Acuaporinas: protenas mediadoras del transporte de agua

Tema general. Hasta el momento se han descrito 11 subtipos de acuaporinas

(AQP0-10), las cuales comparten similitudes estructurales y se han relacionado
con una gran diversidad de enfermedades en diversos sistemas, desde
cataratas hasta diabetes inspida.
Conclusiones. Las acuaporinas son protenas mediadoras del transporte de
agua y las alteraciones en su funcionamiento pueden conducir a una gran
diversidad de enfermedades, por lo cual deben ser un objeto prioritario de
investigacin en el futuro prximo para ayudar a comprender mejor su
fisiopatologa.
A inicios de la dcada de 1990, se inform el hallazgo en eritrocitos de una
protena de 28 kD, organizada en forma de tetrmeros, que fue llamada
inicialmente CHIP 28 (Channel-like Integral Protein of 28 KD), permeable
selectivamente a agua y que explicaba la elevada permeabilidad a sta en las
membranas en que estaba presente11-13; posterior a su clonaje y
secuenciacin14,15, fue sugerido el nombre de acuaporina 1 (AQP 1) para esta
protena16, el cual fue adoptado oficialmente por la Organizacin del Genoma
Humano (Human Genome Organization) en 1997 17. Luego se describieron
varias protenas del mismo tipo, las cuales han recibido el mismo nombre
seguido de un nmero secuencial en relacin con la cronologa de su
descubrimiento. A partir de ah la investigacin alrededor de estas protenas se
ha incrementado notablemente y en la actualidad se han determinado gran
parte de sus caractersticas moleculares y funcionales y se han descubierto
varios miembros adicionales de esta familia, presentes a lo largo de toda la
escala filogentica18.
CARACTERSTICAS GENERALES
Las acuaporinas constituyen una familia de protenas que puede subdividirse
en dos grupos: las acuaporinas clsicas y las acuagliceroporinas 19. Se
diferencian fundamentalmente en que las primeras slo son permeables a agua
en forma selectiva y las segundas tambin permiten el paso de glicerol y otros
solutos de bajo peso molecular. Hasta el momento se conocen 11 acuaporinas
diferentes y es posible que existan ms, an no identificadas (Cuadro 1); son
nombradas como protenas AQP seguidas del nmero correspondiente. AQP3,
AQP7 y AQP9 son acuagliceroprotenas, las dems se consideran acuaporinas
clsicas.
Todas pueden ser reguladas por diversos factores intracelulares, entre los
cuales son fundamentales el pH y la fosforilacin, principalmente mediada por
proten quinasa A. Son protenas integrales de membrana, que presentan una
similitud estructural bastante notable (Grfica 1). Todas tienen sus segmentos

amino y carboxilo terminal intracelulares, estn conformadas por dos mitades

muy similares entre s, unidas por el loop C20; exhiben 6 segmentos
transmembrana21 y los loop B y E son esenciales para la permeabilidad al agua
del canal, es decir, son vitales en la formacin del poro 22. Todas son
tetramricas23, aunque algunas pueden formar oligmeros ms pequeos,
como la AQP4.
La mayora de las acuaporinas son inhibibles por compuestos mercuriales, pero
no es una caracterstica comn a todas, porque algunas pueden incluso ser
activadas por stos; el sitio de inhibicin por Hg2+ ha sido localizado en el loop
C, Cys 18924, el cual no est presente en todos los tipos.
Su permeabilidad al agua es alta, en el orden de 3 x 109 molculas de agua por
segundo25, para la AQP1, y cifras cercanas para casi todas las dems.
Requieren una energa de activacin bastante baja, en el orden de 5 kcal/mol o
menores.

Tipo de
acuaporina

Particularidade
s

Localizacin

Enfermedade
s asociadas

AQP0

Funcin
estructural
intercelular

Cristalino

Cataratas
congnitas

AQP1

Expresin poco
selectiva

Eritrocitos

Edema
pulmonar

Riones: tbulo
proximal

Edema
perifrico

Ojos: epitelio ciliar

Cerebro: plexo
coroide

Edema
cerebral
Glaucoma

Pulmones:clulas
epiteliales
alveolares

AQP2

Dependiente de
ADH (hormona
antidiurtica).

Rin: ductos
colectores

Diabetes
inspida
nefrognica

AQP3

Regulada por
ADH (hormona
antidiurtica)

Rin: ductos
colectores

Reabsorcin
de agua hacia
la sangre

Permeable a
glicerol.
Traquea: clulas
epiteliales

Secrecin de
agua hacia la
trquea

Piel
Epitelios oculares

AQP4

Insensible a
mercuriales

Rin: ductos
colectores

Reabsorcin
de agua

Cerebro: clulas
ependimarias

Balance de
lquido
cefalorraqude
o

Cerebro:

Pulmones: epitelio
bronquial

Funcin
osmosensora
del
hipotlamo?

Secrecin de
fluidos

AQP5

AQP6

Regula
proporcin de
agua en
secreciones
glandulares

Glndulas salivales

Localizada en
membranas
intracelulares

Rin

Funcin muy
baja de
permeabilidad
de agua?

Tejido adiposo

No definida

Glndulas
lagrimales

Produccin de
saliva
Produccin de
lgrimas

Permeable a
aniones

AQP7

Permeable a
glicerol

Testculo y esperma
Posible papel en
control
metablico

AQP8

Exclusivamente
localizada en
membranas
intracelulares

Testculo, pncreas,
rin y otros

No definida

Hepatocitos

No definida

Permeable a
urea

AQP9

Permeable a
glicerol

Leucocitos

AQP10

Posible papel en
control
metablico

Epitelios en
duodeno y yeyuno

No definida