MEDIADORES DA INFLAMAO

So gerados a partir de clulas ou protenas plasmticas em resposta a vrios estmulos

(produtos microbianos, substncias de clulas necrticas, substncias do complemento,
cininas e sistema de coagulao). A liberao de um mediador pode ser estimulada por outro
mediador que variam de acordo com o alvo. Apresentam meia-vida curta, sendo rapidamente
inativados por enzimas, eliminados ou inibidos.
I.

Aminas Vasoativas

Histamina: secretada por basfilos, plaquetas e mastcitos. Est presente nos grnulos e
liberada devido a degranulao estimulada por injria fsica, ligao de anticorpos aos
mastcitos, fatores do complemento (anafilotoxinas C3a e C5a), citocinas (IL-1 e IL-8),
neuropeptdios (substncia P) e protenas liberadoras de histamina derivadas dos leuccitos.
Causa dilatao das arterolas e um aumento da permeabilidade das vnulas (VERMELHIDO e
EDEMA na Inflamao Aguda).
Serotonina: secretada por plaquetas e clulas neuroendcrinas.
Mediadora vasoativa aumento da permeabilidade das vnulas e dilatao de arterolas.
II.

Metablitos do cido Araquidnico (AA)

O AA est presente nos fosfolipdios da membrana e, quando ocorre algum estmulo

(mediadores da inflamao ou produtos microbianos), so convertidos em prostaglandinas e
leucotrienos pela ao de enzimas (ciclo-oxigenase: prostaglandina e lipoxigenase:
leucotrieno). Esses metablitos ligam-se a receptores acoplados protena G.
Prostaglandinas: So produzidas por mastcitos, macrfagos, clulas endoteliais e outros tipos
celulares atravs da ao de duas ciclo-oxigenases: COX-1 e COX-2.
So divididas de acordo com suas caractersticas estruturais, sendo as mais importantes na
inflamao:
PGE2: distribuda difusamente; secretada por mastcitos; causa vasodilatao e aumento da
permeabilidade das vnulas.
PGD2: secretada por mastcitos; quimioatraente para neutrfilos.
PGF2alfa: produto final da PGI2; estimula a contrao do msculo liso.
PGI2 Prostaciclina: formada pela prostaciclina sintetase do endotlio vascular;
vasodilatadora; inibe a agregao plaquetria e aumenta a permeabilidade dos vasos;
apresenta efeitos quimiotticos.
TXA2 Tromboxano: produzido nas plaquetas pela tromboxano sintetase; vaso constritor e
potente agregador plaquetrio. O desequilbrio tromboxano-prostaciclina pode desencadear a
formao de TROMBOS.
Leucotrienos: Secretados por leuccitos; so quimioatraentes para eles e tm efeitos
vasculares. O LTB4 um potente agente quimiottico e ativador de neutrfilos, causando
agregao e adeso das clulas endoteliais; geram EROs e liberam enzimas lisossmicas. Alm
disso, os LTC4, LTD4 e LTE4 causam vasoconstrio, broncoespasmo e aumento da
permeabilidade vascular.

Lipoxinas: So inibidores da inflamao. Inibem o recrutamento de leuccitos (inibem os

fenmenos de quimiotaxia e adeso ao endotlio) e os componentes celulares da inflamao.
III.

Fator Ativador de Plaquetas (PAF)

derivado de fosfolipdios, secretado por plaquetas, basfilos, mastcitos, neutrfilos,

macrfagos e clulas endoteliais. Causa agregao plaquetria, vasoconstrio,
brincoconstrio, aumento da adeso dos leuccitos ao endotlio, quimiotaxia, degranulao,
exploso oxidativa e auxilia na sntese de outros mediadores como os eicosanoides.
IV.

Espcies Reativas de Oxignio (EROs)

Podem ser liberadas por leuccitos aps exposio micrbios, quimiocinas, imunocomplexos
ou aps estmulos fagocticos.
Principais Espcies: O2, H2O2, OHBaixos nveis desses mediadores podem aumentar a expresso de quimiocinas (IL-8), citocinas
e molculas de adeso de leuccitos endoteliais.
Tm a funo fisiolgica de destruir micrbios fagocitados. No entanto, sua liberao pode
causar dano celular endotelial, injria celular e inativao de antiproteases.
V.

xido Ntrico (NO)

Liberado por clulas endoteliais, macrfagos e alguns neurnios. Causam vasodilatao e

relaxamento das clulas musculares de vasos. Alm disso, reduz a agregao e adeso
plaquetria e inibe o recrutamento de leuccitos. NO e seus derivados so microbicidas.
VI.

Neuropeptdios

So secretados por nervos sensoriais e leuccitos, tendo participao na inibio e propagao

da resposta inflamatria.
Ex.: neurocinina A e substncia P (transmite sinais de dor, regula presso sangunea, estimula
a secreo de clulas endcrinas e aumento da permeabilidade vascular).
VII.

Constituintes Lisossmicos dos Leuccitos

Neutrfilos e moncitos contm grnulos lisossmicos que, quando degranulados, podem

contribuir para a resposta inflamatria com proteases cidas (degradam bactrias e restos
dentro do fagossoma) e proteases neutras (degradam componentes extracelulares, como
colgeno e membrana basal; alm disso, clivam C3 e C5).
VIII.

Citocinas

So protenas produzidas por muitos tipos celulares, que modulam a funo de outros tipos
celulares.
Duas importantes citocinas da resposta inflamatria AGUDA:
TNF: produzida principalmente por macrfagos, linfcitos e mastcitos ativados. Tm como
funes: ativao do endotlio (expresso de molculas de adeso, sntese de mediadores
qumicos e produo de enzimas), dos leuccitos, atua nos fibroblastos, aumenta a resposta de
neutrfilos a estmulos e so responsveis pelas respostas inflamatrias sistmicas como malestar, leucocitose e perda do apetite.

IL-1: produzida por macrfagos, clulas endoteliais e algumas clulas epiteliais. Atua como o
TNF levando a ativao de clulas epiteliais, mudanas nos leuccitos e fibroblastos e
induzindo reaes sistmicas, especialmente a FEBRE. Sua produo controlada por um
complexo celular de protenas chamado inflamassoma, que responde ao estmulo de
micrbios e clulas mortas ativando caspases que quebram precursores inativos da IL-1 em
ativos.
IX.

Quimiocinas

Famlia de pequenas protenas que agem principalmente como quimioatraentes para tipos
especficos de leuccitos.
Quimiocinas Alfa: agem primariamente nos neutrfilos e seus indutores mais importantes so
produtos microbianos e outras citocinas (Ex.: IL-8)
Quimiocinas Beta: atraem moncitos, eosinfilos, basfilos e linfcitos (Ex.: Eotaxina)
Quimiocinas CX3C: promove adeso dos moncitos e clulas T (Ex.: Fractalquina)
Mediam suas atividades por meio de um receptor transmembrana acoplado a protena G. Os
leuccitos geralmente expressam mais de um receptor.
Possuem duas principais funes: recrutamento de leuccitos no caso de inflamao e
controle da migrao normal de clulas atravs dos tecidos.