Modelo de Hixson-Crowell (Raz cubica)

En 1931 Hixson-Crowell proponen el modelo para el ajuste de datos de liberacin a partir

de la ec. de Brunner y Tolloczko.

La superficie se consideraba constante durante toda la prueba de disolucin.

Esto podra lograrse por medio del uso de un disco no desintegrante de la sustancia
qumica, una tcnica empleada para la determinacin de la velocidad de disolucin
intrnseca no poda mantenerse lo mismo para un cristal en disolucin o un preparado
solido.

Por lo que se desarrollo una ecuacin de disolucin sobre la base de un rea de

superficies cambiante.

Hixson-Crowell modificaron la ec. dc

dt

=K 1 S ( c sct )

Para representar la velocidad de aparicin del soluto en la solucin por medio de la

multiplicacin de cada lado de la ecuacin por
v (volumen) dejando k1v= K

Donde W es el peso del soluto en solucin.

Cuando se integra se produce una ecuacin que relaciona el tiempo y a la raz cbica del peso y
en el caso especial de condiciones de sink, donde se consideran la diferencia de pequeas
concentraciones

( c s c t )

, como constante.

La ley de raz cbica toma una forma simple:

Donde:

1/3
1/3
W
W
=
W0 =el peso0inicial de la partcula
en tiempo cero
K tde la partcula en el tiempo t
W = El peso
K = Constante de velocidad de disolucin
T = Tiempo

Para evaluar la liberacin del frmaco con respecto a los cambios en el rea superficial y
el dimetro de las partculas / tabletas.

Principal factor que determina la velocidad de disolucin

SOLUBILIDAD, Tamao de partcula. ,Estado cristalino como el polimorfismo.

Estado de Hidratacin. La solvatacin. La formacin de complejos. formacin de sales ,

formacin de steres Densidad.,Viscosidad.

La formacin de sales es el recurso qumico ms utilizado, puesto que la gran mayora de

los medicamentos tienen carcter cido o bsico, generalmente dbiles. El anin o catin
salificante, pueden modificar la estabilidad, la solubilidad y la biodisponibilidad de un
medicamento. Pero no siempre la formacin de sales puede mejorar la biodisponibilidad ya
que hay casos en los cuales se pretende lo contrario, es decir, disminuir la solubilidad para
obtener una cesin sostenida o prolongada del principio activo.

La formacin de steres es otro recurso qumico. Por lo general, conduce a un retardo de

la disolucin, para: a) evitar una degradacin del producto a nivel gstrico, como ocurre
con los steres de la lincomicina, que por s mismos son inactivos en medio gstrico
debido a su propia insolubilidad y activos en medio intestinal debido a que se hidrolizan en
este medio, con liberacin y absorcin del principio activo (10); b) retardar o prolongar
la accin de algunos medicamentos como hormonas esteroideas, o c) enmascarar un
sabor desagradable, como el cloramfenicol que es muy amargo en su forma libre,
mientras que sus steres (palmitato y estearato) son inspidos y fciles de administrar.

La velocidad de disolucin es directamente proporcional a la superficie especfica.

Se observo despus de la micronizacin que la velocidad de disolucin aumento en

drogas escasamente solubles en oposicin a la forma regularmente molida.

La micronizacin aumena

Estudios de mayor absorcin de la Griseofulvina despus de la micronizacion

EL rea de la superficie aumenta con la disminucin del tamao de partculas, puede

lograrse velocidades de disolucin mayores por medio de la reduccin del tamao de
partcula.

El simple aumento del rea de superficie de la droga no siempre garantiza un aumento

equivalente de la velocidad de disolucin.

Es el aumento del rea de superficie efectiva o el rea expuesta al medio de

disolucin y no el rea de superficie absoluta lo que es directamente proporcional a la
velocidad de disolucin.

el rea de superficie expuesta al medio de disolucin.

Caracteristicas de fase solida

Amorficidad

Crsitalinidad

Estado de hidratacin

Estructura polimrfica

Tienen influencia significativa sobre la velocidad de disolucin.

necesita aportar ms energa para arrancar una molcula de una red cristalina que a partir del
estado amorfo, en la cual las molculas se encuentran en estado desorganizado. El estado
cristalino se caracteriza por un alto grado de ordenamiento interno, ya que durante el proceso de
cristalizacin, los tomos, molculas o iones que se encuentran distribuidos al azar, se disponen
en forma regular, formado un retculo caracterstico.