INMUNOLOGIA

La ciencia de la discriminacin
entre lo propio y lo extrao

Antonio Alonso
200

Posee una fuente inagotable de efectivos.

Algunos miembros solamente reciben entrenamiento bsico, las fuerzas de

choque. Otros pasan por centros de entrenamiento para convertirse en especialistas.

Existen millones de especialidades diferentes.

Cuando es necesario se puede ampliar el contingente de una especialidad en

muy poco tiempo.

Estn muy organizados, los aciertos y errores de una batalla los usan al librar
la batalla siguiente. De esta forma el enemigo solamente pude tener algunas
posibilidades de xito en un primer intento porque en los siguientes ya hay especialistas esperndolo, entrenados para ese enemigo en concreto.

Pueden desencadenar ataques locales o a distancia.

En casos extremo el ataque puede ser generalizado y muy violento.

Como no poda ser de otra manera, poseen sofisticados mecanismos para detectar al enemigo. De hecho hay especialistas que slo actan de espas y chivatos. En cuanto se detecta un intruso pasan la informacin a los mandos

Su sistema de comunicacin es inviolable. Pueden pasar informacin de individuo a individuo o mandar mensajes cifrados a distancia, que slo entendern
los que posean las claves para descifrarlos

A pesar de todo esto, los efectivos son altruistas y trabajan siempre por el bien
comn, ofreciendo su vida por la causa si fuera necesario

Sus armas son variadsimas, desde las que se usan en la lucha cuerpo a cuerpo a las ms sofisticadas que producen la deflagracin al alcanzar al enemigo
"armas dum-dum"

Sus centros de entrenamiento y campos de batalla estn muy disimulados. Todos ellos tienen una funcin "tapadera"

No se trata de un ejrcito convencional ni del CNI, la KGB o la CIA

Adems, los efectivos, sus centros de entrenamiento y campos de batalla son

comestibles

Tomado de una clase sobre el tema el sistema

inmune nos defiende de los extrao que impart a
personas de la tercera edad dentro del programa
de divulgacin de la ciencia Aula Abierta de la
Universidad de Mlaga. Probablemente la clase
ms difcil de mi vida. Al final nos lo pasamos bien
y nuestros venerables viejillos hoy saben algo de
inmunologa.

Todas y cada una de estas frases son aplicables al sistema inmune y al final del curso deberas
ser capaz de dar significado a cada una de ellas.

INMUNOLOGIA
Definiciones mil La primera lnea indica la definicin que se da de la inmunologa en algunos
libros de texto.
1. La inmunologa se ocupa de los mecanismos de defensa frente a las infecciones.
JR Regueiro, C Lpez-Larrea, S Gonzlez y E Martnez. Inmunologa. Biologa y patologa
del Sistema Inmune. 3 edicin. Madrid: Medica Panamericana. 2002. 222 pginas. Para el
curso 2004-2005 estar en el mercado la 4 edicin. Incluye un CD.
2. La inmunologa es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados
en la defensa de la integridad biolgica del organismo a travs de la identificacin de las
sustancias propias y deteccin de las sustancias extraas y su destruccin.
Inmunologa-online. 2003. Es la versin online de un libro de inmunologa editado por el
Prof. Pea Martnez de la Univ. de Crdoba, en el que han colaborado la mayora de los
inmunlogos espaoles con funcin hospitalaria y/o universitaria. Lo podis encontrar en la
Web de la Sociedad Espaola de Inmunologa: http://www.uco.es/grupos/inmunologiamolecular/inmunologia.
Estos dos primeros libros son los recomendados para la asignatura.
3. La funcin fisiolgica del sistema inmunitario es la defensa frente a microorganismos. No
define a la inmunologa sino al sistema inmune.
AK Abbas, AH Lichtman, JS Pober. Inmunologa Celular y Molecular. 4 edicin. Madrid:
McGraw-Hill Interamericana de Espaa. 2002. 577 pginas. Existe una edicin posterior en
ingls an no traducida. De todas formas es, con diferencia, el mejor libro de inmunologa
aunque quiz demasiado amplio para la extensin de este curso. Los dibujos han mejorado
en las ltimas ediciones (han pasado del negro al color) pero en este aspecto es peor que
el libro siguiente.
4. ? Ni siquiera hay una definicin.
Janeway, Travers, Walpor, Schlomchik. Immunobiology. The immune system in health and
disease (Inmunobiologa. El sistema inmune en la salud y la enfermedad). 6 edicin. New
York: Garland Science Publishing. 2004. 823 pginas. Un excelente texto con dibujos a todo color. Incluye inmunologa bsica e inmunopatologa. Incluye un CD con figuras y animaciones. Est traducido aunque obviamente las traducciones llevan aos de retraso sobre
la ltima versin en ingls.
5. Rama de la biologa que estudia las reacciones de defensa.
J. Klein. Immunolgy. The science of sel-nolself discrimination (Inmunologa. La ciencia de la
discriminacin entre lo propio y lo extrao). John Wiley.
Es un libro excelente de inmunologa. Da una visin totalmente distinta a todos los dems
libros, algo que solo se puede conseguir cuando, como en este caso, el libro lo escribe una
sola persona. Este libro se escribi en 1990 aunque hay una versin posterior de 1999 totalmente nueva y con dos autores.
Precisamente el titulo de este libro (la ciencia de la discriminacin entre lo propio y lo extrao) es, para mi, la mejor definicin de inmunologa. A lo largo del curso veris como los seres vivos tienen obsesin por distinguir lo que es propio de aquello que no lo es. Es la mejor forma de dirigir los ataques de defensa contra lo extrao y no contra el propio organismo. Lstima que el sistema inmune no sepa que un rin trasplantado es algo bueno aunque sea extrao.
Existen muchos ms libros de inmunologa bsica. No importa cual tengis porque tener el
peor libro de inmunologa es mucho mejor que no tener ningn libro de inmunologa.
En cuanto a la inmunologa clnica Yo propuse una asignatura de inmunologa clnica para el nuevo plan de estudios de Medicina, como est en otras muchas Universidades. Creo
que es fundamental para los mdicos porque la inmunologa y las enfermedades inmunolgicas inundan todas las especialidades de la medicina. El tiempo os lo dir. Resulta que algn cerebro pens que tal asignatura no era necesaria.

Puede que este programa no sea el mejor, ni el ms completo pero casi seguro que es el
menos aburrido.
Adems, si al final de la asignatura no entiendes este dibujo es que no sabes inmunologa.

La palabra inmunidad fue ya

usada por los romanos para
definir las prebendas que tenan sus senadores. Hoy en da
nuestros senadores tienen
inmunidad parlamentaria.
No obstante Tucdides ya
hablaba en siglo V a.c. de inmunidad contra la peste, aunque probablemente no se refera a la peste bubnica tal como la entendemos hoy.
Es posible que si no el trmino,
por lo menos el concepto de
inmunidad haya existido desde
mucho antes pues los chinos
descubrieron que haciendo
inhalar a los nios polvos elaborados triturando las lesiones
cutneas de pacientes de viruela quedaban protegidos de
la enfermedad.

Despus de estos experimentos empricos un mdico general ingls, Edward Jenner, hizo de
forma controlada el primer experimento inmunolgico de la historia; que ha quedado como el
ms espectacular jams relatado. Observ que los ordeadores de vacas padecan algunas
lesiones en las manos pero nunca padecan la viruela, una enfermedad casi siempre mortal.
Inyect material de estas lesiones a un nio de 8 aos. Posteriormente le inyect el virus de la
viruela humana y no padeci la enfermedad. Hoy sabemos que las lesiones eran el resultado
de la infeccin por el virus vacuna (virus de la viruela de los bvidos), que es parecido genticamente al humano por lo que la reaccin contra el virus vacuna les proporcionaba proteccin
contra el virus humano.
La observacin de Robert Koch de que las infeccin era causada por microorganismos, el desarrollo de una vacuna para la rabia por Louis Pasteur y el descubrimiento de Behring y Kitasato de unas sustancias en el suero de personas inmunes como responsables de la inmunidad
lanzaron la inmunidad humoral a la era moderna.
PREMIOS NOBEL (Inmunologa)
1901
Emil von Behring
Alemania
1905
Robert Koch
Alemania
Paul Ehrlich
Alemania
1908
Elie Metchnikoff
Alemania
1913
Charles R. Richet
Francia
1919
Jules Bordet
Blgica
EE.UU. (Aus1930
Karl Landsteiner
tria)
1951
Max Theiler
Sudafrica
1957
Daniel Bovet
Italia
MacFarlane Burnet
Australia
1960
Peter Medawar
Reino Unido
Gerald Edelman
Estados Unidos
1972
Rodney Porter
Reino Unido
1977
Rosalyn Yalow
EE.UU.
George Snell
EE.UU.
1980
Jean Dausset
Francia
Baruj Benacerraf
EE.UU.
George Khler
Alemania
Csar Milstein
Argentina
1984
Niels Jerne
Reino Unido

Seroterapia a difteria y ttanos

Inmunologa celular de la Tb.
Inmunidad
Fagocitosis
Anafilaxia
Complemento
Grupos sanguneos
Vacuna fiebra amarilla
Antihistamnicos

Los trabajos con

clulas,
hasta
entonces imposibles, llevados a
cabo por Ellie
Mechnikoff,
que
descubri la fagocitosis y dio nombre a los fagocitos,
iniciaron la inmunidad celular.

Ante estos descubrimientos parece

imposible que la
Estructura de los Ac.
inmunologa no se
Radioinmunoanlisis (RIA)
desarrollara ms
Sistema
rpidamente. No
Principal de
hay ms ciego que
Histocompatibilidad
el que no quiere
Anticuerpos monoclonales
ver. Calvino quem a Miguel SerTeora del network
Generacin diversidad de los vet por decir que
1987
Susumu Tonegawa
EE.UU. (Japn)
Ac.
la sangre corra en
E. Donnall Thomas
nuestro
cuerpo
1990
EE.UU.
Inmunologa de los trasplantes
Joseph Murray
dentro de unos
canalculos. Tristes son lo barrotes de las crceles pero ms tristes an son lo barrotes mentales porque se los pone uno mismo. Las creencias se arraigan en los sabios, si abandonan esas
creencias pueden perder la condicin de sabios. Prefieren seguir en el trono de la ignorancia
que caerse del trono por alcanzar la verdad.
Tolerancia Inmunolgica

Tradicionalmente lo que se ve y se toca entra mejor que lo abstracto. Por qu creis vosotros
que vuestra signatura estrella es la anatoma? Desgraciadamente la anatoma del sistema inmune est dispersa, confusa y difusa. A todos los rganos inmunes se les ha dado en el pasado una funcin no inmune. Cmo iban a dar importancia los cientficos a un rgano como el
timo que se atrofia al nacer? Hoy sabemos que es el rgano inmunolgico ms importante.
Por ltimo, desgraciadamente la extrema complejidad del sistema inmune ha hecho que sea
casi imposible explorarlo en el laboratorio y usarlo para diagnosticar enfermedades, algo que
est cambiando en los ltimos tiempos.
Aparte de las mejoras en el diagnstico inmunolgico, el SIDA y los trasplantes han representado el mayor impulso para el desarrollo de la inmunologa.
La Universidad espaola se enter de su existencia en 1986, crendola en una memorable
orden ministerial. La Facultad de Medicina de Mlaga ha esperado hasta 2003 para que se
imparta en ella la primera clase de inmunologa. Total, no es tanto retraso.

La historia de la inmunologa afortunadamente ha ido por otro camino y muchos investigadores

han recibido el premio Nobel por trabajos realizados en esta disciplina.
El sistema inmune se ha
encargado a lo largo de
toda nuestra existencia de
defendernos de nuestros
enemigos naturales: virus,
bacterias, hongos, parsitos, etc. Esta defensa se
ha caracterizado siempre
por la ley accin reaccin. Es decir, infeccin
respuesta inmune de defensa.
No obstante existen mecanismos de defensa que no
se atienen a esta ley. Por
ejemplo, la piel es un extraordinario aislante de
nuestro organismo e impide las infecciones sencillamente porque los grmenes no la pueden atravesar. La piel no reacciona
contra el germen, sencillamente no lo deja entrar.
La piel, y los dems elementos recogidos en la
figura adjunta, actan de
manera parecida; y de
forma conjunta se les denomina barreras de defensa.
La saliva no solamente
ejerce una labor de arrastre de los grmenes desde
la boca al estmago sino
que adems su alcalinidad es un medio hostil para ellos.
La lisozima, presente en las lgrimas y otros lquidos biolgicos es una protena capaz de romper los polisacridos complejos que forman las pareces de muchas bacterias. La propia lgrima
arrastra a los grmenes fuera del ojo.
El moco que recubre interiormente el tubo digestivo y el rbol respiratorio engloba y retiene a
los grmenes hasta que abandonan el organismo por orificios naturales.
El estmago, con un pH de 2-3, es un lugar inhspito para los grmenes, de forma que la comida, que est siempre contaminada, pasa estril al duodeno.
Ya en el intestino poseemos grmenes beneficiosos, saprofitos, que bloquean los receptores
usados por los grmenes patgenos para alcanzar nuestro organismo y adems compiten con
ellos por los nutrientes.
Las criptidinas, producidas en el propio tubo digestivo, tienen funcin antibacteriana y las defensinas, producidas por los fagocitos, poseen accin antibacteriana, antiviral y antifngica.
El esperma posee un antibitico natural, la espermina.
La ferritina es una protena de los tejidos con capacidad de almacenar hierro. Para muchos
microorganismos el hierro es un metabolito fundamental para mantener su fisiologa normal. La
ferritina, al secuestrar el hierro interfiere con el metabolismo bacteriano. La lactoferrina de la
leche acta por el mismo mecanismo.

Por ltimo la piel, de la que ya hemos destacado su funcin como barrera mecnica, ejerce de
barrera de defensa por albergar grmenes saprofitos (que compiten con los patgenos que
pretenden invadirnos), glndulas sudorparas (el sudor arrastra a los grmenes y su pH cido
impide el crecimiento bacteriano) y glndulas sebceas (el sebo arrastra a los grmenes e,
igualmente, colabora al pH cido de la piel). No hay mejor forma de apreciar la labor de la piel
que ver a un enfermo debatirse entre la vida y la muerte en una unidad de quemados invadido
por un ejrcito de patgenos al faltarle la piel.
En el tubo digestivo los grmenes encuentran muchos enzimas que pueden daar sus paredes
y sales biliares que emulsionan las grasas y de alguna forma envuelven a los grmenes en la
emulsin.
La civilizacin ha trado nuevos retos a este entrenamiento milenario de defensa pasiva. Los
grandes traumatismos rompen nuestra barrera de defensa ms preciada, la piel, tanto como lo
puede hacer una quemadura extensa. Con la jeringuilla burlamos todas las barreras de defensa
de un plumazo. Que vamos a decir de los trasplantes de rganos.
Quien poda predecir esto hace millones de aos. Sin problemas, nuestros mecanismos de
defensa se adelantaron y est todo previsto hasta niveles insospechados.