FARMACOLOGIA #2

Sistema nervioso perifrico

VIA SOMTICA:
VIA AUTNOMA:
-Inerva msculos esquelticos.
-Inerva vsceras.
-Respuesta voluntaria.
-Respuesta involuntaria.
-No tiene ganglios en su trayecto.
-Si hay ganglios.
-Est cubierta de Mielina
-Las
fibras
post-ganglionares
no
estn
cubiertas de Mielina
-Siempre exitatorio
-Puede ser exitatorio o Inhibitorio
(Controla Ms liso cardiaco, C marcapaso y T
Glandular)
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO O VEGETATIVO
Regula el funcionamiento Visceral al procesar y controlar la informacin
inconsciente o involuntaria en coordinacin con el Sistema Nervioso Central
(No depende de la voluntad y va a todos los rganos incluyendo
Sist endocrino)
o Simptico
*Origen Traco-Lumbar
*F Preganglionares cortas
*La descarga del simptico es difusa y localizada, dependiendo donde nace la
activacin
EXCEPCIN MEDULA SUPRARRENAL porque se comporta como un G
autonmico
NO hay postganglionar!
o Parasimptico
*Origen Crneo-Sacro.
*F postganglionares cortas
*La descarga del parasimptico es localizada.
NEUROTRANSMISORES
En el Ganglio se transforma el impulso Elctrico en qumico, para que se libere
debe entrar Ca al terminal presinptico
va colinrgica(PREGANGLIONAR)
(Acetilcolina)
va somtica
va adrenrgica
(Adrenalina, noradrenalina simptico y dopamina)
TODA va colinrgica es parasimptica MAS NO toda VA PARASIMPTICA es
colinrgica
VA SIMPTICA noradrenalina
Medula suprarrenal Adrenalina
Receptores

Va colinrgica y todos los ganglios

Placa Neuromuscular
Medula suprarrenal
NM: Placa neuromuscular (P.N.M.).
NN: Ganglios vegetativos.
Nicotnicos

Muscarinicos
SOLO en rganos efectores del sistema parasimptico
M1: Clulas parietales gstricas, S.N.C.
M2: Corazn, S.N.C.
M3: Msculo liso, Glndulas secretoras, S.N.C.
M4: Ganglios Vegetativos, Endotelio Vascular, Conductos deferentes, tero,
S.N.C.
No hay frmacos tan especficos
Adrenrgico (tambin lo activa noradrenalina) O. E del sistema simptico
RECEPTOR a1: Musculatura lisa; visceral y vascular. Glndulas de secrecin
exocrina. S.N.C.
RECEPTORa2: Terminal PREsinptica. Hgado, Rin, Plaquetas S.N.C
b1 : Corazn.
b: Musculatura lisa bronquial Musculatura lisa uterina Musculatura lisa de las
arteriolas que irrigan los msculos esquelticos.
b 3: Tejido adiposo.
Si hay frmacos muy especficos para los b
TONO AUTONOMICO
Debe haber una liberacin cuntica de ambas Acetilcolina y noradrenalina para
mantener el tono autonmico, ya que estos (simptico y parasimptico) son
opuestos.
En las arterias hay control exclusivo del simptico, porque nicamente hay
inervacin
Simptica

SNTESIS, LIBERACIN Y METABOLISMO DE ACETIL-COLINA

Es de accin rpida y es degradada por la Acetilcolina esterasa
Atraviesa con dificultad la Barrera hematoencefalica
Tiene receptores Nicotinicos y Muscarinicos
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LA ACETILCOLINA
SISTEMA OCULAR
Contraccin del msculo circular del Iris (miosis).
Contraccin del msculo ciliar, con alargamiento del cristalino (acomodacin
para la visin cercana).
Favorece el drenaje del humor acuoso

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Atraviesa con dificultad la BHE
SISTEMA RESPIRATORIO
Bronco-constriccin y aumento de secreciones.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Vasodilatacin generalizada arteriolar: - Hipotensin. - Taquicardia refleja
(Dosis bajas).
Disminucin de la frecuencia y fuerza de contraccin cardiaca (Dosis mayor).
Bloqueo de la conduccin elctrica y paro cardaco.
Venoconstriccin
SISTEMA GASTROINTESTINAL
Aumenta actividad secretora y motora de todo el sistema gastrointestinal.
Activa en mayor grado las glndulas salivales y gstricas.
Aumenta el transito gastrointestinal con dolores clicos y heces diarreicas.
SISTEMA URINARIO
Contraccin del detrusor y relajacin del trgono y del esfnter.
SISTEMA GLANDULAR
La secrecin glandular es estimulada de forma general..
Clase II min 32 diapo 55 no estoy segura de la pregunta que hizo
AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS
Los sintticos todos son derivados de la Acetilcolina

USOS TERAPEUTICOS
CARBACOL:
Tratamiento del Glaucoma (tpico oftlmico).
BETANECOL:
Distensin abdominal post-operatoria
Atona gstrica
Retencin urinaria (post-quirrgica post-parto)
Hipotona vesical (post-traumtica).
Adversos

Efectos
Nauseas, Diarrea, Urgencia

urinaria
PILOCARPINA:
sialorrea
Tratamiento del Glaucoma (tpico oftlmico):
Tratamiento de Xerostomia.
(oral)
CEVIMELINE: Tratamiento de Xerostomia.
(oral)

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

Diaforesis,

Indirectos porque ellos no activan al receptor pero aumentan la produccin de

Ach y el tiempo de unin al receptor(son los mas usados)
Inhibidores de la Acetilcolina esterasa (ASA) por lo tanto:
La cantidad de Ach y sus efectos son = a estimular los R colinrgicos. Son

Reversibles
1) DERIVADOS CARBMICOS:
-Fisostigmina(Atraviesa BH y nica Natural) Se fijan en los sitios aninicos y
estericos
-Piridostigmina
de la enzima, igual como lo hace
la Acetil-colina,
-Rivastigmina
siendo
la
enzima carbamilada en vez de acetilada
-Neostigmina(NO A BH)
Tiene afinidad por los receptores Nicotnicos de P.N.M
-Ambemonio
Se unen a los sitios aninicos y estericos
-Carbaryl
Insecticidas igual como lo hace laAcetil-colina. Tienen importancia
-Baygon.
toxicolgica porque estos son
utilizados
como
insecticidas
Aplicacin clnica
FISOSTIGMINA
Intoxicacin en S.N.C. por antimuscarnicos.
NEOSTIGMINA
Parlisis motriz post-anestsica por frmacos tipo Curare, leo paraltico y
atona vesical mientras no exista una obstruccin mecnica.
Miastenia Gravis, enfermedad autoinmune que produce daos de los
receptores Nicotnicos de P.N.M. Ajustando la dosis segn la respuesta.
PIRIDOSTIGMINA
Preventivo de los ataques con gases de guerra.
RIVASTIGMINA, GALANTAMINA, TACRINA(NO), DONEPEZILO(+usado)
Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Hepatoxicidad
2)ALCOHOLES SIMPLES CON N CUATERNARIO:
-Edrofonio
Se fija al sitio aninico de la enzima, esta fijacin es rpidamente reversible en
2 a 10 minutos.
3)OTROS:
-Galantamina -Tacrina -Donepezilo
EFECTOS ADVERSOS (= exceso de Ach)
1. Miosis pronunciada, dolor ocular, congestin conjuntival, visin disminuida,
espasmo ciliar y cefalea Frontal

2. Rinorrea y la hiperemia del tracto respiratorio superior, los "opresin" en el

trax y sibilancias.
3. Sialorrea extrema anorexia, nuseas y vmitos, dolores abdominales y
diarrea.
4. Fatigabilidad y debilidad generalizada, contracciones involuntarias,
fasciculaciones dispersas y debilidad y parlisis graves. Terminan en
Insuficiencia Respiratoria
Irreversibles.
Unin covalente con el fosforo y los efectos desaparecern cuando el
organismo sintetice nuevas enzimas (2 semanas).
COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS:
- Ecotiofato
Glaucoma
- Isofluorato
(Uso mdico)
- Parathion
- Malathion

Insecticidas
(Uso Toxicolgico)

- Somn
- Sarn
Gases de guerra
- Tabn
(Usos Homicidas)
Broncoconstriccin
Aumento de secreciones
EFECTOS ADVERSOS los mismos de aumento de Ach +
bronquiales(causa
de muerte)
Convulsiones
Paro cardaco
Intoxicacin
1) Atropina(antagonista competitivo)
2) Lquidos endovenoso.
3) Baar al paciente o lavado gstrico.
4) Reactivacin de la Acetil-colinesterasa
OXIMAS:
-PRALIDOXIMA -OBIDOXIMA.
Rompen la unin del fosforo con la
enzima
Se debe usar en las primeras
12hrs

Otros
BLOQUEADORES MUSCARINICOS
Son antagonistas competitivos
Estas sustancias se unen al receptor muscarnico sin producir activacin de ella
y no permite que la Acetil-colina se una a estos receptores
ALCALOIDES NATURALES:
- Atropina.
Efecto cardaco (m2):

- Escopolamina.

-Aumenta frecuencia cardaca.- Aumenta velocidad de conduccin AV.

Efecto vascular:
-Escaso
efecto
por poca inervacin
colinrgica.Antagoniza
vasodilatacin de colinrgicos exgenos.
Efecto vascular (dosis elevadas):
-Rubor Atropnico.
- Dilatacin de vasos cutneos (Mecanismo no conocido).
Efectos bronquiales (m3):
- Relajacin bronquial (+ evidente si hay aumento del tono colinrgico).
Sistema ocular (m3):
-Midriasis, Visin borrosa, hipertensin intraocular.
Glndulas de secrecin exocrina (m3)
-Inhibe la secrecin de todas las glndulas.
Sistema nervioso central (m1-4)
- Atropina a dosis bajas NO atraviesa BHE.
-Escopolamina SI atraviesa BHE.
*Efecto vestibular (Escopolamina):- Anticinetosis.- Antiemticos.
*Efecto en ncleos basales (Biperideno):- Antiparkinsonianos.
Gastrointestinales (m3)
- Inhibicin de la secrecin salival.- Inhibe tono y motilidad gstrica.
- Inhibe el tono, frecuencia y amplitud delas contracciones peristlticas
del intestino delgado y grueso.
- Inhibe secreciones gstricas (M1) Para este efecto se requieren dosis
elevadas.
Sistema urinario (m3):
-Relajacin del Detrusor, contraccin del trgono y del esfnter urinario.
Glndulas sudorparas:
-Inhibicin de sudoracin (M3)-Piel seca y caliente.-No afecta palma de
las manos, frente y planta de los pies
DERIVADOS SEMISINTTICOS:
Con Nitrgeno terciario:- Biperideno.- Trihexifenidilo.
Con Nitrgeno cuaternario: - Butilbromuro de Escopolamina.- Bromuro de
Ipratropio.

ANTAGONISTAS COLINERGICOS O ANTIMUSCARINICOS

Son frmacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las sinapsis
autonmicas Colinrgicas.
Se denominan agentes antimuscarnicos o agentes bloqueantes colinrgicos
muscarnicos.
Tambin se denominan Atropnicos porque los efectos de la mayora de los
frmacos que componen este grupo tienen efectos similares a la Atropina.
El efecto sobre los receptores nicotnicos es menor que en los muscarnicos
Hay un bloque parasimptico
ANTIESPASMDICOS:
-N-butilbromuro de Hioscina.

RELAJANTE MUSCULAR:
-Orfenadrina.

-Pramiverina.
-Propantelina.

TPICOS OFTLMICOS:
-Tropicamida.
BLOQUEADOR DESECRECIN GSTRICA (M1):
-Ciclopentolato.
-Pirenzepina.
-Homatropina.
Aplicaciones teraputicas
Espasmos gastrointestinales:
Se asocian con analgsicos, para el dolor clico, colon irritable, diarrea
sin cohersibles.
Cinetosis (Escopolamina):
Mareos y vmitos por movimiento, uso transdrmico detrs de la oreja.
Anestesia:
Uso frecuente pre-anestesia, para bloquear secrecin de glndulas
salivales y traqueo-bronquiales adems disminuye el reflejo vagal dela
deglucin.
Oftalmologa:
Tpico conjuntival para producir midriasis.
SNC
Tratamiento del la enfermedad de Parkinson (BIPERIDENO)
Cardiovascular:
En casos de bloqueo AV o bradicardia de tipo vagal.
Patologas respiratorias:
Reducir secreciones y relajacin de musculatura bronquial (ms
efectivo si hay aumento del tono colinrgico).
Asma bronquial:
Broncodilatacin e Inhibicin de secreciones sin producir tapones de
moco(IPRATROPIO).
Digestivo:
Inhibicin de la secrecin gstrica por bloqueo M1selectivo
(PIRENZEPINA).
Delictivos:
Escopolamina colocado en bebidas, o por la piel, permite que el atacante
haga lo que desee con la persona y esta no se acuerda de nada de lo
sucedido (BURUNDANGA).
INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS.
INTOXICACIN CON INSECTICIDAS CARBAMICOS.
INTOXICACIN CON FARMACOS CARBAMICOS.
INTOXICACIN CON AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS.
EFECTOS ADVERSOS
1) Visin borrosa
2) Confusin
3) Midriasis
4) Constipacin
5) Retencin urinaria
SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO

Sntesis, liberacin y metabolismo de nor-adrenalina

Hay 2 enzimas reguladoras del metabolismo
COMT Catecol o metil transferasa
MAO monoaminooxidaxa
Agonistas adrenrgicos directos
*ADRENALINA: a = b (50%-50%)
*NOR-ADRENALINA: a = b1 (50%-50%)
a > b2 (90%-10%)
*ISOPROTERENOL: a < b (10%-(90%)
*DOPAMINA.
*DOBUTAMINA
Potencia de los receptores
RECEPTOR a: Adrenalina > Nor-adrenalina > Isoproterenol
RECEPTOR b: Isoproterenol > Adrenalina > Nor-adrenalina
Si yo bloqueo con atropina potencio los efectos simpticos y produzco midriasis
SISTEMA OCULAR:
-Contraccin del msculo radial del Iris produciendo midriasis (a1).
-Acomodacin para la visin lejana (a1).
SISTEMA GASTROINTESTINAL:
-Inhibe secreciones y motilidad (a1).
CARDIOVASCULAR
- Aumenta fuerza de contraccin (b1).
-Aumenta velocidad de conduccin (b1).
-Aumenta frecuencia (b1).
-Aumento del consumo de oxgeno.-Aumenta gasto cardaco.-Vasoconstriccin
de arteriolas de piel, mucosa y vsceras (a1).
-Vasodilatacin de arterias de msculos esquelticos (b2).
-Aumenta presin arterial sistlica y leve disminucin de la diastlica.
APARATO RESPIRATORIO:
-Broncodilatacin (b2).(aumento del volumen corriente).
EFECTOS METABLICOS:
-Hiperglicemia por Inhibicin de liberacin de Insulina (a1) y por estimulacin
de liberacin de Glucagn (b2).
EFECTOS UTERINOS:
-Inhibe contracciones Uterinas (b2)
Efectos adversos de adrenalina
1. Nauseas
2. Insomnio
3. Tremor
4. Arritmias cardiacas
locales).
5. Cefalea

USOS DE ADRENALINA
Broncoespasmo.
Shock anafilctico.
Anestesia odontolgica
(combinado con anestsicos

6. Hiperreactividad
NORADRENALINA
Potente vasoconstrictor (a1).
Aumenta presin arterial sistlica y diastlica.
Aumenta resistencia perifrica.
Disminuye frecuencia cardaca por efecto reflejo, ste domina sobre el
(b1).
Se utiliza en el shock
ISOPROTERRENOL
Intensa estimulacin cardaca (b1).
Aumenta presin arterial sistlica.
Disminuye presin arterial diastlica.
Disminuye resistencia perifrica.
Potente broncodilatador (b2).
Vasodilatacin de arterias que irrigan los msculos esquelticos (b2).
Inhibicin de contracciones Uterinas (b2).
ACTUALMENTE NO TIENE USO CLNICO.
DOPAMINA
Estimulacin cardaca (b1).
Vasoconstrictor (a1).
Dilatacin de lechos vasculares mesentricos y renales (DA1).
Es el Medicamento de eleccin en el shock
DOBUTAMINA
Estimulante cardaco (b1).
Aumenta contractilidad cardaca con poco efecto sobre la frecuencia y el
gasto.
Se utiliza en insuficiencia cardaca congestiva
Cintica de las catecolaminas
No se da por va oral por destruccin de la COMT en Ap digestivo E. de primer
paso heptico.
Biodisponibilidad por todas las otras vias; EV, IM, Sub-cutneo, TD, Inhalatoria.
AGONISTAS ADRENRGICOS SINTTICOS (NO CATECOLAMINAS)
Predominante, tiene afinidad es selectivo de ese receptor pero
depende de la dosis
AGONISTAS ADRENRGICOS DIRECTOS
1 PREDOMINANTE
Fenilefrina tpico nasal y oftlmico
Metoxamina.
Hipertensores
Metaraminol
Midodrine. (Hipotensin ortoesttica)
IMIDAZOLINAS

- Tetrahidrozolina.
Vasoconstrictores de accin local en las
mucosas
- Nafazolina
Se utilizan en preparados de uso tpico para la
congestin nasal.
- Tramazolina.
Efectos adversos:
- Xilometazolina. Necrosis nasal y Anosmia
a2PREDOMINANTE:
-Clonidina.
-Inhibe el tono simptico central, por lo tanto disminuye
-Guanfacina.
la presin arterial. (Accin sobre receptores imidazolicos
tipo I
-Guanabenz.
Se utilizan como antihipertensivos.
(no tan usados)
Efectos adversos:
Sedacin
Xerostoma
Impotencia.
-Apraclonidina (tpico)
- Bromonidina
Glaucoma, No BHE
Acta disminuyendo la presin intraocular, al reducir
la produccin del humor acuoso, debido a su efecto
vasoconstrictor a nivel local.
b2 PREDOMINANTE:
-Terbutalina.
Usos:
-Salbutamol. (Albuterol)
- Broncodilatacin por estimulacin b2
en los
-Fenoterol. (Tocoltico, Antiasmtico)
msculos lisos bronquiales.
-Clenbuterol.
- Tocoltico por estimulacin de los
receptores
- Salmeterol.
b2 del tero.
Preparados:
- Oral, sub-cutneo y la va ms utilizada es la
inhalatoria en aerosol dosificador para uso
ambulatorio o solucin para nebulizar de uso
hospitalario o casero.
Efectos Adversos:
- Taquicardia, menos frecuente por via inhalatoria.
- Hiperglicemia.
AGONISTAS ADRENRGICOS INDIRECTOS
INHIBIENDO LA RECAPTACIN DE NOR-ADRENALINA:
Cocana.
*Anestsico local de accin simpaticomimtica perifrica, inhibe recaptacin de
adrenalina aumenta adrenalina en el espacio sinptico y aumenta el tiempo
accin sobre los receptores
*Efectos similares a la anfetamina pero menor duracin e intensidad
*En SNC inhibe la recaptacin de dopamina

 Imipramina.
ESTIMULANDO LA LIBERACIN DE NOR-ADRENALINA:
- Anfetamina.
- Metilfenidato. (Ritalin)
- Dextroanfetamina.
- Fenfluramina.
- Dexfenfluramina.
- Dietilpropin. - ADDERALL XR: Sulfato de Dextroanfetamina, Sacarato de
Dextroanfetamina, Monhidrato de Aspartato de Anfetamina, Sulfato de
Anfetamina (Combinados).
SNC
Estimulacin a todos los niveles.
Corteza Cerebral.
Formacin Reticular.
Centro Respiratorio
(una sola dosis)
Ausencia de sueo.
Disminucin de la fatiga.
Elevacin del humor, aumenta el estado de alerta, aumenta actividad motora
y el habla, euforia.
-Disminucin del apetito: disminucin de ingesta, sin efectos metablicos
significativos.
PRODUCE DEPENDECIA Y TOLERANCIA
ANFETAMINA Y DERIVADOS:
Buena disponibilidad por va oral
Efectos cardiovasculares:
Aumenta P.A.S. y P.A.D. disminuye frecuencia cardaca por efecto reflejo.
(Bradicardia refleja)
Usos
Tratamiento de enuresis e incontinencia vesical, por Aumenta el tono del
esfnter vesical.
-Tratamiento del trastorno hiperactivo con dficit de atencin
Abusos
-Mejora desempeo Fsico.-Utilizado por deportistas para mejorar el
desempeo deportivo. (En competencias donde no se realiza estudio
de dopage).
Muy utilizado por estudiantes para estudiar por ms tiempo.
Efectos Adversos
-S.N.C.:
*Inquietud, mareo, temblor, logorrea, tensin. El abuso va acompaado de
Depresin y cansancio.
* Adiccin
Durante los efectos no se almacena informacin en el cerebro.
- C.V.:
* Cefalea, arritmias, hipertensin, angina.

AGONISTAS ADRENRGICOSDE ACCIN MIXTA

LOS AGONISTAS MIXTOS LIBERAN NOR-EPINEFRINA Y ESTIMULAN AL RECEPTOR
EFEDRINA.
PSEUDOEFEDRINA.
(Antigripales)
FENILPROPANOLAMINA.
MEFENTERMINA.
(Hipertensor)
EFECTOSCARDIOVASCULARES:
- Aumentan P.A.S. Y P.A.D.
EFECTOS TRACTORESPIRATORIO:
-Broncodilatacin leve, inhibe secrecin nasal, muy utilizados en preparados
antigripales
EFECTOS S.N.C.:
- Poca estimulacin.
BLOQUEADORES ADRENRGICOS
BLOQUEADORES ALFA
EFECTOS:
NO SELECTIVOS REVERSIBLES:
-Vasodilatacin.
-Fentolamina
- Disminucin de la presin arterial.
-Tolazolina.
- Taquicardia refleja (menos evidente con
bloqueadores a1selectivos).
NO SELECTIVOS IRREVERSIBLES:
-Fenoxibenzamina
USOS:
-Dibenamina.
- Tratamiento de Feocromocitoma (a1a2).
--Tratamiento de hipertensin (a1).
SELECTIVOS a1:
Hipertrofia Prosttica Benigna
-Prazocin
-Terazocin
-Doxasocn-Alfuzosin
-Tansulosin
EFECTOS ADVERSOS:
-Hipotensin postural, inhibicin de la eyaculacin(a-a2).
- Fenmeno de la primera dosis, cefalea, mareos, somnolencia, nauseas (a1)
BLOQUEADORES BETA
1ra Generacin NO SELECTIVOS
2da Generacin SELECTIVOS:b1
3ra
Generacin NO SELECTIVOS:
- Propranolol.
- Atenolol.
-Labetalol(a1b1agonista parcial b2).

- Nadolol.
b1).
- Timolol.
SELECTIVOS:b1

- Metoprolol.
-Acebutolol. (I.S.A)

- Carvedilol(a1-

- Pindolol. (I.S.A.)
(agonista b2)

- Oxprenolol. (I.S.A)
Esmolol. Bisoprolol
selectivo!)

Celiprolol

-Nebivolol (b1muy
(liberacin
ONB3?)

de

USOS TERAPUTICOS:
- Hipertensin arterial.- Glaucoma.
- Preventivo de migraa
- Sntomas de hipertiroidismo.
- Angina de pecho.
- Infarto al miocardio (temprano).
-Deportistas de tiro al blanco
TRATAMIENTO DE GLAUCOMA
ANTAGONISTA b
Disminucin de la PRODUCCIN del humor acuoso hasta un 40%
a) Timolol.
b) Carteolol
c) Betaxolol (selectivo)
INHIBIDOR DE LA ANHIDRASA CARBONICA
a) Acetazolamida
AGONISTAS COLINERGICOS
Facilitan DRENAJE del humor acuoso, al provocar MIOSIS
a) Pilocarpina
b) Carbacol
c) Acetilcolina
AGONISTAS a
Selectivo a2
Reducen la PRODUCCIN del humor acuoso, debido a su efecto vasoconstrictor
a nivel local
a) Apraclonidina
b) Brimonidina
BLOQUEADORES GANGLIONARES
*Sustancias que bloquean de forma competitiva los receptores nicotnicos
ganglionares (NN).
*Actan en los ganglios simpticos y
Parasimpticos
*Muchos efectos adversos por eso casi no se usan

NICOTINA.

HEXAMETONIO.

TRIMETAFN (accin corta).

Actualmente solo se utiliza el Trimetafn encasos de hipertensin arterial que

noresponda a los tratamientos.
BLOQUEADORES DE PLACA NEUROMUSCULAR
Sustancias que bloquean de forma preferente los receptores nicotnicos
(NM) ubicados en la placa neuromuscular.
Impide la despolarizacin de la membrana de la placa neuromuscular
Inhibiendo la contraccin muscular
Pueden ser:
Despolarizantes
No competitivos Se une y activa los receptores nicotnicos, manteniendo a la
placa motora terminal en un estado de DESPOLARIZACION persistente,
tornndola refractaria a los impulsos posteriores.
SUCCINILCOLINA ( SUXAMETONIO) de accin ultra breve
NO despolarizantes
Actan por antagonismo competitivo
NATURALES : TUBOCURARINA
SINTETICOS :
Accin Breve: MIVACURIO
Accin Intermedia Breve: ROCURONIO
Accin Intermedia: ATRACURIO y VECURONIO
Accin prolongada: GALAMINA, PIPECURIO PANCURONIO Y DOXACURIO
DERIVADOS DEL CURARE:
Tubocurarina.
Pancuronio.
Alcuronio.
Vecuronio.
Atracurio.
Galamina.

Se utilizan en anestesia para provocar parlisis muscular y de este modo

se utilizan los anestsicos en dosis necesarias para anestesia.
Se revierte la parlisis con Neostigmina.

SECUENCIA DE PARALISIS:
Musculatura del ojo
Musculatura del cuello,
y de la cara
miembros

Musculatura de los dedos

tronco

Diafragma
intercostales

Msculos

Inhibidores de la COX o AINES

NO todos son antiinflamatorios
Ejm: Acetominofen NO se considera AINES porque su efecto antiinflamatorio es
nulo
Propiedades:
1. Antiinflamatorio o antiflogotico
2. Antipirtico
3. Antialgesico
4. Antiagregacin plaquetaria
Espondilitis
anquilosante
5. Antireumatica (naproxeno aspirina)
Artritis reumatoide
Prevencion de neoplasica COX2 ?
Opioides siempre se combinan con ICOX
Metabolismo exclusivamente Hepatico
AINES combinados NO tiene efecto sinergico
MECANISMO DE ACCIN
ANTIINFLAMATORIO Y ANALGESICO
La COX es una enzima se encuentra en el citoplasma adherida a la membrana
plasmtica, que ante un estmulo librera
Acido araquidnico que sintetiza:
Tromboxanos,
+Agregacin plaquetaria
Prostaglandinas
Todos son eicosanoides(aumentan secrecin bronqueal,
Prostaciclina
broncoconstriccin, aumenta la permeabilidad
vascular)
Lipooxigenasa Leucotrienos (inflamacin y motricidad vascular)
Al eliminar las Prostaglandina se evita la inflamacin vascular, tisular y se evita
la transmisin dolorosa
Prostaglandina E2 neurotransmisores que transmiten el dolor (glutamato y
aspartato)
Alodinia, sustancia P
Aines inhiben la COX
Corticosteroides inhiben a las fosfolipasa, por lo tanto NO se produce Ac
araquidnico
ANTIPIREXIA (tiene que A BH)

Inhiben liberacin de PGE que

termorregulador y producen calor

normalmente

aumentan

el

punto

ANTIAGREGACION PLAQUETARIA
Inhibe COX1 (aspirina) y no se producen prostaglandinas
Sntesis te tromboxano A2
Prolongacin del tiempo de sangrado
Aspirina inhibe irreversiblemente la COX plaquetaria; a dosis bajas, uso
preventivo en trastornos tromboemblicos
Agregacin plaquetaria normal se recupera a los 8 a 11 das
(trombocitognesis)
NUNCA usar en fiebre de origen infeccioso
Artritis reumatoides (se usan acompaados) NAPROXENOS
Aines NO evitan el proceso inmunolgico, ellos DISMINUYEN el efecto
inflamatorio(sintomtico)
Activacin vascular
Activacin de macrfagos
Activacin de clulas B
Bloquean acciones de bradicinina; inhiben liberacin de histamina
Estabilizan membranas lisosomales y permeabilidad capilar
Inhiben migracin de polimorfonucleares
EFECTOS AINES EN RIN (Eliminando las prostaglandinas)
Disminuyen La diuresis aumentan reabsorcin se agua (formacin de
edema)
La excrecin de Na y K y CL
Reducen la eficacia de las terapias Antihipertensivas (IECAS) y de los
diurticos
NO Aines en: I. CARDIACA CONGESTIVA, CIRROSIS HEPTICA Y E. RENAL
CRONICA
Estomago
COX1 constitutiva siempre debe haber un nivel basal
Rin
(Fisiolgica) Para mantener la homeostasis
SNC, Adhesin
plaquetaria
Endotelio vascular
Rin
COX2 constitutiva
Endotelio
SNC
Citoquinas
Inducible por
Factor de crecimiento y sricos
Estmulos nocivos
Selectividad por COX2: el ciclo cataltico de CO2 es ms grande(porque tiene
un aminocido + SC558) y la molcula debe ser grande para que no sea
compatible con COX1
que es mas pequeo.

Efecto analgsico
1. Dolor leve o moderado
2. Post operatorio(Detrolax)
3. Crnico + otros frmacos
Dolor (piel, msculos, tendones, aponeurosis, articulaciones)
Cefalea, mialgia, artralgia
NO depresor respiratorio y NO dependencia fsica
Accin Perifrica
Accin Central
*Tejido afectado (inhibe sntesis de prostaglandina) *Estimulan liberacin
opioides
Endgenos
*Inhiben COX1 Y 2

de

EFECTOS GASTROINTESTINALES (COX1 constitutiva en estomago)

Intolerancia y ulceracin gastrointestinal
Bloquean la produccin de MOCO Y BICARBONATO
Dispepsia, acidez estomacal, ulceracin
Anorexia, nuseas, diarrea
En uso CRONICO deben acompaarse de Inhibidores de bomba de
protones (omeprazol): reducen manifestaciones gastrointestinales
ANTES se administraban combinados con el anlogo sinttico de la PGE1,
misoprostol (Aborto)
Reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides)
Urticaria generalizada
Asma bronquial/broncoconstriccin
Rinitis vasomotora
GRAVE: Edema larngeo Angioedema Hipotensin y shock
TTO esteroides
Toxicidad por AINES en sndromes febriles
En nios: utilizar AINES ampliamente probados (acetaminofn, ibuprofen)
Aspirina en varicela e influenza (nios y adolescentes):
Dao heptico severo
Sndrome de Reye Infiltracin grasa heptica
Encefalopata de inicio brusco)
Dengue hemorrgico: inhibicin irreversible de la agregacin plaquetaria por
aspirina
NUNCA Aspirina en dengue y chikungunya
Embarazo y aines: uso controlado
CUIDADO Tercer trimestre (especialmente cerca del parto):
Prolongacin del trabajo de parto
Hemorragia post-parto
Cierre prematuro (intrauterino) del conducto arterioso en el feto
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
AINES pueden atenuar efecto de IECAS inhibiendo sntesis de PGs

: IECAs actan parcialmente previniendo degradacin de cininas que estimulan

produccin de PGs (vasodilatadoras y diurticas)
IECAs + AINES Hiperkalemia:
riesgo de bradicardia y sncope (ancianos y pacientes hipertensos), con
diabetes mellitus o enfermedad isqumica cardaca
Corticosteroides e ISRS + AINES:
pueden incrementar la frecuencia y/o severidad de complicaciones GI
Warfarina + AINES:
aumento del riesgo de hemorragia por disminucin de la agregacin
plaquetaria e interferencia con su metabolismo; evitar consumo concurrente
Warfarina, sulfonilreas o metotrexato:
AINES pueden desplazar estas drogas de sus sitios de unin a protenas
plasmticas; ajustar dosis de los frmacos para prevenir toxicidad
Litio:
ciertos AINES (incluyendo piroxicam) pueden reducir la excrecin renal y
conducir atoxicidad; otros (sulindac) disminuyen niveles sricos del litio
SALICIDATOS
EFECTOS ADVEROS /TOXICOS dosis- dependiente
Dosis mxima diaria recomendada: 4 g
Dosis teraputica usual: efectos adversos GI
Dosis ms elevadas: salicilismo (confusin, mareos, nuseas, vmitos,
tinnitus, sordera, vrtigo)
Reversible al disminuir la dosis; hiperpnea (estimulacin directa del
centro respiratorio en bulbo raqudeo); intoxicacin moderada crnica
Dosis txicas: alcalosis respiratoria, seguida por acidosis metablica,
depresin respiratoria; cardiotoxicidad e hiperglicemia
Sobredosis de salicilatos: emergencia mdica; requiere hospitalizacin
Uso prolongado:
Hipersensibilidad
Hepatotoxicidad: acompaada de elevacin de transaminasas
Nefrotoxicidad: combinaciones de AINES que incluyan salicilatos
Prdida de sangre por heces: adaptacin mucosa luego de 4-6semanas de
consumo en pacientes
DIFLUNISAL: menos efectos adversos que aspirina
Carece de accin antipirtica (no atraviesa BHE)
ACETAMINOFEN/PARACETAMOL
N-acetil-para-aminofenolpara-acetil-aminofenol
Farmacodinmica
No inhibe agregacin plaquetaria ni prolonga tiempo de sangrado
Inhibe una isoforma de COX que slo se encuentra en el SNC(variante de la
COX-1; COX-3 )
Potente analgsico
Escaso efecto antiinflamatorio

Menos efectos colaterales que aspirina (sustituto en pacientes donde el uso de

salicilatos est contraindicado)
EFECTOS ADVERSOS mnimos (Max urticaria) Escasa reaccin cruzada
Sobredosis: efectos adversos agudos ms serios posteriores a
sobredosis de acetaminofn incluyen:
*Necrosis heptica potencialmente fatal
*Necrosis tubular renal y coma hipoglicmico
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
Indometacina
Inhibe motilidad de polimorfonucleares
Inhibe sntesis de mucopolisacridos
Posible efecto vasoconstrictor directo
Usos: artritis gotosa aguda, espondilitis anquilosante, pericarditis, pleuritis
Muchos efectos adversos: GI, cefalea frontal, mareo, vrtigo
Sulindac
Originalmente considerado nefroprotector (pero luego se evidenci que tal no
era)
Poliposis
adenomatosa
familiar,
osteoartritis,
artritis
reumatoide,
espondilitisanquilosante, bursitis, tendonitis, artritis gotosa; podra ser til en
laprevencin de ciertos tipos de cncer: mama, colon y prstata
Reacciones
adversas:
sndrome
de
Stevens-Johnson,
trombocitopenia, agranulocitosis
Diclofenac (chikungunya)
Se acumula en el lquido sinovial de las articulaciones inflamadas
(efecto teraputico ms largo que vida media plasmtica)
Ms potente que indometacina, naproxeno y otros AINES
Usos: tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide, osteoartritis,
espondilitis anquilosante; dolor musculoesqueltico agudo de diversa etiologa
Selectividad por COX-2 comparable a la del celecoxib
Tolmetin(no usado)
Mejor tolerado que la aspirina
Usos: artritis reumatoide juvenil y osteoartritis
Efectos adversos GI y en SNC (similares a indometacina)
Ketorolac
Excelente analgsico muy til en dolor post-operatorio (tratamiento
mximo de 5das)
Baja eficacia antiinflamatoria
Efectos adversos GI, SNC, renales; reaccin cruzada con
hipersensibilidad asalicilatos
Etodolac
Cierta selectividad COX-2; potencialmente menos efectos GI
Util en artritis reumatoide y osteoartritis; dolor moderado a intenso

Nabumetona (No se consigue)

Artritis reumatoide y osteoartritis (qd)Lesiones en tejidos blandos (tratamiento
corto)
Menos efectos adversos que otros frmacos del grupo
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
Mejor tolerados que otros AINES
Potentes inhibidores de la funcin leucocitaria (tiles enprocesos
inflamatorios crnicos)
Ibuprofeno
Dosis altas en el tratamiento de la artritis reumatoide y la osteoartritis;dosis
ms bajas, para otros procesos inflamatorios y dolorosos
Mejor tolerado que aspirina e indometacina (menos efectos GI)
Naproxeno
Mayor eficacia antirreumtica que los otros miembros de este grupo
Artritis reumatoide, artritis juvenil, osteoartritis, espondilitis anquilosante,
dismenorrea primaria, tendonitis, bursitis, artritis gotosa, dolor agudo
de diversa etiologa
Ketoprofeno
Estabilizador de membranas lisosomales
Antagoniza acciones de bradicinina
Procesos inflamatorios, dolor agudo de diversa naturaleza, bursitis, artritis
gotosa
Flurbiprofeno, fenoprofeno, oxaprozina: propiedades y usos similares al resto
del grupo
ACIDOS ENLICOS (OXICAMS)
Vida media larga; 1 o 2 veces al da
Usualmente no selectivos (a excepcin del meloxicam)
Piroxicam
Inhibe activacin de neutrfilos adems de la inhibicin de COX
Inicio tardo de efecto teraputico; uso en osteoartritis y artritis
reumatoide; uso menos extendido en dolor agudo
Meloxicam
Inhibidor preferencial COX-2
Menos efectos gastrointestinales y renales
Uso amplio en artritis reumatoide y osteoartritis
Tenoxicam
Vida media larga (50-72 horas; una dosis diaria)
DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA

Oxifenbutazona Dipirona (Metamizol) - BRAL

Amplio uso en emergencias
Pueden producir agranulocitosis grave y anemia aplsica conuso
prolongado: no son recomendados como primera eleccin en uso
crnico
Efectos a nivel gastrointestinal; riesgo cardiovascular (oxifenbutazona)
COXIBS: I SELECTIVOS DE LA COX2
Celecoxib (celebrex) NO INDICAR
10-20veces ms selectivo por COX-2(adhesinPlaquetaria)que por COX-1
(agregacinplaquetaria)
Menos efectos gastrointestinales y hemostticos
Artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, odontalgias
Asociacin con eventos cardiovasculares y cerebrovasculares,
especialmente en presencia de factores de riesgo (HTA, diabetes,
dislipidemias, cardiopatas)
Parecoxib (y su metabolito, Valdecoxib)
Utilidad similar a la de otros inhibidores de COX-2; menos efectos
gastrointestinales que AINES tradicionales
Dolor post-operatorio
Mayor riesgo cardiovascular y trastornos cutneos (sndrome de
Stevens-Johnson, necrolisis epidrmica txica, eritema multiforme)
Otros coxibs
Etorocoxib, lumiracoxib, rofecoxib
Nimesulide (sulfonanilida)
Inhibidor preferencial COX-2 (selectividad similar a celecoxib)
Inhibidor prominente de polimorfonucleares
Particularmente til para
Dolor bucal agudo post-quirrgico
Uso en hipersensibilidad alrgica a la aspirina u otros AINES
QUE FARMACO ELEGIR?
Esencialmente iguales en cuanto a eficacia,
Excepto: tolmetin poco til en Tx de la gota
Aspirina menos efectiva en Tx de espondilitisanquilosante
Diferencias en base a toxicidad y balance costo/beneficio:
Efectos adversos renales y GI del ketorolac limitan su uso
Indometacina y tolmetin son los ms txicos
Salsalato, aspirina e ibuprofeno son menos txicos
(No se incluy a los coxibs en estos anlisis)
En pacientes con insuficiencia renal
Los salicilatos no acetilados son recomendables
Diclofenac y sulindac estn asociados a mayores alteraciones hepticas

Celecoxib
(caro) pero ms seguro en pacientes con riesgo elevado
de hemorragia GI
PERO asociado a mayor riesgo cardio- y cerebrovascular
Celecoxib o un no-selectivo + omeprazol o misoprostol:
Eleccin en pacientes con riesgo elevado de hemorragia GI; balance
costo/beneficio
Balance entre eficacia, efectividad de costo, seguridad y numerosos factores
personales (consumo concomitante de otros frmacos, comorbilidad, adhesin
al tratamiento)
No existe un mejor inhibidor COX para todos los pacientes
CUADRO DE SELECTIVIDAD POR COX1 O 2(cardiovasculares)

LA GOTA o PODAGRA
Enfermedad inflamatoria de las articulaciones(especialmende la de los pies)
por depositos de cristales de acido urico
Inhibidores de la Xantina oxidasa porque inhiben la sintesis de acrido
urico

Antagonistas de IL 1
TTO agudo: Corticosteroide, Colcina
oxidasa
AINES, Hielo local

TTO cronico: Inhib

Colcina
Xantina

Feloxicasa
Vitamina C