Farmacologa 2015: PRUEBA 3

Dr. Armando Rojas

BETALACTMICOS, AMINOGLUCSIDOS,
MACRLIDOS, TETRACICLINAS, CAF, SULFAS Y
QUINOLONAS
Familia de frmacos que se enfrenta a problemas en cuanto al desarrollo de estos y la
resistencia que se genera, lo cual es un tema potente que enfrenta un problema a nivel
mundial, y como mdicos es necesario tener conciencia de que estamos en desventaja
con las enfermedades infecciosas. De hecho, el desarrollo de nuevos medicamentos
antibiticos est en descenso, ya que el perfil epidemiolgico de la poblacin ha cambiado
notablemente. En marzo del 2015 haba 38 nuevos antibiticos potenciales en alguna fase
de desarrollo de investigacin pre-clnica y clnica. Si tomamos en cuenta que
normalmente una molcula que pasa a la fase clnica tiene una tasa de xito de 1 de cada
10, vamos a tener a lo mucho 4 ATB disponibles de aqu al ao 2020. Por eso es que el uso
correcto de los antibiticos que estn hoy en el mercado es un tema relevante.

BETALACTAMICOS
1234-

Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactmicos

El origen de los betalactmicos viene del descubrimiento de la penicilina, donde Alexander

Fleming se dio cuenta que a partir de un hongo haba una zona dentro de la placa donde
no creca el cultivo que en este caso era de estafilococos. Bajo esta
capacidad de observacin es que se identifica el compuesto y se logra
la produccin a escala industrial de este ATB en el ao 1928. Fue tal la
relevancia que Alexander Fleming y otros dos microbilogos recibieron
el premio nobel de medicina y fisiologa en el ao 1945. Aqu se
muestran los 2 nicos frascos que quedan del primer lote de penicilina
que se produjo en ese tiempo.
El descubrimiento de los ATB fue un hito dentro de la historia de la medicina, ya que el
perfil epidemiolgico en cuanto a la prevalencia de patologas ha cambiado notablemente
en los ltimos 50 aos, sobre todo en las tasas de mortalidad, gracias al desarrollo de esta
familia de frmacos.
Siguiendo con esta historia del descubrimiento de estos medicamentos, en marzo del
2000, hubo una campaa a nivel mundial de mdicos del hospital San Juan de Dios (San
Jos, Costa Rica) tratan de probar que el descubrimiento de la penicilina no fue de Fleming
, publicando los manuscritos del cientfico y mdico costarricense Clodomiro Picado Twight
(1887-1944), que explican las experiencias de Picado entre 1915 y 1927 (antes de
Fleming) acerca de la accin inhibitoria de los hongos del gnero Penicillium sp en el
crecimiento de estafilococos y estreptococos. El Dr. Picado report su descubrimiento a la
Academia de Ciencias de Pars, pero NI LO PUBLIC, NI LO PATENT y NADIE NUNCA SUPO

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NADA!, solo estaban sus cuadernos y notas. Esto porque en el mundo de la ciencia si no lo
documentamos y solo lo comenta, para la historia no existe.
MECANISMO ACCIN:
Todos son inhibidores de la sntesis de la pared celular de bacterias:
- Se unen a las PBP's (penicillin binding proteins) que tienen funciones
(carboxipeptidasas y Transpeptidasas) comprometidas en la etapa terminal del
"ensamblado" de la pared celular durante el crecimiento y divisin de la bacteria,
inhibiendo as la TRASPEPTIDACION en el proceso de sntesis del peptidoglicano
(recordar que hay dos grandes diferencias en cuanto a la composicin de la pared de
las Gram + y las Gram-)
CARACTERSTICAS PRINCIPALES:
- Son bactericidas, por lo que actan sobre bacterias que estn en crecimiento activo.
- Su eficacia teraputica se relaciona especialmente con el tiempo que permanecen
en cantidades suficientes por encima del nivel teraputico, teniendo menos
importancia el peak srico alcanzado. Es decir, en los betalactmicos es mucho menos
importante el peak que el tiempo de permanencia de contacto con el m.o
- El efecto post-antibitico (EPA) es de pocas horas frente a los cocos gram-positivos
y menor aun para los bacilos gram-negativos (excepto carbapenems).
- La brevedad del EPA y la corta vida media de muchos de los antibiticos de esta
familia, hacen que gran parte de los betalactmicos deban administrarse en infusin
continua o con intervalos breves para as tratar de sobrellevar la brevedad del efecto
y su corta vida media.
RESISTENCIA BACTERIANA SE DEBE A:
1. Enzimas inactivantes como beta-lactamasas.
a. Penicilinas resistentes a las betalactamasas
b. Empleo de frmacos inhibidores de las betalactamasaS.
2. Cambio en la diana: Modificacin de las PBP
3. Disminucin de la permeabilidad del antibitico por el cierre de porinas de la
pared bacteriana que eran utilizadas por el frmaco para actuar sobre el m.o.
CLASIFICACION
Por Grupos Qumicos
1. Penicilinas e inhibidores
2. Monobactmicos
3. Carbapenems
4. Cefalosporinas
1. PENICILINAS
CLASIFICACIN

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Hay penicilinas naturales que son

obtenidas directamente del organismo
productor; otras penicilinas estables a
la penicilasa estafilococica, es decir, a
la enzima del estafilococo que es
capaz de degradar la penicilina.
Tambin las penicilinas de amplio
espectro, y las asociadas a los
inhibidores de betalactamasas. Cada
una con sus grupos asociados.
CARACTERSTICAS
- Tienen una va de administracin mayoritariamente parenteral, donde la absorcin de
la mayora de las penicilinas es completa y rpida. Las IM producen dolor.
- Las penicilinas orales no deben administrarse con las comidas, por lo menos una hora
antes.
- Se distribuyen ampliamente en los lquidos y tejidos corporales.
- En la mayora de los tejidos las concentraciones de penicilina son semejantes a las del
plasma (por lo que es un buen indicador de distribucin) aunque en SNC, prstata y
ojos se encuentran niveles de distribucin ms bajos. Sin embargo hay que destacar
que si hay inflamacin de las meninges, los niveles de penicilina en LCR son altos, de
manera que la inflamacin aumenta de forma importante la permeabilidad selectiva de
la BHE.
- La mayor parte de las penicilinas absorbidas se excretan en la orina y pequeas
cantidad lo hacen por otras vas.
TIPOS DE PENICILINAS:
- Bencil-penicilina es la conocida penicilina G.
- Pentenil-penicilina es la penicilina F.
- Heptil-penicilina es la penicilina K.
- p-Hidroxibencilpenicilina es la penicilina X.
- Fenoximetil-penicilina es la penicilina V. (primera penicilina para ser administrada por
va oral)
Fenoxietilpenicilina o Feneticilina
Azlocilina
cloxacilina
La ms importante, ya que a partir de ella parten la mayora de las penicilinas que hoy se
encuentran en el mercado, es la PENICILINA G o bencil-penicilina, de la cual se han
hecho diferentes formulaciones que combinan diferentes formas inicas dentro de la
solucin acuosa donde esta disuelta la penicilna, o combina con otras molculas (como es
el caso de la procaina o del acetato de benzatina) que cambian notablemente algunos
perfiles del punto de vista farmacocinetico, por lo que puede haber:

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Penicilina G sdica, G potsica, G clcica y penicilina G procana (para disminuir

el dolor IM) y penicilina G benzatina (logra que se genere un deposito en el tejido
con una liberacin lenta, logrando una accin prolongada).

Del punto de vista de su ESPECTRO son efectivas contra:

- Cocos Gram-positivos: TODOS, excepto S. aureus y Enterococos sp.
- Cocos Gram-negativos: N. meningitidis y N. gonorroae
- Algunos anaerobios.
- Otros: Espiroquetas, Listeria y Corynebacterium diphteriae
FARMACOCINTICA:
- Baja absorcin oral. Aqu est la excepcin de aquellos que fueron fabricados para su
administracin va oral. El resto de las penicilinas son inactivadas por un proceso de
hidrlisis del biobetalactamico en un ambiente cido.
- Vida media breve
- Excrecin renal
- Atraviesa mal la BHE asociado a procesos de inflamacin (excepto meningitis)
- Los tiempos de vida media cambian notablemente al mezclar Penicilina G con procana
(im), siendo de 12 a 18 horas, o Penicilina G con benzatina (im) que es de 2 hasta 3
semanas.
DIFICULTADES DE USO TERAPEUTICO DE LA PENICILINA G
- Baja estabilidad en medio cido, lo que dificulta la administracin por va oral.
- Espectro antimicrobiano estrecho (Gram + y Neisserias)
- Desarrollo de resistencia por algunos microorganismos
- Alergias en un porcentaje de pacientes, que se puede desarrollar en cualquier etapa de
la vida a pesar de que no se expres en administraciones posteriores.
- Farmacocintica inadecuada
Baja absorcin oral
Excrecin rpida asociado a los efectos post-antibitico
PENICILINAS ESTABLES A LA PENICILINASA ESTAFILOCCICA
Hay una serie de derivados de penicilina que son estables contra este sistema enzimtico
presente en el gnero de estafilococos, tales como: Meticilina, Oxacilina, Nafcilina,
Cloxacilina y Dicloxacilina, los cuales tienen:
- Actividad frente a Staphylococossp, Streptococos, meningococos y gonococos,
- No son activas frente Enterococos ni bacterias Gram negativas.
- Accin frente en infecciones con SAMS (SA Meticilina sensible)
- Accin en infecciones cutneas localizadas sin signos ni sntomas generales sistmicas.
- Poseen menor potencia antibitica que la penicilina G, en cepas sensibles
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
De espectro medio: AMINOPENICILINAS
- Ampicilina
- Amoxicilina
- Bacampicilina

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Activas contra Listeria monocitogenes (G+), Proteus mirabilis (G-), Escherichia coli (G-),
Entococcus faecalis (G+)
De amplio espectro
- Carboxipenicilinas
o Carbenicilina (retirada del mercado en EEUU el 2005 por problemas de
toxicidad renal)
o TICARCILINA (Primera con actividad contra Pseudomona Aeruginosa, que
es un patgeno muy relevante en el ambiente hospitalario)
- Ureidopenicilinas
o Mezlocilina
o Azlocilina
o Piperacilina
Activas adems contra enterobacterias y Klebsiella.
RAMS (PARA TODAS LAS PENICILINAS)
- Reaccin alrgica (5-10% de los pacientes):
o Son las ms frecuentes
o Se producen 10-40 reacciones anafilcticas por cada 100.000, 2 de cada 100.000
son mortales. La penicilina es la responsable del 75% de muertes por anafilaxia
debida a frmacos, por lo que es un tema importante que tiene que estar en
constante vigilancia (las otras de relevancia son las cefalosporinas).
o Cruzada a todas las penicilinas, por lo que basta desarrollar una reaccin alrgica
contra un tipo de penicilina para volverse alrgico a todas.
o 5-10 % de los pacientes alrgicos a las penicilinas tambin lo son a las
cefalosporinas, por lo que estos pacientes tienen una marcada reduccin de
disponibilidad de ATB disponibles.
- Irritacin local por va parenteral
- Riesgo de superinfeccin (transversal para todos los ATB)
- Diarrea, vmitos, malestar epigstrico en caso de las administradas por va oral.
- Manifestaciones neurolgicas (alucinaciones, agitacin) en relacin directa con el
aumento de la dosis. Son eventos raros
- Alteraciones hematolgicas ocasionales, tal como anemia hemoltica.
Alteracin de transaminasas, pero es transitorio. Vuelve a valores normales
una vez se suspende el tratamiento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Hay ms de 40 interacciones reportadas. Algunos ejemplos son:
- Neomicina: otro antibitico que disminuye la absorcin de la penicilina V.
- Probenecid (AGENTE URICOSURICO, es decir, aumenta la excrecin va urinaria de
cido rico): Aumenta concentraciones sanguneas penicilina.
- Alopurinol: Potencia los efectos secundarios o txicos de la ampicilina
INHIBIDORES DE BETA-LACTAMASAS

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Son penicilinas que tienen alta tasa de resistencia, como son la Amoxicilina y la
Ampicilina, que se han formulado con inhibidores de betalactamasas bacterianas para que
puedan actuar contra este tipo de m.o. Ejemplo clsico es la Amoxicilina con cido
clavulanico, o la Ampicilina con sulbactam, o la Piperacilina con tazobactam. Ni el
cido clavulanico, ni el sulbactam, ni el tazobactam tienen actividad antimicrobiana
intrnseca. Solo actan como un inhibidor de este sistema enzimtico que poseen las
bacterias que inactivan a las penicilinas, por lo que al estar inhibido este sistema, la
amoxicilina o ampicilina o piperacilina pueden actuar.
2. MONOBACTMICOS
Salieron en 1981 por lo que es ms reciente que las penicilinas.
AZTREONAM (PARENTERAL)
- Su mecanismo de accin es similar a los otros betalactmicos, debido a la presencia
del mismo anillo en su estructura, por lo que igual tienen la capacidad de interactuar
con las PBP.
- Aztreonam es resistente a la beta-lactamasas ms habituales, aunque es sensible
a algunas B-lactamasas cromosomales y plasmdicas de Klebsiella y Pseudomonas, por
lo que se limita su uso para estos m.o.
- Actividad antimicrobiana: SELECTIVA PARA BACILOS GRAM (-) AEROBIOS. NO
presenta accin contra estafilococo, ni anaerobios (clostridios). Chlamydia y Legionella
son uniformemente resistentes. Es decir, no hay actividad del frmaco ni chlamydia,
legionella, klebsiella ni pseudomonas.
FARMACOCINETICA:
- Por va digestiva slo se absorbe el 1%, por lo debe administrarse por exclusivamente
por va parenteral
- Cruza la barrera hematoenceflica alcanzando niveles teraputicos en LCR (aun sin la
inflamacin, lo cual las diferencia de las penicilinas)
- Alcanza altos niveles en la prstata, lo que lleva a considerarlo en el tratamiento de las
prostatitis con mucho xito.
- Penetra fcilmente en el tejido pulmonar y alcanza concentraciones altas en las
secreciones bronquiales.
- Se elimina principalmente por va renal.
- En pacientes con disfuncin renal la dosis debe ser ajustada
- No modifica sustancialmente la flora intestinal, ya que no tiene actividad importante en
los anaerobios. Esto le da ventaja contra el resto de los antibiticos, ya que evita
episodios de diarrea, o en casos ms extremos, el desarrollo de C. difficile.
RAMS:
Efectos adversos leves y transitorios (<2%), por lo que estn en la categora de RAMs
poco frecuentes o raras, tales como:
- Erupciones cutneas, prurito, urticaria.
- Algunas alteraciones digestivas como diarrea, nuseas, vmitos.

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Dolor en punto de inyeccin.

Elevacin de transaminasas a nivel heptico (lo cual es clsico en todos los ATB
betalactmicos)
NO produce hipersensibilidad cruzada con las penicilinas y cefalosporinas. Destacar
que aun cuando el individuo haya hecho un episodio de reaccin alrgica, esta
hipersensibilidad no afectara a los monobactamico. Distinto es el caso entre la
penicilina y las cefalosporinas, o entre penicilinas.

USOS:
- Selectivo para Bacilos G (-) aerobios. Limita uso emprico (terapia combinada)
- til en alrgicos a Penicilinas y cefalosporina.
- Infecciones vas respiratorias.
o Neumona IH (Aztreonam + Clindamicina)
- Infecciones intra-abdominales.
o Aztreonam + clindamicina o metronidazol
- Infecciones tracto genital.
o Infecciones plvicas (aztreonam + clindamicina)
- til para tratar osteomielitis, artritis, meningitis y sepsis por gram negativos
3. CARBAPENEMS
CLASIFICACIN
- Imipenem, que se formula junto con Cilastatina (+)
- Meropenem
- Ertapenem
- Faropenem (unico de administracion va oral)
- Doripenem
CILASTATINA
La cilastatina sdica es un inhibidor competitivo especfico, de efecto reversible, de la
dehidropeptidasa I, que es la enzima renal que metaboliza e inactiva al imipenem. Es
decir, inactiva al sistema enzimtico que media la degradacin del imipenem a nivel renal.
Por lo tanto, carece de actividad antibacteriana intrnseca (es decir, no es un ATB), y no
afecta la actividad del imipenem.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:
- Su amplio espectro y alta potencia incluye a casi todos los grmenes Gram (+) y
Gram (-), aerobios como anaerobios.
- Son susceptibles los Enterococos, B. fragilis y P. aeruginosa, que son patgenos
relativamente difcil de manejar con ATB.
- No son activos contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)
EFECTOS ADVERSOS:
- Reacciones de hipersensibilidad inmediata, cruzada con penicilinas y cefalosporinas

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Imipenem: cuando es administrado de forma rpida va intravenosa, produce nuseas

y vmitos en 1%; tambin aumenta las transaminasas (4%) y NO SE DEBE USAR EN
MENINGITIS por su potencial convulsivo.
Meropenem: RAMs leves, de naturaleza gastrointestinal, o alteraciones
hematolgicas, y elevacin de transaminasas.

INDICACIONES Y USOS:
- Infecciones severas por grmenes resistentes a cefalosporinas de 3 y a terapias
combinada con aminoglucsidos
- En infecciones intrahospitalaria o polimicrobianas por su amplio espectro.
- Meropenem y Doripenem si son tiles en meningitis ya que no provocan convulsiones.
4. CEFALOSPORINAS
HISTORIA
- En la dcada del 40, Giuseppe Brotzu, Rector e investigador de la Universidad de
Cagliari, Cerdea, aisl un hongo (Cephalosporium acremonium), de una muestra de
aguas servidas de la cuidad, capaz de inhibir el crecimiento de Salmonella typhi y de
Brucella melitensis. Este desarrollo de antibitico por parte de m.o es parte de una
relacin biolgica que se establece en el nicho donde se est desarrollando la vida
habitual de estos m.o, donde lo utilizan como mecanismo de defensa contra otros
comensales en su competencia por el nicho ecolgico que estn ocupando.
- 1948, le enva una muestra a Sir Howard Florey, uno de los qumicos que descubri la
penicilina, el cual identifica la estructura y la nombra CEFALOSPORINA C.
CARACTERISTICAS
- Actividad bactericidas
- Todas son derivados sintticos a partir de la cefalosporina C, que representa la
molcula molde sobre la cual se han desarrollado el resto de las que estn hoy
disponible
- Mecanismo de resistencia: Igual a las penicilinas, ya que su blanco de accin es el
mismo
- Metabolismo: Netamente heptico.
- Se agrupan en Generaciones de acuerdo a cambios en su espectro
Observar la similitud estructural que tienen con las
penicilinas, donde lo que est presente en el caso
de las penicilinas es el cido 6-Aminopenicilanico, y
en
las
cefalosporinas
est
el
cido
7Aminocephalosporanico, ambas con similitudes en
el anillo betalactmico.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:

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1generacin: solo activos frente Cocos Gram (+)

2generacin: variable frente a Cocos Gram (+), pero tambin contra algunos
Bacilos Gram (-)
3generacin: aumentan actividad contra bacilos Gram (-) y aparecen las primeras
cefalosporinas que son activas contra Pseudomonas aeruginosa (IMPORTANTE
DESTACAR)
4generacin: espectro muy amplio con mayor actividad contra Pseudomonas
aeruginosa.

CEFALOSPORINAS 1 GENERACIN
-

Cefazolina (formulacin i.v. o i.m.): es la menos dolorosa por va i.m. que las
dems cefalosporinas de 1.
Cefalotinasdica (i.v.): Muy dolorosa por va i.m.
Cefalexina (primera de uso oral) ampliamente utilizada en pacientes peditricos
Cefadroxilo (va oral)

Se usan sobre todo para tratar infecciones estafiloccicas en:

- Celulitis, Neumona
- Infecciones urinarias extra hospitalarias
- Profilaxis quirrgica
Espectro: Mayora de cocos gram + (excepto los SAMR), E. coli, Proteus, Klebsiella. NO
CUBRE PSEUDOMONA AERUGINOSA o H. influenzae.
CEFALOSPORINAS 2 GENERACIN
-

Cefuroxima (tambin se administra v.o.): Atraviesa BHE, pero para alcanzar

concentraciones tiles en LCR se debe administrar en dosis muy altas. Bajo este
precepto, se han reportado fallas teraputicas en casos de meningitis, ya que aunque
hay paso de la barrera, la permeabilidad no es total, e incluso hay diferencias notables
entre un individuo y otro.
Cefaclor (v.o.) y cefuroxima (i.m / i.v): se usan mucho en pediatra por su alta
actividad frente a estafilococos, estreptococos y haemophilus. Se indican en celulitis
facial, neumonas, infecciones osteoarticulares
Cefoxitina (solo por va i.v): infecciones mixtas por aerobios y anaerobios e
infecciones intra-abdominales y gineco-obsttricas ya que tiene un rango amplio contra
anaerobios y aerobios clsicos en estas infecciones mixtas.

Espectro: Mayor cobertura de gram -, eficaces contra H. influenzae a diferencia de la

primera generacin.
CEFALOSPORINAS 3 GENERACIN
-

Cefotaxima (i.v):
Ceftriaxona ( i.v.
Ceftazidima (i.v.
Pseudomona pero

Buena actividad frente a S. aureus.

/i.m.): Similar a Cefotaxima
/ i.m.): primera que aparece con buena actividad frente a
pobre accin frente a S. aureus.

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Cefoperazona (i.v): activa frente al 50% de las P. aeurginosas. No tiene

penetracin en LCR.
Cefixima (v.o.): til contra bacilos Gram(-) pero no contra Pseudomonas ni S.
aureus.

Espectro: En general, alcanzan niveles bactericidas en LCR, son estables frente a

betalactamasas y activas frente a bacilos Gram (-) (en gram negativos > gram
positivos)
CEFALOSPORINAS 4 GENERACIN
-

Cefepima y Cefpirona (i.v.): Atraviesa BHE, niveles bactericidas en LCR. Estabilidad

frente a betalactamas. No posee actividad significativa frente a S. aureus.

Indicaciones:
- Sepsis extra e intrahospitalaria
- Neumona grave extrahospitalaria
- Neumona intrahospitalaria
- Meningitis
- Neutropenia febril, donde se quiere tener la mayor cobertura posible ya que es muy
difcil de tratar. Aun no se tiene ninguna documentacin, es ms un tema riesgobeneficio
- Infecciones urinarias complicadas
Espectro: amplia cobertura antimicrobiana contra gram+, gram-, enterobacterias y
anaerobios, mayor actividad contra Pseudomona
5TA GENERACIN?
Est en discusin sobre si estos dos frmacos siguen siendo 4 generacin, o pertenecen a
una 5. Lo principal es que tienen actividad contra SAMR y aquellos neumococos que eran
resistentes al resto de las cefalosporinas, dos caractersticas que las marcan como una
nueva generacin.
- Ceftobiprole.
o Muy amplio espectro
o Utilizado en endocarditis por MRSA y en infecciones en piel y tejidos blandos
por SAMR.
- Ceftaroline
o Muy amplio espectro, con actividad contra MRSA pero en menor cuanta que la
anterior.
o Muy til en neumonas por S. pneumoneae resistente a cefalosporinas

PRINCIPALES RAMS DE CEFALOSPORINAS

- 1 a 5% reacciones de hipersensibilidad, de los que un 0.2% de los casos pueden
ser anafilcticos. Un caso por cada 100.000 es mortal.

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5-10% de los pacientes alrgicos a penicilina lo pueden ser tambin a cefalosporinas.

Sobrecrecimiento oportunista de algunos comensales como levaduras, pudiendo
presentar candidiasis.
Alteraciones gastrointestinales: diarrea (asociado a sobrecrecimiento de C. difficile)
elevacin transaminasas, por tener un importante metabolismo heptico.
Alteraciones sanguneas y de la coagulacin
Otras: convulsiones, nefropata.

AMINOGLUCSIDOS
HISTORIA
Grupo importante de antibiticos desarrollados durante o en el periodo de post guerra.
1944: Dr. Selman A. Waksman descubre la Estreptomicina Streptomyces griseus.
1948: Purifica la Neomicina producida por Streptomyces fradie (organismos
encontrados en la tierra).
1952: Obtiene el premio Nobel de Fisiologa y Medicina por el "descubrimiento de la
Estreptomicina
1963: se descubre la Gentamicina producida por el hongo Micromonospora
purpurea
1974: se descubre la Tobramicina partir del Streptomyces tenebarius. Derivado
semi-sinttico de la Kanamicina (que a su vez haba sido aislada en 1957) llamado
Amikacina.
MECANISMO DE ACCIN:
- Son bactericidas
- Unin al ribosoma 30S bacteriano de forma irreversible (inhibicin sntesis
proteica bacteriana)
- Tienen una estructura como se muestra la imagen (diapo 41), donde entre una y otra
solo existen cambios menores.
- Actan a nivel intracelular y tambin sobre la membrana celular externa.
- Para poder penetrar a la clula, necesitan energa y oxgeno, ya que ingresa a
la clula por transporte activo. Este transporte se puede ver alterado por condiciones
como la hiperosmolaridad, el bajo pH y ausencia de oxgeno. Por esta razn son
menos efectivos para tratar abcesos, ya que el ncleo de este cumple con
las caractersticas mencionadas.
- Es la familia de antibiticos con el MAYOR EFECTO POST ANTIBITICO, dentro de
los cuales la Tobramicina es la que mayor efecto posee.
- Su eficacia teraputica se relaciona especialmente con la concentracin por encima
MIC, es decir, con los peak sricos que se alcancen (a diferencia de las penicilinas
cuya accin dependa del tiempo de interaccin con el m.o.)
ESPECTRO
Activos contra un gran nmero de bacterias, especialmente los bacilos aerobios
gram (-), algunos cocos gram (+) y algunas micobacterias.

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Su uso en el tratamiento de cocos gram(+), debe de ser en combinacin con Beta

Lactmicos por su efecto sinrgico. Primero el betalactmico acta sobre la
pared para que de esta forma el AMG pueda ingresar a la bacteria.
No son activos contra bacterias anaerobias
tiles en infecciones de piel, tejidos blandos, Infeccin de vas urinarias complicadas,
infecciones intraabdominales, Endocarditis bacteriana.

Ejemplos: GENTAMICINA, ESTREPTOMICINA, AMIKACINA, TOBRAMICINA, NEOMICINA,

NETILMICINA.
- Todos para administracin parenteral.
- No son metabolizados en el organismo.
- Slo en pequeo porcentaje se unen a protenas plasmticas.
- Slo atraviesan la barrera hemato-enceflica si las meninges se encuentran
inflamadas, al igual que las penicilinas.
FARMACOCINTICA
- Absorcin: como son cationes muy polares tienen administracin nula por va oral,
por lo que no pueden administrarse va GI.
- Sus formulaciones son para va IV-IM, Tpica drmica, tica y ocular
- Distribucin: por su naturaleza polar NO alcanzan niveles altos ni a nivel del SNC ni
intraocular.
- Atraviesan Placenta: en este sentido hay un RAM asociado al uso de estos ATB
durante el embarazo, generando alteraciones en la audicin en estos hijos.
- Los aminoglucsidos no se metabolizan.
- Excrecin RENAL: Un porcentaje sufre reabsorcin tubular con acumulacin en la
corteza renal que puede generar nefrotoxicidad.
- Vida media: 2 a 3 horas.
RAMS
- Nefrotoxicidad
- Ototoxicidad (usualmente irreversible) muy importante en caso de nios en
crecimiento.
- Parlisis neuromuscular: un aumento sbito de la concentracin plasmtica
incrementa el riesgo de bloqueo de la placa neuromuscular, por lo que su infusin debe
ser lenta.
- BLOQUEO NEUROMUSCULAR:
o Se relaciona directamente con la Cmx. Se observa casi exclusivamente como
resultado de administracin i.v. rpida.
o Se debe a la inhibicin de la liberacin presinptica de acetilcolina y el bloqueo de
los receptores postsinpticos de la misma.
o Su efecto se revierte rpidamente con el uso de calcio I.V. por la capacidad
que tiene este en revertir el proceso de liberacin presinaptica.
o EL BLOQUEO DE PLACA ESTA FAVORECIDO POR: Anestsicos, Bloqueantes
musculares. Por lo que la administracin concomitante de AMG con alguno de
estos est contraindicado.

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Dr. Armando Rojas

Totalmente contraindicado en Miastenia Gravis, debido a esta capacidad de

inhibir la liberacin presinptica de Ach.

INTERACCIONES
- Nefrotoxicidad se potencia por:
o Anfotericina B
o Metoxifluorano
o Vancomicina
o Cisplatino
o Ciclosporina

MACRLIDOS
HISTORIA
- 1952: Eritromicina es producida por Streptomyces erythre que es aislado de una
muestra de suelo en Filipinas, siendo el primer macrolido que se descubri.
- Surge una nueva clase de antibiticos que toma su nombre del anillo de lactona
macrocclica que no estaba presente en ninguna otra familia de ATB. Por la presencia
de este anillo es que reciben el nombre de macrlidos.
MECANISMO DE ACCIN:
- Ejercen sus efectos mediante la unin a las subunidad ribosomal 50s (a diferencia
de los AMG que interaccionaban con la unidad 30s). Esta unin inhibe la translocacin
del aminoacil RNA de transferencia y por ende la sntesis de polipptidos bacterianos.
CLASIFICACIN
Segn el nmero de tomos que tenga el anillo lactonico:
- Anillo lactnico 14 tomos:
o Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina, Oleandomicina,
Fluritromicina, Telitromicina
- Anillo lactnico 15 tomos:
o Azitromicina (mayor vida media)
- Anillo lactnico 16 tomos:
o Espiramicina, Josamicina, Rokitamicina, Midecamicina

Diritromicina,

CARACTERSTICAS:
- Bacteriostticos
- Excelente biodisponibilidad por va oral
- Uno de los grupos de antibiticos ms seguros por sus bajos niveles de toxicidad y
ausencia de efectos alrgicos. Alternativa para pacientes alrgicos a penicilina con
infecciones estreptoccicas y neumoccicas.
ABSORCIN
- Eritromicina base se inactiva por jugo gstrico, por lo que se intent reformular
para buscar una formulacin que le diera estabilidad a pH acido. Bajo este concepto se

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desarrollaron sales que aumentan biodisponibilidad oral tales como: etilsuccinato,

estolato y estereato de eritromicina.
El lactobionato de eritromicina tiene la ventaja de ser soluble en agua por lo que puede
administrarse va endovenosa, aunque la va I.M. es muy dolorosa
Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces mayor a la eritromicina y la
azitromicina 1,5 veces mayor que eritromicina.
La interaccin con alimentos disminuye en un 50% la absorcin de azitromicina, sin
embargo favorece la absorcin de claritromicina.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
- Potencian los efectos de:
o Teofilina,
o Carbamazepina,
o Anticoagulantes orales
o Midazolam
ESPECTRO
- Cocos Gram(+): estreptococos, neumococos, estafilococos meticilino sensible
- Bacilos Gram (+): Corynebacterium difteriae, Bacillus anthracis
- Cocos Gram(-): Brahamanella catarralis, Meningococo, gonococo
- Bacilos Gram (-): V. Cholerae, Bordetella pertussis, H. Pylori, Legionella, H. influenzae.
- Toxoplasma, Treponema, Clamidia, Micoplasma, ricketsia
Presentan gran eficacia clnica en neumona extrahospitalaria atipicas, en
episodios de exacerbacin aguda de bronquitis crnica, en sinusitis y
en faringitis agudas.
PRINCIPALES RAMS
- Comunes: nuseas, diarrea, cefaleas, dolor abdominal.
- Raramente: alteraciones ritmo cardaco como taquicardia ventricular, pancreatitis,
hepatitis.

TETRACICLINAS
-

Tetraciclina clorhidrato
Oxitetraciclina (conocida como Terramicina)
Doxiciclina (conocida como Vibramicina)
Minociclina (conocida como Minocin)

CARACTERSTICAS:
- Son bacteriostticas.
- Se
fijan
a
la
subunidad
30
S
del
ribosoma
bacteriano
inhibiendo as la sntesis proteica.
- Amplio Espectro
- Tasas elevadas de resistencias, debido a su uso incontrolado en el ganado, ya sea
como profilaxis o por los reportes que indican que las tetraciclinas generan aumento de
peso.

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til frente a bacterias intracelulares

Frmaco de eleccin frente al Vibrio cholerae. Tambin sirve para Clamidias,
Rictketsias y Mycoplasma pneumoniae, y se usa para el tratamiento del Acn,
principalmente la Minociclina.
Son liposolubles, por lo que al administrar v.o. hay problemas con los alimentos.
Doxiciclina: mayor vida media siendo la nica con 1 dosis/da (el resto requiere
dosis cada 12 o incluso cada 8 horas). Puede ser utilizada en la Insuficiencia Renal.

RAMS
- Alteraciones dentarias y seas por depsito del antibitico ya que forma complejos
insolubles con sales de calcio. Por esta razn no se debe tomar el medicamento con un
vaso de leche (pues favorece la formacin de complejos) y no debe emplearse en
nios, ni durante el embarazo, ni durante la lactancia.
- Alteraciones digestivas y hepticas
- Fotosensibilidad.
- Superinfeccin
- Adems de forma complejos insolubles con Ca2+ (leche y derivados), y con otras sales
de antiacidos basados en Mg2+, Fe3+ y Al3+

CLORANFENICOL
-

Es bacteriosttico
MECANISMO DE ACCIN: Inhiben la sntesis de protenas, mediante la unin a la
subunidad 50 S Ribosomal.
MECANISMO DE RESISTENCIA basado en la hidrlisis enzimtica por la cloranfenicol
acetiltransferasa. Es una enzima intracelular que hidroliza cloranfenicol. Uno de los
usos que se le ha dado a este mecanismo de resistencia es utilizarlo como un marcador
de resistencia a cloranfenicol en experimentos de biologa molecular donde se
transfiere un gen de un organismo a otro a travs de un plsmido.

CARACTERSTICAS
- Amplio Espectro.
- Muy liposoluble: farmacocintica favorable.
- Eliminacin heptica
- Se usa en infecciones sensibles que comprometan la vida del paciente, para las que no
exista otra alternativa teraputica, tales como Meningitis por Haemophilus influenzae,
o por Neisseria menigitidis
- Presenta toxicidad sobre la mdula sea que es dosis dependiente y reversible. Sin
embargo, 1 de cada 50.000 pacientes desarrolla una anemia aplsica irreversible lo
cual pone en peligro la vida del individuo.
- Otro tema importante es el Sndrome gris del RN que tiene una alta mortalidad, por
inmadurez heptica para metabolizar al cloranfenicol. En estos casos se debe evaluar
el riesgo beneficio de su uso.
- Interacciones mltiples, ya que inhibe varias formas del Citocromo P-450.

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ANTIBITICOS ACTIVOS SOBRE

SULFAMIDAS Y TRIMETOPRIM

EL

METABOLISMO

INTERMEDIARIO :

Hasta ahora hemos visto antibiticos que de alguna forma estn vinculados con un blanco
teraputico particular, ya sea contra la sntesis de protenas, o contra la sntesis de la
pared bacteriana. Ahora veremos ATB que actan contra el metabolismo intermedio
bacteriano, como lo son las Sulfamidas y el trimetoprim.
Estos INHIBEN SNTESIS CIDO FLICO, generando una accin bacteriosttica y
reversible en presencia de exceso de PABA (cido paraaminobenzoico) ya que este
participa en la va del cido flico (en la formacin de tetrahidrofolato que es un elemento
precursor importante).
Si observamos la va vemos
que el primer intermediario es
el
cido
dihidropteroico
(DHPA), el cual se convierte
en Dihidrofolato (DHF) a
partir de la transferencia de
cido glutmico a la molcula. Posteriormente se convierte en Tetrafolato (THF) a partir
de un sistema enzimtico. Observar que en ambos puntos, tanto en la conversin hacia
cido dihidropteroico o hacia la formacin de tetrahidrofolato, la sulfa y el trimetoprim son
capaces de inhibir esta va del folato. Por lo tanto, es de esperarse que si conjugamos
trimetoprim con alguna sulfa (que en esencia funcionan como anlogos competitivos de
PABA), se va a lograr una sinergia importante en lograr disminuir los niveles de
tetrahidofolato. Bajo esta lgica es que se hizo el Cotrimoxazol.
COTRIMOXAZOL (SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM)
Como ambos interaccionan sobre la misma va metablica, pero en puntos distintos,
tienen un amplio espectro ya que actan sobre un elemento esencial del metabolismo
secundario con efectos bactericidas.
Son utilizados mayoritariamente en infecciones urinarias y en la neumona por
Pneumocistis carinii.
RAMS DEL COTRIMOXAZOL.
- Trastornos GI.
- Reacciones alrgicas, particularmente por el componente de sulfa.
- Alteraciones sanguneas en trminos de conteo.
- Promueve la Cristaluria (formacin de clculos renales por depsitos de cristales), por
lo que se debe recomendar mantener una ingesta adecuada de agua para evitar la
formacin de estos cristales.
OTRAS SULFAMIDAS
- SULFADIAZINA ARGNTICA: formulada como tratamiento tpico para quemaduras,
como agente profilctico para evitar infecciones.

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QUINOLONAS
CLASIFICACIN:
Se agrupan en generaciones segn su espectro de accin
1 generacin:
- Espectro de accin limitado a gram negativos.
o Antispticos urinarios
o cido nalidxico: es el principal representante de esta generacion, que an
est en el mercado utilizado en el tratamiento de sepsis urinarias. A partir de
este se empez a modificar la molcula para las siguientes generaciones.
2 generacin
- Incorporacin de Fluor en diferentes posiciones, por lo que son conocidas como
fluoroquinolonas)
- Accin contra Gram negativos.
o Ciprofloxacina
o Norfloxacina
o Pefloxacina
o Ofloxacina
3 generacin
- Actividad contra Gram positivos y Gram negativos
o Levofloxacina.
4generacin (Metoxiquinolonas)
- Activas contra la mayora de los anaerobios y de cocos gram+, incluyendo S.
pneumoniae y S. aureus. Activas tambin contra enterobacterias.
o Moxifloxacino
o Gatifloxacino
FARMACOCINTICA
- Administracin oral, tpica y parenteral.
- Se absorbe mejor en ayunas (o al menos 1 hora antes de ingerir cualquier alimento)
y se reduce si se administra con algn compuesto que tenga sales de Mg, Zn, Al o
Hierro.
- Distribucin amplia en tejidos, fluidos corporales, secreciones salivales, mucosa, e
incluso intracelularmente.
- Alta concentracin en pulmn, hgado, corazn, hueso y prstata.
- La concentracin en fluidos es menor que en suero, excepto para la Ofloxacina y
Pefloxacina.
- Eliminacin: renal para la mayora. Se alcanzan altos niveles en orina con excepcin
de la pefloxacina.
MECANISMO DE ACCIN

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Inhibicin ADN-girasa (o topoisomerasa II), por lo que inhibe la preparacin del ADN
para su replicacin.
Actividad bactericida.
Resistencia es exclusivamente Cromosmica. Esta dada por:
o Cambios en la diana (topoisomerasa II)
o Impermeabilidad (impiden la entrada de quinolonas)
o Sistema de bombeo (capaces de sacar las quinolonas que lograron entrar)

RAM
- Sntomas gastrointestinales.
- Efectos neurolgicos debido a su capacidad de inhibicin de la interaccin del
gamma-aminobutrico (GABA) con su receptor
- Alteraciones hematolgicas.
- LESIONES ARTICULARES: hay una presunta toxicidad articular que nos lleva a tener
precaucin en nios pequeos, embarazo y lactancia, ya que en las epfisis de los
huesos largos habra un enlentecimiento del proceso de crecimiento, visto en animales.
Sin embargo esta precaucin es cada vez menos ya que no hay evidencia suficiente en
los seres humanos en que se produzca este efecto. Aun as estos frmacos son de
venta restringida y de uso generalmente intrahospitalario.
- Fotosensibilidad.
INTERACCIONES:
- Con cationes multivalentes
- Inhiben a la Citocromo P-450 por lo que tiene interacciones notables con teofilina y
ciclosporina.