2.

16 mg de trimetoprim y sulfametoxazol 80 mg por mililitro, junto con propilen

glicol 400 mg, alcohol 10% w / v, 3 mg de dietanolamina, alcohol benclico 10
mg, y metabisulfito de sodio 1 mg en agua para inyeccin a una
pH final de 9.5 a 10.5.

propilenglicol
toxicidad : El glicol de propileno se descompone a la misma velocidad como el
glicol de etileno, aunque no forma cristales perjudiciales cuando se rompe.
exposicin de la piel frecuente de propilenglicol a veces puede irritar la piel.
La Administracin de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA) ha determinado que el
propilenoglicol es "generalmente considerado como seguro"

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?
archiveid=16388

Sulfametoxazol y trimetoprima, USP, una solucin estril para

infusin intravenosa nica, es un producto de combinacin
antibacteriano sinttico. Cada ml contiene: 80 mg de
sulfametoxazol;trimetoprim 16 mg; alcohol 12,2% (v /
v); propileno glicol 400 mg; alcohol benclico 10 mg como un
conservante; dietanolamina 3 mg; metabisulfito de sodio 1 mg
como un antioxidante; agua para inyeccin en cantidad
suficiente; aire reemplazado con nitrgeno; pH ajustado con
hidrxido de sodio y / o cido clorhdrico si es necesario. pH: 9.5
a 10.5. Sulfametoxazol es N1 - (5-metil-3-isoxazolil)
sulfanilamida (C 10 H 11 N 3 O 3 S). Es un compuesto casi
blanco, inodoro, inspido con un peso molecular de 253,28 y la
siguiente frmula estructural
los disolventes
polares los disuelven rompiendo un
enlace que es muy fuerte, para ello se orienta
la parte positiva de la mol_ecula del disolvente
en torno al i_on cargado negativamente y la
parte negativa de la mol_ecula del disolvente
en torno al i_on cargado positivamente. Esto
ocurre si el disolvente tiene alto valor de constante
diel_ectrica. Cuanto mayor sea el valor de

constante diel_ectrica, mayor la solubilidad de

los compuestos i_onicos en el disolvente
Por formaci_on de enlace de hidr_ogeno: un
disolvente polar puede disolver un soluto si
es capaz de establecer con _el enlaces de hidr
_ogeno. Valga el ejemplo de la disoluci_on de
az_ucares en agua o la mezcla de etanol y agua.
Pero no todos los alcoholes se disuelven en
agua, pues los de elevado peso molecular tienen
menor polaridad y, en consecuencia,
menor capacidad de originar enlaces de hidr
_ogeno.

A veces, una formulacin de combinacin requiere la mezcla de frmacos

cidos y bsicos. Un ejemplo (Septrin infusin) se discute aqu. Debido a
sulfametoxazol (XVII?) Es una sustancia dbilmente cido y trimetoprim (XVIII?)
Es una dbilmente bsica, para las soluciones bsicas como cidas ptimo de
solubilidad, respectivamente, son obligatorios. En consecuencia, en un medio
acuoso ordinario sulfametoxazol y trimetoprim solucin demuestran un alto
grado de incompatibilidad mutua y la precipitacin se produce en la mezcla.
Para optimizar la disolucin mutua, una solucin acuosa que incluye 40% de
glicol de propileno es
utilizado en la formulacin de la infusin. Esta solucin, que tiene un pH entre
9,5 y 11,0, permite cantidades adecuadas de las dos sustancias coexistan en
solucin para dar la proporcin correcta de concentracin para la accin
antibacteriana. Por dilucin, la infusin se vuelve menos estable y en el 1 en 25
estabilidad de la dilucin recomendada es de aproximadamente 7 horas.
Debido a
incompatibilidad de los dos constituyentes, sus grados de solubilidad son
sensibles a cambios en la composicin inica, pH y cualquier aditivo de drogas.
Si hay un desequilibrio en el pH o composicin inica, a continuacin, la
precipitacin de uno u otro de los componentes bien puede ocurrir.
El propilenglicol se deteriora ligeramente cuando entra en contacto con el aire
a temperaturas normales (este efecto se nota principalmente en el olor y el
sabor); en consecuencia, se debe utilizar un gas inerte, como el nitrgeno seco,

para llenar el espacio vaco que queda en el tanque y as eliminar el oxgeno.

Dado que el propilenglicol es muy higroscpico, el uso de nitrgeno seco
tambin evitar la acumulacin de agua en el tanque

4.
5. estabilidad
pH cidos y alcalinos influyen en la velocidad de descomposicin de la mayora
de las drogas.
Muchos frmacos son estables entre pH 4 y 8.
frmacos cidos y bsicos semanales muestran buena solubilidad cuando se
ionizan y que tambin se descomponen ms rpidamente cuando son
ionizados.
lo tanto, si el pH de una solucin de frmaco tiene que ser ajustada para
mejorar la solubilidad y el pH resultante conduce a la inestabilidad entonces
una salida a este problema difcil es introducir un miscible en agua
disolvente en el producto. Esto aumentar la estabilidad por:
- Supresin de la ionizacin
- La reduccin del pH extremo necesario para conseguir la solubilidad
- La mejora de la solubilidad y la reduccin de la actividad de agua mediante la
reduccin de la polaridad del disolvente. Por ejemplo, 20% de glicol de
propileno se coloca en la inyeccin de clordiazepxido para este propsito.
Cuando un frmaco se degrada mediante hidrlisis, la reaccin puede
catalizarse por las especies inicas presentes (hidrogeniones o hidroxilos) o no
catalizarse. Si la degradacin la catalizan especies inicas el pH del medio
puede variar considerablemente la velocidad de reaccin. Debe conocerse el
pH de mxima estabilidad, aunque no siempre es posible su empleo debido a:
Problemas de solubilidad Actividad teraputica Requisitos de la va de
administracin
Ambos frmacos cidos y bsicos son exactamente el 50%
ionizado en sus valores de pKa.