis thaliana, la cual tiene 51 molculas de este
tipo. Esto abre la posibilidad a que algunas de
estas protenas pudieran tener aplicaciones bio
tecnolgicas al participar en la proteccin de la
funcin de protenas de alto costo y difciles de
conservar.

Csar es egresado de
la carrera de Ingeniera
Bioqumica del Insti
tuto Tecnolgico de
Zacatepec en Morelos.
Durante sus estudios
realiz su trabajo de
tesis en el Instituto Po
tosino de Investigacin
Cientfica y Tecnolgi
ca, A.C. (IPICYT) de
San Luis Potos, anali
zando el papel de al
gunos genes involucrados con la resistencia a la
sequa en el nopal. Ah surgi su inters de estu
diar a las plantas utilizando las herramientas de
biologa molecular. Este campo lo apasion tanto
que decidi realizar sus estudios de posgrado en
el Instituto de Biotecnologa de la UNAM, en un
grupo lder en el campo a nivel mundial.
Durante sus estudios de maestra y despus
en el doctorado, Csar agradece la oportunidad
de trabajar en el grupo de investigacin de la
Dra. Covarrubias, a quien adems de admirar,
considera una amiga y extraordinaria compa
era con quien trabaja en un ambiente lejano a
las jerarquas.
Csar agradece el apoyo incondicional que sus
padres le han brindado y refiere que su padre
siempre le ha inculcado: Lo que sea que hagas,
hzlo con pasin y busca que repercuta en un
bien para los dems.
Adems del gran cario que tiene por las plan
tas, quiere mucho a los animales, especialmente
a los peces y a los caninos; de hecho, tiene un
acuario en su lugar de trabajo y otro en casa.
Csar obtendr proximamente el grado de
Doctor y en el futuro espera realizar estudios
posdoctorales en esta misma rea de investi
gacin y profundizar a detalle en las seales
moleculares que desencadenan la resistencia a
sequa en plantas.

Lo que sea que hagas,


hzlo con pasin y busca
que repercuta en un bien
para los dems.

Contacto: ccuevas@ibt.unam.mx

BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 13

PROYECTOS DE INVESTIGACIN DE NUES T ROS ES TUDIANTES


Seccin a cargo de Georgina Ponce (geop@ibt.unam.mx)
La formacin de recursos humanos altamente especializados
es una de las ms importantes tareas del IBt. Sede del Programa de Maestra y Doctorado en Ciencias Bioqumicas desde
1996, anteriormente lo fue del Posgrado en Investigacin Biomdica Bsica as como del de Biotecnologa. En sus 30 aos
de existencia, en el IBt se han realizado cerca de 1700 tesis de

Pescadores
de cido
Ribonuclico

M. C. Israel Aguilar Ordoez

14 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

Posgrado y Licenciatura. Durante el ao 2014 se concluyeron


21 tesis de Doctorado, 39 de Maestra y 32 de Licenciatura. Los
egresados del IBt son igualmente requeridos en la investigacin, la docencia y la industria. En esta seccin se resean algunos trabajos con los que se graduaron estudiantes del IBt
en el 2014.

n 2003, despus de 13 aos y


muchos millones de dlares el
Proyecto del Genoma Humano se
consider concluido. El resultado
fue la primera secuencia gentica
completa del hombre, una especie de
mapa interior que permiti echar un
vistazo a lo ms bsico que da forma a
un ser humano. Hoy en da existen
poderosas tecnologas de secuen
ciacin masiva de cidos nucleicos
(Massive Parallel Se
quencing, en ingls)
que hacen posible
secuenciar cual
quier
genoma,
desde el del vecino
hasta el de uno mis
mo, en cuestin
de das y a
una frac
cin del
precio
del pri
mer
ge
noma hu
mano.
Gracias a estos
avances genmicos de la lti
ma dcada hemos comenzado a dar
un vistazo profundo al cdigo gentico
de los organismos que habitan el pla
neta. Cada da es menos descabellada
la idea de un catlogo que contenga los
mapas genticos de todos los seres vivos
conocidos, desde la bacteria ms peque
a hasta la
ballena azul.
Sin embargo, la secuen
cia completa
de un ge
noma no
provee
toda la in
formacin
necesaria
para terminar de

describir a un organismo, pues la pre


sencia de un gen en un genoma no es
suficiente para explicar su funcin. El
primer paso para explicar la funcin
de los genes es estudiar su expresin,
y entender la expresin de los genes es
el siguiente paso en la escalera hacia la
descripcin completa de la vida en el
planeta.
La expresin de un gen inicia con la
transcripcin, un proceso por el cual el
complejo proteico llamado ARN polime
rasa lee el segmento de ADN que con
tiene al gen y copia su secuencia en forma
de una nueva molcula de ARN (figura
1). La transcriptmica es la rama cient
fica encargada de estudiar y responder
las preguntas alrededor de la expresin
gnica. Particularmente, los experimen
tos de identificacin de sitios de inicio de
la transcripcin son importantes porque
permiten definir el sitio exacto donde la
ARN polimerasa comienza a copiar el
ADN en ARN. Una vez que se conocen
estos sitios de inicio, los investigadores
pueden enfocarse en las regiones cerca
nas en busca de segmentos del genoma
que controlan la transcripcin.
Los estudios transcriptmicos de este
tipo se han visto potenciados con el ad
venimiento de la segunda generacin
de tecnologas de secuenciacin masiva,
ins
trumentos que permiten leer mi
llones de molculas de ARN, detectan
do muchos eventos de inicio de la trans
cripcin en un slo experimento. Sin
embargo, para que estos experimentos
sean idealmente funcionales primero se
necesita limpiar la muestra de ARN a
estudiar, porque el ribotipo (la constela
cin de molculas ARN provenientes de
un organismo) est compuesto de trans
critos primarios (los recin sintetizados
por la ARN polimerasa) y transcritos se
cundarios (molculas ARN incompletas,
previamente procesadas por enzimas
llamadas ribonucleasas). Ambos tipos

de transcritos son detectables por los


instrumentos de secuenciacin masiva,
pero slo los transcritos primarios dan
informacin verdadera sobre un inicio
de transcripcin. Dicho de otro modo,
un experimento ideal de este tipo debe
identificar cules de las molculas ARN
estn completas y cuales estn rotas.
Este paso previo de limpieza de
ARN para su posterior anlisis por se
cuenciacin masiva se conoce tcni
camente como enriquecimiento de la
muestra. Actualmente existen diversas
tcnicas de enriquecimiento para ex
perimentos de deteccin de sitios de
inicio de la transcripcin, pero la mayo
ra actan directa y exclusivamente so
bre los transcritos secundarios (ya sea
con enzimas que los degradan o con
molculas que los reconocen y separan
de la muestra), lo cual implica que el en
riquecimiento de transcritos primarios
es un subproducto de las metodologas.
En nuestro laboratorio consideramos
que esto ltimo explica parte de los
problemas que detectamos al analizar
los datos obtenidos en este tipo de ex
perimentos. Por tanto, nos propusimos
desarrollar nuevos mtodos de en
riquecimiento de la muestra que acten
directamente sobre los transcritos pri
marios o sea los recin sintetizados por
la ARN polimerasa.
Para identificar transcritos primarios
se puede tomar en cuenta la composicin
qumica de la molcula: slo los trans
critos primarios tienen unidos 3 grupos
fosfato en uno de sus extremos (figura 2).
Partiendo de esa diferencia, en el labo
ratorio desarrollamos dos metodologas

para atrapar transcritos primarios a par


tir de una muestra de ARN microbiano.
Ambas metodologas utilizan protenas
que reconocen los 3 grupos fosfato en
el inicio de las molculas de ARN: 1) la
protena eIF4E, un factor de la traduc
cin (el proceso que convierte el ARN
en protena) que es capaz de unirse a
trans
critos primarios en clulas ani
males y vegetales; 2) RppH, una enzima
bacteriana que, irnicamente, se sospe
cha inicia la cascada de degradacin que
rompe los transcritos primarios.
De acuerdo a nuestros resultados,
ambas protenas son capaces de aislar
transcritos ntegros que representan si
tios de inicio de transcripcin verdade
ros. Denominamos estas tcnicas CAP
ture y pH-Switch,
respectivamente,
y esperamos que
con un poco ms
de
refinamiento
contribuyan
de
manera importante
al desarrollo de la
transcriptmica ba
sada en tecnologas
de secuenciacin
masiva.

Con este trabajo Israel Aguilar Ordez obtuvo en


agosto del 2015 el grado de Maestro en Ciencias
Bioqumicas bajo la tutora del Dr. Enrique Morett
Snchez (emorett@ibt.unam.mx)

Te interesa visitar el IBt?

Figura 1. Durante el proceso de transcripcin la protena


ARN polimerasa sintetiza una copia ARN de una regin
del genoma como un primer paso de la expresin gnica.

Figura 2. La accin de las enzimas ribonucleasas provoca


que los transcritos primarios (con un extremo trifosfatado
unido a tres fosfatos) se fragmenten en transcritos
secundarios (con extremos monofosfatados unido
a un solo fosfato). Los fragmentos de los transcritos
secundarios suelen dar seales falsas positivas en
experimentos de deteccin de sitios de inicio de la
transcripcin.

El IBt ofrece visitas guiadas


a sus instalaciones

donde el personal acadmico y los estudiantes de posgrado dan al


visitante una pequea muestra del trabajo de investigacin
que realizan en sus laboratorios.
Se reciben grupos escolares de nivel medio y superior, as como
de profesores y otros interesados.
Las visitas son organizadas por la Biol. Irma Vichido Bez y se programan los mircoles y viernes en
un horario matutino desde las 10 hrs. con grupos no mayores de 20 personas.

Contacto: ivb@ibt.unam.mx

Es posible planificar visitas con temas de inters particular, solicitndolo


al momento de concertar la cita.

BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 15

PROYECTOS DE INVESTIGACIN DE NUES T ROS ES TUDIANTES

El calor invita a las bacterias a


producir protenas teraputicas
M. C. Elizabeth Carrasco Caballero

D
A) 30 C

ARN pol

c1857

oL3/oR3

A) 42 C

oL2/oR2

oL1/oR1

pL o pR

Gen inters

c1857

Transcripcin
ARN pol

oL3/oR3

oL2/oR2

oL1/oR1

pL o pR

Gen inters

A) A 30C, los dmeros de cI857 se ubican en los dominios


del operador impidiendo el inicio de la transcripcin por
la ARN polimerasa por lo que no habr produccin de la
protena.
B) A 42C, cI857 cambia de conformacin y se desprende
del operador, permitiendo as el inicio de la transcripcin
del gen de inters, lo que lleva a la produccin de la
protena.

16 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

esde el inicio de la biotecnologa


moderna en los 70s, la bacteria
Escherichia coli ha sido empleada
para la produccin de protenas
teraputicas, debido entre otras
caractersticas, a su alta velocidad de
crecimiento y a la fcil opera
cin de
cultivos de alta densidad celular que se
logran con ella. Los elementos que se re
quieren para producir dichas protenas
son: el organismo hospedero (que es la
bacteria) y un plsmido o secuencia de
ADN (que est formado por varios seg
mentos: origen de replicacin, gen de in
ters, promotor del gen de inters, gen
de seleccin, etc.), por medio del cual se
introduce en la bacteria el gen que lleva
la informacin de la protena terapu
tica y con caractersticas que permiten a
la maquinaria de la bacteria producirla.
Ya que el plsmido contiene el gen que
codifica para la protena de inters, al
colocar a la bacteria en las condiciones
de cultivo apropiadas, obtendremos la
protena recombinante deseada (prote
na de un determinado organismo que,
por mtodos de ingeniera gentica,
puede expresarse en otro).
La expresin del producto puede ser
constitutiva, lo que implica que la bac
teria estar sintetizando la protena per
manentemente mientras las condiciones

del cultivo sean propicias; la otra opcin


es inducir la sntesis de la protena, es
decir, que la bacteria tendr que ser ex
puesta a alguna sustancia qumica o es
tmulo fsico que le indique que la pro
duzca. Actualmente, se prefiere el uso
de sistemas inducibles debido a que la
carga metablica (sntesis y degradacin
de todas las biomolculas de la clula)
a la cual son expuestas las bacterias, es
menor respecto a los sistemas constitu
tivos. Dentro de los mtodos ms co
munes de induccin estn la adicin de
componentes al medio y el cambio en
algn parmetro fsico del cultivo (pH
o temperatura).
El sistema de induccin por tempera
tura (termo-inducible) se basa en la in
sercin del gen de la protena de inters
en vectores que contengan los promo
tores tempranos (regiones de ADN que
promueven la transcripcin de un gen)
del fago lambda (virus que infecta a E.
coli), los cuales son regulados por la pro
tena represora llamada cI857, sintetiza
da por la misma maquinaria del virus,
cuya funcin es controlar la sntesis de
la protena recombinante de acuerdo a
las condiciones de temperatura. A tem
peraturas inferiores de 37C, cI857 im
pide el inicio de la transcripcin por la
ARN polimerasa y no habr produccin
de la protena; sin embargo, una vez
que la temperatura se aumenta, inicia la
transcripcin del gen y ms tarde la bac
teria sintetizar la protena.
El incremento de temperatura y la
produccin de la protena recombi
nante causan un fuerte impacto sobre
la fisiologa de E. coli. Una respuesta
caracterstica de E. coli al aumento de
temperatura es lo que se conoce como
la respuesta de choque trmico (una
rpida sntesis de protenas de choque
trmico), controlada por la enzima sig
ma 32, misma que regula la sntesis de

la mayora de las protenas de choque


trmico, como chaperonas, proteasas y
chaperonas estabilizadoras. stas lti
mas tienen como funcin estabilizar a
los intermediarios proteicos a travs de
la formacin de agregados conocidos
como cuerpos de inclusin (CI). Los CI
son comunes en sistemas de expresin
termo-inducibles, debido a que el em
pleo de un promotor fuerte (en el vector
de expresin) implica una alta velocidad
de sntesis de la protena recombinante,
promoviendo que la maquinaria celular
sea insuficiente para acomodar correcta
mente los pptidos recin sintetizados.
La formacin de estos agregados protei
cos puede tener ciertas ventajas: se ais
lan fcilmente mediante centrifugacin
debido a su tamao y densidad, en
ellos se encuentran embebidas prote
nas biolgicamente activas y la protena
recombinante de inters puede llegar a
ocupar hasta el 90 % de los CI. Por estas
razones, la agregacin de protenas re
combinantes en CI resulta atractiva.
Hace algunos aos, se demostr que
la induccin trmica intermitente (in
termitencia entre una temperatura de
crecimiento y otra de induccin) per
mite mantener a las clulas creciendo,
mientras se produce la protena recom
binante en cultivos por lote alimenta
do, en el que mediante un esquema de
adicin continua de medio fresco du
rante la fase exponencial de crecimiento
fase de duplicacin celular-, se obtiene
una alta concentracin celular. Este tipo
de cultivo es utilizado en la industria ya
que posibilita alcanzar altos rendimien
tos volumtricos del producto.
Por otro lado, el empleo de cultivos
continuos (en los que normalmente
factores como el pH, concentracin de
nutrientes, de productos metablicos y
de oxgeno disuelto, se mantienen cons
tantes) brinda la posibilidad de evaluar
el efecto de algn factor sobre el sistema
mientras los dems factores permane
cen constantes. En este trabajo se dise
y oper un quimiostato de dos compar
timentos (ver figura). El quimiostato es
un tipo de cultivo continuo en donde la
velocidad especfica de crecimiento de
las bacterias es controlada mediante la
velocidad de adicin de medio fresco
y retiro de medio metabolizado por las
bacterias (hasta cierto lmite), lo cual
permite que el volumen del sistema per
manezca constante mientras el cultivo
alcanza un estado estacionario (steady

state) en el cual las variables fsicas y


qumicas del medio permanecen cons
tantes y es un momento adecuado en el
que se puede evaluar la produccin de
la protena de inters.
En un compartimento se mantuvo una
temperatura ptima de crecimiento de
la bacteria y en el otro una temperatura
que favorece la induccin de produccin
de la protena terapetica. Estos com
partimentos estuvieron interconectados
mediante una bomba que permiti re
circular las clulas constantemente y as
disminuir el impacto fisiolgico que el
aumento de temperatura provoca en las
bacterias. Los parmetros operacionales
que se variaron fueron la frecuencia de
recirculacin desde un compartimento
a otro y la temperatura en cada uno de
ellos. Al variar estos parmetros se al
canz el estado estacionario respecto a
biomasa, aunque infortunadamente, se
perdi el gen de la protena recombi
nante preproinsulina humana (PPIH), lo
que impidi evaluar su contenido al es
tado estacionario. Los resultados de este
trabajo indican que, mientras se produca
la PPIH, se observ que las temperaturas
de 32 C y 42 C favorecen la agregacin
de la misma en cuerpos de inclusin
(hasta un 33%). Proponemos estudiar
otro esquema de induccin para prolon
gar la sntesis de la protena en el cultivo,
y as evaluar el impacto de los parme
tros operacionales sobre la produccin
de la PPIH al estado estacionario.

Quimiostato de dos compartimentos: Diagrama


simplificado de tuberas e instrumentos del sistema
termo-inducido de dos reactores con recirculacin celular.

Los resultados de este trabajo indican que,


mientras se produca la PPIH, se observ que
las temperaturas de 32 C y 42 C favorecen
la agregacin de la misma en cuerpos de
inclusin (hasta un 33%)

Este trabajo, presentado en febrero del 2015, le otorg


a Elizabeth Carrasco Caballero el ttulo de Maestra en
Ciencias Bioqumicas, bajo la tutora del Dr. Tonatiuh
Ramrez.
Contacto: tonatiuh@ibt.unam.mx
BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 17

PROPIEDAD INTELECTUAL, TECNOLOGA Y EMP RES A


Seccin a cargo de Carlos Pea (carlosf@ibt.unam.mx)
El IBt tiene una muy importante capacidad de generacin de
conocimiento y una parte de l tiene el potencial de ser explotado comercialmente, para lo que requiere de la proteccin de
los derechos de propiedad intelectual. La propiedad intelectual es un elemento fundamental de la innovacin y nuestro
Instituto es la entidad acadmica de la UNAM que ms patentes genera. Por otro lado, la formacin de empresas de base
tecnolgica contina siendo un tema pendiente en nuestro
pas. Especficamente en el caso de la Biotecnologa, la brecha
es muy amplia, con los pases desarrollados.

Aunque cada vez son ms los programas que apoyan este tipo
de acciones, estamos lejos de alcanzar los niveles que, como
pas, requerimos para un desarrollo competitivo. Esta seccin
pretende compartir con nuestros lectores diversas experiencias del IBt orientadas al emprendimiento de base cientfica,
desde la creacin de nuevas empresas en diferentes campos
de la biotecnologa, as como la proteccin intelectual del conocimiento generado.

Innovacin y emprendimiento
de base tecnolgica en el
Campus Morelos de la UNAM
Dr. Carlos F. Pea Malacara

n busca de contribuir con la


cultura de la innovacin y el
emprendimiento con base
tecnolgica en nuestro esta
do, el mircoles 20 de mayo
de 2015 se celebr en el audito
rio del Instituto de Biotecnologa
de la UNAM, la Jornada de Inno
vacin y Emprendimiento de Base
Tecnolgica del Campus Morelos de
la UNAM, organizado por el Club
de Innovadores Universitarios
(www.innovadoresuniversitarios.org)
y que convoc a un grupo de des
tacados expositores en el campo
de la innovacin y el empren
dimiento.
18 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

El propsito del encuentro fue


el de dar a conocer a la comuni
dad universitaria y a la sociedad
en general, el estado de la inno
vacin y el emprendimiento con
base cientfica, en particular en el
estado de Morelos. An cuando
este evento se dirigi al pblico
en general, se enriqueci con una
amplia asistencia de jvenes uni
versitarios, quienes han identifica
do como una alternativa laboral la
creacin de sus propios modelos
de negocios, contribuyendo as,
a la transicin de un Mxico con
una economa basada en los servi
cios, a un pas con una economa
basada en el conocimiento.
El evento inici con la charla
del ex-senador de la Repblica y
actual presidente de la Comisin
Nacional de Innovacin de la CO
PARMEX, el Dr. Ramn Muoz,
quien present de manera clara
y amena, algunos de los puntos
ms relevantes de su libro In
novacin a la Mexicana (ed. Co
necta, 2014), en el que seala que
nuestro pas puede ser un refe
rente mundial de innovacin, ba

sados en nuestra cultura y valores.


Tambin seal que hay que enfo
carse a resolver los problemas na
cionales e innovar desde la diver
sidad. El Dr. Muoz explic que
en Mxico hay capacidad para
innovar, aunque factores como la
corrupcin y la inseguridad fre
nan algunos proyectos.
En la segunda ponencia, el Dr.
Ward Roofthooft, de la Antwerp
Management School (Blgica),
present algunas herramientas de
motivacin para los empleados
dentro de cualquier empresa, y
enfatiz la importancia de iden
tificar los conocimientos y ha
bilidades de cada uno de ellos,
para poder realizar las diferentes
tareas de manera ms eficiente.
Consider adems, que un jefe
debe aprender a delegar en sus
empleados, ya que es una accin
motivadora, y que una persona
motivada es aquella que despus
de haber vivido el fracaso se le
vanta rpidamente.
Por su parte, el Dr. Antonio
Jurez, Investigador del Instituto
de Ciencias Fsicas (UNAM), y

en su momento coordinador del


Club de Innovadores Universi
tarios, nos habl de los orgenes
y motivaciones de la creacin de
esta asociacin, la cual surgi a
partir de la iniciativa de diver
sos acadmicos pertenecientes al
campus Morelos de la UNAM,
que tienen como comn denomi
nador haber fundado empresas
de base tecnolgica, y que como
objetivos principales se han pro
puesto fomentar el espritu y las
acciones de emprendimiento en
el campus, al fomentar la creacin
de redes de colaboracin entre las
reas que componen al Club, y al
apoyar a los estudiantes que de
cidan iniciar un emprendimiento
de base cientfica, en las etapas
muy tempranas y en las que es
muy difcil tener acceso a capital
para madurar y consolidar las
ideas.
En su participacin, el Dr. Ale
jandro Torres Gaviln, fundador
de la empresa GAFISA describi
de manera clara y personal el
camino de aciertos y errores que
ha seguido para poder transitar
de la investigacin en el laborato
rio a la creacin de una empresa.
Su empresa, se ha dedicado a de

sarrollar productos de alto valor


agregado en el rea de frmacos y
alimentos, y la cual comenz con
la produccin de la capsaicina
(ese compuesto que hace que los
chiles piquen), pero que tambin
se puede emplear en recubrimien
tos para cables, pinturas marinas,
elementos de proteccin, agricul
tura y alimentos, entre otras apli
caciones. En este mismo contexto,
el Dr. Jorge Reyes, investigador y
emprendedor de la Facultad de
Farmacia de la UAEM y fundador
de la empresa Salutis, compar
ti con el auditorio su experien
cia de cmo llevar un producto
desde el laboratorio al mercado,
especialmente en el rea de suple
mentos veterinarios. En la parte
final del programa, tuvo lugar la
participacin de la maestra Melva
Flores, Directora de Incubado
ras y Parques Tecnolgicos de la
Coordinacin de Innovacin y
Desarrollo (CID) de la UNAM,
quin nos comparti los orgenes
del proyecto Innovacin UNAM
en 2009 con el cual se apoya a em
prendedores y nuevos empresa
rios de la comunidad universitaria
para que generen y lleven a cabo
sus proyectos de emprendimiento

y desarrollo de una empresa. La


maestra Flores consider que una
de las ventajas de que los jvenes
creen su empresa es que ellos
gene
ran sus propios empleos y
manifest que la CID se ha enfo
cado en el proceso de incubacin,
llevando de la mano a los alum
nos hasta la conformacin de su
empresa.
Finalmente, la Dra. Brenda
Valderrama, Secretaria de Inno
vacin, Ciencia y Tecnologa del
Gobierno del Estado de Morelos
habl de la realidad de la inno
vacin en Mxico, del entorno
social y poltico que necesitamos
generar para que sta crezca y as
lograr que los egresados de carre
ras cientficas e ingenieras que
tendremos en los siguientes aos,
tengan mejores oportunidades de
incorporarse al mercado laboral.
Ms all de los objetivos par
ticulares alcanzados por el
even
to, sin duda, la parte ms
relevante y trascendente fue con
tribuir en el fomento de la cultura
de la innovacin y el empren
dimiento con base tecnolgica en
los jvenes pertenecientes a la co
munidad universitaria del estado
de Morelos.

Una persona
motivada es
aquella que
despus de
haber vivido el
fracaso se levanta
rpidamente.

BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 19

20 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

Unidades y Laboratorios que ap oyan a la inv es t igaci n y a la indus t ri a


Seccin a cargo de Adn Guerrero (adanog@ibt.unam.mx)
El IBt cuenta con seis unidades que dan las facilidades tecnolgicas de avanzada, necesarias para el desarrollo de los proyectos de investigacin. Asimismo, contamos con tres laboratorios,
de carcter universitario o nacional, cuyos servicios de apoyo

a la investigacin y a la docencia son cruciales para la comunidad universitaria y empresarial. En esta seccin, los acadmicos
adscritos a las Unidades/Laboratorios nos comparten sus experiencias en el trabajo cotidiano desde sus trincheras.

Laboratorio de Anlisis de
Molculas y Medicamentos
Biotecnolgicos, en apoyo a la
biotecnologa mexicana

Dr. Ricardo M. Castro Acosta

El Instituto de Biotecnologa de la UNAM ha puesto en marcha la instauracin del Laboratorio de Anlisis de Molculas y
Medicamentos Biotecnolgicos (LAMMB) cuyo principal objetivo ser apoyar el desarrollo de nuevas molculas biotecnolgicas
para facilitar su trnsito hacia su evaluacin clnica y su eventual llegada a los pacientes. Dra. Laura Palomares

u es un medicamento biotec
nolgico? Quin y cmo regulan
los medicamentos biotecnolgicos
en Mxico? Cmo se evala su
calidad, eficacia y seguridad? Con
qu infraestructura cuenta Mxico para evaluar
los? A diferencia de un medicamento qumico,
un medicamento biotecnolgico es un medica
mento producido por biotecnologa molecular,
es decir, utilizando tecnologa del ADN recom
binante. Los medicamentos biotecnolgicos se
utilizan para tratar o prevenir una gran variedad
de enfermedades desde la gripa, el cncer, enfer
medades congnitas, infecciosas y muchas ms.
En Mxico, la COFEPRIS (Comisin Federal
para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios)
es la encargada de regular, evaluar y otorgar
el registro a los medicamentos de uso humano.
Ya que los medicamentos biotecnolgicos son
en su mayora protenas, se requiere de una se
rie de metodologas y equipos sofisticados para
su caracterizacin. Se trata de correlacionar sus
propiedades fisicoqumicas y biolgicas con
su seguridad y eficacia teraputica. Esta carac
terizacin es adems necesaria para comparar
medicamentos biotecnolgicos producidos por

diversos procesos de fabricacin o por distintos


fabricantes.
Para realizar un anlisis dentro de la norma
tividad, de los medicamentos biotecnolgicos,
la COFEPRIS convoca a expertos que conocen el
proceso de fabricacin de un medicamento bio
tecnolgico. Estos expertos saben cmo analizar
su estructura, su actividad clnica, sus propie
dades fisicoqumicas y biolgicas. Basada en el
consejo de los expertos, la COFEPRIS determina
los parmetros crticos para la evaluacin de los
medicamentos biotecnolgicos. Adems del con
sejo de los expertos, la COFEPRIS cuenta con un
equipo de dictaminadores, quienes supervisan
que se garantice la calidad, seguridad y efica
cia de cada medicamento que obtiene el registro
para ser utilizado en Mxico.
En marzo del 2015, la COFEPRIS habilit cuatro
entidades acadmicas mexicanas como terceros
autorizados para la caracterizacin de produc
tos biotecnolgicos, entre los que se encuentra el
Instituto de Biotecnologa de la UNAM (IBt). En
el cumplimiento de esta responsabilidad, el IBt
inici la construccin del Laboratorio de Anlisis
de Molculas y Medicamentos Biotecnolgicos
(LAMMB). Desde ah, el LAMMB trabaja con
BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 21

Unidades y Laboratorios que ap oyan a la inv es t igaci n y a la indus t ri a

Este proyecto es una


muestra del esfuerzo
que el IBt realiza para
contribuir con la sociedad
Mexicana aprovechando
su experiencia e
infraestructura para
impulsar el desarrollo de la
biotecnologa mexicana

varias compaas farmacuticas nacionales para


la caracterizacin de sus productos y la compa
rabilidad con otros productos existentes en el
mercado. El principal objetivo del LAMMB es
apoyar al desarrollo de nuevas molculas bio
tecnolgicas de relevancia para nuestro pas, fa
cilitando su trnsito hacia la evaluacin clnica
y su eventual llegada a los pacientes. Ya sea que
dichas molculas sean descubiertas por investi
gadores del Instituto de Biotecnologa, de otras
entidades acadmicas, o de la iniciativa privada,
los servicios del LAMMB estarn disponibles
para aquellos que deseen evaluar molculas pro
ducto de la biotecnologa. Con esto, se pretende
actuar en sinergia para promover la vinculacin
entre la academia y la industria.
La infraestructura fsica del LAMMB incluye
reas de desarrollo analtico, cmaras de estabili
dad, biologa molecular, microbiologa, ensayos
in vivo y pruebas preclnicas. El LAMMB alber
gar tambin a la Unidad de Citometra de Flujo
del IBt, que contar con un separador de clulas
(cell sorter), aparato que separa y clasifica las c
lulas de acuerdo a sus caractersticas morfolgi
cas o a la presencia de marcadores celulares.
Una vocacin importante del LAMMB es apro
vechar la infraestructura del IBt, al incrementar
su productividad sin interferir con las labores de
investigacin del Instituto.
El LAMMB trabajar en colaboracin con otras
unidades acadmicas y de servicio, como la Uni
dad Universitaria de Protemica y el Bioterio del
IBt, para cumplir con sus actividades. Por ejemplo,
las pruebas preclnicas se realizarn en el bioterio,
mismo que est autorizado por la SAGARPA en
cumplimiento con la NOM-062-ZOO-1999. Para
garantizar el apego a la normatividad nacional
e internacional, el grupo de Aseguramiento de
Calidad del LAMMB verificar que los equipos
estn calibrados, calificados y que los mtodos
desarrollados y los anlisis realizados cumplan
con las buenas prcticas de laboratorio.
Este proyecto es una muestra del esfuerzo
que el IBt realiza para contribuir con la so
ciedad mexicana, aprovechando su
experiencia e infraestructura para
impulsar el desarrollo de la bio
tecnologa mexicana.

Glosario

Bioterio: Conjunto de instalaciones destina


dos al alojamiento y manutencin de animales
de laboratorio.
Buenas prcticas de laboratorio: Conjunto
de reglas, procedimientos y prcticas estable
cidas para asegurar la calidad e integridad de
las actividades realizadas en laboratorio y de
los datos analticos obtenidos de ensayos o
pruebas.
Medicamento biotecnolgico: Sustancia pro
ducida por biotecnologa molecular, que ten
ga efecto teraputico, preventivo o rehabilita
torio, que se presente en forma farmacutica,
que se identifique como tal por su actividad
farmacolgica y propiedades fsicas, qumicas
y biolgicas.
Tecnologa del ADN recombinante: Intro
duccin, por tcnicas de ingeniera gentica,
de uno o varios genes a un ente biolgico, que
produce una o varias protenas como resul
tado de la expresin de los genes insertados.
Tercero autorizado: Persona autorizada por
la Secretara de Salud para realizar con pro
bidad, imparcialidad y de manera calificada,
actividades en apoyo al control sanitario, as
como la evaluacin tcnica de actividades,
establecimientos, procedimientos y servicios
en el territorio nacional o en el extranjero, as
como proporcionar informacin y realizar es
tudios respecto al cumplimiento de requisitos
establecidos por la propia Secretara de Salud
o en las disposiciones jurdicas aplicables,
cuyos informes tcnicos podrn auxiliar a la
autoridad sanitaria.
Contacto: lammb@ibt.unam.mx

Te gustan las araas y las tarntulas?


El IBt cuenta con un
aracnario donde se
pueden admirar
diferentes especmenes
de estos interesantes
animales, en condiciones
de completa seguridad,
manipulados por su
curadora, la M. en B.
Herlinda Clment.
Se reciben (previa cita) visitas
del pblico, preferentemente
de jvenes y nios a partir
de nivel preescolar.

Contacto:
linda@ibt.unam.mx

22 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

CURSOS y TP I COS EN EL I B t
Seccin a cargo de Georgina Ponce (geop@ibt.unam.mx), Miguel Cisneros (miguelc@ibt.unam.mx) y
Jos Luis Reyes (jlreyes@ibt.unam.mx)
En el IBt se imparten anualmente alrededor de 25 cursos, tanto bsicos como diferentes tpicos selectos, para estudiantes
de posgrado. Los tpicos selectos estn siempre relacionados
con temas de vanguardia y tienen la finalidad de mantener a

nuestra comunidad estudiantil actualizada en la frontera de los


temas cientficos y tecnolgicos.
En esta seccin se describe brevemente el contenido de algunos de estos cursos.
Contacto: docencia@ibt.unam.mx

Todo lo que quieres saber sobre las plantas


lo encontrars en el curso bsico de Biologa Vegetal
Dra. Helena Porta y Dr. Jos Luis Reyes

as plantas son organismos eu


cariticos (que tienen ncleos)
multicelulares, que presentan
una amplia diversidad debido a
que desarrollaron la capacidad
de habitar una gran cantidad de nichos
ecolgicos. Tambin son capaces de
adaptarse a condiciones adversas del
medio ambiente de manera sorpren
dentemente compleja, rpida y eficaz.
Por otro lado, las plantas tienen un pa
pel fundamental como productores de
oxgeno y en la incorporacin de car
bono a la bisfera, a travs de la conver
sin de CO2 en azcares por medio de la
fotosntesis.
El curso bsico de Biologa Vegetal,
impartido en el Instituto de Biotec
nologa, est diseado principalmente
para que los estudiantes adquieran un
amplio conocimiento acerca del ciclo
de vida de las plantas; cmo crecen,
se desarrollan y fenecen, as como en
respuesta a factores biticos y abiti
cos menos favorables. Se estu
dian
temas relacionados a la sistemtica y

el origen de las plantas terrestres, la


arquitectura de la clula vegetal, la or
ganizacin del genoma y expresin de
los genes. Juntos, docentes y estudian
tes analizan las rutas metablicas que
siguen las molculas para convertirse
en toda clase de biomolculas que
necesita la planta, as como la activi
dad de las hormonas, el transporte de
nutrientes en la raz y en la parte area
de la planta, entre otros aspectos de la
biologa vegetal.
El curso est dirigido a estudiantes
del posgrado en Ciencias Bioqumicas y
posgrados afines y tiene como objetivo
proporcionar la informacin bsica al
fomentar la integracin de estos cono
cimientos con aquellos adquiridos pre
viamente en otros cursos (bioqumica,
biologa molecular y biologa celular). El
curso tiene como libro bsico: The Mo
lecular Life of Plants (La vida molecular
de las plantas), de Russell Jones, Helen
Ougham, Howard Thomas y Susan
Waaland, (Editorial Wiley-Blackwell,
2012). Adems, se analizan artculos

cientficos representativos y revisiones


recientes sugeridas por los diferentes
profesores que participan en el curso.
Los temas son impartidos principal
mente por los investigadores del De
partamento de Biologa Molecular de
Plantas del IBt, con la colaboracin de
profesores invitados. En 2015, conta
mos con la participacin del Dr. Luis
Eguiarte y la Dra. Mara de la Paz Sn
chez, del Instituto de Ecologa de la
UNAM y del Dr. Peter Gresshoff de la
Universidad de Queensland, Australia.
La coordinacin del curso cambia cada
dos aos y actualmente est a cargo de
los Drs. Helena Porta, Federico Snchez
y Jos Luis Reyes, miembros del Depar
tamento de Biologa Molecular de Plan
tas del IBt.
Contacto: helena@ibt.unam.mx,
federico@ibt.unam.mx,
jlreyes@ibt.unam.mx

BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 23

CURSOS y TP I COS EN EL I B t

Sabes cmo vive una clula?


Esto se contesta en el curso de Biologa Celular en el IBt
Dra. Rosario Vera-Estrella

esde que iniciamos nuestros es


tudios en la escuela, nos ense
an que todos los seres vivos es
tamos constituidos por clulas,
que funcionan coordinadamente
para mantener todas las funciones nece
sarias para la vida. Aunque todas las
clulas que conforman a un organismo
contienen la misma informacin gen
tica; las funciones especficas que cada
una realiza, se determinan durante el
desarrollo embrionario del organismo,
gracias a la expresin coordinada de
distintos genes, los cuales codifican para
las protenas estructurales y funcionales
que permiten que cada grupo de clu
las adquieran caractersticas y funciones
diferentes (diferenciacin celular). Por
ejemplo, en las clulas animales, clulas
diferentes como los hepatocitos, las neu
ronas y los linfocitos llevan a cabo dife
rentes funciones celulares, pero com
parten la misma informacin gentica.
Esto tambin se puede observar en las
plantas, por ejemplo, las clulas guar
da en los estomas, los pelos radicula
res, las clulas de la epidermis y las que
conforman el tejido vascular, contienen
la misma informacin gentica, pero se
especializan en una funcin en particu
lar. Adems, a lo largo de la vida de los

diferentes organismos, el funcionamien


to normal de las clulas se ve alterado
por diferentes estmulos medioambien
tales tales como: los patgenos, el cam
bio de temperatura y la falta o el exceso
de luz y de nutrientes. En respuesta a
estos estmulos, la clula activa una vez
ms, programas especficos de expre
sin gentica que le permiten contender
con dichos agentes y regresar a la nor
malidad o incluso morir en beneficio del
organismo.
Entender a nivel molecular cmo fun
ciona la clula, ya sea animal o vegetal
es primordial para abordar el estudio
de los seres vivos y a esta rama de la
biologa se le denomina Biologa Celu
lar, el cual es un trmino relativamente
moderno y se puede definir como el
estudio de la vida de las clulas. La
biologa celular se centra en la compren
sin del funcionamiento de los sistemas
celulares y de cmo se regulan. Es por
ello que una parte esencial para la for
macin de recursos humanos con in
ters en la investigacin centrada en los
seres vivos y cmo responden stos a
diferentes estmulos, es tomar el Curso
de Biologa Celular. En este curso, los
estudiantes aprenden a integrar el cono
cimiento sobre las propiedades, las es

A) Fotografa de
microscopia electrnica
de una clula de la planta
Mesembryanthemum
crystallinum. En la foto
se muestra la vacuola
(V), el citosol (Cy), una
mitocondria (M).
B) Microscopia confocal de
clulas de M. crystallinum
que muestra en rojo los
cloroplastos y en azul el
ncleo y
C) Microscopia de
fluorescencia que muestra
cloroplastos de la planta
Nicotiana benthamiana.

Los responsables del curso son la Dra.


Rosario Vera (rosario@ibt.unam.mx)
y el Dr. Gustavo Pedraza
(gustavo@ibt.unam.mx)

A
24 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

tructuras, y las funciones de las clulas y


cmo responden stas en su interaccin
con el medio ambiente.
Los estudiantes, despus de tomar el
curso estn familiarizados con la teora
celular que reconoce a la clula como
la unidad bsica de estructura y fun
cin de todos los seres vivos. Contarn
adems, con el conocimiento bsico de
la estructura celular interna, incluyendo
el ncleo, el citoesqueleto y los orga
nelos celulares (aparato de Golgi, retcu
lo endoplsmico, vacuolas/lisosomas,
mitocondrias, plstidos, peroxisomas,
grnulos lipdicos) (Figura), as como lo
referente a las uniones y adhesiones en
tre clulas y la matriz extracelular, que
es un medio de integracin de las clu
las. Todo esto aadiendo los mecanis
mos de traduccin de seales (o sea la
manera cmo la clula se comunica al
interior de ella misma), el ciclo celu
lar y la mecnica de la divisin celular
y ejemplos puntuales de eventos tales
como el desarrollo de un animal o una
planta y de la muerte celular.

En la voz de nues t ros ex-alumnos


Seccin a cargo de Georgina Ponce (geop@ibt.unam.mx), Miguel Cisneros (miguelc@ibt.unam.mx) y
Jos Luis Reyes (jlreyes@ibt.unam.mx)
En los primeros 30 aos de trabajo, el IBt ha formado cerca de
700 licenciados, 700 Maestros y 354 Doctores. En esta seccin
presentamos experiencias de algunos de los ex-alumnos del
IBt que han destacado en diferentes reas profesionales, que

desde su bastin y con un pensamiento cientfico bien desarrollado y mucho entusiasmo, contribuyen a la ciencia, la tecnologa, la educacin y el desarrollo empresarial, tanto en el
pas como en el extranjero.

Usos y costumbres acerca del


fermentador ms comn en biotecnologa:
el matraz agitado
Dr. Mauricio A. Trujillo Roldn

n la actualidad, en los labora


torios de trabajo experimen
tal, hay unos recipientes de
forma cnica, de diferentes
tamaos y en general de vi
drio que son usados ampliamente.
Este diseo que pareca obvio, fue
el resultado de la reflexin, la crea
tividad y la necesidad. En 1861, el
qumico alemn Richard August
Carl Emil Erlenmeyer (1825-1909),
present ante la comunidad cient
fica un recipiente de vidrio de
forma troncocnica, que hoy cono
cemos como matraz Erlenmeyer.
Emil Erlenmeyer nunca pens que
su frasco de vidrio sera tan exito
so y que en l se hara ms del 90%
de la investigacin cientfica en
biotecnologa en pleno siglo XXI.
Emil Erlenmeyer dise un frasco
que le permitiera ver el cambio del
color en las reacciones qumicas,
en el que la adicin de otras solu
ciones no salpicara y en el que se
evitara la prdida de material por
evaporacin, con la posibilidad de
colocarle un tapn pequeo. Adi
cionalmente, Emil dise la malla
de asbesto para proteger al fras
co de vidrio de la llama del muy
comn en casi cualquier laborato
rio, mechero Bunsen.

El autor de este
artculo, concluy
sus estudios de
maestra (1999)
y doctorado
(2004) en el IBt
y actualmente
es investigador
del Instituto de
Investigaciones
Biomdicas de la
UNAM.

BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 25

no puede seguir el movimiento


del matraz y la ola pierde el
ritmo, bajando su altura y por
consiguiente perdiendo capaci
dad de entregar el oxgeno. Otros
factores que afectan la altura de la
ola son el tamao del matraz, el
volumen de llenado, el dimetro
de agitacin y las caractersticas
propias del fluido en cuestin
(principalmente su viscosidad).
As que como en muchas cosas en
la vida, no siempre ms, es mejor.

Richard August Carl


Emil Erlenmeyer,
(https://es.wikipedia.
org/wiki/Emil_
Erlenmeyer)

Usos y costumbres en la
forma de tapar un matraz
agitado

Emil Erlenmeyer trabaj en el


campo de los fertilizantes en el labo
ratorio de Robert Bunsen (el mismo
que desarroll los mecheros). Sin
embargo, esta relacin laboral (y
amistad) dur poco tiempo y Emil
termin montando su propio labo
ratorio con el apoyo econmico de
su esposa, siendo adems exitoso y
publicando muchos trabajos sobre
la descripcin de diversos produc
tos qumicos.
En nuestros laboratorios las ga
vetas estn llenas de matraces de
todos los tamaos y de mltiples
diseos. Esto se debe a que son
recipientes baratos en los que se
pueden hacer muchos experimen
tos al mismo tiempo y es el primer
paso (casi ineludible) cuando se
planea crecer un microorganismo
en medio lquido. Por esta misma
simplicidad en su diseo y mlti
ples usos, son muchos los mitos
que se han generado y a continua
cin me gustara revisar algunos
de estos.

Las incubadoras de
matraces agitan igual

Lo primero que hay que comentar


es que no todas las incubadoras
de matraces lo hacen de la misma
manera. Existen las agitadoras or
bitales (las ms utilizadas), pero
tambin otras que slo van de iz
quierda a derecha y otras de arri
26 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

ba a abajo. Inclusive las distancias


que recorren las diferentes agita
doras de matraces son diferentes
y van de menos de un centmetro
a 2 o hasta 5 centmetros. Cuando
un matraz se agita, se airea el cul
tivo, as que cualquier cambio en
las distancias de agitacin o en
la misma velocidad de agitacin
puede afectar el resultado final
del cultivo. Recientemente se han
colocado matraces en sistemas
resonantes (algo as como po
ner el matraz en un altavoz a alta
frecuencia), con desempeos muy
interesantes y que tendrn que ser
evaluados con ms detalle en el
futuro cercano.

Entre ms rpida sea la


agitacin, mejor aireado
estar el cultivo
Si bien esto es verdad, lo es slo
hasta cierto punto. Cuando se agi
ta un matraz, el lquido contenido
forma una ola que se eleva so
bre la superficie lateral del matraz
y gira en el mismo sentido del
elemento mvil de la incubadora.
Inclusive, el rea de contacto del
lquido con el aire, se incrementa,
mejorando as la capacidad de en
tregarle ms oxgeno a los micro
organismos. Sin embargo, cuan
do la velocidad de agitacin es
lo suficientemente alta, el lquido

Actualmente, existen muchos tipos


de tapones para matraces agitados
y se usan casi siempre de manera
indistinta. Los ms usados son los
de algodn, aunque tambin los
hay de plstico y de algunos meta
les con y sin filtros, que permiten
nicamente el paso de gases pero
no de los microorganismos del
ambiente que pueden contaminar
el cultivo. Los tapones de algodn
son los ms utilizados y como es
de esperarse, los tapones no son
iguales, ya que la cantidad de al
godn que se usa o el tipo y la can
tidad de gasa usada para recubrir
el algodn vara dependiendo del
experimentador. Adems, el inter
cambio de gases se ve afectado si
los tapones de algodn se cubren
con papel aluminio, plstico o pa
pel. Esta prctica de cubrir los
tapones de algodn para evitar
contaminaciones es cotidiana en
cultivos de clulas vegetales y de
clulas animales, aunque no hay
que olvidar que al hacer esto, tam
bin se restringe el suministro de
oxgeno del aire, ya que se limita al
que hay dentro del matraz.

Los tapones del laboratorio


son eternos

Hay muchas cosas eternas en los


laboratorios, como las tres cafe
teras descompuestas que nadie
se atreve a tirar y desde luego, los
tapones de los matraces agitados.
Como coment anteriormente, el
uso de los tapones en matraces

agitados es un punto crucial para


el xito de un cultivo celular. Con
el uso, los tapones ya no tendrn
el mismo aspecto y sobre todo
desempeo que tenan cuando
se usaron por primera vez, y no
slo es porque estn usados, sino
porque estn quemados despus
de muchos pasos frente al meche
ro, o tienen restos de salpicaduras
de los medios de cultivo. Algunas
veces llegan a tener azcares cara
melizados (una de las razones de
porqu los tapones se ponen de
color caf con el uso). Todos es
tos cambios en los tapones de al
godn, modifican los procesos de
intercambio de gases, principal
mente el oxgeno del aire, ya que
podra afectar el crecimiento de
los microorganismos del cultivo.

El tamao del matraz


no es importante

Cuando se quiere obtener mayor


cantidad de un producto espec
fico (o biomasa) de un cultivo, una
de las decisiones clsicas es usar
un matraz ms grande. Sin em
bargo, la geometra del matraz en
funcin del volumen de lquido es
diferente para cada geometra de
matraz. Por ejemplo, si se quiere
poner el 20% de medio de cultivo,
en un matraz de 250 ml, se necesi
tan 50 ml, mientras que en un ma
traz de 1 litro, se necesitarn 200
ml. La relacin del rea que est
en contacto con el aire y el volu
men total del medio son diferen
tes (por la relacin volumen de
cultivo/tamao del matraz), lo
que implica que el intercambio del
oxgeno y dixido de carbono ser
diferente para ambas condiciones.
Esta diferencia es an mayor cuan
do se usan matraces tipo Fern
bach (que son ms cortos que los

Erlenmeyer). Vale la pena comen


tar que hay diferencias incluso, en
tre matraces del mismo tipo pero
de diferentes marcas comerciales.

Para agitar mejor hay que


usar matraces modificados

Las modificaciones ms comunes


a los matraces son la fabricacin
de hendiduras en las paredes o en
el fondo del matraz para mejorar
la agitacin y as el intercambio de
gases del cultivo. Estas hendidu
ras, o bafles en trminos inge
nieriles, son normalmente realiza
das por un vidriero local (nuestro
vidriero tiene un cuadrito de acero
de 5 x 5 cm que utiliza para hacer
los bafles y lo hemos llamado
baffle-maker, no confundir con
waffle-maker). Se pueden co
locar desde un slo bafle hasta
6, dispuestos en forma equidis
tante. Existen otras modificacio
nes como la incorporacin de el
ementos mecnicos en su interior,
como por ejemplo, ponerle bolitas
de vidrio o un resorte de acero
inoxidable ajustado a la pared.
Estas modificaciones son usadas
de manera cotidiana para romper
las estructuras que se forman cu
ando algunos microorganis
mos
se agregan durante el desarrollo
del cultivo. Nuestro grupo de
investigacin report hace al
gunos aos, un trabajo en el que
comparamos diferentes modifi
caciones a los matraces agitados,
utilizados para el cultivo de una
bacteria que al crecer se agrega.
En el experimento, colocamos un
resorte dentro del matraz y ya que
no tenamos uno propio, pedimos
prestado el resorte a un colega
investigador. Este investigador,
a su vez, lo haba trado de In
glaterra, de un laboratorio donde
slo tenan 10 de estos resortes y

eran mticos, debido a que sola


mente con estos resortes se logra
ban las condiciones de agitacin y
aireacin necesarias para el creci
miento de la bacteria. En nuestro
laboratorio y para fines cientfi
cos, copiamos de manera preci
sa la estructura de este resorte y
logramos demostrar, por primera
vez, el efecto de estas modificacio
nes (bafles y resortes) sobre el
crecimiento de las bacterias y en
consecuencia, sobre la produccin
de una protena especfica.

Comentarios finales

Debido a que una buena parte


de los resultados cientficos en
matraces agitados deben repro
ducirse en mayores volmenes
(es decir, pasar a biorreactores de
tipo tanque agitado), somos pocos
los grupos de investigacin en el
mundo que nos hemos dedicado
a desmitificar los usos y costum
bres de los matraces agitados
desde el punto de vista de la in
geniera. En este sentido, nuestro
principal objetivo es poder com
prender los mecanismos aso
ciados a su agitacin y a la aire
acin de los cultivos, as como su
influencia en diversos procesos de
fermentacin.

Foto tpica de
tapones eternos de
laboratorio.

El trabajo sobre resortes y bafles y su efecto


sobre el crecimiento de un microorganismo
que se agrega, afectando la produccin de
una protena especfica fue publicado en el
siguiente artculo cientfico:
Gamboa-Suasnavart RA, Valdez-Cruz NA,
Cordova-Dvalos LE, Martnez-Sotelo JA,
Servn-Gonzlez L, Espitia C, Trujillo-Roldn
MA. (2011). The O-mannosylation and
production of recombinant APA (45/47 KDa)
protein from Mycobacterium tuberculosis in
Streptomyces lividans is affected by culture
conditions in shake flasks. Microbial Cell
Factories, 10:110
Contacto: maurotru@biomedicas.unam.mx
Matraces agitados y
sus modificaciones:
A Modelo original
B Hendiduras
C Resorte metlico

C
BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 27

HISTORIAS DE NUES T RA COMUNIDA D


Seccin a cargo de Enrique Reynaud (enrique@ibt.unam.mx)

El transcurrir del tiempo ha dejado en cada miembro de nuestra comunidad, vivencias y emociones que, compartidas nos
permiten echar una mirada a la percepcin de los eventos que

han escrito la historia del IBt. Esta seccin pretende divulgar


experiencias de inters general de los miembros de nuestra
comunidad.

Arte y ciencia, dos espectros


que convergen
en una misma dimensin
M. C. Claudia Virginia Dorantes Torres

Galileo Galilei

Mara Sibylla Merian

Leonardo Da Vinci

eguramente, alguna vez


has escuchado que grandes
cientficos como Albert
Einstein posean algn don
artstico y llevaban dos
vidas paralelas: la ciencia y el
arte. Situacin que no es difcil
de imaginar tomando en cuenta
que solan ser grandes genios, y
podran tener una capacidad in
imaginable para dominar cual
quiera de las bellas artes. Sin

28 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

embargo, Alguna vez te has pre


guntado por qu ciencia y arte?
Necesita la ciencia algo de arte?
O es el arte quien necesita algo
de ciencia?
Te invito a dar un recorrido por
la historia, a fin de conocer la im
portancia que tuvo el arte dentro
de la vida de los grandes cientfi
cos, o la ciencia en la vida de los
grandes artistas. Comenzaremos
con el gran Leonardo Da Vinci

(1452-1519), considerado uno de


los ms grandes pintores de todos
los tiempos. De entre sus obras,
las ms conocidas son la Giocon
da y la ltima Cena. Sin embargo,
Leonardo se desenvolvi con gran
maestra en innumerables disci
plinas. No obstante, sus trabajos
en las ramas como la ingeniera, la
anatoma, la escritura, la filosofa
y la poesa, fueron menosprecia
dos en su tiempo. Leonardo pen
saba que el arte y la ciencia no de
ban vivir separadas ya que el arte
pretende representar la exactitud
de la naturaleza y es a travs de
la ciencia que lo logra. De modo
tal que dedic gran parte de su
tiempo a realizar, con gran exacti
tud, bocetos anatmicos humanos
que permitieron tener un avance
importante en la medicina.
Siguiendo con nuestro recorrido
a travs de la historia, nos encon
tramos con el compositor, laudista
y terico musical Vincenzo Galilei
(1520-1591), quien fue una figura
esencial en la transicin del Re
nacimiento al Barroco. Vincenzo
hizo grandes trabajos musicales
en torno a las disonancias y so
bre la acstica, derivados de su
constante desacuerdo en relacin

Samuel Morse

Albert Einstein

Jos Mara Velasco

a los intervalos permisibles en


la msica de su poca. Vincenzo
describi la manera en como se
comportan las vibraciones cuan
do las cuerdas son sometidas a
diferentes tensiones. Adems de
todo ello, Vincenzo logr cultivar
en su hijo (el osado astrnomo y
padre de las ciencias moder
nas Galileo Galilei) el amor por la
msica, ya que Galileo aprendi a
tocar el laud y el rgano.
Segn los bigrafos de Galileo
Galilei, ste hered de su padre el
espritu combativo para cambiar
paradigmas, logrndolo del todo
con su teora heliocntrica. Pero,
cmo hizo Galileo para llegar a
tales conclusiones, si en su tiempo
era difcil obtener mtodos experi
mentales tan finos como para me
dir unidades de tiempo cortas, de
una manera exacta? Muchos au
tores, han propuesto que la msi
ca fue la clave en sus estudios,
ya que cualquier msico que se
respete es capaz de percibir dife
rencias de tiempo menores a un
segundo, de modo que un msico
puede percibir la mtrica de su
entorno de una manera natural.
Y que decir de Mara Sibylla
Merian (1647-1717), una de las
primeras mujeres reconocidas en
la ciencia, aunque ignorada en su
poca. Mara Sibylla fue una ex
ploradora naturalista, aunque por
desgracia, slo fue reconocida por
las hermosas acuarelas que pin
taba. Mara vivi durante la po
ca en la que la teora de la gene
racin espontnea era aceptada
como vlida, misma que describa
a los gusanos como Las bestias
del diablo. Sin embargo, Mara
se preguntaba Cmo poda

ser posible que de esas bestias,


surgie
ran tan bellos organismos
como las mariposas? De modo
que se dio a la tarea de estudiar
la metamorfosis de las mariposas,
aportando al campo hermosos bo
cetos en acuarela que describen
con exactitud la importancia de
este proceso. Hoy en da sus bo
cetos son resguardados como
verdaderas obras de arte que han
llegado a subastarse entre los ms
crticos coleccionistas.
En nuestro recorrido, tambin
nos encontramos con Samuel
Morse. S, aquel que instal el
primer sistema de telgrafos para
poder enviar mensajes median
te pulsos elctricos, conocidos
como cdigo Morse. Durante
su poca de estudiante, Samuel
Morse descubri su vocacin
por la pintura, aunque tambin
senta una fuerte atraccin por
los descubrimientos sobre la elec
tricidad que se llevaron a cabo
en su poca, de modo que eligi
el camino de la ciencia, sin dejar
de lado la pintura. Dentro de las
artes, Morse fue reconocido por la
calidad que posean sus pinturas
histricas. Su pintura ms recono
cida es el retrato Lafayette. En
1826, Morse asumi el cargo de
presidente de la Academia Nacio
nal de Dibujo en Nueva York.
Y bien, hemos llegado a uno de
los cientficos mas famosos de to
dos los tiempos, el fsico Albert
Einstein (1879-1955). Las contri
buciones de Einstein a la fsica
son innumerables, incluyendo la
Teora de la Relatividad y la ex
plicacin del efecto fotoelctrico,
que lo llevara a obtener el Premio
Nobel de Fsica en 1921.

Albert Einstein aprendi de su


madre el gusto por el violn y la
msica. Los bigrafos de Einstein
refieren que el gran genio admi
raba mucho las obras de Mozart.
Argumentaba que la msica de
Mozart era muy natural, es decir,
slo haca evidente la belleza
de los sonidos que existan de
manera natural en el universo. Su
opinin sobre el gran Beethoven
era que ste creaba sonidos ine
xistentes en la naturaleza y que
Bach, por el contario, slo lo ha
cia pensar en la perfeccin de la
arquitectura musical.
Y entoncesAcaso estamos
diciendo que un genio inspir a
otro genio? Es decir, sera po
sible que Einstein contemplara el
universo a travs de la msica de
Mozart? Eso slo Einstein lo saba
con exactitud; sin embargo, algo
que podemos asegurar es que la
msica represent una pieza fun
damental en la vida de Einstein,
ya que el mismo dijo: Siempre
pienso en msica y la msica lle
na mis sueos de da. Puedo ver
mi vida en trminos de msica
y de ella saco gran parte de mi
alegra. Lina, su violn, se con
virti en su compaera durante
los momentos de frustracin que
todo cientfico llega a tener.
Hasta aqu, parece que el arte
ha sido una parte esencial en los
grandes descubrimientos mun
diales. Pero, vayamos al Mxico
contemporneo. En el ao de
1840, nace en Temascalcingo, Esta
do de Mxico, el pintor Jos Mara
Velasco quien ha sido reconocido
por su gran obra artstica. No obs
tante, poca gente lo recuerda por
su aportacin cientfica. Velasco

no sera
descabellado
pensar que para
ser cientfico,
es necesario
estimular la
creatividad y
desarrollar la
sensibilidad,
acompaada de
un sistema de
pensamiento bien
estructurado

BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 29

HISTORIAS DE NUES T RA COMUNIDA D

Julin Carrillo

Brian Harold May

Mayin Bialik

era un apasionado naturalista,


quien, durante sus viajes, mien
tras buscaba los paisajes perfectos
para su obra, se dedic a estudiar
el comportamiento de la fauna en
dmica de Mxico. Aport abun
dante informacin sobre la vida
de especies como el ajolote y los
chupamirtos, misma que concen
tr en bitcoras, ilustradas con
hermosos bocetos en los que des
cribi sus observaciones.
Sabas que en San Luis Potos,
existe una orquesta sinfnica que
lleva por nombre Julin Carrillo?
Bien, pues este ilustre potosino
(1875-1965) ha sido considerado
uno de los violinistas y composi
tores ms destacados de nuestro
pas, tanto as, que el presidente
Porfirio Daz le concedi una
beca para que realizara sus estu
dios en el extranjero. Adems, Ju
lin Carrillo se desenvolvi como
fsico, fusionando de una manera
impresionante la msica con la
ciencia, lo cual le permiti traba
jar con la teora de los micrto
nos (cuya magnitud es menor a
un semitono) y as generar una
escala cromtica, a la que l lla
mo Desintegrador del tomo
musical. Todos estos trabajos lo
llevaron a ser el primer mexicano
nominado al premio Nobel de
Fsica en 1950.

Y los cientficos de hoy?

Figura 1

Seguro has escuchado alguna


cancin de la exitosa banda bri
tnica Queen. Y Sabas que
Brian Harold May, el guitarrista
de la banda, tiene un doctorado
en astrofsica? adems de ser rec

30 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

tor honorifico de la Universidad


John Moores de Liverpool. O tal
vez sepas que Brian Cox, tecladis
ta de la banda D:Ream, es fsico
y profesor en la Universidad de
Manchester, Inglaterra, y tiene
adems, un master en filosofa.
Y qu decir de Mayin Bialik, la
famosa actriz que sale en The
big bang theory. Seguramente
ya sabas que hizo su doctorado
en Neurociencias y que como te
sis desarroll un trabajo enfocado
a estudiar el hipotlamo y su re
lacin con el trastorno obsesivocompulsivo en el sndrome de
Prader-Willi en el que hay retraso
en el desarrollo psicomotor junto
con discapacidad intelectual y
problemas en el comportamiento.
Como ya te habrs dado cuen
ta, hoy en da existen este tipo
de cientficos-artistas o artistascientficos y seguramente conoces
a alguno, ya sea formando parte
de tu laboratorio, o incluso tu
asesor de tesis.
Despus de este viaje a travs
de la historia, no sera descabe
llado pensar que para ser cient
fico, primero se debe de tener la
creatividad y sensibilidad de un
artista. Ya que al igual que un
msico, el cientfico se entrena
da con da, aprendiendo tcnicas
que le permitirn desarrollar al
mximo su creatividad. De modo
que as como el pintor aprende di
versas tcnicas para plasmar con
un pincel su manera de concebir
el mundo, as como el escultor es
capaz de obtener de una roca un
corazn que parece palpitar, as
como el bailarn sincroniza cada
uno de sus msculos para reflejar
la belleza de sus sentimientos, as
como el poeta ordena sus pensa
mientos para hablar de amor, as
como el msico imagina sonidos
y utiliza instrumentos para plas
mar en una meloda el sentir del
mundo entero, del mismo modo
el cientfico echa a volar sus pensa
mientos en su afn por entender
lo que la naturaleza tiene que con
tarle, con el fin de recrear lo que
hipotetiza que es y demostrar lo
que realmente sucede.

Dice el director de orquesta Ar


turo Diemecke: El msico se pre
para toda la vida para manifestar
lo ms profundo de su ser y lo
hace a travs de un instrumento,
el cual sirve como amplificador de
esa hermosa seal. Y al tiempo
que se lee esta cita, puede pen
sarse en una analoga con la seal
luminosa que emite una muestra
biolgica microscpica, la cual
tiene que pasar por un fotomulti
plicador para llegar finalmente al
detector y convertirlo en una seal
visible al ojo. Esto le asigna una
tarea extra al cientfico, es decir,
adems de ser un artista capaz de
percibir las seales de su entorno,
un cientfico tiene la tarea de bus
car los medios para amplificar
aquellas seales que no suelen
ser visibles al hombre. Dicho de
otro modo, un artista se convierte
en cientfico cuando se vale de las
ciencias para explicar los fenme
nos que es capaz de percibir y que
muchas veces no son evidentes.
As que no te sorprendas si algu
na vez alguien te explica que el or
den de los sostenidos es como leer
una de las cadenas del ADN en
direccin 5-3 y el de los bemoles,
sigue la misma lgica que si leye
ras la misma cadena de ADN en
direccin 3- 5 (Figura 1). Claro,
a esas conclusiones llegas cuando
adems de ser msico eres estu
diante doctorado. Y puedes estar
seguro de que en nuestro Instituto
de Biotecnologa existen muchos
de esos artistas que adems hacen
ciencia y que plasman da a da
sus obras de arte en cada experi
mento que realizan.
La autora de este artculo se encuentra en
el 9 semestre del doctorado en Ciencias
Biomdicas, y desarrolla su trabajo
experimental en el IBt bajo la tutora del Dr.
Federico Snchez. Es flautista de la Orquesta
Sinfnica del Fuego Nuevo y ha participado
en diferentes foros como concertista
acompaada de otros cientficos-msicos
del IBt. En el 2006 le fue otorgado el premio
estatal de la Juventud en Artes, en Morelos.
Contacto: clauvik@ibt.unam.mx

CIENCIA y CULTURA
Seccin a cargo de Enrique Reynaud (enrique@ibt.unam.mx)
La observacin es un acto fundamental de la conciencia y es
la accin la que mueve la propela de la creatividad. As cientficos-artistas o artistas-cientficos se interesan en los aspectos
de la vida en los que se busca, se experimenta y se revalora la
vida misma. Esta seccin recibe colaboraciones de miembros

de la comunidad del IBt, interesados en compartir sus lecturas


e intereses en la ciencia y la cultura. En este nmero, el Dr. Enrique Reynaud expone algunos de los aspectos teraputicos y
biotecnolgicos de esta polmica planta...

La mariguana,
un panorama cientfico
Dr. Enrique Raynaud Garza

l 23 de septiem
bre del 2015, Na
ture, una de las
revistas cientfi
cas ms antiguas
y prestigiosas, editada
en Inglaterra, publi
c un suplemento en
donde se concentra el
potencial teraputico
farmacolgico y bio
tecnolgico de la mari
guana, as como sus
riesgos. En este espa
cio, resumo el panora
ma publicado por Na
ture y los invito a que
lo lean y se creen una
opinin informada so
bre la polmica yerba.

uso medicinal se en
cuentra en un libro de
medicina china del ao
2700 antes de Cristo
(Shen Nung Pen-tsao
Ching), para la pro
duccin de cosmticos
y, por supuesto, como
droga recreativa. La
mariguana se comen
z a prohibir, a partir
de los aos veinte en
Nueva Orleans, debido
a que era popular entre
los msicos negros de
jazz que tocaban en el
Storyville, la zona
roja, y se consideraba
que la yerba era un
peligro para las buenas
costumbres. Desde en
tonces la mariguana se
asoci con la maldad
de grupos minorita
rios, includos los me
xicanos.

La historia
La mariguana o c
amo se ha cultivado
por lo menos los lti
mos 10,000 aos. Sus www.nature.com
usos incluyen: la fabricacin de fibras (cuerdas
y telas), papel (la constitucin de los Estados
Unidos de Norte Amrica se escribi en papel
de camo), alimento ya que las semillas son
comestibles y nutritivas, para producir aceite y
tambin como medicina. El primer registro de

Las propiedades
antiepilpticas de la
mariguana se conocen
desde los aos sesenta,
pero su estatus ilegal ha
evitado su uso medicinal

Los riesgos

El riesgo de consumir mariguana o alguno de


los dos canabinoides ms comunes, el tetrahi
drocanabinol (THC) que es el principal agente
psicotrpico de la mariguana y el tetrahidroca
nabidiol (CBD) un antiepilptico muy efectivo,
BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO 31

CIENCIA y CULTURA
es mnimo. No se ha podido encontrar una dosis
letal media para estas substancias, ya que son
muy poco txicas. Cuando alguien llega a ser
tratado por sobredosis de mariguana normal
mente es porque se asustan por los efectos de
esta droga, como son: cambios en la percepcin
sensorial, desorientacin, mareos, taquicardia y
dificultad para respirar y en casos extremos, an
siedad y paranoia. Todos estos sntomas desapa
recen en cuanto se deja de estar bajo el influjo de
la droga. La evidencia ms clara de que el riesgo
en el uso de la mariguana es mnimo se puede
observar al comparar el riesgo de muerte por
cada 100,000 usuarios de distintas drogas (tabaco
= 650, alcohol = 150, herona = 80, mariguana =
cero). Existe una asociacin entre la aparicin de
esquizofrenia temprana y el uso de mariguana.
Sin embargo, la incidencia de esquizofrenia es
exactamente la misma en pases donde es comn
el uso de esta droga y en los que no. Adems, la
evidencia gentica sugiere que las personas con
predisposicin a la esquizofrenia tienden a auto
medicarse utilizando mariguana para contender
con las sensaciones de ansiedad y aislamiento,
asociadas a esta enfermedad, a costa de exacer
bar los sntomas alucinatorios y delusionales.
Esta evidencia sugiere que el uso de la marigua
na asociado a la esquizofrenia es una consecuen
cia de la enfermedad y no una causa.

El potencial teraputico
La mariguana, sobre todo las variedades con alto
contenido de CBD y bajo contenido de THC, han
demostrado ser un agente anticonvulsivo extra
ordinario. El ejemplo ms citado es el de una
nia de cinco aos llamada Charlotte que tena
epilepsia intratable y sufra ms de 300 convul
siones al da. Despus de ser tratada con aceite
de mariguana enriquecido con CBD, present
menos de una convulsin al mes. Despus del
caso de Charlotte, cientos de nios se han
benefic iado con el tratamiento. Lo trgico
del caso es que las propiedades antiepilp
ticas de la mariguana se conocen desde los
aos sesenta, pero su estatus ilegal ha evitado
su uso medicinal. La mariguana tambin tiene
potencial teraputico para tratar otras muchas
enfermedades, entre las que se encuentran: el
glaucoma, las nuseas causadas por la quimiote
rapia, la
anorexia asociada al SIDA, el dolor
neuroptico o crnico, la artritis
reumatoide, la enfermedad de
Crohn, la colitis ulcerativa, los distur
bios del sueo y la espasticidad (msculos
permanentemente contrados, tensos y rgidos)
asociados a la esclerosis mltiple, entre otras.
32 BIOTECNOLOGA EN MOVIMIENTO

El potencial biotecnolgico
La mariguana contiene alrededor de 545 com
puestos, de estos, 104 son canabinoides y el resto
pertenecen a otras familias qumicas que inclu
yen flavonoides, terpenos, cidos grasos y otros
tipos de substancias. Se cree que muchas de estas
substancias tienen efectos fisiolgicos diversos y
su potencial teraputico no ha sido explorado en
lo absoluto. A nivel estrictamente farmacolgico,
es extremadamente fcil justificar el potencial
mdico de la mariguana. Los canabinoides se
unen a sus receptores de tipo uno y dos (CB1 y
CB2) y modulan muchas funciones tales como
el apetito, la memoria, el estado de alerta, el do
lor, la inflamacin, la salud osea y la proteccin
de las clulas sanas. El sistema de los endoca
nabinoides (las molculas que produce nuestro
propio cuerpo que activan a CB1 y CB2) nos ayu
dan a dormir, relajarnos, olvidar y a proteger a
nuestras neuronas. El estudio de los canabinoi
des nos permite identificar molculas con las que
se pueden modular todos estos procesos. Intere
santemente, la gentica de esta planta se puede
utilizar para controlar las concentraciones relati
vas de estos compuestos, lo que permite generar
formulaciones especficas, prcticamente a partir
de extractos relativamente crudos.

Conclusin
La mariguana es fuente de una serie de molcu
las que tienen un potencial farmacolgico, tera
putico y biotecnolgico, extraordinario. El
enorme potencial teraputico y econmico que
representa su explotacin ha sido detenido por
una regulacin que actualmente tiene y ante el
conocimiento de sus efectos, parecera absurda
y arbitraria. Este tema est a discusin entre las
autoridades de diferentes pases; sin embargo, la
tendencia global parece ser hacia la legalizacin.
Finalmente, el uso medicinal y recreativo de la
mariguana presenta muchos menos riesgos que
el del tabaco y el del alcohol.
Bibliografa
1. Adverse Health Effects of Marijuana Use NEJM [Internet]. [cited 6 Oct
2015]. Available: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1402309
2. Drugs futures 2025 - Publications - GOV.UK [Internet]. [cited 6 Oct
2015]. Available: https://www.gov.uk/government/publications/drugsfutures-2025
3. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C. Development of a
rational scale to assess the harm of drugs of potential misuse. Lancet
(London, England). Elsevier; 2007;369: 104753. doi:10.1016/S01406736(07)60464-4
4. Grayson M. Cannabis. Nature, 2015;525: S1. doi:10.1038/525S1a http://
www.nature.com/nature/journal/v525/n7570_supp/index.html#out
5. http://www.cato.org/publications/policy-analysis/thinking-aboutdrug-legalization
Contacto: enrique@ibt.unam.mx

Superposicin de dos imgenes: una de rayos X y la otra de bioluminiscencia. La zona color rojo-azul
representa a la luz emitida por la luciferasa y que slo se observa en clulas hepticas cuyo ADN ha sido
modificado (ratn de la derecha) con el objetivo de estudiar patologas como la obesidad o el cncer.
Foto tomada con el equipo Bruker Xtreme del Laboratorio Nacional de Microscopa Avanzada del IBt por el M en C. Jos Ral Prez Estrada,
estudiante de Doctorado en Ciencias Bioqumicas.

@ibt_unam

Instituto de biotecnologa-UNAM

IBt - Instituto de Biotecnologa UNAM

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