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Objetivos especficos.
Establecer las ecuaciones y variables necesarias para el anlisis de los
mecanismos de liberacin y entrega.
Representar la zona de accin de los mecanismos de liberacin y entrega
para aproximarlo a la realidad.
Simular la accin de los mecanismos de liberacin y entrega sobre el tumor
y obtener datos de sus efectos para anlisis.
Evaluar los resultados experimentales y la eficacia del mecanismo de
liberacin y entrega.
Antecedentes.
Nowadays brain illnesses are affecting a big part of the population. Their
treatment involves the detriment of other anatomical systems, which
represents non-so effective methods. It is fundamental to solve the central
issue without having collateral damage.
Researchers from the Chemical Engineering Department at National
University of Singapore are studying the effect of various factors on the
delivery of different drugs addressed to brain tumors.
Chi- Hwa Wang & Jian Li present an important alternative to traditional
methods on their recent article The delivery of 1-3-bis(2-chloroethyl)-1nitrosourea (BCNU) to brain tumors
The delivery of 1-3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU) to brain tumors,
(Chi-Hwa Wanga & Jian Li; 1999)
Microfluidic 3D models of cancer Kyung Eun Sung, David J, Beebe.
Transient Interstitial fluid flow in brain tumors: Effect on drug delivery
Chee Seng Teo et al
Controled release for local delivery of drugs: models Jennifer R. Weiser, W.
Mark Saltzman.
Intelligent nanoparticles for advanced drug delivery in cancer treatment
David S. Spencer
We are facultied to develop this research due to
We have the suitable knowledge of transport phenomena that will allow us
to develop this research. Also we are acquainted in this particular area and
have the experience in the simulation and resolution of problems that
involve phenomena of transport and biological systems, obtaining results
and significant advances in the area.
Introduccin.
El tratamiento de los problemas cancergenos siempre a resultado un
problema para los pacientes, quienes comnmente tienden a sufrir los
estragos de las tan desgastantes terapias, las cuales funcionan a base
de macromolculas, las cuales a menudo repercuten en las problemticas
primeramente para ser introducidas en el cuerpo 1 . El mayor reto al que se
enfrentan los mdicos en conjunto con los especialistas de la salud es
principalmente poder modelar mediante el uso de ecuaciones matemticas
el comportamiento y flujo de los medicamentos a lo largo del torrente
sanguneo 2 .
El peso de una persona juega un papel primordial en la coordinacin y
distribucin del medicamento suministrado al paciente ya que dependiendo
de ello se podrn considera en mayor o menor medida las cuestiones
msicas de las ecuaciones, es decir los balances de materia, que como se
sabe con tan acertados para poder cumplir con la rigurosidad de los
modelos usados3.
Las investigaciones actuales dirigen la atencin especialmente a garantizar
la funcionalidad de las nuevas tcnicas que se enfocan primeramente en la
parte experimental de los fenmenos de transporte, en especial: la masa y
el movimiento4.
Debido a que las ecuaciones que gobiernan los
fundamentos de los medicamentos al interior del cuerpo humano tienen un
cierto grado de complejidad, los mdicos comnmente requieren de la
ayuda de especialistas en los temas, en caso especfico de biotecnologa,
biomdicos y en un mayor porcentaje de Ingenieros qumicos, estos ltimos
por su enfoque resultan ser los ms adecuados para el modelado y solucin
a las ecuaciones planteadas5.
El cncer de cerebro primario se origina en el parnquima del cerebro, la
mdula espinal o los nervios. Algunos tumores que surgen a partir de las
envolturas del cerebro o la mdula (meninges) tambin se consideran
tumores cerebrales primarios. Los tumores cerebrales metastsicos se han
extendido a partir de un cncer ubicado en otras partes del cuerpo, con
mayor frecuencia pulmones, mama y colon.
El riesgo global durante la vida de padecer un tumor cerebral es inferior al
1%. Hay muchos tipos diferentes de tumores cerebrales, segn las clulas
que resultan afectadas y su aspecto al microscopio. Los tumores pueden
clasificarse en cuatro categoras generales:
Gliomas
Estos tumores se forman en las clulas gliales, que ayudan a sostener y
proteger zonas crticas del cerebro. Los gliomas representan el tipo ms
frecuente de tumor cerebral en los adultos, de modo que son responsables
de aproximadamente el 42% de los tumores cerebrales en ellos. Los gliomas
se subclasifican en funcin de los tipos celulares a los que afectan:
Meduloblastoma
Se trata de un tumor cerebral frecuente en los nios, que se diagnostica
normalmente antes de los 10 aos de edad. El meduloblastoma aparece en
el cerebelo, que desempea una funcin esencial en la coordinacin de los
movimientos
musculares.
Algunos
expertos
piensan
que
los
meduloblastomas proceden de clulas fetales que persisten en el cerebelo
despus del nacimiento. Estos tumores crecen con rapidez y pueden invadir
partes adyacentes del cerebro, as como extenderse fuera del sistema
nervioso central. El meduloblastomas es algo ms frecuente en los nios
varones.
Los tumores cerebrales primarios, aquellos que comienzan en el cerebro y
tienden a permanecer en el cerebro, ocurren en personas de todas las
edades, pero estadsticamente son ms frecuentes en nios que en adultos
mayores. Los tumores metastsicos, aquellos que comienzan como un
cncer en otra parte del organismo y se propagan al cerebro, son ms
comunes en adultos que en nios. Los tumores cerebrales son:
La segunda causa principal de muertes relacionadas con el cncer en
nios (varones y nias) menores de 20 aos (la leucemia es la primera)
La segunda causa principal de muertes relacionadas con el cncer en
varones de 20 a 39 aos (la leucemia es la primera)
La quinta causa de muertes relacionadas con el cncer en mujeres de 20 a
39 aos Estadsticas de incidencia Se espera que en 2012 se diagnostiquen
aproximadamente 66.290 casos nuevos de tumores cerebrales primarios.
Esta cifra incluye tumores cerebrales tanto malignos (24.070) como no
malignos (40.470). Estas estimaciones se basan en una aplicacin de
ndices de incidencia especficos por edad, sexo y raza del Informe
estadstico CBTRUS para 2012 que se realiz usando datos de SEER y NPCR
de 2004-2008 proyectados a las estimaciones de la poblacin de EE. UU. de
2012 para los grupos respectivos de edad, sexo y raza (la metodologa de la
estimacin
se
puede
encontrar
en
www.idph.state.il.us/cancer/statistics.htm). En 2012, aproximadamente
nanopartculas,
cada
una
de
Siguiendo las seales del proceso natural del cuerpo para prevenir la
reaccin inmunolgica, los investigadores desarrollaron partculas
microscpicas y biodegradables que pueden bloquear selectivamente las
clulas inmunes asociadas con el trastorno autoinmune de esclerosis
mltiple (EM). Unidas con partes de la protena mielina, el material aislante
que recubre las clulas nerviosas y que se destruye en la EM, las
micropartculas fueron efectivas para prevenir el comienzo de EM en ratones
y para detener el progreso de la enfermedad cuando se inyectaron despus
del primer signo de la enfermedad. La terapia de micropartculas tambin
puede ser til para tratar otros padecimientos inmunolgicos, incluyendo las
alergias, o para suprimir el rechazo de rganos en pacientes con
trasplantes.
Estrategias de localizacin
Trabajando en un problema al revs puede a veces revelar una solucin. En
la investigacin de administracin de frmacos, esto significa empezar con
un mtodo de administracin que tenga un sitio de destino conocido, que
podra ser rganos enteros (corazn, pulmones, cerebro), tipos de tejido
(msculo, nervio), estructuras de enfermedades especficas (clulas
tumorales), o estructuras en el interior de las clulas.
Los investigadores financiados por el NIBIB desarrollaron una nanopartcula
de virus de plantas que puede dirigirse y adherirse a las clulas de cncer
de prstata. Cuando se etiquetan con tinturas fluorescentes, las
nanopartculas virales pueden mostrar a los investigadores si las clulas
cancerosas se han extendido al hueso en etapas tempranas de la
enfermedad, a diferencia de con los escaneos de hueso tradicionales.
Las nanopartculas virales, hechas de virus modificados, se benefician de las
formas naturales que los virus han desarrollado para burlar las defensas
inmunes y entrar en las clulas. Esto significa que no necesitan modificarse
tanto como otros tipos de nanopartculas para comportarse de maneras
deseadas, y sus acciones dentro del cuerpo humano son bien conocidas. Las
1 Controlled release for local delivery of drugs: barriers and models: Jennifer
R. Weiser, W, Saltman; journal of controlled release (2014) 190 664.
2 Effect of heterogeneous vasculature on interstitial transport within a solid
tumor Jianbing Zhao a, Howard Salmon b, Malisa Sarntinoranont a, (2014)
190 (2014) 664673.
3 Milosevic, M.F., Fyles, A.W., Hill, R.P., 1999. The relationship between
elevated interstitial fluid pressure and blood flow in tumors: a
bioengineering analysis. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. 43 (5), 11111123.
4Truskey, G.A., Yuan, F., Katz, D.F., 2004. Transport Phenomena in Biological
Systems. Pearson Prentice Hall, Upper Saddle River, NJ.
5Jain, R.K., Baxter, L.T., 1988. Mechanisms of heterogeneous distribution of
monoclonal-antibodies and other macromolecules in tumorsSignificance of
elevated interstitial pressure. Cancer Res. 48 (24), 70227032.
Marco Terico.
Los tratamientos convencionales contra tumores cerebrales no son los
ms eficientes para erradicarlos, puesto que generan efectos secundarios o
secuelas que afectan la vida del paciente 1. Los nuevos tratamientos ofrecen
una opcin ms alentadora para afrontar un padecimiento de este nivel,
para poder explicarlos es necesario desarrollar modelos que nos permitan
evaluar la eficiencia de estos nuevos tratamientos. Chang Seng Teo et al
(2005)2 simularon la entrega de frmacos en un tumor cerebral,
construyendo la geometra a partir de resonancia magntica nuclear (RMN),
utilizando las ecuaciones de movimiento, simulando los efectos y
movimientos del frmaco en el tumor, nuestra propuesta es aplicar el
mtodo para otros mecanismos de liberacin y entrega.
Para esta investigacin el modelo ser la simulacin de mecanismos
de liberacin y entrega de frmacos en tumores cerebrales con la finalidad
de evaluar cul de ellos ofrece un tratamiento con la mejor respuesta
posible. Existen modelos de simulacin en 3D y micro 3D, para esta
investigacin utilizaremos los modelos 3D pues en efectos prcticos
representa la interaccin tumor-frmaco, adems de que permite evaluar
los efectos en el tumor a nivel celular y enfocarse en la zona del tumor 3. Si
bien las investigaciones de Chee Seng Teo et al. (2005) hacen notar la
precisin de la simulacin micro 3D a diferencia de la 3D habitual, la
complejidad para resolver un sistema micro 3D no est al alcance de todos,
Chee Seng Teo et al. (2005). Transient interstitial fluid flow in brain tumors:
Effect on drug delivery. Chemical Engineering Science, 60 (2005), 48034821.
3
Byung Kook et al. (2014). Smart nanoparticles for drug delivery. Chemical
Engineering Science,125 (2015), 158-164.
5
Naresh Pavurala and Luke E.K. Achenie. (2013). A mechanistic approach for
modeling oral drug delivery. Computers and Chemical Engineering, 57
(2013), 196-206
10